Ontazen - 1000

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE ONTAZEN - 1000 (ONTAZEN - 1000)

Composizione:

sostanza attiva: ceftriaxone;

1 flaconcino contiene ceftriaxone sodico equivalente a ceftriaxone 1000 mg.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione per iniezione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere cristallina da bianca a giallo-arancio.

Gruppo farmacoterapeutico.
Agenti antibatterici per uso sistemico. Altri antibiotici β-lattamici. Cefalosporine di III generazione. Ceftriaxone. Codice ATC J01D D04.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione.

La ceftriaxone inibisce la sintesi della parete cellulare dei batteri legandosi alle proteine leganti la penicillina. Di conseguenza, viene interrotta la biosintesi della parete cellulare (peptidoglicano), il che porta al lisi della cellula batterica e alla sua morte.

Resistenza.

La resistenza batterica alla ceftriaxone può svilupparsi a seguito dell'azione di uno o più meccanismi:

• idrolisi da parte di β-lattamasi, comprese le β-lattamasi ad ampio spettro, le carbapenemasi e gli enzimi Amp C, che possono essere indotti o stabilmente inibiti in alcuni batteri aerobi Gram-negativi;
• ridotta affinità delle proteine leganti la penicillina per la ceftriaxone;
• impermeabilità della membrana esterna nei batteri Gram-negativi;
• pompa di efflusso batterica.

Valori limite per la determinazione della sensibilità.

I valori limite per la concentrazione inibitoria minima, definiti dal Comitato europeo per la valutazione della sensibilità agli antimicrobici (EUCAST):

Agente patogeno	Metodo di diluizione (concentrazione inibitoria minima, mg/l)
	Sensibile	Resistente
Enterobacteriaceae	≤ 1	> 2
Staphylococcus spp.	a.	a.
Streptococcus spp. (gruppi A, B, C e G)	b.	b.
Streptococcus pneumoniae	≤ 0,5c.	> 2
Streptococchi del gruppo Viridans	≤ 0,5	> 0,5
Haemophilus influenzae	≤ 0,12c.	> 0,12
Moraxella catarrhalis	≤ 1	> 2
Neisseria gonorrhoeae	≤ 0,12	> 0,12
Neisseria meningitidis	≤ 0,12 c.	> 0,12
Non specificato per specie	≤ 1d.	> 2

a. La conclusione sulla sensibilità è stata tratta sulla base della sensibilità alla cefossitina.

b. La conclusione sulla sensibilità è stata tratta sulla base della sensibilità alla penicillina.

c. Raramente si riscontrano isolati con concentrazione inibitoria minima superiore ai valori limite di sensibilità. In tal caso, si raccomanda un ulteriore test; se confermato, il campione deve essere inviato al laboratorio di riferimento.

d. I valori limite si riferiscono a una dose endovenosa giornaliera di 1 g × 1 e a una dose elevata di almeno 2 g × 1.

Specie generalmente sensibili.

Batteri aerobi Gram-positivi.

Staphylococcus aureus (meticillino-sensibile)£, stafilococchi coagulasi-negativi (meticillino-sensibili)£, Streptococcus pyogenes (gruppo A), Streptococcus agalactiae (gruppo B), Streptococcus pneumoniae, Streptococci del gruppo Viridans.

Batteri aerobi Gram-negativi.

Borrelia burgdorferi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Providencia spp., Treponema pallidum.

Specie che possono sviluppare resistenza.

Batteri aerobi Gram-positivi.

Staphylococcus epidermidis+, Staphylococcus haemolyticus+, Staphylococcus hominis+. Batteri aerobi Gram-negativi.

Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli%, Klebsiella pneumoniae%, Klebsiella oxytoca%, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Anaerobi.

Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens.

Microorganismi inizialmente resistenti.

Batteri aerobi Gram-positivi.

Enterococcus spp., Listeria monocytogenes.

Batteri aerobi Gram-negativi.

Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia.

Anaerobi.

Clostridium difficile.

Altri.

Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp., Legionella spp., Ureaplasma urealyticum.

£ Tutti gli stafilococchi resistenti alla meticillina sono resistenti alla ceftriaxone.

• Frequenza di resistenza > 50% in almeno una regione.

% I ceppi produttori di β-lattamasi ad ampio spettro sono sempre resistenti.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

Somministrazione intramuscolare.

Dopo iniezione intramuscolare, il livello plasmatico massimo di ceftriaxone è circa la metà di quello osservato dopo somministrazione endovenosa della stessa dose. La concentrazione massima plasmatica dopo somministrazione intramuscolare singola di 1 g del medicinale è di 81 mg/l e si raggiunge entro 2–3 ore dall’iniezione. L’area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dopo somministrazione intramuscolare è equivalente a quella ottenuta dopo somministrazione endovenosa della dose equivalente.

Somministrazione endovenosa.

Dopo somministrazione endovenosa in bolo di 500 mg e 1 g di ceftriaxone, il livello plasmatico massimo medio è rispettivamente di circa 120 e 200 mg/l. Dopo infusioni endovenose di ceftriaxone a dosi di 500 mg, 1 g e 2 g, i livelli plasmatici sono rispettivamente di circa 80, 150 e 250 mg/l.

Distribuzione.

Il volume di distribuzione della ceftriaxone è di 7–12 l. Concentrazioni superiori alle concentrazioni inibitorie minime per la maggior parte dei patogeni rilevanti sono riscontrabili nei tessuti, inclusi polmoni, cuore, vie biliari, fegato, tonsille, orecchio medio e mucosa nasale, ossa, nonché liquido cerebrospinaziale, pleurico e sinoviale, e secreto prostatico. Un aumento dell’8–15% della concentrazione plasmatica massima media (Cmax) è stato osservato con somministrazioni ripetute; lo stato stazionario viene raggiunto nella maggior parte dei casi entro 48–72 ore, a seconda della via di somministrazione.

Penetrazione in tessuti specifici.

