Omeprazolo

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale OMEPRAZOLO (OMEPRAZOLE)

Composizione:

principio attivo: omeprazolo;

1 flaconcino contiene omeprazolo sodico (in termini di omeprazolo) 40 mg;

eccipienti: edetato disodico, idrossido di sodio.

Forma farmaceutica. Liofilizzato per soluzione per infusione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: massa liofilizzata porosa o polvere da bianca a giallo pallido.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci per il trattamento delle ulcere peptiche e della malattia da reflusso gastroesofageo. Inibitori della pompa protonica. Codice ATC A02BC01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

L'omeprazolo, miscela racemica di due enantiomeri, riduce la secrezione di acido cloridrico nello stomaco grazie a un meccanismo di azione estremamente mirato. L'omeprazolo inibisce la secrezione di acido cloridrico nello stomaco agendo specificamente sulla pompa protonica delle cellule parietali. Il farmaco, somministrato una volta al giorno, agisce rapidamente e garantisce un controllo mediante inibizione reversibile della secrezione di acido cloridrico del succo gastrico.

L'omeprazolo è una base debole che si accumula e si trasforma nella sua forma attiva nell'ambiente fortemente acido dei canalicoli intracellulari delle cellule parietali, dove inibisce l'enzima H+, K+-ATPasi (pompa protonica). Questo effetto, che si verifica nella fase finale del processo di formazione dell'acido cloridrico gastrico, è dose-dipendente e determina un'inibizione altamente efficace sia della secrezione basale che di quella stimolata di acido cloridrico, indipendentemente dal tipo di stimolo.

Effetti farmacodinamici

Tutti gli effetti farmacodinamici possono essere spiegati dall'azione dell'omeprazolo sulla secrezione di acido cloridrico.

Effetto sulla secrezione di acido cloridrico nello stomaco

La somministrazione endovenosa di omeprazolo determina un'inibizione dose-dipendente della secrezione di acido cloridrico nello stomaco nell'uomo. Per ottenere immediatamente un grado analogo di riduzione dell'acidità gastrica ottenuto con dosi ripetute di 20 mg per via orale, si raccomanda come prima dose una somministrazione endovenosa di 40 mg di farmaco. Ciò determina una riduzione immediata dell'acidità gastrica e un mantenimento di questo effetto con una riduzione media del 90% entro 24 ore, sia dopo iniezione endovenosa che dopo infusione endovenosa.

L'inibizione della secrezione di acido cloridrico è correlata all'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) dell'omeprazolo e non dipende dalla concentrazione plasmatica effettiva dell'omeprazolo in un determinato momento.

Durante il trattamento con omeprazolo non sono state osservate manifestazioni di tachifilassi.

Effetto su Helicobacter pylori

Helicobacter pylori è associato allo sviluppo delle malattie ulcerose, inclusa l'ulcera duodenale e gastrica. Helicobacter pylori è il principale fattore nello sviluppo della gastrite atrofica, associata a un aumentato rischio di cancro gastrico.

L'eradicazione di Helicobacter pylori mediante omeprazolo e agenti antimicrobici è associata ad alti tassi di guarigione e di remissione prolungata della malattia ulcerosa.

Altri effetti legati all'inibizione della secrezione di acido cloridrico nello stomaco

Durante il trattamento con farmaci anti-secretori, il livello plasmatico di gastrina aumenta in risposta alla ridotta secrezione acida. Inoltre, a causa della ridotta acidità gastrica, aumenta il livello di cromogranina A (CgA). L'aumento del livello di CgA può interferire con l'indagine per tumori neuroendocrini. Si segnala che il trattamento con inibitori della pompa protonica dovrebbe essere sospeso da 5 a 14 giorni prima della determinazione della CgA. La determinazione deve essere ripetuta se i livelli non si normalizzano entro tale periodo.

L'aumento del numero di cellule ECL, probabilmente correlato all'aumento del livello plasmatico di gastrina, è stato osservato sia nei bambini che negli adulti durante un trattamento prolungato con omeprazolo. Si ritiene che questi dati non abbiano significato clinico.

