Ondansetron

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE ONDANSETRON (ONDANSETRON)

Composizione:

principio attivo: ondansetron;

1 ml di medicinale contiene ondansetron cloridrato diidrato (calcolato in termini di ondansetron) – 2 mg;

eccipienti: acido citrico monoidrato, sodio citrato, sodio cloruro, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido trasparente incolore.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antiemetici e farmaci contro la nausea. Antagonisti dei recettori 5HT3 della serotonina. Codice ATC A04AA01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Ondansetron è un potente e altamente selettivo antagonista dei recettori 5HT3 (serotoninergici). Il farmaco previene o elimina la nausea e il vomito indotti da chemioterapia citotossica e/o radioterapia, nonché la nausea e il vomito postoperatori. Il meccanismo d'azione dell'ondansetron non è completamente chiarito. È possibile che il farmaco blocchi l'insorgenza del riflesso vomitorio, esercitando un'azione antagonista sui recettori 5HT3 localizzati nei neuroni sia del sistema nervoso periferico che centrale. Il farmaco non riduce l'attività psicomotoria del paziente e non esercita effetti sedativi.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione intramuscolare, la concentrazione plasmatica massima viene raggiunta entro 10 minuti. Il volume di distribuzione dopo somministrazione parenterale negli adulti è di circa 140 l. La maggior parte della dose somministrata subisce metabolismo epatico. Meno del 5% del farmaco viene escreto inalterato nelle urine. L'emivita è di circa 3 ore (nei pazienti anziani: 5 ore). Il legame con le proteine plasmatiche è del 70-76%.

Nei pazienti con insufficienza renale di grado moderato (clearance della creatinina 15-60 ml/min) si riducono sia il clearance sistemico che il volume di distribuzione dell'ondansetron, con conseguente lieve e clinicamente irrilevante aumento dell'emivita del farmaco. La farmacocinetica dell'ondansetron è praticamente invariata nei pazienti con grave insufficienza renale sottoposti a emodialisi cronica (lo studio è stato condotto tra le sedute di emodialisi). Nei pazienti con grave insufficienza epatica cronica, il clearance sistemico dell'ondansetron è notevolmente ridotto, con aumento dell'emivita (15-32 ore).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Nausea e vomito indotti da chemioterapia citotossica e radioterapia.

Prevenzione e trattamento della nausea e del vomito postoperatori.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità a qualsiasi componente del medicinale;
• Associazione con apomorfina cloridrato.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Il medicinale non deve essere miscelato nello stesso siringa o nella stessa fleboclisi con altri medicinali, eccetto quelli indicati nella sezione «Modalità di somministrazione e dosi».

Ondansetron non accelera né rallenta il metabolismo di altri farmaci quando somministrato contemporaneamente. Ondansetron non interagisce con alfentanil, tramadolo, morfina, lidocaina, etanolo, temazepam, furosemide, tiopentale e propofol.

Ondansetron è metabolizzato dal sistema enzimatico del citocromo P450 epatico CYP3A4, CYP2D6 e CYP1A2. Grazie alla varietà degli enzimi coinvolti nel metabolismo dell’ondansetron, l’inibizione o la riduzione dell’attività di uno di essi (ad esempio, deficit genetico del CYP2D6) viene normalmente compensata dagli altri enzimi e non avrà un’influenza significativa sulla clearance totale del farmaco.

È necessario prestare cautela nella somministrazione contemporanea di ondansetron con medicinali che prolungano l’intervallo QT e/o causano alterazioni dell’equilibrio elettrolitico (vedere sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

L’uso concomitante di ondansetron con medicinali che prolungano l’intervallo QT può determinare un ulteriore allungamento del QT. La somministrazione contemporanea di ondansetron con farmaci cardiotoxici (ad esempio, antracicline (doxorubicina, daunorubicina) o trastuzumab), antibiotici (eritromicina), farmaci antifungini (ketoconazolo), farmaci antiaritmici (amiodarone) e beta-bloccanti (atenololo o timololo) può aumentare il rischio di aritmie.

