Omeprazolo

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO Omeprazolo (Omeprazole)

Composizione:

principio attivo: omeprazolo;

1 flaconcino contiene omeprazolo sodico equivalente a omeprazolo 40 mg;

eccipienti: mannite, edetato disodico, meglumina, bisolfito di sodio, idrossido di sodio.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione per iniezione.

Proprietà fisico-chimiche principali: massa liofilizzata bianca o praticamente bianca o polvere.

Gruppo farmacoterapeutico.
Farmaci per il trattamento dell'ulcera peptica e della malattia da reflusso gastroesofageo. Inibitori della pompa protonica. Codice ATC A02BC01.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

Omeprazolo, una miscela racemica di due enantiomeri, riduce la secrezione di acido cloridrico nello stomaco grazie a un meccanismo di azione altamente mirato. Omeprazolo inibisce la secrezione di acido cloridrico nello stomaco agendo specificamente sulla pompa protonica delle cellule parietali. Il farmaco, somministrato una volta al giorno, agisce rapidamente e assicura un controllo mediante inibizione reversibile della secrezione di acido cloridrico del succo gastrico.

Omeprazolo è una base debole che si accumula e si trasforma nella sua forma attiva nell’ambiente fortemente acido dei canalicoli intracellulari delle cellule parietali, dove inibisce l’enzima H+, K+-ATPasi (pompa protonica). Questo effetto, che si verifica nella fase finale del processo di formazione dell’acido cloridrico gastrico, è dipendente dalla dose ed inibisce in modo altamente efficace sia la secrezione basale che quella stimolata di acido cloridrico, indipendentemente dal tipo di stimolo.

Effetti farmacodinamici

Tutti gli effetti farmacodinamici possono essere spiegati dall’azione di omeprazolo sulla secrezione di acido cloridrico.

Effetto sulla secrezione di acido cloridrico nello stomaco

L’amministrazione endovenosa di omeprazolo determina un’inibizione dose-dipendente della secrezione di acido cloridrico nell’uomo. Per ottenere immediatamente una riduzione del livello di acidità gastrica paragonabile a quella ottenuta con dosi ripetute del farmaco per via orale da

20 mg, si raccomanda come prima dose un’infusione endovenosa di 40 mg del farmaco. Questo determina una riduzione immediata del livello di acidità gastrica e un mantenimento successivo di tale riduzione in media del 90% per 24 ore, sia dopo iniezione endovenosa che dopo infusione endovenosa.

L’inibizione della secrezione di acido cloridrico è correlata all’area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC) di omeprazolo e non dipende dalla concentrazione plasmatica effettiva di omeprazolo in un determinato momento.

Durante il trattamento con omeprazolo non sono stati osservati segni di tachifilassi.

Effetto su H. pylori

H. pylori è associato allo sviluppo dell’ulcera peptica, inclusa l’ulcera duodenale e gastrica. H. pylori è il fattore principale nello sviluppo della gastrite.

H. pylori, insieme all’acido cloridrico del succo gastrico, è un fattore principale nello sviluppo dell’ulcera peptica. Inoltre, H. pylori è un fattore principale nello sviluppo della gastrite atrofica, associata ad un aumentato rischio di cancro gastrico.

L’eradicazione di H. pylori mediante omeprazolo e agenti antimicrobici è associata ad elevati tassi di guarigione e di remissione prolungata dell’ulcera peptica.

Altri effetti legati all’inibizione della secrezione di acido cloridrico nello stomaco

Durante il trattamento con farmaci antisecretori, il livello sierico di gastrina aumenta in risposta alla ridotta secrezione acida. Inoltre, a causa della ridotta acidità gastrica, aumenta il livello di cromogranina A (CgA). L’aumento del livello di CgA può interferire con le indagini per i tumori neuroendocrini. Si segnala che il trattamento con inibitori della pompa protonica dovrebbe essere interrotto da 5 a 14 giorni prima della determinazione della CgA. La determinazione deve essere ripetuta se i livelli non si normalizzano entro tale periodo.

