ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE ONDAAR (ONDAAR)

Composizione:

Principio attivo: ondansetrona;

1 ml di soluzione contiene ondansetrona cloridrato equivalente a 2 mg di ondansetrona;

Eccipienti: sodio cloruro, acido citrico monoidrato, sodio citrato, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione trasparente incolore.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antiemetici e contro la nausea. Antagonisti dei recettori della serotonina (5HT3). Codice ATC A04AA01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Ondansetron è un potente e altamente selettivo antagonista dei recettori 5HT3 (serotoninergici). Il farmaco previene o elimina la nausea e il vomito indotti da chemioterapia citotossica e/o radioterapia, nonché la nausea e il vomito postoperatori. Il meccanismo d'azione dell'ondansetron non è completamente chiarito. Probabilmente il farmaco blocca l'insorgenza del riflesso vomitivo esercitando un effetto antagonista sui recettori 5HT3 localizzati nei neuroni sia del sistema nervoso periferico che centrale. Il farmaco non riduce l'attività psicomotoria del paziente e non esercita effetti sedativi.

Farmacocinetica

Il volume di distribuzione dopo somministrazione parenterale negli adulti è di circa 140 l. La maggior parte della dose somministrata subisce metabolismo epatico. Meno del 5% della dose viene escreto nelle urine in forma invariata. L'emivita di eliminazione è di circa 3 ore (negli anziani circa 5 ore). Il legame con le proteine plasmatiche è compreso tra il 70% e il 76%.

Nei pazienti con insufficienza renale di grado moderato (clearance della creatinina 15-60 ml/min) sia il clearance sistemico che il volume di distribuzione dell'ondansetron risultano ridotti, con conseguente lieve aumento, clinicamente non rilevante, dell'emivita del farmaco. La farmacocinetica dell'ondansetron risulta quasi invariata nei pazienti con grave insufficienza renale sottoposti a emodialisi cronica (gli studi sono stati condotti tra una sessione e l'altra di emodialisi). Nei pazienti con grave insufficienza epatica cronica, il clearance sistemico dell'ondansetron risulta notevolmente ridotto, con conseguente aumento dell'emivita (15-32 ore).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Nausea e vomito indotti da chemioterapia citotossica e radioterapia.

Prevenzione e trattamento della nausea e del vomito postoperatori.

Controindicazioni.

L'uso di ondansetrona in associazione con cloridrato di apomorfina è controindicato poiché sono stati osservati casi di grave ipotensione arteriosa e perdita di coscienza durante l'uso concomitante.

Ipersensibilità a qualsiasi componente del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L'ondansetrona non accelera né inibisce il metabolismo di altri farmaci quando somministrata contemporaneamente. Studi specifici hanno dimostrato che l'ondansetrona non interagisce con alcol, temazepam, furosemide, alfentanil, tramadolo, morfina, lidocaina, tiopentale o propofol.

L'ondansetrona viene metabolizzata da diversi enzimi epatici del citocromo P450: CYP3A4, CYP2D6 e CYP1A2. Grazie alla diversità degli enzimi coinvolti nel metabolismo dell'ondansetrona, l'inibizione o la riduzione dell'attività di uno di essi (ad esempio carenza genetica di CYP2D6) viene normalmente compensata dagli altri enzimi e non avrà effetto sul clearance totale o l'effetto sarà trascurabile.

