Paclitaxel Fares

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Paclitaxel Fares (PaclitaxelPhaRes)

Composizione:

principio attivo: paclitaxel;

1 ml di concentrato contiene 6 mg di paclitaxel;

eccipienti: acido citrico anidro, macrogolglicerolo ricinoleato, etanolo anidro.

Forma farmaceutica. Concentrato per soluzione per infusione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione leggermente viscosa, di colore giallastro, priva di particelle visibili.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antineoplastici e immunomodulatori. Taxani. Codice ATC L01C D01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il paclitaxel è un antimitotico di origine vegetale che agisce sul sistema dei microtubuli cellulari. Stimola l'assemblaggio dei microtubuli dai dimeri di tubulina e stabilizza i microtubuli inibendo la loro depolimerizzazione, causando così l'inibizione del normale processo di dinamica riorganizzazione della rete di microtubuli, processo importante per le funzioni cellulari durante le fasi di mitosi e interfase del ciclo cellulare. Inoltre, il paclitaxel induce la formazione di strutture anomale o "fasci" di microtubuli durante il ciclo cellulare, nonché di molteplici "stelle" di microtubuli durante la mitosi.

Farmacocinetica

La concentrazione plasmatica di paclitaxel dopo somministrazione endovenosa diminuisce secondo una cinetica bifasica.

La farmacocinetica del paclitaxel è stata valutata dopo infusione del farmaco alle dosi di 135 e 175 mg/m² rispettivamente per 3 e 24 ore. La semivita media terminale varia da 3 a 52,7 ore e i valori medi di clearance totale oscillano tra 11,6 e 24 l/ora/m²; la clearance totale tende a diminuire alle concentrazioni plasmatiche più elevate di paclitaxel. Il volume medio di distribuzione allo stato stazionario varia da 198 a 688 l/m², indicando un'intensa distribuzione extravascolare e/o legame ai tessuti.

Durante le infusioni di tre ore, la farmacocinetica del paclitaxel diventa non lineare con l'aumento della dose. Aumentando la dose del farmaco del 30% (da 135 a 175 mg/m² di superficie corporea), la concentrazione massima plasmatica (Cmax) aumenta del 75% e l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) aumenta dell'81%.

Dopo somministrazione di paclitaxel alla dose di 100 mg/m² di superficie corporea mediante infusione endovenosa di tre ore, nei 19 pazienti con sarcoma di Kaposi, il valore medio di Cmax è stato di 1530 ng/ml (intervallo: 761–2860 ng/ml), l'AUC media di 5619 ng·h/ml (intervallo: 2609–9428 ng·h/ml), la clearance di 20,6 l/h·m² (intervallo: 11–38 l/h·m²), il volume di distribuzione di 291 l/m² (intervallo: 121–638 l/m²) e il tempo di emieliminazione nella fase terminale di 23,7 ore (intervallo: 12–33 ore).

Le fluttuazioni del livello di esposizione sistemica al paclitaxel in ciascun paziente sono state minime. Non si osserva accumulo del paclitaxel dopo cicli ripetuti di trattamento.

Studi in vitro mostrano che dall'89 al 98% del paclitaxel è legato alle proteine plasmatiche umane. La presenza di cimetidina, ranitidina, desametasone o difenidramina non influenza il legame del paclitaxel alle proteine ematiche.

Il metabolismo del paclitaxel nell'uomo non è completamente chiarito. L'escrezione media totale del farmaco inalterato nelle urine varia dall'1,3 al 12,6% della dose somministrata, indicando un'intensa clearance non renale. I principali metaboliti sono i metaboliti idrossilati. È probabile che il paclitaxel venga metabolizzato principalmente nel fegato tramite il coinvolgimento degli isoenzimi del sistema citocromo P450 ed escreto con la bile.

Dopo somministrazione di paclitaxel marcato con isotopo radioattivo, in media il 26%, il 2% e il 6% della radioattività sono stati escreti con le feci rispettivamente come 6α-idrossipaclitaxel, 3’-p-idrossipaclitaxel e 6α-3’-p-diidrossipaclitaxel. La formazione di questi metaboliti idrossilati è catalizzata dagli isoenzimi CYP2C8, CYP3A4 e dalla combinazione CYP2C8+CYP3A4 rispettivamente. L'effetto di alterazioni della funzionalità renale o epatica sul metabolismo del paclitaxel dopo infusione di tre ore non è stato studiato. I parametri farmacocinetici in un paziente sottoposto a emodialisi e trattato con paclitaxel alla dose di 135 mg/m² di superficie corporea mediante infusione di tre ore non differivano da quelli osservati in pazienti senza alterazioni della funzionalità renale.

Quando paclitaxel e doxorubicina sono somministrati in combinazione, si è osservato un aumento della durata della distribuzione e dell'eliminazione della doxorubicina e dei suoi metaboliti. Quando il paclitaxel è stato somministrato immediatamente dopo la doxorubicina, i valori di esposizione sistemica totale alla doxorubicina nel plasma sono risultati del 30% superiori rispetto alla somministrazione del paclitaxel 24 ore dopo la doxorubicina.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Cancro dell'ovaio:
  • trattamento di prima linea del cancro dell'ovaio, nonché in associazione con cisplatino nei casi di forma avanzata di cancro dell'ovaio o in presenza di tumori residui di dimensioni superiori a 1 cm dopo laparotomia;
  • trattamento di seconda linea del cancro ovarico metastatico in caso di inefficacia della terapia standard a base di sali di platino.
• Cancro della mammella:
  • terapia adiuvante nei pazienti con interessamento dei linfonodi dopo un trattamento standard combinato con antracicline o ciclofosfamide;
  • chemioterapia primaria del cancro della mammella localmente avanzato o metastatico in combinazione con antracicline oppure con trastuzumab in caso di sovraespressione dell'oncoproteina HER-2 (3+) rilevata mediante metodo immunoistochimico, oppure in caso di controindicazioni alla terapia con antracicline;
  • monoterapia del cancro della mammella metastatico in pazienti nei quali non è prevista una terapia standard con antracicline oppure in caso di inefficacia di una precedente terapia con antracicline.
• Carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato (chemioterapia combinata con cisplatino in caso di impossibilità di ricorrere a trattamento chirurgico e/o radioterapia).
• Sarcoma di Kaposi (SK) nei pazienti con AIDS (terapia di seconda linea del sarcoma di Kaposi diffuso in caso di inefficacia della terapia precedente con antracicline liposomiali).

