Omeprazolo

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE OMEPRAZOLO (OMEPRAZOLE)

Composizione:

principio attivo: omeprazolo;

1 flaconcino contiene omeprazolo sodico equivalente a omeprazolo 40 mg;

eccipiente: sodio carbonato anidro.

Forma farmaceutica. Liofilizzato per soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere liofilizzata da bianca a giallo chiaro, senza inclusioni visibili.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci per il trattamento dell'ulcera peptica e della malattia da reflusso gastroesofageo. Inibitori della pompa protonica. Omeprazolo. Codice ATC A02BC01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

Omeprazolo, un composto racemico di due enantiomeri, riduce la secrezione di acido cloridrico nello stomaco grazie a un meccanismo di azione estremamente mirato. L'omeprazolo inibisce la secrezione di acido cloridrico nello stomaco agendo specificamente sulla pompa protonica delle cellule parietali. Il farmaco, somministrato una volta al giorno, agisce rapidamente e consente un controllo tramite inibizione reversibile della secrezione di acido cloridrico del succo gastrico.

L'omeprazolo è una base debole che si accumula e si trasforma nella sua forma attiva in un ambiente fortemente acido dei canalicoli intracellulari delle cellule parietali, dove inibisce l'enzima H⁺, K⁺-ATPasi (pompa protonica). Questo effetto, che si verifica nella fase finale del processo di formazione dell'acido cloridrico gastrico, è dose-dipendente e assicura un'inibizione altamente efficace sia della secrezione basale che di quella stimolata di acido cloridrico, indipendentemente dal tipo di stimolazione.

Effetti farmacodinamici

Tutti gli effetti farmacodinamici possono essere spiegati dall'azione dell'omeprazolo sulla secrezione di acido cloridrico.

Effetto sulla secrezione di acido cloridrico nello stomaco

L'amministrazione endovenosa di omeprazolo provoca un'inibizione dose-dipendente della secrezione di acido cloridrico nello stomaco dell'uomo. Per ottenere immediatamente un grado di acidità gastrica equivalente a quello ottenuto con dosi ripetute di 20 mg di farmaco per via orale, si raccomanda come dose iniziale l'amministrazione endovenosa di 40 mg di farmaco. Ciò determina una riduzione immediata dell'acidità intragastrica e un mantenimento di questo effetto riduttivo in media del 90% per 24 ore, sia dopo iniezione endovenosa che dopo infusione endovenosa.

L'inibizione della secrezione di acido cloridrico è correlata all'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC) dell'omeprazolo e non dipende dalla concentrazione plasmatica effettiva dell'omeprazolo in un determinato momento.

Durante il trattamento con omeprazolo non sono state osservate manifestazioni di tachifilassi.

Effetto su Helicobacter pylori (H. pylori)

H. pylori è associato allo sviluppo dell'ulcera peptica, inclusa l'ulcera duodenale e gastrica. H. pylori è il fattore principale nello sviluppo della gastrite. H. pylori, insieme all'acido cloridrico del succo gastrico, rappresenta il fattore principale nello sviluppo dell'ulcera peptica. H. pylori è il fattore principale nello sviluppo della gastrite atrofica, associata a un aumentato rischio di cancro gastrico.

L'eradicazione di H. pylori mediante omeprazolo e agenti antimicrobici è associata ad alti tassi di guarigione e di remissione prolungata dell'ulcera peptica.

Altri effetti legati all'inibizione della secrezione di acido cloridrico nello stomaco

Durante il trattamento con farmaci antisecretori, il livello plasmatico di gastrina aumenta in risposta alla ridotta secrezione acida. Inoltre, a causa della ridotta acidità gastrica, aumenta il livello di cromogranina A (CgA). L'aumento del livello di CgA può interferire con gli esami per i tumori neuroendocrini. Si segnala che il trattamento con inibitori della pompa protonica (IPP) dovrebbe essere interrotto 5-14 giorni prima della determinazione della CgA. La determinazione deve essere ripetuta se i livelli non si normalizzano entro tale periodo.

