Pantoprazolo

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale Pantoprazolo (Pantoprazole)

Composizione:

Principio attivo: pantoprazolo;

1 flaconcino contiene 45,1 mg di pantoprazolo sodico sesquidrato, corrispondente a 40 mg di pantoprazolo;

Eccipienti: edetato disodico, idrossido di sodio.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione per iniezione.

Principali proprietà fisico-chimiche: polvere liofilizzata o massa di colore bianco o quasi bianco.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci per il trattamento delle malattie da iperacidità. Inibitori della pompa protonica. Pantoprazolo.

Codice ATC A02BC02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione. Il Pantoprazolo è un benzimidazolo sostituito che inibisce la secrezione di acido cloridrico nello stomaco bloccando specificamente le pompe protoniche delle cellule parietali.

Il pantoprazolo si trasforma nella sua forma attiva nell'ambiente acido delle cellule parietali, dove inibisce l'enzima H⁺-K⁺-ATPasi, bloccando così la fase finale della produzione di acido cloridrico nello stomaco. L'inibizione è dose-dipendente e riguarda sia la secrezione basale che quella stimolata. Nella maggior parte dei pazienti i sintomi scompaiono entro 2 settimane. L'uso del pantoprazolo, come di altri inibitori della pompa protonica (IPP) e di antagonisti dei recettori H2, riduce l'acidità gastrica e di conseguenza aumenta la secrezione di gastrina in modo proporzionale alla riduzione dell'acidità. L'aumento della secrezione di gastrina è reversibile. Poiché il pantoprazolo lega l'enzima a valle rispetto al recettore cellulare, può inibire la secrezione di acido cloridrico indipendentemente dalla stimolazione da parte di altre sostanze (acetilcolina, istamina, gastrina). L'effetto dopo somministrazione orale e endovenosa è identico.

L'uso del pantoprazolo aumenta il livello di gastrina a digiuno. Con un trattamento a breve termine, i valori nella maggior parte dei casi non superano il limite superiore della norma. Con un trattamento prolungato, il livello di gastrina aumenta generalmente di circa due volte. Un aumento eccessivo si verifica solo in singoli casi. Di conseguenza, con un trattamento prolungato si può osservare occasionalmente un lieve o moderato aumento delle cellule endocrine specifiche (cellule ECL) nello stomaco (simile a iperplasia adenomatosa). Tuttavia, secondo gli studi finora condotti, la formazione di cellule precursori di tumori neuroendocrini (iperplasia atipica) o di tumori neuroendocrini dello stomaco, osservata negli studi sugli animali, non è stata riscontrata nell'uomo.

Alla luce dei risultati degli studi sugli animali, non si può escludere completamente l'effetto di un trattamento prolungato (oltre un anno) con pantoprazolo sui parametri endocrini della tiroide.

Durante il trattamento con farmaci antisecretori, il livello di gastrina nel siero aumenta in risposta alla riduzione della secrezione acida. Inoltre, a causa della ridotta acidità gastrica, aumenta il livello di cromogranina A (CgA). L'aumento del livello di CgA può influenzare i risultati delle indagini diagnostiche per i tumori neuroendocrini. I dati pubblicati disponibili indicano che il trattamento con IPP dovrebbe essere interrotto per un periodo compreso tra 5 giorni e 2 settimane prima della misurazione del livello di CgA. Ciò consente al livello di CgA, che potrebbe essere falsamente elevato dopo il trattamento con IPP, di tornare nei valori normali.

Farmacocinetica.

Le proprietà farmacocinetiche non cambiano dopo somministrazione singola o ripetuta. Nell'intervallo di dosi da 10 mg a 80 mg, la farmacocinetica del pantoprazolo nel plasma rimane lineare sia dopo somministrazione orale che endovenosa.

Distribuzione. Il legame del pantoprazolo alle proteine plasmatiche è di circa il 98%. Il volume di distribuzione è di circa 0,15 l/kg.

Biotrasformazione. La sostanza viene metabolizzata quasi esclusivamente nel fegato. Il principale percorso metabolico è la demetilazione tramite CYP2C19, seguita da coniugazione solfatica; altri percorsi metabolici comprendono l'ossidazione tramite CYP3A4.

Eliminazione. L'emivita terminale è di circa 1 ora e il clearance è di 0,1 l/ora/kg. Sono stati segnalati alcuni casi di ritardo nell'eliminazione. A causa del legame specifico del pantoprazolo alle pompe protoniche delle cellule parietali, l'emivita non corrisponde alla durata d'azione molto più lunga (inibizione della secrezione acida).

