Panocid

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE PANOCID (PANOCID)

Composizione:

Principio attivo: pantoprazolo;

1 flaconcino contiene 40 mg di pantoprazolo (come sodico sesquiidrato);

Eccipienti: edetato tetrasodico, mannite, trometamolo.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere bianca o quasi bianca.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaco per il trattamento delle malattie da iperacidità. Inibitori della pompa protonica. Codice ATC A02BC02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione. Il pantoprazolo è un benzimidazolo sostituito che inibisce la secrezione di acido cloridrico nello stomaco attraverso un blocco specifico delle pompe protoniche delle cellule parietali. Il pantoprazolo si trasforma nella sua forma attiva nell'ambiente acido delle cellule parietali, dove inibisce l'enzima H⁺-K⁺-ATPasi, bloccando così la fase finale della produzione di acido cloridrico nello stomaco. L'inibizione è dose-dipendente e riduce sia la secrezione basale che quella stimolata. La maggior parte dei pazienti ottiene sollievo dai sintomi entro 2 settimane. L'uso del pantoprazolo, come per altri inibitori della pompa protonica (IPP) e antagonisti dei recettori H₂, riduce l'acidità gastrica e di conseguenza aumenta la secrezione di gastrina in modo proporzionale alla riduzione dell'acidità. L'aumento della secrezione di gastrina è reversibile. Poiché il pantoprazolo si lega all'enzima a valle del recettore cellulare, può inibire la secrezione di acido cloridrico indipendentemente dalla stimolazione da parte di altre sostanze (acetilcolina, istamina, gastrina). L'effetto è identico dopo somministrazione orale e endovenosa.

Con l'uso del pantoprazolo aumenta il livello di gastrina a digiuno. Con un trattamento di breve durata, il livello di gastrina nella maggior parte dei casi non supera il limite superiore della norma. Con un trattamento prolungato, il livello di gastrina aumenta generalmente di circa due volte. Aumenti eccessivi si verificano solo in singoli casi. Di conseguenza, in un numero ridotto di pazienti sottoposti a trattamento prolungato si osserva un lieve o moderato aumento del numero di cellule enterocromaffini (cellule ECL) nello stomaco (simile a iperplasia adenomatosa). Tuttavia, secondo gli studi finora condotti, la formazione di cellule precursori di tumori neuroendocrini (iperplasia atipica) o tumori neuroendocrini gastrici, osservata negli esperimenti sugli animali, non si è verificata nell'uomo.

Sulla base dei risultati degli studi sugli animali, non si può escludere un effetto del trattamento prolungato (oltre 1 anno) con pantoprazolo sui parametri endocrini della tiroide.

Durante il trattamento con farmaci antisecretori, il livello di gastrina nel siero aumenta in risposta alla riduzione della secrezione acida. Inoltre, a causa della ridotta acidità gastrica, aumenta il livello di cromogranina A (CgA). Un livello elevato di CgA può influenzare i risultati delle indagini diagnostiche per i tumori neuroendocrini. I dati pubblicati disponibili indicano che il trattamento con IPP dovrebbe essere sospeso per un periodo compreso tra 5 giorni e 2 settimane prima della misurazione del livello di CgA. Ciò consente al livello di CgA di tornare alla normalità, poiché può risultare falsamente elevato dopo il trattamento con IPP.

Farmacocinetica.

Le proprietà farmacocinetiche non cambiano dopo somministrazione singola o ripetuta. Nell'intervallo di dosi da 10 a 80 mg, la farmacocinetica del pantoprazolo nel plasma sanguigno rimane lineare sia dopo somministrazione orale che endovenosa.

Distribuzione. Il legame del pantoprazolo alle proteine plasmatiche è di circa il 98%. Il volume di distribuzione è di circa 0,15 l/kg.

Biotrasformazione. La sostanza viene metabolizzata quasi esclusivamente nel fegato. Il principale percorso metabolico è la demetilazione mediata dal CYP2C19, seguita da coniugazione solfato; altri percorsi metabolici includono l'ossidazione mediata dal CYP3A4.

Eliminazione. L'emivita terminale è di circa 1 ora e il clearance è di 0,1 l/ora/kg. Sono stati osservati alcuni casi di ritardo nell'eliminazione. A causa del legame specifico del pantoprazolo alle pompe protoniche delle cellule parietali, l'emivita non corrisponde alla durata d'azione molto più lunga (inibizione della secrezione acida).

