Omnopon Neo

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE OMNOPON NEO (OMNOPON NEO)

Composizione:

Principi attivi:

1 ml di soluzione contiene cloridrato di morfina, calcolato sulla sostanza al 100% – 11,5 mg; noscapina, calcolata sulla sostanza al 100% – 5,4 mg; cloridrato di papaverina, calcolato sulla sostanza al 100% – 0,72 mg; codeina, calcolata sulla sostanza al 100% – 1,44 mg;

Eccipienti: edetato disodico, glicerina, soluzione di acido cloridrico 1 M, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: liquido limpido incolore o leggermente giallastro.

Gruppo farmacoterapeutico. Analgesici. Oppioidi. Alcaloidi naturali dell'oppio. Morfina, combinazioni.

Codice ATC N02A A51.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Analgesico oppioide. Possiede un marcato effetto analgesico. Il meccanismo d'azione è determinato dalla stimolazione di diversi sottotipi di recettori oppioidi del sistema nervoso centrale (delta, mu e kappa). La stimolazione dei recettori delta provoca analgesia; dei recettori mu – analgesia sopraspinale, euforia, dipendenza fisica, depressione respiratoria, stimolazione dei centri del nervo vago; dei recettori kappa – analgesia spinale, effetto sedativo, miosi.

Inibisce la trasmissione interneuronale degli impulsi dolorosi nella parte centrale della via afferente, riduce la valutazione emotiva del dolore, provoca euforia, che favorisce lo sviluppo della dipendenza (fisica e psichica). Riducendo l'eccitabilità dei centri del dolore, esercita un effetto antishock. In dosi elevate manifesta attività sedativa, induce sonnolenza. Inibisce i riflessi condizionati, riduce la capacità di sommazione del sistema nervoso centrale, potenzia l'azione di agenti depressivi. Riduce l'eccitabilità del centro della termoregolazione, stimola il rilascio di vasopressina. Non ha praticamente alcun effetto sul tono vascolare. Inibisce il centro respiratorio, riduce l'eccitabilità del centro della tosse, stimola i centri del nervo vago causando bradicardia, stimola i neuroni dei nervi oculomotori, restringe la pupilla (miosi). Può stimolare i chemioricettori delle zone di attivazione trigeminali del midollo allungato e indurre nausea e vomito. Inibisce il centro del vomito, pertanto l'uso ripetuto del farmaco e l'amministrazione successiva di agenti emetici non provocano vomito. Aumenta il tono della muscolatura liscia degli organi interni: sfintere di Oddi, vescica urinaria, parte antro dello stomaco, intestino, vie biliari, bronchi. Riduce la peristalsi, rallenta il movimento del bolo alimentare, favorendo lo sviluppo della stitichezza.

Omnopon Neo in alcuni casi è meglio tollerato rispetto alla morfina e provoca più raramente spasmi della muscolatura liscia (a causa dell'effetto spasmolitico della papaverina e della noscapina).

È stato riportato che nei ratti maschi la morfina può ridurre la fertilità e danneggiare i cromosomi nelle cellule sessuali.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione sottocutanea viene rapidamente assorbito nella circolazione sistemica. La maggior parte della dose viene metabolizzata con formazione di glucuronidi e solfati. Attraversa le barriere istoemato, compresa quella ematoencefalica e placentare (può causare depressione del centro respiratorio del feto), e passa nel latte materno. Il periodo di emivita è di 2–3 ore. Viene escreto principalmente sotto forma di metaboliti dai reni – 90%, il resto attraverso la bile; piccole quantità vengono eliminate da tutte le ghiandole endocrine. In caso di alterazione della funzionalità epatica e renale, nonché nei pazienti di età avanzata, è possibile un aumento del periodo di emivita.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Sindromi dolorose di intensità elevata, comprese quelle associate a neoplasie maligne, infarto miocardico, traumi gravi, preparazione chirurgica e periodo postoperatorio.

Controindicazioni.