Durante un trattamento prolungato è stato segnalato un lieve aumento della frequenza di cisti ghiandolari nello stomaco. Questi cambiamenti sono una conseguenza fisiologica di un'inibizione marcata della secrezione di acido cloridrico; tale processo è benigno e probabilmente reversibile.

La riduzione dell'acidità del succo gastrico con qualsiasi mezzo, inclusi gli inibitori della pompa protonica, aumenta il numero di batteri normalmente presenti nel tratto gastrointestinale. Il trattamento con farmaci che riducono l'acidità può comportare un lieve aumento del rischio di infezioni gastrointestinali causate da Salmonella e Campylobacter.

Farmacocinetica.

Distribuzione

Il volume di distribuzione previsto nei volontari sani è di circa 0,3 l/kg di peso corporeo. L'omeprazolo è legato alle proteine plasmatiche per circa il 97%.

Metabolismo

L'omeprazolo viene completamente metabolizzato dal sistema del citocromo P450 (CYP). La maggior parte del suo metabolismo dipende dal CYP2C19, espresso in forma polimorfica, responsabile della formazione dell'idrossiomeprazolo, principale metabolita della sostanza nel plasma. La restante parte dipende da un'altra isoforma specifica (CYP3A4), responsabile della formazione del sulfone di omeprazolo. A causa dell'elevata affinità dell'omeprazolo per il CYP2C19, esiste la possibilità di inibizione competitiva e di interazioni farmacologiche metaboliche con altri substrati del CYP2C19. Tuttavia, a causa della bassa affinità per il CYP3A4, l'omeprazolo non ha capacità di inibire il metabolismo di altri substrati del CYP3A4. Inoltre, l'omeprazolo non esercita effetti inibitori sugli enzimi CYP principali.

Circa il 3% dei soggetti di razza caucasica e il 15-20% dei soggetti di razza mongoloide non possiedono l'enzima funzionale CYP2C19; essi sono considerati "metabolizzatori lenti". In questi soggetti, il metabolismo dell'omeprazolo potrebbe essere catalizzato principalmente dall'enzima CYP3A4. Dopo somministrazione ripetuta di omeprazolo alla dose di 20 mg una volta al giorno, il valore medio dell'AUC nei "metabolizzatori lenti" è da 5 a 10 volte superiore rispetto a quello dei soggetti con enzima CYP2C19 funzionale ("metabolizzatori rapidi"). Le concentrazioni plasmatiche massime medie erano anch'esse più elevate, da 3 a 5 volte. Tuttavia, questi risultati non influiscono sul dosaggio dell'omeprazolo.

Eliminazione

La clearance plasmatica totale è di circa 30-40 l/ora dopo una dose singola. L'emivita di eliminazione dell'omeprazolo dal plasma è generalmente inferiore a 1 ora, sia dopo somministrazione singola che ripetuta una volta al giorno. L'omeprazolo viene completamente eliminato dal plasma tra una somministrazione e l'altra, senza tendenza all'accumulo con somministrazione una volta al giorno. Quasi l'80% della dose di omeprazolo viene eliminato sotto forma di metaboliti nelle urine, il resto nelle feci, principalmente attraverso la secrezione biliare.

L'AUC dell'omeprazolo aumenta con la somministrazione ripetuta. Questo aumento è dose-dipendente e determina una relazione non lineare tra AUC e dose dopo somministrazione ripetuta. Tale dipendenza temporale e dalla dose è dovuta alla riduzione del metabolismo presistemico e della clearance sistemica, probabilmente causata dall'inibizione dell'enzima CYP2C19 da parte dell'omeprazolo e/o dei suoi metaboliti (ad esempio, il sulfone). Non è stato dimostrato che alcun metabolita influenzi la secrezione di acido cloridrico del succo gastrico.

Gruppi di pazienti particolari

Pazienti con alterazioni della funzionalità epatica

Il metabolismo dell'omeprazolo nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica è rallentato, determinando un aumento dell'AUC. Con la somministrazione di omeprazolo una volta al giorno non è stata osservata alcuna tendenza all'accumulo del farmaco.

