Ontazem – 1000

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ONTAZEN – 1000 (ONTAZEN – 1000)

Composición:

Principio activo: ceftriaxona;

1 frasco contiene ceftriaxona sódica equivalente a 1000 mg de ceftriaxona.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: polvo cristalino de color blanco a amarillo anaranjado.

Grupo farmacoterapéutico.
Medicamentos antibacterianos para uso sistémico. Otros antibióticos betalactámicos. Cefalosporinas de tercera generación. Ceftriaxona. Código ATC J01D D04.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción.

La ceftriaxona inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana tras unirse a las proteínas fijadoras de penicilina. Como resultado, se interrumpe la biosíntesis de la pared celular (peptidoglicano), lo que a su vez conduce a la lisis y muerte de la célula bacteriana.

Resistencia.

La resistencia bacteriana a la ceftriaxona puede desarrollarse mediante uno o varios mecanismos:

• hidrólisis por β-lactamasas, incluyendo β-lactamasas de espectro extendido, carbapenemasas y enzimas Amp C, que pueden estar inducidas o permanentemente suprimidas en ciertas bacterias gramnegativas aerobias;
• disminución de la afinidad de las proteínas fijadoras de penicilina por la ceftriaxona;
• impermeabilidad de la membrana externa en bacterias gramnegativas;
• bombas de eflujo bacterianas.

Valores de corte para la determinación de sensibilidad.

Los valores de corte para la concentración inhibitoria mínima, definidos por el Comité Europeo para la Prueba de Sensibilidad a Antimicrobianos (EUCAST):

a. La conclusión sobre la sensibilidad se ha realizado en base a la sensibilidad a cefoxitina.

b. La conclusión sobre la sensibilidad se ha realizado en base a la sensibilidad a penicilina.

c. Rara vez se encuentran aislados con concentraciones inhibitorias mínimas que superan los valores de corte de sensibilidad. Si se observa esto, se debe realizar una nueva prueba y, en caso de confirmación, enviar la muestra al laboratorio de referencia.

d. Los valores de corte se refieren a una dosis intravenosa diaria de 1 g × 1 y a una dosis alta de al menos 2 g × 1.

Especies generalmente sensibles.

Bacterias aerobias grampositivas.

Staphylococcus aureus (sensible a meticilina)£, estafilococos coagulasa-negativos (sensibles a meticilina)£, Streptococcus pyogenes (grupo A), Streptococcus agalactiae (grupo B), Streptococcus pneumoniae, estreptococos del grupo Viridans.

Bacterias aerobias gramnegativas.

Borrelia burgdorferi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Providencia spp., Treponema pallidum.

Especies que pueden desarrollar resistencia.

Bacterias aerobias grampositivas.

Staphylococcus epidermidis+, Staphylococcus haemolyticus+, Staphylococcus hominis+. Bacterias aerobias gramnegativas.

Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli%, Klebsiella pneumoniae%, Klebsiella oxytoca%, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Anaerobios.

Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens.

Microorganismos intrínsecamente resistentes.

Bacterias aerobias grampositivas.

Enterococcus spp., Listeria monocytogenes.

Bacterias aerobias gramnegativas.

Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia.

Anaerobios.

Clostridium difficile.

Otros.

Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp., Legionella spp., Ureaplasma urealyticum.

£ Todos los estafilococos resistentes a meticilina son resistentes a ceftriaxona.

• Frecuencia de resistencia > 50 % en al menos una región.

% Las cepas productoras de β-lactamasas de espectro extendido son siempre resistentes.

Farmacocinética.

Absorción.

Administración intramuscular.

Tras la inyección intramuscular, el nivel plasmático medio máximo de ceftriaxona es aproximadamente la mitad del observado tras la administración intravenosa de una dosis equivalente. La concentración máxima en plasma tras una administración intramuscular única de 1 g del medicamento es de 81 mg/l y se alcanza entre 2 y 3 horas tras la administración. El área bajo la curva «concentración plasmática-tiempo» tras la administración intramuscular es igual a la observada tras la administración intravenosa de una dosis equivalente.

Administración intravenosa.

Tras la administración intravenosa en bolo de ceftriaxona a dosis de 500 mg y 1 g, los niveles plasmáticos máximos medios son aproximadamente de 120 y 200 mg/l, respectivamente. Tras infusiones intravenosas de ceftriaxona a dosis de 500 mg, 1 g y 2 g, los niveles plasmáticos son aproximadamente de 80, 150 y 250 mg/l, respectivamente.

Distribución.

El volumen de distribución de ceftriaxona es de 7–12 l. Se alcanzan concentraciones que superan ampliamente las concentraciones inhibitorias mínimas para la mayoría de los patógenos relevantes en tejidos como pulmón, corazón, vías biliares, hígado, amígdalas, oído medio y mucosa nasal, huesos, así como en líquido cefalorraquídeo, pleural y sinovial, y en secreciones prostáticas. Tras la administración repetida, se observa un aumento del 8–15 % en la concentración plasmática máxima media (Cmax); el estado de equilibrio se alcanza en la mayoría de los casos en 48–72 horas, dependiendo de la vía de administración.

Penetración en tejidos específicos.

