Pantamac

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE PANTAMAC (PANTAMAC)

Composizione:

Principio attivo: pantoprazolo;

1 compressa rivestita, gastroresistente, contiene 40 mg di pantoprazolo sotto forma di pantoprazolo sodico sesquiidrato;

Eccipienti: mannitolo (E 421), crospovidone, carbonato di sodio anidro, stearato di calcio, idrossipropilmetilcellulosa, povidone, diossido di titanio (E 171), ossido di ferro giallo (E 172), propilenglicole, dispersione di copolimero di metacrilato, citrato di trietile.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite, gastroresistenti.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse biconvesse ovali di colore giallo con rivestimento enterosolubile, lisce su entrambi i lati.

Gruppo farmacoterapeutico. Medicinale per il trattamento delle malattie da iperacidità. Inibitori della pompa protonica. Codice ATC A02B C02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il pantoprazolo è un inibitore della pompa protonica (IPP) che inibisce la fase finale della produzione dell'acido gastrico legandosi covalentemente al sistema enzimatico (H+, K+)-ATPasi sulla superficie secretoria delle cellule parietali dello stomaco. Questo porta all'inibizione della secrezione basale e riflessa dell'acido gastrico. Il legame con la (H+, K+)-ATPasi assicura un'azione antisecretoria prolungata, che dura oltre 24 ore per tutte le dosi studiate. L'assunzione di pantoprazolo una volta al giorno aumenta l'inibizione della secrezione acida. Dopo una dose iniziale orale di pantoprazolo 40 mg, si ottiene un'inibizione media del 51 % dopo 2,5 ore. Con l'assunzione giornaliera per 7 giorni, l'inibizione media aumenta fino all'85 %. Il pantoprazolo ha inibito la secrezione acida oltre il 95 % in metà dei soggetti esaminati. La secrezione acida ritorna alla normalità entro una settimana dall'assunzione dell'ultima dose di pantoprazolo; non è stata osservata ipersecrezione dopo la sospensione del farmaco. È stato riportato che durante 4 settimane di trattamento l'aumento medio dei livelli di gastrina era del 7, 35 e 72 % rispetto ai valori iniziali nei gruppi che assumevano pantoprazolo alle dosi di 10, 20 e 40 mg rispettivamente. Un aumento simile dei livelli sierici di gastrina è stato osservato all'ottava settimana di trattamento, con un aumento medio del 3, 26 e 84 % rispettivamente nei gruppi con le tre diverse dosi di pantoprazolo. La mediana dei livelli sierici di gastrina è rimasta entro i limiti normali durante la terapia di mantenimento con il farmaco. Nei primi mesi di utilizzo di pantoprazolo alla dose di 40 mg/giorno, negli studi sul trattamento della malattia da reflusso gastroesofageo (MRGE), è stato osservato un aumento medio di 2-3 volte dei livelli sierici di gastrina a digiuno rispetto ai dati iniziali nei pazienti con MRGE resistente. I livelli sierici di gastrina a digiuno sono generalmente rimasti entro un aumento di 2-3 volte rispetto al valore iniziale fino a 4 anni di osservazione negli studi clinici. Dopo un trattamento a breve termine con il farmaco, i livelli elevati di gastrina si riducono a valori normali almeno entro 3 mesi. Nella maggior parte dei pazienti i sintomi scompaiono entro 2 settimane. L'uso di pantoprazolo, come di altri IPP e inibitori dei recettori H2, riduce l'acidità nello stomaco e quindi aumenta la secrezione di gastrina proporzionalmente alla riduzione dell'acidità. L'aumento della secrezione di gastrina è reversibile. Poiché il pantoprazolo si lega all'enzima distalmente rispetto al recettore cellulare, può inibire la secrezione di acido cloridrico indipendentemente dalla stimolazione da parte di altre sostanze (acetilcolina, istamina, gastrina). L'effetto dopo somministrazione orale e endovenosa del farmaco è identico. Con l'uso di pantoprazolo aumentano i livelli di gastrina a digiuno. Con un uso a breve termine del farmaco, i livelli di gastrina nella maggior parte dei casi non superano il limite superiore della norma. Con un trattamento prolungato, i livelli di gastrina nella maggior parte dei casi raddoppiano. Tuttavia, un aumento eccessivo si verifica solo in rari casi. Di conseguenza, a volte con un trattamento prolungato si osserva un lieve o moderato aumento delle cellule endocrine specifiche (cellule ECL) nello stomaco (simile all'iperplasia adenomatosa). Tuttavia, secondo gli studi effettuati finora, la formazione di cellule precursori di tumori neuroendocrini (iperplasia atipica) o tumori neuroendocrini dello stomaco, osservati negli studi sugli animali, non è stata riscontrata nell'uomo. Sulla base dei risultati degli studi sugli animali, non si può escludere completamente l'effetto di un trattamento prolungato (più di un anno) con pantoprazolo sui parametri endocrini della tiroide.

