Pantoprazolo Abril

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE PANTOPRAZOLO ABRYL (PANTOPRAZOLE ABRYL)

Composizione:

Principio attivo: pantoprazolo;

1 flaconcino contiene pantoprazolo sodico sesquidrato equivalente a 40 mg di pantoprazolo;

Eccipienti: edetato disodico, idrossido di sodio.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione per iniezione.

Principali proprietà fisico-chimiche: massa liofilizzata porosa o polvere da bianca a quasi bianca.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci per il trattamento delle patologie da eccesso acido. Inibitori della pompa protonica. Pantoprazolo. Codice ATC A02BC02.

Proprietà farmacodinamiche

Meccanismo d'azione. Il pantoprazolo è un benzimidazolo sostituito che inibisce la secrezione dell'acido cloridrico nello stomaco attraverso un blocco specifico delle pompe protoniche delle cellule parietali. Il pantoprazolo viene trasformato nella sua forma attiva nell'ambiente acido delle cellule parietali, dove inibisce l'enzima H⁺-K⁺-ATPasi, bloccando così l'ultima fase della produzione di acido cloridrico nello stomaco. L'inibizione è dose-dipendente e riguarda sia la secrezione basale che quella stimolata. Nella maggior parte dei pazienti i sintomi scompaiono entro 2 settimane. L'uso del pantoprazolo, come di altri inibitori della pompa protonica (IPP) e di inibitori dei recettori H2, riduce l'acidità gastrica e di conseguenza aumenta la secrezione di gastrina in proporzione alla riduzione dell'acidità. L'aumento della secrezione di gastrina è reversibile. Poiché il pantoprazolo si lega all'enzima a valle rispetto al recettore cellulare, è in grado di inibire la secrezione di acido cloridrico indipendentemente dalla stimolazione da parte di altre sostanze (acetilcolina, istamina, gastrina). L'effetto è identico dopo somministrazione orale e endovenosa.

L'uso del pantoprazolo aumenta i livelli di gastrina a digiuno. Con un trattamento a breve termine, questi livelli generalmente non superano il limite superiore della norma. Con un trattamento prolungato, i livelli di gastrina aumentano di circa due volte nella maggior parte dei casi. Un aumento eccessivo si verifica solo raramente. Di conseguenza, con un trattamento prolungato si può occasionalmente osservare un lieve o moderato aumento delle cellule endocrine specifiche (cellule ECL) nello stomaco (simile all'iperplasia adenomatosa). Tuttavia, secondo i dati degli studi finora condotti, la formazione di cellule precursori di tumori neuroendocrini (iperplasia atipica) o di tumori neuroendocrini dello stomaco, osservati negli studi sugli animali, non è stata riscontrata nell'uomo.

Sulla base dei risultati degli studi sugli animali, non si può escludere completamente l'effetto di un trattamento prolungato (oltre un anno) con pantoprazolo sui parametri endocrini della tiroide.

Durante il trattamento con farmaci antisecretori, il livello di gastrina nel siero aumenta in risposta alla riduzione della secrezione acida. Inoltre, a causa della ridotta acidità gastrica, aumenta il livello di cromogranina A (CgA). Un livello elevato di CgA può influenzare i risultati diagnostici nella ricerca di tumori neuroendocrini. I dati pubblicati disponibili indicano che il trattamento con inibitori della pompa protonica dovrebbe essere interrotto da 5 a 14 giorni prima della misurazione del livello di CgA. Ciò consente al livello di CgA, che potrebbe essere falsamente elevato dopo il trattamento con IPP, di tornare entro i limiti normali.

Proprietà farmacocinetiche

Le proprietà farmacocinetiche non cambiano dopo somministrazione singola o ripetuta. Nell'intervallo di dosi da 10 a 80 mg, la farmacocinetica del pantoprazolo nel plasma rimane lineare sia dopo somministrazione orale che endovenosa.

Distribuzione. Il legame del pantoprazolo con le proteine del siero è di circa il 98%. Il volume di distribuzione è di circa 0,15 l/kg.

Biotrasformazione. La sostanza viene metabolizzata quasi esclusivamente nel fegato. Il principale percorso metabolico è la demetilazione tramite CYP2C19, seguita da coniugazione solfatica; tra gli altri percorsi metabolici vi è l'ossidazione tramite CYP3A4.