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al paclitaxel o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale, in particolare all'olio di ricino polietossilato;
• neutropenia prima dell'inizio del trattamento (numero di neutrofili < 1,5 ×10⁹/l; nei pazienti con AIDS e sarcoma di Kaposi, numero di neutrofili < 1,0 ×10⁹/l);
• infezioni gravi non controllate nel sarcoma di Kaposi;
• gravi alterazioni della funzionalità epatica;
• gravidanza o allattamento (vedere il paragrafo «Uso in gravidanza o durante l’allattamento»).

Misure precauzionali particolari.

Istruzioni per il personale medico.

Nella manipolazione di Paclitaxel Fares, come per tutti gli altri agenti citostatici, è necessario adottare particolari precauzioni. La preparazione delle soluzioni per infusione deve essere effettuata da personale qualificato in un'area appositamente designata, rispettando scrupolosamente tutte le norme di asepsi. È necessario adottare tutte le misure atte a prevenire il contatto delle soluzioni di paclitaxel con la pelle e le membrane mucose, utilizzando in particolare abbigliamento protettivo (camici, cuffie, maschere, occhiali e guanti monouso). In caso di contatto accidentale, le aree cutanee interessate devono essere lavate con acqua e sapone. In tali zone possono manifestarsi formicolio, sensazione di calore e arrossamento cutaneo. In caso di contatto con le membrane mucose, queste devono essere accuratamente sciacquate con abbondante acqua. L'inalazione di soluzioni di paclitaxel può provocare dispnea, dolore toracico, bruciore alla gola e nausea.

Raffreddando i flaconi non aperti, può formarsi un precipitato nel prodotto, che si scioglie agitando delicatamente o anche senza mescolare, una volta raggiunta la temperatura ambiente. Questo fenomeno non influenza la qualità del medicinale. Tuttavia, se la soluzione rimane torbida o se è presente un precipitato non solubilizzato, il medicinale non deve essere utilizzato e il flacone deve essere smaltito secondo la procedura stabilita per lo smaltimento dei rifiuti pericolosi.

Smaltimento.

Le soluzioni non utilizzate, gli strumenti e i materiali venuti a contatto con il paclitaxel devono essere smaltiti secondo la procedura standard ospedaliera per lo smaltimento dei rifiuti citotossici, nel rispetto della normativa vigente in materia di smaltimento dei rifiuti pericolosi.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

La premedicazione con cimetidina non influenza la clearance del paclitaxel.

Nel trattamento combinato con paclitaxel e cisplatino per il cancro dell'ovaio, si raccomanda di somministrare il paclitaxel prima del cisplatino. In questo caso, il profilo di sicurezza è simile a quello della monoterapia con paclitaxel. Se invece il paclitaxel viene somministrato dopo il cisplatino, si osserva una mielosoppressione più grave e la clearance del paclitaxel si riduce di circa il 20%. Il rischio di insufficienza renale nei pazienti con cancro dell'ovaio sottoposti a terapia combinata con paclitaxel e cisplatino è maggiore rispetto a quello della monoterapia con cisplatino.

Poiché l'eliminazione della doxorubicina e dei suoi metaboliti attivi può ridursi se l'intervallo tra la somministrazione di paclitaxel e doxorubicina è breve, nella chemioterapia primaria del cancro della mammella metastatico il paclitaxel deve essere somministrato 24 ore dopo la doxorubicina.

Il metabolismo del paclitaxel è parzialmente catalizzato dagli isoenzimi CYP2C8 e CYP3A4 del citocromo P450. Studi clinici hanno dimostrato che la principale trasformazione metabolica nell'uomo è la conversione del paclitaxel in 6α-idrossipaclitaxel mediata da CYP2C8. Non si prevedono interazioni clinicamente rilevanti con altri enzimi, eccetto CYP2C8. La somministrazione concomitante di chetocanazolo, un potente inibitore del CYP3A4, non rallenta l'eliminazione del paclitaxel, pertanto i due farmaci possono essere utilizzati contemporaneamente senza necessità di aggiustamento della dose. Le informazioni riguardo alla possibile interazione tra paclitaxel e induttori o inibitori del CYP3A4 sono limitate; pertanto è necessaria cautela nell'uso concomitante di inibitori (ad esempio chetocanazolo e altri derivati imidazolici antifungini, eritromicina, fluoxetina, gemfibrozil, clopidogrel, cimetidina, ritonavir, saquinavir, indinavir e nelfinavir) o induttori (ad esempio rifampicina, carbamazepina, fenitoina, fenobarbital, efavirenz, nevirapina) degli isoenzimi CYP2C8 e CYP3A4.

Gli studi di farmacocinetica del paclitaxel in pazienti con sarcoma di Kaposi che ricevevano terapia concomitante con più farmaci indicano una significativa riduzione della clearance sistemica del paclitaxel con l'uso concomitante di nelfinavir e ritonavir, ma non di indinavir. Le informazioni riguardo all'interazione del paclitaxel con altri inibitori della proteasi sono insufficienti; pertanto il paclitaxel deve essere utilizzato con cautela nei pazienti sottoposti a terapia concomitante con inibitori della proteasi.

Caratteristiche di utilizzo.

Il trattamento con Paclitaxel Fares deve essere effettuato sotto la supervisione di un medico esperto nell'uso di agenti chemioterapici antineoplastici. Poiché sono possibili reazioni di ipersensibilità, deve essere disponibile un'apparecchiatura di rianimazione adeguata.

Poiché durante l'infusione del medicinale è possibile un'extravasazione, si raccomanda un'attenta sorveglianza del sito di infusione per rilevare segni di eventuale infiltrazione.

Prima dell'infusione di paclitaxel, ai pazienti deve essere somministrata una premedicazione con corticosteroidi, agenti antistaminici e antagonisti dei recettori H2. Quando Paclitaxel Fares viene utilizzato in combinazione con cisplatino, deve essere somministrato prima del cisplatino.

Reazioni di ipersensibilità gravi, caratterizzate da dispnea, ipotensione arteriosa (che richiede interventi terapeutici appropriati), angioedema e orticaria generalizzata, sono state osservate in meno dell'1% dei pazienti trattati con paclitaxel dopo una premedicazione adeguata. È probabile che tali sintomi rappresentino reazioni mediate dall'istamina. In caso di comparsa di reazioni di ipersensibilità gravi, l'infusione di paclitaxel deve essere immediatamente interrotta e deve essere iniziato un trattamento sintomatico; il medicinale non deve essere riutilizzato.