Farmacocinetica.

Pantamac è una compressa con rivestimento enterico, pertanto l'assorbimento del pantoprazolo inizia solo dopo che la compressa ha lasciato lo stomaco. La concentrazione massima nel siero (Cmax) e l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) aumentano proporzionalmente alla dose orale e endovenosa nell'intervallo da 10 a 80 mg. Il pantoprazolo non si accumula e la sua farmacocinetica non cambia con l'uso di dosi giornaliere multiple. Dopo somministrazione orale o endovenosa, la concentrazione di pantoprazolo nel siero diminuisce in modo biesponenziale con un'emivita terminale di circa un'ora.

Con un metabolismo accelerato e funzione epatica normale, l'assunzione orale di una compressa di pantoprazolo con rivestimento enterico da 40 mg porta a una Cmax di 2,5 pg/ml; il tempo per raggiungere la concentrazione massima (tmax) è di 2,5 ore e l'AUC media totale è di 4,8 pg•h/ml (intervallo da 1,4 a 13,3 pg•h/ml). Dopo somministrazione endovenosa di pantoprazolo con metabolismo accelerato, la clearance totale è di 7,6–14,0 l/ora e il volume di distribuzione apparente è di 11,0–23,6 l.

Assorbimento

Dopo assunzione orale di una o più dosi di 40 mg del farmaco Pantamac, la concentrazione plasmatica massima di pantoprazolo è stata raggiunta dopo circa 2,5 ore e la Cmax è stata di 2,5 pg/ml. Il pantoprazolo viene quasi completamente metabolizzato al primo passaggio, garantendo una biodisponibilità assoluta di circa il 77 %. L'assunzione contemporanea di farmaci antiacidi non influenza l'assorbimento del pantoprazolo.

L'assunzione del farmaco Pantamac con il cibo può ritardare il suo assorbimento di 2 ore o più, tuttavia la Cmax e il grado di assorbimento del pantoprazolo (AUC) non cambiano. Pertanto, il farmaco Pantamac, compresse rivestite con rivestimento enterico, può essere assunto indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Distribuzione

Il volume di distribuzione apparente del pantoprazolo è di circa 11,0–23,6 l; si distribuisce principalmente nel liquido extracellulare. L'affinità del pantoprazolo per le proteine sieriche, principalmente l'albumina, è di circa il 98 %.

Metabolismo

Il pantoprazolo subisce un significativo metabolismo epatico tramite il sistema del citocromo P450 (CYP). Il metabolismo del pantoprazolo non dipende dalla via di somministrazione (endovenosa o orale). La via metabolica principale è la demetilazione tramite CYP2C19 seguita da successiva sulfatazione; altre vie metaboliche includono l'ossidazione tramite CYP3A4. Non ci sono dati su una significativa attività farmacologica di alcun metabolita del pantoprazolo.

Eliminazione

Dopo somministrazione orale o endovenosa di una dose singola di pantoprazolo marcato con 14C a volontari sani con metabolismo normale, circa il 71 % della dose viene eliminato nelle urine e l'18 % attraverso la bile nelle feci. Il pantoprazolo inalterato non viene escreto dai reni.

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani (64–76 anni) è stato osservato solo un lieve o moderato aumento dell'AUC (43 %) e della Cmax (26 %) di pantoprazolo dopo assunzione orale ripetuta rispetto ai corrispondenti valori nei soggetti più giovani. Non è necessaria alcuna correzione della dose in base all'età.