Un aumento del numero di cellule ECL, probabilmente legato all’aumento del livello sierico di gastrina, è stato osservato sia nei bambini che negli adulti durante un trattamento prolungato con omeprazolo. Si ritiene che questi dati non abbiano rilevanza clinica.

Durante un trattamento prolungato è stato riportato un leggero aumento della frequenza di polipi gastrici. Questi cambiamenti sono una conseguenza fisiologica di un marcato inibizione della secrezione di acido cloridrico; tale processo è benigno e probabilmente reversibile.

La riduzione dell’acidità del succo gastrico con qualsiasi mezzo, inclusi gli inibitori della pompa protonica, aumenta il numero di batteri nello stomaco, normalmente presenti nel tratto gastrointestinale. Il trattamento con farmaci che riducono l’acidità può portare ad un leggero aumento del rischio di infezioni del tratto gastrointestinale causate da Salmonella e Campylobacter.

Farmacocinetica.

Distribuzione

Il volume di distribuzione previsto è di circa 0,3 l/kg di peso corporeo. Omeprazolo è legato alle proteine plasmatiche per circa il 97%.

Metabolismo ed eliminazione

Omeprazolo è completamente metabolizzato dal sistema del citocromo P450 (CYP). La maggior parte del suo metabolismo dipende dal CYP2C19 polimorficamente espresso, responsabile della formazione dell’idrossiomeprazolo, il principale metabolita nel plasma. Il resto dipende da un’altra isoforma specifica (CYP3A4), responsabile della formazione del solfone di omeprazolo. A causa dell’elevata affinità di omeprazolo per CYP2C19, esiste la possibilità di inibizione competitiva e di interazioni farmacologiche metaboliche con altri substrati di CYP2C19. Tuttavia, a causa della bassa affinità per CYP3A4, omeprazolo non ha capacità di inibire il metabolismo di altri substrati di CYP3A4. Inoltre, omeprazolo non esercita effetti inibitori sugli enzimi CYP principali.

Circa il 3% dei soggetti di razza caucasica e il 15-20% dei soggetti di razza mongoloide sono privi dell’enzima funzionale CYP2C19; essi sono considerati cosiddetti "lenti metabolizzatori". In questi soggetti, il metabolismo di omeprazolo potrebbe essere catalizzato principalmente dall’enzima CYP3A4. Dopo somministrazione ripetuta di omeprazolo alla dose di 20 mg una volta al giorno, il valore medio dell’AUC nei "lenti metabolizzatori" è da 5 a 10 volte superiore rispetto a quello dei soggetti con enzima CYP2C19 funzionale (nei "veloci metabolizzatori"). La concentrazione plasmatica massima media era inoltre da 3 a 5 volte più elevata. Tuttavia, questi risultati non influenzano il dosaggio di omeprazolo.

Eliminazione

La clearance plasmatica totale è di circa 30-40 l/ora dopo una dose singola. L’emivita di eliminazione di omeprazolo dal plasma è generalmente inferiore a un’ora, sia dopo somministrazione singola che ripetuta una volta al giorno. Omeprazolo viene completamente eliminato dal plasma tra le somministrazioni, senza tendenza all’accumulo con somministrazione giornaliera. Circa l’80% della dose di omeprazolo viene eliminato come metaboliti nelle urine e il resto nelle feci, principalmente attraverso secrezione biliare.

L’AUC di omeprazolo aumenta con la somministrazione ripetuta del farmaco. Questo aumento è dose-dipendente e determina una relazione non lineare tra AUC e dose dopo somministrazione ripetuta. Tale dipendenza dal tempo e dalla dose è dovuta alla riduzione del metabolismo presistemico e della clearance sistemica, probabilmente causata dall’inibizione dell’enzima CYP2C19 da parte di omeprazolo e/o dei suoi metaboliti (ad esempio il solfone). Non è stato dimostrato che alcun metabolita influenzi la secrezione di acido cloridrico del succo gastrico.