La maggior parte dei metaboliti del pantoprazolo viene escreta con le urine (circa l'80%), il resto con le feci. Il principale metabolita sia nel siero che nelle urine è il desmetilpantoprazolo coniugato con solfato. L'emivita del principale metabolita (circa 1,5 ore) è solo leggermente superiore a quella del pantoprazolo.

Gruppi particolari di pazienti

Metabolizzatori lenti. Circa il 3% dei caucasici presenta un'attività enzimatica CYP2C19 ridotta e viene definito metabolizzatore lento. In questi soggetti, il metabolismo del pantoprazolo è probabilmente catalizzato principalmente dall'enzima CYP3A4. Dopo una dose singola di 40 mg di pantoprazolo, l'area sotto la curva concentrazione-plasma tempo (AUC) è stata circa 6 volte maggiore nei metabolizzatori lenti rispetto a quelli con enzima CYP2C19 funzionalmente attivo (metabolizzatori rapidi). La concentrazione massima media nel plasma è aumentata di circa il 60%. Questi risultati non influiscono sul dosaggio del pantoprazolo.

Compromissione renale. Non sono necessarie raccomandazioni per la riduzione del dosaggio quando si somministra pantoprazolo a pazienti con funzionalità renale ridotta (inclusi pazienti in dialisi). Come nei volontari sani, anche in questi soggetti l'emivita del pantoprazolo è breve. Solo quantità molto ridotte di pantoprazolo vengono dializzate. Nonostante il principale metabolita abbia un'emivita moderatamente prolungata (2-3 ore), l'eliminazione rimane rapida, pertanto non si verifica accumulo.

Compromissione epatica. Sebbene nei pazienti con cirrosi epatica (classi A e B secondo Child-Pugh) l'emivita aumenti fino a 7-9 ore e l'AUC aumenti di 5-7 volte, la concentrazione massima nel siero (Cmax) aumenta solo leggermente, di circa 1,5 volte, rispetto ai volontari sani.

Pazienti anziani. L'aumento lieve di AUC e Cmax nei volontari anziani rispetto ai volontari più giovani non ha rilevanza clinica.

Bambini. Dopo somministrazione endovenosa singola di pantoprazolo alle dosi di 0,8 mg/kg o 1,6 mg/kg in bambini di età compresa tra 2 e 16 anni, non è stato osservato un legame significativo tra il clearance del pantoprazolo e l'età o il peso corporeo del paziente. I valori di AUC e volume di distribuzione corrispondevano ai dati ottenuti negli studi con adulti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Esofagite da reflusso.
• Ulcera gastrica e duodenale.
• Sindrome di Zollinger-Ellison e altre condizioni patologiche ipersecretrici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo, ai derivati della benzimidazolo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Medicinali la cui assorbimento dipende dal pH. A causa dell'inibizione completa e prolungata della secrezione acida gastrica, il pantoprazolo può influenzare l'assorbimento di farmaci per i quali il valore del pH del succo gastrico è un fattore importante della loro biodisponibilità (ad esempio, alcuni agenti antifungini come il chetoconazolo, l'itraconazolo, il posaconazolo, o altri farmaci come l'erlotinib).

Inibitori della proteasi dell'HIV. Non è raccomandato l'uso concomitante di pantoprazolo con inibitori della proteasi dell'HIV (ad esempio atazanavir), il cui assorbimento dipende dal pH intragastrico, a causa della riduzione significativa della loro biodisponibilità (vedere il paragrafo "Avvertenze speciali e precauzioni di impiego").

Se non è possibile evitare l'associazione tra inibitori della proteasi dell'HIV e IPP, si raccomanda un attento monitoraggio clinico (ad esempio, carica virale). Non si deve superare la dose giornaliera di pantoprazolo di 20 mg. Potrebbe rendersi necessario un aggiustamento della dose degli inibitori della proteasi dell'HIV.

Anticoagulanti cumarinici (fenprocumone e warfarin). L'uso concomitante di pantoprazolo con warfarin o fenprocumone non ha influenzato la farmacocinetica di warfarin, fenprocumone o l'indice normalizzato internazionale (INR). Tuttavia, sono stati riportati aumenti dell'INR e allungamento del tempo di protrombina in pazienti che assumevano contemporaneamente IPP e warfarin o fenprocumone. L'aumento dell'INR e l'allungamento del tempo di protrombina possono portare allo sviluppo di emorragie patologiche e persino ad esiti letali. In caso di tale associazione, è necessario monitorare l'INR e il tempo di protrombina.