Depressione della funzione del midollo osseo (principalmente neutropenia) è l'effetto tossico dose-limitante del medicinale. Durante il trattamento è necessario monitorare il conteggio delle cellule ematiche formate almeno due volte alla settimana. Il medicinale non deve essere ri-somministrato ai pazienti fino al recupero dei neutrofili a un livello ≥ 1,5×109/l (≥ 1,0×109/l nei pazienti con sarcoma di Kaposi) e delle piastrine a ≥ 100×109/l (≥ 75×109/l nel sarcoma di Kaposi). Negli studi clinici, la maggior parte dei pazienti con sarcoma di Kaposi ha ricevuto fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF).

Il rischio di effetti tossici (in particolare mielosoppressione di grado III-IV) è maggiore nei pazienti con alterazioni della funzione epatica. Nell'infusione di paclitaxel della durata di tre ore, non si osserva un aumento della tossicità nei pazienti con lievi alterazioni della funzione epatica. Tuttavia, con infusione prolungata di paclitaxel, nei pazienti con alterazioni epatiche moderate può verificarsi una mielosoppressione più marcata. Il paclitaxel non deve essere somministrato ai pazienti con gravi alterazioni della funzione epatica. I pazienti devono essere attentamente monitorati per rilevare segni di profonda mielosoppressione. Attualmente non ci sono dati sufficienti per formulare raccomandazioni sulle modifiche posologiche nei pazienti con alterazioni epatiche di grado lieve o moderato. Non esistono dati sul trattamento con paclitaxel in pazienti con grave colestasi. I pazienti con grave insufficienza renale non devono essere trattati con paclitaxel.

Gravi disturbi della conduzione cardiaca sono stati osservati raramente. In caso di comparsa di gravi disturbi della conduzione durante il trattamento con questo medicinale, deve essere iniziata una terapia appropriata e, se il trattamento prosegue, deve essere effettuato un monitoraggio continuo della funzione cardiaca. Si raccomanda il monitoraggio delle funzioni vitali durante la prima ora di infusione di paclitaxel. Durante l'infusione di paclitaxel possono verificarsi ipotensione arteriosa, ipertensione arteriosa e bradicardia.

Gravi effetti cardiovascolari si verificano più frequentemente nei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule rispetto ai pazienti con cancro al seno o ovarico. Negli studi clinici è stato riportato un caso di insufficienza cardiaca dopo terapia con paclitaxel in un paziente con sarcoma di Kaposi affetto da AIDS.

Quando paclitaxel viene utilizzato in combinazione con doxorubicina o trastuzumab per la chemioterapia primaria del cancro al seno metastatico, è necessario prestare particolare attenzione al monitoraggio della funzione cardiaca. I pazienti destinati a questa terapia combinata devono sottoporsi a un accurato esame cardiologico prima dell'inizio del trattamento, comprendente ECG, ecocardiogramma ed eventualmente scintigrafia MUGA. Durante il trattamento è necessario monitorare regolarmente la funzione cardiaca (ad esempio ogni 3 mesi). Tale monitoraggio permette di rilevare precocemente eventuali alterazioni della funzione cardiaca. Nella decisione sulla frequenza del monitoraggio ventricolare, si deve considerare la dose cumulativa di antracicline (in mg/m2 di superficie corporea). Se i risultati degli esami indicano alterazioni della funzione cardiaca, anche asintomatiche, si deve attentamente valutare il rapporto tra il beneficio potenziale del proseguimento del trattamento e il rischio di danno cardiaco, talvolta irreversibile. Se si prosegue con la chemioterapia combinata, il monitoraggio della funzione cardiaca deve essere effettuato più frequentemente (ogni 1-2 cicli).

Sebbene la neuropatia periferica sia comune, sintomi gravi si verificano raramente. In caso di neuropatia periferica grave, nei cicli successivi si raccomanda una riduzione della dose di paclitaxel del 20% (del 25% nei pazienti con sarcoma di Kaposi). La neuropatia periferica può svilupparsi già dopo il primo ciclo di trattamento e peggiorare con la prosecuzione della terapia con paclitaxel. La neurotossicità grave si è verificata più spesso nei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule e cancro ovarico trattati con paclitaxel in infusione di tre ore in combinazione con cisplatino, rispetto ai pazienti trattati con paclitaxel da solo o con ciclofosfamide seguito da cisplatino. I disturbi sensoriali di solito migliorano o scompaiono entro alcuni mesi dall'interruzione del trattamento con paclitaxel. La neuropatia preesistente dovuta a chemioterapia precedente non costituisce controindicazione al trattamento con paclitaxel.

Poiché paclitaxel contiene etanolo, si deve considerare il suo possibile effetto sul sistema nervoso centrale (SNC) e altri effetti potenziali.

Paclitaxel contiene olio di ricino polietossilato, che può causare reazioni allergiche gravi.

È necessario adottare tutte le precauzioni per evitare l'infusione intra-arteriosa di paclitaxel, poiché studi sperimentali sugli animali hanno evidenziato gravi reazioni tissutali dopo somministrazione intra-arteriosa del medicinale.

Colite pseudomembranosa.

Raramente, durante il trattamento con paclitaxel, è stata riportata la comparsa di colite pseudomembranosa, anche in assenza di terapia concomitante con antibiotici. Questo aspetto deve essere considerato nella diagnosi differenziale in caso di diarrea grave o persistente durante o subito dopo il trattamento con paclitaxel.

Mucosite grave.

Nei pazienti con sarcoma di Kaposi, raramente si è verificata mucosite grave. In caso di comparsa di tali reazioni, la dose di paclitaxel deve essere ridotta del 25%.

Pneumonite interstiziale.

Durante la chemioterapia con paclitaxel in combinazione con radioterapia toracica, indipendentemente dalla sequenza, sono stati riportati casi di pneumonite interstiziale.

