Pantoprazol Ananta
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PANTOPRAZOL ANANTA (PANTOPRAZOLE ANANTA)
Composición:
Principio activo: pantoprazol;
1 frasco contiene 45,11 mg de pantoprazol sódico sesquihidratado, equivalente a 40 mg de pantoprazol;
Sustancias auxiliares: ácido clorhídrico concentrado, hidróxido de sodio, agua para inyección (no presente en el producto final).
Forma farmacéutica. Polvo liofilizado para preparar solución inyectable.
Principales propiedades físico-químicas: polvo liofilizado de color blanco o casi blanco. Solución reconstituida: solución transparente, de color amarillento, libre de partículas visibles.
Grupo farmacoterapéutico. Agentes para el tratamiento de la úlcera péptica y la enfermedad por reflujo gastroesofágico. Inhibidores de la bomba de protones. Pantoprazol.
Código ATC A02BC02.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
El pantoprazol es un benzimidazol sustituido que inhibe la secreción de ácido clorhídrico en el estómago mediante un bloqueo específico de las bombas de protones de las células parietales. El pantoprazol se transforma en su forma activa en el medio ácido de las células parietales, donde inhibe la enzima H+-K+-ATPasa, es decir, bloquea la etapa final de la producción de ácido clorhídrico en el estómago. La inhibición depende de la dosis y suprime tanto la secreción basal como la estimulada del ácido. La mayoría de los pacientes se alivian de los síntomas en un plazo de 2 semanas. El pantoprazol, al igual que otros inhibidores de la bomba de protones (IBP) y los antagonistas de los receptores H2, reduce la acidez gástrica y, por lo tanto, aumenta la secreción de gastrina proporcionalmente a la disminución de la acidez. El aumento de la secreción de gastrina es reversible. Dado que el pantoprazol se une al enzima distalmente respecto al receptor celular, puede inhibir la secreción de ácido clorhídrico independientemente de la estimulación por otras sustancias (acetilcolina, histamina, gastrina). El efecto tras la administración oral y la administración intravenosa del fármaco es el mismo.
Con el uso de pantoprazol, aumenta el nivel de gastrina en ayunas. Con el uso a corto plazo del fármaco, el nivel de gastrina en la mayoría de los casos no supera el límite superior normal. Con el tratamiento prolongado, el nivel de gastrina aumenta generalmente hasta el doble. Sin embargo, un incremento excesivo solo ocurre en casos aislados. Como consecuencia, en algunos casos durante el tratamiento prolongado se observa un aumento leve o moderado en el número de células enterocromafines (células ECL) en el estómago (similar a la hiperplasia adenomatosa). No obstante, según los estudios realizados, la formación de células precursoras de tumores neuroendocrinos (hiperplasia atípica) o tumores neuroendocrinos gástricos, observados en experimentos con animales, no se ha detectado en humanos.
A partir de los resultados de estudios en animales, no se puede excluir el efecto del tratamiento prolongado (más de un año) con pantoprazol sobre los parámetros endocrinos de la glándula tiroides.
Durante el tratamiento con fármacos antisecretorios, el nivel de gastrina en el suero sanguíneo aumenta como respuesta a la reducción de la secreción de ácido. Además, debido a la disminución de la acidez gástrica, aumenta el nivel de cromogranina A (CgA). Un nivel elevado de CgA puede influir en los resultados de los exámenes diagnósticos de tumores neuroendocrinos. Los datos publicados disponibles indican que el tratamiento con inhibidores de la bomba de protones debe suspenderse durante un período de entre 5 días y 2 semanas antes de medir los niveles de CgA. Esto permite que el nivel de CgA, que puede estar falsamente elevado tras el tratamiento con IBP, regrese al rango normal.
Farmacocinética.
