Pantoprazol

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Pantoprazol (Pantoprazole)

Composición:

Principio activo: pantoprazole;

1 frasco contiene 45,1 mg de pantoprazol sódico sesquihidrato, equivalente a 40 mg de pantoprazol;

Excipientes: edetato de disodio, hidróxido de sodio.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Principales propiedades físico-químicas: polvo liofilizado o masa de color blanco a casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos para el tratamiento de enfermedades relacionadas con el ácido. Inhibidores de la bomba de protones. Pantoprazol.

Código ATC A02B C02.

Propiedades farmacodinámicas.

Mecanismo de acción. El pantoprazol es un benzimidazol sustituido que inhibe la secreción de ácido clorhídrico en el estómago mediante un bloqueo específico de las bombas de protones en las células parietales.

El pantoprazol se transforma en su forma activa en el medio ácido de las células parietales, donde inhibe la enzima H⁺-K⁺-ATPasa, es decir, bloquea la etapa final de la producción de ácido clorhídrico en el estómago. La inhibición es dependiente de la dosis y afecta tanto a la secreción basal como a la estimulada. En la mayoría de los pacientes, los síntomas desaparecen en 2 semanas. El uso de pantoprazol, al igual que otros inhibidores de la bomba de protones (IBP) e inhibidores de los receptores H₂, reduce la acidez gástrica y, por lo tanto, aumenta la secreción de gastrina proporcionalmente a la disminución de la acidez. El aumento de la secreción de gastrina es reversible. Dado que el pantoprazol se une al enzima distalmente respecto al receptor celular, puede inhibir la secreción de ácido clorhídrico independientemente de la estimulación por otras sustancias (acetilcolina, histamina, gastrina). El efecto tras la administración oral y la administración intravenosa del fármaco es el mismo.

El uso de pantoprazol aumenta el nivel de gastrina en ayunas. Tras un tratamiento a corto plazo, en la mayoría de los casos estos niveles no superan el límite superior normal. En caso de tratamiento prolongado, el nivel de gastrina aumenta generalmente al doble. Un aumento excesivo solo ocurre en casos aislados. Como consecuencia, ocasionalmente durante un tratamiento prolongado se observa un aumento leve o moderado de las células endocrinas específicas (células ECL) en el estómago (similar a la hiperplasia adenomatosa). Sin embargo, según los estudios realizados hasta la fecha, no se ha observado en humanos la formación de células precursoras de tumores neuroendocrinos (hiperplasia atípica) o tumores neuroendocrinos gástricos, que sí se han detectado en estudios en animales.

A la vista de los resultados de estudios en animales, no se puede excluir completamente el efecto del tratamiento prolongado (más de un año) con pantoprazol sobre los parámetros endocrinos de la glándula tiroides.

Durante el tratamiento con medicamentos antisecretores, el nivel de gastrina en el suero sanguíneo aumenta como respuesta a la reducción de la secreción de ácido. Además, debido a la disminución de la acidez gástrica, aumenta el nivel de cromogranina A (CgA). Un nivel elevado de CgA puede influir en los resultados de las pruebas diagnósticas para tumores neuroendocrinos. Los datos publicados disponibles indican que el tratamiento con IBP debe suspenderse durante un período de entre 5 días y 2 semanas antes de medir los niveles de CgA. Esto permite que el nivel de CgA, que podría estar falsamente elevado tras el tratamiento con IBP, regrese al rango normal.

Farmacocinética.

Las propiedades farmacocinéticas no cambian tras la administración única o repetida. En el rango de dosis de 10 mg a 80 mg, la farmacocinética del pantoprazol en plasma sanguíneo permanece lineal tanto tras la administración oral como tras la administración intravenosa.

Reparto. La unión del pantoprazol a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 98 %. El volumen de distribución es de aproximadamente 0,15 L/kg.

Biotransformación. La sustancia se metaboliza casi exclusivamente en el hígado. La vía metabólica principal es la desmetilación mediante CYP2C19, seguida de conjugación con sulfato; otras vías metabólicas incluyen la oxidación mediante CYP3A4.

Eliminación. El periodo de semivida final es de aproximadamente 1 hora, y el aclaramiento es de 0,1 L/h/kg. Se han registrado varios casos de retraso en la eliminación. Debido al enlace específico del pantoprazol con las bombas de protones de las células parietales, el periodo de semivida no se correlaciona con la duración mucho más larga del efecto (inhibición de la secreción de ácido).

