Пантамак

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ПАНТАМАК (PANTAMAC)

Состав:

действующее вещество: пантопразол;

1 таблетка, покрытая оболочкой, кишечнорастворимая, содержит 40 мг пантопразола в виде пантопразола натрия сесквигидрата;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), кросповидон, натрия карбонат безводный, кальция стеарат, гипромеллоза, повидон, диоксид титана (Е 171), оксид железа желтый (Е 172), пропиленгликоль, дисперсия метакрилатного сополимера, триэтилцитрат.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой, кишечнорастворимые.

Основные физико-химические свойства: овальные двояковыпуклые таблетки желтого цвета с энтеросолюбильным покрытием, гладкие с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа. Препараты для лечения заболеваний, связанных с повышенной кислотностью. Ингибиторы протонной помпы. Код АТХ А02В С02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Пантопразол является ингибитором протонной помпы (ИПП), который подавляет конечный этап выработки желудочной кислоты путем ковалентного связывания с (H+, K+)-АТФ-азной ферментативной системой на секреторной поверхности париетальных клеток желудка. Это приводит к угнетению базальной и рефлекторной секреции желудочной кислоты. Связывание с (H+, K+)-АТФ-азой обеспечивает продолжительное антисекреторное действие, которое длится более 24 часов для всех исследованных доз. Прием пантопразола один раз в день усиливает подавление секреции желудочной кислоты. После начальной дозы пантопразола 40 мг, принятой перорально, через 2,5 часа достигается среднее подавление 51 %. При приеме один раз в день в течение 7 дней среднее подавление увеличивается до 85 %. Пантопразол подавлял секрецию кислоты более чем на 95 % у половины обследованных. Секреция кислоты возвращалась к норме через неделю после приема последней дозы пантопразола; гиперсекреции после отмены препарата зарегистрировано не было. Сообщалось, что в течение 4 недель лечения среднее повышение уровня гастрина составляло 7, 35 и 72 % от значения в начале исследования в группах, получавших пантопразол в дозировках 10, 20 и 40 мг соответственно. Подобное повышение уровня гастрина сыворотки крови отмечалось при обследовании на 8-й неделе лечения, среднее повышение составляло 3, 26 и 84 % соответственно в группах с тремя различными дозами пантопразола. Медиана уровня гастрина сыворотки крови оставалась в пределах нормальных значений во время поддерживающей терапии препаратом. В первые месяцы применения пантопразола в дозе 40 мг/сут в ходе исследований лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) наблюдалось 2–3-кратное среднее повышение уровня гастрина сыворотки крови натощак по сравнению с исходными данными у пациентов с резистентной ГЭРБ. Уровень гастрина сыворотки крови натощак обычно оставался в пределах 2–3-кратного увеличения исходного значения до 4 лет периодического наблюдения в клинических исследованиях. После краткосрочного лечения препаратом повышенный уровень гастрина снижался до нормального уровня по крайней мере через 3 месяца. У большинства пациентов симптомы исчезают в течение 2 недель. Применение пантопразола, как и других ИПП и ингибиторов H2-рецепторов, снижает кислотность в желудке и, таким образом, увеличивает секрецию гастрина пропорционально снижению кислотности. Увеличение секреции гастрина является обратимым. Поскольку пантопразол связывает фермент дистально по отношению к клеточному рецептору, он может ингибировать секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами (ацетилхолин, гистамин, гастрин). Эффект при пероральном и внутривенном применении препарата одинаков. При применении пантопразола повышается уровень гастрина натощак. При кратковременном применении препарата уровень гастрина в большинстве случаев не превышает верхнюю границу нормы. При длительном лечении уровень гастрина в большинстве случаев возрастает вдвое. Однако чрезмерное его увеличение возникает только в отдельных случаях. В результате при длительном лечении иногда наблюдается слабое или умеренное увеличение специфических эндокринных (ECL) клеток в желудке (аналогично аденоматоидной гиперплазии). Однако, согласно проведенным на сегодня исследованиям, формирование клеток-предшественников нейроэндокринных опухолей (атипическая гиперплазия) или нейроэндокринных опухолей желудка, выявленных в исследованиях на животных, у людей не наблюдалось. С учетом результатов исследований на животных, нельзя полностью исключить влияние длительного (более одного года) лечения пантопразолом на эндокринные параметры щитовидной железы.