Absorción
El pantoprazol se absorbe rápidamente, y la concentración máxima en plasma se alcanza ya tras una dosis oral única de 40 mg. En promedio, la concentración máxima en suero sanguíneo alcanza aproximadamente 2-3 µg/ml tras 2,5 horas desde la ingestión; la concentración permanece estable tras la administración repetida. Las propiedades farmacocinéticas no cambian tras la administración única o repetida. En el rango de dosis de 10 a 80 mg, la farmacocinética del pantoprazol en plasma permanece lineal tanto tras la administración oral como tras la administración intravenosa. Se ha determinado que la biodisponibilidad absoluta de las tabletas es de aproximadamente el 77 %. La ingestión simultánea de alimentos no afecta al AUC (área bajo la curva «concentración-tiempo») ni a la concentración máxima en suero sanguíneo, y por lo tanto tampoco a la biodisponibilidad. La ingestión simultánea de alimentos solo aumenta la variabilidad del período de latencia.
Distribución
La unión del pantoprazol a las proteínas del suero sanguíneo es de aproximadamente el 98 %. El volumen de distribución es de aproximadamente 0,15 l/kg.
Biotransformación
La sustancia se metaboliza casi exclusivamente en el hígado. La vía metabólica principal es la desmetilación mediante CYP2C19, seguida de conjugación con sulfato; otras vías metabólicas incluyen la oxidación mediante CYP3A4.
Eliminación
El período de semieliminación terminal es de aproximadamente 1 hora, y el aclaramiento es de 0,1 l/h/kg. Se han observado varios casos de retraso en la eliminación. Debido al enlace específico del pantoprazol con las bombas de protones de las células parietales, el período de semieliminación no se correlaciona con la duración mucho más prolongada del efecto (inhibición de la secreción de ácido).
La mayor parte de los metabolitos del pantoprazol se excretan por orina (aproximadamente el 80 %), el resto se elimina por heces. El metabolito principal tanto en suero como en orina es el desmetilpantoprazol conjugado con sulfato. El período de semieliminación del metabolito principal (aproximadamente 1,5 horas) no supera significativamente al del pantoprazol.
Grupos de pacientes especiales
Metabolizadores lentos. Aproximadamente el 3 % de los europeos carecen de la enzima CYP2C19 funcionalmente activa; se les denomina metabolizadores lentos. En estos individuos, el metabolismo del pantoprazol probablemente está catalizado principalmente por la enzima CYP3A4. Tras la administración de una dosis única de 40 mg de pantoprazol, el área media bajo la curva farmacocinética «concentración en plasma-tiempo» fue aproximadamente 6 veces mayor en los metabolizadores lentos que en aquellos con enzima CYP2C19 funcionalmente activa (metabolizadores rápidos). La concentración máxima media en plasma aumentó aproximadamente un 60 %. Estos resultados no influyen en la dosificación del pantoprazol.
Alteración de la función renal. No existen recomendaciones para reducir la dosis al administrar pantoprazol a pacientes con función renal deteriorada (incluidos pacientes en diálisis). Como en personas sanas, el período de semieliminación del pantoprazol en ellos es corto. Solo se diálizan cantidades muy pequeñas de pantoprazol. A pesar de que el metabolito principal tiene un período de semieliminación moderadamente prolongado (2-3 horas), la eliminación sigue siendo rápida, por lo que no se produce acumulación.
Alteración de la función hepática. Aunque en pacientes con cirrosis hepática (clases A y B según Child-Pugh) el período de semieliminación aumenta hasta 7-9 horas y el AUC se incrementa de 5 a 7 veces, la concentración máxima en suero sanguíneo aumenta solo ligeramente —1,5 veces— en comparación con la de voluntarios sanos.
Pacientes de edad avanzada. El ligero aumento del AUC y de la Cmax en voluntarios de edad avanzada en comparación con voluntarios más jóvenes tampoco tiene relevancia clínica.