Eliminazione. Il tempo di dimezzamento finale è di circa 1 ora e il clearance è di 0,1 l/ora/kg. Sono stati osservati alcuni casi di ritardo nell'eliminazione. A causa del legame specifico del pantoprazolo con le pompe protoniche delle cellule parietali, il tempo di dimezzamento non corrisponde alla durata d'azione molto più lunga (inibizione della secrezione acida).

La maggior parte dei metaboliti del pantoprazolo viene eliminata con le urine (circa l'80%), il resto con le feci. Il metabolita principale sia nel siero che nelle urine è il desmetilpantoprazolo coniugato con solfato. Il tempo di dimezzamento del metabolita principale (circa 1,5 ore) è leggermente superiore a quello del pantoprazolo.

Gruppi particolari di pazienti

Metabolizzatori lenti. Circa il 3% dei caucasici presenta un'attività enzimatica CYP2C19 ridotta e viene definito metabolizzatore lento. In questi soggetti, il metabolismo del pantoprazolo è probabilmente catalizzato principalmente dall'enzima CYP3A4. Dopo una dose singola di 40 mg di pantoprazolo, l'area sotto la curva farmacocinetica concentrazione-plasma/tempo (AUC) è risultata circa 6 volte maggiore nei metabolizzatori lenti rispetto a quelli con enzima CYP2C19 funzionalmente attivo (metabolizzatori rapidi). La concentrazione plasmatica massima media è aumentata di circa il 60%. Questi risultati non influiscono sulla posologia del pantoprazolo.

Alterazioni della funzionalità renale. Non sono necessarie raccomandazioni per la riduzione della dose in caso di somministrazione di pantoprazolo a pazienti con funzionalità renale ridotta (inclusi pazienti in dialisi). Come nei volontari sani, anche in questi pazienti il tempo di dimezzamento del pantoprazolo è breve. Solo quantità molto ridotte di pantoprazolo vengono eliminate con la dialisi. Nonostante il metabolita principale abbia un tempo di dimezzamento moderatamente prolungato (2-3 ore), l'eliminazione rimane rapida e pertanto non si verifica accumulo.

Alterazioni della funzionalità epatica. Sebbene nei pazienti con cirrosi epatica (classi A e B secondo Child-Pugh) il tempo di dimezzamento aumenti fino a 7-9 ore e l'AUC aumenti di 5-7 volte, la concentrazione massima nel siero aumenta solo leggermente, di circa 1,5 volte, rispetto ai volontari sani.

Pazienti anziani. L'aumento lieve di AUC e Cmax osservato nei volontari anziani rispetto ai volontari più giovani non ha rilevanza clinica.

Bambini. Dopo somministrazione endovenosa singola di pantoprazolo alle dosi di 0,8 o 1,6 mg/kg a bambini di età compresa tra 2 e 16 anni, non è stato riscontrato alcun legame significativo tra il clearance del pantoprazolo e l'età o il peso corporeo del paziente. L'AUC e il volume di distribuzione corrispondono ai dati ottenuti negli studi effettuati con adulti.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

• Esofagite da reflusso.
• Ulcera gastrica e duodenale.
• Sindrome di Zollinger-Ellison e altre condizioni patologiche ipersecretrici.

Controindicazioni. Ipersensibilità all'ingrediente attivo, ai derivati del benzimidazolo o a qualsiasi eccipiente del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Farmaci la cui assorbimento dipende dal pH. A causa dell'inibizione completa e prolungata della secrezione di acido cloridrico, il pantoprazolo può influenzare l'assorbimento di farmaci per i quali il valore del pH del succo gastrico rappresenta un fattore importante della loro biodisponibilità (ad esempio alcuni agenti antifungini come il ketoconazolo, l'itraconazolo, il posaconazolo, o altri farmaci come l'erlotinib).

Inibitori della proteasi dell'HIV. Non è raccomandato l'uso concomitante di pantoprazolo con inibitori della proteasi dell'HIV (come l'atazanavir), il cui assorbimento dipende dal pH intragastrico, a causa della marcata riduzione della loro biodisponibilità (vedere sezione "Avvertenze speciali").

