Opticef

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale OPTICEF (OPTICEF)

Composizione:

principio attivo: cefixime;

1 compressa rivestita con film contiene 400 mg di cefixime (sotto forma di cefixime triidrato 447,630 mg);

eccipienti: cellulosa microcristallina (tipo 101), fosfato bicalcico diidrato, amido pregelatinizzato, cellulosa microcristallina (tipo 102), magnesio stearato;

film rivestimento Opadry Y-1-7000 white: ipromellosa, macrogolo/PEG 400, biossido di titanio (E 171).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse allungate biconvesse, rivestite con film, di colore bianco o leggermente crema, con un solco su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico. Antibiotici beta-lattamici. Cefalosporine di terza generazione. Codice ATC J01D D08.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Cefixima è un antibiotico della classe delle cefalosporine di III generazione per somministrazione orale. In vitro presenta una notevole attività battericida nei confronti di un ampio spettro di microrganismi Gram-positivi e Gram-negativi.

Clinicamente efficace nel trattamento delle infezioni causate dai microrganismi patogeni più comuni, inclusi Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, E. coli, Proteus mirabilis, Klebsiella species, Haemophilus influenzae (ceppi beta-lattamasi-positivi e negativi), Branhamella catarrhalis (ceppi beta-lattamasi-positivi e negativi) e Enterobacter species. Presenta un elevato grado di stabilità in presenza di beta-lattamasi.

La maggior parte dei ceppi di enterococchi (Streptococcus faecalis, Streptococchi di gruppo D) e di Staphylococci (inclusi ceppi coagulasi-positivi, coagulasi-negativi e meticillino-resistenti) è resistente alla cefixima. Inoltre, la maggior parte dei ceppi di Pseudomonas, Bacteroides fragilis, Listeria monocytogenes e Clostridia è resistente alla cefixima.

Farmacocinetica.

Assorbimento. La biodisponibilità assoluta dopo somministrazione orale di cefixima è compresa tra il 22% e il 54%. Poiché la presenza di cibo non influenza in modo significativo l'assorbimento, la cefixima può essere somministrata indipendentemente dall'assunzione di cibo. Il livello massimo nel siero dopo l'assunzione delle dosi raccomandate negli adulti o nei bambini varia da 1,5 a 3 µg/ml. Con la somministrazione ripetuta è possibile un lieve accumulo di cefixima.

Distribuzione. La cefixima si lega quasi completamente alla frazione albuminica, con una frazione libera media di circa il 30%.

Metabolismo. I metaboliti della cefixima non sono stati isolati dal siero o dall'urina umana.

Eliminazione. La cefixima viene eliminata principalmente in forma invariata con le urine. Il meccanismo predominante è la filtrazione glomerulare.

Non sono disponibili dati riguardo al passaggio della cefixima nel latte materno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Infezioni e malattie infiammatorie causate da microrganismi sensibili al farmaco:

• infezioni delle vie respiratorie superiori (inclusa l'otite media) e altre infezioni delle vie respiratorie superiori (sinusite, faringite, tonsillite di eziologia batterica) in caso di resistenza nota o sospettata del patogeno ad altri antibiotici comunemente utilizzati, oppure in caso di rischio di inefficacia del trattamento;
• infezioni delle vie respiratorie inferiori (inclusi bronchite acuta e riacutizzazioni di bronchite cronica);
• infezioni del tratto urinario (inclusi cistite, cistouretrite, pielonefrite non complicata).

Clinicamente efficace nel trattamento delle infezioni causate dai microrganismi patogeni più comuni, inclusi Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, E. coli, Proteus mirabilis, Klebsiella species, Haemophilus influenzae (beta-lattamasi – positivi e negativi), Branhamella catarrhalis (beta-lattamasi – positivi e negativi) e Enterobacter species. Presenta un elevato grado di stabilità in presenza di beta-lattamasi.

La maggior parte dei ceppi di enterococchi (Streptococcus faecalis, Streptococchi di gruppo D) e Staphylococci (in particolare ceppi coagulasi-positivi, coagulasi-negativi e meticillino-resistenti) sono resistenti al cefixime. Inoltre, la maggior parte dei ceppi di Pseudomonas, Bacteroides fragilis, Listeria monocytogenes e Clostridia sono resistenti al cefixime.

Controindicazioni.

