INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PANTOPRAZOL ABRYL (PANTOPRAZOLE ABRYL)

Composición:

Principio activo: pantoprazol;

1 frasco contiene pantoprazol sódico sesquihidratado equivalente a 40 mg de pantoprazol;

Excipientes: edetato disódico, hidróxido de sodio.

Forma farmacéutica. Polvo para solución para inyección.

Principales propiedades físico-químicas: masa porosa liofilizada o polvo de color blanco a casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes para el tratamiento de enfermedades dependientes del ácido. Inhibidores de la bomba de protones. Pantoprazol. Código ATC A02BC02.

Propiedades farmacodinámicas

Mecanismo de acción. El pantoprazol es un benzimidazol sustituido que inhibe la secreción de ácido clorhídrico en el estómago mediante un bloqueo específico de las bombas de protones en las células parietales. El pantoprazol se transforma en su forma activa en el ambiente ácido de las células parietales, donde inhibe la enzima H⁺-K⁺-ATPasa, es decir, bloquea la etapa final de la producción de ácido clorhídrico en el estómago. La inhibición es dependiente de la dosis y afecta tanto a la secreción basal como a la estimulada. En la mayoría de los pacientes, los síntomas desaparecen en un plazo de 2 semanas. El uso de pantoprazol, al igual que otros inhibidores de la bomba de protones (IBP) e inhibidores de los receptores H₂, reduce la acidez gástrica y, por lo tanto, aumenta la secreción de gastrina proporcionalmente a la disminución de acidez. El aumento de la secreción de gastrina es reversible. Dado que el pantoprazol se une al enzima distalmente respecto al receptor celular, puede inhibir la secreción de ácido clorhídrico independientemente de la estimulación por otras sustancias (acetilcolina, histamina, gastrina). El efecto es el mismo tanto tras la administración oral como intravenosa del medicamento.

El uso de pantoprazol incrementa los niveles de gastrina en ayunas. Tras un tratamiento de corta duración, estos niveles generalmente no superan el límite superior normal. En caso de tratamiento prolongado, los niveles de gastrina aumentan aproximadamente al doble en la mayoría de los casos. Un aumento excesivo solo ocurre en casos aislados. Como consecuencia, ocasionalmente durante tratamientos prolongados se observa un aumento leve o moderado de las células endocrinas específicas (células ECL) en el estómago (similar a la hiperplasia adenomatosa). Sin embargo, según los datos de los estudios realizados hasta la fecha, no se ha observado en humanos la formación de células precursoras de tumores neuroendocrinos (hiperplasia atípica) o tumores neuroendocrinos gástricos, que sí se han detectado en estudios con animales.

Debido a los resultados de estudios en animales, no se puede excluir completamente el efecto de un tratamiento prolongado (más de un año) con pantoprazol sobre los parámetros endocrinos de la glándula tiroides.

Durante el tratamiento con medicamentos antisecretores, el nivel de gastrina en el suero aumenta como respuesta a la reducción de la secreción de ácido. Además, debido a la disminución de la acidez gástrica, aumenta el nivel de cromogranina A (CgA). Un nivel elevado de CgA puede influir en los resultados de las pruebas diagnósticas para tumores neuroendocrinos. Los datos publicados disponibles indican que el tratamiento con inhibidores de la bomba de protones debe suspenderse entre 5 y 14 días antes de medir los niveles de CgA. Esto permite que el nivel de CgA, que podría estar falsamente elevado tras el tratamiento con IBP, regrese al rango normal.

Farmacocinética

Las propiedades farmacocinéticas no cambian tras la administración única o repetida. En el rango de dosis de 10 a 80 mg, la farmacocinética del pantoprazol en plasma permanece lineal tanto tras la administración oral como intravenosa.

Distribución. La unión del pantoprazol a las proteínas del suero es de aproximadamente el 98 %. El volumen de distribución es de aproximadamente 0,15 l/kg.

Biotransformación. La sustancia se metaboliza casi exclusivamente en el hígado. La vía metabólica principal es la desmetilación mediante CYP2C19, seguida de conjugación con sulfato; otras vías metabólicas incluyen la oxidación mediante CYP3A4.