Ceftriaxona penetra en las meninges. La penetración es mayor cuando existe inflamación de las meninges. La concentración plasmática máxima media de ceftriaxona en el líquido cefalorraquídeo en pacientes con meningitis bacteriana alcanza hasta el 25 % de la concentración plasmática, en comparación con el 2 % en pacientes sin inflamación meníngea. Las concentraciones máximas de ceftriaxona en el líquido cefalorraquídeo se alcanzan aproximadamente entre 4 y 6 horas tras la inyección intravenosa. Ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria y se espera su presencia en concentraciones bajas en la leche materna (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Fijación a proteínas.

Ceftriaxona se une reversiblemente a la albúmina. La unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 95 % a concentraciones plasmáticas inferiores a 100 mg/l. La unión es saturable, y el grado de unión disminuye al aumentar la concentración (hasta el 85 % a una concentración plasmática de 300 mg/l).

Biotransformación.

Ceftriaxona no sufre metabolismo sistémico, sino que se transforma en metabolitos inactivos por la flora intestinal.

Eliminación.

El aclaramiento plasmático total de ceftriaxona (unida y no unida) es de 10–22 ml/min. El aclaramiento renal es de 5–12 ml/min. Entre el 50 y el 60 % de ceftriaxona se excreta inalterada por los riñones, principalmente mediante filtración glomerular, y entre el 40 y el 50 % inalterada por la bilis. El periodo de semieliminación de ceftriaxona en adultos es de aproximadamente 8 horas.

Pacientes con insuficiencia renal o hepática.

En pacientes con alteración de la función renal o hepática, la farmacocinética de ceftriaxona cambia ligeramente, observándose únicamente un ligero aumento del periodo de semieliminación (menos del doble), incluso en pacientes con insuficiencia renal grave.

El ligero aumento del periodo de semieliminación en la insuficiencia renal se explica por el aumento compensador del aclaramiento extrarrenal debido a la disminución de la unión a proteínas y al consiguiente aumento del aclaramiento extrarrenal total de ceftriaxona.

En pacientes con alteración de la función hepática, el periodo de semieliminación de ceftriaxona no aumenta debido al aumento compensador del aclaramiento renal. Esto también ocurre como resultado del aumento de la fracción libre de ceftriaxona en plasma, lo que favorece el aumento paradójico observado del aclaramiento total del fármaco, con un aumento paralelo del volumen de distribución y del aclaramiento total.

Pacientes de edad avanzada.

En pacientes de 75 años o más, el periodo medio de semieliminación es generalmente 2–3 veces mayor que en adultos jóvenes.

niños.

El periodo de semieliminación de ceftriaxona está prolongado en recién nacidos menores de 14 días. La concentración libre de ceftriaxona puede aumentar aún más debido a factores como la disminución de la filtración glomerular y la alteración de la unión a proteínas plasmáticas. En niños, el periodo de semieliminación es menor que en recién nacidos o adultos.

El aclaramiento plasmático y el volumen de distribución de ceftriaxona total son mayores en recién nacidos, lactantes y niños que en adultos.

Linealidad/no linealidad.

La farmacocinética de ceftriaxona es no lineal, y todos los parámetros farmacocinéticos principales, excepto el periodo de semieliminación, dependen de la dosis, basándose en la concentración total del fármaco, disminuyendo en menor medida que proporcionalmente a la dosis. La no linealidad se observa debido a la saturación de la unión a proteínas plasmáticas y, por tanto, se manifiesta para ceftriaxona total en plasma, pero no para la fracción libre (no unida).

Relación farmacocinética/farmacodinámica.

Como en otros β-lactámicos, el índice farmacocinético/farmacodinámico que mejor correlaciona con la eficacia in vivo es el porcentaje del intervalo de dosificación durante el cual la concentración libre permanece por encima de la concentración inhibitoria mínima de ceftriaxona para cada especie diana específica (es decir, % T > concentración inhibitoria mínima).

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento debe utilizarse para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños, incluidos recién nacidos a término (desde el nacimiento):

• meningitis bacteriana;
• neumonía adquirida en la comunidad;
• neumonía nosocomial;
• otitis media aguda;
• infecciones intraabdominales;
• infecciones urinarias complicadas (incluyendo pielonefritis);
• infecciones óseas y articulares;
• infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos;
• gonorrea;
• sífilis;
• endocarditis bacteriana.

El medicamento puede utilizarse para:

• tratamiento de la exacerbación aguda de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica en adultos;
• tratamiento de la enfermedad de Lyme diseminada [fase temprana (fase II) y fase tardía (fase III)] en adultos y niños, incluidos recién nacidos desde los 15 días de edad;
• profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico;
• manejo de pacientes con neutropenia que desarrollan fiebre con sospecha de infección bacteriana;
• tratamiento de pacientes con bacteriemia asociada a cualquiera de las infecciones mencionadas anteriormente o cuando se sospeche cualquiera de ellas. El medicamento debe administrarse junto con otros agentes antibacterianos si el espectro de microorganismos bacterianos posibles no queda cubierto por su acción (véase la sección «Precauciones de uso»).

Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al ceftriaxona o a cualquier otra cefalosporina. Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad (por ejemplo, reacciones anafilácticas) a cualquier otro tipo de antibacterianos β-lactámicos (penicilinas, monobactamas y carbapenemes).