Alterazioni della respirazione dovute a depressione del centro respiratorio, grave insufficienza epatica, trauma cranio-encefalico, ipertensione intracranica, ictus, cachessia, stato epilettico, grave deperimento generale, dolore addominale di eziologia sconosciuta, intossicazione acuta da alcol, delirio, trattamento concomitante con inibitori della monoaminoossidasi (MAO), febbre, ipotensione arteriosa, disturbi della conduzione atrioventricolare, stato comatoso, glaucoma, sindrome broncocostrittiva, età superiore a 75 anni, broncospasmo o predisposizione al broncospasmo, ipersensibilità individuale ai componenti del medicinale.

È controindicato l'uso nei bambini (di età inferiore a 18 anni) per il trattamento del dolore dopo tonsillectomia/adenoidectomia per la terapia dell'apnea ostruttiva nel sonno, poiché questi pazienti sono più sensibili ai problemi respiratori. È controindicato nei bambini di età inferiore a 12 anni.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Nel caso di somministrazione concomitante: con altri farmaci che esercitano un effetto depressivo sul sistema nervoso centrale (benzodiazepine o medicinali con azione simile, gabapentin o pregabalin), è possibile un potenziamento della depressione del sistema nervoso centrale, con aumento del rischio di sedazione, depressione respiratoria, coma ed esito letale; pertanto le dosi e la durata del trattamento concomitante devono essere ridotte (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»); con beta-bloccanti – potenziamento dell’effetto depressivo sul sistema nervoso centrale; con butadione – possibile cumulo di morfina; con dopamina – riduzione dell’effetto analgesico di Omnopon Neo; con cimetidina – potenziamento della depressione respiratoria; con derivati della fenotiazina e barbiturici – potenziamento dell’effetto ipotensivo e della depressione respiratoria. L’uso prolungato di barbiturici (in particolare fenobarbital) o di analgesici narcotici provoca lo sviluppo di tolleranza crociata. La clorpromazina potenzia l’effetto analgesico, nonché quello miotico e sedativo di Omnopon Neo.

La naloxone elimina la depressione respiratoria e l’analgesia indotte dagli analgesici narcotici. La nalorfine elimina la depressione respiratoria indotta dagli analgesici narcotici, mantenendo il loro effetto analgesico.

L’azione spasmolitica della papaverina è potenziata da difenidramina, metamizolo e diclofenac. L’effetto ipotensivo è potenziato dalla somministrazione concomitante con farmaci antiipertensivi, antidepressivi triciclici, procainamide, reserpina e chinidina.

Quando somministrata con glicosidi cardiaci, si osserva un marcato potenziamento della funzione contrattile del miocardio.

La papaverina può ridurre l’effetto antiparkinsoniano della levodopa e l’effetto ipotensivo della metildopa. La somministrazione concomitante con alprostadil per via intracavernosa comporta rischio di priapismo. La fentolamina potenzia l’effetto della papaverina sui corpi cavernosi del pene in caso di somministrazione concomitante.

La papaverina potenzia l’effetto dell’alcol quando somministrata contemporaneamente.

Nei pazienti fumatori, il metabolismo della papaverina è accelerato e la sua concentrazione plasmatica e gli effetti farmacocinetici sono ridotti.

È possibile una riduzione dell’effetto tonizzante dei farmaci anticolinergici sulla muscolatura liscia sotto l’influenza della papaverina.

È possibile una riduzione dell’attività spasmolitica della papaverina sotto l’effetto della morfina. Tuttavia, la papaverina viene utilizzata insieme alla morfina per ridurre l’effetto spasmogeno di quest’ultima. Sono stati riportati casi di epatite in seguito a somministrazione concomitante con furadantina.

Nella somministrazione combinata di reserpina con papaverina, l’effetto antiipertensivo è potenziato.

In caso di associazione con antidepressivi, è possibile un potenziamento dell’effetto ipotensivo.