Quando paclitaxel viene utilizzato in combinazione con altri agenti antineoplastici (cisplatino, doxorubicina, trastuzumab), è necessario considerare le raccomandazioni per l'uso di tali medicinali.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Non esistono dati sul trattamento con paclitaxel in donne in gravidanza. Come altri agenti citotossici, paclitaxel può avere effetti dannosi sul feto e pertanto non deve essere somministrato durante la gravidanza. Uomini e donne devono utilizzare metodi contraccettivi durante il trattamento con paclitaxel e per almeno 6 mesi dopo la fine del trattamento, e devono informare immediatamente il medico in caso di gravidanza. L'allattamento al seno deve essere interrotto durante il trattamento con paclitaxel.

Nei pazienti di sesso maschile, si raccomanda la criopreservazione dello sperma prima dell'inizio del trattamento con paclitaxel a causa del rischio di infertilità.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

Durante il trattamento con paclitaxel, si deve evitare qualsiasi attività potenzialmente pericolosa che richieda un'elevata concentrazione e una rapida reazione psicomotoria. Si deve considerare che Paclitaxel Fares contiene alcol e che alcuni effetti indesiderati possono influire negativamente sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Modalità e dosaggio.

Prima di iniziare il trattamento con Paclitaxel Fares, tutti i pazienti devono ricevere una premedicazione con corticosteroidi, farmaci antistaminici e antagonisti dei recettori H2 secondo il seguente schema:

Prodotto	Dosaggio	Tempo di somministrazione
Dexamethasone	20 mg per via orale o endovenosa (8-20 mg – per i pazienti con sarcoma di Kaposi)	Per via orale: approssimativamente 6 e 12 ore prima della somministrazione di Paclitaxel Fares. Per via endovenosa: 30-60 minuti prima della somministrazione di Paclitaxel Fares.
Difenidramina (o un farmaco antistaminico equivalente)	50 mg endovenosi	30-60 minuti prima della somministrazione di Paclitaxel Fares.
Cimetidina o ranitidina	300 mg endovenosi 50 mg endovenosi	30-60 minuti prima della somministrazione di Paclitaxel Fares.

La soluzione di paclitaxel deve essere somministrata per infusione endovenosa gocciolata mediante sistemi di infusione dotati di filtri a membrana integrati con dimensione dei pori ≤ 0,22 µm.

Chemioterapia di prima linea del cancro ovarico.

Si raccomanda uno schema terapeutico combinato con paclitaxel e cisplatino.

In base alla durata dell'infusione, sono raccomandate due dosi di paclitaxel:

• paclitaxel alla dose di 175 mg/m² di superficie corporea deve essere somministrato per infusione endovenosa della durata di 3 ore, seguito da cisplatino alla dose di 75 mg/m² di superficie corporea. L'intervallo tra i cicli di trattamento è di 3 settimane;
• paclitaxel alla dose di 135 mg/m² di superficie corporea deve essere somministrato come infusione endovenosa di 24 ore, seguito da cisplatino alla dose di 75 mg/m² di superficie corporea. L'intervallo tra i cicli di trattamento è di 3 settimane.

Chemioterapia di seconda linea del cancro ovarico.

Si raccomanda di somministrare paclitaxel alla dose di 175 mg/m² di superficie corporea mediante tre infusioni endovenose. Solitamente non devono essere somministrati più di 4 cicli con intervalli di 3 settimane.

Chemioterapia adiuvante del cancro al seno.

Paclitaxel deve essere somministrato dopo terapia con antracicline o ciclofosfamide. Si raccomanda di somministrare paclitaxel alla dose di 175 mg/m² di superficie corporea mediante tre infusioni endovenose. Si devono effettuare 4 cicli con intervalli di 3 settimane.

Chemioterapia di prima linea del cancro al seno.

Quando utilizzato in combinazione con doxorubicina (50 mg/m² di superficie corporea), paclitaxel deve essere somministrato 24 ore dopo doxorubicina.

La dose raccomandata di paclitaxel è di 220 mg/m² di superficie corporea, da somministrare mediante infusioni endovenose della durata di 3 ore. L'intervallo tra i cicli di trattamento è di 3 settimane.

Nell'uso combinato con trastuzumab, si raccomanda di somministrare paclitaxel alla dose di 175 mg/m² di superficie corporea mediante infusioni endovenose della durata di 3 ore con intervalli tra i cicli di 3 settimane. Paclitaxel può essere somministrato il giorno successivo alla prima dose di trastuzumab o immediatamente dopo le dosi successive di trastuzumab, se la somministrazione precedente è stata ben tollerata.

Chemioterapia di seconda linea del cancro al seno.

Si raccomanda di somministrare paclitaxel alla dose di 175 mg/m² di superficie corporea mediante tre infusioni endovenose. L'intervallo tra i cicli di trattamento è di 3 settimane.

Chemioterapia del carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato.

Si raccomanda uno schema terapeutico combinato con paclitaxel e cisplatino. Paclitaxel deve essere somministrato alla dose di 175 mg/m² di superficie corporea mediante tre infusioni endovenose, seguito da cisplatino alla dose di 80 mg/m² di superficie corporea. L'intervallo tra i cicli di trattamento è di 3 settimane.

Terapia del sarcoma di Kaposi in pazienti con AIDS.

La dose raccomandata del farmaco è di 100 mg/m² di superficie corporea mediante tre infusioni endovenose ogni 2 settimane.

Trattamento di pazienti con alterata funzionalità epatica.

I dati sulla dose sono insufficienti per i pazienti con compromissione epatica di grado lieve o moderato. Paclitaxel è controindicato nei pazienti con grave compromissione epatica.

Trattamento di pazienti con alterata funzionalità renale.

I dati sulla correzione della dose sono insufficienti per i pazienti con compromissione renale.

Le seguenti dosi di paclitaxel devono essere aggiustate in base alla tollerabilità individuale del paziente.

Le somministrazioni ripetute sono possibili solo dopo che il conteggio dei neutrofili ha raggiunto un livello ≥ 1,5×10⁹/l (≥ 1,0×10⁹/l nel caso di sarcoma di Kaposi) e quello delle piastrine ≥ 100×10⁹/l (≥ 75×10⁹/l nel caso di sarcoma di Kaposi). Nei pazienti che hanno avuto neutropenia grave (conteggio dei neutrofili inferiore a 0,5×10⁹/l per 7 giorni o più) o neuropatia periferica grave, le dosi successive devono essere ridotte del 20% (per i pazienti con sarcoma di Kaposi – del 25%).

Preparazione della soluzione per infusione endovenosa.

