Onhophin

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO ONCHOFIN (ONCHOFIN)

Composizione:

Principio attivo: terbinafina;

1 compressa contiene: cloridrato di terbinafina, equivalente a 250 mg di terbinafina;

Eccipienti: stearato di magnesio, cellulosa microcristallina, biossido di silicio colloidale anidro, sodio carbossimetilamido (tipo A), idrossipropilmetilcellulosa, acqua depurata.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rotonde biconvesse di colore bianco o quasi bianco, con bordi smussati, con linea di frattura e impressione D su un lato e 74 sull'altro lato.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antimicotici per uso dermatologico. Farmaci antimicotici per uso sistemico. Terbinafina. Codice ATC D01B A02.

Proprietà farmacodinamiche.

Terbinafina è un alilammina con ampio spettro di attività antimicotica nei confronti delle infezioni della cute, dei capelli e delle unghie causate da dermatofiti come Trichophyton (ad esempio T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. tonsurans, T. violaceum), Microsporum (ad esempio Microsporum canis), Epidermophyton floccosum, nonché dai lieviti del genere Candida (ad esempio Candida albicans) e da Pityrosporum. A basse concentrazioni, la terbinafina esercita un'azione fungicida nei confronti dei dermatofiti, dei funghi filamentosi e di alcuni funghi dimorfi. L'attività nei confronti dei lieviti può essere fungicida o fungistatica, a seconda del ceppo.

La terbinafina agisce specificamente su un'importante fase precoce della biosintesi degli steroli nella cellula fungina. Il suo meccanismo d'azione consiste nell'inibizione dell'enzima squale epossidasi presente nella membrana cellulare del fungo. Questo porta a una carenza di ergosterolo e all'accumulo intracellulare di squalene, determinando la morte della cellula fungina. Tale enzima non appartiene al sistema del citocromo P450.

Quando somministrato per via orale, il principio attivo si accumula nella cute in concentrazioni sufficienti a garantire un'azione fungicida.

Proprietà farmacocinetiche.

Dopo somministrazione orale, la terbinafina viene ben assorbita (> 70%); la biodisponibilità assoluta della terbinafina contenuta in Onhophin compresse, a causa del metabolismo presistemico, è di circa il 50%. Una singola dose orale di 250 mg di terbinafina ha mostrato un valore medio della concentrazione plasmatica massima (C_max) di 1,30 µg/ml, raggiunta dopo 1,5 ore dall'assunzione. Con l'assunzione ripetuta, rispetto a quella singola, la concentrazione plasmatica massima di terbinafina è risultata mediamente il 25% più elevata e l'AUC plasmatica è aumentata di 2,3 volte. Sulla base dell'aumento dell'AUC plasmatica, si può calcolare un'emivita effettiva di circa 30 ore. L'assunzione di cibo esercita un effetto moderato sulla biodisponibilità della terbinafina (aumento dell'AUC inferiore al 20%), ma ciò non richiede alcuna correzione della dose. L'assunzione contemporanea di cibo ricco di grassi rallenta l'assorbimento della terbinafina e ne aumenta la biodisponibilità di circa il 20%.

La terbinafina si lega fortemente alle proteine plasmatiche (99%). Il volume di distribuzione supera i 2000 litri. Il farmaco diffonde rapidamente attraverso il derma e si concentra nello strato corneo lipofilico.

La terbinafina si accumula nello strato corneo lipofilico. Viene inoltre escreta attraverso il sebo cutaneo e raggiunge così alte concentrazioni nei follicoli piliferi, nei capelli e nella cute ricca di sebo. È stato inoltre dimostrato che la terbinafina si distribuisce nelle lamine ungueali già nelle prime settimane di terapia. Non sono disponibili dati sufficienti riguardo al passaggio della terbinafina attraverso la barriera placentare. Meno dello 0,2% della dose assunta viene escreto nel latte materno. La terbinafina viene metabolizzata rapidamente ed estensivamente mediante almeno sette isoenzimi del CYP, con un contributo significativo di CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 e CYP2C19. I metaboliti derivanti dalla biotrasformazione della terbinafina non possiedono attività antimicotica e vengono escreti principalmente attraverso le urine. L'emivita di eliminazione del farmaco è di 17 ore. Non vi sono evidenze di accumulo sistemico del farmaco.