Metotressato. È stato riportato che la somministrazione concomitante di alte dosi di metotressato (ad esempio, 300 mg) e IPP aumenta i livelli ematici di metotressato in alcuni pazienti. Ai pazienti che assumono alte dosi di metotressato, ad esempio quelli affetti da cancro o psoriasi, si raccomanda di sospendere temporaneamente il trattamento con pantoprazolo.

Altre interazioni. Il pantoprazolo è in gran parte metabolizzato nel fegato attraverso il sistema enzimatico del citocromo P450. Il principale percorso metabolico è la demetilazione mediata dal CYP2C19; altri percorsi metabolici includono l'ossidazione mediata dal CYP3A4.

Studi con farmaci che sono anch'essi metabolizzati attraverso questi percorsi, come carbamazepina, diazepam, glibenclamide, nifedipina e contraccettivi orali contenenti levonorgestrel ed etinilestradiolo, non hanno evidenziato interazioni clinicamente significative.

Non si può escludere un'interazione tra pantoprazolo e altri farmaci metabolizzati attraverso lo stesso sistema enzimatico.

I risultati di diversi studi sulle possibili interazioni indicano che il pantoprazolo non influenza il metabolismo di principi attivi metabolizzati tramite CYP1A2 (ad esempio caffeina, teofillina), CYP2C9 (ad esempio piroxicam, diclofenac, naprossene), CYP2D6 (ad esempio metoprololo), CYP2E1 (ad esempio etanolo), né influenza la glicoproteina-P, coinvolta nell'assorbimento della digossina.

Non è stata osservata alcuna interazione con antiacidi somministrati contemporaneamente.

Sono stati inoltre condotti studi sull'interazione tra pantoprazolo e determinati antibiotici somministrati contemporaneamente (claritromicina, metronidazolo, amoxicillina). Non sono state osservate interazioni clinicamente significative tra questi farmaci.

Farmaci che inibiscono o inducono il CYP2C19. Gli inibitori del CYP2C19, come la fluvoxamina, possono aumentare l'effetto sistemico del pantoprazolo. Si deve considerare la necessità di ridurre la dose del medicinale nei pazienti sottoposti a terapia prolungata con pantoprazolo ad alte dosi e nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Gli induttori enzimatici che influenzano il CYP2C19 e il CYP3A4, come la rifampicina e l'iperico (Hypericum perforatum), possono ridurre la concentrazione plasmatica degli IPP metabolizzati attraverso questi sistemi enzimatici.

Interazione tra medicinali e test di laboratorio. Sono stati riportati risultati falsi positivi in alcuni test di screening delle urine per la ricerca del tetraidrocannabinolo in pazienti che assumevano pantoprazolo. Per confermare risultati positivi, si deve prendere in considerazione l'uso di metodi alternativi di conferma.

Caratteristiche particolari di impiego.

Neoplasie maligne dello stomaco. La risposta sintomatica all'uso di pantoprazolo può mascherare i sintomi di neoplasie maligne dello stomaco e ritardarne la diagnosi. In presenza di sintomi allarmanti (ad esempio perdita significativa di peso, vomito ricorrente, disfagia, emesi ematica, anemia, melena) o in caso di sospetta o accertata ulcera gastrica, è necessario escludere la presenza di un processo maligno.

Se i sintomi persistono nonostante un trattamento adeguato, è necessario effettuare ulteriori indagini diagnostiche.

Alterazioni della funzionalità epatica. Nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità epatica è necessario monitorare regolarmente i livelli degli enzimi epatici. In caso di aumento dei livelli degli enzimi epatici, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Inibitori della proteasi dell'HIV. Non è raccomandata la co-somministrazione di pantoprazolo con inibitori della proteasi dell'HIV (ad esempio atazanavir), il cui assorbimento dipende dal pH intragastrico, a causa della significativa riduzione della loro biodisponibilità (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Infezioni del tratto gastrointestinale causate da batteri. Il trattamento con Pantoprazolo può aumentare leggermente il rischio di infezioni gastrointestinali causate da batteri come Salmonella, Campylobacter o C. difficile.

Sodio. Il medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per flaconcino, cioè è praticamente privo di sodio.