La maggior parte dei metaboliti del pantoprazolo viene eliminata con le urine (circa l'80%), il resto con le feci. Il principale metabolita sia nel siero che nelle urine è il desmetilpantoprazolo coniugato con solfato. L'emivita del principale metabolita (circa 1,5 ore) è leggermente superiore a quella del pantoprazolo.

Gruppi di pazienti particolari.

Metabolizzatori lenti. Circa il 3% dei caucasici presenta un'attività enzimatica CYP2C19 ridotta; questi soggetti sono definiti metabolizzatori lenti. In questi individui, il metabolismo del pantoprazolo è probabilmente catalizzato principalmente dall'enzima CYP3A4. Dopo una dose singola di 40 mg di pantoprazolo, l'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC) media è risultata circa 6 volte maggiore nei metabolizzatori lenti rispetto a quella dei soggetti con enzima CYP2C19 funzionalmente attivo (metabolizzatori rapidi). La concentrazione plasmatica massima media è aumentata di circa il 60%. Questi risultati non influiscono sul dosaggio del pantoprazolo.

Alterazioni della funzionalità renale. Non sono necessarie raccomandazioni per la riduzione del dosaggio del pantoprazolo nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale (inclusi i pazienti in dialisi). Come nei volontari sani, anche in questi soggetti l'emivita del pantoprazolo è breve. Solo quantità molto ridotte di pantoprazolo vengono dializzate. Sebbene il principale metabolita abbia un'emivita moderatamente prolungata (2-3 ore), l'eliminazione rimane rapida e non si verifica cumulo.

Alterazioni della funzionalità epatica. Sebbene nei pazienti con cirrosi epatica (classi A e B secondo Child-Pugh) l'emivita aumenti fino a 7-9 ore e l'AUC aumenti di 5-7 volte, la concentrazione massima nel siero (Cmax) aumenta solo leggermente, circa 1,5 volte rispetto ai volontari sani.

Pazienti anziani. L'aumento lieve dell'AUC e della Cmax nei volontari anziani rispetto ai volontari più giovani non ha rilevanza clinica.

Bambini. Dopo somministrazione endovenosa singola di pantoprazolo alle dosi di 0,8 o 1,6 mg/kg a bambini di età compresa tra 2 e 16 anni, non è stata osservata una correlazione significativa tra il clearance del pantoprazolo e l'età o il peso corporeo. L'AUC e il volume di distribuzione corrispondevano ai dati ottenuti negli studi con adulti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Esofagite da reflusso.
• Ulcera duodenale.
• Ulcera gastrica.
• Sindrome di Zollinger-Ellison e altre condizioni patologiche ipersecretoire.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla sostanza attiva, ai derivati della benzimidazolo o a qualsiasi componente del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Farmaci la cui assorbimento dipende dal pH.

A causa dell’inibizione completa e prolungata della secrezione di acido cloridrico, il pantoprazolo può influenzare l’assorbimento di farmaci per i quali il valore di pH del succo gastrico è un fattore importante della loro biodisponibilità (ad esempio, alcuni farmaci antifungini come il ketoconazolo, l’itraconazolo, il posaconazolo, o altri farmaci come l’erlotinib).

Inibitori della proteasi dell’HIV.

Non è raccomandato l’uso concomitante di pantoprazolo con inibitori della proteasi dell’HIV (ad esempio, atazanavir), il cui assorbimento dipende dal pH intragastrico, a causa della significativa riduzione della loro biodisponibilità (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Nel caso in cui l’associazione tra inibitori della proteasi dell’HIV e IPP non possa essere evitata, si raccomanda un attento monitoraggio clinico (ad esempio, carica virale). Non si deve superare la dose giornaliera di pantoprazolo di 20 mg. Potrebbe rendersi necessaria la regolazione della dose degli inibitori della proteasi dell’HIV.

Cumarinici anticoagulanti (fenprocumone e warfarin).

L’uso concomitante di pantoprazolo con warfarin o fenprocumone non ha influenzato la farmacocinetica di warfarin, fenprocumone o l’INR (Indice Normalizzato Internazionale). Tuttavia, sono stati riportati aumenti dell’INR e allungamento del tempo di protrombina in pazienti che assumevano contemporaneamente IPP e warfarin o fenprocumone. L’aumento dell’INR e l’allungamento del tempo di protrombina possono portare allo sviluppo di emorragie patologiche e persino ad esiti letali. In caso di tale associazione terapeutica, è necessario effettuare un monitoraggio dell’INR e del tempo di protrombina.