Nei pazienti con sindrome coronarica acuta che hanno ricevuto morfina, è stata osservata una riduzione e un ritardo dell’efficacia della terapia antiaggregante orale con inibitori P2Y12 (ad esempio prasugrel, clopidogrel, ticagrelor). Questa interazione potrebbe essere legata alla ridotta motilità gastrointestinale e potrebbe riguardare anche altri oppioidi. L’importanza clinica di tale interazione non è nota, ma i dati indicano una potenziale riduzione dell’efficacia degli inibitori P2Y12 nei pazienti che li assumono contemporaneamente alla morfina (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Nei pazienti con sindrome coronarica acuta, per i quali non è possibile sospendere la morfina e per i quali un rapido inibizione di P2Y12 è considerata critica, potrebbe essere opportuno l’uso di un inibitore P2Y12 parenterale.

Caratteristiche particolari di impiego.

Non utilizzare per l’analgesia durante il parto, poiché la morfina attraversa la barriera placentare e può causare depressione respiratoria nel neonato.

Utilizzare con cautela in caso di compromissione della funzionalità epatica e renale, ipotiroidismo, insufficienza corticosurrenale, iperplasia prostatica, shock, miastenia grave, malattie infiammatorie dell’apparato gastrointestinale, nonché nei pazienti di età superiore a 60 anni.

Causa una marcata euforia. Con l’uso ripetuto può svilupparsi dipendenza da farmaci.

La sindrome da astinenza può manifestarsi già poche ore dopo l’interruzione di un trattamento prolungato e raggiungere il picco tra le 36 e le 72 ore.

Durante il trattamento non assumere alcol.

In caso di sovradosaggio, se il paziente è cosciente, può essere somministrato carbone attivo per via orale.

È necessario monitorare attentamente i pazienti per rilevare segni di depressione respiratoria e sedazione. Per questo motivo, i pazienti e coloro che se ne prendono cura devono essere informati su questi sintomi (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

L’insufficienza respiratoria richiede supporto respiratorio e somministrazione di un antagonista stimolante – la naloxone. L’uso di naloxone in soggetti dipendenti da oppioidi può indurre la sindrome da astinenza. La terapia di supporto prevede il supporto respiratorio e il risveglio dallo stato di shock mediante somministrazione di naloxone, la cui dose dipende dal grado di insufficienza respiratoria e dallo stato comatoso.

L’uso di alte dosi del medicinale, specialmente in pazienti anziani, può causare depressione respiratoria e ipotensione con conseguente insufficienza circolatoria e stato comatoso. La comparsa di reazioni avverse dipende dalla sensibilità individuale ai recettori oppioidi. Negli anziani può verificarsi ipertermia. Il medicinale deve essere prescritto con cautela a pazienti con tachicardia sopraventricolare, insufficienza cardiaca grave con segni di scompensazione e aterosclerosi coronarica stenotica.

Le convulsioni si osservano più frequentemente nei bambini. La tossicità del medicinale dipende dalla sensibilità individuale alla morfina e dalla quantità somministrata.

Lo stato comatoso si manifesta con miosi, depressione respiratoria, che possono indicare un sovradosaggio. La midriasi indica lo sviluppo di ipossia.

Non è raccomandato l’uso del medicinale nei bambini con alterazioni della funzione respiratoria, comprese le malattie neuromuscolari, insufficienza cardiaca e/o respiratoria grave, traumi multipli o grandi interventi chirurgici, poiché questi fattori possono aggravare i sintomi di tossicità da codeina/morfina. Il medicinale può essere utilizzato nei bambini a partire dai 12 anni soltanto in caso di inefficacia di analgesici non oppioidi (come ibuprofene, paracetamolo), a causa del rischio di depressione respiratoria.

La morfina comporta gli stessi rischi di abuso degli altri potenti agonisti oppioidi; pertanto deve essere utilizzata con particolare cautela nei pazienti con anamnesi di dipendenza da alcol o sostanze stupefacenti.

Casi molto rari di iperalgesia, in cui l’aumento della dose non produce effetto analgesico, possono verificarsi, specialmente con dosi elevate. In tal caso è necessario ridurre la dose del medicinale o sostituirlo con un altro analgesico oppioide.

Sono disponibili dati riguardanti la riduzione della fertilità e il rischio di danni cromosomici nei ratti dopo somministrazione di morfina.

