Pantoprazolo Ananta

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE PANTOPRAZOLO ANANTA (PANTOPRAZOLE ANANTA)

Composizione:

principio attivo: pantoprazolo;

1 flaconcino contiene 45,11 mg di pantoprazolo sodico sesquiidrato, corrispondente a 40 mg di pantoprazolo;

eccipienti: acido cloridrico concentrato, idrossido di sodio, acqua per preparazioni iniettabili (non presente nel prodotto finito).

Forma farmaceutica. Polvere liofilizzata per soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere liofilizzata di colore bianco o quasi bianco. Soluzione ricostituita: soluzione limpida, giallastra, priva di particelle visibili.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti per il trattamento dell'ulcera peptica e della malattia da reflusso gastroesofageo. Inibitori della pompa protonica. Pantoprazolo.

Codice ATC A02BC02.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Il pantoprazolo è un benzimidazolo sostituito che inibisce la secrezione di acido cloridrico nello stomaco mediante un blocco specifico delle pompe protoniche delle cellule parietali. Il pantoprazolo si trasforma nella sua forma attiva nell'ambiente acido delle cellule parietali, dove inibisce l'enzima H⁺-K⁺-ATPasi, bloccando così l'ultima fase della produzione di acido cloridrico nello stomaco. L'inibizione è dose-dipendente e riduce sia la secrezione basale che quella stimolata dell'acido. La maggior parte dei pazienti ottiene sollievo dai sintomi entro 2 settimane. Il pantoprazolo, come gli altri inibitori della pompa protonica (IPP) e gli inibitori dei recettori H₂, riduce l'acidità gastrica e di conseguenza aumenta la secrezione di gastrina in modo proporzionale alla riduzione dell'acidità. L'aumento della secrezione di gastrina è reversibile. Poiché il pantoprazolo si lega all'enzima a valle rispetto al recettore cellulare, può inibire la secrezione di acido cloridrico indipendentemente dalla stimolazione da parte di altre sostanze (acetilcolina, istamina, gastrina). L'effetto dopo somministrazione orale e endovenosa è equivalente.

Con l'uso di pantoprazolo aumenta il livello di gastrina a digiuno. Con un trattamento a breve termine, il livello di gastrina nella maggior parte dei casi non supera il limite superiore della norma. Con un trattamento prolungato, il livello di gastrina aumenta generalmente di circa due volte. Un aumento eccessivo, tuttavia, si verifica solo in singoli casi. Di conseguenza, in alcuni casi con trattamento prolungato si osserva un lieve o moderato aumento del numero di cellule enterocromaffine (cellule ECL) nello stomaco (simile all'iperplasia adenomatosa). Tuttavia, secondo gli studi effettuati, la formazione di cellule precursori di tumori neuroendocrini (iperplasia atipica) o tumori neuroendocrini dello stomaco, osservati negli esperimenti sugli animali, non è stata riscontrata nell'uomo.

Sulla base dei risultati degli studi sugli animali, non si può escludere un effetto del trattamento prolungato (oltre un anno) con pantoprazolo sui parametri endocrini della tiroide.

Durante il trattamento con farmaci antisecretori, il livello di gastrina nel siero aumenta in risposta alla riduzione della secrezione acida. Inoltre, a causa della riduzione dell'acidità gastrica, aumenta il livello di cromogranina A (CgA). Un livello elevato di CgA può influenzare i risultati delle indagini diagnostiche delle neoplasie neuroendocrine. I dati pubblicati disponibili indicano che il trattamento con inibitori della pompa protonica dovrebbe essere interrotto per un periodo compreso tra 5 giorni e 2 settimane prima della misurazione del livello di CgA. Ciò consente al livello di CgA, che potrebbe essere falsamente elevato dopo il trattamento con IPP, di tornare entro la norma.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Il pantoprazolo viene assorbito rapidamente e la concentrazione massima nel plasma viene raggiunta già dopo una singola dose orale di 40 mg. Mediamente, dopo circa 2,5 ore dall'assunzione si raggiunge una concentrazione massima nel siero di circa 2-3 µg/ml; la concentrazione rimane costante dopo somministrazioni ripetute. Le proprietà farmacocinetiche non cambiano dopo somministrazione singola o ripetuta. Nell'intervallo di dosi da 10 a 80 mg, la farmacocinetica del pantoprazolo nel plasma rimane lineare sia dopo somministrazione orale che endovenosa. È stato stabilito che la biodisponibilità assoluta delle compresse è di circa il 77%. L'assunzione contemporanea di cibo non influenza l'AUC (area sotto la curva concentrazione-tempo) né la concentrazione massima nel siero, e quindi nemmeno la biodisponibilità. L'assunzione contemporanea di cibo aumenta soltanto la variabilità del periodo di latenza.