Agenti serotoninergici (ad esempio, SSRI e SNRI). Il sindromo serotoninergico (inclusi alterazioni dello stato psichico, instabilità autonoma e disturbi neuromuscolari) è stato descritto dopo somministrazione concomitante di ondansetron e altri farmaci serotoninergici, inclusi inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI) e inibitori del reuptake della serotonina e della noradrenalina (SNRI) (vedere sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

L’associazione di ondansetron con apomorfina cloridrato è controindicata poiché sono stati osservati casi di marcata ipotensione arteriosa e perdita di coscienza.

È necessario prestare cautela nella somministrazione concomitante:

• con induttori degli enzimi CYP2D6 e CYP3A4 (barbiturici, carbamazepina, carisoprodolo, glutetimide, griseofulvina, protossido di azoto, papaverina, fenilbutazone, fenitoina, rifampicina, tolbutamide): la clearance di ondansetron aumenta e la sua concentrazione ematica si riduce;
• con inibitori degli enzimi CYP2D6 e CYP3A4 (allopurinolo, antibiotici macrolidi, antidepressivi (inibitori della MAO), cloramfenicolo, cimetidina, contraccettivi orali contenenti estrogeni, diltiazem, disulfiram, fluconazolo, fluorochinoloni, isoniazide, ketoconazolo, lovastatina, metronidazolo, omeprazolo, propranololo, chinidina, chinina, verapamil).

Ondansetron può ridurre l’effetto analgesico di tramadolo.

Caratteristiche particolari di impiego.

In pazienti con manifestazioni di ipersensibilità ad altri antagonisti selettivi dei recettori 5HT3 sono state osservate reazioni di ipersensibilità.

Nei pazienti con compromissione epatica moderata o grave, non si raccomanda di superare la dose di 8 mg al giorno. Nelle forme di vomito intense indotte dalla chemioterapia, l'efficacia del farmaco può essere aumentata mediante somministrazione endovenosa singola di corticosteroidi (ad esempio 20 mg di desametasone) prima dell'inizio della chemioterapia.

Le reazioni avverse correlate al sistema respiratorio devono essere trattate sintomaticamente. Il personale medico deve prestare particolare attenzione a tali reazioni poiché possono rappresentare segni di reazioni di ipersensibilità al farmaco.

Ondansetron allunga l'intervallo QT in modo dose-dipendente. Sono stati riportati casi di tachicardia ventricolare torsione di punta («torsade de pointes») con l'uso di ondansetron. L'uso di ondansetron deve essere evitato nei pazienti con sindrome congenita di allungamento dell'intervallo QT. Ondansetron deve essere usato con cautela nel trattamento di pazienti che presentano o nei quali potrebbe svilupparsi un allungamento dell'intervallo QT, inclusi pazienti con squilibrio elettrolitico, insufficienza cardiaca congestizia, bradiaritmie o pazienti in trattamento con altri farmaci che possono causare allungamento dell'intervallo QT o alterazioni dell'equilibrio elettrolitico. Prima dell'inizio del trattamento, ipokaliemia e ipomagnesiemia devono essere corrette.

Sono stati riportati casi di ischemia miocardica in pazienti in trattamento con ondansetron. In alcuni pazienti, specialmente dopo somministrazione endovenosa, i sintomi sono comparsi immediatamente dopo l'assunzione di ondansetron. I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di ischemia miocardica.

È stato descritto il sindromo serotoninergico in seguito alla somministrazione concomitante di ondansetron e di altri farmaci serotoninergici (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Se il trattamento concomitante con ondansetron e altri farmaci serotoninergici è clinicamente giustificato, si raccomanda un appropriato monitoraggio del paziente.

Nei pazienti sottoposti a intervento chirurgico a livello delle adenoidi, l'uso di ondansetron per la prevenzione di nausea e vomito potrebbe mascherare l'insorgenza di emorragia.

Poiché ondansetron riduce la peristalsi intestinale, è necessario monitorare attentamente i pazienti con segni di ostruzione intestinale subacuta durante il trattamento con questo farmaco.

Nei bambini che ricevono ondansetron in associazione con agenti chemioterapici epatotossici, è necessario monitorare attentamente la funzionalità epatica.