Фармакокинетика.

Пантамак — это таблетки с кишечнорастворимым покрытием, поэтому всасывание пантопразола начинается только после того, как таблетка покидает желудок. Максимальная концентрация в сыворотке крови (Сmax) и площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) увеличиваются пропорционально пероральной и внутривенной дозе в диапазоне от 10 до 80 мг. Пантопразол не накапливается, и его фармакокинетика не изменяется при применении нескольких суточных доз. После перорального или внутривенного введения концентрация пантопразола в сыворотке крови снижается биэкспоненциально с периодом конечного полувыведения около одного часа.

При усиленном метаболизме при нормальной функции печени пероральный прием таблетки пантопразола с кишечнорастворимой оболочкой 40 мг приводит к Сmax 2,5 пг/мл; время достижения максимальной концентрации (tmax) составляет 2,5 часа, а средняя общая AUC составляет 4,8 пг•ч/мл (диапазон от 1,4 до 13,3 пг•ч/мл). После внутривенного введения пантопразола при усиленном метаболизме его общий клиренс составляет 7,6–14,0 л/ч, а кажущийся объем распределения — 11,0–23,6 л.

Всасывание

После перорального приема одной или нескольких доз 40 мг препарата Пантамак максимальная плазменная концентрация пантопразола достигалась примерно через 2,5 часа, и Сmax составляла 2,5 пг/мл. Пантопразол почти не метаболизируется при первом прохождении, что обеспечивает абсолютную биодоступность около 77 %. На всасывание пантопразола не влияет одновременный прием антацидных препаратов.

Прием препарата Пантамак с едой может задержать его всасывание на 2 часа или более, однако Сmax и степень всасывания пантопразола (AUC) не изменяются. Таким образом, препарат Пантамак, таблетки, покрытые оболочкой, кишечнорастворимые, можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение

Кажущийся объем распределения пантопразола составляет приблизительно 11,0–23,6 л, он распределяется преимущественно в внеклеточной жидкости. Способность пантопразола связываться с белками сыворотки крови, прежде всего с альбумином, составляет около 98 %.

Метаболизм

Пантопразол подвергается значительному метаболизму в печени с помощью системы цитохрома P450 (CYP). Метаболизм пантопразола не зависит от способа введения (внутривенного или перорального). Основным метаболическим путем является процесс деметилирования с участием CYP2C19 с последующей сульфатацией; другие метаболические пути включают окисление с участием CYP3A4. Нет данных о значительной фармакологической активности каких-либо метаболитов пантопразола.

Выведение

После перорального или внутривенного введения однократной дозы пантопразола l4С здоровым добровольцам с нормальным метаболизмом около 71 % дозы выводится с мочой, а 18 % — с желчью с калом. Неизмененный пантопразол с мочой не выводится.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста (64–76 лет) наблюдалось лишь незначительное или умеренное увеличение AUC (43 %) и Сmax (26 %) пантопразола после многократного перорального приема по сравнению с соответствующими показателями у более молодых обследуемых. Коррекция дозы в зависимости от возраста не требуется.

Дети

Безопасность и эффективность применения пантопразола для краткосрочного лечения (до восьми недель) эрозивного эзофагита, связанного с ГЭРБ, были оценены у детей в возрасте от 1 до 16 лет. Эффективность при эрозивном эзофагите не была продемонстрирована у пациентов в возрасте до 1 года. Поэтому пантопразол рекомендован для краткосрочного лечения эрозивного эзофагита, связанного с ГЭРБ, у пациентов с массой тела от 40 кг. Безопасность и эффективность применения пантопразола детям при лечении заболеваний, кроме эрозивного эзофагита, не оценивались. Хотя данные клинических исследований свидетельствуют в пользу применения пантопразола для краткосрочного лечения эрозивного эзофагита, связанного с ГЭРБ, у детей в возрасте от 1 до 5 лет.

Дети в возрасте от 6 до 16 лет

Фармакокинетика пантопразола оценивалась у детей в возрасте от 6 до 16 лет с клиническим диагнозом ГЭРБ. Фармакокинетические параметры после перорального приема однократной дозы 20 мг или 40 мг пантопразола у детей в возрасте от 6 до 16 лет сильно варьировали (% коэффициент вариации колебался от 40 до 80 %). Среднее геометрическое AUC, определенное в популяционном фармакокинетическом анализе после введения детям дозы 40 мг препарата в виде таблеток, было выше примерно на 39 % и на 10 % соответственно у детей в возрасте 6–11 и 12–16 лет по сравнению с взрослыми (см. таблицу 1).