Bambini

La sicurezza ed efficacia dell'uso di pantoprazolo per il trattamento a breve termine (fino a otto settimane) dell'esofagite erosiva associata alla MRGE sono state valutate nei bambini di età compresa tra 1 e 16 anni. L'efficacia nell'esofagite erosiva non è stata dimostrata nei pazienti di età inferiore a 1 anno. Pertanto, il pantoprazolo è raccomandato per il trattamento a breve termine dell'esofagite erosiva associata alla MRGE in pazienti con peso corporeo di almeno 40 kg. La sicurezza ed efficacia dell'uso di pantoprazolo nei bambini per il trattamento di malattie diverse dall'esofagite erosiva non sono state valutate. Sebbene i dati degli studi clinici sostengano l'uso di pantoprazolo per il trattamento a breve termine dell'esofagite erosiva associata alla MRGE nei bambini di età compresa tra 1 e 5 anni.

Bambini di età compresa tra 6 e 16 anni

La farmacocinetica del pantoprazolo è stata valutata nei bambini di età compresa tra 6 e 16 anni con diagnosi clinica di MRGE. I parametri farmacocinetici dopo assunzione orale di una dose singola di 20 mg o 40 mg di pantoprazolo nei bambini di età compresa tra 6 e 16 anni hanno mostrato una forte variabilità (% coefficiente di variazione compreso tra il 40 e l'80 %). L'AUC geometrica media, determinata nell'analisi farmacocinetica di popolazione dopo somministrazione della dose di 40 mg del farmaco sotto forma di compresse, è risultata rispettivamente circa il 39 % e il 10 % più alta nei bambini di età compresa tra 6–11 e 12–16 anni rispetto agli adulti (vedi tabella 1).

Tabella 1

Parametri farmacocinetici nei bambini di età compresa tra 6 e 16 anni con MRGE che hanno ricevuto pantoprazolo alla dose di 40 mg

a Valore medio geometrico.

b Valori mediani.

Insufficienza renale

Nei pazienti con grave insufficienza renale, i parametri farmacocinetici del pantoprazolo erano simili a quelli dei pazienti con funzionalità renale normale. Non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti con insufficienza renale o nei pazienti sottoposti a emodialisi.

Insufficienza epatica

Nei pazienti con insufficienza epatica da lieve a grave (classe da A a C secondo la scala di Child-Pugh), la Cmax del pantoprazolo era aumentata solo leggermente (1,5 volte) rispetto ai volontari sani.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dell’esofagite da reflusso associata alla malattia da reflusso gastroesofageo (MRGE).

Mantenimento della remissione dell’esofagite erosiva.

Trattamento di condizioni ipersecretrici patologiche, inclusa la sindrome di Zollinger-Ellison.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla sostanza attiva, alla rilpivirina, ai derivati della benzimidazolo o a qualsiasi componente del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Effetto del pantoprazolo sull’assorbimento di altri medicinali. Il pantoprazolo può ridurre l’assorbimento di farmaci la cui biodisponibilità dipende dal pH del succo gastrico (ad esempio alcuni agenti antifungini come il ketoconazolo, itraconazolo, posaconazolo, o altri farmaci come l'erlotinib). L’associazione contemporanea di atazanavir o nelfinavir con inibitori della pompa protonica (IPP) non è raccomandata. L’uso concomitante di atazanavir o nelfinavir con IPP può ridurre significativamente la concentrazione plasmatica di atazanavir o nelfinavir, portando alla perdita dell’effetto terapeutico e allo sviluppo di resistenza al farmaco.

Rilpivirina

Prodotti contenenti rilpivirina. L’associazione con il medicinale Pantamac è controindicata.

Anticoagulanti cumarinici. Sono stati riportati casi nell’esperienza post-commercializzazione di aumento dell’indice di normalizzazione internazionale (INR) e del tempo di protrombina in pazienti che assumevano contemporaneamente un IPP, incluso il medicinale Pantamac, e warfarin o fenprocumone. L’aumento dell’INR e del tempo di protrombina può causare emorragie eccessive e persino la morte. Conseguenze gravi possono essere evitate con il riconoscimento precoce dei sintomi. Pertanto, è necessario monitorare l’INR e il tempo di protrombina nei pazienti che assumono contemporaneamente un IPP e warfarin o fenprocumone.