Pacientes pediátricos. Tras la administración intravenosa única de pantoprazol en dosis de 0,8 o 1,6 mg/kg a niños de 2 a 16 años de edad, no se observó una correlación significativa entre el aclaramiento del pantoprazol y la edad o el peso corporal del paciente. El AUC y el volumen de distribución correspondieron a los datos obtenidos en estudios con adultos.
Características clínicas.
Indicaciones.
- Esófago de reflujo de grado moderado a severo.
- Úlcera duodenal.
- Úlcera gástrica.
- Síndrome de Zollinger-Ellison y otras afecciones hipersecretoras.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad a la sustancia activa, a derivados de la benzimidazol o a cualquiera de los componentes del medicamento. Pantoprazol, al igual que otros inhibidores de la bomba de protones, está contraindicado en combinación con atazanavir.
Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.
Medicamentos cuya absorción depende del pH. Debido a la inhibición completa y prolongada de la secreción de ácido clorhídrico, pantoprazol puede afectar la absorción de medicamentos cuya biodisponibilidad depende del valor de pH del jugo gástrico (por ejemplo, ciertos antifúngicos como ketoconazol, itraconazol, posaconazol, u otros medicamentos como erlotinib).
Inhibidores de la proteasa del VIH. No se recomienda la administración conjunta de pantoprazol con inhibidores de la proteasa del VIH (como atazanavir), cuya absorción depende del pH intragástrico, debido a la reducción significativa de su biodisponibilidad (ver sección «Precauciones de uso»).
Si no puede evitarse la administración conjunta de inhibidores de la proteasa del VIH con inhibidores de la bomba de protones, se recomienda una estrecha vigilancia clínica (por ejemplo, carga viral). No se debe superar la dosis diaria de pantoprazol de 20 mg. Puede ser necesaria la ajuste de la dosis de los inhibidores de la proteasa del VIH.
Anticoagulantes cumarínicos (fenprocumona y warfarina). La administración conjunta de pantoprazol con warfarina o fenprocumona no afectó la farmacocinética de warfarina, fenprocumona ni el INR (índice normalizado internacional). Sin embargo, se han notificado casos de aumento del INR y prolongación del tiempo de protrombina en pacientes que recibieron conjuntamente inhibidores de la bomba de protones (IBP) con warfarina o fenprocumona. El aumento del INR y la prolongación del tiempo de protrombina pueden provocar hemorragia patológica e incluso la muerte. En caso de administración conjunta, es necesario realizar un monitoreo del INR y del tiempo de protrombina.
Metotrexato. Se ha informado que la administración concomitante de altas dosis de metotrexato (por ejemplo, 300 mg) junto con inhibidores de la bomba de protones incrementa los niveles sanguíneos de metotrexato en algunos pacientes. Se recomienda suspender temporalmente el tratamiento con pantoprazol en pacientes que reciben altas dosis de metotrexato, como los pacientes con cáncer o psoriasis.
Otras interacciones. Pantoprazol se metaboliza principalmente en el hígado mediante el sistema del citocromo P450. La vía principal del metabolismo es la desmetilación mediada por CYP2C19; otras vías metabólicas incluyen la oxidación mediada por CYP3A4. Estudios con medicamentos que también son metabolizados por estas vías, como carbamazepina, diazepam, glibenclamida, nifedipino y anticonceptivos orales que contienen levonorgestrel y etinilestradiol, no han revelado interacciones clínicamente relevantes.
No puede descartarse la interacción de pantoprazol con otros fármacos que se metabolizan a través del mismo sistema enzimático.
Los resultados de diversos estudios sobre posibles interacciones indican que pantoprazol no afecta el metabolismo de sustancias activas que se metabolizan mediante CYP1A2 (por ejemplo, cafeína, teofilina), CYP2C9 (por ejemplo, piroxicam, diclofenaco, naproxeno), CYP2D6 (por ejemplo, metoprolol), CYP2E1 (por ejemplo, etanol), ni afecta a la glucoproteína P, implicada en la absorción de digoxina.
