Omez®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Omez® (OMEZ)

Composizione:

Principio attivo: omeprazolo;

1 capsula contiene 40 mg di omeprazolo;

Eccipienti: manitolo (E 421), crospovidone, polossamero, idrossipropilmetilcellulosa, meglumina, povidone, copolimero di metacrilato (tipo C), citrato di trietile, stearato di magnesio.

Forma farmaceutica. Capsule.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: pellet di colore da quasi bianco a giallo chiaro, di forma ellittica e/o sferica, contenuti in una capsula rigida opaca di gelatina di dimensione «0» con cappuccio giallo e corpo di colore lavanda, con la scritta nera “OMEZ 40” sul cappuccio e sul corpo della capsula.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci per il trattamento dell'ulcera peptica e della malattia da reflusso gastroesofageo. Inibitori della pompa protonica.

Codice ATC A02BC01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione. Omez® (omeprazolo), miscela racemica di due enantiomeri, riduce la secrezione acida del succo gastrico grazie a un meccanismo d'azione mirato. È un inibitore specifico della pompa protonica gastrica nelle cellule parietali. Agisce rapidamente e determina un controllo duraturo dell'inibizione della secrezione acida con una somministrazione giornaliera.

L'omeprazolo è una base debole che si concentra e si trasforma nella sua forma attiva nell'ambiente acido dei canalicoli intracellulari delle cellule parietali, dove inibisce l'enzima H⁺K⁺-ATPasi, la "pompa acida". Questo effetto sull'ultima fase del processo di produzione dell'acido è dipendente dalla dose e assicura un'inibizione altamente efficace sia della secrezione basale che di quella stimolata, indipendentemente dalla natura dello stimolo.

Effetti farmacodinamici. Tutti gli effetti farmacodinamici osservati possono essere spiegati dall'effetto dell'omeprazolo sulla secrezione acida.

Effetto sulla secrezione acida del succo gastrico.

La somministrazione orale di 20 mg di omeprazolo una volta al giorno determina un'inibizione rapida ed efficace della secrezione acida diurna e notturna. L'effetto massimo si raggiunge entro 4 giorni di trattamento. Nei pazienti con ulcera duodenale, si osserva una riduzione media dell'acidità gastrica di circa l'80% entro 24 ore dall'assunzione di 20 mg di omeprazolo; la riduzione media della secrezione acida stimolata dal pentagastrina è di circa il 70% a 24 ore dall'assunzione di omeprazolo.

La somministrazione orale di 20 mg di omeprazolo mantiene nei pazienti con ulcera duodenale un pH intragastrico ≥ 3 per un tempo medio di 17 ore su un periodo di 24 ore. A seguito della ridotta secrezione acida e dell'acidità intragastrica, in modo dose-dipendente, l'omeprazolo riduce/normalizza l'esposizione acida dell'esofago nei pazienti con malattia da reflusso gastroesofageo. L'inibizione della secrezione acida è correlata all'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC) dell'omeprazolo, piuttosto che alla concentrazione plasmatica effettiva in un dato momento.

Durante il trattamento con omeprazolo non è stata osservata alcuna tachifilassi.

Effetto su H. pylori.

L'ulcera peptica è associata ad H. pylori, comprese l'ulcera duodenale e l'ulcera gastrica. H. pylori è considerato il principale fattore determinante nello sviluppo della gastrite. H. pylori, insieme all'acido gastrico, rappresenta uno dei principali fattori nello sviluppo dell'ulcera peptica. H. pylori è il fattore principale nello sviluppo della gastrite atrofica, associata a un aumentato rischio di cancro gastrico.

L'abbassamento del pH con l'uso di omeprazolo e agenti antimicrobici è associato a una rapida riduzione dei sintomi, a un elevato tasso di guarigione delle lesioni della mucosa e a una remissione prolungata dell'ulcera peptica.

Altri effetti legati all'inibizione dell'acido.

Durante un trattamento prolungato, è stata segnalata una leggera maggiore frequenza di comparsa di cisti gastriche. Queste alterazioni sono una conseguenza fisiologica dell'inibizione della secrezione acida presente, le cisti sono benigne e si dimostrano reversibili.

La riduzione dell'acidità gastrica con qualsiasi mezzo, compresi gli inibitori della pompa protonica, aumenta il numero di batteri presenti nello stomaco, normalmente presenti nel tratto gastrointestinale. Il trattamento con farmaci che riducono l'acidità può portare a un leggero aumento del rischio di infezioni gastrointestinali, ad esempio causate da Salmonella e Campylobacter.

Uso in pediatria.