Eliminación. El período de semivida final es de aproximadamente 1 hora, y el aclaramiento es de 0,1 l/h/kg. Se han observado varios casos de retraso en la eliminación. Debido a la unión específica del pantoprazol a las bombas de protones en las células parietales, el período de semivida no se correlaciona con la duración mucho más larga del efecto (inhibición de la secreción de ácido).

La mayor parte de los metabolitos del pantoprazol se excreta por orina (aproximadamente el 80 %), el resto se elimina por heces. El metabolito principal tanto en suero como en orina es el desmetilpantoprazol conjugado con sulfato. El período de semivida del metabolito principal (aproximadamente 1,5 h) es ligeramente más largo que el del pantoprazol.

Grupos especiales de pacientes

Metabolizadores lentos. Aproximadamente el 3 % de los europeos presenta una baja actividad funcional de la enzima CYP2C19; se les denomina metabolizadores lentos. En estos individuos, el metabolismo del pantoprazol probablemente esté catalizado principalmente por la enzima CYP3A4. Tras la administración de una dosis única de 40 mg de pantoprazol, el área bajo la curva farmacocinética «concentración en plasma-tiempo» fue aproximadamente 6 veces mayor en los metabolizadores lentos que en aquellos con actividad funcional normal de la enzima CYP2C19 (metabolizadores rápidos). La concentración máxima media en plasma aumentó aproximadamente un 60 %. Estos resultados no afectan la dosificación del pantoprazol.

Alteración de la función renal. No existen recomendaciones para reducir la dosis cuando se administra pantoprazol a pacientes con función renal disminuida (incluidos pacientes en diálisis). Al igual que en voluntarios sanos, el período de semivida del pantoprazol en ellos es corto. Solo se diálizan cantidades muy pequeñas de pantoprazol. A pesar de que el metabolito principal tiene un período de semivida moderadamente prolongado (2-3 h), la eliminación sigue siendo rápida, por lo que no se produce acumulación.

Alteración de la función hepática. Aunque en pacientes con cirrosis hepática (clases A y B según Child-Pugh) el período de semivida aumenta hasta 7-9 horas y el AUC se incrementa entre 5 y 7 veces, la concentración máxima en suero aumenta solo ligeramente (1,5 veces) en comparación con voluntarios sanos.

Pacientes de edad avanzada. El ligero aumento del AUC y de la C_max en voluntarios de edad avanzada en comparación con voluntarios más jóvenes tampoco tiene relevancia clínica.

Pacientes pediátricos. Tras una administración intravenosa única de pantoprazol en dosis de 0,8 o 1,6 mg/kg a niños de 2 a 16 años de edad, no se observó una relación significativa entre el aclaramiento del pantoprazol y la edad o el peso corporal del paciente. El AUC y el volumen de distribución correspondieron a los datos obtenidos en estudios con adultos.

Características clínicas

Indicaciones

Esofagitis por reflujo.
Úlcera gástrica y duodenal.
Síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados patológicos hipersECRETORES.

Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo, a los derivados de la bencimidazol o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción

Medicamentos cuya absorción depende del pH. Debido a la inhibición completa y prolongada de la secreción de ácido clorhídrico, el pantoprazol puede afectar la absorción de medicamentos para los que el pH del jugo gástrico es un factor importante de su biodisponibilidad (por ejemplo, ciertos antifúngicos como el ketoconazol, itraconazol, posaconazol, u otros medicamentos como la erlotinib).

Inhibidores de la proteasa del VIH. No se recomienda la administración conjunta de pantoprazol con inhibidores de la proteasa del VIH (como atazanavir), cuya absorción depende del pH intragástrico, debido a la reducción significativa de su biodisponibilidad (véase la sección «Precauciones de uso»).

Si no puede evitarse la administración conjunta de inhibidores de la proteasa del VIH con inhibidores de la bomba de protones, se recomienda un estrecho monitoreo clínico (por ejemplo, carga viral). No debe superarse la dosis diaria de pantoprazol de 20 mg. Puede ser necesaria la ajuste de la dosis de los inhibidores de la proteasa del VIH.