L'ondansetrona deve essere usata con cautela in associazione con medicinali che prolungano l'intervallo QT e/o causano alterazioni dell'equilibrio elettrolitico (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

L'uso concomitante di ondansetrona con medicinali che prolungano l'intervallo QT può determinare un ulteriore prolungamento dell'intervallo QT. L'associazione di ondansetrona con farmaci cardiotoxici (ad esempio, antracicline (come doxorubicina, daunorubicina) o trastuzumab), antibiotici (come eritromicina), farmaci antifungini (come ketoconazolo), farmaci antiaritmici (come amiodarone) e beta-bloccanti (come atenololo o timololo) può aumentare il rischio di sviluppare aritmie (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Serotoninergici (ad esempio SSRI e SNRI)

Sono stati riportati casi di sindrome serotoninergica (inclusi alterazioni dello stato psichico, instabilità autonomico-vegetativa e disturbi neuromuscolari) dopo somministrazione concomitante di ondansetrona e altri farmaci serotoninergici, inclusi inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI) e inibitori del reuptake della serotonina e della noradrenalina (SNRI) (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Apomorfina

L'uso di ondansetrona in associazione con cloridrato di apomorfina è controindicato poiché sono stati osservati casi di grave ipotensione e perdita di coscienza durante l'uso concomitante.

Fenitoina, carbamazepina e rifampicina

Nei pazienti trattati con potenziali induttori del CYP3A4 (ad esempio fenitoina, carbamazepina e rifampicina), il clearance dell'ondansetrona aumenta e la sua concentrazione ematica diminuisce.

Tramadolo

Secondo alcuni studi clinici, l'ondansetrona può ridurre l'effetto analgesico del tramadolo.

Caratteristiche particolari di impiego.

Nei pazienti con manifestazioni di ipersensibilità ad altri antagonisti selettivi dei recettori 5HT3 sono state osservate reazioni di ipersensibilità.

Le reazioni correlate al sistema respiratorio devono essere trattate sintomaticamente. I professionisti sanitari devono prestare particolare attenzione a tali reazioni poiché rappresentano un segno di ipersensibilità al medicinale.

Ondansetron prolunga l'intervallo QT in modo dose-dipendente (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»). Inoltre, sulla base dei dati di farmacovigilanza post-marketing, sono stati riportati casi di torsione di punta (torsade de pointes) con l'uso di ondansetron. L'uso di ondansetron deve essere evitato nei pazienti con sindrome congenita di allungamento dell'intervallo QT. Ondansetron deve essere usato con cautela nei pazienti che hanno o nei quali potrebbe svilupparsi un allungamento dell'intervallo QT, inclusi pazienti con squilibrio elettrolitico, insufficienza cardiaca congestizia, bradiaritmie o pazienti in trattamento con altri farmaci che possono causare allungamento dell'intervallo QT o squilibrio elettrolitico. Prima dell'inizio del trattamento, ipokaliemia e ipomagnesemia devono essere corrette.

È stato descritto il sindrome serotoninergico dopo somministrazione concomitante di ondansetron e altri farmaci serotoninergici (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Se il trattamento concomitante con ondansetron e altri farmaci serotoninergici è clinicamente giustificato, si raccomanda un'adeguata sorveglianza del paziente.

Poiché ondansetron riduce la peristalsi intestinale, è necessario un attento monitoraggio nei pazienti con segni di ostruzione intestinale subacuta durante il trattamento con ONDAAR.

Nei pazienti sottoposti ad intervento chirurgico nell'area adenotonsillare, l'uso di ondansetron per la prevenzione di nausea e vomito può mascherare l'insorgenza di emorragia. Pertanto, tali pazienti devono essere sottoposti a un attento monitoraggio dopo la somministrazione di ondansetron.

Una singola iniezione del medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose, ovvero è praticamente priva di sodio.

Sono stati riportati casi di ischemia miocardica in pazienti che assumevano ondansetron. In alcuni pazienti, specialmente dopo somministrazione endovenosa, i sintomi sono comparsi immediatamente dopo l'infusione di ondansetron. I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di ischemia miocardica.

Pediatria

Nei bambini che ricevono ondansetron in associazione con agenti chemioterapici epatotossici, è necessario un attento monitoraggio per possibili alterazioni della funzionalità epatica.