In uno studio non controllato condotto su bambini (dai 1 ai 16 anni) con grave esofagite erosiva, l'omeprazolo in dosi da 0,7 a 1,4 mg/kg ha migliorato il grado di esofagite nel 90% dei casi e ridotto significativamente i sintomi da reflusso. In uno studio in cieco senza farmaco di confronto, bambini da 0 a 24 mesi con diagnosi di malattia da reflusso gastroesofageo sono stati trattati con dosi di 0,5 mg/kg, 1,0 mg/kg e 1,5 mg/kg di omeprazolo. La frequenza degli episodi di vomito/risalita è diminuita del 50% dopo 8 settimane di trattamento, indipendentemente dalla dose.

Eradicazione del batterio H. pylori nei bambini.

In uno studio clinico randomizzato in doppio cieco (studio Héliot), si è concluso che l'omeprazolo in combinazione con due antibiotici (amoxicillina e claritromicina) era sicuro ed efficace nel trattamento dell'infezione da H. pylori nei bambini dai 4 anni in su con gastrite: il tasso di eradicazione di H. pylori era del 74,2% (23/31 pazienti) nel gruppo trattato con omeprazolo + amoxicillina + claritromicina, rispetto al 9,4% (3/32 pazienti) nel gruppo trattato con amoxicillina + claritromicina. Tuttavia, non è stata dimostrata alcuna evidenza di beneficio clinico riguardo ai sintomi dispeptici. Questo studio non include informazioni sui bambini al di sotto dei 4 anni.

Farmacocinetica.

Assorbimento. L'assorbimento dell'omeprazolo è rapido, con livelli plasmatici massimi raggiunti circa 1-2 ore dopo l'assunzione della dose. L'assorbimento avviene nell'intestino tenue e di solito si completa entro 3-6 ore. L'assunzione contemporanea di cibo non influenza la biodisponibilità. La disponibilità sistemica (biodisponibilità) dell'omeprazolo dopo una singola dose orale è di circa il 40%. Dopo somministrazioni ripetute una volta al giorno, la biodisponibilità aumenta fino a circa il 60%.

Distribuzione. Il volume di distribuzione apparente nei soggetti sani è di circa 0,3 l/kg di peso corporeo. Il legame dell'omeprazolo alle proteine plasmatiche è del 97%.

Metabolismo. L'omeprazolo è completamente metabolizzato dal sistema del citocromo P450. La maggior parte del metabolismo dell'omeprazolo dipende dal CYP2C19, enzima espresso, responsabile della formazione dell'idrossiomeprazolo, il principale metabolita nel plasma. La parte rimanente dipende da un'altra isoforma specifica, il CYP3A4, responsabile della formazione del sulfone di omeprazolo. A causa dell'elevata affinità dell'omeprazolo per il CYP2C19, esiste un potenziale di inibizione competitiva e interazioni metaboliche con altri farmaci substrati del CYP2C19. Tuttavia, a causa della bassa affinità per il CYP3A4, l'omeprazolo non ha alcun potenziale di inibizione del metabolismo di altri substrati del CYP3A4. Inoltre, l'omeprazolo non ha effetto inibitorio sugli enzimi CYP principali.

Circa il 3% della popolazione caucasica e il 15-20% delle popolazioni asiatiche non possiede l'enzima funzionale CYP2C19. In questi soggetti, il metabolismo dell'omeprazolo è probabilmente catalizzato principalmente dal CYP3A4. Dopo somministrazioni ripetute una volta al giorno di 20 mg di omeprazolo, l'AUC media è risultata da 5 a 10 volte maggiore nei metabolizzatori lenti rispetto a coloro che possiedono l'enzima CYP2C19 funzionale (metabolizzatori veloci). Le concentrazioni plasmatiche medie di picco erano inoltre da 3 a 5 volte più elevate. Queste osservazioni non hanno alcuna implicazione per il dosaggio dell'omeprazolo.

Eliminazione. L'emivita terminale dell'omeprazolo nel plasma è generalmente inferiore a 1 ora, sia dopo una singola che dopo somministrazioni orali ripetute una volta al giorno. L'omeprazolo viene completamente eliminato dal plasma tra le somministrazioni, senza tendenza all'accumulo durante il trattamento giornaliero. Circa l'80% della dose orale di omeprazolo viene eliminato sotto forma di metaboliti nelle urine, il resto nelle feci, principalmente attraverso la secrezione biliare.

Con l'uso ripetuto, l'AUC dell'omeprazolo aumenta. Questo aumento è dose-dipendente e porta a una relazione non lineare tra dose e AUC dopo somministrazioni ripetute. Questa dipendenza dal tempo e dalla dose è associata a una riduzione del metabolismo presistemico e del clearance sistemico, probabilmente causata dall'inibizione dell'enzima CYP2C19 da parte dell'omeprazolo e/o dei suoi metaboliti (ad esempio, il sulfone).

Non è stato dimostrato che alcun metabolita abbia effetto sulla secrezione acida del succo gastrico.