La ceftriaxona está contraindicada en recién nacidos prematuros con una edad gestacional corregida ≤ 41 semanas (edad gestacional + edad posnatal)*;

en recién nacidos a término (edad ≤ 28 días):

• con hiperbilirrubinemia, ictericia, hipoalbuminemia o acidosis, ya que en estas condiciones es probable que esté alterado el enlace del bilirrubin con las proteínas*;
• que requieran (o se espere que requieran) administración intravenosa de calcio o infusiones de soluciones que contengan calcio, debido al riesgo de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

* En estudios in vitro se ha demostrado que la ceftriaxona puede desplazar al bilirrubin del enlace con la albúmina plasmática, lo que conlleva un riesgo de desarrollar encefalopatía por bilirrubina en estos pacientes.

Antes de la administración intramuscular de ceftriaxona, se debe descartar necesariamente cualquier contraindicación para el uso de lidocaína si se utiliza como disolvente (véase la sección «Precauciones de uso»). Consulte la información para uso médico de la lidocaína, especialmente las contraindicaciones.

Las soluciones de ceftriaxona que contienen lidocaína nunca deben administrarse por vía intravenosa.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Los disolventes que contienen calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, no deben utilizarse para la reconstitución del medicamento en los frascos ni para la posterior dilución de la solución reconstituida para administración intravenosa, ya que podría formarse un precipitado. También pueden formarse precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona al mezclar ceftriaxona con soluciones que contengan calcio en el mismo sistema de infusión. La ceftriaxona no debe administrarse simultáneamente con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluidas soluciones con calcio para infusión prolongada, como las soluciones para nutrición parenteral, mediante un sistema en Y. Sin embargo, en todos los pacientes excepto recién nacidos, la ceftriaxona y las soluciones que contienen calcio pueden administrarse secuencialmente, una tras otra, siempre que se realice un lavado adecuado del sistema con un líquido compatible entre las infusiones. Estudios in vitro realizados con plasma de sangre de cordón umbilical de adultos y recién nacidos han demostrado que en recién nacidos existe un riesgo aumentado de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona (véanse las secciones «Vía de administración y dosis», «Contraindicaciones», «Precauciones de uso», «Reacciones adversas», «Incompatibilidad»).

La administración concomitante del medicamento con anticoagulantes orales puede potenciar el efecto del antagonista de la vitamina K y aumentar el riesgo de hemorragia. Se recomienda realizar controles frecuentes de la razón normalizada internacional (RNI) y ajustar adecuadamente la dosis del antagonista de la vitamina K tanto durante como después del tratamiento con ceftriaxona (véase la sección «Reacciones adversas»).

Existen datos contradictorios sobre el posible aumento de la toxicidad renal de los aminoglucósidos cuando se administran junto con cefalosporinas. En tales casos, se debe seguir cuidadosamente las recomendaciones clínicas sobre el monitoreo de los niveles de aminoglucósidos (y la función renal).

En un estudio in vitro, al combinar cloranfenicol con ceftriaxona se observaron efectos antagónicos. La relevancia clínica de estos datos es desconocida.

No se han registrado casos de interacción entre ceftriaxona y medicamentos orales que contengan calcio, ni entre ceftriaxona administrada por vía intramuscular y medicamentos que contengan calcio (por vía intravenosa o oral).

En pacientes que reciben ceftriaxona, pueden presentarse resultados falsos positivos en la prueba de Coombs.

La ceftriaxona, como otros antibióticos, puede provocar resultados falsos positivos en el análisis de galactosemia.

De forma similar, al determinar la glucosa en orina mediante métodos no enzimáticos, los resultados pueden ser falsos positivos. Por esta razón, durante el tratamiento con ceftriaxona, se debe determinar el nivel de glucosa en orina mediante métodos enzimáticos. No se han observado alteraciones en la función renal tras la administración concomitante de altas dosis de ceftriaxona y diuréticos potentes (por ejemplo, furosemida).

La administración concomitante de probenecid no reduce la excreción de ceftriaxona.

Características de uso.

Reacciones de hipersensibilidad.

Como con todos los antibióticos β-lactámicos, se han notificado casos de reacciones graves de hipersensibilidad, a veces con desenlace letal (ver sección «Reacciones adversas»). Las reacciones de hipersensibilidad también pueden progresar al síndrome de DRESS (reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos), una reacción alérgica grave que puede provocar infarto de miocardio (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de reacciones graves de hipersensibilidad, debe interrumpirse inmediatamente el uso de ceftriaxona y adoptarse las medidas de emergencia adecuadas. Antes de iniciar el tratamiento, debe determinarse si el paciente tiene antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad a la ceftriaxona, otras cefalosporinas u otros agentes β-lactámicos. Debe tenerse precaución al administrar ceftriaxona a pacientes con antecedentes de hipersensibilidad leve a otros agentes β-lactámicos.

Durante el tratamiento con ceftriaxona se han registrado casos de reacciones adversas graves en la piel (síndrome de Stevens-Johnson o síndrome de Lyell/ necrólisis epidérmica tóxica, reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos [síndrome DRESS]), que pueden ser potencialmente mortales o letales, aunque la frecuencia de estos eventos es desconocida (ver sección «Reacciones adversas»).