Se l'associazione tra inibitori della proteasi dell'HIV e inibitori della pompa protonica non può essere evitata, si raccomanda un accurato monitoraggio clinico (ad esempio del carico virale). La dose giornaliera di pantoprazolo non deve superare i 20 mg. Potrebbe rendersi necessario un aggiustamento della dose degli inibitori della proteasi dell'HIV.

Cumarinici anticoagulanti (fenprocumone e warfarin). L'uso concomitante di pantoprazolo con warfarin o fenprocumone non ha influenzato la farmacocinetica del warfarin, del fenprocumone o dell'INR (Indice Normalizzato Internazionale). Tuttavia, sono stati riportati aumenti dell'INR e allungamento del tempo di protrombina in pazienti che assumevano contemporaneamente IPP e warfarin o fenprocumone. L'aumento dell'INR e il prolungamento del tempo di protrombina possono portare allo sviluppo di emorragie patologiche e persino alla morte. In caso di uso concomitante, è necessario monitorare l'INR e il tempo di protrombina.

Metotressato. È stato riportato che l'assunzione contemporanea di alte dosi di metotressato (ad esempio 300 mg) e inibitori della pompa protonica aumenta i livelli ematici di metotressato in alcuni pazienti. Ai pazienti che assumono alte dosi di metotressato, come quelli affetti da cancro o psoriasi, si raccomanda di sospendere temporaneamente il trattamento con pantoprazolo.

Altre interazioni. Il pantoprazolo è metabolizzato principalmente nel fegato attraverso il sistema enzimatico del citocromo P450. Il principale percorso metabolico è la demetilazione mediata dal CYP2C19; altri percorsi metabolici includono l'ossidazione mediata dal CYP3A4. Studi con farmaci che sono anch'essi metabolizzati attraverso questi percorsi, come carbamazepina, diazepam, glibenclamide, nifedipina e contraccettivi orali contenenti levonorgestrel ed etinilestradiolo, non hanno evidenziato interazioni clinicamente significative.

Non si può escludere un'interazione tra pantoprazolo e altri farmaci metabolizzati attraverso lo stesso sistema enzimatico.

I risultati di numerosi studi sulle possibili interazioni indicano che il pantoprazolo non influenza il metabolismo di principi attivi metabolizzati tramite CYP1A2 (ad esempio caffeina, teofillina), CYP2C9 (ad esempio piroxicam, diclofenac, naprossene), CYP2D6 (ad esempio metoprololo), CYP2E1 (ad esempio etanolo), né influisce sulla glicoproteina-p, coinvolta nell'assorbimento della digossina.

Non sono state osservate interazioni con antiacidi somministrati contemporaneamente.

Sono stati inoltre condotti studi sull'interazione tra pantoprazolo e alcuni antibiotici (claritromicina, metronidazolo, amoxicillina). Non sono state osservate interazioni clinicamente significative tra questi medicinali.

Farmaci che inibiscono o inducono il CYP2C19. Gli inibitori del CYP2C19, come la fluvoxamina, possono aumentare l'effetto sistemico del pantoprazolo. Si dovrebbe valutare la necessità di ridurre la dose del medicinale nei pazienti in trattamento a lungo termine con pantoprazolo a dosi elevate e nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Gli induttori enzimatici che agiscono sui CYP2C19 e CYP3A4, come la rifampicina e l'iperico (Hypericum perforatum), possono ridurre le concentrazioni plasmatiche degli IPP metabolizzati attraverso questi sistemi enzimatici.

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio. È noto che il pantoprazolo può causare falsi positivi in alcuni test di screening urinario per il tetraidrocannabinolo (THC). Per confermare risultati positivi, si dovrebbe considerare un metodo alternativo di conferma.

Caratteristiche particolari di impiego

Neoplasie maligne dello stomaco. La risposta sintomatica all'uso di pantoprazolo può mascherare i sintomi di neoplasie maligne dello stomaco e ritardarne la diagnosi. In presenza di sintomi di allarme (ad esempio perdita significativa di peso, vomito intermittente, disfagia, ematemesi, anemia, melena), nonché in caso di sospetto o presenza di ulcera gastrica, è necessario escludere la presenza di un processo maligno. Se i sintomi persistono nonostante un trattamento adeguato, è necessario effettuare ulteriori indagini diagnostiche.

