Panadol Extra

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE PANADOL EXTRA (PANADOLEXTRA)

Composizione:

Principi attivi: 1 compressa contiene 500 mg di paracetamolo e 65 mg di caffeina;

Eccipienti: amido pregelatinizzato, amido di mais, povidone, sorbato di potassio, talco, acido stearico, sodio croscarmellosio, ipromellosa, glicerolo triacetato.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse bianche, di forma capsulare, rivestite, con bordi piatti, con impresso su un lato un logo triangolare e il simbolo +, sull'altro lato senza impressione.

Gruppo farmacoterapeutico.

Analgesici e antipiretici. Paracetamolo, combinazioni senza psicofarmaci.

Codice ATC N02B E51.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il paracetamolo è un analgesico-antipiretico. L'effetto si basa sull'inibizione della sintesi delle prostaglandine nel sistema nervoso centrale. Il paracetamolo è in parte indicato per i pazienti ai quali sono controindicati i salicilati.

La caffeina agisce come potenziatore, aumentando l'efficacia d'azione del paracetamolo.

Farmacocinetica.

Il paracetamolo e la caffeina vengono rapidamente assorbiti dal tratto gastrointestinale e si distribuiscono nella maggior parte dei tessuti dell'organismo. Il legame del paracetamolo con le proteine plasmatiche è minimo quando assunto alle dosi terapeutiche.

Il paracetamolo e la caffeina vengono metabolizzati principalmente nel fegato ed eliminati con le urine sotto forma di prodotti di trasformazione.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico del dolore e della febbre di intensità moderata e media, ad esempio cefalea, compresa l'emicrania, dolore dentale, nevralgie, dolore reumatico, dolori mestruali; per il sollievo dei sintomi di raffreddore e influenza, dolore alla gola.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al paracetamolo, alla caffeina o a qualsiasi altro componente del medicinale in anamnesi; gravi alterazioni epatiche e/o renali; iperbilirubinemia congenita; deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi; alcolismo; malattie del sangue, anemia marcata, leucopenia; stati di eccitazione marcata, disturbi del sonno, epilessia; marcato aumento della pressione arteriosa, malattie organiche del sistema cardiovascolare, compresi gravi casi di aterosclerosi, grave ipertensione arteriosa; insufficienza cardiaca scompensata, infarto acuto del miocardio, tachicardia parossistica, ipertiroidismo, pancreatite acuta, forme gravi di diabete mellito, glaucoma; età superiore ai 60 anni.

Non utilizzare contemporaneamente agli inibitori della monoaminoossidasi (MAO) e nei 2 settimane successive alla sospensione degli inibitori della MAO.

Controindicato nei pazienti che assumono antidepressivi triciclici o beta-bloccanti.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

La velocità di assorbimento del paracetamolo può aumentare con l'uso di metoclopramide e domperidone e diminuire con l'uso di colestiramina.

L'assunzione prolungata contemporanea del medicinale con acido acetilsalicilico o altri farmaci antiinfiammatori non steroidei può portare a lesioni renali.

L'effetto anticoagulante della warfarina e di altre cumarine, con aumento del rischio di emorragia, può essere potenziato a seguito di un uso prolungato e regolare del paracetamolo. L'assunzione di dosi singole non mostra effetti significativi. I barbiturici riducono l'effetto antipiretico del paracetamolo. I farmaci anticonvulsivanti (inclusi fenitoina, barbiturici, carbamazepina), che stimolano l'attività degli enzimi microsomiali epatici, possono aumentare l'effetto tossico del paracetamolo sul fegato a causa dell'aumento della trasformazione del farmaco in metaboliti epatotossici. L'uso contemporaneo di paracetamolo con agenti epatotossici può aumentare la probabilità di accumulo del paracetamolo e accrescere l'effetto tossico del paracetamolo e di tali agenti sul fegato. L'uso contemporaneo di alte dosi di paracetamolo con isoniazide aumenta il rischio di sviluppare sindrome epatotossica. Il paracetamolo riduce l'efficacia dei diuretici.