Cumorinas anticoagulantes (fenprocumona y warfarina). La administración conjunta de pantoprazol con warfarina o fenprocumona no afectó la farmacocinética de warfarina, fenprocumona ni el IIN (índice internacional normalizado). Sin embargo, se han notificado casos de aumento del IIN y prolongación del tiempo de protrombina en pacientes que recibieron conjuntamente IBP y warfarina o fenprocumona. El aumento del IIN y la prolongación del tiempo de protrombina pueden provocar hemorragias patológicas e incluso la muerte. En caso de administración conjunta, es necesario realizar un monitoreo del IIN y del tiempo de protrombina.

Metotrexato. Se han notificado casos de aumento de los niveles sanguíneos de metotrexato en algunos pacientes que recibieron simultáneamente dosis altas de metotrexato (por ejemplo, 300 mg) e inhibidores de la bomba de protones. Se recomienda suspender temporalmente el tratamiento con pantoprazol en pacientes que reciben dosis altas de metotrexato, como los pacientes con cáncer o psoriasis.

Otras interacciones. El pantoprazol se metaboliza principalmente en el hígado a través del sistema del citocromo P450. La vía principal de metabolismo es la desmetilación mediante CYP2C19; otras vías metabólicas incluyen la oxidación por la enzima CYP3A4. Los estudios con medicamentos que también se metabolizan por estas vías, como la carbamazepina, diazepam, glibenclamida, nifedipino y anticonceptivos orales que contienen levonorgestrel y etinilestradiol, no han revelado interacciones clínicamente relevantes.

No puede excluirse la posibilidad de interacción entre el pantoprazol y otros medicamentos que se metabolizan a través del mismo sistema enzimático.

Los resultados de varios estudios sobre posibles interacciones indican que el pantoprazol no afecta el metabolismo de principios activos que se metabolizan mediante CYP1A2 (por ejemplo, cafeína, teofilina), CYP2C9 (por ejemplo, piroxicam, diclofenaco, naproxeno), CYP2D6 (por ejemplo, metoprolol), CYP2E1 (por ejemplo, etanol), ni afecta a la glucoproteína P asociada con la absorción de digoxina.

No se ha detectado interacción con antiácidos administrados simultáneamente.

Asimismo, se han realizado estudios sobre la interacción del pantoprazol con ciertos antibióticos (claritromicina, metronidazol, amoxicilina). No se han detectado interacciones clínicamente relevantes entre estos medicamentos.

Medicamentos que inhiben o inducen CYP2C19. Los inhibidores de CYP2C19, como la fluvoxamina, pueden aumentar el efecto sistémico del pantoprazol. Debe considerarse la necesidad de reducir la dosis del medicamento en pacientes que reciben tratamiento prolongado con pantoprazol en dosis altas, así como en pacientes con alteraciones de la función hepática. Los inductores enzimáticos que afectan a CYP2C19 y CYP3A4, como la rifampicina y la hierba de San Juan (Hypericum perforatum), pueden reducir las concentraciones plasmáticas de los IBP que se metabolizan a través de estos sistemas enzimáticos.

Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio. Se han notificado resultados falsos positivos en algunas pruebas de cribado urinario de tetrahidrocanabinol (THC) en pacientes que recibieron pantoprazol. Para confirmar resultados positivos, debe considerarse un método alternativo de confirmación.

Características de uso

Neoplasias malignas gástricas. La respuesta sintomática al uso de pantoprazol puede enmascarar los síntomas de neoplasias malignas gástricas y retrasar su diagnóstico. En presencia de síntomas de alarma (por ejemplo, pérdida significativa de peso, vómitos recurrentes, disfagia, hematemesis, anemia, melena), así como ante sospecha o presencia de úlcera gástrica, debe descartarse la existencia de un proceso maligno. Si los síntomas persisten a pesar de un tratamiento adecuado, se debe realizar una evaluación adicional.

Alteraciones de la función hepática. En pacientes con alteraciones graves de la función hepática, se debe controlar regularmente los niveles de enzimas hepáticas. En caso de elevación de los niveles de enzimas hepáticas, el tratamiento con pantoprazol debe interrumpirse (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Infecciones gastrointestinales causadas por bacterias. El medicamento aumenta ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales causadas por bacterias como Salmonella, Campylobacter o C. difficile.