1 ml di farmaco contiene 0,039 mmol di sodio sotto forma di citrato di sodio e cloruro di sodio (3,6 mg). Si raccomanda cautela nell'uso nei pazienti che seguono una dieta con contenuto controllato di sodio.

Regimi posologici

Quando la dose è calcolata in base al peso corporeo e somministrata in tre dosi con intervallo di 4 ore, la dose giornaliera totale sarà superiore rispetto alla somministrazione di una singola dose di 5 mg/m² e di una dose orale del farmaco. L'efficacia comparativa di questi due regimi posologici non è stata valutata in studi clinici. Il confronto dei risultati di diversi studi indica un'efficacia simile per entrambi i regimi posologici.

La soluzione di ondansetron per infusione deve essere preparata immediatamente prima dell'uso. Se necessario, può essere conservata fino all'uso completo per un massimo di 24 ore a una temperatura di 2-8 °C. Durante l'infusione, il medicinale non richiede protezione dalla luce in condizioni di illuminazione naturale.

Se necessario un immagazzinamento prolungato del farmaco, la ricostituzione deve essere effettuata in condizioni asettiche adeguate.

È vietata la sterilizzazione delle fiale in autoclave.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Se una donna in età fertile assume ondansetron, si deve considerare l'uso di metodi contraccettivi.

Secondo i risultati degli studi epidemiologici effettuati, ondansetron può causare malformazioni craniofacciali se assunto durante il primo trimestre di gravidanza. In uno studio di coorte che ha coinvolto 1,8 milioni di gravidanze, l'uso di ondansetron nel primo trimestre è stato associato a un aumento del rischio di palatoschisi (3 casi aggiuntivi ogni 10.000 donne trattate con ondansetron; rischio relativo aggiustato 1,24 (intervallo di confidenza al 95%: 1,03-1,48)). Gli studi epidemiologici disponibili sulle malformazioni cardiache mostrano risultati contrastanti. Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti sulla funzione riproduttiva. Ondansetron non deve essere usato durante il primo trimestre di gravidanza.

Studi sperimentali hanno dimostrato che ondansetron penetra nel latte materno negli animali. Se necessario l'uso del farmaco nelle donne, si deve interrompere l'allattamento.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Test psicomotori hanno dimostrato che ondansetron non influenza la capacità di guidare macchinari e non ha effetti sedativi, tuttavia il profilo degli effetti indesiderati del farmaco deve essere preso in considerazione nella valutazione della possibilità di guidare autoveicoli o usare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medicinale deve essere somministrato per via intramuscolare o endovenosa mediante iniezione lenta singola o per infusione. Per la preparazione della soluzione di ondansetron per infusione si possono utilizzare soluzione fisiologica allo 0,9 %, soluzione glucosata al 5 % o soluzione di Ringer. La soluzione di ondansetron per infusione deve essere preparata immediatamente prima dell’uso; tuttavia, se necessario, può essere conservata fino all’uso completo per non più di 24 ore a una temperatura di 2-8 °C. Durante l’infusione, il medicinale non richiede protezione dalla luce in condizioni di illuminazione naturale.

Nausea e vomito indotti da chemioterapia e radioterapia.

Il potenziale emetogeno delle terapie antitumorali varia in base alla dose e alla combinazione dei regimi di chemioterapia e radioterapia. La scelta del regime posologico dipende dall’intensità dell’effetto emetogeno.

Chemioterapia e radioterapia emetogene

Adulti.

Somministrare la soluzione in dose di 8 mg per via intramuscolare o endovenosa lentamente, per almeno 30 secondi, immediatamente prima dell’inizio della chemioterapia.

Per la prevenzione del vomito ritardato o prolungato dopo le prime 24 ore si raccomanda l’applicazione orale o rettale del medicinale.