Il paracetamolo aumenta i livelli plasmatici di acido acetilsalicilico e cloramfenicolo. Il probenecid influisce sulla concentrazione plasmatica di paracetamolo e sulla sua escrezione.

Gli induttori degli enzimi microsomiali epatici (rifampicina e fenobarbitale) aumentano la tossicità del paracetamolo, poiché durante la sua biotrasformazione si forma una maggiore quantità di epossido tossico. Il paracetamolo può ridurre la biodisponibilità della lamotrigina con possibile riduzione del suo effetto, a causa di una probabile induzione del suo metabolismo epatico. L'uso contemporaneo di paracetamolo e zidovudina aumenta il rischio di sviluppare neutropenia.

Il paracetamolo deve essere usato con cautela contemporaneamente a flucloxacillina, poiché l'assunzione concomitante è stata associata ad acidosi metabolica con ampio intervallo anionico come conseguenza dell'acidosi piruglutamica, specialmente nei pazienti con fattori di rischio (vedere sezione «Avvertenze particolari»).

Non utilizzare contemporaneamente all'alcol.

L'uso contemporaneo di caffeina con inibitori della MAO può causare un pericoloso aumento della pressione arteriosa. La caffeina potenzia l'effetto (migliora la biodisponibilità) degli analgesici-antipiretici, potenzia gli effetti dei derivati delle xantine, degli alfa- e beta-adrenomimetici e degli stimolanti psichici.

Cimetidina, contraccettivi ormonali e isoniazide potenziano l'effetto della caffeina.

La caffeina riduce l'effetto degli analgesici oppioidi, degli ansiolitici, dei sonniferi e dei sedativi, è un antagonista dei farmaci anestetici e di altri farmaci che deprimono il SNC, antagonista competitivo dei farmaci adenosinici, ATP. L'uso contemporaneo di caffeina con ergotamina migliora l'assorbimento dell'ergotamina dal tratto gastrointestinale; con farmaci tireotropi aumenta l'effetto tiroideo.

La caffeina può aumentare l'escrezione del litio dall'organismo. Pertanto, non è raccomandato l'uso contemporaneo del medicinale con farmaci a base di litio.

Caratteristiche di impiego.

Il medicinale contiene paracetamolo, pertanto non deve essere assunto insieme ad altri medicinali che contengono paracetamolo e vengono utilizzati, ad esempio, per ridurre la febbre, il dolore, i sintomi dell'influenza e del raffreddore o l'insonnia. L'uso contemporaneo con altri medicinali contenenti paracetamolo può portare a un sovradosaggio. Il sovradosaggio di paracetamolo può causare insufficienza epatica, che può richiedere il trapianto di fegato o portare a esiti letali.

In caso di malattie epatiche o renali, prima di assumere il medicinale è necessario consultare il medico. Le restrizioni nell'uso del medicinale in questi pazienti sono principalmente legate alla presenza di paracetamolo. Nei pazienti con malattie epatiche aumenta il rischio di effetti epatotossici del paracetamolo.

Durante il trattamento non è consentito assumere bevande alcoliche. A dosi superiori a 6–8 g al giorno il paracetamolo può essere tossico per il fegato, ma l'effetto negativo sul fegato può verificarsi anche a dosi molto inferiori in caso di assunzione di alcol, uso di induttori degli enzimi epatici o di altre sostanze con effetto epatotossico, e tale effetto è maggiore nei pazienti con epatopatia alcolica non cirrotica. L'assunzione prolungata di alcol aumenta notevolmente il rischio di effetti epatotossici del paracetamolo. Nei pazienti con alterazione della funzionalità epatica e in quelli che assumono alte dosi di paracetamolo per un lungo periodo, si raccomanda di effettuare regolarmente esami funzionali del fegato.

Durante il trattamento con anticoagulanti orali, in caso di assunzione contemporanea di alte dosi di paracetamolo è necessario monitorare il tempo di protrombina.