Distribuzione

Il legame del pantoprazolo alle proteine plasmatiche è di circa il 98%. Il volume di distribuzione è di circa 0,15 l/kg.

Biotrasformazione

La sostanza viene metabolizzata quasi esclusivamente nel fegato. Il principale percorso metabolico è la demetilazione tramite CYP2C19, seguita da coniugazione con solfato; altri percorsi metabolici includono l'ossidazione tramite CYP3A4.

Eliminazione

L'emivita terminale è di circa 1 ora e il clearance è di 0,1 l/ora/kg. Sono stati osservati alcuni casi di ritardo nell'eliminazione. A causa del legame specifico del pantoprazolo alle pompe protoniche delle cellule parietali, l'emivita non corrisponde alla durata d'azione molto più lunga (inibizione della secrezione acida).

La maggior parte dei metaboliti del pantoprazolo viene escreta con le urine (circa l'80%), il resto con le feci. Il metabolita principale sia nel siero che nelle urine è il desmetilpantoprazolo coniugato con solfato. L'emivita del metabolita principale (circa 1,5 ore) non supera di molto quella del pantoprazolo.

Gruppi particolari di pazienti

Metabolizzatori lenti. Circa il 3% dei caucasici presenta carenza del enzima funzionalmente attivo CYP2C19; questi soggetti sono definiti metabolizzatori lenti. In questi individui, il metabolismo del pantoprazolo è probabilmente catalizzato principalmente dall'enzima CYP3A4. Dopo l'assunzione di una singola dose di 40 mg di pantoprazolo, l'area media sotto la curva farmacocinetica concentrazione-plasma/tempo era circa 6 volte maggiore nei metabolizzatori lenti rispetto a quelli con enzima CYP2C19 funzionalmente attivo (metabolizzatori rapidi). La concentrazione plasmatica massima media aumentava di circa il 60%. Questi risultati non influiscono sulla posologia del pantoprazolo.

Compromissione renale. Non sono necessarie raccomandazioni per la riduzione della dose quando si somministra pantoprazolo a pazienti con funzionalità renale compromessa (inclusi pazienti in dialisi). Come nei soggetti sani, anche in questi pazienti l'emivita del pantoprazolo è breve. Solo quantità molto ridotte di pantoprazolo vengono dializzate. Nonostante il metabolita principale abbia un'emivita moderatamente prolungata (2-3 ore), l'eliminazione rimane rapida e non si verifica accumulo.

Compromissione epatica. Sebbene nei pazienti con cirrosi epatica (classi A e B secondo Child-Pugh) l'emivita aumenti fino a 7-9 ore e l'AUC aumenti di 5-7 volte, la concentrazione massima nel siero aumenta solo leggermente, di circa 1,5 volte rispetto a quella nei volontari sani.

Pazienti anziani. Un lieve aumento dell'AUC e della C_max nei volontari anziani rispetto ai volontari più giovani non ha rilevanza clinica.

Bambini. Dopo una singola somministrazione endovenosa di pantoprazolo alle dosi di 0,8 o 1,6 mg/kg a bambini di età compresa tra 2 e 16 anni, non è stato osservato un legame significativo tra il clearance del pantoprazolo e l'età o il peso corporeo del paziente. L'AUC e il volume di distribuzione corrispondono ai dati ottenuti negli studi su adulti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Esofagite da reflusso di grado medio e grave.
• Ulcera duodenale.
• Ulcera gastrica.
• Sindrome di Zollinger-Ellison e altre condizioni patologiche ipersecretrici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'ingrediente attivo, ai derivati del benzimidazolo o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale. Pantoprazolo Ananta, come gli altri inibitori della pompa protonica, è controindicato in associazione con atazanavir.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Farmaci la cui assorbimento dipende dal pH. A causa dell'inibizione completa e prolungata della secrezione acida, pantoprazolo può influenzare l'assorbimento di farmaci per i quali il valore di pH del succo gastrico è un fattore importante della loro biodisponibilità (ad esempio, alcuni farmaci antifungini come il ketoconazolo, itraconazolo, posaconazolo, o altri farmaci come l'erlotinib).