Alterazioni della funzionalità epatica. Nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità epatica è necessario monitorare regolarmente i livelli degli enzimi epatici. In caso di aumento dei livelli degli enzimi epatic游戏副本

Modalità e dosi di somministrazione

Il medicinale deve essere utilizzato su prescrizione medica e sotto adeguato controllo medico. L'applicazione endovenosa del medicinale è raccomandata solo in caso di impossibilità di somministrazione orale. Sono disponibili dati sulla durata del trattamento endovenoso fino a 7 giorni. Pertanto, non appena diventa possibile la somministrazione orale di pantoprazolo, si passa dalla somministrazione endovenosa di pantoprazolo alla somministrazione orale di pantoprazolo alla dose di 40 mg.

Esofagite da reflusso, ulcera duodenale, ulcera gastrica. La dose raccomandata è di 40 mg di pantoprazolo (1 flacone) al giorno per via endovenosa.

Sindrome di Zollinger-Ellison e altre condizioni patologiche ipersecretrici. Per il trattamento prolungato della sindrome di Zollinger-Ellison e di altre condizioni patologiche ipersecretrici, la dose iniziale raccomandata di pantoprazolo è di 80 mg al giorno. Se necessario, la dose può essere titolata aumentandola o riducendola in base ai livelli di secrezione acida gastrica. Le dosi superiori a 80 mg al giorno devono essere suddivise in due somministrazioni. È possibile un aumento temporaneo della dose di pantoprazolo oltre i 160 mg, ma la durata del trattamento deve essere limitata al solo periodo necessario per un adeguato controllo della secrezione acida.

Se è necessaria una rapida riduzione dell'acidità, per la maggior parte dei pazienti una dose iniziale di 2 × 80 mg è sufficiente per raggiungere il livello desiderato (< 10 mEq/ora) entro 1 ora.

Preparazione per l'uso. Sciogliere la polvere in 10 ml di soluzione di cloruro di sodio 0,9 % aggiunta al flacone. La soluzione può essere somministrata direttamente o dopo miscelazione con 100 ml di soluzione di cloruro di sodio 0,9 % o di soluzione di glucosio 5 % in flaconi di plastica o vetro. Dopo la diluizione, la stabilità chimica e fisica del medicinale è mantenuta per 12 ore a una temperatura di 25 °C. Dal punto di vista microbiologico, il prodotto diluito deve essere utilizzato immediatamente.

Il medicinale non deve essere preparato né miscelato con altri solventi diversi da quelli sopra indicati.

La somministrazione endovenosa del medicinale deve essere effettuata in 2-15 minuti. Il flacone è destinato all'uso monodose. Gli eventuali residui di medicinale o il prodotto con modifiche delle proprietà fisico-chimiche (in particolare cambiamento di colore, formazione di sedimenti) devono essere smaltiti in conformità con i requisiti della normativa locale. La soluzione diluita deve essere limpida e di colore giallo paglierino.

Insufficienza epatica. Nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità epatica non si deve superare la dose giornaliera di 20 mg (½ flacone di medicinale) (vedi sezione «Informazioni particolari di impiego»).

Insufficienza renale. I pazienti con alterazioni della funzionalità renale non richiedono aggiustamenti posologici.

Pazienti anziani non richiedono aggiustamenti posologici.

Bambini. Il medicinale non è raccomandato per i bambini (di età inferiore ai 18 anni), poiché i dati sulla sicurezza ed efficacia del pantoprazolo in questa fascia d'età sono limitati. I dati attualmente disponibili sono riportati nella sezione «Farmacocinetica», tuttavia non possono essere fornite raccomandazioni posologiche.

Sovradosaggio

Sintomi. I sintomi del sovradosaggio sono sconosciuti.

Dosi fino a 240 mg somministrate per via endovenosa nell'arco di 2 minuti sono state ben tollerate. Trattamento. Poiché il pantoprazolo è ampiamente legato alle proteine plasmatiche, non rientra tra i medicinali facilmente eliminabili mediante dialisi. In caso di sovradosaggio con comparsa di segni clinici di intossicazione, si applica una terapia sintomatica e di supporto. Non esistono raccomandazioni per una terapia specifica.