Popolazioni speciali. Alterazioni della funzione epatica. Nei pazienti con alterata funzionalità epatica, il metabolismo dell'omeprazolo è modificato, portando a un aumento dell'AUC. L'omeprazolo non ha mostrato alcuna tendenza all'accumulo con somministrazione giornaliera.

Alterazioni della funzione renale. La farmacocinetica dell'omeprazolo, inclusa la biodisponibilità sistemica e la velocità di eliminazione, non cambia nei pazienti con ridotta funzionalità renale.

Pazienti anziani. Il metabolismo dell'omeprazolo è leggermente ridotto nei pazienti anziani (75-79 anni).

Bambini. Durante il trattamento con le dosi raccomandate, nei bambini dai 1 anno in su sono state ottenute concentrazioni plasmatiche simili a quelle negli adulti. Nei bambini al di sotto dei 6 mesi, il clearance dell'omeprazolo è basso a causa della ridotta capacità di metabolizzare l'omeprazolo.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per adulti:

• trattamento e prevenzione delle recidive dell'ulcera duodenale e dell'ulcera gastrica benigna, comprese quelle associate all'assunzione di farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS);

• eradicazione di Helicobacter pylori (H. pylori) nell'ulcera peptica in combinazione con appropriati antibiotici;

• trattamento della malattia da reflusso gastroesofageo, inclusa l'esofagite da reflusso;

• trattamento del morbo di Zollinger-Ellison.

Per bambini:

bambini di età superiore a 1 anno e con peso corporeo superiore a 10 kg:

• trattamento dell'esofagite da reflusso;

• trattamento sintomatico della pirosi e della rigurgitazione acida nella malattia da reflusso gastroesofageo.

Bambini di età superiore a 4 anni:

• trattamento in combinazione con antibiotici dell'ulcera duodenale causata da H. pylori.

Controindicazioni. Ipersensibilità all'omeprazolo, ai benzimidazoli sostituiti o a qualsiasi eccipiente. L'omeprazolo, come altri inibitori della pompa protonica (IPP), non deve essere utilizzato contemporaneamente al nefinavir (vedere «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Influenza dell'omeprazolo sulla farmacocinetica di altri medicinali.

Medicinali il cui assorbimento dipende dal pH gastrico.

L'inibizione della secrezione gastrica durante il trattamento con omeprazolo e altri farmaci IPP può ridurre o aumentare l'assorbimento di medicinali il cui assorbimento dipende dal pH gastrico. Come osservato con altri farmaci che riducono l'acidità intragastrica, l'assorbimento di farmaci come chetocanazolo, itraconazolo ed erlotinib può ridursi, mentre l'assorbimento di farmaci come la digossina può aumentare durante il trattamento con omeprazolo. L'assunzione contemporanea di omeprazolo (20 mg al giorno) e digossina in volontari sani ha aumentato la biodisponibilità della digossina del 10% (in due su dieci soggetti fino al 30%).

Nelfinavir, atazanavir.

I livelli plasmatici di nelfinavir e atazanavir si riducono con l'assunzione contemporanea di omeprazolo.

L'uso contemporaneo di omeprazolo e nelfinavir è controindicato. L'assunzione contemporanea di omeprazolo (40 mg una volta al giorno) riduce di circa il 40% l'esposizione media al nelfinavir e di circa il 75–90% l'esposizione media al suo metabolita farmacologicamente attivo M8. L'interazione può essere dovuta anche all'inibizione dell'attività della CYP2C19.

L'uso contemporaneo di omeprazolo con atazanavir non è raccomandato. L'assunzione contemporanea di omeprazolo (40 mg una volta al giorno) e atazanavir alla dose di 300 mg/ritonavir 100 mg in volontari sani ha determinato una riduzione del 75% dell'esposizione all'atazanavir. L'aumento della dose di atazanavir a 400 mg non ha compensato l'effetto dell'omeprazolo sull'esposizione all'atazanavir. L'assunzione contemporanea di omeprazolo (20 mg una volta al giorno) con atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg in volontari sani ha determinato una riduzione di circa il 30% dell'esposizione all'atazanavir rispetto a atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg una volta al giorno.

Digossina.

Il trattamento contemporaneo con omeprazolo (20 mg al giorno) e digossina in volontari sani ha aumentato la biodisponibilità della digossina del 10%. Sono stati raramente riportati casi di tossicità indotta da digossina. Tuttavia, si raccomanda cautela nell'uso di alte dosi di omeprazolo nei pazienti anziani. È necessario intensificare il monitoraggio terapeutico della digossina.

Clopidogrel.