La rifampicina, quando somministrata contemporaneamente, riduce i livelli plasmatici di morfina. L’effetto analgesico della morfina deve essere monitorato e la dose di morfina aggiustata durante e dopo il trattamento con rifampicina.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Sindrome toracica acuta (STA) nei pazienti con anemia falciforme

A causa della possibile associazione tra lo sviluppo della STA e l’uso di morfina nei pazienti con anemia falciforme che ricevono morfina durante una crisi vaso-occlusiva, è necessario monitorare attentamente i pazienti per rilevare sintomi di STA.

Disturbi del respiro durante il sonno

Gli oppioidi possono causare disturbi del respiro durante il sonno, in particolare apnea centrale del sonno (ACS) e ipossiemia notturna. L’uso di oppioidi aumenta il rischio di sviluppare ACS ed è dose-dipendente. Nei pazienti con ACS, si deve considerare la possibilità di ridurre la dose totale di oppioidi.

Insufficienza surrenalica

Gli analgesici oppioidi possono causare insufficienza surrenalica reversibile, che richiede il monitoraggio del paziente e terapia sostitutiva con glucocorticoidi. I sintomi di insufficienza surrenalica possono includere, tra gli altri, nausea, vomito, perdita di appetito, affaticamento, debolezza, vertigini o bassa pressione arteriosa.

Diminuzione degli ormoni sessuali e aumento del livello di prolattina

L’uso prolungato di analgesici oppioidi può essere associato alla riduzione degli ormoni sessuali e all’aumento della prolattina. I sintomi includono riduzione del desiderio sessuale, impotenza o amenorrea.

Reazioni cutanee gravi (RCG)

Sono stati riportati casi di pustolosi esantematica generalizzata acuta (PEG), potenzialmente letale o con esito fatale, in relazione all’uso di morfina. La maggior parte di queste reazioni si è verificata nei primi 10 giorni di trattamento. I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi della PEG e devono essere consigliati di cercare assistenza medica in caso di comparsa di tali sintomi.

Se compaiono segni e sintomi indicativi di queste reazioni cutanee, la morfina deve essere sospesa e si deve considerare un trattamento alternativo.

Disturbi del sistema epatobiliare

La morfina può causare disfunzione e spasmo dello sfintere di Oddi, aumentando così la pressione intraaddominale e il rischio di sintomi a carico delle vie biliari e di pancreatite.

Rischi associati all’uso concomitante di farmaci sedativi, come benzodiazepine o medicinali con effetto simile alle benzodiazepine

L’assunzione contemporanea di morfina e farmaci sedativi, come benzodiazepine o medicinali con effetto simile, può causare sedazione, depressione respiratoria, coma e morte (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»). Nel caso di prescrizione concomitante di questi farmaci sedativi per pazienti per i quali non sono disponibili alternative terapeutiche, questi rischi devono essere considerati. Se si decide di utilizzare concomitantemente morfina e farmaci sedativi, si devono impiegare le dosi efficaci più basse possibili e la durata del trattamento deve essere la più breve possibile.

Disturbi correlati all’uso di oppioidi (DCO) (abuso, dipendenza e sindrome da astinenza)

Tolleranza e dipendenza fisica e/o psicologica possono svilupparsi dopo l’uso ripetuto di oppioidi; l’uso ripetuto del medicinale può portare a DCO. Dosaggi più elevati e una maggiore durata del trattamento con oppioidi possono aumentare il rischio di sviluppare DCO. L’abuso o l’uso improprio intenzionale della morfina può causare sovradosaggio e/o morte. Il rischio di sviluppare DCO è aumentato nei pazienti con anamnesi personale o familiare (genitori o fratelli e sorelle) di disturbi correlati all’uso di sostanze psicoattive (inclusi disturbi correlati all’uso di alcol), nei soggetti che attualmente usano prodotti del tabacco o nei pazienti con altri disturbi psichici (ad esempio, depressione grave, ansia e disturbi di personalità).

La morfina comporta gli stessi rischi di abuso degli altri potenti agonisti oppioidi e deve essere utilizzata con particolare cautela nei pazienti con anamnesi di dipendenza da alcol o sostanze stupefacenti.