Prima dell'uso, il concentrato per soluzione per infusione Paclitaxel Fares deve essere diluito, rispettando le norme di asepsi, con soluzione fisiologica 0,9% di cloruro di sodio, soluzione glucosata 5%, soluzione glucosata 5% in soluzione fisiologica 0,9% di cloruro di sodio oppure soluzione glucosata 5% nella soluzione di Ringer, fino a una concentrazione finale di 0,3-1,2 mg/ml.

Quando si effettuano prelievi multipli dal flacone, il concentrato mantiene stabilità microbiologica, fisica e chimica fino a 28 giorni a una temperatura di 25 °C.

Le soluzioni per infusione preparate diluendo Paclitaxel Fares con soluzione fisiologica 0,9% di cloruro di sodio o soluzione glucosata 5% sono fisicamente e chimicamente stabili per 51 ore se conservate a una temperatura non superiore a 25 °C e per 14 giorni se conservate a una temperatura di 2-8 °C. Il prodotto refrigerato può formare un precipitato, ma può tornare alla normalità se lasciato a temperatura ambiente (25 °C). Il flacone deve essere smaltito se la soluzione è torbida o se il precipitato non si ri-scioglie. Il congelamento non influenza la durata di conservazione. Dal punto di vista microbiologico, la soluzione per infusione deve essere somministrata immediatamente dopo la preparazione. Se la soluzione non viene utilizzata immediatamente, l'utente deve garantire il controllo della durata e delle condizioni di conservazione. Generalmente, il tempo di conservazione non deve superare le 24 ore a una temperatura di 2-8 °C, a meno che la soluzione non sia stata preparata in condizioni asettiche controllate e certificate.

Le soluzioni per infusione preparate possono apparire torbide a causa della composizione del veicolo. La filtrazione non elimina la torbidità. La soluzione di paclitaxel deve essere somministrata attraverso filtri a membrana integrati nei sistemi di infusione con dimensione dei pori < 0,22 µm. Non si osservano perdite significative di attività del principio attivo quando si somministra attraverso un tale sistema.

Le soluzioni per infusione preparate non richiedono protezione dalla luce.

Sono stati segnalati singoli casi di formazione di precipitato nella soluzione per infusione durante la somministrazione (di solito verso la fine del periodo di infusione di 24 ore). Sebbene le cause esatte della formazione del precipitato non siano state chiarite, probabilmente questo fenomeno è dovuto alla sovrasaturazione della soluzione per infusione. Per ridurre il rischio di formazione di precipitato, la soluzione per infusione deve essere somministrata immediatamente dopo la diluizione ed è necessario evitare scosse eccessive, vibrazioni e agitazione. Il sistema di infusione deve essere accuratamente sciacquato prima dell'uso. Durante la somministrazione, l'aspetto della soluzione deve essere controllato regolarmente e l'infusione deve essere interrotta se si osserva la formazione di un precipitato.

Per minimizzare il rilascio di dietilexilftalato (DEHP) dai sacchetti, sistemi di infusione o altro materiale medico in polivinilcloruro (PVC) plastificato, le soluzioni diluite per infusione devono essere conservate in contenitori di materiali privi di PVC (bottiglie di vetro, polipropilene, sacchetti di polipropilene, poliolefina) e somministrate attraverso sistemi di infusione in polietilene. I filtri possono essere collegati con tubi corti in PVC, senza causare un rilascio significativo di DEHP.

Pediatria.

La sicurezza e l'efficacia dell'uso di paclitaxel nei bambini non sono state stabilite; pertanto, paclitaxel non è raccomandato per questa categoria di pazienti.

Sovradosaggio.

Manifestazioni: le principali complicanze previste del sovradosaggio sono soppressione del midollo osseo, neuropatia periferica, infiammazione delle mucose.

Trattamento: in caso di sovradosaggio, il farmaco deve essere immediatamente interrotto e deve essere praticato un trattamento sintomatico con monitoraggio dei parametri ematici e delle funzioni degli organi vitali. L'antidoto per paclitaxel non è noto.

Effetti indesiderati.

Se non diversamente specificato, i dati riportati di seguito si basano sull'insieme dei dati di sicurezza relativi a 812 pazienti con tumori solidi trattati con terapia monocomponente a base di paclitaxel negli studi clinici. Poiché il gruppo di pazienti con sarcoma di Kaposi presenta caratteristiche particolari, alla fine di questa sezione è riportata una sottosezione specifica che descrive uno studio clinico condotto su 107 pazienti con sarcoma di Kaposi.

Se non indicato diversamente, la frequenza e la gravità degli eventi avversi osservati sono state in generale simili nei pazienti trattati con paclitaxel per il trattamento del cancro ovarico, del cancro al seno o del carcinoma polmonare non a piccole cellule. L'età dei pazienti non ha avuto un'influenza significativa su nessuno dei tipi di tossicità riscontrati.

Reazioni di ipersensibilità gravi potenzialmente letali (come ipotensione arteriosa che richiede trattamento, angioedema, disturbi respiratori che richiedono l'uso di broncodilatatori, orticaria generalizzata) sono state osservate in 2 pazienti (<1% dei pazienti). Il 34% dei pazienti (17% di tutti i cicli di terapia) ha manifestato reazioni di ipersensibilità lievi, principalmente vampate di calore ed eruzioni cutanee, che non richiedono interventi terapeutici né l'interruzione della terapia con paclitaxel.

L'effetto indesiderato più comune nel trattamento con paclitaxel è la depressione del midollo osseo: neutropenia grave (< 500/mm³) è stata osservata nel 28% dei pazienti, ma non è stata associata a episodi febbrili. Solo l'1% dei pazienti ha avuto neutropenia grave per ≥ 7 giorni. La trombocitopenia è stata osservata nell'11% dei pazienti. Nel 3% dei pazienti il numero di piastrine è sceso a <50.000/mm³ almeno una volta durante lo studio. L'anemia è stata osservata nel 64% dei pazienti, di cui grave (Hb < 5 mmol/l) nel 6% dei pazienti (la frequenza e la gravità dell'anemia dipendono dal livello iniziale di emoglobina).

Artralgia o mialgia sono state osservate nel 60% dei pazienti, in forma grave nel 13% dei pazienti.

Sono stati riportati singoli casi di sindrome da coagulazione intravascolare disseminata (DIC), spesso in associazione con sepsi o disfunzione multiorgano.