Pazienti con alterazioni della funzionalità renale

La farmacocinetica dell'omeprazolo, inclusa la biodisponibilità sistemica e la velocità di eliminazione, non cambia nei pazienti con funzionalità renale ridotta.

Pazienti anziani

La velocità del metabolismo dell'omeprazolo nei pazienti anziani (75-79 anni) è leggermente ridotta.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Omeprazolo per somministrazione endovenosa è indicato come alternativa alla terapia orale nei seguenti casi.

Adulti

• Trattamento dell'ulcera duodenale.
• Prevenzione delle ricadute dell'ulcera duodenale.
• Trattamento dell'ulcera gastrica.
• Prevenzione delle ricadute dell'ulcera gastrica.
• In associazione con antibiotici appropriati per l'eradicazione di Helicobacter pylori (H. pylori) nell'ulcera peptica.
• Trattamento dell'ulcera gastrica e duodenale associata all'uso di farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS).
• Prevenzione dell'ulcera gastrica e duodenale associata all'uso di FANS nei pazienti a rischio.
• Trattamento dell'esofagite da reflusso.
• Trattamento a lungo termine di pazienti con esofagite da reflusso inattiva.
• Trattamento della malattia da reflusso gastroesofageo sintomatica.
• Trattamento del sindrome di Zollinger-Ellison.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'omeprazolo, ai benzimidazoli sostituiti o a uno qualsiasi degli eccipienti.

Omeprazolo, come altri inibitori della pompa protonica (IPP), non deve essere utilizzato contemporaneamente a nelfinavir.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Effetto dell'omeprazolo sulla farmacocinetica di altri medicinali

Farmaci il cui assorbimento dipende dal pH gastrico

L'inibizione della secrezione gastrica indotta dall'omeprazolo può ridurre o aumentare l'assorbimento di farmaci il cui assorbimento dipende dal pH gastrico.

Nelfinavir, atazanavir

Sono stati osservati livelli sierici ridotti di atazanavir e nelfinavir con l'uso concomitante di omeprazolo; pertanto, l'associazione di questi farmaci non è raccomandata. La somministrazione concomitante di omeprazolo (40 mg una volta al giorno) e atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg in volontari sani ha determinato una riduzione significativa dell'esposizione ad atazanavir (riduzione dell'AUC, della Cmax e della Cmin di circa il 75%). L'aumento della dose di atazanavir a 400 mg non ha compensato l'effetto dell'omeprazolo sull'esposizione ad atazanavir. La somministrazione concomitante di omeprazolo (20 mg al giorno) con atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg in volontari sani ha ridotto l'esposizione ad atazanavir di circa il 30% rispetto all'esposizione osservata con atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg una volta al giorno senza omeprazolo 20 mg al giorno. La somministrazione concomitante di omeprazolo (40 mg al giorno) riduceva i valori medi di AUC, Cmax e Cmin di nelfinavir del 36-39% e i valori medi di AUC, Cmax e Cmin del metabolita farmacologicamente attivo M8 del 75-92%.

Digossina

Con la somministrazione concomitante di omeprazolo (20 mg al giorno) e digossina in volontari sani, la biodisponibilità della digossina aumentava del 10% (fino al 30% in due dei dieci partecipanti). Gli effetti tossici della digossina sono stati raramente riportati. Tuttavia, è necessario prestare cautela quando si somministrano alte dosi di omeprazolo a pazienti anziani. È consigliabile intensificare il monitoraggio della concentrazione ematica di digossina.

Clopidogrel

In uno studio, clopidogrel (dose di carico di 300 mg seguita da 75 mg/giorno) è stato somministrato singolarmente e in combinazione con omeprazolo (80 mg contemporaneamente a clopidogrel) per 5 giorni. L'esposizione al metabolita attivo di clopidogrel è diminuita del 46% (giorno 1) e del 42% (giorno 5) con la somministrazione concomitante di clopidogrel e omeprazolo. L'inibizione media dell'aggregazione piastrinica con la somministrazione concomitante di clopidogrel e omeprazolo è diminuita del 47% (dopo 24 ore) e del 30% (giorno 5). Un altro studio ha dimostrato che la somministrazione di clopidogrel e omeprazolo in momenti diversi non ha eliminato la loro interazione, probabilmente dovuta all'effetto inibitorio di omeprazolo su CYP2C19. I dati clinici sull'importanza di questa interazione farmacocinetica/farmacodinamica in termini di eventi cardiovascolari significativi sono contrastanti. Pertanto, l'uso concomitante di omeprazolo e clopidogrel non è raccomandato.