Interacción con medicamentos que contienen calcio.

En recién nacidos prematuros y a término menores de 1 mes de edad se han descrito casos de precipitación de la sal cálcica de ceftriaxona en pulmón y riñón con desenlace letal. En al menos uno de estos pacientes, la ceftriaxona y el calcio se administraron en momentos diferentes y mediante sistemas de infusión intravenosa distintos. Según los datos científicos disponibles, no se han registrado casos confirmados de formación de precipitados intravasculares, excepto en recién nacidos a quienes se administró ceftriaxona junto con soluciones que contienen calcio u otros medicamentos con calcio. Estudios in vitro han demostrado que los recién nacidos tienen un riesgo aumentado de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en comparación con pacientes de otros grupos de edad.

Al administrar ceftriaxona a pacientes de cualquier edad, el medicamento no debe mezclarse ni administrarse simultáneamente con ninguna solución para perfusión intravenosa que contenga calcio, incluso si se utilizan sistemas de infusión diferentes o se administra en distintos sitios. Sin embargo, en pacientes de 28 días de edad o más, ceftriaxona y soluciones que contienen calcio pueden administrarse secuencialmente, una tras otra, siempre que se administren mediante sistemas de infusión diferentes y en distintos sitios del cuerpo, o bien que se cambie o se lave cuidadosamente el sistema de infusión con solución salina fisiológica entre ambas administraciones, para prevenir la formación de precipitados. En pacientes que requieran infusión continua de soluciones con calcio para nutrición parenteral total (NPT), los profesionales sanitarios podrían considerar el uso de antibacterianos alternativos cuyo uso no conlleve este riesgo de precipitación. Si se considera necesario el uso de ceftriaxona en pacientes que requieran nutrición parenteral continua, las soluciones para NPT y ceftriaxona pueden administrarse simultáneamente, aunque mediante sistemas de infusión diferentes y en distintos sitios del cuerpo. Alternativamente, la infusión de soluciones para NPT puede interrumpirse durante la infusión de ceftriaxona, y los sistemas de infusión deben lavarse entre ambas administraciones (ver secciones «Contraindicaciones», «Reacciones adversas», «Farmacocinética» y «Incompatibilidades»).

Pacientes pediátricos.

La seguridad y eficacia del medicamento en recién nacidos, lactantes y niños se han establecido para las dosis descritas en la sección «Posología y forma de administración». En estudios se ha demostrado que la ceftriaxona, al igual que otras cefalosporinas, puede desplazar la bilirrubina de su unión con la albúmina del suero sanguíneo.

La ceftriaxona está contraindicada en recién nacidos prematuros y a término con riesgo de desarrollar encefalopatía por bilirrubina (ver sección «Contraindicaciones»).

Anemia hemolítica inmuno-mediada.

Se han observado casos de anemia hemolítica inmuno-mediada en pacientes que recibieron antibacterianos de la clase de las cefalosporinas, incluida la ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). Se han notificado casos graves de anemia hemolítica, incluso con desenlace letal, tanto en adultos como en niños durante el tratamiento con ceftriaxona. Si durante el uso de ceftriaxona un paciente desarrolla anemia, debe considerarse el diagnóstico de anemia asociada al uso de cefalosporinas y debe suspenderse la ceftriaxona hasta determinar la etiología de la enfermedad.

Tratamiento prolongado.

Durante el tratamiento prolongado, debe realizarse periódicamente un hemograma completo.

Colitis / crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles.

Se han registrado casos de colitis y colitis pseudomembranosa asociadas al uso de antibacterianos, durante el tratamiento con casi todos los antibacterianos, incluida la ceftriaxona. La gravedad de estas enfermedades puede variar desde leve hasta potencialmente mortal. Por ello, es importante considerar esta posibilidad en pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). Debe considerarse la suspensión del tratamiento con ceftriaxona y la administración de terapia adecuada contra Clostridium difficile. No deben usarse medicamentos que inhiban la peristalsis.

Como con otros antibacterianos, pueden desarrollarse superinfecciones causadas por microorganismos no sensibles al medicamento.

Insuficiencia renal y hepática grave.

En caso de insuficiencia renal y hepática grave, se recomienda un seguimiento clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento (ver sección «Posología y forma de administración»).

Efecto sobre los resultados de pruebas serológicas.

Durante el uso de ceftriaxona, la prueba de Coombs puede dar resultados falsos positivos. Asimismo, la ceftriaxona puede provocar resultados falsos positivos en las pruebas de galactosemia (ver sección «Reacciones adversas»).

Con métodos no enzimáticos para la determinación de glucosa en orina, pueden obtenerse resultados falsos positivos. Durante el tratamiento con ceftriaxona, los niveles de glucosa en orina deben determinarse mediante métodos enzimáticos (ver sección «Reacciones adversas»).

Espectro de actividad antibacteriana.

La ceftriaxona tiene un espectro antibacteriano limitado y puede no ser adecuada como monoterapia para ciertos tipos de infección, excepto cuando el patógeno ya ha sido confirmado (ver sección «Posología y forma de administración»). En infecciones polimicrobianas, cuando entre los patógenos sospechosos haya microorganismos resistentes a ceftriaxona, debe considerarse el uso de antibióticos adicionales.