Hipomagnesemia. Se han descrito casos de hipomagnesemia grave en pacientes que han recibido inhibidores de la bomba de protones (IBP), como el pantoprazol, durante al menos tres meses, y en la mayoría de los casos, durante un año. Pueden aparecer manifestaciones clínicas graves de hipomagnesemia, como fatiga, tetania, delirio, convulsiones, mareo y arritmia ventricular, que inicialmente pueden pasar desapercibidas. La hipomagnesemia puede provocar hipocalcemia y/o hipokalemia (véase la sección «Reacciones adversas»). En la mayoría de los casos, el estado del paciente mejoró con la administración de suplementos de magnesio y la suspensión del tratamiento con IBP.

En pacientes que requieran tratamiento prolongado y en aquellos que tomen IBP junto con digoxina o medicamentos que puedan causar hipomagnesemia (por ejemplo, diuréticos), se debe determinar el nivel de magnesio antes de iniciar el tratamiento con IBP y periódicamente durante el mismo.

Fracturas óseas. El tratamiento prolongado (más de 1 año) con dosis altas de inhibidores de la bomba de protones puede aumentar moderadamente el riesgo de fracturas de cadera, muñeca y columna vertebral, principalmente en pacientes de edad avanzada o con otros factores de riesgo. Estudios observacionales indican que el uso de inhibidores de la bomba de protones puede aumentar el riesgo general de fracturas entre un 10 % y un 40 %. Algunas fracturas pueden estar relacionadas con otros factores de riesgo. Los pacientes con riesgo de osteoporosis deben recibir tratamiento según las recomendaciones clínicas vigentes y deben consumir cantidades adecuadas de vitamina D y calcio.

Reacciones adversas cutáneas graves. Se han notificado reacciones cutáneas graves asociadas al uso de pantoprazol, con frecuencia desconocida (véase la sección «Reacciones adversas»), que pueden poner en peligro la vida o tener consecuencias fatales, como eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS). Los pacientes deben ser informados sobre los signos y síntomas de estas reacciones cutáneas y deben ser cuidadosamente monitoreados para detectar su aparición. Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, el uso de pantoprazol debe suspenderse inmediatamente y debe considerarse un tratamiento alternativo.

Lupus eritematoso cutáneo subagudo. El uso de inhibidores de la bomba de protones se ha asociado con casos muy raros de lupus eritematoso cutáneo subagudo. Si aparece una lesión, especialmente en áreas expuestas a la luz solar, acompañada de artralgia, el paciente debe acudir inmediatamente al médico, quien evaluará la necesidad de suspender el medicamento. La aparición de lupus eritematoso cutáneo subagudo en pacientes durante un tratamiento previo con inhibidores de la bomba de protones puede aumentar el riesgo de su desarrollo con el uso de otros inhibidores de la bomba de protones.

Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio. Un nivel elevado de cromogranina A (CgA) puede afectar los resultados de las pruebas diagnósticas de tumores neuroendocrinos. Para evitar este efecto, el tratamiento con pantoprazol debe suspenderse temporalmente al menos 5 días antes de realizar la evaluación del nivel de CgA (véase la sección «Farmacodinámica»). Si los niveles de CgA y gastrina no regresan al rango normal tras la primera medición, se deben repetir las mediciones 14 días después de suspender el tratamiento con inhibidores de la bomba de protones.

Información importante sobre excipientes.

Sodio. El medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por vial, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo. Los datos disponibles sobre el uso de pantoprazol en mujeres embarazadas (aproximadamente entre 300 y 1000 informes sobre resultados del embarazo) indican ausencia de toxicidad embrionaria o feto/neonatal. En estudios en animales se observó toxicidad reproductiva. Como medida de precaución, debe evitarse el uso de pantoprazol durante el embarazo.