Таблица 1

Фармакокинетические параметры у детей в возрасте 6–16 лет с ГЭРБ, получавших пантопразол в дозе 40 мг

Параметры	6–11 лет (n = 12)	12–16 лет (n = 11)
Cmax (нг/мл)	1,8	1,8
Tmax (ч)	2,0	2,0
AUC (пг•ч/мл)a	6,9	5,5
CL/F (л/ч)б	6,6	6,8

а Среднее геометрическое значение.

б Медианные значения.

Почечная недостаточность

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью фармакокинетические показатели пантопразола были такими же, как у пациентов с нормальной функцией почек. Коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью или пациентов, находящихся на гемодиализе, не требуется.

Печеночная недостаточность

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и тяжелой степени (класс А–С по шкале Чайлда–Пью) Cmax пантопразола увеличивалась лишь незначительно (в 1,5 раза) по сравнению со здоровыми добровольцами.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение рефлюкс-эзофагита, связанного с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ).

Поддержание ремиссии эрозивного эзофагита.

Лечение патологических гиперсекреторных состояний, включая синдром Золлингера – Эллисона.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу, к рилпивирину, производным бензимидазола или к любому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние пантопразола на абсорбцию других лекарственных средств. Пантопразол может уменьшать всасывание препаратов, биодоступность которых зависит от рН желудочного сока (например, некоторых противогрибковых препаратов, таких как кетоконазол, итраконазол, позаконазол, или других препаратов, таких как эрлотиниб). Одновременное применение атазанавира или нелфинавира с ИПП не рекомендуется. Одновременное применение атазанавира или нелфинавира с ИПП может значительно снизить плазменную концентрацию атазанавира или нелфинавира, привести к потере терапевтического эффекта и развитию резистентности к препарату.

Рилпивирин

Продукты, содержащие рилпивирин. Одновременное применение с лекарственным средством Пантамак противопоказано.

Кумарины-антикоагулянты. Имеются сообщения из опыта после регистрации применения о повышении международного нормализованного индекса (МНО) и протромбинового времени у пациентов, одновременно получавших ИПП, включая лекарственное средство Пантамак, и варфарин или фенпрокумон. Повышение МНО и протромбинового времени может привести к чрезмерному кровотечению и даже смерти. Тяжелых последствий можно избежать при выявлении ранних симптомов. Поэтому необходимо контролировать повышение МНО и протромбинового времени у пациентов, одновременно получающих ИПП и варфарин или фенпрокумон.

Клопидогрел. Одновременное применение пантопразола и клопидогрела у здоровых добровольцев не оказывало клинически значимого влияния на активный метаболит клопидогрела или опосредованное клопидогрелом ингибирование тромбоцитов. При применении утвержденной дозы препарата Пантамак коррекция дозы клопидогрела не требуется.

Препараты, на биодоступность которых может влиять рН желудка

Пантопразол вызывает длительное угнетение секреции желудочной кислоты. Таким образом, пантопразол может влиять на всасывание препаратов, на биодоступность которых влияет рН (например, кетоконазол, эфиры ампициллина и соли железа).

Ложноположительный результат анализа мочи на наличие тетрагидроканнабинола (ТГК)

Имеются сообщения о ложноположительных результатах анализа мочи на наличие ТГК у пациентов, получающих ИПП. Для проверки результатов следует использовать альтернативный метод анализа.

Метотрексат

Описания клинических случаев, опубликованные исследования популяционной фармакокинетики и ретроспективные анализы свидетельствуют, что одновременное применение ИПП и метотрексата (преимущественно высокие дозы, см. инструкцию по медицинскому применению метотрексата) может повысить уровень метотрексата и/или его метаболита гидрометотрексата в сыворотке крови. Однако официальных исследований взаимодействия метотрексата и ИПП не проводилось.