Chemioterapia altamente emetogena:

• dose singola di 8 mg per via intramuscolare o endovenosa, lentamente, immediatamente prima della chemioterapia; se il medicinale viene somministrato in dosi superiori a 8 mg, ondansetron deve essere diluito in 50-100 ml di soluzione fisiologica allo 0,9 % o altro solvente compatibile per somministrazione endovenosa e infuso per almeno 15 minuti. Non somministrare singole dosi superiori a 16 mg (vedi sezione «Avvertenze speciali»);
• per dosi pari o inferiori a 8 mg non è necessaria diluizione e la somministrazione può avvenire mediante iniezione endovenosa o intramuscolare lenta (almeno 30 secondi) immediatamente prima del ciclo di chemioterapia, seguita da ulteriori due somministrazioni intramuscolari o endovenose lente di 8 mg ciascuna, a intervalli di 2-4 ore, oppure mediante infusione endovenosa continua di 1 mg/ora per 24 ore.

La scelta del regime posologico è stabilita dal medico in modo individuale, in base al grado di intensità dell’effetto emetogeno.

L’efficacia del medicinale nella chemioterapia altamente emetogena può essere aumentata con l’aggiunta di una singola dose di fosfato di desametasone sodico in dose di 20 mg prima della chemioterapia. Per la prevenzione del vomito ritardato o prolungato dopo le prime 24 ore si raccomanda l’assunzione orale del medicinale per 5 giorni.

Bambini e adolescenti (dai 6 mesi ai 17 anni).

Nella pratica pediatrica, ondansetron deve essere somministrato per infusione endovenosa in 25-50 ml di soluzione fisiologica allo 0,9 % o altro solvente appropriato per almeno 15 minuti. La dose del medicinale può essere calcolata in base alla superficie corporea o al peso corporeo del bambino.

Calcolo della dose in base alla superficie corporea del bambino

Ondansetron deve essere somministrato immediatamente prima della chemioterapia mediante singola iniezione endovenosa in dose di 5 mg/m²; la dose endovenosa non deve superare 8 mg. Dopo 12 ore può iniziare l’assunzione orale del medicinale, che può proseguire per altri 5 giorni. Non superare la dose raccomandata per gli adulti.

Calcolo della dose in base al peso corporeo del bambino

Ondansetron deve essere somministrato immediatamente prima della chemioterapia mediante singola iniezione endovenosa in dose di 0,15 mg/kg. La dose endovenosa non deve superare 8 mg. Nel primo giorno possono essere somministrate ulteriori due dosi endovenose a intervalli di 4 ore. Dopo 12 ore può iniziare l’assunzione orale del medicinale, che può proseguire per altri 5 giorni. Non superare la dose raccomandata per gli adulti.

Pazienti anziani

Ai pazienti di età pari o superiore a 65 anni, tutte le dosi per iniezione endovenosa devono essere diluite e somministrate per 15 minuti; in caso di somministrazione ripetuta, l’intervallo tra le iniezioni deve essere di almeno 4 ore.

Nei pazienti di età compresa tra 65 e 74 anni, la dose iniziale di ondansetron deve essere di 8 mg o 16 mg, da somministrare per infusione endovenosa per 15 minuti, seguita eventualmente da due ulteriori dosi di 8 mg ciascuna, somministrate per infusione di 15 minuti con intervallo minimo di 4 ore tra un’infusione e l’altra.

Nei pazienti di età pari o superiore a 75 anni, l’iniezione endovenosa iniziale di ondansetron non deve superare 8 mg, con infusione di almeno 15 minuti. Dopo la dose iniziale di 8 mg, è possibile proseguire con due dosi aggiuntive di 8 mg ciascuna, somministrate per infusione di 15 minuti con intervallo minimo di 4 ore tra un’infusione e l’altra.

Nausea e vomito postoperatori

Adulti. Per la prevenzione della nausea e del vomito postoperatori è possibile somministrare 4 mg mediante iniezione endovenosa lenta o intramuscolare durante l’induzione dell’anestesia. Per il trattamento della nausea e del vomito postoperatori si raccomanda una singola somministrazione di 4 mg per via intramuscolare o endovenosa lenta.

Bambini e adolescenti (dai 1 mese ai 17 anni). Per la prevenzione e il trattamento della nausea e del vomito postoperatori, somministrare il medicinale in dose di 0,1 mg/kg (massimo 4 mg) mediante iniezione endovenosa lenta (almeno 30 secondi) prima, durante o dopo l’induzione dell’anestesia, oppure dopo l’intervento chirurgico.