Ipersensibilità accertata agli antibiotici della classe delle cefalosporine o ad altri componenti del farmaco; ipersensibilità alle penicilline; porfiria.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Gli inibitori della secrezione tubulare (allopurinolo, probenecid, diuretici) aumentano la concentrazione massima di cefixime nel siero, rallentando l'escrezione renale del cefixime, il che può portare a sintomi di sovradosaggio.

L'acido salicilico aumenta del 50% il cefixime libero a causa dello spostamento del cefixime dai siti di legame alle proteine; tale effetto è dipendente dalla concentrazione.

L'uso concomitante con carbamazepina può causare un aumento della sua concentrazione nel plasma; pertanto è opportuno monitorare il livello di carbamazepina nel plasma.

Quando il cefixime viene utilizzato in combinazione con sostanze potenzialmente nefrotossiche (aminoglicosidi, colistina, polimixina, viomicina) o con diuretici ad alto potere (acido etacrínico, furosemide), esiste un rischio aumentato di insufficienza renale.

Il nifedipino aumenta la biodisponibilità, ma l'interazione clinica non è stata definita.

Potenzialmente, come con altri antibiotici, durante l'assunzione del farmaco può verificarsi una riduzione dell'efficacia dei contraccettivi orali combinati.

Gli antiacidi contenenti idrossido di magnesio o alluminio rallentano l'assorbimento del farmaco.

Come con l'uso di altre cefalosporine, è stato osservato un aumento del tempo di protrombina in alcuni pazienti; pertanto si raccomanda cautela nei pazienti in trattamento con terapia anticoagulante.

Il cefixime deve essere somministrato con cautela ai pazienti che ricevono anticoagulanti tipo cumarina, ad esempio varfarina potassica. Poiché il cefixime può potenziare gli effetti degli anticoagulanti, è possibile un aumento del tempo di protrombina con o senza manifestazioni cliniche di emorragia.

Durante il trattamento con cefixime, è possibile una reazione diretta falsa positiva del test di Coombs e una falsa positività della ricerca del glucosio nelle urine con l'uso di compresse contenenti solfato di rame, soluzioni di Benedict o Fehling. Per la determinazione del glucosio nelle urine si raccomanda l'uso del test con glucosio ossidasi.

Caratteristiche di impiego.

I beta-lattamici, incluso il cefixime, aumentano il rischio di encefalopatia nei pazienti (che può includere convulsioni, confusione mentale, disturbi del movimento, alterazione della coscienza), specialmente in caso di sovradosaggio e insufficienza renale.

Sono state segnalate gravi reazioni cutanee avverse, come necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, eruzione da farmaco con eosinofilia e manifestazioni sistemiche (sindrome DRESS) e pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP), in alcuni pazienti trattati con cefixime. In caso di insorgenza di gravi reazioni cutanee avverse, il trattamento con cefixime deve essere interrotto e deve essere iniziata un’adeguata terapia.

Prima di iniziare il trattamento con cefixime, è necessario valutare attentamente l’anamnesi del paziente per verificare la presenza di reazioni di ipersensibilità a penicilline, cefalosporine o ad altri farmaci.

Il cefixime deve essere somministrato con cautela ai pazienti con allergie alle penicilline. Studi in vivo (nell’organismo umano) e in vitro hanno dimostrato la presenza di reazioni allergiche crociate tra penicilline e cefalosporine. Tali casi si sono verificati raramente e hanno presentato un andamento anafilattico, soprattutto dopo somministrazione parenterale.

Gli antibiotici devono essere utilizzati con cautela nei pazienti con anamnesi di reazioni di ipersensibilità a qualsiasi tipo di farmaco. In caso di reazione allergica, l’uso del farmaco deve essere immediatamente interrotto e deve essere avviata un’appropriata terapia.

Durante il trattamento con cefalosporine sono stati descritti casi di anemia emolitica indotta da farmaci, inclusi casi gravi con esito fatale. Sono stati inoltre riportati casi di anemia emolitica dopo ripetuta somministrazione di cefalosporine (incluso il cefixime).

Con l’uso di antibiotici beta-lattamici può svilupparsi neutropenia e agranulocitosi, specialmente in caso di trattamento prolungato. In caso di insorgenza di neutropenia, il trattamento con cefixime deve essere interrotto.