Popolazioni particolari

Pazienti con compromissione epatica

Il metabolismo di omeprazolo nei pazienti con compromissione epatica è rallentato, il che porta ad un aumento dell’AUC. Con la somministrazione di omeprazolo una volta al giorno non è stata osservata alcuna tendenza all’accumulo del farmaco.

Pazienti con compromissione renale

La farmacocinetica di omeprazolo, inclusa la biodisponibilità sistemica e la velocità di eliminazione, nei pazienti con funzionalità renale ridotta non è modificata.

Anziani

La velocità del metabolismo di omeprazolo negli anziani (75-79 anni) è leggermente ridotta.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Omeprazolo per somministrazione endovenosa è indicato come alternativa alla terapia orale nelle seguenti indicazioni.

Adulti

• Trattamento dell'ulcera duodenale.
• Prevenzione delle ricadute dell'ulcera duodenale.
• Trattamento dell'ulcera gastrica.
• Prevenzione delle ricadute dell'ulcera gastrica.
• In associazione con appropriati antibiotici per l'eradicazione di Helicobacter pylori (H. pylori) nell'ulcera peptica.
• Trattamento dell'ulcera gastrica e duodenale associata all'uso di farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS).
• Prevenzione dell'ulcera gastrica e duodenale associata all'uso di FANS in pazienti a rischio.
• Trattamento dell'esofagite da reflusso.
• Trattamento a lungo termine di pazienti con esofagite da reflusso inattiva.
• Trattamento della malattia da reflusso gastroesofageo sintomatico.
• Trattamento del sindrome di Zollinger-Ellison.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'omeprazolo, ai benzimidazoli sostituiti o a uno qualsiasi degli eccipienti.

Omeprazolo, come altri inibitori della pompa protonica (IPP), non deve essere usato contemporaneamente a nelfinavir e atazanavir (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Effetto dell'omeprazolo sulla farmacocinetica di altri medicinali

Medicinali il cui assorbimento dipende dal pH gastrico

L'inibizione della secrezione gastrica durante il trattamento con omeprazolo e altri farmaci IPP può ridurre o aumentare l'assorbimento di medicinali il cui assorbimento dipende dal pH gastrico. Come per altri farmaci che riducono l'acidità intragastrica, l'assorbimento di farmaci come il ketoconazolo, itraconazolo ed erlotinib può ridursi, mentre l'assorbimento di farmaci come la digossina può aumentare durante il trattamento con omeprazolo. È stato riportato che la somministrazione contemporanea di omeprazolo (20 mg al giorno) e digossina aumenta la biodisponibilità della digossina del 10%.

Nelfinavir, atazanavir

I livelli plasmatici di nelfinavir e atazanavir si riducono con l'uso concomitante di omeprazolo.

L'uso concomitante di omeprazolo e nelfinavir è controindicato.

La somministrazione concomitante di omeprazolo (40 mg una volta al giorno) riduce di circa il 40% l'esposizione media al nelfinavir e l'esposizione media al metabolita farmacologicamente attivo M8 si riduce di circa il 75-90%. L'interazione può essere anche dovuta all'inibizione dell'attività di CYP2C19.

L'uso concomitante di omeprazolo con atazanavir è controindicato.

La somministrazione concomitante di omeprazolo (40 mg una volta al giorno) con atazanavir alla dose di 300 mg o ritonavir alla dose di 100 mg determina una riduzione del 75% dell'esposizione ad atazanavir. L'aumento della dose di atazanavir a 400 mg non compensa l'effetto dell'omeprazolo sull'esposizione ad atazanavir. La somministrazione concomitante di omeprazolo (20 mg una volta al giorno) con atazanavir alla dose di 400 mg o ritonavir alla dose di 100 mg determina una riduzione di circa il 30% dell'esposizione ad atazanavir rispetto ad atazanavir 300 mg o ritonavir 100 mg una volta al giorno.