Iponatremia. Sono stati osservati casi di grave ipomagnesiemia in pazienti trattati con IPP, come il pantoprazolo, per almeno tre mesi, e nella maggior parte dei casi per un anno. Possono insorgere e svilupparsi inizialmente in modo asintomatico manifestazioni cliniche gravi di ipomagnesiemia: affaticamento, tetania, delirio, crampi, capogiri e aritmia ventricolare.

L'ipomagnesiemia può portare allo sviluppo di ipocalcemia e/o ipokaliemia (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Nell'ipomagnesiemia (e nell'ipocalcemia e/o ipokaliemia associata all'ipomagnesiemia), nelle maggiori parte dei casi, le condizioni dei pazienti sono migliorate dopo la terapia sostitutiva con sali di magnesio e l'interruzione del trattamento con IPP.

Nei pazienti che richiedono una terapia prolungata o nei pazienti che assumono IPP contemporaneamente a digossina o ad altri medicinali che possono causare ipomagnesiemia (ad esempio diuretici), è necessario determinare il livello di magnesio prima dell'inizio del trattamento con IPP e periodicamente durante il trattamento.

Fratture ossee. Un trattamento prolungato (più di 1 anno) con dosi elevate di IPP può aumentare moderatamente il rischio di fratture del femore, del polso e della colonna vertebrale, soprattutto negli anziani o in presenza di altri fattori di rischio.

Studi osservazionali indicano che l'uso di IPP può aumentare il rischio generale di fratture dal 10% al 40%. Alcune di queste fratture possono essere attribuibili ad altri fattori di rischio. I pazienti a rischio di osteoporosi devono ricevere un trattamento in conformità con le raccomandazioni cliniche vigenti e assumere un'adeguata quantità di vitamina D e calcio.

Reazioni avverse cutanee gravi. Sono state segnalate reazioni avverse cutanee gravi associate all'uso di pantoprazolo, con frequenza sconosciuta (vedere la sezione «Effetti indesiderati»), potenzialmente letali o con esito fatale, come eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica e reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS). I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di queste reazioni cutanee e deve essere effettuato un attento monitoraggio per la loro comparsa. Se compaiono segni e sintomi indicativi di tali reazioni, l'uso di pantoprazolo deve essere immediatamente interrotto e deve essere valutata la possibilità di un trattamento alternativo.

Lupus eritematoso cutaneo subacuto. L'uso di IPP è stato associato a casi molto rari di lupus eritematoso cutaneo subacuto. Se si manifestano lesioni, specialmente in aree esposte alla luce solare, associate ad artralgie, il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico, il quale valuterà la necessità di interrompere il trattamento con Pantoprazolo. L'insorgenza di lupus eritematoso cutaneo subacuto in pazienti precedentemente trattati con IPP può aumentare il rischio di sviluppare tale condizione con l'uso di altri IPP.

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio.

Un aumento del livello di CgA può influenzare i risultati degli esami diagnostici per i tumori neuroendocrini. Per evitare tale interferenza, il trattamento con Pantoprazolo deve essere temporaneamente interrotto almeno 5 giorni prima della valutazione del livello di CgA (vedere la sezione «Farmacodinamica»). Se i livelli di CgA e di gastrina non rientrano nei valori normali dopo la prima misurazione, si raccomanda di effettuare ulteriori misurazioni entro 14 giorni dall'interruzione del trattamento con IPP.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. I dati disponibili sull'uso di Pantoprazolo in donne in gravidanza (circa 300-1000 segnalazioni sui risultati della gravidanza) indicano l'assenza di tossicità embriofetale/neonatale. Negli studi sugli animali è stata osservata tossicità riproduttiva. Come misura precauzionale, si raccomanda di evitare l'uso di Pantoprazolo durante la gravidanza.

Allattamento. Studi sugli animali hanno mostrato l'escrezione di pantoprazolo nel latte materno. I dati sull'escrezione di pantoprazolo nel latte umano sono insufficienti, ma sono stati segnalati casi di escrezione. Non può essere escluso un rischio per il neonato/il lattante. La decisione di interrompere l'allattamento o di interrompere/astenersi dal trattamento con Pantoprazolo deve essere presa valutando i benefici dell'allattamento per il bambino e quelli del trattamento con Pantoprazolo per la madre.

Fertilità. Il pantoprazolo non ha alterato la fertilità negli studi sugli animali.

Capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.

Il pantoprazolo non ha alcun effetto oppure ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Tuttavia, occorre considerare la possibile insorgenza di effetti indesiderati come capogiri e disturbi visivi (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). In tali casi, non si deve guidare né usare macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il medicinale deve essere utilizzato su prescrizione medica e sotto adeguata supervisione medica.

L'uso endovenoso del medicinale è raccomandato solo in caso di impossibilità di somministrazione orale. Sono disponibili dati sulla durata del trattamento endovenoso fino a 7 giorni. Pertanto, non appena diventa possibile la somministrazione orale del pantoprazolo, si passa dalla somministrazione endovenosa del medicinale Pantoprazolo alla somministrazione orale di pantoprazolo in dose di 40 mg.

Esofagite da reflusso, ulcera duodenale, ulcera gastrica

La dose raccomandata è di 40 mg di pantoprazolo (1 flacone) al giorno per via endovenosa.

Trattamento della sindrome di Zollinger-Ellison e di altre condizioni patologiche ipersecretrici

Per il trattamento prolungato della sindrome di Zollinger-Ellison e di altre condizioni patologiche ipersecretrici, la dose iniziale raccomandata del medicinale Pantoprazolo è di 80 mg al giorno. Se necessario, la dose può essere titolata, aumentata o ridotta, in base ai livelli di secrezione acida gastrica. Le dosi superiori a 80 mg al giorno devono essere suddivise in due somministrazioni. È possibile un aumento temporaneo della dose di pantoprazolo a oltre 160 mg, ma la durata del trattamento deve essere limitata al solo periodo necessario per un adeguato controllo della secrezione acida.

Se è necessaria una rapida riduzione dell'acidità, per la maggior parte dei pazienti una dose iniziale di 2 × 80 mg è sufficiente per raggiungere il livello desiderato (< 10 mEq/ora) entro 1 ora.

Preparazione per l'uso

Il contenuto della polvere deve essere disciolto in 10 ml di soluzione di cloruro di sodio 0,9 %, fornita nel flacone. La soluzione diluita deve essere limpida e di colore giallastro. La soluzione può essere somministrata direttamente oppure dopo essere stata mescolata con 100 ml di soluzione di cloruro di sodio 0,9 % o di soluzione glucosata al 5 % in flaconi di plastica o di vetro.

Dopo la ricostituzione o la diluizione, la stabilità chimica e fisica del medicinale è mantenuta per 24 ore a una temperatura di 25 °C. Dal punto di vista microbiologico, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente.

Il pantoprazolo non deve essere preparato o mescolato con altri solventi diversi da quelli indicati sopra.

La somministrazione endovenosa del medicinale deve essere effettuata in un periodo compreso tra 2 e 15 minuti.

Il flacone è destinato all'uso monouso. I residui di medicinale o il medicinale con modifiche delle proprietà fisico-chimiche (ad esempio cambiamento di colore, comparsa di precipitato) devono essere smaltiti secondo le normative locali vigenti.

Insufficienza epatica. Nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità epatica non si deve superare la dose giornaliera di 20 mg (½ flacone di Pantoprazolo, polvere per soluzione per iniezione da 40 mg) (vedere il paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Insufficienza renale. I pazienti con alterazioni della funzionalità renale non necessitano di aggiustamento della dose.

Pazienti anziani non necessitano di aggiustamento della dose.

Bambini.

Pantoprazolo, polvere per soluzione per iniezione, non è raccomandato nei bambini (di età inferiore ai 18 anni), poiché i dati relativi alla sicurezza ed efficacia di questo medicinale in questa fascia di età sono limitati. I dati attualmente disponibili sono descritti nel paragrafo «Farmacocinetica», ma non possono essere fornite raccomandazioni sul dosaggio.

Sovradosaggio.

I sintomi del sovradosaggio non sono noti.

Dosi fino a 240 mg somministrate per via endovenosa nell'arco di 2 minuti sono state ben tollerate. Poiché il pantoprazolo è ampiamente legato alle proteine plasmatiche, non rientra tra i farmaci facilmente eliminabili mediante emodialisi.

In caso di sovradosaggio con comparsa di segni clinici di intossicazione, si applica una terapia sintomatica e di supporto. Non esistono raccomandazioni per una terapia specifica.

Effetti indesiderati.