Durante un trattamento prolungato con il farmaco (oltre 10 giorni), è necessario monitorare i parametri ematici.

Il cefixime deve essere somministrato con cautela ai pazienti con grave compromissione della funzionalità renale (vedi «Insufficienza renale»).

Come con altri farmaci cefalosporinici, il cefixime può causare insufficienza renale acuta, inclusa nefrite tubulo-interstiziale come condizione patologica principale. In caso di insorgenza di insufficienza renale acuta, il trattamento con cefixime deve essere interrotto e deve essere avviata un’adeguata terapia e/o adottate le misure opportune.

È necessario prestare cautela nella prescrizione del farmaco in pazienti con anamnesi di emorragie, malattie del tratto gastrointestinale, in particolare colite ulcerosa, enterite regionale o colite da antibiotici, nonché in caso di compromissione della funzionalità epatica.

L’uso di cefixime in neonati prematuri o neonati non è stato ancora stabilito.

Un uso prolungato di agenti antibatterici può favorire la crescita di microrganismi resistenti e alterare la flora batterica normale dell’intestino, portando a una proliferazione eccessiva di Clostridium difficile e allo sviluppo di colite pseudomembranosa. Nei casi lievi di colite pseudomembranosa indotta da antibiotici, può essere sufficiente interrompere il trattamento con il farmaco. Se i sintomi della colite non migliorano dopo la sospensione, deve essere prescritta la somministrazione orale di vancomicina, che è l’antibiotico di scelta nel trattamento della colite pseudomembranosa.

Nei casi di colite di grado moderato o grave, oltre al trattamento specifico, è necessario integrare elettroliti e soluzioni proteiche. Si deve evitare l’uso concomitante di farmaci che riducono la peristalsi intestinale.

Nel caso di somministrazione concomitante di cefixime con aminoglicosidi, polimixina B, colistina o diuretici dell’ansa (furosemide, acido etacrinico) in dosi elevate, è necessario monitorare attentamente la funzionalità renale. Dopo un trattamento prolungato con cefixime, si raccomanda di verificare lo stato della funzionalità emopoietica.

Nelle infezioni causate da streptococco beta-emolitico di gruppo A, la durata del trattamento deve essere di almeno 10 giorni, per prevenire la febbre reumatica acuta.

Durante il trattamento può verificarsi una reazione diretta positiva del test di Coombs e un falso positivo nel test urinario per il glucosio.

Le cefalosporine aumentano la tossicità dell’alcol; pertanto, durante il trattamento con cefixime non è raccomandato l’uso di bevande alcoliche.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Negli studi sulla funzione riproduttiva condotti su topi e ratti, con dosi quasi 400 volte superiori a quelle utilizzate nell’uomo, non sono stati osservati effetti del cefixime sulla fertilità né alterazioni fetali. Nei conigli, a dosi fino a 4 volte superiori a quelle umane, non sono stati riscontrati effetti teratogeni; tuttavia, si è osservata una frequenza elevata di aborti e mortalità materna, evento prevedibile data la nota sensibilità dei conigli alle alterazioni della flora intestinale indotte dagli antibiotici.

Non esistono dati sull’uso del farmaco durante la gravidanza. Il cefixime attraversa la placenta.

Il farmaco non deve essere utilizzato durante la gravidanza o l’allattamento, salvo in casi di assoluta necessità e su prescrizione medica.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Ai pazienti che, durante il trattamento con Opticef, manifestano reazioni avverse a carico del sistema nervoso centrale (ad esempio convulsioni, vertigini, alterazioni della coscienza, disturbi del movimento), si raccomanda di astenersi dalla guida di autoveicoli o dall’uso di macchinari.

Modalità e posologia.

L'assunzione di cefiximo non è influenzata dall'assunzione di cibo. Il trattamento dura di solito 7 giorni, se necessario fino a 14 giorni. Nel trattamento delle cistiti non complicate, la durata del trattamento è di 3 giorni.

Adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni con peso corporeo superiore a 50 kg: la dose raccomandata è di 400 mg (una compressa) una volta al giorno oppure 200 mg (mezza compressa) ogni 12 ore, a seconda della gravità dell'infezione.

Pazienti anziani: il medicinale deve essere somministrato alla dose raccomandata per gli adulti. È necessario monitorare la funzionalità renale e adattare la dose in caso di insufficienza renale grave (vedere «Insufficienza renale»).