Clopidogrel. L’associazione di pantoprazolo e clopidogrel in volontari sani non ha avuto un effetto clinicamente rilevante sul metabolita attivo del clopidogrel o sull’inibizione piastrinica indotta dal clopidogrel. Non è necessaria alcuna modifica della dose di clopidogrel quando si utilizza la dose approvata del medicinale Pantamac.

Farmaci la cui biodisponibilità può essere influenzata dal pH gastrico

Il pantoprazolo induce un’inibizione prolungata della secrezione acida gastrica. Di conseguenza, il pantoprazolo può influenzare l’assorbimento di farmaci la cui biodisponibilità è influenzata dal pH (ad esempio, ketoconazolo, esteri dell’ampicillina e sali di ferro).

Risultato falso positivo nei test urinari per la ricerca di tetraidrocannabinolo (THC)

Sono stati riportati risultati falsi positivi nei test urinari per la ricerca di THC in pazienti in trattamento con IPP. Per confermare i risultati, è necessario utilizzare un metodo analitico alternativo.

Metotrexato

Descrizioni di casi clinici, studi pubblicati sulla farmacocinetica di popolazione e analisi retrospettive indicano che l’associazione contemporanea di IPP e metotrexato (soprattutto dosi elevate, vedere il foglio illustrativo del metotrexato) può aumentare i livelli sierici di metotrexato e/o del suo metabolita idrometotrexato. Tuttavia, non esistono studi ufficiali sull’interazione tra metotrexato e IPP.

Altre interazioni. Il pantoprazolo è metabolizzato principalmente nel fegato attraverso il sistema enzimatico del citocromo P450. Il principale percorso metabolico è la demetilazione mediata dal CYP2C19 e altri percorsi metabolici, inclusa l’ossidazione mediata dal CYP3A4. Studi con farmaci che sono anch’essi metabolizzati attraverso questi percorsi, come carbamazepina, diazepam, glibenclamide, nifedipina, fenprocumone e contraccettivi orali contenenti levonorgestrel ed etinilestradiolo, non hanno evidenziato interazioni clinicamente significative. I risultati di diversi studi sulle possibili interazioni indicano che il pantoprazolo non influenza il metabolismo di sostanze attive metabolizzate tramite CYP1A2 (come caffeina, teofillina), CYP2C9 (ad esempio piroxicam, diclofenac, naprossene), CYP2D6 (come metoprololo), CYP2E1 (come etanolo), né influenza la glicoproteina-p, responsabile dell’assorbimento della digossina. Non sono state osservate interazioni con antiacidi somministrati contemporaneamente. Sono stati condotti studi sull’interazione tra pantoprazolo e determinati antibiotici somministrati contemporaneamente (claritromicina, metronidazolo, amoxicillina). Non sono state osservate interazioni clinicamente significative tra questi farmaci.

Caratteristiche di impiego.

Alterazioni della funzione epatica. Nei pazienti con gravi alterazioni della funzione epatica è necessario monitorare regolarmente i livelli degli enzimi epatici. In caso di aumento dei livelli degli enzimi epatici, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto.

Uso concomitante con FANS. L'uso prolungato del medicinale Pantamac per la prevenzione delle ulcere gastriche e duodenali indotte da FANS deve essere limitato ai pazienti predisposti a frequenti recidive di ulcera gastrica e duodenale.

La valutazione del rischio viene effettuata considerando i fattori di rischio individuali, inclusi l'età (> 65 anni), la storia di ulcera gastrica o duodenale e di emorragie gastrointestinali.

Neoplasie maligne dello stomaco. L'attenuazione della sintomatologia durante il trattamento con pantoprazolo non esclude la possibilità di neoplasie maligne dello stomaco. Pertanto, è richiesto un ulteriore monitoraggio e indagini diagnostiche in pazienti adulti con risposta inadeguata o con recidiva sintomatica precoce dopo la conclusione del trattamento con IPP. Nei pazienti anziani è indicata anche l'endoscopia.