Regimi posologici

Quando la dose viene calcolata in base al peso corporeo e vengono somministrate tre dosi con intervallo di 4 ore, la dose giornaliera totale risulterà maggiore rispetto all'uso di una singola dose di 5 mg/m² e di una dose orale del medicinale. L'efficacia comparativa di questi due regimi posologici non è stata valutata in studi clinici. Il confronto dei risultati di diversi studi indica un'efficacia simile per entrambi i regimi posologici.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Donne in età fertile

Le donne in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi.

Gravidanza

Sulla base dell'esperienza nell'uomo e dei dati degli studi epidemiologici, esistono sospetti di sviluppo di malformazioni cranio-facciali con l'uso di ondansetron durante il primo trimestre di gravidanza.

In uno studio di coorte che ha coinvolto 1,8 milioni di gravidanze, l'uso di ondansetron durante il primo trimestre di gravidanza è stato associato a un aumento del rischio di sviluppare labio leporino (3 casi aggiuntivi ogni 10.000 donne trattate; rischio relativo corretto 1,24 (IC 95% 1,03 – 1,48)).

Gli studi epidemiologici effettuati sulle malformazioni cardiache congenite mostrano risultati contrastanti. Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti sulla tossicità riproduttiva.

Ondansetron non deve essere somministrato durante il primo trimestre di gravidanza.

Allattamento

Studi sperimentali hanno dimostrato che ondansetron penetra nel latte materno degli animali. Se necessario l'uso del medicinale, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Fertilità

Non sono disponibili informazioni sull'effetto di ondansetron sulla fertilità nell'uomo.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Test psicomotori hanno dimostrato che ondansetron non influenza la capacità di guidare macchinari e non ha effetti sedativi, tuttavia, nel decidere sulla capacità di guidare autoveicoli o usare macchinari, si deve tenere in considerazione il profilo degli effetti indesiderati del medicinale.

Modalità e dosi di somministrazione.

Nausea e vomito indotti da chemioterapia e radioterapia

Adulti

Il potenziale emetogeno del trattamento oncologico varia in base alla dose e alla combinazione dei regimi di chemioterapia e radioterapia. La scelta del regime posologico dipende dalla gravità dell’effetto emetogeno. La dose del medicinale ONDAAR (intervallo da 8 a 32 mg al giorno) e la modalità di somministrazione devono essere scelte in base alle informazioni riportate di seguito.

Chemioterapia e radioterapia emetogene

La dose raccomandata di ONDAAR per via endovenosa o intramuscolare è di 8 mg, somministrata come iniezione endovenosa lenta per almeno 30 secondi o come iniezione intramuscolare immediatamente prima del trattamento.

Per la prevenzione del vomito ritardato o prolungato dopo le prime 24 ore, si raccomanda la somministrazione orale o rettale del medicinale fino a 5 giorni dopo la fine del ciclo di trattamento.

Chemioterapia altamente emetogena (ad esempio alte dosi di cisplatino)

ONDAAR può essere somministrato come dose singola di 8 mg per via endovenosa o intramuscolare immediatamente prima della chemioterapia.

Per la chemioterapia altamente emetogena, 8 mg di ONDAAR o una dose inferiore non devono essere diluiti e possono essere somministrati mediante iniezione endovenosa o intramuscolare lenta (per almeno 30 secondi) immediatamente prima della chemioterapia, seguita da due ulteriori somministrazioni endovenose o intramuscolari di 8 mg dopo 2 e 4 ore, oppure mediante infusione continua di 1 mg/ora per 24 ore.

Dosi superiori a 8 mg (fino a 16 mg) possono essere somministrate solo come infusione endovenosa in 50–100 ml di soluzione di cloruro di sodio 0,9 % o di altro solvente appropriato (vedi più avanti «Uso della soluzione iniettabile»); l’infusione deve durare almeno 15 minuti.

