Panocid

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PANOZID (PANOCID)

Composición:

Principio activo: pantoprazol;

1 frasco contiene 40 mg de pantoprazol (en forma de sesquihidrato de sodio);

Sustancias auxiliares: edetato de tetrasodio, manitol, trometamina.

Forma farmacéut9ica. Polvo para solución para inyección.

Principales propiedades físico-químicas: polvo blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamento para el tratamiento de enfermedades dependientes del ácido. Inhibidores de la bomba de protones. Código ATC A02BC02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción. El pantoprazol es un benzimidazol sustituido que inhibe la secreción de ácido clorhídrico en el estómago mediante un bloqueo específico de las bombas de protones en las células parietales. El pantoprazol se transforma en su forma activa en el medio ácido de las células parietales, donde inhibe la enzima H⁺-K⁺-ATPasa, es decir, bloquea la etapa final de la producción de ácido clorhídrico en el estómago. La inhibición depende de la dosis y suprime tanto la secreción basal como la estimulada. La mayoría de los pacientes se alivian de los síntomas en 2 semanas. El uso de pantoprazol, al igual que con otros inhibidores de la bomba de protones (IBP) y antagonistas de los receptores H₂, reduce la acidez gástrica y, por lo tanto, aumenta la secreción de gastrina proporcionalmente a la disminución de acidez. El aumento de la secreción de gastrina es reversible. Dado que el pantoprazol se une al enzima distalmente respecto al receptor celular, puede inhibir la secreción de ácido clorhídrico independientemente de la estimulación por otras sustancias (acetilcolina, histamina, gastrina). El efecto es el mismo tras la administración oral o intravenosa del fármaco.

Con el uso de pantoprazol, aumenta el nivel de gastrina en ayunas. Tras un tratamiento de corta duración, el nivel de gastrina en la mayoría de los casos no supera el límite superior normal. Con un tratamiento prolongado, el nivel de gastrina aumenta generalmente hasta el doble. Solo en casos aislados se produce un aumento excesivo. Como consecuencia, en un pequeño número de pacientes sometidos a tratamiento prolongado se observa un aumento leve o moderado en el número de células enterocromafines (células ECL) en el estómago (similar a la hiperplasia adenomatosa). Sin embargo, según los estudios realizados hasta la fecha, no se ha observado en humanos la formación de células precursoras de tumores neuroendocrinos (hiperplasia atípica) o tumores neuroendocrinos gástricos, que sí se detectaron en experimentos con animales.

A partir de los resultados de estudios en animales, no puede excluirse un efecto del tratamiento prolongado (más de 1 año) con pantoprazol sobre los parámetros endocrinos de la glándula tiroides.

Durante el tratamiento con medicamentos antisecretores, el nivel de gastrina en el suero sanguíneo aumenta como respuesta a la reducción de la secreción de ácido. Además, debido a la disminución de la acidez gástrica, aumenta el nivel de cromogranina A (CgA). Un nivel elevado de CgA puede influir en los resultados de los exámenes diagnósticos de tumores neuroendocrinos. Los datos publicados disponibles indican que el tratamiento con IBP debe suspenderse durante un período de entre 5 días y 2 semanas antes de medir los niveles de CgA. Esto permite que el nivel de CgA regrese al rango normal, ya que puede estar falsamente elevado tras el tratamiento con IBP.

Farmacocinética.

Las propiedades farmacocinéticas no cambian tras la administración única o repetida. En el rango de dosis de 10 a 80 mg, la farmacocinética del pantoprazol en plasma sanguíneo permanece lineal tanto tras la administración oral como tras la administración intravenosa.

Disposición. La unión del pantoprazol a las proteínas del suero sanguíneo es de aproximadamente el 98 %. El volumen de distribución es de aproximadamente 0,15 l/kg.

Bi-transformación. La sustancia se metaboliza casi exclusivamente en el hígado. La vía metabólica principal es la desmetilación mediante CYP2C19, seguida de conjugación con sulfato; otras vías metabólicas incluyen la oxidación mediada por CYP3A4.

Eliminación. El periodo de semivida terminal es de aproximadamente 1 hora y el aclaramiento es de 0,1 l/h/kg. Se han descrito algunos casos de retraso en la eliminación. Debido al enlace específico del pantoprazol con las bombas de protones en las células parietales, el periodo de semivida no se correlaciona con la duración mucho más prolongada del efecto (inhibición de la secreción de ácido).