Lactancia. Estudios en animales han mostrado excreción de pantoprazol en la leche materna. No hay suficientes datos sobre la excreción de pantoprazol en la leche humana, aunque se han notificado casos. No puede descartarse el riesgo para el recién nacido/lactante. La decisión de suspender la lactancia o suspender/abstenerse del tratamiento con pantoprazol debe tomarse considerando los beneficios de la lactancia para el niño y los beneficios del tratamiento con pantoprazol para la mujer.

<Fertilidad. En estudios en animales, el pantoprazol no afectó la fertilidad.

Capacidad para afectar la rapidez de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. El pantoprazol no afecta o tiene un efecto muy leve sobre la rapidez de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Debe tenerse en cuenta la posibilidad de reacciones adversas como mareo y trastornos visuales (véase la sección «Reacciones adversas»). En tales casos, no se debe conducir vehículos ni operar maquinaria.

Vía de administración y dosis

El medicamento debe administrarse bajo prescripción médica y bajo la debida supervisión médica. La administración intravenosa del medicamento se recomienda únicamente en caso de imposibilidad de administración oral. Existen datos sobre la duración del tratamiento intravenoso hasta 7 días. Por lo tanto, tan pronto como sea posible la administración oral de pantoprazol, se debe pasar de la administración intravenosa de pantoprazol a la administración oral de pantoprazol en una dosis de 40 mg.

Esofagitis por reflujo, úlcera duodenal, úlcera gástrica. La dosis recomendada es de 40 mg de pantoprazol (1 vial) al día por vía intravenosa.

Síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados patológicos hipersecretorios. Para el tratamiento prolongado del síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados patológicos hipersecretorios, la dosis inicial recomendada de pantoprazol es de 80 mg al día. Si es necesario, la dosis puede ajustarse aumentándola o disminuyéndola, según los parámetros de secreción ácida gástrica. Las dosis que superen los 80 mg al día deben dividirse en dos administraciones. Es posible un aumento temporal de la dosis de pantoprazol por encima de 160 mg, pero la duración del tratamiento debe limitarse únicamente al período necesario para lograr un control adecuado de la secreción ácida.

Si se requiere una reducción rápida de la acidez, para la mayoría de los pacientes es suficiente una dosis inicial de 2 × 80 mg para alcanzar el nivel deseado (< 10 mEq/h) en 1 hora.

Preparación para la administración. Disolver el polvo en 10 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9 %, que se añade al vial. La solución puede administrarse directamente o después de mezclarla con 100 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9 % o solución de glucosa al 5 % en frascos de plástico o vidrio. Tras la dilución, la estabilidad química y física del medicamento se mantiene durante 12 horas a una temperatura de 25 °C. Desde el punto de vista microbiológico, la solución diluida debe utilizarse inmediatamente.

El medicamento no debe prepararse ni mezclarse con otros disolventes distintos de los indicados anteriormente.

La administración intravenosa del medicamento debe realizarse en un período de 2 a 15 minutos. El vial está destinado únicamente para uso único. Los restos del medicamento o el producto cuyas propiedades físico-químicas hayan cambiado (especialmente si cambia el color o aparece un precipitado) deben eliminarse de acuerdo con los requisitos de la legislación local. La solución diluida debe tener un color amarillento transparente.

Insuficiencia hepática. En pacientes con alteraciones hepáticas graves, no se debe superar la dosis diaria de 20 mg (½ vial del medicamento) (ver sección «Precauciones de uso»).

Insuficiencia renal. Los pacientes con alteraciones de la función renal no requieren ajuste de la dosis.

Pacientes de edad avanzada no requieren ajuste de la dosis.

Pacientes pediátricos. No se recomienda el uso del medicamento en niños (menores de 18 años), ya que los datos sobre la seguridad y eficacia del pantoprazol en esta categoría de edad son limitados. Los datos disponibles hasta la fecha se presentan en la sección «Farmacocinética», sin embargo, no pueden darse recomendaciones sobre la dosificación.

Sobredosis

Síntomas. No se conocen los síntomas de sobredosis.

Dosis de hasta 240 mg administradas por vía intravenosa en 2 minutos fueron bien toleradas. Tratamiento. Dado que el pantoprazol se une extensamente a las proteínas, no pertenece a los medicamentos que se eliminan fácilmente mediante diálisis. En caso de sobredosis con aparición de signos clínicos de intoxicación, se debe aplicar terapia sintomática y de soporte. No existen recomendaciones sobre un tratamiento específico.