Metratrexato.

È stato riportato che l’assunzione concomitante di alte dosi di metotrexato (ad esempio, 300 mg) e IPP può aumentare i livelli ematici di metotrexato in alcuni pazienti. Ai pazienti che assumono alte dosi di metotrexato, ad esempio quelli affetti da cancro o psoriasi, si raccomanda di sospendere temporaneamente il trattamento con pantoprazolo.

Altre interazioni.

Il pantoprazolo è metabolizzato principalmente nel fegato attraverso il sistema degli enzimi del citocromo P450. La via principale del metabolismo è la demetilazione mediata dal CYP2C19 e altri percorsi metabolici, tra cui l’ossidazione mediata dall’enzima CYP3A4. Studi con farmaci che sono anch’essi metabolizzati attraverso questi percorsi, come carbamazepina, diazepam, glibenclamide, nifedipina e contraccettivi orali contenenti levonorgestrel ed etinilestradiolo, non hanno evidenziato interazioni clinicamente significative.

Non si può escludere un’interazione tra pantoprazolo e altri farmaci metabolizzati attraverso lo stesso sistema enzimatico.

I risultati di numerosi studi sulle possibili interazioni indicano che il pantoprazolo non influenza il metabolismo di sostanze attive metabolizzate tramite CYP1A2 (ad esempio, caffeina, teofillina), CYP2C9 (ad esempio, piroxicam, diclofenac, naprossene), CYP2D6 (ad esempio, metoprololo), CYP2E1 (ad esempio, etanolo), né influisce sulla glicoproteina-p, coinvolta nell’assorbimento della digossina.

Non sono state osservate interazioni con antiacidi somministrati contemporaneamente.

Sono stati condotti studi sull’interazione tra pantoprazolo e alcuni antibiotici somministrati contemporaneamente (claritromicina, metronidazolo, amoxicillina). Non sono state osservate interazioni clinicamente significative tra questi farmaci.

Farmaci che inibiscono o inducono CYP2C19.

Gli inibitori del CYP2C19, come la fluvoxamina, possono aumentare l’effetto sistemico del pantoprazolo. Si dovrebbe considerare la necessità di ridurre la dose del medicinale nei pazienti sottoposti a terapia prolungata con pantoprazolo ad alte dosi e nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Gli induttori enzimatici che influenzano il CYP2C19 e il CYP3A4, come la rifampicina e l’iperico (Hypericum perforatum), possono ridurre le concentrazioni plasmatiche degli IPP metabolizzati attraverso questi sistemi enzimatici.

Interazione tra medicinali e test di laboratorio.
Sono stati riportati risultati falsamente positivi in alcuni test di screening urinario per la ricerca del tetraidrocannabinolo in pazienti che assumevano pantoprazolo. Per confermare i risultati, si dovrebbe prendere in considerazione l’utilizzo di metodi di analisi alternativi.

Caratteristiche di impiego.

Neoplasie maligne dello stomaco.

La risposta sintomatica all'uso di pantoprazolo può mascherare i sintomi di neoplasie maligne dello stomaco e ritardarne la diagnosi. In presenza di segni di allarme (ad esempio perdita significativa di peso, vomito ricorrente, disfagia, emesi con sangue, anemia, melena), così come in caso di sospetto o presenza di ulcera gastrica, è necessario escludere la presenza di un processo maligno.

Se i sintomi persistono nonostante un trattamento adeguato, è necessario effettuare ulteriori indagini diagnostiche.

Disfunzione epatica.

Nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità epatica è necessario monitorare regolarmente i livelli degli enzimi epatici. In caso di aumento dei livelli degli enzimi epatici, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Inibitori della proteasi dell'HIV.

Non è raccomandato l'uso concomitante di pantoprazolo con inibitori della proteasi dell'HIV (come l'atazanavir), la cui assorbimento dipende dal pH intragastrico, a causa della significativa riduzione della loro biodisponibilità (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Infezioni gastrointestinali batteriche.

Il trattamento con pantoprazolo può leggermente aumentare il rischio di infezioni gastrointestinali causate da batteri come Salmonella, Campylobacter o C. difficile.

Sodio.

Il medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per flacone, cioè è praticamente privo di sodio.

Iponatremia.