L'alopecia è stata osservata nell'87% dei pazienti trattati con paclitaxel. La maggior parte dei casi di alopecia si è verificata entro il primo mese dall'inizio del trattamento con paclitaxel. La maggior parte dei pazienti che sviluppano alopecia sperimenta una perdita significativa di capelli (≥ 50%).

Reazioni locali: nei siti di iniezione possono verificarsi gonfiore locale, dolore, eritema e indurazione. L'estrapolazione accidentale può causare cellulite. Sono stati riportati casi di desquamazione cutanea, talvolta associata all'estrapolazione. Possibili alterazioni della pigmentazione cutanea. Sono stati riportati singoli casi di recidiva di reazioni cutanee nei siti di precedente estrapolazione di paclitaxel dopo somministrazioni successive del farmaco. Non è noto alcun trattamento specifico per le reazioni da estrapolazione. In alcuni casi, l'inizio della reazione nel sito di iniezione si è verificato immediatamente dopo un'infusione prolungata o si è sviluppato con un ritardo di 7-10 giorni.

Effetti indesiderati con terapia monocomponente a base di paclitaxel.

Di seguito è riportato un elenco di effetti indesiderati osservati in pazienti trattati con paclitaxel in monoterapia mediante infusione di tre ore per il trattamento di forme metastatiche di cancro (812 pazienti trattati negli studi clinici), nonché quelli identificati durante la sorveglianza post-marketing*. Questi ultimi possono essere attribuiti al paclitaxel indipendentemente dal regime di trattamento.

Gli effetti indesiderati sono classificati per frequenza nelle seguenti categorie: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1.000, < 1/100), raro (≥ 1/10.000, < 1/1.000), molto raro (< 1/10.000), frequenza non nota (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

Infezioni e infestazioni: molto comune – infezioni (prevalentemente del tratto urinario e delle vie respiratorie superiori, inclusi herpes simplex, candidosi orale, faringite, rinite), in casi isolati con esito letale; non comune – shock settico; raro* – polmonite, peritonite, sepsi.

Sistema emolinfopoietico: molto comune – mielosoppressione, neutropenia, anemia, trombocitopenia, leucopenia, tendenza al sanguinamento; raro* – neutropenia febbrile; molto raro* – leucemia mieloide acuta, sindrome mielodisplastica; frequenza non nota – sindrome da coagulazione intravascolare disseminata.

Sistema immunitario: molto comune – reazioni di ipersensibilità lievi (prevalentemente vampate di calore ed eruzioni cutanee); non comune – reazioni di ipersensibilità di tipo ritardato, reazioni di ipersensibilità gravi che richiedono interventi terapeutici (in particolare ipotensione arteriosa, angioedema, distress respiratorio, orticaria generalizzata, brividi, dolore alla schiena, dolore al petto, tachicardia, dolore addominale, dolore agli arti, sudorazione profusa, ipertensione arteriosa); raro* – reazioni anafilattiche; molto raro* – shock anafilattico.

Disturbi del metabolismo: molto raro – anoressia; frequenza non nota* – sindrome da lisi tumorale.

Sistema nervoso: molto comune – intorpidimento, formicolio o debolezza alle mani e ai piedi (tutti sintomi di neuropatia periferica)*1, parestesia, sonnolenza; comune – depressione, neuropatia grave (prevalentemente neuropatia periferica), nervosismo, insonnia, disturbi del pensiero, ipocinesia, disturbi della deambulazione, ipoestesia, alterazione del gusto; raro* – neuropatia motoria (manifestata da debolezza moderata dei muscoli distali); molto raro* – neuropatia autonomica (che porta ad ileo paralitico e ipotensione ortostatica), crisi epilettiche maggiori ("grand mal"), convulsioni, encefalopatia, vertigini, cefalea, atassia. Inoltre, è stato dimostrato che le neuropatie periferiche possono persistere per oltre 6 mesi dopo l'interruzione del paclitaxel.

Organi della vista: non comune – secchezza oculare; riduzione della vista; difetto del campo visivo; molto raro* – coinvolgimento del nervo ottico e/o disturbi visivi (scotoma scintillante), specialmente nei pazienti che hanno ricevuto dosi superiori a quelle raccomandate; frequenza non nota* – edema maculare; fotopsia; corpi mobili nel corpo vitreo.

Organi dell'udito e dell'orecchio interno: molto raro* – lesioni ototossiche, perdita dell'udito, acufene, vertigine.

Sistema cardiaco: comune – bradicardia, tachicardia, palpitazioni, sincope; non comune – scompenso cardiaco congestizio, infarto miocardico, blocco atrioventricolare e sincope, cardiomiopatia, tachicardia ventricolare asintomatica, tachicardia in combinazione con bigeminia, aritmia, extrasistolia; raro – scompenso cardiaco; molto raro* – fibrillazione atriale, tachicardia sopraventricolare; frequenza non nota* – flebite.

Sistema vascolare: molto comune – ipotensione arteriosa; comune – vasodilatazione (vampate di calore); non comune – ipertensione arteriosa, trombosi, tromboflebite; molto raro* – shock; frequenza non nota* – flebite.

Sistema respiratorio, toracico e mediastinico: comune – epistassi; raro* – dispnea, versamento pleurico, polmonite interstiziale, fibrosi polmonare, embolia polmonare, insufficienza respiratoria; molto raro* – tosse, ipertensione polmonare.

Apparato gastrointestinale: molto comune – nausea, vomito, diarrea, infiammazione delle mucose, stomatite, dolore addominale; comune – secchezza orale, ulcere orali, melena, dispepsia; raro* – ostruzione intestinale, perforazione intestinale, colite ischemica, pancreatite acuta; molto raro* – trombosi mesenterica, colite pseudomembranosa, esofagite, costipazione, ascite, colite neutropenica, disidratazione.

Sistema epatobiliare: molto raro* – necrosi epatica, encefalopatia epatica (casi con esito letale sono stati riportati).

Tessuto cutaneo e sottocutaneo: molto comune – alopecia; comune – alterazioni transitorie lievi delle unghie e della pelle; secchezza cutanea; acne; non comune – cambiamento del colore delle unghie; raro* – prurito; eruzione cutanea; eritema; gonfiore; molto raro* – sindrome di Stevens-Johnson; necrolisi epidermica; eritema multiforme; dermatite esfoliativa; orticaria; onicolisi (ai pazienti in trattamento con paclitaxel si raccomanda di indossare abiti con maniche lunghe e pantaloni lunghi per proteggere mani e piedi dall'esposizione al sole); follicolite; frequenza non nota* – sclerodermia; frequenza non nota – eritrodisestesia palmare-piantare (arrossamento e gonfiore delle palme delle mani o delle piante dei piedi, che può causare desquamazione della pelle)*2.