No se ha detectado interacción con antiácidos administrados simultáneamente.
Asimismo, se han realizado estudios sobre la interacción de pantoprazol con ciertos antibióticos administrados simultáneamente (claritromicina, metronidazol, amoxicilina). No se han detectado interacciones clínicamente relevantes entre estos medicamentos.
Medicamentos que inhiben o inducen CYP2C19. Los inhibidores de CYP2C19, como la fluvoxamina, pueden aumentar el efecto sistémico de pantoprazol. Debe considerarse la necesidad de reducir la dosis del medicamento en pacientes que reciben tratamiento prolongado con pantoprazol en dosis altas, así como en pacientes con alteraciones de la función hepática. Los inductores enzimáticos que afectan a CYP2C19 y CYP3A4, como la rifampicina y la hierba de San Juan (Hypericum perforatum), pueden reducir las concentraciones plasmáticas de los IBP que se metabolizan a través de estos sistemas enzimáticos.
Características de uso.
Neoplasias malignas gástricas. La respuesta sintomática al uso de pantoprazol puede enmascarar los síntomas de neoplasias malignas gástricas y retrasar su diagnóstico. En presencia de síntomas de alarma (por ejemplo, pérdida significativa de peso, vómitos recurrentes, disfagia, hematemesis, anemia, melena), así como ante sospecha o presencia de úlcera gástrica, se debe descartar la existencia de un proceso maligno.
Si los síntomas persisten a pesar de un tratamiento adecuado, se debe realizar una evaluación adicional.
Alteraciones de la función hepática.
Los pacientes con alteraciones hepáticas graves deben ser controlados periódicamente en cuanto a los niveles de enzimas hepáticas. En caso de elevación de las enzimas hepáticas, se debe interrumpir el tratamiento con el medicamento (ver sección «Posología y forma de administración»).
Inhibidores de la proteasa del VIH.
No se recomienda la administración conjunta de inhibidores de la bomba de protones con inhibidores de la proteasa del VIH (como atazanavir), cuya absorción depende del pH intragástrico, debido a la reducción significativa de su biodisponibilidad (ver se游戏副本 «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Infecciones gastrointestinales debidas a bacterias.
El pantoprazol, al igual que otros inhibidores de la bomba de protones, puede aumentar la cantidad de bacterias normalmente presentes en las partes superiores del tracto gastrointestinal. El tratamiento con este medicamento puede aumentar ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales causadas por bacterias como Salmonella, Campylobacter o C. difficile.
Sodio. El medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por vial, es decir, es esencialmente un medicamento «libre de sodio».
Hipomagnesemia.
Se han recibido notificaciones sobre casos graves de hipomagnesemia en pacientes que han tomado inhibidores de la bomba de protones (IBP), como el pantoprazol, durante al menos 3 meses, y en la mayoría de los casos, durante un año. Pueden aparecer y desarrollarse progresivamente manifestaciones clínicas graves de hipomagnesemia, como fatiga, tetania, delirio, convulsiones, mareo y arritmia ventricular. En caso de hipomagnesemia, en la mayoría de los casos, el estado del paciente mejora tras la administración de suplementos de magnesio y la interrupción del tratamiento con IBP.
A los pacientes que se plantea una terapia prolongada, o que toman IBP conjuntamente con digoxina o medicamentos que pueden causar hipomagnesemia (por ejemplo, diuréticos), se recomienda medir los niveles de magnesio antes de iniciar el tratamiento con IBP y periódicamente durante la terapia.
Fracturas óseas.