Effetti indesiderati

È possibile che si verifichino effetti indesiderati in circa il 5% dei pazienti. L’effetto indesiderato più comune è la tromboflebite nel sito di somministrazione. Diarrea e cefalea si sono verificate in circa l’1% dei pazienti.

Gli effetti indesiderati sono classificati per frequenza di insorgenza come segue: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 e < 1/10), non comune (≥ 1/1.000 e < 1/100), raro (≥ 1/10.000 e < 1/1.000), molto raro (< 1/10.000), non noto (frequenza non determinabile dai dati disponibili). Per tutti gli effetti indesiderati segnalati durante il periodo post-marketing, non è possibile stabilire la frequenza, pertanto sono indicati con la frequenza "non noto".

All’interno di ciascuna categoria di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Dal sistema emolinfopoietico

Raro: agranulocitosi.

Molto raro: leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia.

Dal sistema immunitario

Raro: reazioni di ipersensibilità (inclusi reazioni anafilattiche, shock anafilattico).

Dal metabolismo e dalla nutrizione

Raro: iperlipidemia e aumento dei livelli di lipidi (trigliceridi, colesterolo), alterazioni del peso corporeo.

Non noto: iponatriemia, ipomagnesemia (vedere paragrafo "Avvertenze speciali e precauzioni di impiego"), ipocalcemia1, ipokaliemia1.

Dall’apparato psichico

Non comune: disturbi del sonno.

Raro: depressione (inclusa la riacutizzazione).

Molto raro: disorientamento (inclusa la riacutizzazione).

Non noto: allucinazioni, confusione mentale (in particolare in pazienti predisposti a tali disturbi, nonché riacutizzazione di tali sintomi in caso di preesistenza).

Dall’apparato nervoso

Non comune: cefalea, capogiri.

Raro: alterazioni del gusto.

Non noto: parestesia.

Dall’occhio

Raro: disturbi visivi/appannamento della vista.

Dall’apparato gastrointestinale

Comune: polipi delle ghiandole fondiche (benigni).

Non comune: diarrea, nausea, vomito, meteorismo, stitichezza, secchezza orale, dolore addominale e senso di disagio.

Non noto: colite microscopica.

Dall’apparato epatobiliare

Non comune: aumento dei livelli degli enzimi epatici (transaminasi, γ-glutammiltransferasi).

Raro: aumento dei livelli di bilirubina.

Non noto: danno epatocellulare, ittero, insufficienza epatocellulare.

Dalla cute e dal tessuto sottocutaneo

Non comune: eruzioni cutanee, esantema, prurito.

Raro: orticaria, angioedema.

Non noto: sindrome di Stevens-Johnson, sindrome di Lyell, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), eritema multiforme, fotosensibilità, lupus eritematoso cutaneo subacuto (vedere paragrafo "Avvertenze speciali e precauzioni di impiego").

Dall’apparato muscoloscheletrico e dal tessuto connettivo

Non comune: fratture del femore, del polso, della colonna vertebrale (vedere paragrafo "Avvertenze speciali e precauzioni di impiego").

Raro: artralgia, mialgia.

Non noto: crampi muscolari2.

Dall’apparato renale e urinario

Non noto: nefrite interstiziale (con possibile sviluppo di insufficienza renale).

Dall’apparato riproduttivo e dalle ghiandole mammarie

Raro: ginecomastia.

Disturbi generali e condizioni in corrispondenza del sito di somministrazione

Comune: tromboflebite nel sito di somministrazione.

Non comune: astenia, affaticamento, malessere.

Raro: aumento della temperatura corporea, edemi periferici.

1 L’ipocalcemia e/o l’ipokaliemia possono essere correlate all’insorgenza di ipomagnesemia (vedere paragrafo "Avvertenze speciali e precauzioni di impiego").

2 Crampi muscolari come conseguenza di squilibrio elettrolitico.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa o mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Durata della conservazione. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C, nella confezione originale.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. 1 o 5 o 10 flaconi per confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Abril Laboratories Private Limited.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Villaggio Bhagwanpur, Tehsil Dera Bassi, Distretto Sahibzada Ajit Singh Nagar, Punjab – 140507, India.