Insufficienza renale: il cefiximo può essere utilizzato in caso di alterazione della funzionalità renale. Nei pazienti con clearance della creatinina pari o superiore a 20 ml/min, si raccomanda la dose e lo schema abituali. Nei pazienti con clearance della creatinina inferiore a 20 ml/min non si deve superare una dose di 200 mg (mezza compressa) una volta al giorno. Questo vale anche per i pazienti sottoposti a dialisi peritoneale ambulatoriale continua o a emodialisi.

Bambini.

Ai bambini di età inferiore a 12 anni si raccomanda di utilizzare il medicinale in un'altra forma farmaceutica.

Sovradosaggio.

Esiste il rischio di encefalopatia con l'uso di antibiotici beta-lattamici, incluso il cefiximo, specialmente in caso di sovradosaggio e insufficienza renale.

Le reazioni avverse osservate con dosi fino a 2 g in volontari sani non differiscono da quelle osservate nei pazienti trattati con le dosi raccomandate.

Manifestazioni: potenziamento delle reazioni avverse.

Trattamento: lavanda gastrica, terapia sintomatica e di supporto. Non esiste un antidoto specifico. L'emodialisi o la dialisi peritoneale rimuovono il cefiximo dall'organismo solo in misura trascurabile.

Effetti indesiderati.

Dal sistema emolinfopoietico: eosinofilia, ipereosinofilia, agranulocitosi, leucopenia, neutropenia, granulocitopenia, anemia emolitica, trombocitopenia, trombocitosi, ipoprotrombinemia, tromboflebite, aumento del tempo di trombina e del tempo di protrombina, porpora.

Dal sistema gastrointestinale: crampi addominali, dolore addominale, diarrea*, dispepsia, nausea, vomito, meteorismo, disbiosi, candidosi delle mucose orali, stomatite, glossite.

Dal fegato e dalle vie biliari: itterizia, epatite, colestasi.

Infezioni e malattie parassitarie: colite pseudomembranosa.

Parametri di laboratorio: aumento dell'aspartato aminotransferasi (AST), aumento dell'alanina aminotransferasi (ALT), aumento della bilirubina nel sangue, aumento dell'urea nel sangue, aumento della creatinina sierica.

Dal metabolismo e dalla nutrizione: anoressia (perdita di appetito).

Dal sistema nervoso: cefalea, vertigini, disforia; sono stati segnalati casi di convulsioni con l'uso di cefalosporine, inclusa la cefixima (frequenza sconosciuta).

I beta-lattamici, inclusa la cefixima, possono aumentare il rischio di encefalopatia (che può includere convulsioni, confusione mentale, disturbi motori, alterazioni della coscienza) nei pazienti, specialmente in caso di sovradosaggio e insufficienza renale (frequenza sconosciuta).

Da organi dell'udito: perdita dell'udito.

Dal sistema respiratorio, torace e mediastino: dispnea.

Da reni e dalle vie urinarie: insufficienza renale acuta, inclusa nefrite tubulo-interstiziale come condizione patologica principale, ematuria.

Dal sistema immunitario: reazione anafilattica, reazioni simili alla malattia da siero, febbre da farmaco, artralgia.

Da cute e tessuto sottocutaneo: orticaria, eruzioni cutanee, prurito cutaneo, febbre, edema facciale, angioedema, sindrome da eruzioni da farmaco con eosinofilia e manifestazioni sistemiche (DRESS), sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, eritema multiforme, pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP) (vedere sezione «Informazioni particolari di impiego»).

Dal sistema riproduttivo e dalle ghiandole mammarie: prurito genitale, vaginite da Candida.

Disturbi generali: debolezza, affaticamento, aumento della sudorazione, infiammazione delle mucose.

* La diarrea è generalmente associata all'uso del medicinale a dosi più elevate. Sono stati riportati casi di diarrea da moderata a grave. In caso di comparsa di diarrea grave, il trattamento con cefixima deve essere interrotto.

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Nell'imballaggio originale, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

7 compresse in blister, 1 o 2 blister per confezione.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «Agrofarm».

Società a responsabilità limitata «Natur+».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 08200, regione di Kiev, città di Irpin', via Centrale, 113-A

Ucraina, 08200, regione di Kiev, città di Irpin', via Taras Shevchenko, 3.