Il medicinale può influenzare i risultati degli esami di laboratorio relativi ai livelli ematici di glucosio e acido urico. I pazienti che assumono analgesici ogni giorno per artriti di lieve entità devono consultare il medico prima di assumere Panadol Extra.

Sono stati riportati casi di alterazione della funzionalità epatica/insufficienza epatica in pazienti con ridotto livello di glutathione, ad esempio in caso di grave deperimento, anoressia, basso indice di massa corporea, alcolismo cronico o sepsi.

Nei pazienti con livelli ridotti di glutathione, l'assunzione di paracetamolo aumenta il rischio di acidosi metabolica. I sintomi dell'acidosi metabolica comprendono respiro profondo e accelerato o difficoltoso, nausea, vomito e perdita di appetito. In caso di comparsa di tali sintomi è necessario rivolgersi immediatamente al medico.

Se i sintomi persistono, è necessario consultare il medico.

Sono stati riportati casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato (high anion gap metabolic acidosis (HAGMA)) come conseguenza di acidosi piruglutamminica in pazienti con gravi patologie, come grave insufficienza renale e sepsi, o in pazienti con malnutrizione o altre cause di deficit di glutathione (ad esempio alcolismo cronico), trattati con paracetamolo a dosi terapeutiche per un lungo periodo o con una combinazione di paracetamolo e flucloxacillina. In caso di sospetto di HAGMA dovuta ad acidosi piruglutamminica, si raccomanda di interrompere immediatamente il paracetamolo e di effettuare un rigoroso monitoraggio del paziente. La misurazione del livello di 5-ossoprolina nelle urine può essere utile per identificare l'acidosi piruglutamminica come causa principale di HAGMA nei pazienti con multipli fattori di rischio.

Durante il trattamento con il medicinale non è consigliabile assumere eccessive quantità di bevande contenenti caffeina (come caffè, tè e alcune altre bevande). Ciò potrebbe causare disturbi del sonno, tremori, sensazione di fastidio retrosternale dovuta a palpitazioni, tensione, irritabilità.

Conservare il medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Non si raccomanda l'uso del medicinale durante la gravidanza, poiché aumenta il rischio di aborto spontaneo associato all'assunzione di caffeina.

Non si raccomanda l'uso del medicinale durante l'allattamento. Il paracetamolo e la caffeina passano nel latte materno, ma in quantità clinicamente irrilevanti quando assunti alle dosi raccomandate. La caffeina nel latte materno può avere un effetto stimolante sui neonati durante l'allattamento, ma non è stata osservata tossicità significativa.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

La probabilità di effetti è quasi nulla.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il medicinale è destinato all'assunzione orale.

Non superare la dose raccomandata.

Deve essere utilizzata la dose più bassa necessaria per ottenere l'effetto terapeutico, per il periodo di tempo più breve possibile.

L'intervallo tra le somministrazioni deve essere di almeno 4 ore.

Adulti (inclusi i pazienti anziani) e bambini di età pari o superiore a 15 anni : 1–2 compresse ogni 4–6 ore secondo necessità (1 compressa per pazienti con peso corporeo tra 34–60 kg, 2 compresse per pazienti con peso corporeo superiore a 60 kg).

Non assumere più di 8 compresse (4000 mg di paracetamolo/520 mg di caffeina) nelle 24 ore.

Nel caso di terapia prolungata (oltre 10 giorni), la dose giornaliera non deve superare 2,5 g di paracetamolo.

La dose singola massima è di 1 g di paracetamolo (2 compresse).

Bambini di età compresa tra 12 e 15 anni : 1 compressa secondo necessità, fino a un massimo di 6 volte al giorno, con un intervallo minimo di 4–6 ore.

Non assumere più di 6 compresse (3000 mg di paracetamolo/390 mg di caffeina) nelle 24 ore. La dose singola massima è di 1 compressa.

Bambini.

Il medicinale non è raccomandato per bambini di età inferiore a 12 anni.

Sovradosaggio.

Paracetamolo.