Sono stati riportati rari casi di grave ipomagnesiemia in pazienti che assumevano IPP, come il pantoprazolo, per almeno 3 mesi, e nella maggior parte dei casi per oltre 1 anno. Possono insorgere e svilupparsi inizialmente in modo asintomatico le seguenti gravi manifestazioni cliniche di ipomagnesiemia: affaticamento, tetania, delirio, crampi, vertigini e aritmia ventricolare. L'ipomagnesiemia può portare allo sviluppo di ipocalcemia e/o ipokaliemia (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). In caso di ipomagnesiemia (così come di ipocalcemia e/o ipokaliemia associata all'ipomagnesiemia), nella maggior parte dei casi le condizioni del paziente migliorano dopo la terapia sostitutiva correttiva con sali di magnesio e l'interruzione dell'assunzione di IPP.

Nei pazienti che necessitano di un trattamento prolungato o nei pazienti che assumono IPP contemporaneamente a digossina o ad altri medicinali che possono causare ipomagnesiemia (ad esempio diuretici), è necessario determinare il livello di magnesio prima dell'inizio del trattamento con IPP e periodicamente durante il trattamento.

Fratture ossee.

Un trattamento prolungato (più di 1 anno) con dosi elevate di IPP può aumentare moderatamente il rischio di fratture del femore, del polso e della colonna vertebrale, soprattutto negli anziani o in presenza di altri fattori di rischio.

Studi osservazionali indicano che l'uso di IPP può aumentare il rischio complessivo di fratture dal 10% al 40%. Alcune di queste fratture possono essere attribuibili ad altri fattori di rischio. I pazienti a rischio di osteoporosi devono ricevere un trattamento in conformità con le raccomandazioni cliniche vigenti e assumere un'adeguata quantità di vitamina D e calcio.

Reazioni avverse cutanee gravi.

Sono state riportate reazioni avverse cutanee gravi, di frequenza non nota, associate all'uso di pantoprazolo (vedere la sezione «Effetti indesiderati»), potenzialmente letali o con esito fatale, come eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica e reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS). I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di queste reazioni cutanee e deve essere effettuato un attento monitoraggio per rilevarne l'insorgenza. Se compaiono segni e sintomi che suggeriscono tali reazioni, l'uso di pantoprazolo deve essere immediatamente interrotto e deve essere valutata la possibilità di un trattamento alternativo.

Lupus eritematoso cutaneo subacuto.

L'uso di IPP è stato associato a casi molto rari di lupus eritematoso cutaneo subacuto. Se si manifestano lesioni, specialmente nelle aree esposte alla luce solare, associate ad artralgie, il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico, il quale valuterà la necessità di interrompere il trattamento con pantoprazolo. L'insorgenza di lupus eritematoso cutaneo subacuto in pazienti precedentemente trattati con IPP può aumentare il rischio di sviluppare tale condizione con l'uso di altri IPP.

Influenza sui risultati degli esami di laboratorio.

Un aumento dei livelli di cromogranina A (CgA) può influenzare i risultati degli esami diagnostici per i tumori neuroendocrini. Per evitare tale interferenza, il trattamento con pantoprazolo deve essere temporaneamente sospeso almeno 5 giorni prima della valutazione del livello di CgA (vedere la sezione «Farmacodinamica»). Se i livelli di CgA e di gastrina non rientrano nei valori normali dopo la prima misurazione, si raccomanda di effettuare nuove misurazioni entro 14 giorni dall'interruzione del trattamento con IPP.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. I dati disponibili sull'uso di pantoprazolo in donne in gravidanza (circa 300-1000 rapporti sui risultati della gravidanza) indicano l'assenza di tossicità embriofetale/neonatale. Negli studi sugli animali è stata osservata tossicità riproduttiva. Come misura precauzionale, si raccomanda di evitare l'uso del medicinale durante la gravidanza.

Allattamento. Studi sugli animali hanno mostrato l'escrezione di pantoprazolo nel latte materno. I dati sull'escrezione di pantoprazolo nel latte materno umano sono insufficienti, ma sono stati riportati casi di escrezione. Non può essere escluso un rischio per i neonati/lattanti. La decisione di interrompere l'allattamento o il trattamento con pantoprazolo deve essere presa considerando i benefici dell'allattamento per il neonato e i benefici del trattamento con pantoprazolo per la madre.

Fertilità. Il pantoprazolo non ha alterato la fertilità negli studi sugli animali.

Capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.

Il pantoprazolo non ha alcun effetto o ha un effetto molto lieve sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Tuttavia, si deve considerare la possibile insorgenza di effetti indesiderati come vertigini e disturbi visivi (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). In tali casi, non si deve guidare veicoli né lavorare con macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medicinale deve essere utilizzato su prescrizione medica e sotto adeguato controllo medico.