La mayor parte de los metabolitos del pantoprazol se excretan por orina (aproximadamente el 80 %), el resto se elimina por heces. El metabolito principal tanto en suero sanguíneo como en orina es el desmetilpantoprazol conjugado con sulfato. El periodo de semivida del metabolito principal (aproximadamente 1,5 horas) es ligeramente más largo que el del pantoprazol.

Grupos especiales de pacientes.

Metabolizadores lentos. Aproximadamente el 3 % de los europeos presenta una baja actividad funcional de la enzima CYP2C19; se les denomina metabolizadores lentos. En estas personas, el metabolismo del pantoprazol probablemente está catalizado principalmente por la enzima CYP3A4. Tras la administración de una dosis única de 40 mg de pantoprazol, el área bajo la curva farmacocinética «concentración en plasma-tiempo» (AUC) fue aproximadamente 6 veces mayor en los metabolizadores lentos que en las personas con enzima CYP2C19 funcionalmente activa (metabolizadores rápidos). La concentración máxima media en plasma aumentó aproximadamente un 60 %. Estos resultados no afectan la dosificación del pantoprazol.

Alteraciones de la función renal. No se recomienda reducir la dosis de pantoprazol en pacientes con alteraciones de la función renal (incluidos pacientes en diálisis). Al igual que en voluntarios sanos, el periodo de semivida del pantoprazol en estos pacientes es corto. Solo se diálizan cantidades muy pequeñas de pantoprazol. Aunque el metabolito principal tiene un periodo de semivida moderadamente prolongado (2-3 horas), la eliminación sigue siendo rápida, por lo que no se produce acumulación.

Alteraciones de la función hepática. Aunque en pacientes con cirrosis hepática (clases A y B según Child-Pugh) el periodo de semivida aumenta hasta 7-9 horas y el AUC se incrementa entre 5 y 7 veces, la concentración máxima en suero (C_max) aumenta solo ligeramente, aproximadamente 1,5 veces, en comparación con voluntarios sanos.

Pacientes de edad avanzada. El ligero aumento del AUC y de la C_max en voluntarios de edad avanzada en comparación con voluntarios más jóvenes tampoco tiene relevancia clínica.

Pacientes pediátricos. Tras la administración intravenosa única de pantoprazol en dosis de 0,8 o 1,6 mg/kg a niños de 2 a 16 años de edad, no se observó una relación significativa entre el aclaramiento del pantoprazol y la edad o el peso corporal del paciente. El AUC y el volumen de distribución fueron comparables a los obtenidos en estudios con adultos.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Esofagitis por reflujo.
• Úlcera duodenal.
• Úlcera gástrica.
• Síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados patológicos hiperssecretorios.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la sustancia activa, a los derivados de la bencimidazol o a cualquiera de los componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Medicamentos cuya absorción depende del pH.

Debido a la inhibición completa y prolongada de la secreción de ácido clorhídrico, el pantoprazol puede afectar la absorción de medicamentos para los que el valor de pH del jugo gástrico es un factor importante de su biodisponibilidad (por ejemplo, ciertos medicamentos antifúngicos como el ketoconazol, itraconazol, posaconazol, u otros medicamentos como el erlotinib).

Inhibidores de la proteasa del VIH.

No se recomienda la administración conjunta de pantoprazol con inhibidores de la proteasa del VIH (por ejemplo, atazanavir), cuya absorción depende del pH intragástrico, debido a la reducción significativa de su biodisponibilidad (véase la sección «Precauciones de uso»).

En caso de que no pueda evitarse la administración conjunta de inhibidores de la proteasa del VIH con IBP, se recomienda un estrecho monitoreo clínico (por ejemplo, carga viral). No se debe exceder la dosis diaria de pantoprazol de 20 mg. Puede surgir la necesidad de ajustar la dosis de los inhibidores de la proteasa del VIH.

Anticoagulantes cumarínicos (fenprocumona y warfarina).