Другие взаимодействия. Пантопразол в значительной степени метаболизируется в печени через систему ферментов цитохрома Р450. Основной путь метаболизма — деметилирование с помощью CYP2C19 и другие метаболические пути, включая окисление ферментом CYP3A4. Исследования с лекарственными средствами, которые также метаболизируются по этим путям, такими как карбамазепин, диазепам, глибенкламид, нифедипин, фенпрокумон, и пероральными контрацептивами, содержащими левоноргестрел и этинилэстродиол, не выявили клинически значимых взаимодействий. Результаты ряда исследований возможных взаимодействий указывают, что пантопразол не влияет на метаболизм активных веществ, метаболизирующихся с помощью CYP1A2 (например, кофеин, теофиллин), CYP2С9 (например, пиросикам, диклофенак, напроксен), CYP2D6 (например, метопролол), CYP2Е1 (например, этанол), не влияет на Р-гликопротеин, обеспечивающий всасывание дигоксина. Взаимодействия с одновременно назначаемыми антацидами не выявлено. Проводились исследования взаимодействия пантопразола с одновременно назначаемыми некоторыми антибиотиками (кларитромицин, метронидазол, амоксициллин). Клинически значимых взаимодействий между этими препаратами не выявлено.

Особенности применения.

Нарушения функции печени. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени необходимо регулярно контролировать уровень печеночных ферментов. При повышении уровня печеночных ферментов лечение препаратом следует прекратить.

Совместное применение с НПВС. Длительное применение препарата Пантамак для профилактики язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванной приемом НПВС, следует ограничить пациентам, склонным к частым обострениям язвы желудка и двенадцатиперстной кишки.

Оценка уровня риска проводится с учетом индивидуальных факторов риска, включая возраст (> 65 лет), анамнез развития язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, а также желудочно-кишечных кровотечений.

Злокачественные новообразования желудка. Снижение симптоматики при лечении пантопразолом не исключает возможности злокачественных новообразований в желудке. Поэтому требуется дополнительное наблюдение и диагностические исследования взрослых пациентов с недостаточной реакцией или с ранним симптоматическим рецидивом после завершения лечения ИПП. Пациентам пожилого возраста также показана эндоскопия.

Острый интерстициальный нефрит. У пациентов, принимавших ИПП (в частности, пантопразол), отмечались случаи развития острого интерстициального нефрита. Острый интерстициальный нефрит может развиваться на любом этапе терапии ИПП и обычно объясняется идиопатической реакцией повышенной чувствительности. При появлении острого интерстициального нефрита необходимо прекратить лечение пантопразолом.

Диарея, ассоциированная с Clostridium difficile. Опубликованные обсервационные исследования показывают, что терапия ИПП, в частности пантопразолом, может повышать риск диареи, ассоциированной с Clostridium difficile, особенно при стационарном лечении пациентов. Этот диагноз следует учитывать при стойкой диарее.

Пациентам назначают минимальные дозы ИПП в течение кратчайшего времени, необходимого для достижения поставленных терапевтических целей.

Переломы костей. Ряд опубликованных обсервационных исследований позволяет предположить, что терапия ИПП может быть связана с повышенным риском остеопоротических переломов бедра, позвоночника и запястья. Риск переломов выше у пациентов, принимающих высокие дозы (то есть несколько приемов в сутки) или получающих ИПП длительное время (год и более). Пациентам следует назначать более низкие дозы или применять краткосрочную терапию, соответствующую состоянию пациента. Обсервационные исследования указывают на то, что применение ИПП может увеличить общий риск переломов на 10–40 %. Риску можно предотвратить, если пациенту будет назначен витамин D и кальций вместе с терапией пантопразолом. Следует быть особенно осторожными при назначении пантопразола:

• при длительном применении;
• пациентам пожилого возраста;
• пациентам, имеющим другие факторы риска.

Пациентам назначают минимальные дозы ИПП, соответствующие показаниям, в течение кратчайшего периода. Пациентов с риском остеопоротических переломов следует лечить в соответствии с действующими терапевтическими протоколами.

Кожный и системный красный волчанка. У пациентов, получавших ИПП, в частности пантопразол, наблюдались случаи развития кожного красного волчанки (ККВ) и системного красного волчанки (СКВ). Эти явления возникали как впервые, так и в виде обострения уже существующего аутоиммунного заболевания. При лечении ИПП чаще возникала кожная форма красного волчанки.