Digossina

Il trattamento concomitante con omeprazolo (20 mg al giorno) e digossina aumenta la biodisponibilità della digossina del 10%. Sono stati raramente riportati casi di tossicità indotta da digossina. Tuttavia, si raccomanda cautela quando si somministrano alte dosi di omeprazolo a pazienti anziani. È necessario intensificare il monitoraggio terapeutico farmacologico della digossina.

Clopidogrel

Con l'uso concomitante di clopidogrel e omeprazolo, l'esposizione al metabolita attivo di clopidogrel si riduce dal 46% al 42% dal 1° al 5° giorno. L'inibizione media dell'aggregazione piastrinica si riduce dal 47% al 30% dal 1° al 5° giorno quando clopidogrel e omeprazolo vengono assunti insieme. L'assunzione di clopidogrel e omeprazolo in momenti diversi non evita l'interazione, probabilmente dovuta all'effetto inibitorio di omeprazolo su CYP2C19. Sono stati riportati dati contrastanti riguardo alle conseguenze cliniche di questa interazione farmacocinetica/farmacodinamica in termini di eventi cardiovascolari principali.

Altri medicinali

L'assorbimento di posaconazolo, erlotinib, ketoconazolo e itraconazolo è significativamente ridotto, pertanto l'efficacia clinica potrebbe essere attenuata. Si deve evitare l'uso concomitante con posaconazolo ed erlotinib.

Medicinali metabolizzati tramite CYP2C19

Omeprazolo è un inibitore moderato del CYP2C19, l'enzima principale che metabolizza l'omeprazolo. Di conseguenza, il metabolismo di altri medicinali somministrati in concomitanza, che sono anch'essi metabolizzati tramite CYP2C19, può ridursi e la loro esposizione sistemica aumentare. Esempi di tali farmaci sono R-varfarin e altri antagonisti della vitamina K, cilostazolo, diazepam e fenitoina.

Studi effettuati su volontari sani hanno dimostrato un'interazione farmacocinetica/farmacodinamica tra clopidogrel (dose di carico – 300 mg/dose di mantenimento giornaliera – 75 mg) e omeprazolo (80 mg al giorno per via orale, cioè una dose quattro volte superiore alla dose giornaliera standard), che ha portato a una riduzione media del 46% dell'esposizione al metabolita attivo di clopidogrel e a una riduzione media del 16% dell'effetto inibitorio massimo (aggregazione piastrinica indotta da ADP). Come misura precauzionale, si deve evitare l'uso concomitante di omeprazolo e clopidogrel.

Tuttavia, non è chiaro in quale misura questa interazione possa avere rilevanza clinica. Non ci sono prove di un aumento del rischio di eventi cardiovascolari patologici con l'uso concomitante di clopidogrel e IPP, compreso l'esomeprazolo.

Diversi studi osservazionali hanno riportato risultati contrastanti riguardo all'aumento del rischio di eventi tromboembolici cardiovascolari nei pazienti che assumono clopidogrel insieme a un IPP.

È stato riportato che l'assunzione di clopidogrel in combinazione con acido acetilsalicilico ed esomeprazolo, rispetto a clopidogrel in monoterapia, determina una riduzione di quasi il 40% dell'esposizione al metabolita attivo di clopidogrel. Tuttavia, l'attività inibitoria massima sull'aggregazione piastrinica (indotta da ADP) in questi soggetti è risultata simile nei gruppi che assumevano clopidogrel da solo e in combinazione con acido acetilsalicilico ed esomeprazolo, probabilmente spiegato dalla contemporanea somministrazione di una bassa dose di acido acetilsalicilico.

Cilostazolo

Con la somministrazione di omeprazolo alla dose di 40 mg, la Cmax e l'AUC del cilostazolo aumentano rispettivamente dell'18% e del 26%, e di uno dei suoi metaboliti attivi rispettivamente del 29% e del 69%.

Fenitoina

Si raccomanda il monitoraggio della concentrazione plasmatica di fenitoina durante le prime due settimane dall'inizio del trattamento con omeprazolo; e se la dose di fenitoina è stata aggiustata, il monitoraggio e ulteriori aggiustamenti della dose devono essere effettuati anche dopo la sospensione dell'omeprazolo.