Altri medicinali

L'assorbimento di ampicillina, posaconazolo, erlotinib, chetoconazolo, itraconazolo e ferro è notevolmente ridotto e, di conseguenza, l'efficacia clinica potrebbe diminuire. È consigliabile evitare la somministrazione concomitante con posaconazolo e erlotinib.

Farmaci metabolizzati da CYP2C19

È possibile un'interazione con farmaci metabolizzati nel fegato tramite il sistema enzimatico del citocromo P450. Possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di diazepam, fenitoina, nifedipina, disulfiram, cilostazolo, aminopirina, antipirina, warfarina e altri antagonisti della vitamina K. Generalmente, tale aumento non ha un significato clinico rilevante con dosi abituali di omeprazolo. Tuttavia, si raccomanda di monitorare i pazienti all'inizio del trattamento e al termine della terapia e, se necessario, di aggiustare le dosi di fenitoina, diazepam, warfarina e disulfiram.

Cilostazolo

La somministrazione di omeprazolo a dosi di 40 mg ha determinato un aumento della Cmax e dell'AUC di cilostazolo rispettivamente del 18% e del 26%, e di uno dei suoi metaboliti attivi del 29% e del 69%.

Fenitoina

Si raccomanda il monitoraggio della concentrazione plasmatica di fenitoina durante le prime due settimane di trattamento con omeprazolo e, in caso di aggiustamento della dose di fenitoina, è necessario un monitoraggio e un ulteriore aggiustamento della dose dopo la conclusione del trattamento con omeprazolo.

Meccanismo sconosciuto

Saquinavir

La somministrazione concomitante di omeprazolo con saquinavir/ritonavir determina un aumento del livello di saquinavir nel plasma di circa il 70% ed è ben tollerata dai pazienti con infezione da HIV.

Tacrolimus

La somministrazione concomitante di tacrolimus e omeprazolo può aumentare le concentrazioni ematiche di tacrolimus. È necessario intensificare il controllo della concentrazione di tacrolimus e della funzionalità renale (clearance della creatinina) e, se necessario, aggiustare la dose di tacrolimus.

Metotrexato

È stato riportato un aumento dei livelli di metotrexato in alcuni pazienti con l'assunzione concomitante di inibitori della pompa protonica. Se necessario somministrare metotrexato ad alte dosi, si dovrebbe considerare la sospensione temporanea di omeprazolo.

Effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica dell'omeprazolo

Inibitori di CYP2C19 e/o CYP3A4

Poiché l'omeprazolo è metabolizzato da CYP2C19 e CYP3A4, farmaci che inibiscono CYP2C19, CYP3A4 o entrambi gli enzimi (come claritromicina e voriconazolo) possono aumentare i livelli ematici di omeprazolo rallentandone il metabolismo. Poiché alte dosi di omeprazolo sono generalmente ben tollerate, non è solitamente necessario aggiustare la dose di omeprazolo. Tuttavia, si dovrebbe considerare un aggiustamento della dose nei pazienti con grave insufficienza epatica e nei casi in cui sia indicato un trattamento prolungato.

L'omeprazolo è metabolizzato parzialmente anche tramite CYP3A4, ma non inibisce questo enzima. Pertanto, omeprazolo non influenza il metabolismo di farmaci metabolizzati da CYP3A4, come ciclosporina, lidocaina, chinidina, estradiolo, eritromicina e budesonide.

Induttori di CYP2C19 e/o CYP3A4

Farmaci che inducono CYP2C19, CYP3A4 o entrambi gli enzimi (come rifampicina e erba di San Giovanni) possono ridurre i livelli ematici di omeprazolo accelerandone il metabolismo.

L'efficacia di prednisolone e ciclosporina può diminuire, pertanto a volte è necessario aggiustare le dosi di ciclosporina.