In uno studio clinico incrociato, clopidogrel (dose di carico 300 mg seguita da 75 mg/giorno) è stato somministrato come monoterapia e in associazione con omeprazolo (80 mg contemporaneamente a clopidogrel) per 5 giorni. L'assunzione contemporanea di clopidogrel e omeprazolo ha ridotto l'esposizione al metabolita attivo di clopidogrel del 46% (giorno 1) e del 42% (giorno 5). L'inibizione media dell'aggregazione piastrinica è risultata ridotta del 47% (dopo 24 ore) e del 30% (giorno 5) quando clopidogrel e omeprazolo sono stati assunti insieme. Un altro studio ha dimostrato che l'assunzione di clopidogrel e omeprazolo in momenti diversi non evita l'interazione, probabilmente dovuta all'effetto inibitorio di omeprazolo sulla CYP2C19. Dati contrastanti riguardo alle manifestazioni cliniche di questa interazione farmacocinetica/farmacodinamica (PK/PD) in termini di eventi cardiovascolari maggiori sono stati osservati in studi osservazionali e clinici.

Altri medicinali.

L'assorbimento di posaconazolo, erlotinib, chetocanazolo e itraconazolo è notevolmente ridotto e quindi l'efficacia clinica potrebbe essere compromessa. Si raccomanda di evitare l'assunzione contemporanea con posaconazolo ed erlotinib.

Medicinali metabolizzati tramite CYP2C19.

L'omeprazolo è un moderato inibitore della CYP2C19, l'enzima principale responsabile del suo metabolismo. Di conseguenza, il metabolismo di altri medicinali metabolizzati tramite CYP2C19 può essere ridotto e la loro esposizione sistemica aumentata. Esempi di tali farmaci includono R-warfarin e altri antagonisti della vitamina K, cilostazolo, diazepam e fenitoina.

In volontari sani è stata osservata un'interazione farmacocinetica/farmacodinamica tra clopidogrel (dose di carico 300 mg/dose di mantenimento 75 mg al giorno) e omeprazolo (80 mg al giorno per via orale, cioè una dose quattro volte superiore alla dose giornaliera standard), che ha determinato una riduzione media del 46% dell'esposizione al metabolita attivo di clopidogrel e una riduzione media del 16% dell'inibizione massima dell'aggregazione piastrinica (indotta da adenosindifosfato, ADP). L'importanza clinica di questa interazione rimane incerta. Come misura precauzionale, si raccomanda di evitare l'uso contemporaneo di omeprazolo e clopidogrel.

Cilostazolo.

In volontari sani, l'assunzione di omeprazolo a 40 mg ha aumentato la Cmax e l'AUC del cilostazolo rispettivamente del 18% e del 26%, e di uno dei suoi metaboliti attivi rispettivamente del 29% e del 69%.

Fenitoina.

Si raccomanda il monitoraggio della concentrazione plasmatica di fenitoina durante le prime due settimane di trattamento con omeprazolo e, se necessario, un ulteriore monitoraggio e aggiustamento della dose dopo l'interruzione del trattamento con omeprazolo.

Meccanismo sconosciuto.

Saqunavir.

L'assunzione contemporanea di omeprazolo con saquinavir/ritonavir ha determinato un aumento dei livelli plasmatici di saquinavir di circa il 70%, con tollerabilità adeguata in pazienti con infezione da HIV.

Tacrolimus.

È stato riportato un aumento dei livelli sierici di tacrolimus con l'uso contemporaneo di omeprazolo. È necessario un monitoraggio intensificato dei livelli di tacrolimus e della funzionalità renale (clearance della creatinina), e, se necessario, un aggiustamento della dose di tacrolimus.

Metotrexato.

È stato riportato un aumento dei livelli di metotrexato in alcuni pazienti con l'assunzione contemporanea di inibitori della pompa protonica. In caso di necessità di trattamento con metotrexato a dosi elevate, si raccomanda di considerare la sospensione temporanea di omeprazolo.

Influenza di altri medicinali sulla farmacocinetica dell'omeprazolo.

Inibitori della CYP2C19 e/o CYP3A4.

Poiché l'omeprazolo è metabolizzato dagli enzimi CYP2C19 e CYP3A4, medicinali noti per inibire l'attività della CYP2C19 o della CYP3A4 o di entrambi gli enzimi (come claritromicina e voriconazolo) possono causare un aumento dei livelli sierici di omeprazolo a causa del rallentamento del suo metabolismo. L'assunzione contemporanea di voriconazolo ha determinato un aumento superiore al doppio dell'esposizione a omeprazolo. Poiché dosi elevate di omeprazolo sono state ben tollerate, in genere non è necessario un aggiustamento della dose di omeprazolo. Tuttavia, si raccomanda di considerare un aggiustamento della dose nei pazienti con grave insufficienza epatica e in caso di trattamento prolungato.

L'omeprazolo è metabolizzato in parte anche tramite CYP3A4, ma non inibisce questo enzima. Pertanto, omeprazolo non influenza il metabolismo di medicinali metabolizzati tramite CYP3A4, come ciclosporina, lidocaina, chinidina, estradiolo, eritromicina e budenoside.

Induttori della CYP2C19 e/o CYP3A4.