Inibitori della proteasi dell'HIV. Non è raccomandato l'uso concomitante di pantoprazolo con inibitori della proteasi dell'HIV (come l'atazanavir), il cui assorbimento dipende dal pH intragastrico, a causa della marcata riduzione della loro biodisponibilità (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Se non è possibile evitare la somministrazione concomitante di inibitori della proteasi dell'HIV con inibitori della pompa protonica, si raccomanda un accurato monitoraggio clinico (ad esempio, carica virale). Non si deve superare la dose giornaliera di pantoprazolo di 20 mg. Potrebbe rendersi necessaria una modifica della dose degli inibitori della proteasi dell'HIV.

Cumarinici anticoagulanti (fenprocumone e warfarin). L'uso concomitante di pantoprazolo con warfarin o fenprocumone non ha influenzato la farmacocinetica di warfarin, fenprocumone o INR (Indice di Normalizzazione Internazionale). Tuttavia, sono stati riportati aumenti dell'INR e allungamento del tempo di protrombina in pazienti che assumevano concomitantemente inibitori della pompa protonica e warfarin o fenprocumone. L'aumento dell'INR e l'allungamento del tempo di protrombina possono portare allo sviluppo di emorragie patologiche e persino alla morte. In caso di uso concomitante, è necessario monitorare l'INR e il tempo di protrombina.

Metratrexato. È stato riportato che l'assunzione contemporanea di alte dosi di metotrexato (ad esempio, 300 mg) e inibitori della pompa protonica aumenta i livelli ematici di metotrexato in alcuni pazienti. Ai pazienti che assumono alte dosi di metotrexato, ad esempio quelli affetti da cancro o psoriasi, si raccomanda di sospendere temporaneamente il trattamento con pantoprazolo.

Altre interazioni. Pantoprazolo è metabolizzato principalmente nel fegato attraverso il sistema degli enzimi citocromo P450. Il principale percorso metabolico è la demetilazione tramite CYP2C19; altri percorsi metabolici includono l'ossidazione tramite l'enzima CYP3A4. Studi con farmaci che sono anch'essi metabolizzati attraverso questi percorsi, come carbamazepina, diazepam, glibenclamide, nifedipina e contraccettivi orali contenenti levonorgestrel ed etinilestradiolo, non hanno evidenziato interazioni clinicamente significative.

Non si può escludere un'interazione tra pantoprazolo e altri farmaci metabolizzati attraverso lo stesso sistema enzimatico.

I risultati di numerosi studi sulle possibili interazioni indicano che pantoprazolo non influenza il metabolismo di principi attivi metabolizzati tramite CYP1A2 (ad esempio caffeina, teofillina), CYP2C9 (ad esempio piroxicam, diclofenac, naprossene), CYP2D6 (ad esempio metoprololo), CYP2E1 (ad esempio etanolo), né influisce sulla glicoproteina-p, coinvolta nell'assorbimento della digossina.

Non è stata osservata interazione con antiacidi somministrati contemporaneamente.

Sono stati inoltre condotti studi sull'interazione tra pantoprazolo e determinati antibiotici somministrati contemporaneamente (claritromicina, metronidazolo, amoxicillina). Non sono state osservate interazioni clinicamente significative tra questi farmaci.

Farmaci che inibiscono o inducono CYP2C19. Gli inibitori di CYP2C19, come la fluvoxamina, possono aumentare l'effetto sistemico di pantoprazolo. Si dovrà considerare la necessità di ridurre la dose del medicinale nei pazienti che ricevono una terapia prolungata con pantoprazolo ad alte dosi e nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Gli induttori enzimatici che influenzano CYP2C19 e CYP3A4, come la rifampicina e l'iperico comune (Hypericum perforatum), possono ridurre le concentrazioni plasmatiche degli IPP metabolizzati attraverso questi sistemi enzimatici.

Caratteristiche particolari nell'uso.

Neoplasie maligne dello stomaco. La risposta sintomatica all'uso del pantoprazolo può mascherare i sintomi di neoplasie maligne dello stomaco e ritardarne la diagnosi. In presenza di sintomi allarmanti (ad esempio perdita significativa di peso, vomito ricorrente, disfagia, ematemesi, anemia, melena), nonché in caso di sospetta o accertata ulcera gastrica, è necessario escludere la presenza di un processo maligno.

Se i sintomi persistono nonostante un trattamento adeguato, è necessario effettuare ulteriori indagini diagnostiche.