Con la somministrazione concomitante di antiacidi, amoxicillina, digossina, teofillina, ciclosporina, lidocaina, chinidina, estradiolo, eritromicina, budesonide, metoprololo o propranololo non è stata osservata alcuna interazione clinicamente significativa con omeprazolo.

Caratteristiche particolari di impiego.

In presenza di qualsiasi sintomo allarmante (ad esempio perdita significativa e involontaria di peso corporeo, vomito ricorrente, disfagia, vomito ematico o melena) e in caso di sospetta o accertata ulcera gastrica, è necessario escludere tumori maligni, poiché il trattamento può attenuare la sintomatologia e ritardare la diagnosi.

L’associazione di atazanavir con inibitori della pompa protonica non è raccomandata. Se non è possibile evitare la combinazione di atazanavir con un inibitore della pompa protonica, si raccomanda un attento monitoraggio clinico (ad esempio carica virale) in associazione con l’aumento della dose di atazanavir a 400 mg con 100 mg di ritonavir; la dose di omeprazolo non deve superare i 20 mg.

Omeprazolo, come tutti i medicinali che inibiscono la secrezione di acido cloridrico del succo gastrico, può ridurre l’assorbimento della vitamina B₁₂ (cianocobalamina) a causa di ipo- o acloridria. Ciò deve essere considerato nei pazienti con cachessia o con fattori di rischio per ridotto assorbimento della vitamina B₁₂ durante un trattamento prolungato.

Omeprazolo è un inibitore del CYP2C19. All’inizio o al termine del trattamento con omeprazolo, è necessario considerare la possibile interazione con medicinali metabolizzati dal CYP2C19. È stata osservata un’interazione tra clopidogrel e omeprazolo. L’importanza clinica di tale interazione rimane incerta. Come misura precauzionale, si deve evitare l’associazione di omeprazolo con clopidogrel.

Il trattamento con inibitori della pompa protonica può portare a un lieve aumento del rischio di infezioni del tratto gastrointestinale, come Salmonella e Campylobacter.

Sono stati riportati casi di grave ipomagnesemia in pazienti che assumevano inibitori della pompa protonica (IPP), come omeprazolo, per almeno tre mesi e nella maggior parte dei casi per un anno. L’ipomagnesemia può manifestarsi con sintomi gravi come affaticamento, tetania, delirio, convulsioni, vertigini e aritmia ventricolare, e il suo sviluppo può essere graduale e passare inosservato. Nella maggior parte dei pazienti con ipomagnesemia, il quadro clinico è migliorato con la terapia sostitutiva di magnesio e la sospensione dell’IPP.

Nei pazienti che richiedono un trattamento prolungato o che assumono IPP insieme a digossina o ad altri medicinali in grado di indurre ipomagnesemia (ad esempio diuretici), può essere utile misurare i livelli di magnesio prima dell’inizio del trattamento con IPP e periodicamente durante la terapia.

Gli inibitori della pompa protonica, specialmente quando utilizzati ad alte dosi e per periodi prolungati (>1 anno), possono aumentare leggermente il rischio di fratture dell'anca, del polso e della colonna vertebrale, soprattutto nei pazienti anziani o con altri fattori di rischio. I risultati degli studi indicano che gli IPP possono aumentare il rischio complessivo di fratture dal 10% al 40%. Tale aumento può essere parzialmente attribuibile ad altri fattori di rischio. I pazienti a rischio di osteoporosi devono essere trattati in conformità con le linee guida cliniche vigenti e dovrebbero assumere adeguati quantitativi di vitamina D e calcio.

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio

Durante il trattamento con omeprazolo, è possibile un aumento della concentrazione di cromogranina A (CgA). L’aumento della CgA può interferire con gli esami per la diagnosi di tumori neuroendocrini. Per prevenire tale interferenza, è necessario sospendere temporaneamente l’assunzione di omeprazolo cinque giorni prima dell’esame della CgA.

Come in ogni trattamento a lungo termine, specialmente quando la durata della terapia con omeprazolo supera l’anno, i pazienti devono essere sottoposti a un monitoraggio costante.