Meccanismo sconosciuto

Saqunavir

L'uso concomitante di omeprazolo con saquinavir/ritonavir ha determinato un aumento dei livelli plasmatici di saquinavir di circa il 70%, associato a una tollerabilità adeguata nei pazienti con infezione da HIV.

Tacrolimus

Con l'uso concomitante di omeprazolo sono stati riportati aumenti dei livelli sierici di tacrolimus. È necessario un monitoraggio intensificato della concentrazione di tacrolimus e della funzionalità renale (clearance della creatinina), e se necessario, un aggiustamento della dose di tacrolimus.

Metratrexato

Sono stati riportati aumenti dei livelli di metotrexato in alcuni pazienti con l'uso concomitante di inibitori della pompa protonica. Se necessario somministrare metotrexato in alte dosi, si deve considerare la sospensione temporanea di omeprazolo.

Effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica dell'omeprazolo

Inibitori di CYP2C19 e/o CYP3A4

Poiché l'omeprazolo è metabolizzato dagli enzimi CYP2C19 e CYP3A4, medicinali noti per inibire l'attività di CYP2C19 o CYP3A4, o di entrambi gli enzimi (come claritromicina e voriconazolo), possono causare un aumento dei livelli sierici di omeprazolo a causa del rallentamento del suo metabolismo. L'uso concomitante di voriconazolo ha determinato un aumento superiore al doppio dell'esposizione a omeprazolo. Poiché alte dosi di omeprazolo sono ben tollerate, di solito non è necessario aggiustare la dose di omeprazolo. Tuttavia, si deve considerare un aggiustamento della dose nei pazienti con grave insufficienza epatica e in caso di trattamento prolungato.

Omeprazolo è metabolizzato in parte anche tramite CYP3A4, ma non inibisce questo enzima. Pertanto, omeprazolo non influisce sul metabolismo di farmaci metabolizzati da CYP3A4, come ciclosporina, lidocaina, chinidina, estradiolo, eritromicina e budenoside.

Induttori di CYP2C19 e/o CYP3A4

Medicinali noti per indurre l'attività di CYP2C19 o CYP3A4, o di entrambi gli enzimi (come rifampicina e erba di San Giovanni), possono causare una riduzione dei livelli sierici di omeprazolo a causa dell'accelerazione del suo metabolismo.

Caratteristiche particolari di impiego.

In presenza di qualsiasi sintomo allarmante (ad esempio perdita involontaria significativa di peso corporeo, vomito ricorrente, disfagia, ematemesi o melena) o in caso di sospetto o accertata ulcera gastrica, è necessario escludere tumori maligni, poiché il trattamento può attenuare i sintomi e ritardare la diagnosi.

L’associazione di omeprazolo con atazanavir è controindicata.

L’associazione di atazanavir con inibitori della pompa protonica non è raccomandata. Se non è possibile evitare l’associazione di atazanavir con un inibitore della pompa protonica, si raccomanda un rigoroso monitoraggio clinico (ad esempio carica virale) in combinazione con un aumento della dose di atazanavir a 400 mg assunti con 100 mg di ritonavir; la dose di omeprazolo non deve superare i 20 mg.

Omeprazolo, come tutti i farmaci che inibiscono la secrezione di acido cloridrico nello stomaco, può ridurre l’assorbimento della vitamina B12 (cianocobalamina) a causa di ipo- o acloridria. Ciò deve essere considerato nei pazienti con cachessia o fattori di rischio per ridotto assorbimento della vitamina B12 durante un trattamento a lungo termine.

Omeprazolo è un inibitore del CYP2C19. All’inizio o alla fine del trattamento con omeprazolo, è necessario considerare la possibilità di interazioni con farmaci metabolizzati dal CYP2C19. È stata osservata un’interazione tra clopidogrel e omeprazolo. L’importanza clinica di questa interazione rimane incerta. Come misura precauzionale, si deve evitare l’uso concomitante di omeprazolo e clopidogrel.