Pazienti anziani.

L’esperienza nell’uso di ondansetron per la prevenzione e il trattamento della nausea e del vomito postoperatori in pazienti anziani è limitata; tuttavia, ondansetron è ben tollerato nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni sottoposti a chemioterapia.

Per tutti i tipi di terapia

Pazienti con insufficienza renale

Non è necessario modificare il regime posologico o la via di somministrazione nei pazienti con compromissione della funzionalità renale.

Pazienti con insufficienza epatica

Nei pazienti con compromissione epatica moderata o grave, il clearance di ondansetron è significativamente ridotto e il tempo di emivita plasmatica aumenta. In questi pazienti, la dose giornaliera massima del medicinale non deve superare 8 mg.

Pazienti con alterato metabolismo della sparteina/debrisoquina

Il tempo di emivita di ondansetron nei pazienti con alterato metabolismo della sparteina e della debrisoquina non cambia. In questi pazienti, la somministrazione ripetuta determina concentrazioni del medicinale analoghe a quelle osservate nei pazienti con metabolismo normale. Pertanto, non è necessaria alcuna modifica della dose o della frequenza di somministrazione.

Compatibilità con altri medicinali.

Il medicinale in forma di soluzione per infusione con concentrazione di ondansetron compresa tra 16 e 160 mcg/ml (ad esempio, 8 mg/500 ml o 8 mg/50 ml) può essere somministrato attraverso un catetere a Y insieme ai seguenti medicinali:

• cisplatino con concentrazione fino a 0,48 mg/ml (ad esempio, 240 mg/500 ml) per 1-8 ore;
• 5-fluorouracile con concentrazione fino a 0,8 mg/ml (ad esempio, 2,4 g/3 l o 400 mg/500 ml) con velocità di infusione non inferiore a 20 ml/ora (500 ml/24 ore). Con concentrazioni di 5-fluorouracile superiori a 0,8 mg/ml può verificarsi precipitazione di ondansetron. La soluzione per infusione di 5-fluorouracile può contenere non più dello 0,045 % di cloruro di magnesio in aggiunta ad altri eccipienti compatibili;
• carboplatino con concentrazione da 0,18 a 9,9 mg/ml (ad esempio, 90 mg/500 ml o 990 mg/100 ml) somministrato per 10-60 minuti;
• etoposide con concentrazione da 0,14 a 0,25 mg/ml (ad esempio, 70 mg/500 ml o 250 mg/1000 ml) somministrato per 30-60 minuti;
• ceftazidima in dose da 250 mg a 2 g, aggiungendo acqua per preparazioni iniettabili secondo le indicazioni del produttore, somministrata come iniezione endovenosa bolus (ad esempio, 250 mg/2,5 ml o 2 g/10 ml) per 5 minuti;
• ciclofosfamide in dose da 100 mg a 1 g, aggiungendo acqua per preparazioni iniettabili secondo le indicazioni del produttore, somministrata come iniezione endovenosa bolus (100 mg/5 ml) per 5 minuti;
• doxorubicina in dose da 10 a 100 mg, aggiungendo acqua per preparazioni iniettabili secondo le indicazioni del produttore, somministrata come iniezione endovenosa bolus (10 mg/5 ml) per 5 minuti;
• desametasone – è possibile somministrare 20 mg di desametasone lentamente per 2-5 minuti come iniezione endovenosa attraverso un catetere a Y, mentre circa 8-16 mg di ondansetron, diluiti in 50-100 ml di soluzione infusoria principale, vengono somministrati per circa 15 minuti.

Bambini.

Il medicinale può essere utilizzato nei bambini: durante chemioterapia e radioterapia a partire dai 6 mesi di età; per la prevenzione e il trattamento della nausea e del vomito postoperatori a partire da 1 mese di età.

Sovradosaggio.

I dati riguardo al sovradosaggio di ondansetron sono insufficienti. Nella maggior parte dei casi, i sintomi sono simili a quelli osservati nei pazienti trattati con le dosi raccomandate (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Ondansetron prolunga l’intervallo QT in modo dose-dipendente. In caso di sovradosaggio si raccomanda il monitoraggio ECG.