Prima e durante il trattamento con morfina, si deve discutere con il paziente gli obiettivi terapeutici e il piano di sospensione del trattamento (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi»). Prima e durante il trattamento, il paziente deve essere informato sui rischi e sui segni di DCO. Ai pazienti si deve raccomandare di consultare il medico in caso di comparsa di tali segni.

Il rischio potenziale può essere minimizzato mediante l’adeguamento della dose o della forma farmaceutica della morfina e con la sospensione graduale del trattamento. L’interruzione brusca del medicinale o l’allungamento dell’intervallo tra le dosi può causare la sindrome da astinenza.

I pazienti devono essere monitorati per rilevare segni di comportamento da dipendenza (ad esempio, richieste anticipate di dosi aggiuntive). Ciò include il controllo dell’uso concomitante di oppioidi e farmaci psicoattivi (ad esempio, benzodiazepine). Ai pazienti con segni e sintomi di DCO si deve considerare la possibilità di una consulenza con uno specialista in tossicodipendenze.

Terapia antipiastrinica orale con inibitori P2Y12 (ad esempio, prasugrel, clopidogrel, ticagrelor)

Durante le prime 24 ore di trattamento concomitante con inibitori P2Y12 e morfina, è stata osservata una riduzione dell’efficacia degli inibitori P2Y12 (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Il medicinale è controindicato durante la gravidanza o l’allattamento.

I neonati di madri che hanno ricevuto analgesici oppioidi durante la gravidanza devono essere monitorati per rilevare il sindrome da astinenza neonatale. Il trattamento può includere terapia oppioide e terapia di supporto.

Fertilità. Secondo i dati degli studi preclinici, la morfina può ridurre la fertilità (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»).

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Durante il trattamento con Omnopon Neo non si deve guidare autoveicoli né svolgere altre attività potenzialmente pericolose che richiedono rapidità delle reazioni psicomotorie.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medicinale deve essere somministrato per via sottocutanea. Il dosaggio è individuale. Di norma, negli adulti si somministra 1 ml.

La dose deve essere ridotta nei pazienti anziani, nelle persone con disturbi dello stato psichico e nei pazienti con insufficienza epatica o renale.

Omnopon Neo è il farmaco di elezione nelle patologie oncologiche. La dose appropriata deve essere somministrata ogni 12-24 ore, in base al grado di intensità del dolore.

Dosaggi massimi negli adulti: singola dose – 1,5 ml; dose giornaliera – 5 ml.

Obiettivi della terapia e sua interruzione

Prima di iniziare il trattamento, è necessario concordare con il paziente la strategia terapeutica, compresa la durata e gli obiettivi del trattamento, nonché il piano per la sua interruzione, in conformità al protocollo per il trattamento del dolore. Durante la terapia, il medico deve mantenere un contatto frequente con il paziente al fine di valutare la necessità di proseguire il trattamento, considerare la possibilità di interromperlo e, se necessario, correggere le dosi. Quando il paziente non necessita più della terapia, può essere opportuno ridurre gradualmente la dose, al fine di prevenire l'insorgenza di sindrome da astinenza. In assenza di un adeguato controllo del dolore, si deve considerare la possibilità di iperalgesia, tolleranza o progressione della malattia di base (vedere il paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni per l’uso»).

Durata del trattamento

Il medicinale non deve essere utilizzato per un periodo superiore a quanto necessario.

Pazienti pediatrici.

È controindicato l'uso nei bambini (di età inferiore a 18 anni) per il trattamento del dolore dopo tonsillectomia/adenoidectomia per il trattamento dell'apnea ostruttiva nel sonno, poiché questi pazienti sono più sensibili ai problemi respiratori.

Il medicinale è controindicato nei bambini di età inferiore a 12 anni.

Sovradosaggio.

La manifestazione più precoce e pericolosa è l'inibizione del centro respiratorio. L'insufficienza respiratoria può portare a esito letale. È possibile l'insorgenza di polmonite da aspirazione.