Sistema muscoloscheletrico: molto comune – artralgia, mialgia; frequenza non nota* – lupus eritematoso sistemico.

Renale e sistema urinario: comune – disuria; raro – insufficienza renale.

Disturbi generali e condizioni nel sito di somministrazione: comune – reazioni nei siti di iniezione (gonfiore localizzato, dolore, eritema, indurazione, debolezza, decolorazione e gonfiore della pelle, l'estrapolazione accidentale può causare cellulite, fibrosi e necrosi cutanea); raro* – astenia, aumento della temperatura corporea, disidratazione, edema, malessere. Sono stati riportati singoli casi di recidiva di reazioni cutanee nei siti di precedente estrapolazione di paclitaxel dopo somministrazioni successive del farmaco.

Esami di laboratorio: comune – aumento significativo (5 volte o più rispetto al normale) dei livelli di AST, ALT e fosfatasi alcalina; non comune – aumento significativo del livello di bilirubina; raro* – aumento del livello di creatinina nel sangue.

Descrizione di alcuni effetti indesiderati.

Nei pazienti con cancro al seno che hanno ricevuto paclitaxel come terapia adiuvante dopo un trattamento standard combinato con antracicline o ciclofosfamide (AC), rispetto ai pazienti trattati solo con AC, sono state osservate più frequentemente manifestazioni di tossicità neurosensoriale, reazioni di ipersensibilità, artralgia/mialgia, anemia, infezioni, febbre, nausea/vomito e diarrea. Tuttavia, la frequenza di questi eventi corrisponde a quella osservata con la monoterapia a base di paclitaxel, come indicato in precedenza.

Tossicità ematologica e linfatica.

La mielosoppressione è l'effetto tossico dose-limitante principale. La manifestazione più rilevante della tossicità ematologica è stata la neutropenia. Nel primo ciclo di trattamento, neutropenia grave (< 500 cellule/mm³) è stata osservata nel 20% dei pazienti. Durante l'intero periodo di trattamento, neutropenia grave è stata osservata nel 39% dei pazienti. Neutropenia che è durata oltre 7 giorni è stata osservata nel 41% dei pazienti, e neutropenia che è durata da 30 a 35 giorni nel 8% dei pazienti. In tutti i pazienti monitorati, i parametri ematologici si sono normalizzati entro 35 giorni. La frequenza di neutropenia di grado 4 che è durata 7 giorni o più è stata del 22%.

Febbre neutropenica associata al trattamento con paclitaxel è stata osservata nei pazienti durante l'1,3% dei cicli di terapia. Nel corso del trattamento con paclitaxel sono stati osservati tre episodi settici che hanno portato a esito letale.

Trombocitopenia è stata osservata nel 50% dei pazienti, trombocitopenia grave (< 50×10⁹/l) nel 9%. Solo nel 14% dei pazienti il numero di piastrine è sceso sotto il livello di 75×10⁹/l almeno una volta durante il trattamento. Episodi di emorragia associati al trattamento con paclitaxel sono stati osservati in meno del 3% dei pazienti, ma erano localizzati.

Anemia (Hb < 11 g/dl) è stata osservata nel 61% dei pazienti, anemia grave (Hb < 8 g/dl) nel 10%. Il 21% dei pazienti ha richiesto trasfusioni di eritrociti.

Effetti indesiderati con chemioterapia combinata.

Paclitaxel con cisplatino.

Nella terapia combinata con paclitaxel e cisplatino, la frequenza e la gravità degli effetti neurotossici, prevalentemente neuropatia periferica, sono state maggiori con la somministrazione di paclitaxel alla dose di 175 mg/m² di superficie corporea mediante infusione endovenosa di tre ore (effetti neurotossici osservati nell'85% dei pazienti, gravi nel 15%) rispetto alla somministrazione di paclitaxel alla dose di 135 mg/m² di superficie corporea mediante infusione endovenosa di 24 ore (effetti neurotossici osservati nel 25% dei pazienti, gravi nel 3%) in combinazione con cisplatino.

Nei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule e nei pazienti con cancro ovarico che hanno ricevuto paclitaxel per 3 ore seguito da cisplatino, si è verificato un aumento della frequenza di neurotossicità grave. La neuropatia periferica può svilupparsi già dopo il primo ciclo di trattamento e peggiorare con le successive somministrazioni di paclitaxel. A volte può essere causa di interruzione della terapia con paclitaxel. I sintomi sensoriali si attenuano o scompaiono entro alcuni mesi dall'interruzione del trattamento con paclitaxel. La neuropatia preesistente dovuta a precedenti terapie non costituisce controindicazione al trattamento con paclitaxel.

Nei pazienti che hanno ricevuto paclitaxel e cisplatino, il rischio di sviluppare insufficienza renale è aumentato rispetto ai pazienti trattati solo con cisplatino per il trattamento di tumori ginecologici.

Di seguito sono riportati i risultati di due ampi studi di chemioterapia di prima linea per il cancro ovarico (paclitaxel + cisplatino; oltre 1050 pazienti); due studi di fase III per il trattamento di prima linea del cancro al seno metastatico: uno studio sulla combinazione con doxorubicina (paclitaxel + doxorubicina; 267 pazienti), un altro studio sulla combinazione con trastuzumab (analisi pianificata di una sottopopolazione paclitaxel + trastuzumab: 188 pazienti) e due studi di fase III per il trattamento delle fasi avanzate di carcinoma polmonare non a piccole cellule (paclitaxel + cisplatino; oltre 360 pazienti).

Nei pazienti con cancro ovarico che hanno ricevuto chemioterapia di prima linea con paclitaxel mediante tre infusioni endovenose in combinazione con cisplatino, la frequenza e la gravità degli effetti neurotossici, artralgia/mialgia e reazioni di ipersensibilità sono state maggiori rispetto al trattamento con ciclofosfamide in combinazione con cisplatino. La frequenza e la gravità della mielosoppressione sono state minori nel gruppo che ha ricevuto paclitaxel mediante tre infusioni endovenose in combinazione con cisplatino rispetto al gruppo che ha ricevuto ciclofosfamide in combinazione con cisplatino.