Uso de lidocaína.

Si se utiliza solución de lidocaína como disolvente, la ceftriaxona solo puede administrarse por vía intramuscular. Antes de la administración, deben tenerse en cuenta las contraindicaciones, advertencias y demás información relevante incluida en el prospecto de la lidocaína (ver sección «Contraindicaciones»). La solución de lidocaína no debe administrarse en ningún caso por vía intravenosa.

Enfermedad por cálculos biliares.

En caso de sombras observadas en ecografía, debe considerarse la posibilidad de precipitación de la sal cálcica de ceftriaxona. Se han observado sombras en la vesícula biliar en ecografías, interpretadas erróneamente como cálculos biliares, cuya frecuencia aumenta con la administración de ceftriaxona a dosis de 1 g/día. Debe tenerse especial precaución al usar este medicamento en niños. Estos precipitados desaparecen tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona. En casos raros, la formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona ha sido sintomática. En caso de síntomas, se recomienda tratamiento conservador no quirúrgico, y el médico debe decidir si se interrumpe el tratamiento, basándose en la evaluación del balance beneficio/riesgo en cada caso particular (ver sección «Reacciones adversas»).

Estasis biliar.

Se han notificado casos de pancreatitis, posiblemente causada por obstrucción de las vías biliares, en pacientes que recibieron ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). La mayoría de estos pacientes tenían factores de riesgo para desarrollar colestasis y formación de lodo biliar, como terapia previa prolongada, enfermedad grave y nutrición parenteral total. No puede descartarse que la formación de precipitados en las vías biliares debida al medicamento pueda ser un factor desencadenante o agravante de este trastorno.

Enfermedad por cálculos renales.

Se han notificado casos de formación de cálculos renales que desaparecieron tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de aparición de síntomas, debe realizarse una ecografía. La decisión sobre el uso del medicamento en pacientes con antecedentes de cálculos renales o hipercalciuria debe tomarse por el médico tras evaluar el balance beneficio/riesgo en cada caso.

Reacción de Jarisch-Herxheimer.

Al inicio del tratamiento con ceftriaxona, algunos pacientes con espiroquetosis pueden presentar reacción de Jarisch-Herxheimer. Esta reacción generalmente es autolimitada, aunque puede requerir tratamiento sintomático. No debe interrumpirse el tratamiento antibiótico si aparece la reacción de Jarisch-Herxheimer.

Encefalopatía.

Se han notificado casos de encefalopatía durante el uso de ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»), especialmente en pacientes de edad avanzada con insuficiencia renal grave (ver sección «Posología y forma de administración») o trastornos del sistema nervioso central. Si se sospecha encefalopatía relacionada con ceftriaxona (por ejemplo, disminución del nivel de conciencia, alteración del estado mental, mioclonías, convulsiones), debe considerarse la suspensión del tratamiento con ceftriaxona.

Eliminación del medicamento no utilizado o caducado: debe minimizarse la entrada del medicamento en el medio ambiente. No debe desecharse por aguas residuales ni en la basura doméstica. Para su eliminación debe utilizarse el denominado «sistema de recogida de residuos», si está disponible.

Información importante sobre excipientes.

Sodio. 1 g del medicamento contiene 3,6 mmol de sodio. Esto debe tenerse en cuenta si el paciente sigue una dieta con control de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. La ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria. Existen datos limitados sobre el uso de ceftriaxona en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre el embrión/feto ni sobre el desarrollo peri y postnatal. Durante el embarazo, especialmente en el primer trimestre, la ceftriaxona solo debe usarse si el beneficio supera al riesgo.

Lactancia. La ceftriaxona pasa a la leche materna en concentraciones bajas, pero con dosis terapéuticas no se espera ningún efecto sobre los lactantes. Sin embargo, no puede descartarse el riesgo de diarrea o infección fúngica de las mucosas. Debe considerarse la posibilidad de sensibilización. Debe tomarse una decisión sobre si interrumpir la lactancia o interrumpir/renunciar al tratamiento con ceftriaxona, considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.

Fertilidad. En estudios sobre la función reproductiva no se observaron indicios de efectos adversos sobre la fertilidad masculina o femenina.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Durante el tratamiento con ceftriaxona pueden presentarse reacciones adversas como mareo, que pueden afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria (ver sección «Reacciones adversas»). Los pacientes deben tener precaución al conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

La dosis del medicamento depende de la gravedad, sensibilidad, localización y tipo de infección, así como de la edad y de la función hepática y renal del paciente.

Las dosis indicadas a continuación son recomendaciones generales para estas indicaciones. En casos particularmente graves, se debe utilizar la dosis más alta dentro del rango recomendado.

Adultos y niños a partir de 12 años (≥ 50 kg).

* En caso de bacteriemia documentada, se debe considerar la administración de la dosis más alta dentro del rango recomendado.

** Cuando se utilicen dosis superiores a 2 g por día, se debe considerar la administración del medicamento dos veces al día (con un intervalo de 12 horas).