La mayor parte de los metabolitos del pantoprazol se excreta por orina (aproximadamente el 80 %), el resto se elimina por heces. El metabolito principal tanto en suero sanguíneo como en orina es el desmetilpantoprazol conjugado con sulfato. El periodo de semivida del metabolito principal (aproximadamente 1,5 horas) supera ligeramente al del pantoprazol.

Grupos especiales de pacientes

Metabolizadores lentos. Aproximadamente el 3 % de los europeos tienen una actividad funcional baja del enzima CYP2C19; se les denomina metabolizadores lentos. En estos individuos, el metabolismo del pantoprazol probablemente está catalizado principalmente por el enzima CYP3A4. Tras la administración de una dosis única de 40 mg de pantoprazol, el área bajo la curva farmacocinética «concentración en plasma-tiempo» (AUC) fue aproximadamente 6 veces mayor en los metabolizadores lentos que en aquellos con enzima CYP2C19 funcionalmente activo (metabolizadores rápidos). La concentración máxima media en plasma sanguíneo aumentó aproximadamente un 60 %. Estos resultados no influyen en la dosificación del pantoprazol.

Alteración de la función renal. No existen recomendaciones sobre la reducción de la dosis al administrar pantoprazol a pacientes con función renal reducida (incluidos pacientes en diálisis). Al igual que en voluntarios sanos, el periodo de semivida del pantoprazol en estos pacientes es corto. Solo cantidades muy pequeñas de pantoprazol se eliminan mediante diálisis. A pesar de que el metabolito principal tiene un periodo de semivida moderadamente prolongado (2-3 horas), la eliminación sigue siendo rápida, por lo que no se produce acumulación.

Alteración de la función hepática. Aunque en pacientes con cirrosis hepática (clases A y B según Child-Pugh) el periodo de semivida aumenta hasta 7-9 horas y la AUC se incrementa entre 5 y 7 veces, la concentración máxima en suero sanguíneo (C_max) aumenta solo ligeramente (1,5 veces) en comparación con la de voluntarios sanos.

Pacientes de edad avanzada. El ligero aumento de la AUC y la C_max en voluntarios de edad avanzada en comparación con voluntarios más jóvenes tampoco tiene relevancia clínica.

Pacientes pediátricos. Tras la administración intravenosa única de pantoprazol en dosis de 0,8 mg/kg o 1,6 mg/kg a niños de 2 a 16 años de edad, no se observó una relación significativa entre el aclaramiento del pantoprazol y la edad o el peso corporal del paciente. La AUC y el volumen de distribución correspondieron a los datos obtenidos en estudios con adultos.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Esofagitis por reflujo.
• Úlcera gástrica y duodenal.
• Síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados patológicos hipersecretorios.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo, a los derivados del benzimidazol o a cualquier componente del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Medicamentos cuya absorción depende del pH. Debido a la inhibición completa y prolongada de la secreción de ácido clorhídrico, el pantoprazol puede afectar la absorción de fármacos para los que el valor del pH del jugo gástrico es un factor importante de su biodisponibilidad (por ejemplo, ciertos medicamentos antifúngicos como el ketoconazol, itraconazol, posaconazol, o bien otros fármacos como la erlotinib).

Inhibidores de la proteasa del VIH. No se recomienda la administración conjunta de pantoprazol con inhibidores de la proteasa del VIH (atazanavir), cuya absorción depende del pH intragástrico, debido a la reducción significativa de su biodisponibilidad (ver sección «Precauciones de uso»).

Si no puede evitarse la administración conjunta de inhibidores de la proteasa del VIH con inhibidores de la bomba de protones (IBP), se recomienda un estrecho monitoreo clínico (por ejemplo, carga viral). No debe superarse la dosis diaria de pantoprazol de 20 mg. Puede surgir la necesidad de ajustar la dosis de los inhibidores de la proteasa del VIH.

Anticoagulantes cumarínicos (fenprocumona y warfarina). La administración conjunta de pantoprazol con warfarina o fenprocumona no afectó la farmacocinética de warfarina, fenprocumona ni el índice internacional normalizado (INR). Sin embargo, se han notificado casos de aumento del INR y prolongación del tiempo de protrombina en pacientes que recibieron conjuntamente IBP con warfarina o fenprocumona. El aumento del INR y la prolongación del tiempo de protrombina pueden provocar hemorragia patológica e incluso resultados fatales. En caso de administración conjunta, es necesario realizar un monitoreo del INR y del tiempo de protrombina.