Non si osservano variazioni significative della farmacocinetica del farmaco in relazione all'età del paziente, ma la velocità di eliminazione può risultare ridotta nei pazienti con compromissione della funzionalità renale o epatica, portando a un aumento dei livelli plasmatici di terbinafina.

Studi di farmacocinetica con dosi singole condotti su pazienti con compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina < 50 ml/min) o con patologie epatiche preesistenti hanno dimostrato che il clearance della terbinafina può essere ridotto di circa il 50%.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Infezioni fungine della pelle e delle unghie causate da Trichophyton (ad esempio T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum), Microsporum canis ed Epidermophyton floccosum:

• Tinea (tinea della pelle liscia, tinea dell’inguine e tinea pedis), quando l’estensione, la gravità o la localizzazione delle lesioni giustificano un trattamento orale;
• onicomicosi.

Controindicazioni.

Malattie epatiche acute o croniche.

Ipersensibilità al terbinafina o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Influenza di altri medicinali sulla farmacocinetica della terbinafina

Il metabolismo della terbinafina coinvolge gli isoenzimi del citocromo P450 (CYP450). La clearance plasmatica della terbinafina può essere aumentata da farmaci che inducono questi enzimi e ridotta da farmaci che inibiscono il citocromo P450. In caso di terapia concomitante con tali medicinali, la posologia di Onhophin deve essere adeguatamente corretta.

Inibitori enzimatici

La cimetidina riduce la clearance della terbinafina del 30% e aumenta l’AUC del 34%.

Il fluconazolo (inibitore del CYP3A4 e del CYP2C9) aumenta i valori di Cmax e AUC della terbinafina rispettivamente del 52% e del 69%. Un analogo aumento può verificarsi con l’uso concomitante di farmaci che inibiscono il CYP2C9 e il CYP3A4, come gli antimicotici azolici, gli antibiotici macrolidi o l’amiodarone.

Induttori enzimatici

La rifampicina (induttore del CYP3A4) aumenta la clearance della terbinafina del 100%. I valori di AUC e Cmax diminuiscono rispettivamente del 50% e del 45%.

Influenza della terbinafina sulla farmacocinetica di altri medicinali

Soststrati del CYP2D6: studi in vitro e in vivo hanno dimostrato che la terbinafina inibisce il CYP2D6. Tali risultati riguardano soprattutto le sostanze metabolizzate principalmente attraverso questo enzima, specialmente se hanno un ristretto indice terapeutico (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Ciò riguarda, ad esempio, alcuni farmaci appartenenti alle seguenti classi: antidepressivi triciclici, beta-bloccanti, inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), antiaritmici (inclusi i gruppi IA, IB e IC) o inibitori della monoaminoossidasi di tipo B.

La terbinafina riduce la clearance della desipramina dell’82% e aumenta l’AUC di cinque volte.

Nei metabolizzatori veloci del CYP2D6, la terbinafina aumenta il rapporto metabolico tra destrometorfano e destrofano nelle urine mediamente da 16 a 97 volte. Ciò indica che la terbinafina rallenta il metabolismo dei substrati del CYP2D6 nei metabolizzatori veloci («metabolizzatori estensivi»), ovvero il metabolismo in questi pazienti diventa simile a quello dei metabolizzatori lenti («metabolizzatori poveri»).

Soststrati di altri enzimi CYP450. I risultati degli studi in vitro e condotti su volontari sani mostrano che la terbinafina ha un potenziale trascurabile di inibizione o induzione della clearance della maggior parte dei farmaci metabolizzati attraverso altre isoenzimi del sistema del citocromo P450 (ad esempio terfenadina, triazolam o contraccettivi orali).

Altri percorsi metabolici: la terbinafina aumenta la clearance della ciclosporina del 15% (riduzione dell’AUC del 13%).

L’eventuale interazione tra terbinafina e anticoagulanti comunemente prescritti non è stata studiata. Durante uno studio con warfarin, non è stata osservata alcuna interazione.

Negli studi clinici non è stato osservato alcun effetto significativo sulla farmacocinetica di co-trimossazolo (trimetoprim e sulfametossazolo), digossina, fluconazolo, fenazone, teofillina o zidovudina.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Onhophin per uso orale deve essere utilizzato solo quando l'applicazione locale del farmaco non è possibile.