Nefrite interstiziale acuta. Nei pazienti che assumevano IPP (in particolare pantoprazolo) si sono verificati casi di nefrite interstiziale acuta. La nefrite interstiziale acuta può manifestarsi in qualsiasi fase della terapia con IPP ed è generalmente considerata una reazione idiopatica di ipersensibilità. In caso di comparsa di nefrite interstiziale acuta, il trattamento con pantoprazolo deve essere interrotto.

Diarrhea associata a Clostridium difficile. Studi osservazionali pubblicati indicano che la terapia con IPP, in particolare con pantoprazolo, può aumentare il rischio di diarrea associata a Clostridium difficile, specialmente nei pazienti ricoverati. Questa diagnosi deve essere considerata in caso di diarrea persistente.

Ai pazienti devono essere prescritte le dosi minime di IPP per il periodo più breve necessario a raggiungere gli obiettivi terapeutici.

Fratture ossee. Diversi studi osservazionali pubblicati suggeriscono che la terapia con IPP potrebbe essere associata a un aumento del rischio di fratture osteoporotiche del femore, della colonna vertebrale e del polso. Il rischio di frattura è maggiore nei pazienti che assumono dosi elevate (ossia più assunzioni al giorno) o che sono sottoposti a terapia con IPP per un lungo periodo (un anno o più). Ai pazienti devono essere somministrate dosi inferiori o un trattamento di breve durata, adeguato alla loro condizione. Gli studi osservazionali indicano che l'uso di IPP può aumentare il rischio generale di fratture dal 10% al 40%. Tale rischio può essere prevenuto somministrando al paziente vitamina D e calcio insieme alla terapia con pantoprazolo. È necessario prestare particolare cautela quando si prescrive pantoprazolo:

• per un uso prolungato;
• ai pazienti anziani;
• ai pazienti con altri fattori di rischio.

Ai pazienti devono essere prescritte le dosi minime di IPP necessarie per la specifica indicazione, per il periodo più breve possibile. I pazienti a rischio di fratture osteoporotiche devono essere trattati in conformità ai protocolli terapeutici vigenti.

Lupus eritematoso cutaneo e sistemico. Nei pazienti trattati con IPP, in particolare con pantoprazolo, sono stati osservati casi di lupus eritematoso cutaneo (LEC) e lupus eritematoso sistemico (LES). Tali eventi si sono verificati sia come insorgenza de novo sia come esacerbazione di una patologia autoimmune già esistente. Durante il trattamento con IPP, la forma cutanea di lupus si è manifestata più frequentemente.

La forma più comune di LEC osservata nei pazienti in terapia con IPP è stata il LEC subacuto (LEC-SA), che si è manifestato in pazienti di diverse età (inclusi neonati e pazienti anziani di età superiore ai 60 anni). Questo effetto indesiderato può manifestarsi entro alcune settimane o dopo diversi anni dall'inizio del trattamento. In generale, gli esami istologici non hanno evidenziato coinvolgimento di organi interni.

Il LES si è verificato meno frequentemente rispetto al LEC nei pazienti in terapia con IPP. Il LES associato agli IPP di solito ha un decorso più lieve rispetto alle forme non farmacologiche di LES. Il LES può manifestarsi entro alcuni giorni o anni dall'inizio del trattamento, in pazienti di età compresa tra giovani adulti e anziani. Nella maggior parte dei pazienti, il LES si manifesta con eruzioni cutanee, ma sono state osservate anche artralgie e citopenie.

La durata dell'assunzione di IPP deve corrispondere esattamente all'indicazione medica. Se nei pazienti che assumono pantoprazolo compaiono sintomi che ricordano il LEC o il LES, l'assunzione del medicinale deve essere interrotta e il paziente deve essere indirizzato a un medico specialista. Nella maggior parte dei pazienti, lo stato clinico migliora entro 4-12 settimane dall'interruzione degli IPP. I risultati positivi dei test sierologici (ad esempio ANA) e i valori elevati degli esami sierologici possono persistere per un certo periodo dopo la scomparsa dei sintomi clinici.

Reazioni avverse cutanee gravi.

Sono state riportate gravi reazioni avverse cutanee, inclusa eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, reazione da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS) ed esantema pustoloso esfoliativo acuto generalizzato. È necessario interrompere l'uso del medicinale Pantamac alla comparsa dei primi segni o sintomi di gravi reazioni cutanee o di altri segni di ipersensibilità e valutare la necessità di ulteriori accertamenti.