Metotrexato. Se ha informado que la administración concomitante de altas dosis de metotrexato (por ejemplo, 300 mg) y IBP incrementa el nivel de metotrexato en sangre en algunos pacientes. Se recomienda suspender temporalmente el tratamiento con pantoprazol en pacientes que reciben altas dosis de metotrexato, como por ejemplo pacientes con cáncer o psoriasis.

Otras interacciones. El pantoprazol se metaboliza principalmente en el hígado a través del sistema de enzimas del citocromo P450. La vía principal del metabolismo es la desmetilación mediante CYP2C19; otras vías metabólicas incluyen la oxidación mediada por CYP3A4.

Los estudios con medicamentos que también se metabolizan mediante estas vías, tales como carbamazepina, diazepam, glibenclamida, nifedipino y anticonceptivos orales que contienen levonorgestrel y etinilestradiol, no han revelado interacciones clínicamente relevantes.

No puede descartarse la posibilidad de interacciones entre el pantoprazol y otros fármacos que se metabolizan a través del mismo sistema enzimático.

Los resultados de diversos estudios sobre posibles interacciones indican que el pantoprazol no afecta el metabolismo de sustancias activas que se metabolizan mediante CYP1A2 (por ejemplo, cafeína, teofilina), CYP2C9 (por ejemplo, piroxicam, diclofenac, naproxeno), CYP2D6 (por ejemplo, metoprolol), CYP2E1 (por ejemplo, etanol), ni tampoco afecta a la glucoproteína P, implicada en la absorción de digoxina.

No se ha detectado interacción con antiácidos administrados simultáneamente.

Asimismo, se han realizado estudios sobre la interacción del pantoprazol con ciertos antibióticos administrados simultáneamente (claritromicina, metronidazol, amoxicilina). No se han detectado interacciones clínicamente relevantes entre estos medicamentos.

Medicamentos que inhiben o inducen CYP2C19. Los inhibidores de CYP2C19, como la fluvoxamina, pueden aumentar el efecto sistémico del pantoprazol. Debe considerarse la necesidad de reducir la dosis del medicamento en pacientes que reciben tratamiento prolongado con pantoprazol en dosis altas, así como en pacientes con alteraciones de la función hepática. Los inductores enzimáticos que afectan a CYP2C19 y CYP3A4, como la rifampicina y la hierba de San Juan (Hypericum perforatum), pueden reducir la concentración plasmática de los IBP que se metabolizan a través de estos sistemas enzimáticos.

Interacción entre medicamentos y pruebas de laboratorio. Se han notificado resultados falsos positivos en algunas pruebas de cribado urinario para detectar tetrahidrocannabinol en pacientes que toman pantoprazol. Para confirmar resultados positivos, debe considerarse el uso de métodos alternativos de confirmación.

Características de aplicación.

Neoplasias malignas gástricas. La respuesta sintomática al uso de pantoprazol puede enmascarar los síntomas de neoplasias malignas gástricas y retrasar su diagnóstico. En presencia de síntomas de alarma (por ejemplo, pérdida significativa de peso, vómitos recurrentes, disfagia, hematemesis, anemia, melena), así como ante la sospecha o presencia de úlcera gástrica, debe descartarse la existencia de un proceso maligno.

Si los síntomas persisten a pesar de un tratamiento adecuado, se debe realizar una evaluación adicional.

Alteraciones de la función hepática. En pacientes con alteraciones hepáticas graves, es necesario controlar regularmente los niveles de enzimas hepáticas. Si se observa un aumento de los niveles de enzimas hepáticas, el tratamiento con este medicamento debe interrumpirse (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Inhibidores de la proteasa del VIH. No se recomienda la administración concomitante de pantoprazol con inhibidores de la proteasa del VIH (atazanavir), cuya absorción depende del pH intragástrico, debido a una reducción significativa de su biodisponibilidad (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Infecciones del tracto gastrointestinal causadas por bacterias. El tratamiento con pantoprazol puede aumentar ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales provocadas por bacterias como Salmonella, Campylobacter o C. difficile.