La administración conjunta de pantoprazol con warfarina o fenprocumona no influyó sobre la farmacocinética de warfarina, fenprocumona o del INR (índice normalizado internacional). Sin embargo, se han notificado aumentos del INR y prolongación del tiempo de protrombina en pacientes que recibieron conjuntamente IBP y warfarina o fenprocumona. El aumento del INR y la prolongación del tiempo de protrombina pueden provocar hemorragia patológica e incluso resultado letal. En caso de administración conjunta, es necesario realizar monitoreo del INR y del tiempo de protrombina.

Metotrexato.

Se han notificado casos de aumento de los niveles sanguíneos de metotrexato en algunos pacientes al administrar simultáneamente altas dosis de metotrexato (por ejemplo, 300 mg) e IBP. A los pacientes que reciben altas dosis de metotrexato, como los pacientes con cáncer o psoriasis, se les recomienda suspender temporalmente el tratamiento con pantoprazol.

Otras interacciones.

El pantoprazol se metaboliza principalmente en el hígado mediante el sistema de enzimas del citocromo P450. La vía principal de metabolismo es la desmetilación mediante CYP2C19, y otras vías metabólicas, incluyendo la oxidación mediante la enzima CYP3A4. Estudios con medicamentos que también se metabolizan mediante estas vías, como la carbamazepina, diazepam, glibenclamida, nifedipino y anticonceptivos orales que contienen levonorgestrel y etinilestradiol, no han mostrado interacciones clínicamente relevantes.

No puede descartarse la interacción del pantoprazol con otros medicamentos que se metabolizan mediante este mismo sistema enzimático.

Los resultados de varios estudios sobre posibles interacciones indican que el pantoprazol no afecta el metabolismo de sustancias activas que se metabolizan mediante CYP1A2 (por ejemplo, cafeína, teofilina), CYP2C9 (por ejemplo, piroxicam, diclofenaco, naproxeno), CYP2D6 (por ejemplo, metoprolol), CYP2E1 (por ejemplo, etanol), ni afecta a la glucoproteína P asociada con la absorción de digoxina.

No se ha detectado interacción con antiácidos administrados simultáneamente.

Se han realizado estudios sobre la interacción del pantoprazol con ciertos antibióticos administrados simultáneamente (claritromicina, metronidazol, amoxicilina). No se han detectado interacciones clínicamente relevantes entre estos medicamentos.

Medicamentos que inhiben o inducen CYP2C19.

Los inhibidores de CYP2C19, como la fluvoxamina, pueden aumentar el efecto sistémico del pantoprazol. Debe considerarse la necesidad de reducir la dosis del medicamento en pacientes que reciben tratamiento prolongado con pantoprazol en dosis altas, y en pacientes con alteraciones de la función hepática. Los inductores enzimáticos que afectan a CYP2C19 y CYP3A4, como la rifampicina y la hierba de San Juan (Hypericum perforatum), pueden reducir las concentraciones plasmáticas de los IBP que se metabolizan mediante estos sistemas enzimáticos.

Interacción entre medicamentos y pruebas de laboratorio.
Se han notificado resultados falsos positivos en algunas pruebas de cribado urinario para detección de tetrahidrocannabinol en pacientes que han recibido pantoprazol. Para confirmar los resultados, debe considerarse la posibilidad de utilizar métodos alternativos de análisis.

Características de uso.

Neoplasias malignas gástricas.

La respuesta sintomática al uso de pantoprazol puede enmascarar los síntomas de neoplasias malignas gástricas y retrasar su diagnóstico. En presencia de síntomas de alarma (por ejemplo, pérdida significativa de peso, vómitos recurrentes, disfagia, hematemesis, anemia, melena), así como ante la sospecha o presencia de úlcera gástrica, se debe descartar la existencia de un proceso maligno.

Si los síntomas persisten a pesar de un tratamiento adecuado, se debe realizar una evaluación adicional.

Alteraciones de la función hepática.

Los pacientes con alteraciones hepáticas graves deben someterse a controles regulares de enzimas hepáticas. Si se observa un aumento de las enzimas hepáticas, el tratamiento con este medicamento debe interrumpirse (ver sección «Posología y forma de administración»).

Inhibidores de la proteasa del VIH.

No se recomienda la administración concomitante de pantoprazol con inhibidores de la proteasa del VIH (como atazanavir), cuya absorción depende del pH intragástrico, debido a una reducción significativa de su biodisponibilidad (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Infecciones gastrointestinales bacterianas.