La ceftriaxone penetra nelle meningi. La penetrazione è maggiore in caso di infiammazione meningea. La concentrazione plasmatica massima media di ceftriaxone nel liquido cerebrospinaziale nei pazienti con meningite batterica raggiunge fino al 25% di quella plasmatica, rispetto al 2% nei pazienti senza infiammazione meningea. Le concentrazioni massime nel liquido cerebrospinaziale si raggiungono circa 4–6 ore dopo iniezione endovenosa. La ceftriaxone attraversa la barriera placentare e la sua presenza in piccole concentrazioni nel latte materno è attesa (vedere sezione «Uso durante la gravidanza o l’allattamento»).

Legame proteico.

La ceftriaxone si lega reversibilmente all’albumina. Il legame alle proteine plasmatiche è di circa il 95% a concentrazioni plasmatiche inferiori a 100 mg/l. Il legame è saturabile e il grado di legame diminuisce all’aumentare della concentrazione (fino all’85% a concentrazioni plasmatiche di 300 mg/l).

Biotrasformazione.

La ceftriaxone non subisce metabolismo sistemico, ma viene trasformata in metaboliti inattivi dalla flora intestinale.

Eliminazione.

La clearance plasmatica totale della ceftriaxone (legata e non legata) è di 10–22 ml/min. La clearance renale è di 5–12 ml/min. Il 50–60% della ceftriaxone viene escreto immodificato dai reni, principalmente tramite filtrazione glomerulare, e il 40–50% immodificato attraverso la bile. L’emivita della ceftriaxone negli adulti è di circa 8 ore.

Pazienti con insufficienza renale o epatica.

Nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale o epatica, la farmacocinetica della ceftriaxone è modificata in misura minima, con un lieve aumento dell’emivita (meno del doppio), anche nei pazienti con grave compromissione renale.

L’aumento moderato dell’emivita in caso di alterazione della funzionalità renale è spiegato dall’aumento compensatorio della clearance extrarenale dovuto alla riduzione del legame proteico e al conseguente aumento della clearance extrarenale totale della ceftriaxone.

Nei pazienti con alterazione della funzionalità epatica, l’emivita della ceftriaxone non aumenta grazie all’aumento compensatorio della clearance renale. Ciò avviene anche in seguito all’aumento della frazione libera di ceftriaxone nel plasma, che favorisce l’aumento paradossale della clearance totale del farmaco con l’aumento del volume di distribuzione, in parallelo all’aumento della clearance totale.

Pazienti anziani.

Nei pazienti di età pari o superiore a 75 anni, l’emivita media è generalmente 2–3 volte maggiore rispetto a quella degli adulti giovani.

Bambini.

L’emivita della ceftriaxone è prolungata nei neonati fino a 14 giorni di età. La frazione libera di ceftriaxone può ulteriormente aumentare a causa di fattori quali riduzione della filtrazione glomerulare e alterazione del legame alle proteine plasmatiche. Nei bambini, l’emivita è inferiore rispetto a quella nei neonati o negli adulti.

La clearance plasmatica e il volume di distribuzione della ceftriaxone totale sono più elevati nei neonati, lattanti e bambini rispetto agli adulti.

Linearità/non linearità.

La farmacocinetica della ceftriaxone è non lineare e tutti i principali parametri farmacocinetici, ad eccezione dell’emivita, dipendono dalla dose, diminuendo in misura minore rispetto alla proporzionalità alla dose, sulla base della concentrazione totale del farmaco. La non linearità è dovuta alla saturazione del legame alle proteine plasmatiche e pertanto si osserva per la ceftriaxone totale nel plasma, ma non per la frazione libera (non legata).

Rapporto farmacocinetica/farmacodinamica.

Come per altri β-lattamici, l’indice farmacocinetico/farmacodinamico che mostra la migliore correlazione con l’efficacia in vivo è la percentuale dell’intervallo di dosaggio durante il quale la concentrazione non legata rimane superiore alla concentrazione inibitoria minima della ceftriaxone per specifici microrganismi bersaglio (ovvero % T > concentrazione inibitoria minima).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Il medicinale deve essere utilizzato per il trattamento delle seguenti infezioni negli adulti e nei bambini, compresi i neonati a termine (alla nascita):

• meningite batterica;
• polmonite acquisita in comunità;
• polmonite nosocomiale;
• otite media acuta;
• infezioni intra-addominali;
• infezioni complicate delle vie urinarie (inclusa la pielonefrite);
• infezioni ossee e articolari;
• infezioni complicate della cute e dei tessuti molli;
• gonorrea;
• sifilide;
• endocardite batterica.

Il medicinale può essere utilizzato per:

• il trattamento delle esacerbazioni acute della broncopneumopatia cronica ostruttiva negli adulti;
• il trattamento del borreliosi di Lyme disseminata [fase precoce (II stadio) e tardiva (III stadio)] negli adulti e nei bambini, compresi i neonati di età superiore a 15 giorni;
• la profilassi preoperatoria delle infezioni del sito chirurgico;
• la gestione dei pazienti con neutropenia che sviluppano febbre sospetta di origine batterica;
• il trattamento dei pazienti con batteriemia derivante da una delle infezioni sopra elencate o quando vi sia sospetto di una di queste infezioni. Il medicinale deve essere somministrato in associazione con altri agenti antibatterici qualora lo spettro dei batteri potenzialmente coinvolti non rientri nell'attività del farmaco (vedi sezione «Proprietà farmacodinamiche»).

È necessario tenere in considerazione le raccomandazioni ufficiali riguardo all'uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al ceftriaxone o a qualsiasi altro cefalosporina. Anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità (ad esempio reazioni anafilattiche) a qualsiasi altro tipo di antibiotici β-lattamici (penicilline, monobactam e carbapenemi).

Il ceftriaxone è controindicato nei neonati pretermine di età ≤ 41 settimane di età gestazionale (età gestazionale + età postnatale)*;

nei neonati a termine (età ≤ 28 giorni):

• con iperbilirubinemia, ittero, ipoalbuminemia o acidosi, poiché in queste condizioni il legame del bilirubina all'albumina è probabilmente alterato*;
• che necessitano (o per i quali si prevede la necessità) di somministrazione endovenosa di preparati a base di calcio o di soluzioni infusionali contenenti calcio, a causa del rischio di formazione di precipitati di sale calcico del ceftriaxone (vedi sezioni «Proprietà farmacodinamiche» e «Effetti indesiderati»).