Sodio. El medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por vial, es decir, es esencialmente un medicamento libre de sodio.

Hipomagnesemia. Se han descrito casos de hipomagnesemia grave en pacientes que recibieron IBP, como el pantoprazol, durante al menos tres meses, y en la mayoría de los casos, durante un año. Pueden aparecer manifestaciones clínicas graves de hipomagnesemia que inicialmente pueden pasar desapercibidas, como fatiga, tetania, delirio, convulsiones, mareo y arritmia ventricular.

La hipomagnesemia puede provocar hipocalcemia y/o hipokalemia (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de hipomagnesemia (y de hipocalcemia y/o hipokalemia asociadas a hipomagnesemia), en la mayoría de los casos el estado del paciente mejoró tras la administración de terapia sustitutiva con magnesio y la interrupción del tratamiento con IBP.

En pacientes que requieran tratamiento prolongado, o en pacientes que tomen IBP simultáneamente con digoxina o con medicamentos que puedan provocar hipomagnesemia (por ejemplo, diuréticos), se debe determinar el nivel de magnesio antes de iniciar el tratamiento con IBP y periódicamente durante el mismo.

Fracturas óseas. El tratamiento prolongado (más de 1 año) con dosis altas de IBP puede aumentar moderadamente el riesgo de fracturas de cadera, muñeca y columna vertebral, principalmente en pacientes de edad avanzada o con otros factores de riesgo.

Estudios observacionales indican que el uso de IBP puede aumentar el riesgo general de fracturas entre un 10 y un 40 %. Algunas de estas fracturas podrían estar condicionadas por otros factores de riesgo. Los pacientes con riesgo de desarrollar osteoporosis deben recibir tratamiento de acuerdo con las recomendaciones clínicas vigentes y deben consumir cantidades adecuadas de vitamina D y calcio.

Reacciones adversas cutáneas graves. Se han notificado reacciones cutáneas graves asociadas al uso de pantoprazol con frecuencia desconocida (ver sección «Reacciones adversas»), que pueden poner en peligro la vida o provocar un desenlace fatal, tales como eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS). Los pacientes deben ser informados sobre los signos y síntomas de estas reacciones cutáneas y deben ser vigilados cuidadosamente para detectar su aparición. Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, el uso de pantoprazol debe suspenderse inmediatamente y debe considerarse un tratamiento alternativo.

Lupus eritematoso cutáneo subagudo. El uso de IBP se ha asociado con casos muy raros de lupus eritematoso cutáneo subagudo. Si aparece una lesión, especialmente en áreas expuestas a la luz solar, acompañada de artralgia, el paciente debe acudir inmediatamente al médico, quien valorará la necesidad de interrumpir el tratamiento con pantoprazol. La aparición de lupus eritematoso cutáneo subagudo en pacientes durante un tratamiento previo con IBP puede aumentar el riesgo de su desarrollo con el uso de otros IBP.

Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio.

Los niveles elevados de CgA pueden influir en los resultados de las pruebas diagnósticas de tumores neuroendocrinos. Para evitar este efecto, el tratamiento con pantoprazol debe suspenderse temporalmente al menos 5 días antes de realizar la evaluación del nivel de CgA (ver sección «Farmacodinámica»). Si los niveles de CgA y gastrina no regresan al rango normal tras la primera medición, se deben repetir las mediciones 14 días después de la interrupción del tratamiento con IBP.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Los datos disponibles sobre el uso de pantoprazol en mujeres embarazadas (aproximadamente entre 300 y 1000 informes sobre resultados del embarazo) indican ausencia de toxicidad embrionaria o feto/neonatal. En estudios en animales se observó toxicidad reproductiva. Como medida de precaución, debe evitarse el uso de pantoprazol durante el embarazo.

Período de lactancia. Estudios en animales han mostrado la excreción de pantoprazol en la leche materna. No hay suficientes datos sobre la excreción de pantoprazol en la leche materna humana, aunque se han notificado casos. No puede excluirse el riesgo para recién nacidos/lactantes. La decisión de interrumpir la lactancia o interrumpir/suspender el tratamiento con pantoprazol debe tomarse considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento con pantoprazol para la mujer.

Fertilidad. En estudios en animales, el pantoprazol no afectó la fertilidad.

Capacidad para influir en la velocidad de reacción al conducir vehículos o utilizar maquinaria.