Non somministrare dosi singole superiori a 16 mg, poiché con l’aumento della dose aumenta il rischio di prolungamento dell’intervallo QT (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

La scelta del regime posologico dipende dalla gravità dell’effetto emetogeno. L’efficacia di ONDAAR nella chemioterapia altamente emetogena può essere aumentata con la somministrazione aggiuntiva di una singola dose endovenosa di fosfato di desametasone sodico 20 mg prima della chemioterapia.

Per la prevenzione del vomito ritardato o prolungato dopo le prime 24 ore, si raccomanda la somministrazione orale o rettale del medicinale.

Bambini da 6 mesi a 17 anni

Nella pratica pediatrica, ONDAAR deve essere somministrato mediante infusione endovenosa in 25–50 ml di soluzione di cloruro di sodio 0,9 % o di altro solvente appropriato (vedi più avanti «Uso della soluzione iniettabile») per almeno 15 minuti. La dose del medicinale può essere calcolata in base alla superficie corporea o al peso corporeo del bambino.

Calcolo della dose in base alla superficie corporea del bambino

ONDAAR deve essere somministrato immediatamente prima della chemioterapia come singola iniezione endovenosa alla dose di 5 mg/m²; la dose endovenosa non deve superare 8 mg. Dopo 12 ore può essere iniziata la somministrazione orale del medicinale, che può proseguire per altri 5 giorni. Non superare la dose per adulti.

ONDAAR deve essere diluito con soluzione di destrosio 5 %, soluzione di cloruro di sodio 0,9 % o un altro solvente per infusione appropriato e somministrato mediante infusione endovenosa per almeno 15 minuti.

Non vi sono dati da studi clinici controllati sull’uso di ONDAAR per la prevenzione della nausea e del vomito ritardati o prolungati indotti da chemioterapia (CINV). Non vi sono dati da studi clinici controllati sull’uso di ONDAAR per il trattamento della nausea e del vomito indotti da radioterapia nei bambini.

Calcolo della dose in base al peso corporeo del bambino

ONDAAR deve essere somministrato immediatamente prima della chemioterapia come singola iniezione endovenosa alla dose di 0,15 mg/kg. La dose endovenosa non deve superare 8 mg. Nel primo giorno possono essere somministrate altre due dosi endovenose con intervallo di 4 ore.

Dopo 12 ore può essere iniziata la somministrazione orale del medicinale, che può proseguire per altri 5 giorni. Non superare la dose per adulti.

Pazienti anziani

Nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni, tutte le dosi per iniezione endovenosa devono essere diluite e somministrate nell’arco di 15 minuti; in caso di somministrazione ripetuta, l’intervallo tra le iniezioni deve essere di almeno 4 ore.

Nei pazienti di età compresa tra 65 e 74 anni, la dose iniziale di ondansetrona è di 8 mg o 16 mg, da somministrare mediante infusione endovenosa nell’arco di 15 minuti, seguita da due ulteriori dosi di 8 mg somministrate mediante infusione nell’arco di 15 minuti, con intervallo tra le infusione di almeno 4 ore.

Nei pazienti di età pari o superiore a 75 anni, la dose iniziale endovenosa di ondansetrona non deve superare 8 mg, con infusione per almeno 15 minuti. Dopo la dose iniziale di 8 mg, è possibile proseguire con due dosi di 8 mg somministrate mediante infusione nell’arco di 15 minuti, con intervallo tra le infusione di almeno 4 ore.

Pazienti con insufficienza renale

Non è necessario modificare il regime posologico o la via di somministrazione del medicinale nei pazienti con compromissione della funzione renale.

Pazienti con insufficienza epatica

Nei pazienti con compromissione epatica moderata o grave, la clearance di ONDAAR è significativamente ridotta e il tempo di dimezzamento sierico aumenta. In tali pazienti, la dose giornaliera massima del medicinale non deve superare 8 mg.

Pazienti con alterato metabolismo della sparteina/debrisoquina

Il tempo di dimezzamento dell’ondansetrona nei pazienti con alterato metabolismo della sparteina e della debrisoquina non cambia. In questi pazienti, dopo somministrazione ripetuta, la concentrazione del medicinale è la stessa di quella nei pazienti con metabolismo normale. Pertanto, non è necessario modificare la dose o la frequenza di somministrazione.