Un aumento del numero di cellule ECL, probabilmente correlato all'aumento del livello plasmatico di gastrina, è stato osservato sia nei bambini che negli adulti durante un trattamento prolungato con omeprazolo. Si ritiene che questi dati non abbiano rilevanza clinica.

Durante un trattamento prolungato è stato riportato un leggero aumento della frequenza di cisti gastriche. Questi cambiamenti sono considerati una conseguenza fisiologica di un'inibizione marcata della secrezione di acido cloridrico; il processo è benigno e presumibilmente reversibile.

La riduzione dell'acidità del succo gastrico con qualsiasi mezzo, inclusi gli IPP, aumenta il numero di batteri presenti normalmente nel tratto gastrointestinale. Il trattamento con farmaci che riducono l'acidità aumenta leggermente il rischio di infezioni del tratto gastrointestinale causate da Salmonella e Campylobacter.

Farmacocinetica.

Distribuzione

Il volume di distribuzione previsto è di circa 0,3 l/kg di peso corporeo. L'omeprazolo è legato alle proteine plasmatiche per circa il 97%.

Metabolismo ed eliminazione

L'omeprazolo è completamente metabolizzato dal sistema del citocromo P450 (CYP). La maggior parte del suo metabolismo dipende dal CYP2C19, polimorficamente espresso, responsabile della formazione dell'idrossiomeprazolo, il principale metabolita della sostanza nel plasma. Il resto dipende da un'altra isoforma specifica (CYP3A4), responsabile della formazione del solfone di omeprazolo. A causa dell'elevata affinità dell'omeprazolo per il CYP2C19, esiste la possibilità di inibizione competitiva e di interazioni farmacologiche metaboliche con altri substrati del CYP2C19. Tuttavia, a causa della bassa affinità per il CYP3A4, l'omeprazolo non ha capacità di inibire il metabolismo di altri substrati del CYP3A4. Inoltre, l'omeprazolo non esercita effetti inibitori sugli enzimi CYP principali.

Circa il 3% dei soggetti di razza caucasica e il 15-20% dei soggetti di razza mongoloide non possiedono l'enzima funzionale CYP2C19; questi soggetti sono considerati "metabolizzatori lenti". In questi individui, il metabolismo dell'omeprazolo potrebbe essere catalizzato principalmente dall'enzima CYP3A4. Dopo somministrazione ripetuta di omeprazolo alla dose di 20 mg una volta al giorno, il valore medio dell'AUC nei "metabolizzatori lenti" è 5-10 volte maggiore rispetto a quello dei soggetti con enzima CYP2C19 funzionale ("metabolizzatori veloci"). Le concentrazioni plasmatiche massime medie sono inoltre 3-5 volte più elevate. Tuttavia, questi risultati non influiscono sul dosaggio dell'omeprazolo.

Eliminazione

La clearance plasmatica totale è di circa 30-40 l/ora dopo somministrazione di una dose singola. L'emivita di eliminazione dell'omeprazolo dal plasma è generalmente inferiore a 1 ora, sia dopo somministrazione singola che ripetuta una volta al giorno. L'omeprazolo viene completamente eliminato dal plasma tra le somministrazioni, senza tendenza all'accumulo quando somministrato una volta al giorno. Circa l'80% della dose di omeprazolo viene eliminato sotto forma di metaboliti nelle urine e il resto nelle feci, principalmente attraverso la secrezione biliare.

L'AUC dell'omeprazolo aumenta con la somministrazione ripetuta. Questo aumento è dose-dipendente e determina una relazione non lineare tra AUC e dose dopo somministrazione ripetuta. Tale dipendenza dal tempo e dalla dose è dovuta alla riduzione del metabolismo presistemico e della clearance sistemica, probabilmente causata dall'inibizione dell'enzima CYP2C19 da parte dell'omeprazolo e/o dei suoi metaboliti (ad esempio, il solfone). Non è stato osservato alcun effetto dei metaboliti sulla secrezione di acido cloridrico del succo gastrico.