Alterazioni della funzionalità epatica

Nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità epatica è necessario monitorare regolarmente i livelli degli enzimi epatici. In caso di aumento dei livelli degli enzimi epatici, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Inibitori della proteasi dell'HIV

Gli inibitori della pompa protonica non devono essere usati in associazione con inibitori della proteasi dell'HIV (come l'atazanavir), la cui assorbimento dipende dal pH intragastrico, a causa della riduzione significativa della loro biodisponibilità (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Infezioni del tratto gastrointestinale causate da batteri

Il pantoprazolo, come gli altri inibitori della pompa protonica, può aumentare il numero di batteri normalmente presenti nelle porzioni superiori del tratto gastrointestinale. Il trattamento con il medicinale può leggermente aumentare il rischio di infezioni gastrointestinale causate da batteri come Salmonella, Campylobacter o C. difficile.

Sodio. Il medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per flacone, ovvero è praticamente "privo di sodio".

Iponatremia

Sono stati segnalati casi di ipomagnesemia grave in pazienti che hanno assunto inibitori della pompa protonica (IPP), come il pantoprazolo, per almeno 3 mesi, e nella maggior parte dei casi per un anno o più. L'ipomagnesemia può manifestarsi con sintomi gravi che inizialmente possono passare inosservati: affaticamento, tetania, delirio, crampi, vertigini e aritmia ventricolare. Nella maggior parte dei casi, lo stato del paziente migliora dopo la somministrazione di magnesio e l'interruzione del trattamento con IPP.

Ai pazienti che prevedono una terapia prolungata o che assumono IPP contemporaneamente a digossina o ad altri farmaci che possono causare ipomagnesemia (ad esempio diuretici), si raccomanda di misurare i livelli di magnesio prima dell'inizio del trattamento con IPP e periodicamente durante la terapia.

Fratture ossee

Gli inibitori della pompa protonica, specialmente quando utilizzati in dosi elevate e per un trattamento prolungato (oltre 1 anno), aumentano in misura modesta il rischio di fratture di femore, polso e colonna vertebrale, soprattutto nei pazienti anziani o con altri fattori di rischio. Studi osservazionali indicano che gli IPP aumentano il rischio generale di fratture da 10 a 40%. Alcune di queste fratture possono essere attribuite ad altri fattori di rischio. I pazienti a rischio di osteoporosi devono ricevere un trattamento conforme alle raccomandazioni cliniche vigenti e un'adeguata assunzione di vitamina D e calcio.

Lupus eritematoso cutaneo subacuto. L'uso di inibitori della pompa protonica è stato associato a casi molto rari di lupus eritematoso cutaneo subacuto. Se si manifestano lesioni, specialmente nelle aree esposte alla luce solare, accompagnate da artralgie, il paziente deve consultare immediatamente il medico, che valuterà la necessità di interrompere il trattamento con PANTOPRAZOLO ANANTA. La comparsa di lupus eritematoso cutaneo subacuto in pazienti precedentemente trattati con inibitori della pompa protonica può aumentare il rischio di recidiva con altri inibitori della pompa protonica.

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio.

L'aumento del livello di cromogranina A (CgA) può influenzare i risultati degli esami diagnostici per i tumori neuroendocrini. Per evitare tale interferenza, il trattamento con PANTOPRAZOLO ANANTA deve essere sospeso temporaneamente almeno 5 giorni prima del dosaggio della CgA (vedere la sezione «Farmacodinamica»). Se i livelli di CgA e gastrina non rientrano nei limiti normali dopo la prima misurazione, si raccomanda di ripetere il dosaggio 14 giorni dopo l'interruzione del trattamento con inibitori della pompa protonica.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. I dati disponibili sull'uso del pantoprazolo in donne in gravidanza (circa 300-1000 segnalazioni sui risultati della gravidanza) indicano l'assenza di tossicità embrionale o fetale/neonatale. Negli studi sugli animali è stata osservata tossicità riproduttiva. Come misura precauzionale, si raccomanda di evitare l'uso di PANTOPRAZOLO ANANTA durante la gravidanza.

Allattamento. Studi sugli animali hanno mostrato l'escrezione del pantoprazolo nel latte materno. I dati sull'escrezione del pantoprazolo nel latte umano sono insufficienti, ma sono state riportate segnalazioni di tale evenienza. Non può essere escluso un rischio per neonati o lattanti. La decisione di interrompere l'allattamento o il trattamento con PANTOPRAZOLO ANANTA deve essere presa considerando i benefici dell'allattamento al seno per il bambino e i benefici del trattamento con PANTOPRAZOLO ANANTA per la madre.