Medicinali noti per indurre l'attività della CYP2C19 o della CYP3A4 o di entrambi gli enzimi (come rifampicina e iperico) possono causare una riduzione dei livelli sierici di omeprazolo a causa dell'aumento della velocità del suo metabolismo.

Caratteristiche particolari di impiego.

In presenza di qualsiasi sintomo pericoloso (ad esempio, significativa perdita di peso non attribuibile a dieta, vomito frequente, disfagia, vomito con sangue o melena) in un paziente con ulcera gastrica o sospetta ulcera gastrica, si deve escludere la presenza di una malattia maligna, poiché l'assunzione del medicinale può mascherarne i sintomi e ritardare la diagnosi corretta.

L'associazione contemporanea di atazanavir con inibitori della pompa protonica non è raccomandata. Se non è possibile evitare la combinazione di atazanavir con un inibitore della pompa protonica, si raccomanda un attento monitoraggio clinico (ad esempio, carica virale) in associazione con un aumento della dose di atazanavir a 400 mg con 100 mg di ritonavir; la dose di omeprazolo non deve superare i 20 mg.

Omeprazolo, come tutti i medicinali che inibiscono la secrezione di acido cloridrico del succo gastrico, può ridurre l'assorbimento della vitamina B12 (cianocobalamina) a causa di ipo- o acloridria. Ciò deve essere tenuto in considerazione nei pazienti con cachessia o fattori di rischio per ridotto assorbimento della vitamina B12 durante un trattamento prolungato.

Omeprazolo è un inibitore del CYP2C19. All'inizio o al termine del trattamento con omeprazolo, si deve considerare la possibilità di interazioni con medicinali metabolizzati dal CYP2C19. È stata osservata un'interazione tra clopidogrel e omeprazolo. L'importanza clinica di questa interazione rimane incerta. Come misura precauzionale, si deve evitare l'assunzione concomitante di omeprazolo e clopidogrel.

Nei pazienti che assumono inibitori della pompa protonica, compreso omeprazolo, per almeno tre mesi può verificarsi una marcata ipomagnesemia (nella maggior parte dei casi, i pazienti avevano assunto il farmaco per circa 1 anno). L'ipomagnesemia può essere sospettata in presenza di manifestazioni gravi come affaticamento, spasmi muscolari, crampi, delirio, vertigini, aritmia ventricolare. Tuttavia, si deve considerare che in alcuni casi i sintomi possono essere mascherati, ostacolando il riconoscimento tempestivo di questa complicanza. Nella maggior parte dei pazienti, i sintomi di ipomagnesemia scompaiono e i livelli si normalizzano dopo la somministrazione di sali di magnesio e l'interruzione degli inibitori della pompa protonica.

Una riduzione prolungata dell'acidità del succo gastrico può portare a un aumento della crescita batterica nell'apparato gastrointestinale.

Il trattamento con inibitori della pompa protonica può comportare un lieve aumento del rischio di infezioni gastrointestinali causate da Salmonella e Campylobacter.

In volontari sani è stata osservata un'interazione farmacocinetica/farmacodinamica tra clopidogrel (dose di carico 300 mg/dose di mantenimento giornaliera – 75 mg) e omeprazolo (80 mg al giorno per via orale, cioè una dose quattro volte superiore alla dose giornaliera standard), che ha portato a una riduzione dell'esposizione al metabolita attivo di clopidogrel in media del 46% e a una riduzione media del 16% dell'effetto inibitorio massimo (aggregazione piastrinica indotta da ADP).

Alcuni dati indicano che la terapia con inibitori della pompa protonica può essere associata a un lieve aumento del rischio di fratture legate all'osteoporosi. Sebbene non sia stato dimostrato un rapporto causa-effetto tra omeprazolo/esomeprazolo e fratture osteoporotiche, ai pazienti con rischio di osteoporosi progressiva o fratture osteoporotiche si raccomanda un adeguato monitoraggio clinico in base alle linee guida cliniche vigenti per questa condizione.

Durante il trattamento con farmaci antisecretori, la concentrazione plasmatica di gastrina aumenta a causa della ridotta secrezione di acido cloridrico. La riduzione della secrezione di acido cloridrico aumenta anche il livello di cromogranina A (CgA). L'aumento della concentrazione di CgA può influenzare i risultati dei test per il rilevamento di tumori neuroendocrini. Per prevenire tale influenza, è necessario interrompere l'assunzione dell'inibitore della pompa protonica 5 giorni prima del dosaggio della CgA. Se i livelli di CgA e gastrina non rientrano nei valori di riferimento dopo le misurazioni iniziali, le misurazioni devono essere ripetute 14 giorni dopo l'interruzione del trattamento con inibitore della pompa protonica.

Nei bambini, il medicinale non deve essere utilizzato per il trattamento di malattie croniche per un periodo superiore a quanto raccomandato.

Come per tutti i trattamenti prolungati, specialmente quando la durata supera l'anno, il paziente deve essere sottoposto a un regolare controllo medico.