La somministrazione endovenosa del medicinale è raccomandata solo in caso di impossibilità di somministrazione orale. Sono disponibili dati sulla durata del trattamento endovenoso fino a 7 giorni. Pertanto, non appena diventa possibile la somministrazione orale di pantoprazolo, si deve passare dalla somministrazione endovenosa di pantoprazolo alla somministrazione orale di pantoprazolo alla dose di 40 mg.

Reflusso esofagite, ulcera duodenale, ulcera gastrica.

La dose raccomandata è di 40 mg di pantoprazolo (1 flacone) al giorno per via endovenosa.

Trattamento della sindrome di Zollinger-Ellison e di altre condizioni patologiche ipersecretrici.

Per il trattamento a lungo termine della sindrome di Zollinger-Ellison e di altre condizioni patologiche ipersecretrici, la dose iniziale raccomandata del medicinale Panocid è di 80 mg al giorno. Se necessario, la dose può essere titolata aumentandola o riducendola in base ai livelli di secrezione acida gastrica. Le dosi superiori a 80 mg al giorno devono essere suddivise in due somministrazioni. È possibile un aumento temporaneo della dose di pantoprazolo a oltre 160 mg, ma la durata del trattamento deve essere limitata al solo periodo necessario per un adeguato controllo della secrezione acida.

Nel caso in cui sia necessaria una rapida riduzione dell'acidità, per la maggior parte dei pazienti una dose iniziale di 2 × 80 mg è sufficiente per raggiungere il livello desiderato (< 10 mEq/ora) entro 1 ora.

Preparazione per l'uso.

Il contenuto della polvere deve essere disciolto in 10 ml di soluzione di sodio cloruro 0,9 % fornita nel flacone. La soluzione può essere somministrata direttamente oppure dopo essere stata mescolata con 100 ml di soluzione di sodio cloruro 0,9 % o di soluzione glucosio 5 % in flaconi di plastica o di vetro.

Dal punto di vista microbiologico, il medicinale diluito deve essere utilizzato immediatamente. Se non viene utilizzato subito, la responsabilità riguardo alla stabilità in uso e alle condizioni precedenti alla somministrazione ricade sulla persona che utilizza il medicinale. Tuttavia, la stabilità fisico-chimica della soluzione diluita è mantenuta per 12 ore a 25 °C e per 24 ore a 2–8 °C.

Il pantoprazolo non deve essere preparato né mescolato con altri solventi diversi da quelli indicati sopra.

La somministrazione endovenosa del medicinale deve essere effettuata in un periodo di tempo compreso tra 2 e 15 minuti.

Il flacone è destinato all'uso monouso. I residui del medicinale o il medicinale con modifiche delle proprietà fisico-chimiche (in particolare cambiamento di colore, formazione di precipitato) devono essere smaltiti secondo le normative locali vigenti.

La soluzione diluita deve essere limpida e di colore giallo chiaro.

Insufficienza epatica. Nei pazienti con gravi disturbi della funzionalità epatica non si deve superare la dose giornaliera di 20 mg (½ flacone di Panocid, polvere per soluzione per iniezione da 40 mg) (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso»).

Insufficienza renale. I pazienti con alterazioni della funzionalità renale non richiedono alcuna modifica della dose.

Pazienti anziani non richiedono alcuna modifica della dose.

Popolazione pediatrica.

Panocid, polvere per soluzione per iniezione, non è raccomandato per l’uso nei bambini (di età inferiore a 18 anni), poiché i dati sulla sicurezza ed efficacia in questa fascia d’età sono limitati. I dati disponibili finora sono riportati nel paragrafo «Farmacocinetica», tuttavia non possono essere fornite raccomandazioni sul dosaggio.

Sovradosaggio.

I sintomi da sovradosaggio non sono noti.

Dosi fino a 240 mg somministrate per via endovenosa in 2 minuti sono state ben tollerate. Poiché il pantoprazolo è ampiamente legato alle proteine plasmatiche, non appartiene ai farmaci facilmente eliminabili mediante dialisi.

In caso di sovradosaggio con comparsa di segni clinici di intossicazione, si deve adottare una terapia sintomatica e di supporto. Non esistono raccomandazioni per una terapia specifica.

Effetti indesiderati

È possibile prevedere l’insorgenza di effetti indesiderati in circa il 5 % dei pazienti.