Si prevede che gli effetti indesiderati si verifichino in circa il 5% dei pazienti. L'effetto indesiderato più comune è la tromboflebite nel sito di somministrazione. Diarrea e cefalea si sono verificati in circa l'1% dei pazienti.

Gli effetti indesiderati sono classificati per frequenza di insorgenza nelle seguenti categorie: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 e < 1/10), non comune (≥ 1/1000 e < 1/100), raro (≥ 1/10000 e < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Per tutti gli effetti indesiderati segnalati durante il periodo post-marketing, non è possibile stabilire la frequenza, pertanto sono indicati con frequenza «non nota».

All'interno di ciascuna categoria di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Disturbi del sangue e del sistema linfatico

Raro: agranulocitosi.

Molto raro: leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia.

Sistema immunitario

Raro: reazioni di ipersensibilità (inclusi reazioni anafilattiche, shock anafilattico).

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Raro: iperlipidemia e aumento dei livelli di lipidi (trigliceridi, colesterolo), variazioni del peso corporeo.

Frequenza non nota: iponatriemia, ipomagnesemia (vedere sezione «Precauzioni per l'uso»), ipocalcemia\1, ipokaliemia\1.

Disturbi psichiatrici

Non comune: disturbi del sonno.

Raro: depressione (inclusa la riacutizzazione).

Molto raro: disorientamento (inclusa la riacutizzazione).

Frequenza non nota: allucinazioni, confusione mentale (soprattutto in pazienti predisposti, nonché riacutizzazione di tali sintomi in caso di preesistenza).

Sistema nervoso

Non comune: cefalea, capogiri.

Raro: alterazioni del gusto.

Frequenza non nota: parestesia.

Organo della vista

Raro: disturbi visivi/appannamento della vista.

Apparato gastrointestinale

Comune: polipi delle ghiandole fondiche (benigni).

Non comune: diarrea, nausea, vomito, meteorismo, stitichezza, secchezza della bocca, dolore e disagio addominale.

Frequenza non nota: colite microscopica.

Sistema epatobiliare

Non comune: aumento dei livelli degli enzimi epatici (transaminasi, γ-GT).

Raro: aumento dei livelli di bilirubina.

Frequenza non nota: danno epatocellulare, ittero, insufficienza epatocellulare.

Tessuto cutaneo e sottocutaneo

Non comune: eruzioni cutanee, esantema, prurito.

Raro: orticaria, edema angioneurotico.

Frequenza non nota: sindrome di Stevens-Johnson, sindrome di Lyell (necrolisi epidermica tossica), eritema multiforme, fotosensibilità, lupus eritematoso cutaneo subacuto (vedere sezione «Precauzioni per l'uso»), reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS).

Apparato muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Non comune: fratture di femore, polso, colonna vertebrale (vedere sezione «Precauzioni per l'uso»).

Raro: artralgia, mialgia.

Frequenza non nota: spasmi muscolari\2.

Apparato renale e urinario

Frequenza non nota: nefrite tubulo-interstiziale (con possibile sviluppo di insufficienza renale).

Apparato riproduttivo e ghiandole mammarie

Raro: ginecomastia.

Disturbi generali

Comune: tromboflebite nel sito di somministrazione.

Non comune: astenia, affaticamento, malessere.

Raro: aumento della temperatura corporea, edemi periferici.

\1 L'ipocalcemia e/o l'ipokaliemia possono essere correlate allo sviluppo di ipomagnesemia.

\2 Spasmi muscolari come conseguenza di alterazioni dell'equilibrio elettrolitico.

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo la commercializzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e di mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informatizzato di farmacovigilanza al seguente link: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale, al riparo dalla luce, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Raccomandazioni dettagliate per la conservazione del medicinale

Dal punto di vista microbiologico, la soluzione ricostituita o ricostituita e diluita deve essere utilizzata immediatamente. Tuttavia, la stabilità fisico-chimica della soluzione ricostituita o ricostituita e diluita è mantenuta per 24 ore a una temperatura di (25 °C ± 2 °C).

Incompatibilità.

Questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali, eccetto quelli indicati nella sezione «Modalità e posologia di somministrazione».

Confezione.

40 mg in flacone di vetro chiuso con tappo di gomma e capsula di alluminio a crimpare, dotata di tappo a strappo (flip-off) che garantisce il controllo della prima apertura.

1 flacone in una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Hainan Poly Pharma Co., Ltd.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Guilinyan Economic Development Area, Meilan District, Haikou, Hainan 571127, Cina.