Los inhibidores de la bomba de protones, especialmente cuando se utilizan en dosis altas y durante un tratamiento prolongado (más de 1 año), aumentan moderadamente el riesgo de fracturas de cadera, muñeca y columna vertebral, principalmente en pacientes de edad avanzada o con otros factores de riesgo. Estudios observacionales indican que los IBP aumentan el riesgo global de fracturas entre un 10 y un 40 %. Algunas de estas fracturas podrían deberse a otros factores de riesgo. Los pacientes con riesgo de osteoporosis deben recibir tratamiento de acuerdo con las recomendaciones clínicas vigentes, así como cantidades adecuadas de vitamina D y calcio.
Lupus eritematoso cutáneo subagudo. El uso de inhibidores de la bomba de protones se ha asociado con casos muy raros de lupus eritematoso cutáneo subagudo. Si aparece una lesión, especialmente en áreas expuestas a la luz solar, acompañada de artralgia, el paciente debe consultar inmediatamente al médico, quien valorará la necesidad de interrumpir el tratamiento con PANTOPRAZOL ANANTA. El desarrollo previo de lupus eritematoso cutáneo subagudo durante un tratamiento anterior con inhibidores de la bomba de protones puede aumentar el riesgo de recurrencia con el uso de otros inhibidores de la bomba de protones.
Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio.
El aumento de los niveles de cromogranina A (CgA) puede interferir en los resultados de las pruebas para el diagnóstico de tumores neuroendocrinos. Para evitar este efecto, el tratamiento con PANTOPRAZOL ANANTA debe suspenderse temporalmente al menos 5 días antes de realizar la evaluación de los niveles de CgA (ver sección «Farmacodinamia»). Si los niveles de CgA y gastrina no regresan a la normalidad tras la primera medición, se deben repetir las mediciones 14 días después de suspender el tratamiento con inhibidores de la bomba de protones.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo. Los datos disponibles sobre el uso de pantoprazol en mujeres embarazadas (aproximadamente entre 300 y 1000 informes sobre resultados del embarazo) indican ausencia de toxicidad embrionaria o feto/neonatal. En estudios en animales se observó toxicidad reproductiva. Como medida de precaución, se debe evitar el uso de PANTOPRAZOL ANANTA durante el embarazo.
Lactancia. Estudios en animales han mostrado excreción de pantoprazol en la leche materna. No hay suficientes datos sobre la excreción de pantoprazol en la leche materna humana, aunque se han notificado casos. No puede descartarse el riesgo para el recién nacido o lactante. La decisión de interrumpir la lactancia o el tratamiento con PANTOPRAZOL ANANTA debe tomarse considerando los beneficios de la lactancia para el niño y los beneficios del tratamiento con PANTOPRAZOL ANANTA para la mujer.
Fertilidad. El pantoprazol no afectó la fertilidad en estudios realizados en animales.
Capacidad para influir en la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
El pantoprazol no afecta o tiene un efecto muy leve sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Debe tenerse en cuenta la posibilidad de aparición de reacciones adversas como mareo o trastornos visuales (ver sección «Reacciones adversas»). En tales casos, no se debe conducir vehículos ni operar maquinaria.
Vía de administración y dosis.
Adultos. El medicamento debe administrarse a adultos bajo prescripción y supervisión médica directa.
La administración intravenosa de pantoprazol se recomienda únicamente cuando no sea posible la administración oral. Existen datos sobre la duración del tratamiento intravenoso hasta 7 días. Por lo tanto, siempre que sea clínicamente posible, se debe realizar la transición de la administración intravenosa de PANTOPRAZOL ANANTA a la administración oral de medicamentos que contengan pantoprazol.
Esofagitis por reflujo, úlcera duodenal, úlcera gástrica.
La dosis recomendada es de 40 mg de pantoprazol (1 vial) por día por vía intravenosa. En úlceras pépticas complicadas con hemorragia gastrointestinal, con el fin de prevenir una hemorragia recurrente, primero se debe administrar pantoprazol en dosis de 80 mg por vía intravenosa en bolo, seguido de una infusión continua de 8 mg/h durante 3 días.
Tratamiento del síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados patológicos hipersecretorios.