Trattamento: misure generali di rianimazione, somministrazione di antagonisti e agonisti-antagonisti dei recettori oppioidi (naloxone, nalorfine). L'antidoto specifico nell'avvelenamento da morfina è il naloxone (0,01 mg/kg per via endovenosa, se necessario ogni 20-30 minuti, successivamente ogni 2 ore per via intramuscolare fino al ripristino della funzione respiratoria). Effettuare terapia trasfusionale, ossigenoterapia, dialisi peritoneale. Gli analeptici sono controindicati.

Effetti indesiderati.

Disturbi del sistema cardiovascolare: in caso di utilizzo prolungato, possibile bradicardia o tachicardia, aritmia, ipotensione ortostatica, ipotensione arteriosa.

Disturbi del sistema respiratorio: depressione respiratoria, broncospasmo, apnea, sindrome da apnea centrale nel sonno.

Disturbi del sistema nervoso centrale e periferico: effetto sedativo o eccitante (in particolare nei pazienti anziani), delirio, allucinazioni, aumento della pressione intracranica con possibile successivo disturbo della circolazione cerebrale, cefalea, ipotermia, sonnolenza, debolezza, capogiri, alterazioni dell'umore, ansia, iperidrosi, disforia, alodinia, iperalgesia (vedere sezione «Avvertenze particolari»). Con l'uso di dosi elevate è possibile lo sviluppo di euforia e rigidità muscolare.

Disturbi degli organi della vista: costrizione delle pupille, disturbi della vista, diplopia.

Disturbi del sistema gastrointestinale: secchezza della bocca, nausea, vomito, stitichezza, anoressia, diarrea, pancreatite.

Disturbi del fegato e delle vie biliari: spasmo delle vie biliari con conseguente aumento dei livelli degli enzimi biliari, ittero, alterazioni della funzionalità epatica, aumento dell'attività delle transaminasi epatiche, spasmo dello sfintere di Oddi.

Disturbi del sistema urinario: alterazioni del flusso urinario o peggioramento dello stesso in caso di adenoma della prostata e stenosi uretrale.

Disturbi del sangue e del sistema linfatico: eosinofilia.

Disturbi della cute, del tessuto sottocutaneo e del sistema immunitario: reazioni allergiche, comprese prurito, orticaria, shock anafilattico, eruzioni cutanee, iperemia cutanea, reazioni anafilattoidi, pustolosi esantematica generalizzata acuta (GEP).

Disturbi psichici: sviluppo di dipendenza.

Disturbi generali: riduzione del desiderio sessuale, sudorazione.

Altri: reazioni nel sito di somministrazione, compresi trombosi nel sito di iniezione, sindrome da astinenza.

Dipendenza da oppiacei e sindrome da astinenza (sindrome da sospensione)

L'uso ripetuto di analgesici oppioidi, anche alle dosi terapeutiche, può portare allo sviluppo di dipendenza fisica e/o psicologica e tolleranza. Il rischio di sviluppare dipendenza da oppiacei può variare in base ai fattori di rischio individuali del paziente, alla dose e alla durata del trattamento. L'interruzione improvvisa del trattamento o l'uso di antagonisti degli oppioidi può causare lo sviluppo della sindrome da astinenza; talvolta la sindrome da sospensione può manifestarsi negli intervalli tra le somministrazioni (vedere sezione «Avvertenze particolari»).

Simptomi fisici da astinenza: mialgia, tremore, sindrome delle gambe senza riposo, diarrea, crampi addominali, sintomi simil-influenzali, nausea, tachicardia, midriasi.

Simptomi psicologici da astinenza: ansia, irritabilità, umore disforico.

Uno dei fattori dello sviluppo della dipendenza da oppiacei è il desiderio compulsivo di assumere sostanze stupefacenti.

Segnalazione degli effetti indesiderati.

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. I professionisti medici e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato per la farmacovigilanza al seguente link: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

1 ml in una fiala; 5 fiale in un blister; 1, 2 o 20 blister in una scatola.

Categoria di distribuzione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società con responsabilità limitata «Impresa farmaceutica di Kharkiv "Zdorov'ya Narodu».

Indirizzo della sede e del luogo di attività del produttore.

Ucraina, 61002, oblast' di Kharkiv, città di Kharkiv, via Kułykovs'ka, 41.