Alterazioni della funzionalità renale

È stato osservato nefrite tubulo-interstiziale acuto (NTIA) in pazienti che assumevano omeprazolo, che può manifestarsi in qualsiasi momento durante la terapia (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Il nefrite tubulo-interstiziale acuto può evolvere verso insufficienza renale. In caso di sospetto di NTIA, l’assunzione di omeprazolo deve essere interrotta e deve essere immediatamente iniziato un trattamento adeguato.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

I risultati degli studi indicano l’assenza di effetti indesiderati di omeprazolo sulla gravidanza o sulla salute del feto/neonato. Omeprazolo può essere utilizzato durante la gravidanza.

Allattamento

Omeprazolo passa nel latte materno, ma difficilmente ha effetti sul bambino se somministrato alle dosi terapeutiche.

Fertilità

La somministrazione orale della miscela racemica di omeprazolo negli studi sugli animali non ha influenzato la funzione riproduttiva.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

È improbabile che omeprazolo influenzi la capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari. Tuttavia, possono verificarsi effetti indesiderati come vertigini e disturbi della vista. Se tali disturbi si manifestano, i pazienti non devono guidare veicoli né utilizzare macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Dosaggio

Alternativa alla terapia orale

Ai pazienti per i quali la forma orale del medicinale non è appropriata, si raccomanda di somministrare omeprazolo 40 mg una volta al giorno per via endovenosa. Nei pazienti con sindrome di Zollinger-Ellison, la dose iniziale raccomandata di omeprazolo da somministrare per via endovenosa è di 60 mg al giorno. Potrebbe rendersi necessaria una dose giornaliera più elevata; pertanto, la dose deve essere adattata individualmente. Se la dose supera i 60 mg al giorno, deve essere suddivisa in due somministrazioni uguali e somministrata due volte al giorno.

L'omeprazolo deve essere somministrato per infusione endovenosa nell'arco di 20-30 minuti.

Istruzioni per la ricostituzione del medicinale prima della somministrazione

L'intero contenuto del flacone deve essere disciolto in circa 5 ml di solvente e successivamente diluito immediatamente con solvente fino a 100 ml. Utilizzare soluzione fisiologica allo 0,9% o soluzione glucosata al 5%. La stabilità dell'omeprazolo dipende dal pH della soluzione per infusione; pertanto, non si deve utilizzare un solvente diverso o una quantità differente di solvente.

Preparazione

1. Aspirare con una siringa 5 ml della soluzione per infusione da una bottiglia o sacca da 100 ml.
2. Aggiungere questo volume al flacone contenente omeprazolo liofilizzato, agitare accuratamente per assicurarsi che tutto il prodotto sia completamente disciolto.
3. Aspirare nuovamente tutta la soluzione di omeprazolo dal flacone nella siringa.
4. Trasferire la soluzione nella sacca o bottiglia per infusione.
5. Ripetere i passaggi da 1 a 4 per assicurarsi che tutto il volume di omeprazolo sia stato trasferito dal flacone nella sacca o bottiglia per infusione.

Metodo alternativo di preparazione della soluzione per infusione in un contenitore elastomerico

1. Collegare un ago doppio al set di somministrazione della membrana del sacca per infusione. Collegare l'altro estremo dell'ago al flacone contenente omeprazolo liofilizzato.
2. Ricostituire il liofilizzato facendo passare avanti e indietro la soluzione di infusione tra la sacca e il flacone.
3. Assicurarsi che tutto il prodotto sia completamente disciolto.

La soluzione ottenuta deve essere utilizzata per infusione endovenosa entro 20-30 minuti.

Eventuali residui o scarti devono essere smaltiti in conformità con i requisiti locali.

I flaconi con liofilizzato (senza la confezione di cartone) possono essere conservati con normale illuminazione ambientale per un massimo di 24 ore.

Soluzione ricostituita:

la stabilità chimico-fisica dopo l'apertura dell'imballaggio è stata dimostrata per 12 ore a 25 °C dopo ricostituzione con soluzione fisiologica allo 0,9% e per 6 ore a 25 °C dopo ricostituzione con soluzione glucosata al 5%.