Nausea e vomito postoperatori

Adulti

Per la prevenzione della nausea e del vomito postoperatori, la dose raccomandata di ONDAAR è di 4 mg, somministrata come singola iniezione intramuscolare o endovenosa lenta durante l’induzione dell’anestesia.

Per il trattamento della nausea e del vomito postoperatori, la dose raccomandata singola di ONDAAR è di 4 mg, somministrata come iniezione intramuscolare o endovenosa lenta.

Bambini da 1 mese a 17 anni

Per la prevenzione e il trattamento della nausea e del vomito postoperatori nei bambini sottoposti ad anestesia generale, ONDAAR può essere somministrato alla dose di 0,1 mg/kg di peso corporeo (massimo fino a 4 mg) mediante iniezione endovenosa lenta (per almeno 30 secondi) prima, durante o dopo l’induzione dell’anestesia o dopo l’intervento.

Pazienti anziani

L’esperienza sull’uso di ONDAAR per la prevenzione e il trattamento della nausea e del vomito postoperatori negli anziani è limitata; tuttavia, ONDAAR è ben tollerato nei pazienti di età superiore a 65 anni sottoposti a chemioterapia.

Pazienti con insufficienza renale

Non è necessario modificare il regime posologico o la via di somministrazione del medicinale nei pazienti con compromissione della funzione renale.

Pazienti con insufficienza epatica

Pazienti con alterato metabolismo della sparteina/debrisoquina

Il tempo di dimezzamento dell’ondansetrona nei soggetti con alterato metabolismo della sparteina e della debrisoquina non cambia. In questi pazienti, dopo somministrazione ripetuta, la concentrazione del medicinale è la stessa di quella nei pazienti con metabolismo normale. Pertanto, non è necessario modificare la dose o la frequenza di somministrazione.

Uso della soluzione iniettabile

Le ampolle di ONDAAR non contengono conservanti e la soluzione deve essere utilizzata immediatamente dopo l’apertura; il residuo deve essere eliminato.

Le ampolle di ONDAAR non possono essere sterilizzate in autoclave.

Compatibilità con altri liquidi per iniezione endovenosa

Le soluzioni per infusione endovenosa devono essere preparate immediatamente prima dell’infusione. Tuttavia, è stato dimostrato che la soluzione di ondansetrona mantiene la stabilità per 7 giorni a temperatura ambiente (fino a 25 °C) alla luce del giorno o in frigorifero quando diluita nei seguenti solventi: soluzione di cloruro di sodio 0,9 %, soluzione di glucosio 5 %, soluzione di mannitolo 10 %, soluzione di Ringer, soluzione di cloruro di potassio 0,3 % e cloruro di sodio 0,9 %, soluzione di cloruro di potassio 0,3 % e glucosio 5 %.

È stato dimostrato che l’ondansetrona mantiene la stabilità anche quando utilizzata con fiale di polietilene e di vetro. È stato dimostrato che l’ondansetrona, diluita con cloruro di sodio 0,9 % o glucosio 5 %, mantiene la stabilità in siringhe di polipropilene. È stato inoltre dimostrato che la stabilità in siringhe di polipropilene è mantenuta quando l’ondansetrona è diluita con altri solventi raccomandati.

In caso di necessità di conservazione prolungata del medicinale, la diluizione deve essere effettuata in condizioni asettiche appropriate.