El tratamiento con pantoprazol puede aumentar ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales bacterianas causadas por Salmonella, Campylobacter o C. difficile.

Sodio.

El medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por vial, es decir, es esencialmente un medicamento sin sodio.

Hipomagnesemia.

Se han notificado casos raros de hipomagnesemia grave en pacientes que recibieron inhibidores de la bomba de protones (IBP), como el pantoprazol, durante al menos 3 meses, y en la mayoría de los casos, durante 1 año. Pueden aparecer manifestaciones clínicas graves de hipomagnesemia, que inicialmente pueden pasar desapercibidas: fatiga, tetania, delirio, convulsiones, mareo y arritmia ventricular. La hipomagnesemia puede provocar hipocalcemia y/o hipokalemia (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de hipomagnesemia (así como hipocalcemia y/o hipokalemia asociadas a hipomagnesemia), en la mayoría de los casos el estado del paciente mejora tras la administración de terapia sustitutiva con magnesio y la interrupción del tratamiento con IBP.

En pacientes que requieran tratamiento prolongado, o en aquellos que tomen IBP simultáneamente con digoxina o medicamentos que puedan provocar hipomagnesemia (por ejemplo, diuréticos), se debe determinar el nivel de magnesio antes de iniciar el tratamiento con IBP y periódicamente durante el mismo.

Fracturas óseas.

El tratamiento prolongado (más de 1 año) con dosis altas de IBP puede aumentar moderadamente el riesgo de fracturas de cadera, muñeca y columna vertebral, principalmente en personas de edad avanzada o con otros factores de riesgo.

Estudios observacionales indican que el uso de IBP puede aumentar el riesgo general de fracturas entre un 10–40 %. Algunas de estas fracturas podrían deberse a otros factores de riesgo. Los pacientes con riesgo de osteoporosis deben recibir tratamiento de acuerdo con las recomendaciones clínicas vigentes y deben ingerir cantidades adecuadas de vitamina D y calcio.

Reacciones adversas cutáneas graves.

Se han notificado reacciones cutáneas adversas graves asociadas al uso de pantoprazol, con frecuencia desconocida (ver sección «Reacciones adversas»), que pueden poner en peligro la vida o causar un desenlace fatal, tales como eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS). Los pacientes deben informarse sobre los signos y síntomas de estas reacciones cutáneas y deben vigilarse cuidadosamente para detectar su aparición. Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, el uso de pantoprazol debe interrumpirse inmediatamente y debe considerarse un tratamiento alternativo.

Lupus eritematoso cutáneo subagudo.

El uso de IBP se ha asociado con casos muy raros de lupus eritematoso cutáneo subagudo. Si aparece una lesión, especialmente en áreas expuestas a la luz solar, acompañada de artralgia, el paciente debe acudir inmediatamente al médico, quien valorará la necesidad de interrumpir el tratamiento con pantoprazol. La aparición de lupus eritematoso cutáneo subagudo en pacientes durante un tratamiento previo con IBP puede aumentar el riesgo de su desarrollo al usar otros IBP.

Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio.

El aumento de los niveles de cromogranina A (CgA) puede influir en los resultados de las pruebas diagnósticas de tumores neuroendocrinos. Para evitar este efecto, el tratamiento con pantoprazol debe suspenderse temporalmente al menos 5 días antes de evaluar los niveles de CgA (ver sección «Farmacodinámica»). Si los niveles de CgA y gastrina no regresan al rango normal tras la primera medición, se deben realizar mediciones repetidas 14 días después de la suspensión del tratamiento con IBP.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Los datos disponibles sobre el uso de pantoprazol en mujeres embarazadas (aproximadamente 300–1000 informes sobre resultados del embarazo) indican ausencia de toxicidad embrionaria o feto/neonatal. En estudios en animales se observó toxicidad reproductiva. Como medida de precaución, se debe evitar el uso de este medicamento en mujeres embarazadas.

Lactancia. Estudios en animales han demostrado la excreción de pantoprazol en la leche materna. No hay suficientes datos sobre la excreción de pantoprazol en la leche materna humana, aunque se han notificado casos. No puede descartarse el riesgo para el recién nacido/lactante. La decisión de interrumpir la lactancia o el tratamiento con pantoprazol debe tomarse considerando los beneficios de la lactancia para el niño y los beneficios del tratamiento con pantoprazol para la mujer.