Funzione epatica

Onhophin in compresse è controindicato nei pazienti con malattia epatica cronica o acuta. Prima di prescrivere Onhophin in compresse, è necessario valutare tutte le preesistenti patologie epatiche. Almeno, devono essere determinati i livelli di ALT e AST per ottenere valori iniziali da confrontare con quelli ottenuti durante il trattamento. Nei pazienti con patologie epatiche preesistenti, il clearance di terbinafina può ridursi di circa il 50%.

La epatotossicità può verificarsi sia in pazienti con preesistenti malattie epatiche sia in quelli senza, pertanto si raccomanda un monitoraggio periodico della funzione epatica (dopo 4-6 settimane di trattamento). L'uso di Onhophin in compresse deve essere immediatamente interrotto in caso di aumento dell'attività degli esami funzionali epatici. In pazienti che hanno assunto terbinafina in compresse, sono stati riportati molto raramente casi di grave insufficienza epatica (alcuni dei quali con esito fatale o che hanno richiesto trapianto epatico). Nella maggior parte dei casi di insufficienza epatica, i pazienti avevano gravi patologie sistemiche di base (vedere sezioni «Controindicazioni» e «Effetti indesiderati»).

I pazienti che assumono Onhophin devono essere avvertiti di informare immediatamente il medico in caso di segni o sintomi indicativi di alterazione della funzione epatica, come nausea persistente, perdita di appetito, ittero, vomito, aumento della stanchezza, dolore nell'area superiore destra dell'addome, urine scure o feci decolorate. I pazienti con tali sintomi devono interrompere l'assunzione orale di terbinafina e la funzione epatica deve essere immediatamente valutata.

Reazioni di ipersensibilità/Reazioni cutanee gravi

Molto raramente sono state riportate gravi reazioni cutanee (ad esempio sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, eruzioni con eosinofilia e sintomi sistemici [sindrome DRESS]) in pazienti che assumevano terbinafina in compresse. Come le reazioni cutanee e l'eosinofilia, la sindrome DRESS può coinvolgere uno o più organi, causando epatite, nefrite interstiziale, polmonite interstiziale, miocardite, pericardite. In caso di eruzioni progressive o di altri possibili sintomi di ipersensibilità, il trattamento con Onhophin in compresse deve essere interrotto.

Lupus eritematoso/Psoriasi

Onhophin deve essere usato con cautela nei pazienti con psoriasi o lupus eritematoso cutaneo o sistemico, poiché nel periodo post-marketing sono stati segnalati casi di peggioramento di queste patologie.

Effetti ematologici

Molto raramente sono state riportate alterazioni patologiche del sangue (neutropenia, agranulocitosi, trombocitopenia, pancitopenia) in pazienti che assumevano terbinafina in compresse. È necessario valutare la causa di qualsiasi alterazione patologica del sangue nei pazienti e considerare la possibilità di modificare il regime terapeutico, inclusa l'interruzione del trattamento con Onhophin in compresse.

Funzione renale

L'uso di Onhophin in compresse nei pazienti con compromissione della funzione renale (clearance della creatinina inferiore a 50 ml/min o livello di creatinina nel siero superiore a 300 µmol/l) non è stato adeguatamente studiato e pertanto non è raccomandato.

Interazioni

Studi in vitro e in vivo hanno dimostrato che la terbinafina è un inibitore del citocromo epatico CYP2D6. È necessario monitorare attentamente i pazienti che assumono contemporaneamente farmaci metabolizzati principalmente dal CYP2D6 (ad esempio antidepressivi triciclici, beta-bloccanti, inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI), farmaci antiaritmici (inclusi classe 1A, 1B e 1C) o inibitori della monoaminoossidasi di tipo B), specialmente se questi farmaci hanno un ristretto indice terapeutico (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Studi sulla tossicità riproduttiva negli animali non hanno evidenziato rischi per il feto, ma non sono stati condotti studi clinici controllati su donne in gravidanza. L'esperienza clinica con l'uso di terbinafina in donne in gravidanza è molto limitata; pertanto Onhophin non deve essere utilizzato durante la gravidanza, eccetto nei casi di effettiva necessità.