El pantoprazol no afecta o tiene un efecto muy leve sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o utilizar maquinaria. Debe tenerse en cuenta la posibilidad de aparición de reacciones adversas como mareo y trastornos visuales (ver sección «Reacciones adversas»). En tales casos, no se debe conducir vehículos ni operar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento se administra bajo prescripción médica y bajo adecuada supervisión médica.

La administración intravenosa del medicamento se recomienda únicamente cuando no es posible la vía oral. Existen datos sobre la duración del tratamiento intravenoso hasta 7 días. Por lo tanto, tan pronto como sea posible la administración oral de pantoprazol, se debe pasar de la administración intravenosa del medicamento Pantoprazol a la administración oral de pantoprazol en dosis de 40 mg.

Reflujo esofágico, úlcera duodenal, úlcera gástrica

La dosis recomendada es de 40 mg de pantoprazol (1 vial) al día por vía intravenosa.

Tratamiento del síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados patológicos hipersecretorios

Para el tratamiento prolongado del síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados patológicos hipersecretorios, la dosis inicial recomendada del medicamento Pantoprazol es de 80 mg al día. Si es necesario, la dosis puede ajustarse mediante titulación, aumentando o disminuyendo según los indicadores de secreción ácida gástrica. Las dosis superiores a 80 mg al día deben dividirse en dos administraciones. Puede considerarse un aumento temporal de la dosis de pantoprazol por encima de 160 mg, pero la duración del tratamiento debe limitarse únicamente al período necesario para lograr un control adecuado de la secreción ácida.

Si se requiere una reducción rápida de la acidez, para la mayoría de los pacientes una dosis inicial de 2 × 80 mg es suficiente para alcanzar el nivel deseado (< 10 mEq/h) en el transcurso de 1 hora.

Preparación para la administración

El polvo se disuelve en 10 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9 %, que se añade al vial. La solución diluida debe tener un color amarillento transparente. La solución puede administrarse directamente o después de mezclarla con 100 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9 % o solución de glucosa al 5 % en viales de plástico o de vidrio.

Tras la disolución o la disolución y dilución, la estabilidad química y física del medicamento se mantiene durante 24 horas a una temperatura de 25 °C. Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe utilizarse inmediatamente.

El pantoprazol no debe prepararse ni mezclarse con otros disolventes distintos de los indicados anteriormente.

La administración intravenosa del medicamento debe realizarse en un período de 2 a 15 minutos.

El vial está destinado únicamente para uso único. Los restos del medicamento o el medicamento cuyas propiedades físico-químicas hayan cambiado (en particular, cambio de color, aparición de sedimento) deben eliminarse de acuerdo con los requisitos de la legislación local.

Insuficiencia hepática. En pacientes con alteraciones hepáticas graves, no se debe exceder la dosis diaria de 20 mg (½ vial de Pantoprazol, polvo para solución inyectable de 40 mg) (véase la sección «Precauciones de uso»).

Insuficiencia renal. Los pacientes con alteraciones de la función renal no requieren ajuste de la dosis.

Pacientes de edad avanzada no requieren ajuste de la dosis.

Pacientes pediátricos.

El pantoprazol, polvo para solución inyectable, no se recomienda en niños (menores de 18 años), ya que los datos sobre la seguridad y eficacia del medicamento en esta categoría de edad son limitados. Los datos disponibles hasta la fecha se describen en la sección «Farmacocinética», sin embargo, no pueden proporcionarse recomendaciones sobre la dosificación.

Sobredosis.

Los síntomas de sobredosis son desconocidos.

Dosis de hasta 240 mg administradas por vía intravenosa en 2 minutos fueron bien toleradas. Debido a que el pantoprazol se une extensamente a las proteínas, no pertenece a los medicamentos que pueden eliminarse fácilmente mediante diálisis.

En caso de sobredosis con aparición de signos clínicos de intoxicación, se debe aplicar terapia sintomática y de soporte. No existen recomendaciones sobre un tratamiento específico.

Reacciones adversas.

Se puede esperar la aparición de reacciones adversas en aproximadamente el 5 % de los pacientes. La reacción adversa más frecuente es la tromboflebitis en el lugar de administración. La diarrea y el dolor de cabeza se presentaron aproximadamente en el 1 % de los pacientes.