Fertilità. Il pantoprazolo non ha alterato la fertilità negli studi sugli animali.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Il pantoprazolo non ha alcun effetto oppure un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Tuttavia, si deve tenere in considerazione la possibile comparsa di effetti indesiderati come vertigini e disturbi della vista (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). In tali casi, non si deve guidare né utilizzare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Adulti. Il medicinale deve essere utilizzato negli adulti su prescrizione e sotto diretta supervisione medica.

L’uso endovenoso di pantoprazolo è raccomandato solo in caso di impossibilità di somministrazione orale. Sono disponibili dati sulla durata del trattamento endovenoso fino a 7 giorni. Pertanto, ove clinicamente possibile, si raccomanda di passare dalla somministrazione endovenosa di PANTOPRAZOLO ANANTA alla somministrazione orale di farmaci contenenti pantoprazolo.

Esofagite da reflusso, ulcera duodenale, ulcera gastrica.

La dose raccomandata è di 40 mg di pantoprazolo (1 flacone) al giorno per via endovenosa. In caso di ulcere peptiche complicate da emorragia gastrointestinale, per prevenire il risanguinamento, si somministra inizialmente pantoprazolo in dose di 80 mg per via endovenosa in bolo, seguito da infusione endovenosa in goccia di 8 mg/ora per 3 giorni.

Trattamento della sindrome di Zollinger-Ellison e di altri stati patologici ipersecretori.

Per il trattamento prolungato della sindrome di Zollinger-Ellison e di altri stati patologici ipersecretori, la dose iniziale raccomandata di PANTOPRAZOLO ANANTA è di 80 mg al giorno. Se necessario, la dose può essere titolata, aumentata o ridotta, in base ai parametri di secrezione acida gastrica. Le dosi superiori a 80 mg al giorno devono essere suddivise in due somministrazioni. È possibile un aumento temporaneo della dose di pantoprazolo fino a 160 mg, ma la durata del trattamento deve essere limitata al solo periodo necessario per un adeguato controllo della secrezione acida.

Se è necessaria una rapida riduzione dell’acidità, per la maggior parte dei pazienti una dose iniziale di 2×80 mg è sufficiente per raggiungere il livello desiderato (< 10 mEq/ora) entro 1 ora.

Preparazione per l’uso.

Il prodotto in polvere deve essere disciolto in 10 ml di soluzione fisiologica allo 0,9 % fornita nel flacone. La soluzione può essere somministrata direttamente o dopo miscelazione con 100 ml di soluzione fisiologica allo 0,9 % o di soluzione glucosata al 5 % in flaconi di plastica o vetro.

Dopo la diluizione, la stabilità chimica e fisica del medicinale è mantenuta per 12 ore a una temperatura di 25 °C. Dal punto di vista microbiologico, la soluzione diluita deve essere utilizzata immediatamente.

PANTOPRAZOLO ANANTA non deve essere preparato né miscelato con altri solventi diversi da quelli indicati sopra.

La somministrazione endovenosa del medicinale deve essere effettuata in 2–15 minuti.

Il flacone è destinato all’uso monodose. Prima dell’uso, i flaconi devono essere ispezionati visivamente (in particolare per variazioni di colore e presenza di sedimenti). La soluzione diluita deve essere limpida e di colore giallastro. I residui di medicinale o il medicinale con proprietà fisico-chimiche alterate (in particolare variazione di colore, comparsa di sedimenti) devono essere smaltiti secondo le normative locali vigenti.

Insufficienza epatica. Nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità epatica non si deve superare la dose giornaliera di 20 mg (½ flacone di medicinale PANTOPRAZOLO ANANTA, polvere liofilizzata da 40 mg) (vedere il paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Insufficienza renale. I pazienti con alterazioni della funzionalità renale non necessitano di aggiustamento della dose.

I pazienti di età avanzata non necessitano di aggiustamento della dose.

Pazienti pediatrici. PANTOPRAZOLO ANANTA, polvere per soluzione iniettabile, non è raccomandato nei bambini (sotto i 18 anni) poiché i dati sulla sicurezza ed efficacia del medicinale in questa fascia d’età sono limitati. I dati attualmente disponibili sono descritti nel paragrafo «Farmacocinetica», tuttavia non possono essere fornite raccomandazioni sulla posologia.

Sovradosaggio.

I sintomi del sovradosaggio non sono noti.

Dosi fino a 240 mg somministrate per via endovenosa in 2 minuti sono state ben tollerate. Poiché il pantoprazolo è ampiamente legato alle proteine plasmatiche, non rientra tra i farmaci facilmente eliminabili mediante emodialisi.