Gruppi particolari di pazienti

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica

Il metabolismo dell'omeprazolo nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica è rallentato, con conseguente aumento dell'AUC. Con l'uso di omeprazolo una volta al giorno non si è osservata tendenza all'accumulo del farmaco.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale

La farmacocinetica dell'omeprazolo, inclusa la biodisponibilità sistemica e la velocità di eliminazione, non risulta modificata nei pazienti con funzionalità renale ridotta.

Pazienti anziani

La velocità del metabolismo dell'omeprazolo nei pazienti anziani (75-79 anni) è leggermente ridotta.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Omeprazolo per somministrazione endovenosa è indicato come alternativa alla terapia orale nei seguenti casi.

Adulti

Trattamento dell'ulcera duodenale.

Prevenzione delle recidive dell'ulcera duodenale.

Trattamento dell'ulcera gastrica.

Prevenzione delle recidive dell'ulcera gastrica.

In associazione con antibiotici appropriati per l'eradicazione di Helicobacter pylori (H. pylori) nell'ulcera peptica.

Trattamento dell'ulcera gastrica e duodenale associata all'uso di farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS).

Prevenzione dell'ulcera gastrica e duodenale associata all'uso di FANS in pazienti a rischio.

Trattamento dell'esofagite da reflusso.

Terapia a lungo termine di pazienti con esofagite da reflusso inattiva.

Trattamento della malattia da reflusso gastroesofageo sintomatica.

Trattamento del sindrome di Zollinger-Ellison.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'omeprazolo, ai benzimidazoli sostituiti o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Omeprazolo, come altri IPP, non deve essere utilizzato contemporaneamente a nefinavir e atazanavir.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Effetto dell'omeprazolo sulla farmacocinetica di altri medicinali

Medicinali il cui assorbimento dipende dal pH gastrico

L'inibizione della secrezione gastrica durante il trattamento con omeprazolo e altri IPP può ridurre o aumentare l'assorbimento di medicinali il cui assorbimento dipende dal pH gastrico. Come con altri farmaci che riducono l'acidità intragastrica, l'assorbimento di farmaci come chetoconazolo, itraconazolo ed erlotinib può essere ridotto, mentre l'assorbimento di farmaci come digossina può aumentare durante il trattamento con omeprazolo. La somministrazione concomitante di omeprazolo (20 mg al giorno) e digossina in volontari sani ha aumentato la biodisponibilità della digossina del 10% (in due su dieci soggetti fino al 30%).

Nelfinavir, atazanavir

I livelli plasmatici di nelfinavir e atazanavir si riducono con l'uso concomitante di omeprazolo.

L'associazione di omeprazolo e nelfinavir è controindicata.

L'uso concomitante di omeprazolo (40 mg una volta al giorno) riduce di circa il 40% l'esposizione media a nelfinavir e l'esposizione media al metabolita farmacologicamente attivo M8 si riduce di circa il 75-90%. L'interazione può essere dovuta anche all'inibizione dell'attività di CYP2C19.

L'associazione di omeprazolo con atazanavir non è raccomandata.

L'uso concomitante di omeprazolo (40 mg una volta al giorno) con atazanavir 300 mg o ritonavir 100 mg ha determinato una riduzione del 75% dell'esposizione ad atazanavir. L'aumento della dose di atazanavir a 400 mg non ha compensato l'effetto di omeprazolo sull'esposizione ad atazanavir. L'uso concomitante di omeprazolo (20 mg una volta al giorno) con atazanavir 400 mg o ritonavir 100 mg in volontari sani ha determinato una riduzione di circa il 30% dell'esposizione ad atazanavir rispetto ad atazanavir 300 mg o ritonavir 100 mg una volta al giorno.

Digossina

La terapia concomitante con omeprazolo (20 mg al giorno) e digossina in volontari sani ha aumentato la biodisponibilità della digossina del 10%. Sono stati raramente riportati casi di tossicità da digossina. Tuttavia, si raccomanda cautela quando si prescrivono alte dosi di omeprazolo a pazienti anziani. È necessario intensificare il monitoraggio terapeutico della digossina. I pazienti devono essere attentamente monitorati dal medico durante l'uso concomitante con digossina.