Dal punto di vista microbiologico, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente, salvo nei casi in cui la ricostituzione avvenga in condizioni controllate e asettiche, validate da metodi di conferma.

Categorie speciali di pazienti

Alterazioni della funzionalità renale

Non è necessaria alcuna correzione del dosaggio nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale.

Alterazioni della funzionalità epatica

Nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica, potrebbe risultare sufficiente una dose giornaliera di 10-20 mg.

Pazienti anziani (>65 anni)

Non è necessaria alcuna correzione del dosaggio nei pazienti anziani.

Pediatria

L'esperienza nell'uso di omeprazolo per somministrazione endovenosa nella pratica pediatrica è limitata.

Sovradosaggio.

Le informazioni disponibili sugli effetti del sovradosaggio di omeprazolo nell'uomo sono limitate. Sono stati riportati casi di somministrazione di dosi fino a 560 mg; inoltre, ci sono singole segnalazioni di assunzione orale di dosi singole di omeprazolo fino a 2400 mg (120 volte superiore alla dose clinica raccomandata abituale). Sono stati osservati casi di nausea, vomito, capogiri, dolore addominale, diarrea e cefalea. Inoltre, singoli casi hanno riportato apatia, depressione e confusione mentale.

I sintomi descritti sono stati temporanei e non sono stati segnalati effetti gravi. La velocità di eliminazione del medicinale non è variata (cinetica di primo ordine) all'aumentare della dose. In caso di necessità, si deve attuare un trattamento sintomatico.

Sono disponibili dati relativi alla somministrazione endovenosa di dosi fino a 270 mg in un singolo giorno e fino a 650 mg nell'arco di tre giorni, senza che si manifestassero reazioni avverse correlate alla dose.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni sono cefalea, dolore addominale, costipazione, diarrea, flatulenza e nausea/vomito.

Disturbi del sistema ematopoietico: leucopenia, trombocitopenia, agranulocitosi, pancitopenia.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, ad esempio febbre, angioedema e reazioni anafilattiche/shock anafilattico.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: iponatriemia, ipomagnesemia; l'ipomagnesemia grave può portare a ipocalcemia; l'ipomagnesemia può inoltre causare ipokaliemia.

Disturbi psichiatrici: insonnia, eccitazione, confusione mentale, depressione, aggressività, allucinazioni.

Patologie del sistema nervoso: cefalea, capogiri, parestesia, sonnolenza, alterazione del gusto.

Patologie dell'occhio: offuscamento della vista.

Patologie dell'orecchio e labirinto: vertigini.

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche: broncospasmo.

Patologie gastrointestinali: dolore addominale, costipazione, diarrea, flatulenza, nausea/vomito, secchezza orale, stomatite, candidosi gastrointestinale, colite microscopica.

Patologie epatobiliari: aumento dei livelli degli enzimi epatici, epatite con o senza ittero, insufficienza epatica, encefalopatia nei pazienti con malattia epatica.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: dermatite, prurito, eruzione cutanea, orticaria, alopecia, fotosensibilità, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (TEN).

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: fratture di femore, polso o colonna vertebrale (vedi sezione «Informazioni particolari di impiego»), artralgia, mialgia, debolezza muscolare.

Patologie renali e urinarie: nefrite tubulo-interstiziale (con possibile progressione verso insufficienza renale).

Patologie del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie: ginecomastia.

Disturbi generali e condizioni in rapporto con il sito di somministrazione: malessere, edema periferico, sudorazione aumentata.

In rari casi sono stati riportati disturbi visivi irreversibili in pazienti gravemente malati trattati con omeprazolo per via endovenosa, specialmente a dosi elevate, ma non è stato stabilito un rapporto causale.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Omeprazolo non deve essere mescolato con altri medicinali, eccetto quelli indicati nella sezione «Modalità e posologia».

Confezionamento. 1 flacone per confezione.

Categoria farmaceutica. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «FARMEKS GRUP».

Sede del produttore e indirizzo della sede operativa.

Ucraina, 08301, regione di Kiev, città di Boryspil’, via Ševčenka, 100.