Lupus eritematoso cutaneo subacuto (LECS)

L'uso di inibitori della pompa protonica può essere associato a casi molto rari di LECS. Se compaiono lesioni, specialmente nelle aree della pelle esposte al sole, e se accompagnate da artralgie, il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico, il quale dovrà valutare l'interruzione del trattamento con omeprazolo. Il LECS dopo un precedente trattamento con un inibitore della pompa protonica può aumentare il rischio di sviluppare LECS in caso di utilizzo di altri inibitori della pompa protonica.

Rischio di reazioni allergiche

Omeprazolo può causare reazioni cutanee gravi. I sintomi possono includere: arrossamento della pelle, vesciche, eruzioni cutanee (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Se si verifica una reazione allergica, il paziente deve interrompere immediatamente l'assunzione del medicinale e rivolgersi subito al medico.

Alterazioni della funzionalità renale

Nei pazienti che hanno assunto omeprazolo è stato osservato un nefrite tubulo-interstiziale acuto (NTIA). Può manifestarsi in qualsiasi momento durante la terapia con omeprazolo. Il nefrite tubulo-interstiziale acuto può progredire fino all'insufficienza renale.

In caso di sospetto di NTIA, si deve interrompere l'assunzione di omeprazolo e iniziare immediatamente un trattamento adeguato.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno. I risultati degli studi indicano l'assenza di effetti negativi di omeprazolo sulla gravidanza, sulla salute del feto o del neonato. Omeprazolo può essere utilizzato durante la gravidanza se il beneficio atteso per la madre supera il possibile rischio per il feto. Omeprazolo passa in quantità trascurabili nel latte materno, ma il suo effetto sul neonato è sconosciuto; pertanto, si deve interrompere l'allattamento al seno durante il trattamento con il medicinale.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari. È improbabile che il medicinale influisca sulla capacità di guidare veicoli o di lavorare con macchinari. Tuttavia, possono verificarsi effetti indesiderati come vertigini e disturbi della vista (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Se tali disturbi si manifestano, i pazienti non devono guidare veicoli né lavorare con macchinari.

Modalità e posologia.

Posologia per adulti.

Trattamento e prevenzione dell'ulcera duodenale e dell'ulcera gastrica benigna, inclusi i casi associati all'assunzione di farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS).

La dose raccomandata per i pazienti con ulcera duodenale è di 20 mg di omeprazolo una volta al giorno. Nella maggior parte dei pazienti, l'ulcera duodenale guarisce entro 2 settimane. Per i pazienti nei quali non si verifica una completa guarigione dopo il trattamento iniziale, si raccomanda un ulteriore trattamento per altre 2 settimane. Nei casi gravi o ricorrenti, si raccomanda una dose di 40 mg di omeprazolo al giorno, con guarigione generalmente raggiunta entro 4 settimane.

Per la prevenzione delle ricadute dell'ulcera duodenale nei pazienti con test negativo per H. pylori, la dose raccomandata è di 20 mg di omeprazolo una volta al giorno. Per alcuni pazienti, può essere sufficiente una dose giornaliera di 10 mg. In caso di risposta inadeguata al trattamento, la dose può essere aumentata fino a 40 mg.

Nel trattamento dell'ulcera gastrica, la dose raccomandata è di 20 mg di omeprazolo una volta al giorno. Nella maggior parte dei pazienti, l'ulcera gastrica guarisce entro 4 settimane. Ai pazienti nei quali non si verifica una completa guarigione dopo il trattamento iniziale, si raccomanda un ulteriore trattamento per altre 4 settimane. Nei casi gravi o ricorrenti, si raccomanda una dose di 40 mg di omeprazolo al giorno, con guarigione generalmente raggiunta entro 8 settimane.

Per la prevenzione delle ricadute nei pazienti con ulcera gastrica e risposta inadeguata al trattamento, la dose raccomandata è di 20 mg di omeprazolo una volta al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata fino a 40 mg una volta al giorno.

Per il trattamento delle ulcere gastriche e duodenali associate all'uso di farmaci antiinfiammatori non steroidei, la dose raccomandata è di 20 mg di omeprazolo una volta al giorno. Nella maggior parte dei pazienti, la guarigione avviene entro 4 settimane. Ai pazienti nei quali non si verifica una completa guarigione dopo il trattamento iniziale, si raccomanda un ulteriore trattamento per altre 4 settimane.

Per la prevenzione delle ulcere gastriche e duodenali associate all'uso di farmaci antiinfiammatori non steroidei, nei pazienti a rischio elevato (età > 60 anni, storia pregressa di ulcere gastriche o duodenali, emorragia del tratto gastrointestinale superiore), la dose raccomandata è di 20 mg di omeprazolo una volta al giorno.

Eradicazione di H. pylori nell'ulcera peptica.