Gli effetti indesiderati sono classificati per frequenza come segue: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 e < 1/10), non comune (≥ 1/1000 e < 1/100), raro (≥ 1/10000 e < 1/1000), molto raro (< 1/10000), non noto (la frequenza non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Per tutti gli effetti indesiderati segnalati durante il periodo post-marketing non è possibile stabilire la frequenza, pertanto sono riportati con frequenza "non noto".

All’interno di ogni categoria di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Dal sistema emolinfopoietico

Raro: agranulocitosi.

Molto raro: leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia.

Dal sistema immunitario

Raro: reazioni di ipersensibilità (inclusi reazioni anafilattiche, shock anafilattico).

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Raro: iperlipidemia e aumento dei livelli di lipidi (trigliceridi, colesterolo), alterazioni del peso corporeo.

Non noto: iponatriemia, ipomagnesemia (vedere paragrafo "Avvertenze e precauzioni"), ipocalcemia\textsuperscript{1}, ipokaliemia\textsuperscript{1}.

Disturbi psichici

Non comune: disturbi del sonno.

Raro: depressione (inclusa la riacutizzazione).

Molto raro: disorientamento (inclusa la riacutizzazione).

Non noto: allucinazioni, confusione mentale (soprattutto in pazienti predisposti a tali disturbi, nonché riacutizzazione di tali sintomi in caso di preesistenza).

Dal sistema nervoso

Non comune: cefalea, capogiri.

Raro: alterazioni del gusto.

Non noto: parestesia.

Dal sistema visivo

Raro: disturbi della vista/appannamento visivo.

Dal tratto gastrointestinale

Comune: polipi delle ghiandole fondiche (benigni).

Non comune: diarrea, nausea, vomito, meteorismo, stitichezza, secchezza orale, dolore e disagio addominale.

Non noto: colite microscopica.

Dal sistema epatobiliare

Non comune: aumento dei livelli degli enzimi epatici (transaminasi, γ-GT).

Raro: aumento dei livelli di bilirubina.

Non noto: danno epatocellulare, ittero, insufficienza epatocellulare.

Da cute e tessuto sottocutaneo

Non comune: eruzioni cutanee, esantema, prurito.

Raro: orticaria, edema angioneurotico.

Non noto: sindrome di Stevens-Johnson, sindrome di Lyell (necrolisi epidermica tossica), reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), eritema multiforme, fotosensibilità, lupus eritematoso cutaneo subacuto (vedere paragrafo "Avvertenze e precauzioni").

Dal sistema muscoloscheletrico e connettivo

Non comune: fratture di femore, polso, colonna vertebrale (vedere paragrafo "Avvertenze e precauzioni").

Raro: artralgia, mialgia.

Non noto: spasmi muscolari\textsuperscript{2}.

Da reni e apparato urinario

Non noto: nefrite tubulointerstiziale (con possibile sviluppo di insufficienza renale).

Dal sistema riproduttivo e dalle ghiandole mammarie

Raro: ginecomastia.

Disturbi generali

Comune: tromboflebite nel sito di somministrazione.

Non comune: astenia, affaticamento, malessere.

Raro: aumento della temperatura corporea, edemi periferici.

\textsuperscript{1} L’ipocalcemia e/o l’ipokaliemia possono essere correlate all’insorgenza di ipomagnesemia (vedere paragrafo "Avvertenze e precauzioni").

\textsuperscript{2} Spasmi muscolari come conseguenza di squilibrio elettrolitico.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di grande importanza, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa o mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Durata della validità. 2 anni.

Dal punto di vista microbiologico, il medicinale diluito deve essere utilizzato immediatamente. Se non utilizzato subito, la responsabilità riguardo al tempo di stabilità in uso e alle condizioni precedenti all’applicazione ricade sulla persona che utilizza il medicinale. Tuttavia, la stabilità fisico-chimica del medicinale diluito è garantita per 12 ore a 25 °C e per 24 ore a 2–8 °C.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C nell’imballaggio originale. Conservare in luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. 1 o 5 o 20 flaconi con polvere in una scatola di cartone con etichettatura in lingua ucraina.

Categoria di distribuzione. Su prescrizione medica.

Produttore.

LABORATORIO REIG JOFRE, S.A.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

C/Gran Capitán, 10, Sant Joan Despí, Barcellona, 08970, Spagna.

Richiedente.

Ananta Medikear Ltd.

Indirizzo del richiedente.

Suite 1, 2 Station Court, Imperial Wharf, Townmead Road, Fulham, Londra, Regno Unito.