Sintomi: disturbi della vista, stitichezza grave, ipotensione arteriosa, disturbi vasovagali con blocco atrioventricolare di secondo grado transitorio. In tutti i casi, questi effetti si sono risolti completamente.

Bambini: sono stati riportati casi di sindrome serotoninergica in neonati e bambini di età compresa tra 12 mesi e 2 anni dopo assunzione accidentale di dosi superiori a quelle raccomandate (dosi superiori al livello raccomandato di 4 mg/kg) di formulazioni orali del medicinale.

Trattamento: sospensione del medicinale, terapia sintomatica e di supporto. Non è raccomandato l’uso di sciroppo di ipecacuana a causa dell’azione antiemetica del medicinale stesso. Non esiste un antidoto specifico.

Reazioni avverse.

Sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità di tipo immediato, talvolta gravi, possibili reazioni anafilattiche, angioedema, shock anafilattico, orticaria, broncospasmo, prurito, eruzioni cutanee.

Sistema nervoso: cefalea, convulsioni, disturbi motori (inclusi disturbi della deambulazione, reazioni extrapiramidali come crisi oculogira, reazioni distoniche e discinesia)¹, corea, mioclono, agitazione, protrusione della lingua, diplopia; vertigini in seguito a somministrazione endovenosa rapida del farmaco; depressione del sistema nervoso centrale, parestesie.

Organi della vista: disturbi visivi transitori (annebbiamento della vista), prevalentemente durante la somministrazione endovenosa rapida del farmaco, cecità transitoria².

Sistema cardiaco e vascolare: sensazione di calore o vampate, aritmie, dolore e disagio toracico (con o senza depressione del segmento ST), extrasistoli, bradicardia, ischemia miocardica (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso»), ipotensione arteriosa, ipertensione arteriosa, palpitazioni (sensazione di battito cardiaco accelerato), sincope, tachicardia (inclusa ventricolare e sopraventricolare), fibrillazione atriale, allungamento dell’intervallo QT (inclusi flutter/ fibrillazione ventricolare («torsade de pointes»)), alterazioni dell’ECG.

Sistema respiratorio e organi toracici: singhiozzo, tosse.

Apparato gastrointestinale: stitichezza, diarrea, secchezza della bocca.

Sistema epatobiliare: aumento asintomatico dei parametri di funzionalità epatica³, insufficienza epatica. Sono stati riportati casi di insufficienza epatica in pazienti affetti da cancro in trattamento concomitante, inclusa chemioterapia potenzialmente epatocitotossica e antibiotici.

Pelle e tessuto sottocutaneo: eruzioni tossiche, inclusa necrolisi epidermica tossica.

Disturbi generali e reazioni locali: reazioni locali nel sito di somministrazione endovenosa (dolore, arrossamento e bruciore nel sito dell’iniezione), aumento della temperatura corporea, debolezza, perdita di coscienza.

Altri: ipokaliemia.

¹ Osservato senza prove definitive di conseguenze cliniche permanenti.
² Nella maggior parte dei casi la cecità transitoria si risolve entro 20 minuti. La maggior parte dei pazienti riceveva terapie chemioterapiche contenenti cisplatino. Sono stati riportati alcuni casi di cecità transitoria di origine corticale.
³ Questi casi si verificano principalmente in pazienti in trattamento con farmaci chemioterapici contenenti cisplatino.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

Dopo l’autorizzazione all’immissione in commercio del medicinale, è estremamente importante segnalare le reazioni avverse sospette. Ciò consente un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Ai professionisti sanitari va raccomandato di segnalare qualsiasi reazione avversa attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a temperatura non superiore a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Il medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali nella stessa siringa o nello stesso flacone, salvo diversamente indicato nella sezione «Modalità e dosi di somministrazione».

Confezionamento.

2 ml o 4 ml in fiale; 5 fiale in una cassetta; 1 cassetta in un imballaggio.

Categoria di prescrivibilità. Su prescrizione medica.

Produttore.

Public Joint-Stock Company «Scientific and Production Center «Borschagivskiy Chemical and Pharmaceutical Plant».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 03134, Kiev, via Mira, 17.