Fertilidad. En estudios en animales, el pantoprazol no afectó la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El pantoprazol no afecta o tiene un efecto muy leve sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Debe tenerse en cuenta la posibilidad de reacciones adversas como mareo y trastornos visuales (ver sección «Reacciones adversas»). En tales casos, no se debe conducir vehículos ni operar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento debe administrarse bajo prescripción médica y bajo adecuada supervisión médica.

La administración intravenosa del medicamento se recomienda únicamente cuando no es posible la administración oral. Existen datos sobre la duración del tratamiento intravenoso hasta 7 días. Por tanto, tan pronto como sea posible la administración oral de pantoprazol, se debe pasar de la administración intravenosa a la administración oral de pantoprazol en una dosis de 40 mg.

Esofagitis por reflujo, úlcera duodenal, úlcera gástrica.

La dosis recomendada es de 40 mg de pantoprazol (1 frasco) al día por vía intravenosa.

Tratamiento del síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados patológicos hipersecretorios.

Para el tratamiento prolongado del síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados patológicos hipersecretorios, la dosis inicial recomendada del medicamento Panozid es de 80 mg al día. Si es necesario, la dosis puede ajustarse mediante titulación, aumentando o disminuyendo según los indicadores de secreción ácida gástrica. Las dosis superiores a 80 mg al día deben dividirse en dos administraciones. Puede considerarse un aumento temporal de la dosis de pantoprazol por encima de 160 mg, pero la duración del tratamiento debe limitarse únicamente al período necesario para lograr un control adecuado de la secreción ácida.

Si se requiere una reducción rápida de la acidez, para la mayoría de los pacientes una dosis inicial de 2 × 80 mg es suficiente para alcanzar el nivel deseado (< 10 mEq/h) en 1 hora.

Preparación para la administración.

Disolver el polvo en 10 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 %, que se añade al frasco. La solución puede administrarse directamente o después de mezclarla con 100 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 % o solución de glucosa al 5 % en frascos de plástico o de vidrio.

Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento diluido debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, la responsabilidad sobre el tiempo de estabilidad en uso y las condiciones previas a la administración recae sobre la persona que administra el medicamento. Sin embargo, la estabilidad físico-química de la solución diluida se mantiene durante 12 horas a una temperatura de 25 °C y durante 24 horas a una temperatura de 2–8 °C.

No debe prepararse ni mezclarse el pantoprazol con otros disolventes distintos de los indicados anteriormente.

La administración intravenosa del medicamento debe realizarse en un período de 2 a 15 minutos.

El frasco está destinado únicamente para uso único. Los restos del medicamento o el medicamento cuyas propiedades físico-químicas hayan cambiado (en particular, si cambia el color o aparece un precipitado) deben eliminarse de acuerdo con los requisitos de la legislación local.

La solución diluida debe tener un color amarillento transparente.

Insuficiencia hepática. En pacientes con alteraciones hepáticas graves no se debe superar la dosis diaria de 20 mg (½ frasco del medicamento Panozid, polvo para solución inyectable de 40 mg) (ver sección «Precauciones de uso»).

Insuficiencia renal. Los pacientes con alteraciones de la función renal no requieren ajuste de la dosis.

Pacientes de edad avanzada no requieren ajuste de la dosis.

Pacientes pediátricos.

Panozid, polvo para solución inyectable, no se recomienda en niños (menores de 18 años), ya que los datos sobre la seguridad y eficacia en esta categoría de edad son limitados. Los datos disponibles hasta la fecha se describen en la sección «Farmacocinética», pero no pueden darse recomendaciones sobre la dosificación.

Sobredosis.

Los síntomas de sobredosis son desconocidos.

Se han tolerado bien dosis de hasta 240 mg administradas por vía intravenosa en 2 minutos. Debido a que el pantoprazol se une extensamente a las proteínas plasmáticas, no pertenece a los medicamentos que pueden eliminarse fácilmente mediante diálisis.

En caso de sobredosis con aparición de signos clínicos de intoxicación, debe aplicarse un tratamiento sintomático y de soporte. No existen recomendaciones sobre un tratamiento específico.

Reacciones adversas.

Se puede esperar la aparición de reacciones adversas en aproximadamente el 5 % de los pacientes.