Compatibilità con altri medicinali

ONDAAR può essere somministrato come infusione endovenosa alla velocità di 1 mg/ora. Attraverso un connettore a Y, insieme al medicinale ONDAAR con concentrazione di ondansetrona da 16 a 160 mcg/ml (cioè 8 mg/500 ml o 8 mg/50 ml rispettivamente), è possibile somministrare:

cisplatino con concentrazione fino a 0,48 mg/ml, per 1–8 ore;
5-fluorouracile con concentrazione fino a 0,8 mg/ml (ad esempio 2,4 g in 3 l o 400 mg in 500 ml) con velocità non superiore a 20 ml/ora. Concentrazioni più elevate di 5-fluorouracile possono causare precipitazione dell’ondansetrona. La soluzione per infusione di 5-fluorouracile può contenere fino a 0,045 % di cloruro di magnesio in aggiunta ad altri eccipienti compatibili;
carboplatino con concentrazione da 0,18 mg/ml a 9,9 mg/ml (ad esempio da 90 mg in 500 ml a 990 mg in 100 ml) per 10–60 minuti;
etoposide con concentrazione da 0,14 mg/ml a 0,25 mg/ml (ad esempio da 72 mg in 500 ml a 250 mg in 1 l) per 30–60 minuti;
ceftazidima in dosi da 250 mg a 2 g, diluita in acqua per preparazioni iniettabili (ad esempio 2,5 ml per 250 mg o 10 ml per 2 g di ceftazidima), come iniezione endovenosa bolus per 5 minuti;
ciclofosfamide in dosi da 100 mg a 1 g, diluita in acqua per preparazioni iniettabili (5 ml per 100 mg di ciclofosfamide), come iniezione endovenosa bolus per 5 minuti;
doxorubicina in dosi da 10 mg a 100 mg, diluita in acqua per preparazioni iniettabili (5 ml per 10 mg di doxorubicina), come iniezione endovenosa bolus per 5 minuti;
desametasone in dose di 20 mg, come iniezione endovenosa lenta per 2–5 minuti (concomitante a 8 mg o 16 mg di ondansetrona, diluiti in 50–100 ml di soluzione iniettabile), per circa 15 minuti. Poiché questi medicinali sono compatibili, possono essere somministrati attraverso lo stesso fleboclisi, con concentrazioni nel soluzione di fosfato di desametasone (come sale sodico) da 32 mcg a 2,5 mg per 1 ml e di ondansetrona da 8 mcg a 1 mg per 1 ml.

Nei bambini.

Da somministrare ai bambini a partire da 6 mesi di età (in caso di chemioterapia) e a partire da 1 mese di età (per la prevenzione e il trattamento della nausea e del vomito postoperatori).

Sovradosaggio.

I dati sul sovradosaggio di ondansetrona sono insufficienti. Nella maggior parte dei casi, i sintomi sono simili a quelli osservati nei pazienti trattati con le dosi raccomandate (vedi sezione «Effetti indesiderati»). L’ondansetrona prolunga l’intervallo QT in modo dose-dipendente. In caso di sovradosaggio, si raccomanda il monitoraggio ECG.

Tra i sintomi osservati in caso di sovradosaggio sono stati riportati disturbi visivi, stitichezza grave, ipotensione arteriosa, manifestazioni vasovagali con blocco atrioventricolare di secondo grado transitorio. In tutti i casi, questi effetti sono completamente regrediti.

Sono stati riportati casi di sindrome serotoninergica in bambini piccoli dopo sovradosaggio orale.

Non esiste un antidoto specifico; pertanto, in caso di sovradosaggio, è necessario adottare una terapia sintomatica e di supporto.

La gestione successiva dei pazienti deve essere effettuata in base alle indicazioni cliniche o, se possibile, secondo le raccomandazioni del centro nazionale antiveleni.

Non è raccomandato l’uso di ippecacuana per il trattamento del sovradosaggio di ondansetrona, poiché il suo effetto può essere inefficace a causa dell’effetto antiemetico del medicinale.

Nei bambini: sono stati riportati casi di sindrome serotoninergica in neonati e bambini di età compresa tra 12 mesi e 2 anni dopo sovradosaggio accidentale del medicinale per uso orale (dosi superiori al livello raccomandato di 4 mg/kg).