Carenza di cianocobalamina (vitamina B12). L'assunzione giornaliera prolungata (oltre 3 anni) di farmaci che inibiscono la secrezione acida gastrica può causare alterazioni nell'assorbimento della cianocobalamina (vitamina B12) a causa della successiva ipo- o acloridria. La letteratura scientifica riporta rari casi di carenza di cianocobalamina associata alla terapia soppressiva dell'acido. Pertanto, in caso di sintomi clinici di carenza di cianocobalamina, tale diagnosi deve essere verificata.

Ippomagnesiemia. Ippomagnesiemia, sia sintomatica che asintomatica, è stata raramente osservata in pazienti che assumevano IPP per almeno tre mesi e nella maggior parte dei casi dopo un anno di terapia. Le reazioni avverse gravi includono tetania, aritmie e convulsioni. L'ipomagnesiemia può portare a ipocalcemia e/o ipokaliemia e può aggravare l'ipocalcemia preesistente nei pazienti a rischio. Nella maggior parte dei pazienti, il trattamento dell'ipomagnesiemia richiede la supplementazione di magnesio e l'interruzione dell'assunzione di IPP.

Nei pazienti che richiedono un trattamento prolungato o che assumono IPP insieme ad altri medicinali come digossina o farmaci che possono causare ipomagnesiemia (ad esempio diuretici), i professionisti sanitari possono considerare la possibilità di monitorare i livelli di magnesio prima dell'inizio del trattamento con IPP e periodicamente durante il trattamento. Inoltre, si può considerare il monitoraggio dei livelli di magnesio e calcio prima dell'inizio del trattamento con Pantamac e periodicamente durante la terapia nei pazienti con rischio di ipocalcemia (ad esempio ipoparatiroidismo). Se necessario, aggiungere magnesio e/o calcio. Se l'ipocalcemia non risponde al trattamento, si deve considerare l'interruzione del trattamento con IPP.

Polipi della ghiandola fundica.

L'uso di IPP è associato a un aumento del rischio di polipi della ghiandola fundica, rischio che cresce con l'uso prolungato, specialmente oltre un anno. La maggior parte dei pazienti che assumono IPP e sviluppano polipi della ghiandola fundica sono asintomatici e i polipi vengono scoperti casualmente durante un'endoscopia. È necessario utilizzare gli IPP per il periodo più breve possibile in base alla condizione trattata.

Cancerogenicità. La natura cronica della ERGE richiede spesso un uso prolungato di pantoprazolo. Negli studi a lungo termine su roditori, il pantoprazolo ha dimostrato cancerogenicità e ha causato rari tipi di tumori gastrointestinali. Il significato di questi risultati per la cancerogenesi nell'uomo non è noto.

Risultati falsamente positivi del test urinario per THC (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Assunzione concomitante di pantoprazolo e metotrexato. Secondo la letteratura scientifica, l'assunzione concomitante di IPP con metotrexato (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»), in particolare a dosi elevate, può aumentare i livelli sierici di metotrexato e/o dei suoi metaboliti, aumentando la probabilità di effetti tossici. L'assunzione di alte dosi di metotrexato può richiedere l'interruzione temporanea del trattamento con IPP.

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio. L'uso di IPP, incluso il pantoprazolo, può aumentare il livello di cromogranina A (CgA), il che può influenzare i risultati degli esami per le neoplasie neuroendocrine. Per evitare tale interferenza, l'uso del medicinale Pantamac deve essere interrotto 14 giorni prima della misurazione della CgA.

Sostanze ausiliarie. Questo medicinale contiene lattosio. In caso di intolleranza a certi zuccheri, è necessario consultare un medico prima di assumere questo medicinale.

Uso concomitante con atazanavir. Gli inibitori della pompa protonica non sono raccomandati in associazione con atazanavir (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Se la combinazione di Pantamac con atazanavir è necessaria, è necessario effettuare un rigoroso monitoraggio clinico (inclusa la misurazione del carico virale) in combinazione con l'aumento della dose di atazanavir a 400 mg, assunto con 100 mg di ritonavir. La dose di pantoprazolo non deve superare i 20 mg al giorno.