Indicaciones en adultos y niños a partir de 12 años (≥ 50 kg) que requieren esquemas de dosificación especiales:

Otitis media aguda.

Puede administrarse una dosis única intramuscular de 1–2 g del medicamento. Algunos datos indican que en casos de enfermedad grave o cuando el tratamiento previo ha sido ineficaz, la ceftriaxona puede ser eficaz mediante administración intramuscular a una dosis de 1–2 g por día durante 3 días.

Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico.

2 g en dosis única antes de la cirugía.

Gonorrea.

Dosis única de 500 mg por vía intramuscular.

Sífilis.

Las dosis generalmente recomendadas son de 500 mg a 1 g una vez al día, aumentando la dosis hasta 2 g una vez al día en caso de sífilis neurologica durante 10–14 días. Las recomendaciones sobre la dosificación en la sífilis, incluida la sífilis neurologica, se basan en datos limitados. También deben tenerse en cuenta las recomendaciones nacionales o locales.

Enfermedad de Lyme diseminada [fase temprana (fase II) y fase tardía (fase III)].

2 g una vez al día durante 14–21 días. La duración recomendada del tratamiento puede variar; también deben considerarse las recomendaciones nacionales o locales.

Niños.

Recién nacidos, lactantes y niños de 15 días a 12 años (< 50 kg)

En niños con un peso corporal de 50 kg o más, deben administrarse las dosis habituales para adultos.

* En caso de bacteriemia documentada, se debe considerar la administración de la dosis más alta dentro del rango recomendado.

** Cuando se utilicen dosis superiores a 2 g por día, se debe considerar la administración del medicamento dos veces al día (con un intervalo de 12 horas).

Indicaciones en recién nacidos, lactantes y niños de 15 días a 12 años (< 50 kg) que requieren regímenes de dosificación especiales:

Otitis media aguda.

Como tratamiento inicial de la otitis media aguda, puede administrarse una inyección intramuscular única del medicamento a una dosis de 50 mg/kg. Algunos datos indican que en casos de enfermedad grave o cuando el tratamiento previo ha sido ineficaz, la ceftriaxona puede ser eficaz mediante administración intramuscular a una dosis de 50 mg/kg por día durante 3 días.

Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico.

50–80 mg/kg como dosis única antes de la cirugía.

Sífilis.

Las dosis generalmente recomendadas son de 75–100 mg/kg (máximo 4 g) una vez al día durante 10–14 días. Las recomendaciones sobre la dosificación en la sífilis, incluyendo la neurosífilis, se basan en datos muy limitados. También se deben tener en cuenta las recomendaciones nacionales o locales.

Neuroborreliosis diseminada de Lyme [fase temprana (estadio II) y fase tardía (estadio III)].

50–80 mg/kg una vez al día durante 14–21 días. La duración recomendada del tratamiento puede variar; también se deben considerar las recomendaciones nacionales o locales.

Recién nacidos de 0–14 días de edad.

La ceftriaxona está contraindicada en recién nacidos prematuros con una edad posmenstrual inferior a 41 semanas (edad gestacional + edad cronológica).

* En caso de bacteriemia documentada, se debe considerar la administración de la dosis más alta dentro del rango recomendado.

No se debe exceder la dosis diaria máxima de 50 mg/kg.

Indicaciones en recién nacidos de 0–14 días de edad que requieren regímenes de dosificación especiales:

Otitis media aguda.

Para el tratamiento inicial de la otitis media aguda puede administrarse una inyección intramuscular única de ceftriaxona a una dosis de 50 mg/kg.

Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico.

20–50 mg/kg en dosis única antes de la cirugía.

Sífilis.

La dosis generalmente recomendada es de 50 mg/kg una vez al día durante 10–14 días. Las recomendaciones sobre la dosificación en la sífilis, incluyendo la neurosífilis, se basan en datos muy limitados. También se deben tener en cuenta las recomendaciones nacionales o locales.

Duración del tratamiento.

La duración del tratamiento depende del curso de la enfermedad. De acuerdo con las recomendaciones generales sobre antibióticos, el uso de ceftriaxona debe continuarse durante 48–72 horas después de la desaparición de la fiebre o de la confirmación de la erradicación de la infección bacteriana.

Pacientes de edad avanzada.

Si la función renal y hepática es adecuada, no se requiere ajuste posológico en pacientes de edad avanzada.

Pacientes con insuficiencia hepática.

Los datos disponibles indican que no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada, siempre que la función renal no esté afectada.

No existen datos de estudios en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección «Farmacocinética»).

Pacientes con insuficiencia renal.

En pacientes con función renal alterada, no es necesario reducir la dosis de ceftriaxona si la función renal no está comprometida. Solo en caso de insuficiencia renal en estadio preterminal (clearance de creatinina inferior a 10 ml/min), la dosis diaria de ceftriaxona no debe exceder los 2 g.

En pacientes sometidos a diálisis, no se requiere una dosificación adicional del medicamento tras la diálisis. La ceftriaxona no se elimina mediante diálisis peritoneal ni hemodiálisis. Se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento.

Pacientes con alteración grave de la función hepática y renal.

En caso de alteración grave simultánea de la función renal y hepática, se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento.

Vía de administración.

Administración intramuscular.