* Studi in vitro hanno dimostrato che il ceftriaxone può dislocare il bilirubina dal legame con l'albumina plasmatica, con conseguente rischio di encefalopatia da bilirubina in questi pazienti.

Prima della somministrazione intramuscolare di ceftriaxone, è necessario escludere la presenza di controindicazioni all'uso della lidocaina qualora venga utilizzata come solvente (vedi sezione «Proprietà farmacodinamiche»). Si rimanda al foglio illustrativo della lidocaina, in particolare alle controindicazioni.

Le soluzioni di ceftriaxone contenenti lidocaina non devono mai essere somministrate per via endovenosa.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

I solventi contenenti calcio, come la soluzione di Ringer o la soluzione di Hartmann, non devono essere utilizzati per ricostituire il medicinale nei flaconi né per ulteriore diluizione della soluzione ricostituita destinata alla somministrazione endovenosa, poiché potrebbe formarsi un precipitato. Possono formarsi precipitati del sale calcico del ceftriaxone anche mescolando ceftriaxone e soluzioni contenenti calcio nello stesso sistema di infusione. Il ceftriaxone non deve essere somministrato contemporaneamente a soluzioni endovenose contenenti calcio, comprese le soluzioni per infusione prolungata contenenti calcio, come quelle per nutrizione parenterale, mediante un sistema a Y. Tuttavia, in tutti i pazienti tranne i neonati, ceftriaxone e soluzioni contenenti calcio possono essere somministrati consecutivamente, uno dopo l'altro, purché il sistema venga accuratamente lavato con un liquido compatibile tra le due infusioni. Studi in vitro effettuati con plasma di sangue del cordone ombelicale di adulti e neonati hanno dimostrato un rischio aumentato di formazione di precipitati del sale calcico del ceftriaxone nei neonati (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e dosaggio», «Controindicazioni», «Proprietà farmacodinamiche», «Effetti indesiderati», «Incompatibilità»).

L'associazione del medicinale con anticoagulanti orali può potenziare l'effetto dell'antagonista della vitamina K e il rischio di emorragia. Si raccomanda di monitorare frequentemente il rapporto normalizzato internazionale (INR) e di adeguare opportunamente la dose dell'antagonista della vitamina K sia durante che dopo la terapia con ceftriaxone (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Esistono dati contrastanti riguardo al potenziale aumento della tossicità renale degli aminoglicosidi quando somministrati in associazione con cefalosporine. In questi casi, è necessario seguire attentamente le raccomandazioni cliniche per il monitoraggio dei livelli degli aminoglicosidi (e della funzionalità renale).

Uno studio in vitro ha evidenziato effetti antagonisti quando cloramfenicolo è stato utilizzato in combinazione con ceftriaxone. L'importanza clinica di questi dati non è nota.

Non sono stati riportati casi di interazione tra ceftriaxone e farmaci orali contenenti calcio, né interazioni tra ceftriaxone somministrato per via intramuscolare e farmaci contenenti calcio (per uso endovenoso o orale).

Nei pazienti trattati con ceftriaxone, possono verificarsi risultati falsamente positivi nel test di Coombs.

Il ceftriaxone, come altri antibiotici, può causare risultati falsamente positivi nei test per la galattosemia.

Analogamente, nei test per la rilevazione del glucosio nelle urine mediante metodi non enzimatici, i risultati possono risultare falsamente positivi. Per questo motivo, durante il trattamento con ceftriaxone, il glucosio nelle urine deve essere determinato mediante metodi enzimatici. Non sono stati osservati disturbi della funzionalità renale dopo la somministrazione concomitante di alte dosi di ceftriaxone e diuretici potenti (ad esempio furosemide).

La somministrazione concomitante di probenecid non riduce l'eliminazione del ceftriaxone.

Caratteristiche d'uso.

Reazioni di ipersensibilità.

Come per tutti gli antibiotici β-lattamici, sono stati riportati casi di gravi reazioni di ipersensibilità, talvolta con esito letale (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Le reazioni di ipersensibilità possono evolvere anche verso il sindrome di DRESS (Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms), una grave reazione allergica che può portare all'infarto miocardico (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). In caso di gravi reazioni di ipersensibilità, l'uso di ceftriaxone deve essere immediatamente interrotto e devono essere adottate le opportune misure di emergenza. Prima di iniziare il trattamento, è necessario verificare se il paziente ha anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità a ceftriaxone, ad altri cefalosporini o ad altri agenti β-lattamici. Ceftriaxone deve essere somministrato con cautela ai pazienti con anamnesi di ipersensibilità non grave ad altri agenti β-lattamici.

Durante il trattamento con ceftriaxone sono stati segnalati casi di gravi reazioni avverse cutanee (sindrome di Stevens-Johnson o sindrome di Lyell / necrolisi epidermica tossica, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici [sindrome DRESS]), che possono essere potenzialmente letali o letali, anche se la frequenza di tali eventi è sconosciuta (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Interazione con medicinali contenenti calcio.

Sono stati riportati casi di precipitazione del sale di calcio di ceftriaxone nei polmoni e nei reni, con esito fatale, in neonati prematuri e a termine di età inferiore a 1 mese. In almeno uno di questi pazienti, ceftriaxone e calcio sono stati somministrati in momenti diversi e attraverso diverse linee endovenose. Secondo i dati scientifici disponibili, non sono stati riportati casi confermati di precipitazione intravascolare, eccetto nei neonati a cui sono stati somministrati ceftriaxone e soluzioni contenenti calcio o altri agenti contenenti calcio. Studi in vitro hanno dimostrato che i neonati sono esposti a un rischio maggiore di formazione di precipitati di sale di calcio di ceftriaxone rispetto ai pazienti di altre fasce d'età.