In caso di sovradosaggio con comparsa di segni clinici di intossicazione, si applica una terapia sintomatica e di supporto. Non esistono raccomandazioni per una terapia specifica.

Effetti indesiderati.

L’insorgenza di reazioni avverse è stata osservata in circa il 5% dei pazienti. Le reazioni avverse più comuni sono state tromboflebite nel sito di somministrazione. Diarrea e cefalea si sono verificate in circa l’1% dei pazienti.

Gli effetti indesiderati sono classificati per frequenza di insorgenza secondo le seguenti categorie:

frequente (> 1/100 e < 1/10), non frequente (> 1/1000 e < 1/100), raro (> 1/10000 e < 1/1000), molto raro (< 1/10000), non noto (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema emolinfopoietico.

Raro: agranulocitosi.

Molto raro: leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia.

Dal sistema immunitario.

Raro: reazioni di ipersensibilità (incluse reazioni anafilattiche, shock anafilattico).

Metabolismo e disturbi nutrizionali.

Raro: iperlipidemia e aumento dei livelli lipidici (trigliceridi, colesterolo); variazioni del peso corporeo.

Non noto: iponatriemia, ipomagnesemia (vedere paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»), ipocalcemia¹, ipokaliemia.

Disturbi psichici.

Non frequente: disturbi del sonno.

Raro: depressione (inclusa esacerbazione).

Molto raro: disorientamento (inclusa esacerbazione).

Non noto: allucinazioni, confusione mentale (soprattutto in pazienti predisposti a tali disturbi), nonché esacerbazione di tali sintomi in caso di preesistenza.

Dal sistema nervoso.

Non frequente: cefalea, capogiri.

Raro: alterazioni del gusto.

Non noto: parestesia.

Organi della vista.

Raro: disturbi visivi/annebbiamento della vista.

Dal tratto gastrointestinale.

Frequente: polipi delle ghiandole fondiche (benigni).

Non frequente: diarrea, nausea, vomito, meteorismo, stitichezza, secchezza orale, dolore e disagio addominale.

Non noto: colite microscopica.

Dal sistema epatobiliare.

Non frequente: aumento dei livelli degli enzimi epatici (transaminasi, γ-GT).

Raro: aumento della bilirubina.

Non noto: danno epatocellulare, ittero, insufficienza epatica.

Pelle e tessuto sottocutaneo.

Non frequente: eruzioni cutanee, esantema, prurito.

Raro: orticaria, angioedema.

Non noto: sindrome di Stevens-Johnson, sindrome di Lyell, eritema multiforme, fotosensibilità, lupus eritematoso cutaneo subacuto (vedere paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Dal sistema muscoloscheletrico e connettivo.

Non frequente: fratture di femore, polso, colonna vertebrale (vedere paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Raro: artralgia, mialgia.

Non noto: spasmi muscolari².

Da reni e sistema urinario.

Non noto: nefrite interstiziale (con possibile sviluppo di insufficienza renale).

Dal sistema riproduttivo e dalle ghiandole mammarie.

Raro: ginecomastia.

Disturbi generali.

Frequente: tromboflebite nel sito di somministrazione.

Non frequente: astenia, affaticamento, malessere.

Raro: aumento della temperatura corporea, edemi periferici.

¹ Ipotiroidismo associato ad ipomagnesemia.
² Spasmi muscolari come conseguenza di squilibrio elettrolitico.

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore ai 25 ºC. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

Confezione n. 1: polvere per soluzione iniettabile 40 mg in flacone di vetro, 1 flacone in confezione di cartone.

Confezione n. 10: polvere per soluzione iniettabile 40 mg in flacone di vetro, 10 flaconi in confezione di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

STERIL-GENE LIFE SCIENCES (P) LTD, India / Steril-Gene Life Sciences (P) Ltd., India.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività.

n. 45, Mangalam Main Road, Villianur Commune, Puducherry 605110, India / No. 45, Mangalam Main Road, Villianur Commune, Puducherry 605110, India

Richiedente. JIVDHARA PHARMA PRIVATE LIMITED.

Sede del richiedente. 504, Block-B, Shiv Angan Complex, Sallaiya, Bhopal, Bhopal, Madhya Pradesh, 462026, India / 504, Block-B, Shiv Angan Complex, Sallaiya, Bhopal, Bhopal, Madhya Pradesh, 462026, India.