El medicamento puede administrarse mediante inyección intramuscular profunda. La inyección intramuscular debe realizarse en el centro de un músculo relativamente grande. Se recomienda no administrar más de 1 g en un solo sitio.

Si se utiliza lidocaína como disolvente, la solución obtenida nunca debe administrarse por vía intravenosa (ver sección «Contraindicaciones»). Para obtener información detallada, se recomienda consultar las instrucciones de uso de la lidocaína. El uso de lidocaína requiere previamente la realización de una prueba para determinar la sensibilidad individual a este medicamento.

Administración intravenosa.

El medicamento puede administrarse mediante infusión intravenosa de al menos 30 minutos de duración (vía preferida) o mediante inyección intravenosa lenta de más de 5 minutos de duración. La administración intermitente intravenosa debe realizarse en 5 minutos, preferiblemente en venas grandes. Las dosis intravenosas de 50 mg/kg o superiores deben administrarse por infusión en neonatos y niños menores de 12 años. En recién nacidos, las dosis intravenosas deben administrarse durante 60 minutos con el fin de reducir el riesgo potencial de encefalopatía por bilirrubina (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»). La vía intramuscular debe considerarse cuando la vía intravenosa no es posible o menos adecuada para el paciente. Las dosis superiores a 2 g deben administrarse por vía intravenosa. La ceftriaxona está contraindicada en recién nacidos (≤ 28 días) si necesitan (o se prevé que necesiten) tratamiento con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluyendo soluciones para infusión que contengan calcio, tales como nutrición parenteral, debido al riesgo de formación de precipitados de sales cálcicas de ceftriaxona (ver sección «Contraindicaciones»).

No deben utilizarse disolventes que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, para disolver ceftriaxona en los frascos ni para diluir adicionalmente la solución reconstituida para administración intravenosa, ya que podría formarse un precipitado. La formación de precipitados de sales cálcicas de ceftriaxona también puede ocurrir al mezclar ceftriaxona con soluciones que contengan calcio en el mismo sistema de infusión intravenosa. Por lo tanto, no se debe mezclar ni administrar simultáneamente ceftriaxona con soluciones que contengan calcio (ver secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso» e «Incompatibilidad»).

Con fines de profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico, la ceftriaxona debe administrarse entre 30 y 90 minutos antes de la intervención quirúrgica.

Reconstitución. En función de la dosis requerida, determinar la cantidad necesaria de frascos. Para administración intravenosa o intramuscular, añadir el volumen recomendado de disolvente indicado en la tabla siguiente y agitar bien el frasco hasta la completa disolución del contenido.

Para infusión intravenosa, añadir 15 ml de disolvente y agitar bien hasta la completa disolución del contenido del frasco.

Extraer 15 ml de la solución obtenida y añadirlos a 25 ml de líquido de dilución en un frasco para infusión, para preparar la dosis del paciente (ajustando al volumen total de 40 ml, como se indica en la tabla siguiente).

La solución debe administrarse por vía intravenosa según se describe en esta sección.

* La solución de ceftriaxona en lidocaína no debe administrarse por vía intravenosa.

** Infusión al 6 %: 30 g de hidroxietilalmidón, 4,5 g de cloruro de sodio, agua para preparaciones inyectables hasta 500 ml. Infusión al 10 %: 50 g de hidroxietilalmidón, 4,5 g de cloruro de sodio, agua para preparaciones inyectables hasta 500 ml.

Si se utilizan otros líquidos para la dilución, se debe verificar la compatibilidad con la ceftriaxona. La solución obtenida debe ser transparente y libre de partículas extrañas.

Niños.

El medicamento debe administrarse a los niños según la dosis indicada en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Sobredosis.

Síntomas. En caso de sobredosis, pueden observarse náuseas, vómitos y diarrea.

Tratamiento. En caso de sobredosis, la hemodiálisis o la diálisis peritoneal no reducen las concentraciones excesivas del medicamento en el plasma sanguíneo. No existe antídoto específico. El tratamiento de la sobredosis es sintomático.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas que se observaron con mayor frecuencia durante la administración de ceftriaxona son eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia, diarrea, erupción cutánea y elevación de los niveles de enzimas hepáticas.

La frecuencia de aparición de reacciones adversas con ceftriaxona se determinó según datos de estudios clínicos.

Las reacciones se clasificaron según la frecuencia de la siguiente manera:

muy frecuentes (≥ 1/10);
frecuentes (≥ 1/100 < 1/10);
poco frecuentes (≥ 1/1000 < 1/100);
rara vez frecuentes (≥ 1/10000 < 1/1000);
frecuencia desconocida (no puede estimarse con los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones: poco frecuentes — infecciones fúngicas genitales; rara vez frecuentes — colitis pseudomembranosa^b; frecuencia desconocida^a — superinfecciones^b.

Sistema hematopoyético: frecuentes — eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia; poco frecuentes — granulocitopenia, anemia, trastornos de la coagulación; frecuencia desconocida^a — anemia hemolítica^b, agranulocitosis.

Sistema cardiovascular: frecuencia desconocida — síndrome de Kounis.

Sistema inmunológico: frecuencia desconocida^a — shock anafiláctico, reacciones anafilácticas, reacciones anafilactoides, reacciones de hipersensibilidad^b, reacción de Jarisch-Herxheimer^b.