Ceftriaxone non deve essere mescolato né somministrato contemporaneamente a qualsiasi soluzione endovenosa contenente calcio, in pazienti di qualsiasi età, anche se utilizzando linee di infusione diverse o somministrando i farmaci in siti diversi. Tuttavia, nei pazienti di età superiore a 28 giorni, ceftriaxone e soluzioni contenenti calcio possono essere somministrati in successione, uno dopo l'altro, a condizione che siano somministrati attraverso linee di infusione diverse in siti diversi del corpo oppure che la linea di infusione sia sostituita o accuratamente lavata con soluzione fisiologica tra le somministrazioni, per prevenire la formazione di precipitati. Nei pazienti che richiedono infusioni continue di soluzioni contenenti calcio per nutrizione parenterale totale (NPT), i professionisti sanitari potrebbero considerare l'uso di antibiotici alternativi il cui impiego non comporti un simile rischio di precipitazione. Se l'uso di ceftriaxone in pazienti che richiedono nutrizione parenterale continua è ritenuto necessario, le soluzioni per NPT e ceftriaxone possono essere somministrate contemporaneamente, ma attraverso linee di infusione diverse e in siti diversi del corpo. In alternativa, le infusioni di soluzioni per NPT possono essere sospese durante l'infusione di ceftriaxone e le linee di infusione devono essere lavate tra le somministrazioni (vedere le sezioni «Controindicazioni», «Effetti indesiderati», «Farmacocinetica» e «Incompatibilità»).

Bambini.

La sicurezza e l'efficacia del medicinale nei neonati, lattanti e bambini sono state stabilite per le dosi descritte nella sezione «Posologia e modo di somministrazione». Studi hanno dimostrato che ceftriaxone, come altri cefalosporini, può dislocare il bilirubina dal legame con l'albumina plasmatica.

Ceftriaxone è controindicato nei neonati prematuri e a termine a rischio di sviluppare encefalopatia da bilirubina (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Anemia emolitica mediata da immunoreazioni.

Sono stati osservati casi di anemia emolitica mediata da immunoreazioni in pazienti trattati con antibiotici della classe delle cefalosporine, inclusa ceftriaxone (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Sono stati riportati casi gravi di anemia emolitica, anche con esito letale, durante il trattamento con ceftriaxone sia in adulti che in bambini. Se durante il trattamento con ceftriaxone si sviluppa anemia, si deve considerare la diagnosi di anemia associata all'uso di cefalosporine e si deve interrompere l'uso di ceftriaxone fino a quando non viene stabilita l'eziologia della malattia.

Trattamento prolungato.

Durante un trattamento prolungato, è necessario effettuare regolarmente un emocromo completo.

Colite / crescita eccessiva di microrganismi non sensibili.

Sono stati riportati casi di colite e colite pseudomembranosa associati all'uso di antibiotici, durante il trattamento con quasi tutti gli antibiotici, inclusa ceftriaxone. La gravità di queste malattie può variare da lieve a potenzialmente letale. È quindi importante considerare la possibilità di questa diagnosi in pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo il trattamento con ceftriaxone (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Si deve considerare l'interruzione della terapia con ceftriaxone e l'uso di trattamenti specifici contro Clostridium difficile. I medicinali che inibiscono la peristalsi non devono essere utilizzati.

Come con altri antibiotici, possono svilupparsi sovrainfezioni causate da microrganismi non sensibili al farmaco.

Insufficienza renale ed epatica grave.

In caso di insufficienza renale ed epatica grave, si raccomanda un attento monitoraggio clinico della sicurezza e dell'efficacia del medicinale (vedere la sezione «Posologia e modo di somministrazione»).

Effetto sui risultati dei test sierologici.

L'uso di ceftriaxone può causare risultati falsamente positivi nel test di Coombs. Inoltre, ceftriaxone può causare risultati falsamente positivi nel test per la galattosemia (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Nei test non enzimatici per la determinazione del glucosio nelle urine possono verificarsi risultati falsamente positivi. Durante il trattamento con ceftriaxone, i livelli di glucosio nelle urine devono essere determinati mediante metodi enzimatici (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Spettro di attività antibatterica.

Ceftriaxone ha uno spettro di attività antibatterica limitato e potrebbe non essere adeguato come monoterapia per alcuni tipi di infezione, salvo nei casi in cui il patogeno è già stato identificato (vedere la sezione «Posologia e modo di somministrazione»). In caso di infezioni polimicrobiche, in cui tra i patogeni sospettati vi sono microrganismi resistenti a ceftriaxone, si deve considerare l'uso di antibiotici aggiuntivi.

Uso di lidocaina.

Se come solvente viene utilizzata una soluzione di lidocaina, ceftriaxone può essere somministrato solo per via intramuscolare. Prima della somministrazione, è necessario considerare le controindicazioni, le precauzioni e le altre informazioni pertinenti riportate nel foglio illustrativo della lidocaina (vedere la sezione «Controindicazioni»). La soluzione di lidocaina non deve assolutamente essere somministrata per via endovenosa.

Litiasi biliare.

In caso di ombre ecografiche, si deve considerare la possibilità di precipitazione del sale di calcio di ceftriaxone. Ombre ecografiche, erroneamente interpretate come calcoli biliari, sono state osservate nella colecisti, con frequenza maggiore durante il trattamento con ceftriaxone a dosi di 1 g/die. Particolare cautela è richiesta nell'uso del medicinale nei bambini. Tali precipitati scompaiono dopo l'interruzione del trattamento con ceftriaxone. In rari casi, la formazione di precipitati di sale di calcio di ceftriaxone è stata associata a sintomi clinici. In caso di sintomi, si raccomanda un trattamento conservativo non chirurgico e il medico deve decidere se interrompere il farmaco, sulla base della valutazione del rapporto rischio/beneficio nel singolo caso (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Stasi biliare.