Nella chemioterapia di prima linea per il cancro al seno metastatico, la frequenza e la gravità di neutropenia, anemia, neuropatia periferica, artralgia/mialgia, astenia, febbre e diarrea sono state maggiori con la somministrazione di paclitaxel alla dose di 220 mg/m² di superficie corporea mediante infusione endovenosa di tre ore, 24 ore dopo la somministrazione di doxorubicina alla dose di 50 mg/m² di superficie corporea, rispetto alla terapia standard con 5-fluorouracile (500 mg/m²), doxorubicina (50 mg/m²) e ciclofosfamide (500 mg/m²) (schema FAC). La frequenza e la gravità di nausea e vomito con la terapia a base di paclitaxel (220 mg/m²) e doxorubicina (50 mg/m²) sono state minori rispetto al trattamento con lo schema FAC. In parte ciò può essere spiegato dall'uso di corticosteroidi.

Paclitaxel con trastuzumab.

Nella chemioterapia di prima linea con paclitaxel mediante infusione endovenosa di tre ore in combinazione con trastuzumab, la frequenza degli effetti indesiderati elencati di seguito (indipendentemente dalla loro relazione causale con il trattamento con paclitaxel o trastuzumab) nei pazienti con cancro al seno metastatico è stata maggiore rispetto alla monoterapia con paclitaxel: scompenso cardiaco (8% rispetto all'1%), infezioni (46% rispetto al 27%), brividi (42% rispetto al 4%), febbre (47% rispetto al 23%), tosse (42% rispetto al 22%), eruzione cutanea (39% rispetto al 18%), artralgia (37% rispetto al 21%), tachicardia (12% rispetto al 4%), diarrea (45% rispetto al 30%), ipertensione arteriosa (11% rispetto al 3%), epistassi (18% rispetto al 4%), acne (11% rispetto al 3%), herpes simplex (12% rispetto al 3%), traumi accidentali (13% rispetto al 3%), insonnia (25% rispetto al 13%), rinite (22% rispetto al 5%), sinusite (21% rispetto al 7%), reazioni nei siti di iniezione (7% rispetto all'1%). Le differenze nella frequenza di alcuni effetti indesiderati possono essere spiegate da un numero maggiore e da una maggiore durata dei cicli di trattamento con paclitaxel e trastuzumab rispetto alla monoterapia con paclitaxel. La frequenza degli effetti indesiderati gravi con la chemioterapia combinata con paclitaxel e trastuzumab è risultata comparabile a quella della monoterapia con paclitaxel.

Paclitaxel con doxorubicina.

Alterazioni della funzione contrattile cardiaca (riduzione della frazione di eiezione del ventricolo sinistro superiore al 20%) sono state osservate in pazienti con cancro al seno metastatico trattati con doxorubicina in combinazione con paclitaxel e in pazienti trattati con la terapia standard a base di 5-fluorouracile, doxorubicina e ciclofosfamide (schema FAC). La frequenza di sviluppo di scompenso cardiaco congestizio è stata < 1% sia con il trattamento a base di paclitaxel in combinazione con doxorubicina che con la terapia standard secondo lo schema FAC. Nel caso di chemioterapia combinata con trastuzumab e paclitaxel, la frequenza e la gravità dei disturbi della funzione cardiaca nei pazienti precedentemente trattati con antracicline sono state maggiori rispetto alla monoterapia con paclitaxel (scompenso cardiaco di classe funzionale I-II secondo la classificazione NYHA nel 10% dei pazienti rispetto allo 0%, scompenso cardiaco di classe funzionale III-IV nel 2% dei pazienti rispetto all'1%). In singoli casi, tali disturbi sono stati associati a esito letale. In tutti i casi, ad eccezione di singoli casi con esito letale, i pazienti hanno risposto adeguatamente alla terapia.

Gruppi di pazienti particolari.

La polmonite da radiazioni è stata registrata in pazienti sottoposti contemporaneamente a radioterapia.

Effetti indesiderati in pazienti con AIDS e sarcoma di Kaposi

A parte gli effetti indesiderati a carico del sistema ematopoietico e del fegato, la frequenza e la gravità degli effetti indesiderati nei pazienti con sarcoma di Kaposi e in quelli con altri tumori solidi trattati con monoterapia a base di paclitaxel sono state comparabili.

Disturbi epatobiliari: un aumento dei livelli di bilirubina, fosfatasi alcalina e AST è stato osservato in pazienti con funzionalità epatica inizialmente normale (più della metà di questi pazienti assumevano inibitori della proteasi). Un aumento significativo di questi parametri è stato osservato nell'1% dei casi.

*1 Può persistere per oltre 6 mesi dopo l'interruzione del paclitaxel.

*2 Come riportato nella sorveglianza post-marketing del paclitaxel.

Periodo di validità. 3 anni.

Dopo ricostituzione. Le soluzioni per infusione sono fisicamente e chimicamente stabili a temperatura non superiore a 25 °C per 7 giorni se preparate diluendo con soluzione glucosata al 5%, e per 14 giorni se preparate diluendo con soluzione di cloruro di sodio 0,9%. Dal punto di vista microbiologico, la soluzione per infusione deve essere somministrata immediatamente dopo la preparazione. Se la soluzione non viene utilizzata immediatamente, l'utente deve garantire il controllo delle condizioni e della durata di conservazione. Generalmente, il tempo di conservazione non deve superare le 24 ore a una temperatura di 2–8 °C, a meno che la soluzione non sia stata preparata in condizioni asettiche controllate e certificate.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale, al riparo dalla luce e fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Il gliceril ricinoleato polietossilato, contenuto nel Paclitaxel Fares, può causare la migrazione del dietilexilftalato (DEHP) dal PVC plastificato. L'intensità di questo processo dipende dalla durata di contatto e dalla concentrazione dell'olio di ricino. Pertanto, le soluzioni per infusione devono essere preparate, conservate e somministrate utilizzando contenitori e sistemi privi di PVC.

Non utilizzare con altri solventi diversi da quelli indicati nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Confezionamento.

5 ml o 16,7 ml o 25 ml o 50 ml in flacone; 1 flacone per confezione in cartone.

Categoria di prescrivibilità. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Haupt Pharma Wolfenbüttel GmbH.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Pfaffenrieder Strasse 5, Wolfratshausen, Baviera, 82515, Germania.