Il trattamento con inibitori della pompa protonica può portare a un lieve aumento del rischio di infezioni del tratto gastrointestinale, come Salmonella e Campylobacter.

Nei pazienti che hanno assunto IPP, compreso omeprazolo, per almeno 3 mesi, si è verificata una grave ipomagnesemia (nella maggior parte dei casi i pazienti avevano assunto il farmaco per circa 1 anno). L’ipomagnesemia può manifestarsi con sintomi gravi come astenia, tetania, delirio, crampi, vertigini, aritmia ventricolare. L’ipomagnesemia può anche essere asintomatica e non diagnosticata tempestivamente. Nella maggior parte dei pazienti, i sintomi di ipomagnesemia scompaiono e i livelli si normalizzano dopo l’assunzione di integratori di magnesio e l’interruzione dell’IPP.

Nei pazienti ai quali è previsto un trattamento prolungato con IPP o l’uso concomitante di digossina o di altri farmaci che possono causare riduzione dei livelli di magnesio (ad esempio diuretici), è necessario determinare la concentrazione di magnesio nel siero prima dell’inizio del trattamento con IPP e periodicamente durante la terapia.

Gli IPP, specialmente quando utilizzati ad alte dosi e per un periodo prolungato (>1 anno), possono aumentare leggermente il rischio di fratture vertebrali, del polso e del femore, in particolare negli anziani e in presenza di fattori predisponenti. Secondo studi osservazionali, gli IPP possono aumentare il rischio complessivo di fratture dal 10 al 40%. Questo aumento del rischio potrebbe essere parzialmente attribuibile ad altri fattori di rischio. I pazienti a rischio di osteoporosi devono ricevere un’adeguata assistenza in base alle raccomandazioni cliniche vigenti e assumere vitamina D e calcio alle dosi raccomandate.

Lupus eritematoso subacuto (LES)

L’uso di IPP può occasionalmente causare l’insorgenza di LES. In caso di manifestazioni cutanee, specialmente in aree esposte alla radiazione solare e associate ad artralgia, è necessario consultare immediatamente il medico e considerare l’interruzione di omeprazolo. La presenza in anamnesi di LES sviluppato dopo l’assunzione del farmaco può aumentare il rischio di LES con l’uso di altri IPP.

Funzionalità renale

È stato osservato nefrite tubulointerstiziale acuta (NTIA) in pazienti che assumevano omeprazolo, che può manifestarsi in qualsiasi momento durante la terapia (vedi sezione «Effetti indesiderati»). La nefrite tubulointerstiziale acuta può progredire fino a insufficienza renale.

In caso di sospetto di NTIA, si deve interrompere l’assunzione di omeprazolo e iniziare immediatamente un trattamento appropriato.

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio

L’aumento della concentrazione di CgA può influenzare i risultati degli esami per la rilevazione di tumori neuroendocrini. Per prevenire questo effetto, è necessario interrompere temporaneamente l’assunzione di omeprazolo 5 giorni prima dell’esame della concentrazione di CgA. Se i livelli di CgA e gastrina non rientrano nei valori di riferimento dopo le misurazioni iniziali, la determinazione di questi parametri deve essere ripetuta 14 giorni dopo l’interruzione del farmaco.

I pazienti che assumono il farmaco per un periodo prolungato (in particolare se la terapia dura più di 1 anno) devono essere sottoposti a un monitoraggio medico regolare.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento al seno.

Sono stati riportati studi che indicano l’assenza di effetti indesiderati di omeprazolo sulla gravidanza o sulla salute del feto/neonato. Omeprazolo può essere utilizzato durante la gravidanza.