Nella scelta degli agenti antibatterici per l'eradicazione di H. pylori, si deve tenere conto della tollerabilità individuale del farmaco e seguire le linee guida locali per il trattamento.

• Omeprazolo 20 mg + claritromicina 500 mg + amoxicillina 1000 mg due volte al giorno per 1 settimana, oppure
• Omeprazolo 20 mg + claritromicina 250 mg (se necessario 500 mg) + metronidazolo 400 mg (se necessario 500 mg) o tinidazolo 500 mg due volte al giorno per 1 settimana, oppure
• Omeprazolo 40 mg una volta al giorno + amoxicillina 500 mg + metronidazolo 400 mg (se necessario 500 mg) o tinidazolo 500 mg tre volte al giorno per 1 settimana.

Trattamento della malattia da reflusso gastroesofageo, inclusa l'esofagite da reflusso.

La dose raccomandata è di 20 mg di omeprazolo una volta al giorno. Nella maggior parte dei pazienti, la guarigione avviene entro 4 settimane. Ai pazienti nei quali non si verifica una completa guarigione dopo il trattamento iniziale, si raccomanda un ulteriore trattamento per altre 4 settimane. Nei pazienti con esofagite grave, si raccomanda una dose di 40 mg di omeprazolo al giorno, con guarigione generalmente raggiunta entro 8 settimane.

Per il trattamento a lungo termine dei pazienti con malattia da reflusso gastroesofageo, la dose raccomandata è di 10 mg di omeprazolo una volta al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata fino a 20–40 mg di omeprazolo una volta al giorno.

Per il trattamento dei sintomi della malattia da reflusso gastroesofageo, la dose raccomandata è di 20 mg di omeprazolo una volta al giorno. Per alcuni pazienti, può essere sufficiente una dose di 10 mg. La dose deve essere adattata individualmente. Se dopo 4 settimane di trattamento con omeprazolo alla dose di 20 mg al giorno non si ottiene il risultato desiderato, il paziente deve essere ulteriormente valutato.

Trattamento della sindrome di Zollinger-Ellison.

Per i pazienti con sindrome di Zollinger-Ellison, la dose deve essere adattata individualmente. Il trattamento prosegue fino alla scomparsa delle manifestazioni cliniche della malattia. La dose raccomandata iniziale è di 60 mg di omeprazolo una volta al giorno. L'osservazione di oltre il 90% dei pazienti con malattie gravi e risposta inadeguata ad altri trattamenti ha dimostrato l'efficacia della terapia di mantenimento con dosi da 20 a 120 mg al giorno. Le dosi giornaliere superiori a 80 mg devono essere suddivise e somministrate in due somministrazioni.

Posologia per bambini.

Bambini di età pari o superiore a 1 anno con peso corporeo ≥ 10 kg.

Trattamento dell'esofagite da reflusso.

Trattamento sintomatico della pirosi e della rigurgitazione acida nella malattia da reflusso gastroesofageo.

Raccomandazioni per la posologia:

Trattamento dell'esofagite da reflusso: la durata del trattamento è di 4-8 settimane.

Trattamento sintomatico della pirosi e della rigurgitazione acida nella malattia da reflusso gastroesofageo: la durata del trattamento è di 2-4 settimane. Se non si ottiene il risultato desiderato dopo 2-4 settimane, il paziente deve essere sottoposto a ulteriori esami diagnostici.

Bambini e adolescenti a partire dai 4 anni di età.

Trattamento dell'ulcera duodenale indotta da H. pylori.

La scelta della terapia combinata appropriata deve essere effettuata in base alle indicazioni ufficiali nazionali, regionali e locali riguardo alla resistenza batterica. È inoltre necessario considerare la durata del trattamento (da 7 a 14 giorni) e l'uso corretto degli agenti antibatterici. Il trattamento deve essere effettuato sotto la supervisione di un medico.

Raccomandazioni per il dosaggio:

Se necessario utilizzare una dose da 10 mg o 20 mg, assumere il medicinale alla dose corrispondente.

Gruppi di pazienti particolari.

Compromissione renale. Nei pazienti con compromissione renale non è richiesta alcuna modifica della dose (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

Compromissione epatica. Nei pazienti con compromissione epatica è sufficiente una dose giornaliera di 10–20 mg (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

Pazienti anziani (>65 anni). Nei pazienti anziani non è richiesta alcuna modifica della dose (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

Si raccomanda di assumere le capsule al mattino, preferibilmente prima dei pasti, senza danneggiare la capsula (le capsule non devono essere masticate né frantumate) e accompagnandole con una piccola quantità di acqua.