Il sovradosaggio di paracetamolo può causare insufficienza epatica, che può richiedere il trapianto di fegato o portare al decesso. Sono stati osservati casi di pancreatite acuta, solitamente in concomitanza con alterazioni della funzionalità epatica e con epatotossicità. Lesioni epatiche possono verificarsi negli adulti che hanno assunto 6–8 g o più di paracetamolo e nei bambini che hanno assunto più di 150 mg/kg di peso corporeo. Nei pazienti con fattori di rischio (trattamento prolungato con carbamazepina, fenobarbitone, fenitoina, primidone, rifampicina, erba di San Giovanni o altri medicinali che inducono gli enzimi epatici; assunzione regolare di quantità eccessive di etanolo; cachessia da deficit di glutathione (disturbi digestivi, fibrosi cistica, infezione da HIV, digiuno, cachessia)) l'assunzione di 5 g o più di paracetamolo può portare a lesioni epatiche.

In caso di sovradosaggio è necessario un intervento medico immediato. Il trattamento deve essere iniziato senza indugio. Il paziente deve essere portato in ospedale, anche in assenza di sintomi iniziali di sovradosaggio.

Sintomi del sovradosaggio nelle prime 24 ore: pallore, nausea, vomito, perdita di appetito e dolore addominale. L'esperienza clinica indica che i sintomi di danno epatico diventano evidenti generalmente dopo 24–48 ore dal sovradosaggio e raggiungono il massimo generalmente dopo 4–6 giorni. Possono verificarsi alterazioni del metabolismo del glucosio e acidosi metabolica. In caso di avvelenamento grave, l'insufficienza epatica può progredire verso encefalopatia, emorragie, ipoglicemia, coma e decesso. L'insufficienza renale acuta con necrosi tubulare acuta può manifestarsi con forte dolore lombare, ematuria, proteinuria e può svilupparsi anche in assenza di gravi lesioni epatiche. Sono state segnalate anche aritmie cardiache.

Con l'uso prolungato del medicinale a dosi elevate, a carico del sistema emopoietico possono svilupparsi anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia. Con l'assunzione di dosi elevate, a carico del sistema nervoso centrale possono verificarsi capogiri, eccitazione psicomotoria e alterazioni dell'orientamento; a carico dell'apparato urinario – nefrotossicità (colica renale, nefrite interstiziale, necrosi capillare).

I sintomi del sovradosaggio possono limitarsi a nausea e vomito oppure non rispecchiare la gravità del sovradosaggio o il rischio di danno d'organo. È necessario un intervento medico immediato in caso di sovradosaggio, anche in assenza di sintomi. Se il sovradosaggio è confermato o anche solo sospettato, il paziente deve essere portato al più vicino centro medico dove possa ricevere assistenza medica d'urgenza e un trattamento qualificato. Questo deve essere fatto anche in assenza di sintomi, a causa del rischio di danno epatico ritardato. Si deve considerare il trattamento con carbone attivo se il sovradosaggio di paracetamolo è stato assunto entro l'ora precedente. La concentrazione plasmatica di paracetamolo deve essere misurata dopo almeno 4 ore (o più tardi) dall'assunzione (concentrazioni misurate prima delle 4 ore non sono attendibili). Il trattamento con N-acetilcisteina può essere applicato entro 24 ore dall'assunzione di paracetamolo, ma l'effetto protettivo massimo si ottiene se viene somministrato entro 8 ore dall'assunzione. L'efficacia dell'antidoto diminuisce drasticamente dopo questo periodo. Se necessario, al paziente deve essere somministrato N-acetilcisteina per via endovenosa, secondo la posologia raccomandata. In assenza di vomito, può essere somministrato metionina per via orale come alternativa appropriata in aree remote al di fuori dell'ospedale.

Caffeina.