Omeprazolo passa nel latte materno, ma il rischio di effetti sul bambino è improbabile se la madre assume il farmaco alle dosi terapeutiche.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

È improbabile che omeprazolo influisca sulla capacità di guidare autoveicoli o di lavorare con macchinari. Tuttavia, possono verificarsi effetti indesiderati come vertigini e disturbi della vista. Se si manifestano tali disturbi, i pazienti non devono guidare autoveicoli né lavorare con macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Dosaggio

Alternativa alla terapia orale

Ai pazienti per i quali la forma orale del medicinale risulta inaccettabile, si raccomanda di somministrare Omeprazolo 40 mg una volta al giorno per via endovenosa. Nei pazienti con sindrome di Zollinger-Ellison, la dose iniziale raccomandata da somministrare per via endovenosa è di 60 mg al giorno. Potrebbe rendersi necessaria una dose giornaliera più elevata; pertanto, la dose deve essere adattata individualmente. Se la dose supera i 60 mg al giorno, deve essere suddivisa in due parti uguali e somministrata due volte al giorno.

Il medicinale deve essere somministrato esclusivamente per via endovenosa e non deve essere somministrato per altri percorsi.

La soluzione deve essere utilizzata immediatamente dopo la preparazione, e comunque non oltre 4 ore. La soluzione diluita di omeprazolo non deve essere conservata in frigorifero. La soluzione non utilizzata deve essere eliminata.

Istruzioni per la ricostituzione del medicinale prima della somministrazione

Per iniezioni endovenose: il contenuto di ogni flaconcino di Omeprazolo contenente 40 mg di omeprazolo deve essere disciolto in 10 ml di acqua sterile per preparazioni iniettabili. Il medicinale per iniezione endovenosa deve essere somministrato lentamente (nell’arco di 5 minuti).

Per infusione endovenosa: il contenuto di ogni flaconcino di Omeprazolo contenente 40 mg di omeprazolo deve essere ricostituito con 10 ml e portato a 100 ml con soluzione fisiologica allo 0,9 % di cloruro di sodio o con soluzione al 5 % di glucosio. La stabilità dell’omeprazolo dipende dal pH della soluzione per infusione; pertanto, non devono essere utilizzati altri solventi o diverse quantità di solvente.

Il medicinale per infusione endovenosa deve essere somministrato nell’arco di 20-30 minuti.

La soluzione deve essere utilizzata immediatamente dopo la preparazione, e comunque non oltre 4 ore. La soluzione diluita di omeprazolo non deve essere conservata in frigorifero.

Qualsiasi prodotto non utilizzato o rifiuti devono essere smaltiti in conformità con i requisiti locali.

Categorie speciali di pazienti

Compromissione renale

Non è necessaria alcuna modifica del dosaggio nei pazienti con compromissione renale.

Compromissione epatica

Nei pazienti con compromissione epatica, può essere sufficiente una dose giornaliera di 10-20 mg.

Pazienti anziani (>65 anni)

Non è necessaria alcuna modifica del dosaggio nei pazienti anziani.

Pediatria

L’esperienza nell’uso del medicinale per somministrazione endovenosa nella pratica pediatrica è limitata; pertanto, il medicinale non deve essere somministrato a questa categoria di pazienti.

Sovradosaggio.

Le informazioni riguardo alle conseguenze del sovradosaggio con omeprazolo nell’uomo sono limitate. Sono stati descritti casi di assunzione di dosi fino a 560 mg; sono inoltre stati riportati singoli casi di assunzione orale di dosi singole di omeprazolo fino a 2400 mg (120 volte superiore alla dose clinica raccomandata abituale). Sono stati registrati casi di nausea, vomito, vertigini, dolore addominale, diarrea e cefalea. Inoltre, in rari casi, sono stati segnalati apatia, depressione e confusione mentale.

I sintomi descritti sono stati transitori e non sono stati riportati casi di conseguenze gravi. La velocità di eliminazione del medicinale non è variata (cinetica di primo ordine) con l’aumento della dose.

In caso di necessità, deve essere effettuato un trattamento sintomatico.