Sono stati riportati casi di pancreatite, possibilmente causata da ostruzione delle vie biliari, in pazienti trattati con ceftriaxone (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). La maggior parte di questi pazienti presentava fattori di rischio per lo sviluppo di colestasi e formazione di fango biliare, come terapie prolungate precedenti, malattia grave e nutrizione parenterale totale. Non si può escludere che la formazione di precipitati nelle vie biliari dovuta all'uso del farmaco possa rappresentare un fattore iniziale o aggiuntivo nello sviluppo di questo disturbo.

Litiasi renale.

Sono stati riportati casi di formazione di calcoli renali, che scompaiono dopo l'interruzione del trattamento con ceftriaxone (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). In caso di comparsa di sintomi, si deve effettuare un'ecografia. La decisione di utilizzare il medicinale in pazienti con anamnesi di calcoli renali o ipercalciuria spetta al medico, sulla base della valutazione del rapporto rischio/beneficio nel singolo caso.

Reazione di Jarisch-Herxheimer.

All'inizio del trattamento con ceftriaxone, alcuni pazienti affetti da spirochetosi possono sviluppare la reazione di Jarisch-Herxheimer. Questa reazione è generalmente autolimitante, ma può richiedere un trattamento sintomatico. Il trattamento antibiotico non deve essere interrotto in caso di reazione di Jarisch-Herxheimer.

Encefalopatia.

Sono stati riportati casi di encefalopatia con l'uso di ceftriaxone (vedere la sezione «Effetti indesiderati»), specialmente in pazienti anziani con grave insufficienza renale (vedere la sezione «Posologia e modo di somministrazione») o disturbi del sistema nervoso centrale. Se si sospetta un'encefalopatia associata a ceftriaxone (ad esempio, riduzione del livello di coscienza, alterazione dello stato psichico, mioclono, convulsioni), si deve considerare l'interruzione del trattamento con ceftriaxone.

Smaltimento del medicinale non utilizzato e del medicinale scaduto: è necessario ridurre al minimo l'introduzione del medicinale nell'ambiente. Il medicinale non deve essere gettato nelle acque di scarico né nei rifiuti domestici. Per lo smaltimento, si deve utilizzare un sistema di raccolta apposito, se disponibile.

Informazioni importanti sugli eccipienti.

Sodio. 1 g di medicinale contiene 3,6 mmol di sodio. Questo aspetto deve essere considerato se il paziente segue una dieta con contenuto controllato di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. Ceftriaxone attraversa la barriera placentare. I dati sull'uso di ceftriaxone in donne in gravidanza sono limitati. Studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi diretti o indiretti sull'embrione/feto o sullo sviluppo peri- e postnatale. Durante la gravidanza, in particolare nel I trimestre, ceftriaxone può essere utilizzato solo se il beneficio supera il rischio.

Allattamento. Ceftriaxone passa nel latte materno in basse concentrazioni, ma con dosi terapeutiche non si prevedono effetti sul neonato allattato. Tuttavia, non può essere escluso il rischio di diarrea o infezioni fungine delle mucose. Si deve considerare la possibilità di sensibilizzazione. Si deve decidere se interrompere l'allattamento o interrompere/astenersi dall'uso di ceftriaxone, tenendo conto del beneficio dell'allattamento al seno per il bambino e del beneficio della terapia per la madre.

Fertilità. Negli studi sulla funzione riproduttiva non sono state osservate alterazioni negative sulla fertilità maschile o femminile.

Capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

Durante il trattamento con ceftriaxone possono verificarsi effetti indesiderati come vertigini, che possono influire sulla capacità di guidare veicoli o di lavorare con macchinari complessi (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). I pazienti devono essere cauti durante la guida di autoveicoli o l'uso di altri macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Dosaggio

Il dosaggio del medicinale dipende dalla gravità, sensibilità, localizzazione e tipo di infezione, nonché dall'età e dalla funzionalità epatica e renale del paziente.

Di seguito sono riportate le dosi generalmente raccomandate per queste indicazioni. Nei casi particolarmente gravi, si deve utilizzare la dose più alta all'interno del range raccomandato.

Adulti e bambini a partire dai 12 anni (≥ 50 kg).

Dosaggio di ceftriaxone*	Frequenza di somministrazione**	Indicazioni
1–2 g	1 volta al giorno	Polmonite comunitaria Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease Infezioni intra-addominali Infezioni complicate delle vie urinarie (inclusa pielonefrite)
2 g	1 volta al giorno	Polmonite nosocomiale Infezioni complicate della cute e dei tessuti molli Infezioni ossee e articolari
2–4 g	1 volta al giorno	Trattamento di pazienti con neutropenia in cui si è sviluppata febbre e vi è sospetto di infezione batterica Endocardite batterica Meningite batterica

* In caso di batteriemia documentata, si deve prendere in considerazione l'uso della dose più alta all'interno dell'intervallo raccomandato.

** Quando si utilizzano dosi superiori a 2 g al giorno, si deve prendere in considerazione la somministrazione del medicinale due volte al giorno (con intervallo di 12 ore).

Indicazioni negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 12 anni (≥ 50 kg) che richiedono schemi posologici particolari:

Otitide media acuta.

Può essere utilizzata una singola dose intramuscolare di 1–2 g del medicinale. Alcuni dati indicano che, nei casi in cui le condizioni del paziente sono gravi o la terapia precedente è risultata inefficace, la ceftriaxone può essere efficace se somministrata per via intramuscolare alla dose di 1–2 g al giorno per 3 giorni.

Profilassi preoperatoria delle infezioni nel sito chirurgico.

2 g in dose singola prima dell'intervento.

Gonorrea.

Dose singola di 500 mg per via intramuscolare.

Sifilide.

Le dosi generalmente raccomandate sono 500 mg – 1 g una volta al giorno, con aumento della dose fino a 2 g una volta al giorno in caso di sifilide neurologica, per 10–14 giorni. Le raccomandazioni posologiche per la sifilide, compresa la sifilide neurologica, si basano su dati limitati. Si devono inoltre prendere in considerazione le raccomandazioni nazionali o locali.