Il sovradosaggio di caffeina può causare dolore nell'area epigastrica, vomito, diuresi, respirazione accelerata, tachicardia o aritmia cardiaca, e può influire sul sistema nervoso centrale (insonnia, irrequietezza, eccitazione nervosa, ansia, vertigini, irritabilità, stato affettivo, tremori, convulsioni). Sintomi clinicamente rilevanti da sovradosaggio di caffeina possono essere associati anche a gravi lesioni epatiche indotte dal paracetamolo, che possono verificarsi con l'assunzione di quantità di medicinale sufficienti a causare un sovradosaggio di caffeina. Non esiste un antidoto specifico, ma misure di supporto, come l'uso di antagonisti dei recettori beta-adrenergici, possono attenuare l'effetto cardiotoxico. È necessario effettuare il lavaggio gastrico; è raccomandata l'ossigenoterapia; in caso di convulsioni, diazepam. Terapia sintomatica.

Effetti indesiderati

Le informazioni relative agli effetti indesiderati riportati di seguito sono state ottenute durante le osservazioni post-marketing. Tali segnalazioni sono spontanee e provengono da una popolazione di pazienti di dimensioni sconosciute; pertanto, la frequenza di tali effetti indesiderati è sconosciuta, ma probabilmente sono rari (< 1/10000).

Effetti indesiderati dovuti al paracetamolo

Sistema emolinfopoietico: trombocitopenia, neutropenia, leucopenia, agranulocitosi, pancitopenia.

Sistema immunitario: anafilassi, reazioni di ipersensibilità cutanea, inclusi eruzioni cutanee, angioedema, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica e pustolosi esantematica acuta generalizzata.

Sistema respiratorio, torace e mediastino: broncospasmo in pazienti sensibili all’acido acetilsalicilico e ad altri farmaci antiinfiammatori non steroidei.

Sistema epatobiliare: alterazione della funzionalità epatica, insufficienza epatica, necrosi epatica, ittero.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: acidosi metabolica con gap anionico elevato (frequenza sconosciuta).

Descrizione di specifici effetti indesiderati

Acidosi metabolica con gap anionico elevato

Sono stati riportati casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato come conseguenza dell’acidosi da pirrolidone carbossilico in pazienti con fattori di rischio in trattamento con paracetamolo (vedere paragrafo «Avvertenze e precauzioni»). L’acidosi da pirrolidone carbossilico può insorgere a causa dei bassi livelli di glutatione in questi pazienti.

Effetti indesiderati dovuti alla caffeina

Sistema nervoso centrale: nervosismo, vertigini.

Sistema cardiocircolatorio: tachicardia, edemi.

Apparato gastrointestinale: disturbi gastrointestinali, dolore addominale, diarrea, nausea, vomito.

Psiche: insonnia, agitazione, ansia e irritabilità, nervosismo.

Pelle e tessuto sottocutaneo: prurito, eruzioni cutanee, sudorazione, porpora, orticaria.

Inoltre, dopo l’assunzione di medicinali contenenti principi attivi simili, possono verificarsi i seguenti effetti indesiderati: cefalea, eritema multiforme esudativo, pirosi, dolore epigastrico, ipoglicemia fino al coma ipoglicemico, anemia, sulfemoglobinemia e metemoglobinemia (cianosi, dispnea, dolore toracico), anemia emolitica, ecchimosi o emorragie, tachicardia, aritmia, aumento della pressione arteriosa, aumento dell’attività degli enzimi epatici, generalmente senza sviluppo di ittero.

L’assunzione contemporanea del medicinale alle dosi raccomandate insieme a prodotti contenenti caffeina può comportare un aumento della dose di caffeina, che potrebbe potenziare gli effetti indesiderati legati alla caffeina.

Periodo di validità. 4 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 ºC, in un luogo inaccessibile e fuori dalla vista dei bambini.

Confezionamento.

12 compresse rivestite con film in un blister, 1 blister in una scatola di cartone.

Categoria di fornitura. Libera vendita senza ricetta.

Produttore.

GlaxoSmithKline Dungarvan Limited, Irlanda / GlaxoSmithKline Dungarvan Limited, Ireland.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Knockbrack, Dungarvan, Co. Waterford, Irlanda / Knockbrack, Dungarvan, Co. Waterford, Ireland.

Rappresentante del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio P.I.B.: Kotyuba N.O.