Negli studi clinici sono state somministrate per via endovenosa dosi fino a 270 mg in un singolo giorno e fino a 650 mg nell’arco di tre giorni, senza che si verificassero reazioni avverse dipendenti dalla dose.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni (1-10% dei pazienti) sono cefalea, dolore addominale, stitichezza, diarrea, meteorismo e nausea/vomito.

Durante gli studi clinici con omeprazolo e nel periodo post-commercializzazione sono state osservate le seguenti reazioni avverse riportate di seguito. Nessuno di questi eventi è stato considerato dipendente dalla dose. Le reazioni avverse indicate di seguito sono classificate per frequenza e per classi di sistemi e organi (CSO). La frequenza è definita secondo le seguenti categorie: molto comune (≥1/10), comune (da ≥1/100 a <1/10), non comune (da ≥1/1.000 a <1/100), raro (da ≥1/10.000 a <1/1.000), molto raro (<1/10.000), non noto (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili).

Tessuto ematopoietico e sistema linfatico: raro: leucopenia, trombocitopenia; molto raro: agranulocitosi, pancitopenia.

Sistema immunitario: raro: reazioni di ipersensibilità, ad esempio febbre, angioedema e reazioni anafilattiche/shock anafilattico.

Metabolismo e nutrizione: raro: iponatriemia; molto raro: ipomagnesiemia, ipomagnesiemia grave che può portare a ipocalcemia; l'ipomagnesiemia può anche causare ipokaliemia.

Psichiatrici: non comune: insonnia; raro: eccitazione, confusione mentale, depressione; molto raro: aggressività, allucinazioni.

Sistema nervoso: comune: cefalea; non comune: vertigini, parestesia, sonnolenza; raro: alterazione del gusto.

Organi della vista: raro: visione offuscata.

Orecchio e labirinto: non comune: vertigine.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: raro: broncospasmo.

Apparato gastrointestinale: comune: dolore addominale, stitichezza, diarrea, meteorismo, nausea/vomito, polipi delle ghiandole fondiche (benigni); raro: bocca secca, stomatite, candidosi gastrointestinale, colite microscopica.

Fegato e vie biliari: non comune: aumento dei livelli degli enzimi epatici; raro: epatite con o senza ittero; molto raro: insufficienza epatica, encefalopatia in pazienti con patologie epatiche preesistenti.

Pelle e tessuto sottocutaneo: non comune: dermatite, prurito, eruzione cutanea, orticaria; raro: alopecia, fotosensibilità; molto raro: eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (NET); frequenza non nota: lupus eritematoso subacuto.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: non comune: fratture di femore, polso o colonna vertebrale; raro: artralgia, mialgia; molto raro: debolezza muscolare.

Reni e apparato urinario: frequenza non nota: nefrite tubulo-interstiziale (con possibile evoluzione verso insufficienza renale).

Apparato riproduttivo e ghiandole mammarie: molto raro: ginecomastia.

Disturbi e reazioni nel sito di somministrazione: non comune: malessere, edema periferico; raro: sudorazione aumentata.

In singoli casi sono stati riportati disturbi visivi irreversibili in pazienti gravemente malati trattati con omeprazolo per via endovenosa, specialmente a dosi elevate, ma non è stato stabilito un rapporto di causalità.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale, in un luogo inaccessibile ai bambini, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Periodo di validità della soluzione ricostituita: fino a 4 ore a una temperatura non superiore a 25 °C.

Periodo di conservazione della polvere dopo l'apertura: fino a 24 ore.

Dal punto di vista microbiologico, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente, salvo nei casi in cui la ricostituzione avvenga in condizioni controllate e asettiche, validate da metodi di conferma.

Incompatibilità.

Questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali, eccetto quelli menzionati nella sezione «Modalità e via di somministrazione e dosi».

Confezione.

1 o 10 flaconi in una confezione di cartone.

Categoria di prescrivibilità. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Shandong Yuxing Pharmaceutical Co., Ltd.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Luocai Road, parte occidentale centrale, distretto di Luozhuang, città di Linyi, Repubblica Popolare Cinese.