Los efectos adversos se clasifican según la frecuencia de aparición en las siguientes categorías: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 y < 1/100), raras (≥ 1/10000 y < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Para todas las reacciones adversas notificadas durante el período poscomercialización, no es posible determinar la frecuencia, por lo que se indican con la categoría «frecuencia desconocida».

Dentro de cada categoría de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Del sistema sanguíneo y linfático.

Raras: agranulocitosis.

Muy raras: leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia.

Del sistema inmunitario.

Raras: reacciones de hipersensibilidad (incluyendo reacciones anafilácticas, shock anafiláctico).

Metabolismo y trastornos nutricionales.

Raras: hiperlipidemia y aumento de los niveles de lípidos (triglicéridos, colesterol), alteraciones del peso corporal.

Frecuencia desconocida: hiponatremia, hipomagnesemia (véase la sección «Instrucciones de uso»), hipocalcemia\textsuperscript{1}, hipokalemia\textsuperscript{1}.

Alteraciones psiquiátricas.

Poco frecuentes: trastornos del sueño.

Raras: depresión (incluyendo empeoramiento).

Muy raras: desorientación (incluyendo empeoramiento).

Frecuencia desconocida: alucinaciones, confusión mental (especialmente en pacientes con predisposición a estos trastornos, así como empeoramiento de estos síntomas si ya existían previamente).

Del sistema nervioso.

Poco frecuentes: cefalea, mareo.

Raras: alteraciones del gusto.

Frecuencia desconocida: parestesia.

Del órgano de la visión.

Raras: alteraciones visuales/visión borrosa.

Del aparato gastrointestinal.

Frecuentes: pólipos en las glándulas fúndicas (benignos).

Poco frecuentes: diarrea, náuseas, vómitos, flatulencia, estreñimiento, sequedad bucal, dolor abdominal e incomodidad.

Frecuencia desconocida: colitis microscópica.

Del sistema hepatobiliar.

Poco frecuentes: aumento de enzimas hepáticas (transaminasas, γ-GT).

Raras: aumento de bilirrubina.

Frecuencia desconocida: lesión de hepatocitos, ictericia, insuficiencia hepática hepatocelular.

De la piel y tejidos subcutáneos.

Poco frecuentes: erupciones cutáneas, exantema, prurito.

Raras: urticaria, angioedema.

Frecuencia desconocida: síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell (necrólisis epidérmica tóxica), reacción a fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), eritema multiforme, fotosensibilidad, lupus eritematoso cutáneo subagudo (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Del sistema osteomuscular y del tejido conjuntivo.

Poco frecuentes: fracturas de cadera, muñeca y columna vertebral (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Raras: artralgia, mialgia.

Frecuencia desconocida: espasmo muscular\textsuperscript{2}.

De los riñones y del sistema urinario.

Frecuencia desconocida: nefritis tubulointersticial (con posible desarrollo de insuficiencia renal).

Del sistema reproductor y de las glándulas mamarias.

Raras: ginecomastia.

Trastornos generales.

Frecuentes: tromboflebitis en el lugar de administración.

Poco frecuentes: astenia, fatiga, malestar general.

Raras: aumento de la temperatura corporal, edemas periféricos.

\textsuperscript{1} La hipocalcemia y/o la hipokalemia pueden estar relacionadas con la aparición de hipomagnesemia (véase la sección «Instrucciones de uso»).

\textsuperscript{2} Espasmo muscular como consecuencia de un desequilibrio electrolítico.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Periodo de validez. 2 años.

Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento reconstituido debe usarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, la responsabilidad sobre el tiempo de estabilidad de uso y las condiciones previas a la administración recae en la persona que administra el medicamento. Sin embargo, la estabilidad físico-química del medicamento reconstituido se mantiene durante 12 horas a una temperatura de 25 °C y durante 24 horas a una temperatura de 2–8 °C.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 30 °C en el envase original. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 1, 5 ó 20 viales con polvo en una caja de cartón con etiquetado en ucraniano.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

LABORATORIO REIG JOFRE, S.A.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

C/Gran Capitán, 10, Sant Joan Despí, Barcelona, 08970, España.

Titular del medicamento.

Ananta Medikear Ltd.

Dirección del titular.

Suite 1, 2 Station Court, Imperial Wharf, Townmead Road, Fulham, Londres, Reino Unido.