Borreliosi disseminata di Lyme [fase precoce (II fase) e fase tardiva (III fase)].

2 g una volta al giorno per 14–21 giorni. La durata raccomandata del trattamento può variare; si devono inoltre prendere in considerazione le raccomandazioni nazionali o locali.

Bambini.

Neonati, lattanti e bambini da 15 giorni fino a 12 anni (< 50 kg)

Nei bambini con un peso corporeo di 50 kg o superiore, si devono utilizzare le dosi abituali per adulti.

Dose di ceftriaxone*	Frequenza di somministrazione**	Indicazioni
50–80 mg/kg	1 volta al giorno	Infezioni intra-addominali Infezioni complicate delle vie urinarie (inclusa pielonefrite) Polmonite acquisita in comunità Polmonite nosocomiale
50–100 mg/kg (massimo 4 g)	1 volta al giorno	Infezioni complicate della pelle e dei tessuti molli Infezioni ossee e articolari Gestione di pazienti con neutropenia in cui si è sviluppata febbre e vi è sospetto di infezione batterica
80–100 mg/kg (massimo 4 g)	1 volta al giorno	Meningite batterica
100 mg/kg (massimo 4 g)	1 volta al giorno	Endocardite batterica

* In caso di batteriemia documentata, si deve prendere in considerazione l'uso della dose più alta all'interno del range raccomandato.

** Quando si utilizzano dosi superiori a 2 g al giorno, si deve prendere in considerazione la somministrazione del medicinale due volte al giorno (con intervallo di 12 ore).

Indicazioni nei neonati, lattanti e bambini dai 15 giorni ai 12 anni (< 50 kg) che richiedono schemi posologici particolari:

Otitis media acuta.

Per il trattamento iniziale dell'otite media acuta può essere utilizzata una singola iniezione intramuscolare del medicinale alla dose di 50 mg/kg. Alcuni dati indicano che nel caso in cui le condizioni del bambino siano gravi o la terapia precedente sia risultata inefficace, la ceftriaxone può essere efficace se somministrato per via intramuscolare alla dose di 50 mg/kg al giorno per 3 giorni.

Profilassi preoperatoria delle infezioni del sito chirurgico.

50–80 mg/kg singola dose prima dell'intervento.

Sifilide.

Le dosi generalmente raccomandate sono 75–100 mg/kg (massimo 4 g) una volta al giorno per 10–14 giorni. Le raccomandazioni posologiche per la sifilide, compresa la neurosifilide, si basano su dati molto limitati. Si devono inoltre considerare le raccomandazioni nazionali o locali.

Borreliosi disseminata di Lyme [fase precoce (fase II) e fase tardiva (fase III)].

50–80 mg/kg una volta al giorno per 14–21 giorni. La durata raccomandata del trattamento può variare; si devono inoltre considerare le raccomandazioni nazionali o locali.

Neonati di età compresa tra 0 e 14 giorni.

La ceftriaxone è controindicata nei neonati pretermine con età post-menstruale inferiore a 41 settimane (età gestazionale + età cronologica).

Dosis di Ontazen - 1000*	Frequenza di somministrazione	Indicazioni
20–50 mg/kg	1 volta al giorno	Infezioni intra-addominali Infezioni complicate della cute e dei tessuti molli Infezioni complicate delle vie urinarie (inclusa la pielonefrite) Pneumonia acquisita in comunità Pneumonia nosocomiale Infezioni ossee e articolari Gestione dei pazienti con neutropenia in cui si è sviluppata febbre e si sospetta un'infezione batterica
50 mg/kg	1 volta al giorno	Meningite batterica Endocardite batterica

* In caso di batteriemia documentata, si deve considerare l'uso della dose più alta all'interno dell'intervallo raccomandato.

Non si deve superare la dose massima giornaliera di 50 mg/kg.

Indicazioni nei neonati di età compresa tra 0 e 14 giorni che richiedono schemi posologici particolari:

Otitis media acuta.

Per il trattamento iniziale dell'otite media acuta può essere utilizzata una singola iniezione intramuscolare di ceftriaxone alla dose di 50 mg/kg.

Profilassi preoperatoria delle infezioni nel sito chirurgico.

20–50 mg/kg singola dose prima dell'intervento.

Sifilide.

La dose raccomandata generalmente è di 50 mg/kg una volta al giorno per 10–14 giorni. Le raccomandazioni posologiche per la sifilide, compresa la neurosifilide, si basano su dati molto limitati. Si devono inoltre considerare le raccomandazioni nazionali o locali.

Durata del trattamento.

La durata del trattamento dipende dall'andamento della malattia. In considerazione delle raccomandazioni generali sulla terapia antibiotica, l'uso di ceftriaxone deve essere proseguito per 48–72 ore dopo la scomparsa della febbre o la conferma dell'eradicazione dell'infezione batterica.

Pazienti anziani.

In presenza di funzionalità renale ed epatica soddisfacente, non è necessaria alcuna modifica della dose nei pazienti anziani.

Pazienti con insufficienza epatica.

I dati disponibili indicano che non è necessario modificare la dose nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata, purché la funzionalità renale sia normale.

Non sono disponibili dati di studi sui pazienti con grave insufficienza epatica (vedere sezione «Farmacocinetica»).

Pazienti con insufficienza renale.

Nei pazienti con funzionalità renale compromessa non è necessario ridurre la dose di ceftriaxone se la funzionalità renale è normale. Solo nei casi di insufficienza renale in stadio preterminale (clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min) la dose giornaliera di ceftriaxone non deve superare i 2 g.

Nei pazienti sottoposti a dialisi non è necessario un dosaggio aggiuntivo del medicinale dopo la dialisi. Il ceftriaxone non viene eliminato con dialisi peritoneale o emodialisi. Si raccomanda un attento monitoraggio clinico della sicurezza e dell'efficacia del medicinale.

Pazienti con grave compromissione della funzione epatica e renale.

In caso di grave compromissione contemporanea della funzione renale ed epatica, si raccomanda un attento monitoraggio clinico della sicurezza e dell'efficacia del medicinale.