Las reacciones adversas se clasifican según su frecuencia de aparición en las siguientes categorías: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 y < 1/100), raras (≥ 1/10000 y < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Para todas las reacciones adversas notificadas durante el período poscomercialización, no es posible determinar la frecuencia; por lo tanto, se indican con la frecuencia «desconocida».

Dentro de cada categoría de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Desde el punto de vista de la sangre y del sistema linfático

Raras: agranulocitosis.

Muy raras: leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia.

Desde el punto de vista del sistema inmunitario

Raras: reacciones de hipersensibilidad (incluyendo reacciones anafilácticas, shock anafiláctico).

Trastornos del metabolismo y nutrición

Raras: hiperlipidemia y aumento de los niveles de lípidos (triglicéridos, colesterol), cambios en el peso corporal.

Frecuencia desconocida: hiponatremia, hipomagnesemia (ver sección «Precauciones de uso»), hipocalcemia¹, hipokalemia¹.

Trastornos psiquiátricos

Poco frecuentes: trastornos del sueño.

Raras: depresión (incluyendo empeoramiento).

Muy raras: desorientación (incluyendo empeoramiento).

Frecuencia desconocida: alucinaciones, confusión mental (especialmente en pacientes predispuestos a estos trastornos, así como empeoramiento de estos síntomas si ya existían previamente).

Desde el punto de vista del sistema nervioso

Poco frecuentes: dolor de cabeza, mareo.

Raras: trastornos del gusto.

Frecuencia desconocida: parestesia.

Desde el punto de vista del órgano de la visión

Raras: alteraciones visuales/visión borrosa.

Desde el punto de vista del sistema gastrointestinal

Frecuentes: pólipos en las glándulas fúndicas (benignos).

Poco frecuentes: diarrea, náuseas, vómitos, flatulencia, estreñimiento, sequedad de boca, dolor abdominal e incomodidad.

Frecuencia desconocida: colitis microscópica.

Desde el punto de vista del sistema hepatobiliar

Poco frecuentes: aumento de las enzimas hepáticas (transaminasas, g-GT).

Raras: aumento del nivel de bilirrubina.

Frecuencia desconocida: lesión de hepatocitos, ictericia, insuficiencia hepática hepatocelular.

Desde el punto de vista de la piel y tejidos subcutáneos

Poco frecuentes: erupciones cutáneas, exantema, prurito.

Raras: urticaria, angioedema.

Frecuencia desconocida: síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell (necrólisis epidérmica tóxica), eritema multiforme, fotosensibilidad, lupus eritematoso cutáneo subagudo (ver sección «Precauciones de uso»), reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS).

Desde el punto de vista del sistema osteomuscular y tejido conjuntivo

Poco frecuentes: fracturas de fémur, muñeca, columna vertebral (ver sección «Precauciones de uso»).

Raras: artralgia, mialgia.

Frecuencia desconocida: calambres musculares².

Desde el punto de vista de los riñones y sistema urinario

Frecuencia desconocida: nefritis tubulointersticial (con posible desarrollo de insuficiencia renal).

Desde el punto de vista del sistema reproductivo y glándulas mamarias

Raras: ginecomastia.

Trastornos generales

Frecuentes: tromboflebitis en el lugar de administración.

Poco frecuentes: astenia, fatiga, malestar general.

Raras: aumento de la temperatura corporal, edemas periféricos.

¹ La hipocalcemia y/o la hipokalemia pueden estar relacionadas con la aparición de hipomagnesemia.

² Calambres musculares como consecuencia de un desequilibrio en el balance de electrolitos.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Duración de la validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original, en un lugar protegido de la luz y a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

Recomendaciones detalladas sobre el almacenamiento del medicamento

Desde el punto de vista microbiológico, la solución reconstituida o reconstituida y diluida debe usarse inmediatamente. Sin embargo, la estabilidad físico-química de la solución reconstituida o reconstituida y diluida se mantiene durante 24 horas a una temperatura de (25 °C ± 2 °C).

Incompatibilidades.

Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos, excepto los indicados en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Envase.

40 mg en un frasco de vidrio, cerrado con tapón de goma y tapa de aluminio precintada con tapón de seguridad tipo flip-off que permite el control de la primera apertura.

1 frasco por envase de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Hainan Poly Pharma Co., Ltd.

Ubicación del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Guiyinyan Economic Development Area, Meilan District, Haikou, Hainan 571127, China.