Наиболее распространенной формой ККВ, наблюдавшейся у пациентов, получавших ИПП, был подострый ККВ (ПККВ), который возникал у пациентов разного возраста (включая младенцев и пациентов пожилого возраста — старше 60 лет). Данная побочная реакция могла возникать как через несколько недель, так и через несколько лет после начала лечения. В целом данные гистологических исследований не показывали поражения внутренних органов.

СКВ наблюдался реже, чем ККВ у пациентов на терапии ИПП. СКВ, связанный с ИПП, обычно имел более легкое течение, чем немедикаментозные формы СКВ. СКВ мог появляться как через несколько дней, так и через несколько лет после начала лечения у пациентов разного возраста — от молодых взрослых до пожилых. У большинства пациентов СКВ проявлялся высыпаниями, однако также наблюдались артралгия и цитопения.

Длительность приема ИПП должна точно соответствовать медицинским показаниям. Если у пациентов, принимающих пантопразол, появляются симптомы, напоминающие ККВ или СКВ, прием препарата следует прекратить и направить пациента на осмотр к врачу соответствующего профиля. У большинства пациентов состояние улучшается уже через 4–12 недель после прекращения приема ИПП. Положительные результаты серологических тестов (например, ANA) и повышенные показатели серологического исследования могут сохраняться еще некоторое время после исчезновения клинических проявлений.

Тяжелые кожные побочные реакции

Сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях, включая мультиформную эритему, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, реакцию на лекарственные средства с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) и острый генерализованный экзантематозный пустулез. Необходимо прекратить применение лекарственного средства Пантамак при первых признаках или симптомах серьезных кожных побочных реакций или других признаках гиперчувствительности и рассмотреть возможность дальнейшего обследования.

Дефицит цианокобаламина (витамина В12). Длительный ежедневный прием (более 3 лет) препаратов, подавляющих секрецию кислоты в желудке, может стать причиной нарушения всасывания цианокобаламина (витамин В12) на фоне последующей гипо- или ахлоргидрии. В научной литературе публиковались редкие сообщения о дефиците цианокобаламина, возникавшем при кислотосупрессорной терапии. Поэтому при возникновении клинических симптомов дефицита цианокобаламина следует проверить этот диагноз.

Гипомагниемия. Симптоматическая и бессимптомная гипомагниемия редко наблюдалась у пациентов, получавших ИПП не менее трех месяцев и в большинстве случаев после года терапии. Серьезные побочные реакции включали тетанию, аритмии и судороги. Гипомагниемия может привести к гипокальциемии и/или гипокалиемии и может усугублять основную гипокальциемию у пациентов группы риска. У большинства пациентов лечение гипомагниемии требовало замещения магния и прекращения приема ИПП.

Для пациентов, которым ожидается длительное лечение, или пациентов, принимающих ИПП вместе с такими лекарственными средствами, как дигоксин, или препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретики), медицинские работники могут рассмотреть возможность мониторинга уровня магния перед началом лечения ИПП и периодически — возможность мониторинга уровня магния и кальция перед началом применения лекарственного средства Пантамак и периодически во время лечения у пациентов с наличием риска гипокальциемии (например, гипопаратиреоз). При необходимости добавить магний и/или кальций. Если гипокальциемия не поддается лечению, следует рассмотреть возможность прекращения применения ИПП.

Полипы фундального отдела

Применение ИПП связано с повышенным риском полипов фундального отдела, который возрастает при длительном применении, особенно более года. Большинство пользователей ИПП, у которых развивались полипы фундального отдела, были бессимптомными, а полипы фундального отдела выявлялись случайно во время эндоскопии. Необходимо применять ИПП в течение кратчайшего периода в соответствии с лечимым состоянием.

Канцерогенность. Хроническая природа ГЭРБ часто требует длительного приема пантопразола. В длительных исследованиях на грызунах пантопразол демонстрировал канцерогенность и вызывал редкие типы желудочно-кишечных опухолей. Значение этих результатов в отношении канцерогенеза у людей неизвестно.

Ложноположительные результаты анализа мочи на ТГК (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременный прием пантопразола с метотрексатом. Согласно данным научной литературы, одновременный прием ИПП с метотрексатом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), обычно в высоких дозах, может повышать сывороточный уровень метотрексата и (или) его метаболитов, что увеличивает вероятность проявления токсических эффектов метотрексата. Прием высоких доз метотрексата может потребовать временного прекращения лечения ИПП.