Una piccola quantità di terbinafina passa nel latte materno; pertanto le donne che allattano non devono assumere Onhophin.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non sono stati condotti studi specifici. I pazienti che sviluppano capogiri o disturbi della vista come effetti indesiderati del farmaco (vedere sezione «Effetti indesiderati») devono evitare la guida di veicoli e l'uso di macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Il medicinale è destinato all'assunzione orale. Le compresse devono essere deglutite con acqua, preferibilmente alla stessa ora ogni giorno. Le compresse possono essere assunte indipendentemente dai pasti.

Negli adulti la dose raccomandata è di 1 compressa da 250 mg una volta al giorno.

La durata del trattamento dipende dalla natura e dalla gravità dell'infezione. È importante assicurarsi che il trattamento venga effettuato per il periodo di tempo adeguato. Una durata inadeguata e/o un uso irregolare del medicinale possono portare al ricorso dell'infezione. È necessario seguire le norme di igiene personale per prevenire la reinfezione (da indumenti intimi, calzini, scarpe).

Durata raccomandata del trattamento:

• Tinea pedis (interdigitale, plantare tipo "mocassino") – 2−6 settimane;
• Tigna della cute liscia – 4 settimane;
• Tigna dell'inguine – da 2 a 4 settimane;
• Candidosi cutanea – da 2 a 4 settimane;
• Tigna del cuoio capelluto – 4 settimane;
• Onicomicosi causata da dermatofiti – 6−12 settimane. Un trattamento più lungo può essere necessario nei pazienti con crescita lenta delle unghie.

Infezioni delle unghie: nella maggior parte dei casi sono sufficienti 6 settimane di trattamento.

Infezioni dell'alluce: nella maggior parte dei casi sono sufficienti 12 settimane di trattamento.

Nelle infezioni micotiche delle unghie, l'effetto clinico si manifesta generalmente dopo alcuni mesi dal termine del trattamento micologico, a causa della ricrescita dell'unghia sana.

Popolazioni speciali

Pazienti con compromissione epatica

Onhophin in compresse è controindicato nei pazienti con malattia epatica cronica o acuta.

Pazienti con compromissione renale

L'uso di Onhophin in compresse nei pazienti con compromissione renale non è stato adeguatamente studiato e pertanto non è raccomandato per questo gruppo di pazienti.

Pazienti anziani

Non è noto se nei pazienti anziani sia necessario modificare il dosaggio del medicinale. In questa fascia di età, nell'uso del medicinale si deve tenere conto della possibile compromissione della funzionalità epatica o renale.

Procedura in caso di dimenticanza della dose

Se il paziente dimentica di assumere una dose, deve assumere la dose non appena se ne ricorda. Tuttavia, considerate le proprietà farmacocinetiche della terbinafina, la dose dimenticata non deve essere assunta se l'intervallo tra l'assunzione della dose dimenticata e quella della dose successiva è inferiore a 4 ore.

Bambini

I dati sull'uso del medicinale nei bambini sono limitati; pertanto, il suo uso non è raccomandato in questa fascia di età.

Sovradosaggio.

Sono stati riportati alcuni casi di sovradosaggio (assunzione orale fino a 5 g di terbinafina). In tali casi sono stati osservati mal di testa, nausea, dolore epigastrico e capogiri. Il trattamento raccomandato in caso di sovradosaggio comprende l'eliminazione del medicinale, principalmente mediante l'uso di carbone attivo, e se necessario la somministrazione di terapia sintomatica di supporto.

Effetti indesiderati.

Per la valutazione della frequenza di comparsa di diversi effetti indesiderati è stata utilizzata la seguente classificazione:

molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100, < 1/10); non comune (≥ 1/1000, < 1/100); raro (≥ 1/10000, < 1/1000); molto raro (< 1/10000); frequenza non nota (non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

Termine di scadenza.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini e protetto dalla luce, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Confezione.

7 compresse in un blister, 2 blister in un imballaggio di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Aurobindo Pharma Limited – Unit III.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Survey no.: 313, 314 - Block I, II, III, IV, Bachupally, Bachupally Mandal, Medchal-Malkajgiri District, Telangana State, 500090, India.