Infezioni gastrointestinali batteriche. Il pantoprazolo, come altri IPP, può aumentare il numero di batteri normalmente presenti nelle parti superiori del tratto gastrointestinale. Il trattamento con questo medicinale aumenta lievemente il rischio di infezioni gastrointestinali causate da batteri come Salmonella e Campylobacter.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. Studi sulla funzione riproduttiva effettuati sugli animali non hanno evidenziato alterazioni della fertilità o malformazioni fetali indotte dal pantoprazolo. Tuttavia, non esistono studi adeguatamente controllati su donne in gravidanza. Poiché i risultati degli studi sugli animali non sempre prevedono quelli nell'uomo, questo medicinale deve essere usato durante la gravidanza solo se il beneficio per la donna supera il rischio per il feto.

Allattamento. Studi sugli animali hanno mostrato l'escrezione del pantoprazolo nel latte materno. Esistono dati sull'escrezione del pantoprazolo nel latte materno umano. La decisione di continuare o interrompere l'allattamento o di continuare o interrompere il trattamento con Pantamac deve essere presa considerando il beneficio dell'allattamento per il bambino e il beneficio del trattamento con Pantamac per la madre.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

È necessario considerare la possibile insorgenza di effetti indesiderati come vertigini e disturbi visivi. In tali casi, non si deve guidare né usare macchinari. Non sono stati effettuati studi sull'effetto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Trattamento dell'esofagite da reflusso associata alla malattia da reflusso gastroesofageo (MRGE)

Pantamac è indicato negli adulti per il trattamento e il sollievo dei sintomi dell'esofagite da reflusso; la durata del trattamento non deve superare le 8 settimane. Negli adulti nei quali non si è ottenuta la guarigione dopo un trattamento di 8 settimane, può essere prescritto un ulteriore ciclo di 8 settimane con Pantamac. La sicurezza di un secondo ciclo di trattamento di 8 settimane nei bambini non è stata stabilita.

Pantamac è utilizzato nei bambini con un peso corporeo pari o superiore a 40 kg per il trattamento a breve termine dell'esofagite erosiva associata alla MRGE (vedere tabella 2).

Trattamento di mantenimento dell'esofagite erosiva

Le dosi raccomandate sono riportate nella tabella 2.

Tabella 2

* Ai pazienti adulti che non sono guariti dopo 8 settimane di trattamento, può essere prescritto un ulteriore ciclo di trattamento di 8 settimane con il medicinale Pantamac.

** La frequenza di somministrazione e il dosaggio devono essere adeguati in base alle esigenze del paziente. Il trattamento deve proseguire finché sussistono indicazioni cliniche. Sono stati prescritti dosaggi fino a 240 mg al giorno.

Tabella 3

Modalità di assunzione

L'assunzione concomitante di antiacidi non influenza l'assorbimento delle compresse.

Pazienti anziani: non è richiesta alcuna correzione della dose.

Pazienti con compromissione della funzione epatica. Nei pazienti con insufficienza epatica non sono state studiate dosi superiori a 40 mg/giorno.

Bambini.

Il medicinale Pantamac è raccomandato in questa forma farmaceutica per il trattamento a breve termine dell'esofagite erosiva associata alla malattia da reflusso gastroesofageo in pazienti con un peso corporeo ≥ 40 kg.

Il medicinale deve essere utilizzato nei bambini come indicato nelle sezioni «Indicazioni» e «Modalità di somministrazione e posologia».

La sicurezza e l'efficacia del pantoprazolo per il trattamento a breve termine (fino a otto settimane) dell'esofagite erosiva associata alla malattia da reflusso gastroesofageo sono state valutate nei bambini di età compresa tra 1 e 16 anni. L'efficacia nell'esofagite erosiva non è stata dimostrata nei pazienti di età inferiore a 1 anno. La sicurezza e l'efficacia del pantoprazolo nei bambini per il trattamento di patologie diverse dall'esofagite erosiva non sono state valutate.

Sovradosaggio.

L'esperienza relativa all'assunzione da parte dei pazienti di dosi molto elevate di pantoprazolo (> 240 mg) è limitata.