Per i pazienti con difficoltà di deglutizione e per i bambini che possono assumere cibi semisolidi o liquidi. Le capsule possono essere aperte e il contenuto ingerito direttamente, accompagnandolo con mezzo bicchiere d’acqua, oppure mescolato a un liquido leggermente acido, ad esempio qualsiasi succo di frutta, purea di mele o acqua non salata. Tale miscela deve essere assunta immediatamente dopo la preparazione o entro 30 minuti. Prima dell’assunzione, la miscela deve essere agitata e accompagnata con mezzo bicchiere d’acqua. Non utilizzare latte né acqua gassata.

Bambini. Il medicinale può essere somministrato ai bambini a partire da 1 anno di età con un peso corporeo superiore a 10 kg, su prescrizione medica, per il trattamento dell’esofagite da reflusso e per il trattamento sintomatico della pirosi e della rigurgitazione acida nella malattia da reflusso gastroesofageo, e ai bambini a partire da 4 anni per il trattamento dell’ulcera duodenale associata alla presenza di H. pylori, sotto controllo medico.

Sovradosaggio. I dati sugli effetti del sovradosaggio con omeprazolo nell’uomo sono molto limitati. La letteratura scientifica riporta casi di somministrazione fino a 560 mg di omeprazolo; sono stati inoltre segnalati singoli casi di assunzione orale singola di 2400 mg di omeprazolo (120 volte superiore alla dose clinica raccomandata abituale). Sono stati riportati nausea, vomito, vertigini, dolore addominale, diarrea e cefalea. Inoltre, in singoli casi sono state riportate apatia, depressione e confusione mentale.

I sintomi descritti sono di natura transitoria. La velocità di eliminazione non cambia (cinetica di primo ordine) all’aumentare della dose. Il trattamento, se necessario, è sintomatico.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati più comuni sono cefalea, dolore addominale, stitichezza, diarrea, meteorismo e nausea/vomito. Le reazioni avverse riportate di seguito sono state osservate durante studi clinici con omeprazolo o nell'uso post-marketing. Le reazioni avverse sono state classificate in base all'interessamento per sistemi e organi.

Sistema emolinfopoietico: leucopenia, trombocitopenia, agranulocitosi, pancitopenia.

Sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, ad esempio febbre, angioedema e reazione anafilattica/shock anafilattico.

Metabolismo e nutrizione: iponatriemia, ipomagnesemia; un’ipomagnesemia grave può portare ad ipocalcemia. L’ipomagnesemia può essere associata anche ad ipokaliemia.

Patologie del sistema nervoso: insonnia, eccitazione, confusione mentale, depressione, aggressività, allucinazioni.

Sistema nervoso: cefalea, capogiri, pararestesia, sonnolenza, alterazione del gusto.

Organi della vista: offuscamento della vista.

Organi dell'udito e dell'equilibrio: acufene, vertigine.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: broncospasmo.

Apparato gastrointestinale: dolore addominale, stitichezza, diarrea, meteorismo, nausea/vomito, secchezza delle fauci, stomatite, candidosi gastrointestinale, colite microscopica, polipi delle ghiandole fondiche (benigni).

Fegato e vie biliari: aumento dei livelli degli enzimi epatici, epatite con o senza ittero, insufficienza epatica, encefalopatia in pazienti con patologia epatica preesistente.

Tessuto cutaneo e sottocutaneo: dermatite, prurito, eritema, vesciche, eruzioni cutanee, orticaria, alopecia, fotosensibilità, eritema polimorfo, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, lupus eritematoso subacuto (vedere il paragrafo "Avvertenze e precauzioni").

Apparato muscoloscheletrico: artralgia, mialgia, debolezza muscolare, aumento del rischio di fratture con trattamento prolungato (vedere il paragrafo "Avvertenze e precauzioni").

Renali e delle vie urinarie: nefrite tubulo-interstiziale (con possibile evoluzione verso insufficienza renale).

Sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie: ginecomastia.

Condizioni generali: malessere, spossatezza, edema periferico, sudorazione aumentata.

Pazienti pediatrici

La sicurezza dell’omeprazolo è stata valutata in 310 bambini di età compresa tra 0 e 16 anni con patologie dipendenti dall’acidità. Sono disponibili dati limitati riguardo agli studi a lungo termine sulla sicurezza in 46 bambini che hanno ricevuto terapia di mantenimento con omeprazolo per il trattamento di un’importante esofagite erosiva per un periodo di 749 giorni. Il profilo di reazioni avverse è simile a quello osservato negli adulti, sia con trattamento a breve che a lungo termine. Non sono disponibili dati a lungo termine sugli effetti dell’omeprazolo sulla maturazione sessuale e sulla crescita.

Durata della conservazione. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, nella confezione originale, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Confezionamento. 10 capsule in un blister, 1 o 3 blister in una confezione di cartone. 7 capsule in un blister, 4 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. Dr. Reddy’s Laboratories Ltd, FTO – 3

Indirizzo del produttore e sede operativa. Sito n. 41, 42r, 45r e 46r, villaggio Bachupally, Mandal Medchal-Malkaigiri – 500090 Telangana, India