Sistema nervioso: poco frecuentes — cefalea, mareo; rara vez frecuentes — encefalopatía; frecuencia desconocida^a — convulsiones.

Órganos del oído: frecuencia desconocida^a — vértigo.

Sistema respiratorio: rara vez frecuentes — broncoespasmo.

Aparato digestivo: frecuentes — diarrea^b, heces líquidas; poco frecuentes — náuseas, vómitos; frecuencia desconocida^a — pancreatitis^b, estomatitis, glossitis.

Sistema hepatobiliar: frecuentes — elevación de los niveles de enzimas hepáticas; frecuencia desconocida^a — precipitados en la vesícula biliar^b, ictericia nuclear, hepatitis^c, hepatitis colestásica^b,c.

Piel y tejido subcutáneo: frecuentes — erupción cutánea; poco frecuentes — prurito; rara vez frecuentes — urticaria; frecuencia desconocida^a — síndrome de Stevens-Johnson^b, necrólisis epidérmica tóxica^b, eritema multiforme, exantema pustuloso agudo generalizado, reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS)^b.

Sistema urinario: rara vez frecuentes — hematuria, glucosuria; frecuencia desconocida^a — oliguria, formación de precipitados en los riñones (reversibles).

Trastornos generales y en el sitio de administración: poco frecuentes — flebitis, dolor en el sitio de inyección, sudoración; rara vez frecuentes — edema, escalofríos.

Análisis de laboratorio: poco frecuentes — elevación de la creatinina en sangre; frecuencia desconocida^a — resultados falsos positivos en la prueba de Coombs^b, resultados falsos positivos en el análisis de galactosemia^b, resultados falsos positivos en los métodos no enzimáticos para determinación de glucosa^b.

^a Basado en informes postcomercialización. Dado que la información sobre estas reacciones se obtiene de forma voluntaria de una población de tamaño indefinido, no es posible estimar con certeza su frecuencia, por lo que se clasifica como desconocida.
^b Véase la sección «Precauciones de uso».
^c Generalmente reversible tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona.

Infecciones e infestaciones.

Los casos de diarrea tras la administración de ceftriaxona pueden estar relacionados con Clostridium difficile. Se debe administrar una cantidad adecuada de líquidos y electrolitos (véase la sección «Precauciones de uso»).

Precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona.

Se han registrado casos raros de reacciones adversas graves, a veces con desenlace fatal, en recién nacidos prematuros y a término (menores de 28 días de edad) a los que se administró ceftriaxona por vía intravenosa junto con medicamentos que contienen calcio. En las autopsias se detectaron precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en los pulmones y riñones. El alto riesgo de formación de precipitados en recién nacidos se debe a su pequeño volumen sanguíneo y al período de semivida de ceftriaxona más prolongado que en adultos (véanse las secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso» y «Farmacodinámica»).

Se han registrado casos de formación de precipitados en los riñones, principalmente en niños mayores de 3 años que recibieron dosis diarias elevadas del medicamento (por ejemplo, ≥ 80 mg/kg/día) o dosis totales superiores a 10 gramos, así como en aquellos con factores de riesgo adicionales (por ejemplo, ingesta limitada de líquidos o reposo prolongado en cama). El riesgo de formación de precipitados aumenta en pacientes inmovilizados o deshidratados. Los precipitados pueden ser sintomáticos o asintomáticos, pueden provocar insuficiencia renal y anuria, y desaparecen tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona (véase la sección «Precauciones de uso»).

Se han registrado casos de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en la vesícula biliar, principalmente en pacientes que recibieron ceftriaxona en dosis superiores a la dosis recomendada estándar. En estudios prospectivos en niños, la frecuencia de formación de precipitados tras la administración intravenosa del medicamento varió, en algunos estudios superando el 30 %. Al parecer, la frecuencia de formación de precipitados es menor cuando el medicamento se administra lentamente (durante 20-30 minutos). La formación de precipitados generalmente no es sintomática, pero en casos raros pueden presentarse síntomas clínicos como dolor, náuseas y vómitos. En tales casos se recomienda tratamiento sintomático. Tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona, los precipitados desaparecen generalmente (véase la sección «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Período de validez.

2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C en el envase original. Mantener fuera del alcance de los niños.

La solución preparada debe conservarse no más de 6 horas a una temperatura no superior a 25 °C y no más de 24 horas en nevera (2-8 °C).

Incompatibilidades.

La ceftriaxona es incompatible con amsacrina, vancomicina, fluconazol y aminoglucósidos.

No debe mezclarse ni combinarse con otros medicamentos, excepto con los indicados en la sección «Modo de administración y dosis». No debe mezclarse la ceftriaxona con soluciones que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, debido al riesgo de formación de precipitados. No debe mezclarse ni administrarse simultáneamente con soluciones que contengan calcio, incluyendo soluciones para nutrición parenteral (véanse las secciones «Modo de administración y dosis», «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

Envase.

1 frasco por envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Sens Laboratories Pvt. Ltd.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

VI/51B, P.O. Box No. 2, Kozhuvanal, Pala, Kottayam – 686 573, Kerala, India.