Para el tratamiento prolongado del síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados patológicos hipersecretorios, la dosis inicial recomendada de PANTOPRAZOL ANANTA es de 80 mg por día. Si fuera necesario, la dosis puede ajustarse mediante titulación, aumentando o disminuyendo según los indicadores de secreción ácida gástrica. Las dosis superiores a 80 mg por día deben dividirse en dos administraciones. Puede considerarse un aumento temporal de la dosis de pantoprazol hasta 160 mg, pero la duración del tratamiento debe limitarse únicamente al período necesario para lograr un control adecuado de la secreción ácida.
Si se requiere una reducción rápida de la acidez, para la mayoría de los pacientes una dosis inicial de 2×80 mg es suficiente para alcanzar el nivel deseado (< 10 mEq/h) en el transcurso de 1 hora.
Preparación para la administración.
El polvo debe disolverse en 10 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 %, que se añade al vial. La solución puede administrarse directamente o después de mezclarla con 100 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 % o solución de glucosa al 5 % en frascos de plástico o vidrio.
Tras la reconstitución, la estabilidad química y física del medicamento se mantiene durante 12 horas a una temperatura de 25 °C. Desde el punto de vista microbiológico, la solución reconstituida debe utilizarse inmediatamente.
No se debe preparar ni mezclar PANTOPRAZOL ANANTA con otros disolventes distintos de los indicados anteriormente.
La administración intravenosa del medicamento debe realizarse en un período de 2 a 15 minutos.
El vial está destinado únicamente para uso único. Antes de la administración, los viales deben inspeccionarse visualmente (especialmente en cuanto al color y la presencia de sedimento). La solución reconstituida debe ser transparente y de color amarillento. Los residuos del medicamento o el medicamento cuyas propiedades físico-químicas hayan cambiado (por ejemplo, cambio de color, aparición de sedimento) deben eliminarse de acuerdo con la legislación local.
Insuficiencia hepática. En pacientes con alteraciones hepáticas graves, no se debe exceder la dosis diaria de 20 mg (½ vial del medicamento PANTOPRAZOL ANANTA, polvo liofilizado de 40 mg) (ver sección «Propiedades farmacéuticas»).
Insuficiencia renal. Los pacientes con alteraciones de la función renal no requieren ajuste de la dosis.
Pacientes de edad avanzada no requieren ajuste de la dosis.
Niños. PANTOPRAZOL ANANTA, polvo para solución inyectable, no se recomienda su uso en niños (menores de 18 años), ya que los datos sobre la seguridad y eficacia del medicamento en esta población son limitados. Los datos disponibles actuales se describen en la sección «Farmacocinética», sin embargo, no pueden proporcionarse recomendaciones sobre la dosificación.
Sobredosis.
Los síntomas de sobredosis son desconocidos.
Se han administrado dosis de hasta 240 mg por vía intravenosa en 2 minutos, y fueron bien toleradas. Debido a que el pantoprazol se une extensamente a las proteínas plasmáticas, no pertenece a los medicamentos que pueden eliminarse fácilmente mediante diálisis.
En caso de sobredosis con aparición de signos clínicos de intoxicación, se debe aplicar un tratamiento sintomático y de soporte. No existen recomendaciones sobre un tratamiento específico.
Reacciones adversas.
La aparición de reacciones adversas se observó en aproximadamente el 5 % de los pacientes. Las reacciones adversas más frecuentes fueron tromboflebitis en el lugar de administración. La diarrea y el dolor de cabeza ocurrieron en aproximadamente el 1 % de los pacientes.
Los efectos indeseables se clasifican según su frecuencia de aparición en las siguientes categorías:
frecuentes (> 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (> 1/1000 y < 1/100), raras (> 1/10000 y < 1/1000), muy raras (< 1/10000), desconocida (frecuencia no determinada con los datos disponibles).
Del sistema sanguíneo y linfático.