Reacciones adversas

Se puede esperar la aparición de reacciones adversas en aproximadamente el 5 % de los pacientes. La reacción adversa más frecuente es la tromboflebitis en el lugar de administración. La diarrea y el dolor de cabeza se presentaron en aproximadamente el 1 % de los pacientes.

Los efectos adversos se clasifican por frecuencia de aparición de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 y < 1/100), raros (≥ 1/10 000 y < 1/1 000), muy raros (< 1/10 000) y desconocido (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles). Para todos los efectos adversos notificados durante el período poscomercialización, no es posible determinar la frecuencia, por lo que se indican con la categoría «desconocido».

Dentro de cada categoría de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Raros: agranulocitosis.
Muy raros: leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia.

Sistema inmunológico

Raros: reacciones de hipersensibilidad (incluyendo reacciones anafilácticas, shock anafiláctico).

Trastornos del metabolismo y nutrición

Raros: hiperlipidemia y aumento de los niveles de lípidos (triglicéridos, colesterol), alteraciones del peso corporal.
Desconocido: hiponatremia, hipomagnesemia (véase la sección «Precauciones de uso»), hipocalcemia\textsuperscript{1}, hipokalemia\textsuperscript{1}.

Trastornos psiquiátricos

Poco frecuentes: trastornos del sueño.
Raros: depresión (incluyendo exacerbación).
Muy raros: desorientación (incluyendo exacerbación).
Desconocido: alucinaciones, confusión mental (especialmente en pacientes con predisposición a estos trastornos, así como exacerbación de estos síntomas si ya existían previamente).

Sistema nervioso

Poco frecuentes: dolor de cabeza, mareo.
Raros: alteraciones del gusto.
Desconocido: parestesia.

Órganos de la visión

Raros: alteraciones visuales/visión borrosa.

Aparato gastrointestinal

Frecuentes: pólipos de las glándulas fúndicas (benignos).
Poco frecuentes: diarrea, náuseas, vómitos, flatulencia, estreñimiento, sequedad bucal, dolor abdominal e incomodidad.
Desconocido: colitis microscópica.

Sistema hepatobiliar

Poco frecuentes: aumento de las enzimas hepáticas (transaminasas, γ-glutamil transferasa).
Raros: aumento de la bilirrubina.
Desconocido: lesión de los hepatocitos, ictericia, insuficiencia hepatocelular.

Piel y tejido subcutáneo

Poco frecuentes: erupciones cutáneas, exantema, prurito.
Raros: urticaria, angioedema.
Desconocido: síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell, reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), eritema multiforme, fotosensibilidad, lupus eritematoso cutáneo subagudo (véase la sección «Precauciones de uso»).

Aparato osteomuscular y del tejido conectivo

Poco frecuentes: fracturas de fémur, muñeca y columna vertebral (véase la sección «Precauciones de uso»).
Raros: artralgia, mialgia.
Desconocido: espasmo muscular\textsuperscript{2}.

Riñón y sistema urinario

Desconocido: nefritis intersticial (con posible desarrollo de insuficiencia renal).

Sistema reproductor y glándulas mamarias

Raros: ginecomastia.

Trastornos generales y condiciones en el lugar de administración

Frecuentes: tromboflebitis en el lugar de administración.
Poco frecuentes: astenia, fatiga, malestar general.
Raros: aumento de la temperatura corporal, edemas periféricos.

\textsuperscript{1} La hipocalcemia y/o la hipokalemia pueden estar relacionadas con la aparición de hipomagnesemia (véase la sección «Precauciones de uso»).
\textsuperscript{2} Espasmo muscular como consecuencia de un desequilibrio electrolítico.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Duración de la validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 30 °C en el envase original.
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase. 1, 5 o 10 viales por envase de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Abhil Laboratories Private Limited.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Pueblo Bhagwanpur, Tehsil Dera Bassi, Distrito Sahibzada Ajit Singh Nagar, Punjab – 140507, India.

Pantoprazol Abril