Modalità di somministrazione.

Somministrazione intramuscolare.

Il medicinale può essere somministrato mediante iniezione intramuscolare profonda. L'iniezione intramuscolare deve essere effettuata al centro di un muscolo relativamente grande. Si raccomanda di non somministrare più di 1 g in un singolo sito.

Se lidocaina viene utilizzata come solvente, la soluzione ottenuta non deve mai essere somministrata per via endovenosa (vedere sezione «Controindicazioni»). Per informazioni dettagliate si raccomanda di consultare il foglio illustrativo della lidocaina. L'uso della lidocaina presuppone la pregressa esecuzione di un test di sensibilità individuale al medicinale.

Somministrazione endovenosa.

Il medicinale può essere somministrato mediante infusione endovenosa della durata di almeno 30 minuti (via preferita) oppure mediante iniezione endovenosa lenta della durata superiore a 5 minuti. La somministrazione intermittente endovenosa deve essere effettuata in 5 minuti preferibilmente in vene di grande calibro. Le dosi endovenose di 50 mg/kg o superiori devono essere somministrate per infusione nei neonati e nei bambini di età inferiore a 12 anni. Nei neonati, le dosi endovenose devono essere somministrate nell'arco di 60 minuti al fine di ridurre il potenziale rischio di encefalopatia da bilirubina (vedere sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali»). La somministrazione intramuscolare deve essere presa in considerazione quando la via endovenosa non è possibile o meno accettabile per il paziente. Le dosi superiori a 2 g devono essere somministrate per via endovenosa. Il ceftriaxone è controindicato nei neonati (≤ 28 giorni) se necessitano (o si prevede che possano necessitare) di trattamento con soluzioni endovenose contenenti calcio, inclusi soluzioni per infusione contenenti calcio, come la nutrizione parenterale, a causa del rischio di formazione di precipitati di sali di calcio del ceftriaxone (vedere sezione «Controindicazioni»).

Non si devono utilizzare solventi contenenti calcio, come la soluzione di Ringer o la soluzione di Hartmann, per ricostituire il ceftriaxone nei flaconcini o per ulteriore diluizione della soluzione ricostituita per somministrazione endovenosa, poiché potrebbe formarsi un precipitato. La formazione di precipitati di sali di calcio del ceftriaxone può verificarsi anche mescolando il ceftriaxone con soluzioni contenenti calcio in un'unica linea di infusione endovenosa. Pertanto, non si devono mescolare né somministrare contemporaneamente il ceftriaxone con soluzioni contenenti calcio (vedere sezioni «Controindicazioni», «Avvertenze speciali» e «Incompatibilità»).

Per la profilassi preoperatoria delle infezioni nel sito chirurgico, il ceftriaxone deve essere somministrato da 30 a 90 minuti prima dell'intervento chirurgico.

Diluizione. In base alla dose richiesta, determinare il numero necessario di flaconcini. Per somministrazione endovenosa o intramuscolare, aggiungere il volume raccomandato di solvente indicato nella tabella sottostante, quindi agitare bene il flacone fino a completa dissoluzione del contenuto.

Per infusione endovenosa, aggiungere 15 ml di solvente e agitare bene fino a completa dissoluzione del contenuto del flacone.

Prelevare 15 ml della soluzione ottenuta e aggiungerli a 25 ml di liquido diluente nel flacone per infusione, per preparare la dose del paziente (portando al volume totale di 40 ml, come indicato nella tabella seguente).

La soluzione deve essere somministrata per via endovenosa, come descritto nel presente paragrafo.

	Polvere	Soluzione per diluizione	Quantità di soluzione	Volume di sostituzione
Injectione intramuscolare	1000 mg	Lidocaina 1 % per iniezioni	3,5 ml	0,63 ml
Injectione endovenosa	1000 mg	Acqua per preparazioni iniettabili	10 ml	0,63 ml
Injectione endovenosa	2000 mg	Soluzione di glucosio 5 %, soluzione di sodio cloruro 0,9 % per iniezioni. Soluzione di sodio cloruro per iniezioni (0,45 % sodio cloruro e 2,5 % glucosio) Destrano 6 % nella soluzione di glucosio per iniezioni 5 % idrossietilamido 6–10 % infusione**	40 ml	1,25 ml

* La soluzione di ceftriaxone in lidocaina non deve essere somministrata per via endovenosa.

** Infusione al 6 %: 30 g di idrossietilamido, 4,5 g di sodio cloruro, acqua per preparazioni iniettabili fino a 500 ml. Infusione al 10 %: 50 g di idrossietilamido, 4,5 g di sodio cloruro, acqua per preparazioni iniettabili fino a 500 ml.

Nel caso di utilizzo di altri liquidi per la diluizione, è necessario verificare la compatibilità con la ceftriaxone. La soluzione ottenuta deve essere limpida e priva di particelle estranee.

Bambini.

Il medicinale deve essere somministrato ai bambini secondo la posologia indicata nella sezione «Modalità e posologia».

Sovradosaggio.

Sintomi. In caso di sovradosaggio possono manifestarsi nausea, vomito e diarrea.

Trattamento. In caso di sovradosaggio, l’emodialisi o la dialisi peritoneale non riducono le concentrazioni eccessive del farmaco nel plasma sanguigno. Non esiste un antidoto specifico. Il trattamento del sovradosaggio è sintomatico.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comunemente osservati con l’uso di ceftriaxone sono eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia, diarrea, eruzioni cutanee e aumento dei livelli degli enzimi epatici.

La frequenza degli effetti indesiderati da ceftriaxone è stata determinata in base ai dati degli studi clinici.

Gli eventi sono classificati secondo la frequenza come segue:

molto comune (≥ 1/10);

comune (≥ 1/100 < 1/10);

non comune (≥ 1/1000 < 1/100);

raro (≥ 1/10000 < 1/1000);

frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Infezioni e infestazioni: non comune — infezioni fungine degli organi genitali; raro — colite pseudomembranosa^b; frequenza non nota^a — sovrainfezioni^b.