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono classificati per apparato e sistema e per frequenza di comparsa. La frequenza degli effetti indesiderati è stata classificata nelle seguenti categorie: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 e < 1/10), non comune (≥ 1/1000 e < 1/100), raro (≥ 1/10000 e < 1/1000), molto raro (< 1/10000).

Dal sistema immunitario:

raro: reazioni di ipersensibilità di tipo immediato, talvolta gravi, fino all’anafilassi.

Dal sistema nervoso:

molto comune: cefalea;

non comune: convulsioni, disturbi motori (inclusi effetti extrapiramidali come crisi oculogira, reazioni distoniche e discinesia) senza conseguenze cliniche permanenti;

rado: capogiri, soprattutto durante somministrazione endovenosa rapida del farmaco.

Dagli organi della vista:

raro: disturbi visivi transitori (annebbiamento della vista), principalmente durante somministrazione endovenosa;

molto raro: cecità transitoria, principalmente durante somministrazione endovenosa. Nella maggior parte dei casi la cecità scompare entro 20 minuti. La maggior parte dei pazienti aveva ricevuto chemioterapia contenente cisplatino. Alcuni casi di cecità transitoria sono stati riportati come di origine corticale.

Dal cuore:

non comune: aritmie, dolore toracico (con o senza depressione del segmento ST), bradicardia;

raro: allungamento dell’intervallo QT (inclusi torsade de pointes);

frequenza sconosciuta: ischemia miocardica.

Dai vasi sanguigni:

comune: sensazione di calore o vampate;

non comune: ipotensione.

Dall’apparato respiratorio e toracico:

non comune: singhiozzo.

Dall’apparato gastrointestinale:

comune: stitichezza.

Dall’apparato epatobiliare:

non comune: aumento asintomatico dei parametri di funzionalità epatica.

Tali casi si verificano principalmente in pazienti in trattamento con chemioterapia contenente cisplatino.

Dalla cute e dal tessuto sottocutaneo:

molto raro: eruzioni tossiche, inclusa la necrolisi epidermica tossica.

Disturbi generali

comune: reazioni locali nel sito di somministrazione endovenosa.

Durante la sorveglianza post-commercializzazione sono stati osservati i seguenti effetti indesiderati.

Dal sistema cardiovascolare: dolore e fastidio toracico, extrasistoli, tachicardia, inclusa tachicardia ventricolare e sopraventricolare, fibrillazione atriale, palpitazioni, svenimento, alterazioni dell’ECG.

Reazioni di ipersensibilità: reazioni anafilattiche, angioedema, broncospasmo, shock anafilattico, prurito, eruzioni cutanee, orticaria.

Dal sistema nervoso: disturbi della deambulazione, corea, mioclono, irrequietezza, sensazione di bruciore, protrusione della lingua, diplopia, parestesia.

Disturbi generali e reazioni locali: aumento della temperatura corporea, dolore, arrossamento, sensazione di bruciore nel sito di iniezione.

Altro: ipokaliemia.

Tempo di conservazione.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 30 °C nell’imballaggio originale.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

ONDAR non deve essere utilizzato nello stesso siringa o soluzione per infusione con altri medicinali. ONDAR in forma iniettabile può essere combinato solo con le soluzioni per infusione raccomandate (vedere sezione «Modalità e posologia d’impiego»).

Confezione.

2 ml o 4 ml di prodotto in flaconcino. 4 flaconcini in blister di plastica, 1 blister in confezione di cartone.

Categoria di dispensazione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Mankind Pharma Limited.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Village Kishanpura, P.O. Jamnivalla, Tehsil Paonta Sahib, District Sirmour 173025, Himachal Pradesh, India.

Richiedente.

AAR PHARMA FZ-LLC

Indirizzo del richiedente.

Premises 702, 7th Floor, Building: DSC Tower, Post Box – 478837, Dubai, United Arab Emirates.

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