Raras: agranulocitosis.
Muy raras: leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia.
Del sistema inmunitario.
Raras: reacciones de hipersensibilidad (incluyendo reacciones anafilácticas, shock anafiláctico).
Trastornos del metabolismo y de la nutrición.
Raras: hiperlipidemia y aumento de los niveles de lípidos (triglicéridos, colesterol); cambios en el peso corporal.
Desconocida: hiponatremia, hipomagnesemia (ver sección «Precauciones de uso»), hipocalcemia\textsuperscript{1}, hipokalemia.
Trastornos psiquiátricos.
Poco frecuentes: trastornos del sueño.
Raras: depresión (incluyendo empeoramiento).
Muy raras: desorientación (incluyendo empeoramiento).
Desconocida: alucinaciones, confusión mental (especialmente en pacientes con predisposición a estos trastornos), así como empeoramiento de estos síntomas si ya existían previamente.
Del sistema nervioso.
Poco frecuentes: dolor de cabeza, mareo.
Raras: trastornos del gusto.
Desconocida: parestesia.
De los órganos de la visión.
Raras: alteraciones visuales / visión borrosa.
Del tracto gastrointestinal.
Frecuentes: pólipos de las glándulas fúndicas (benignos).
Poco frecuentes: diarrea, náuseas, vómitos, distensión abdominal, estreñimiento, sequedad bucal, dolor abdominal e incomodidad.
Desconocida: colitis microscópica.
Del sistema hepatobiliar.
Poco frecuentes: aumento de las enzimas hepáticas (transaminasas, γ-GT).
Raras: aumento del nivel de bilirrubina.
Desconocida: lesión de hepatocitos, ictericia, insuficiencia hepática hepatocelular.
De la piel y tejidos subcutáneos.
Poco frecuentes: erupciones cutáneas, exantema, prurito.
Raras: urticaria, angioedema.
Desconocida: síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell, eritema multiforme, fotosensibilidad, lupus eritematoso cutáneo subagudo (ver sección «Precauciones de uso»).
Del sistema osteoarticular y tejido conectivo.
Poco frecuentes: fracturas de fémur, muñeca y columna vertebral (ver sección «Precauciones de uso»).
Raras: artralgia, mialgia.
Desconocida: espasmos musculares\textsuperscript{2}.
De los riñones y el sistema urinario.
Desconocida: nefritis intersticial (con posible desarrollo de insuficiencia renal).
Del sistema reproductivo y glándulas mamarias.
Raras: ginecomastia.
Trastornos generales.
Frecuentes: tromboflebitis en el lugar de administración.
Poco frecuentes: astenia, fatiga, malestar general.
Raras: aumento de la temperatura corporal, edemas periféricos.
\textsuperscript{1} Hipocalcemia simultánea con hipomagnesemia.
\textsuperscript{2} Espasmos musculares como consecuencia del desequilibrio electrolítico.
Período de validez. 2 años.
Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.
Envase.
Envase Nº1: polvo para solución inyectable 40 mg en frasco de vidrio, 1 frasco en envase de cartón.
Envase Nº10: polvo para solución inyectable 40 mg en frasco de vidrio, 10 frascos en envase de cartón.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante.
STERIL-GENE LIFE SCIENCES (P) LTD, India / Steril-Gene Life Sciences (P) Ltd., India.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Nº 45, Mangalam Main Road, Villianur Commune, Puducherry 605110, India / No. 45, Mangalam Main Road, Villianur Commune, Puducherry 605110, India.
Titular del registro. JIVDHARA PHARMA PRIVATE LIMITED.
Dirección del titular del registro. 504, Bloque-B, Complejo Shiv Angan, Sallaiya, Bhopal, Bhopal, Madhya Pradesh, 462026, India / 504, Block-B, Shiv Angan Complex, Sallaiya, Bhopal, Bhopal, Madhya Pradesh, 462026, India.