Patologie del sistema emopoietico: comune — eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia; non comune — granulocitopenia, anemia, alterazioni della coagulazione; frequenza non nota^a — anemia emolitica^b, agranulocitosi.

Patologie cardiache: frequenza non nota — sindrome di Kounis.

Patologie del sistema immunitario: frequenza non nota^a — shock anafilattico, reazioni anafilattiche, reazioni anafilattoidi, reazioni di ipersensibilità^b, reazione di Jarisch-Herxheimer^b.

Patologie del sistema nervoso: non comune — cefalea, capogiri; raro — encefalopatia; frequenza non nota^a — convulsioni.

Patologie dell’orecchio e del labirinto: frequenza non nota^a — vertigini.

Patologie del sistema respiratorio: raro — broncospasmo.

Patologie gastrointestinali: comune — diarrea^b, feci molli; non comune — nausea, vomito; frequenza non nota^a — pancreatite^b, stomatite, glossite.

Patologie epatobiliari: comune — aumento dei livelli degli enzimi epatici; frequenza non nota^a — precipitati nella colecisti^b, ittero nucleare, epatite^c, epatite colestasica^b,c.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: comune — eruzioni cutanee; non comune — prurito; raro — orticaria; frequenza non nota^a — sindrome di Stevens-Johnson^b, necrolisi epidermica tossica^b, eritema multiforme, pustolosi esantematica acuta generalizzata, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS)^b.

Patologie renali e urinarie: raro — ematuria, glucosuria; frequenza non nota^a — oliguria, formazione di precipitati nei reni (reversibili).

Condizioni generali e reazioni nel sito di somministrazione: non comune — flebite, dolore nel sito di iniezione, calore; raro — edema, brividi.

Esami di laboratorio: non comune — aumento della creatinina nel sangue; frequenza non nota^a — risultati falsi positivi del test di Coombs^b, risultati falsi positivi del test per galattosemia^b, risultati falsi positivi nei metodi non enzimatici per la determinazione del glucosio^b.

^a In base a segnalazioni post-marketing. Poiché le informazioni su questi effetti indesiderati provengono da segnalazioni spontanee provenienti da una popolazione di dimensioni indefinite, non è possibile stimare con precisione la loro frequenza, pertanto essa è classificata come non nota.

^b Vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso».

^c Generalmente di carattere reversibile interrompendo il trattamento con ceftriaxone.

Infezioni e infestazioni.

Casi di diarrea dopo l’assunzione di ceftriaxone possono essere associati a Clostridium difficile. Si raccomanda di somministrare un’adeguata quantità di liquidi ed elettroliti (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Precipitati del sale di calcio del ceftriaxone.

Sono stati segnalati casi rari ma gravi di effetti indesiderati, talvolta con esito fatale, in neonati prematuri e a termine (età < 28 giorni) a cui era stato somministrato per via endovenosa ceftriaxone insieme a farmaci contenenti calcio. All’autopsia sono stati riscontrati precipitati del sale di calcio del ceftriaxone nei polmoni e nei reni. L’elevato rischio di formazione di precipitati nei neonati è dovuto al loro ridotto volume ematico e al più lungo periodo di emivita del ceftriaxone rispetto agli adulti (vedi sezioni «Controindicazioni», «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso» e «Farmacodinamica»).

Sono stati segnalati casi di formazione di precipitati nei reni, prevalentemente in bambini di età superiore ai 3 anni che avevano ricevuto dosi giornaliere elevate del farmaco (ad esempio ≥ 80 mg/kg/giorno) o dosi totali superiori a 10 grammi, e che presentavano ulteriori fattori di rischio (ad esempio ridotto apporto idrico o immobilizzazione). Il rischio di formazione di precipitati aumenta nei pazienti immobilizzati o in stato di disidratazione. I precipitati possono essere sintomatici o asintomatici, possono causare insufficienza renale e anuria e scompaiono dopo l’interruzione del trattamento con ceftriaxone (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Sono stati segnalati casi di formazione di precipitati del sale di calcio del ceftriaxone nella colecisti, soprattutto in pazienti trattati con dosi superiori alla dose raccomandata standard. Negli studi prospettici condotti nei bambini, la frequenza di formazione di precipitati dopo somministrazione endovenosa del farmaco è risultata variabile, in alcuni studi superiore al 30%. La frequenza di formazione di precipitati sembra essere inferiore con una somministrazione lenta del farmaco (da 20 a 30 minuti). La formazione di precipitati è generalmente asintomatica, ma in rari casi possono manifestarsi sintomi clinici come dolore, nausea e vomito. In tali casi si raccomanda un trattamento sintomatico. I precipitati scompaiono generalmente dopo l’interruzione del trattamento con ceftriaxone (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l’autorizzazione del farmaco è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro legali rappresentanti, devono segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa e l’eventuale mancanza di efficacia del farmaco attraverso il Sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Periodo di validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C nell’imballaggio originale. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

La soluzione ricostituita deve essere conservata per non più di 6 ore a una temperatura non superiore a 25 °C e per non più di 24 ore in frigorifero (2–8 °C).

Incompatibilità.

Il ceftriaxone è incompatibile con amsacrina, vancomicina, fluconazolo e aminoglicosidi.

Non mescolare né aggiungere ad altri farmaci, eccetto quelli indicati nella sezione «Modalità e posologia». Il ceftriaxone non deve essere mescolato con soluzioni contenenti calcio, come la soluzione di Ringer o la soluzione di Hartmann, poiché possono formarsi precipitati. Il ceftriaxone non deve essere mescolato né somministrato contemporaneamente a soluzioni contenenti calcio, inclusi i fluidi per nutrizione parenterale (vedi sezioni «Modalità e posologia», «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso» e «Effetti indesiderati»).

Confezione.

1 flacone per confezione in cartone.

Categoria di prescrivibilità.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Cenex Laboratorics Pvt. Ltd.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

VI/51B, posta n. 2, Kozhuvanal, Pala, Kottayam – 686 573, Kerala, India.