Il pantoprazolo si lega in modo estensivo alle proteine plasmatiche e non viene completamente rimosso mediante dialisi. In caso di sovradosaggio con segni clinici di intossicazione, si applica una terapia sintomatica e di supporto.

Effetti indesiderati.

Si prevede che le reazioni avverse si verifichino in circa il 5% dei pazienti. Le reazioni avverse più comuni, diarrea e cefalea, si verificano nell'1% dei pazienti.

Le reazioni avverse sono classificate in base alla frequenza di insorgenza come segue: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 fino a < 1/10), non comune (≥ 1/1.000 fino a < 1/100), raro (≥ 1/10.000 fino a < 1/1.000), molto raro (< 1/10.000), frequenza non nota (non può essere determinata dai dati disponibili).

Per tutti gli effetti indesiderati riportati nel periodo post-marketing, non è possibile stabilire la frequenza, pertanto sono indicati con la frequenza "frequenza non nota". All'interno di ogni categoria di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Dal sistema emolinfopoietico

Raro: agranulocitosi.

Molto raro: leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia.

Dal sistema immunitario

Raro: reazioni di ipersensibilità (inclusi reazioni anafilattiche, shock anafilattico).

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Raro: iperlipidemia e aumento dei livelli di lipidi (trigliceridi, colesterolo), variazione del peso corporeo. Frequenza non nota: iponatriemia, ipomagnesemia (vedere sezione "Precauzioni di impiego"), ipocalcemia (può essere associata all'insorgenza di ipomagnesemia), ipokaliemia (può essere associata all'insorgenza di ipomagnesemia), carenza di cianocobalamina (vitamina B12).

Disturbi psichiatrici

Non comune: disturbi del sonno.

Raro: depressione (inclusa la riacutizzazione).

Molto raro: disorientamento (inclusa la riacutizzazione).

Frequenza non nota: allucinazioni, confusione mentale (soprattutto in pazienti predisposti a tali disturbi, e in particolare riacutizzazione di tali sintomi in caso di preesistenza).

Dal sistema nervoso

Non comune: cefalea, capogiri.

Raro: alterazioni del gusto.

Frequenza non nota: parestesia.

Organi della vista

Raro: disturbi della vista/appannamento visivo.

Dal sistema gastrointestinale

Comune: polipi gastrici fondici (benigni).

Non comune: diarrea associata a Clostridium difficile, nausea, vomito, meteorismo, stitichezza, secchezza orale, dolore addominale e fastidio addominale.

Frequenza non nota: colite microscopica.

Dal sistema epatobiliare

Non comune: aumento dei livelli degli enzimi epatici (transaminasi, gamma-glutamil transferasi).

Raro: aumento della bilirubina.

Frequenza non nota: danno epatocellulare, ittero, insufficienza epatocellulare.

Pelle e tessuto sottocutaneo

Non comune: eruzioni cutanee, esantema, prurito.

Raro: orticaria, angioedema.

Frequenza non nota: sindrome di Stevens-Johnson, sindrome di Lyell, eritema multiforme, fotosensibilità, lupus eritematoso cutaneo subacuto (vedere sezione "Precauzioni di impiego"). Reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS).

Dal sistema muscoloscheletrico e connettivo

Non comune: fratture di femore, polso, colonna vertebrale (vedere sezione "Precauzioni di impiego").

Raro: artralgia, mialgia.

Frequenza non nota: crampi muscolari (come conseguenza di alterazioni elettrolitiche).

Da sistema renale e urinario

Frequenza non nota: nefrite interstiziale (con possibile sviluppo di insufficienza renale).

Dal sistema riproduttivo e dalle ghiandole mammarie

Raro: ginecomastia.

Disturbi generali

Non comune: astenia, affaticamento, malessere.

Raro: aumento della temperatura corporea, edemi periferici.

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione di reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore ai 25 °C, nell'imballaggio originale.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

10 compresse in un blister; 3 blister in una scatola di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

MACLEODS PHARMACEUTICALS LIMITED.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Fase II, Lotti n. 12, 15, 21, 23, 24, 25, 26, 27, 28 e 30, Catasto n. 366, Première Industrial Estate, Kachigam, Daman, 396210, India.