Влияние на результаты лабораторных анализов. Применение ИПП, включая пантопразол, может увеличить уровень хромогранина А (CgA), что может влиять на результаты исследования нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать этого влияния, применение лекарственного средства Пантамак следует прекратить за 14 дней до измерения CgA.

Вспомогательные вещества. Этот лекарственный препарат содержит лактозу. При выявлении непереносимости некоторых сахаров необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот препарат.

Совместное применение с атазанавиром. Ингибиторы протонной помпы не рекомендуется применять совместно с атазанавиром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если комбинация лекарственного средства Пантамак с атазанавиром необходима, следует проводить тщательный клинический мониторинг (в частности, измерение вирусной нагрузки) в сочетании с увеличением дозы атазанавира до 400 мг с применением 100 мг ритонавира. Дозу пантопразола 20 мг в сутки превышать не следует.

Инфекции желудочно-кишечного тракта, вызванные бактериями. Пантопразол, как и другие ИПП, может увеличивать количество бактерий, которые обычно присутствуют в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Лечение препаратом незначительно повышает риск возникновения желудочно-кишечных инфекций, вызванных такими бактериями, как Salmonella и Campylobacter.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Исследования репродуктивной функции, проведенные на животных, не выявили нарушений фертильности или пороков развития плода, вызванных пантопразолом. Однако отсутствуют соответствующие хорошо контролируемые исследования с участием беременных женщин. Поскольку результаты исследований репродуктивной функции животных не всегда прогнозируют результат у человека, этот препарат следует применять во время беременности только в том случае, если польза для женщины превышает риск для плода.

Период кормления грудью. Исследования на животных показали выделение пантопразола в грудное молоко. Имеются данные о выделении пантопразола в грудное молоко человека. Решение о продолжении/прекращении кормления грудью или продолжении/прекращении лечения препаратом Пантамак следует принимать с учетом пользы кормления грудью для ребенка и пользы от лечения препаратом Пантамак для женщины.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Следует учитывать возможное развитие побочных реакций, таких как головокружение и нарушения зрения. В таких случаях не следует управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Исследований влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводилось.

Способ применения и дозы.

Лечение рефлюкс-эзофагита, связанного с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ)

Пантопразол показан взрослым для лечения и облегчения симптомов рефлюкс-эзофагита; курс лечения — не более 8 недель. Взрослым пациентам, у которых после 8-недельного курса лечения не достигнуто излечение, может быть назначен ещё один 8-недельный курс пантопразола. Безопасность второго 8-недельного курса лечения у детей не установлена.

Пантопразол применяют детям с массой тела от 40 кг для краткосрочного лечения эрозивного эзофагита, связанного с ГЭРБ (см. таблицу 2).

Поддерживающая терапия эрозивного эзофагита

Рекомендуемые дозы приведены в таблице 2.

Таблица 2

Показания	Дозировка	Частота применения
Лечение рефлюкс-эзофагита, связанного с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ)
Взрослые	40 мг	Один раз в сутки в течение 8 недель *
Дети с массой тела
≥ 40 кг	40 мг	Один раз в сутки в течение 8 недель
Поддержание ремиссии эрозивного эзофагита
Взрослые	40 мг	Один раз в сутки
Лечение патологических гиперсекреторных состояний, включая синдром Золлингера – Эллисона
Взрослые	40 мг	Дважды в сутки **

* Взрослым пациентам, которые не выздоровели после 8 недель лечения, может быть назначен дополнительный 8-недельный курс лечения препаратом Пантамак.

** Кратность приёма и дозу необходимо скорректировать в соответствии с потребностями пациента. Терапию следует продолжать, пока существуют клинические показания. Назначались дозы до 240 мг в сутки.

Таблица 3

Способ приёма

Лекарственная форма	Путь	Указания*
Таблетки, покрытые оболочкой, кишечнорастворимые	Пероральный	Таблетку принимают целиком, независимо от приема пищи
* Пантамак, таблетки, покрытые оболочкой, кишечнорастворимые, нельзя делить, жевать или каким-либо другим способом измельчать.

Совместный прием антацидов не влияет на всасывание таблеток.

Пациенты пожилого возраста не требуют коррекции дозы.

Пациенты с нарушениями функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью дозы выше 40 мг/сут не изучались.

Дети.

В данной лекарственной форме лекарственное средство Пантамак рекомендовано для краткосрочного лечения эрозивного эзофагита, связанного с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, у пациентов с массой тела ≥ 40 кг.

Лекарственное средство следует применять детям, как указано в разделах «Показания» и «Способ применения и дозы».

Безопасность и эффективность пантопразола для краткосрочного лечения (до восьми недель) эрозивного эзофагита, связанного с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, были оценены у детей в возрасте от 1 до 16 лет. Эффективность при эрозивном эзофагите не была продемонстрирована у пациентов в возрасте до 1 года. Безопасность и эффективность пантопразола у детей при лечении заболеваний, кроме эрозивного эзофагита, не оценивались.

Передозировка.

Опыт приема пациентами сверхвысоких доз пантопразола ˃ 240 мг ограничен.

Пантопразол обширно связывается с белками, полностью не выводится с помощью диализа. В случае передозировки со клиническими признаками интоксикации применяют симптоматическую и поддерживающую терапию.

Побочные реакции.

Появление побочных реакций может ожидаться примерно у 5 % пациентов. Наиболее частые побочные реакции — диарея и головная боль — возникают у 1 % пациентов.

По частоте возникновения побочные реакции классифицированы следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Для всех побочных реакций, о которых сообщалось в постмаркетинговый период, невозможно определить частоту, поэтому они указаны с частотой «частота неизвестна». В пределах каждой категории частоты побочные реакции перечислены в порядке уменьшения тяжести.

Со стороны крови и лимфатической системы

Редко: агранулоцитоз.

Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения.

Со стороны иммунной системы

Редко: реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции, анафилактический шок).

Обмен веществ и нарушения метаболизма

Редко: гиперлипидемия и повышение уровня липидов (триглицериды, холестерин), изменение массы тела.
Частота неизвестна: гипонатриемия, гипомагниемия (см. раздел «Особенности применения»), гипокальциемия (может быть связана с развитием гипомагниемии), гипокалиемия (может быть связана с развитием гипомагниемии), дефицит цианокобаламина (витамина B12).

Психические расстройства

Нечасто: нарушения сна.

Редко: депрессия (в том числе обострение).

Очень редко: дезориентация (в том числе обострение).

Частота неизвестна: галлюцинации, спутанность сознания (особенно у пациентов, склонных к таким расстройствам, а также обострение этих симптомов при их предшествующем наличии).

Со стороны нервной системы

Нечасто: головная боль, головокружение.

Редко: нарушения вкуса.

Частота неизвестна: парестезия.

Со стороны органов зрения

Редко: нарушение зрения/затуманенность зрения.

Со стороны пищеварительной системы

Часто: желудочные полипы дна желудка (доброкачественные).

Нечасто: *Clostridium difficile-*ассоциированная диарея, тошнота, рвота, вздутие живота, запор, сухость во рту, боли в животе и дискомфорт в животе.

Частота неизвестна: микроскопический колит.

Со стороны печеночной и желчевыводящей системы

Нечасто: повышение уровня печеночных ферментов (трансаминаз, γ-глутамилтрансферазы).

Редко: повышение уровня билирубина.

Частота неизвестна: поражение гепатоцитов, желтуха, гепатоцеллюлярная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: кожные высыпания, экзантема, зуд.

Редко: крапивница, ангионевротический отек.

Частота неизвестна: синдром Стивенса — Джонсона, синдром Лайелла, многоформная эритема, фоточувствительность, подострый кожный красный волчанок (см. раздел «Особенности применения»). Лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS).

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Нечасто: переломы бедра, запястья, позвоночника (см. раздел «Особенности применения»).

Редко: артралгия, миалгия.

Частота неизвестна: спазмы мышц (в результате нарушений электролитного баланса).

Со стороны почек и мочевыводящей системы

Частота неизвестна: интерстициальный нефрит (с возможным развитием почечной недостаточности).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Редко: гинекомастия.

Общие расстройства

Нечасто: астения, усталость, недомогание.

Редко: повышение температуры тела, периферические отеки.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

МАКЛЕОДС ФАРМАСЬЮТИКАЛС ЛИМИТЕД.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Фаза II, участок № 12, 15, 21, 23, 24, 25, 26, 27, 28 и 30, кадастровый № 366, Примьер Индастриал Эстейт, Качигам, Даман, 396210, Индия.