Clopidogrel

In uno studio, clopidogrel (dose di carico 300 mg seguita da 75 mg al giorno) è stato somministrato come monoterapia e in associazione con omeprazolo (80 mg contemporaneamente a clopidogrel) per 5 giorni. L'uso concomitante di clopidogrel e omeprazolo ha ridotto l'esposizione al metabolita attivo di clopidogrel del 46% (giorno 1) e del 42% (giorno 5). L'inibizione media dell'aggregazione piastrinica è risultata ridotta del 47% (dopo 24 ore) e del 30% (giorno 5) quando clopidogrel e omeprazolo sono stati somministrati insieme. Un altro studio ha mostrato che l'assunzione di clopidogrel e omeprazolo in momenti diversi non ha impedito la loro interazione, probabilmente dovuta all'effetto inibitorio di omeprazolo su CYP2C19. Dati contrastanti riguardo alle manifestazioni cliniche di questa interazione farmacocinetica/farmacodinamica in termini di eventi cardiovascolari principali sono stati osservati in studi osservazionali e clinici. Pertanto, si raccomanda di evitare l'uso concomitante di omeprazolo e clopidogrel.

Altri medicinali

L'assorbimento di posaconazolo, erlotinib, chetoconazolo e itraconazolo è significativamente ridotto, pertanto l'efficacia clinica potrebbe essere compromessa. Si deve evitare l'uso concomitante del medicinale con posaconazolo ed erlotinib.

Medicinali metabolizzati tramite CYP2C19

Omeprazolo è un inibitore moderato di CYP2C19, l'enzima principale responsabile del suo metabolismo. Di conseguenza, il metabolismo di altri medicinali concomitanti metabolizzati tramite CYP2C19 può essere ridotto e la loro esposizione sistemica aumentata. Esempi di tali farmaci includono R-warfarin e altri antagonisti della vitamina K, cilostazolo, diazepam e fenitoina.

In volontari sani è stata osservata un'interazione farmacocinetica/farmacodinamica tra clopidogrel (dose di carico 300 mg/dose di mantenimento 75 mg al giorno) e omeprazolo (80 mg al giorno per via orale, cioè una dose quattro volte superiore alla dose giornaliera standard), che ha portato a una riduzione media dell'esposizione al metabolita attivo di clopidogrel del 46% e a una riduzione media dell'effetto inibitorio massimo (aggregazione piastrinica indotta da ADP) del 16%. Come misura precauzionale, si raccomanda di evitare l'uso concomitante di omeprazolo e clopidogrel.

Tuttavia, non è chiaro in quale misura questa interazione possa avere rilevanza clinica.

Cilostazolo

In volontari sani, la somministrazione di omeprazolo 40 mg ha aumentato la Cmax e l'AUC di cilostazolo rispettivamente del 18% e del 26%, e di uno dei suoi metaboliti attivi rispettivamente del 29% e del 69%.

Fenitoina

Si raccomanda il monitoraggio della concentrazione plasmatica di fenitoina durante le prime 2 settimane dall'inizio del trattamento con omeprazolo; se è stata effettuata una correzione della dose di fenitoina, il monitoraggio e ulteriori aggiustamenti della dose devono essere effettuati dopo la sospensione del trattamento con omeprazolo.

Meccanismo di interazione sconosciuto

Saqunavir

L'uso concomitante di omeprazolo con saquinavir/ritonavir ha portato a un aumento del livello plasmatico di saquinavir di circa il 70%, associato a una tollerabilità adeguata in pazienti con infezione da HIV.

Tacrolimus

Con l'uso concomitante di omeprazolo sono stati segnalati aumenti dei livelli sierici di tacrolimus. È necessario effettuare un monitoraggio intensificato della concentrazione di tacrolimus e della funzionalità renale (clearance della creatinina) e, se necessario, aggiustare la dose di tacrolimus.

Metotrexato

Sono stati segnalati aumenti dei livelli di metotrexato in alcuni pazienti con l'uso concomitante di IPP. Se necessario somministrare metotrexato in alte dosi, si deve considerare la sospensione temporanea di omeprazolo.

Effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica dell'omeprazolo

Inibitori di CYP2C19 e/o CYP3A4

Poiché omeprazolo è metabolizzato dagli enzimi CYP2C19 e CYP3A4, medicinali noti per inibire l'attività di CYP2C19 o CYP3A4, o di entrambi gli enzimi (come claritromicina e voriconazolo), possono causare un aumento dei livelli sierici di omeprazolo a causa del rallentamento del suo metabolismo. L'uso concomitante di voriconazolo ha portato a un aumento di oltre il doppio dell'esposizione a omeprazolo. Poiché alte dosi di omeprazolo sono state ben tollerate, di norma non è necessario aggiustare la dose di omeprazolo. Tuttavia, si deve considerare un aggiustamento della dose nei pazienti con grave insufficienza epatica e nei casi in cui è indicato un trattamento prolungato.

Omeprazolo è parzialmente metabolizzato anche da CYP3A4, ma non inibisce questo enzima. Pertanto, omeprazolo non influenza il metabolismo di medicinali metabolizzati da CYP3A4, come ciclosporina, lidocaina, chinidina, estradiolo, eritromicina e budenoside.

Induttori di CYP2C19 e/o CYP3A4

Medicinali noti per indurre l'attività di CYP2C19 o CYP3A4, o di entrambi gli enzimi (come rifampicina e iperico), possono causare una riduzione dei livelli sierici di omeprazolo a causa dell'accelerazione del suo metabolismo.

Caratteristiche nell'uso.

In presenza di qualsiasi sintomo allarmante (ad esempio perdita significativa e involontaria di peso corporeo, vomito ricorrente, disfagia, vomito ematico o melena) e in caso di sospetto o presenza di ulcera gastrica, è necessario escludere tumori maligni, poiché il trattamento può attenuare la sintomatologia e ritardare la diagnosi.

L'associazione di atazanavir con inibitori della pompa protonica (IPP) non è raccomandata. Se non è possibile evitare la combinazione di atazanavir con un IPP, si raccomanda un rigoroso monitoraggio clinico (ad esempio carica virale) in associazione con un aumento della dose di atazanavir a 400 mg e 100 mg di ritonavir; la dose di omeprazolo non deve superare i 20 mg.

Omeprazolo, come tutti i medicinali che inibiscono la secrezione di acido cloridrico nello stomaco, può ridurre l'assorbimento della vitamina B12 (cianocobalamina) a causa di ipo- o acloridria. Ciò deve essere considerato nel trattamento di pazienti con cachessia o con fattori di rischio per ridotto assorbimento della vitamina B12 durante un trattamento a lungo termine.

Omeprazolo è un inibitore del CYP2C19. All'inizio o alla fine del trattamento con omeprazolo, si deve considerare la possibilità di interazioni con medicinali metabolizzati dal CYP2C19. È stata osservata un'interazione tra clopidogrel e omeprazolo. L'importanza clinica di questa interazione rimane incerta. Come misura precauzionale, si deve evitare l'associazione di omeprazolo con clopidogrel.

Il trattamento con IPP aumenta leggermente il rischio di infezioni gastrointestinali, come Salmonella e Campylobacter.

L'uso di IPP, specialmente a dosi elevate e per un periodo prolungato (> 1 anno), aumenta leggermente il rischio di fratture del femore, del polso e della colonna vertebrale, soprattutto nei pazienti anziani o in presenza di altri fattori di rischio. Secondo i dati degli studi, gli IPP aumentano il rischio di fratture complessivamente del 10–40%. In alcuni casi ciò è correlato alla presenza di altri fattori di rischio nel paziente. Ai pazienti con rischio di osteoporosi si deve garantire un trattamento adeguato e un corretto apporto di vitamina D e calcio.

Come in ogni trattamento a lungo termine, specialmente quando la durata della terapia con omeprazolo supera l'anno, i pazienti devono essere sottoposti a controllo medico e a regolari determinazioni di laboratorio del magnesio e del calcio nel siero.

Nei pazienti che assumono IPP, inclusi omeprazolo, per almeno 3 mesi, può verificarsi una marcata ipomagnesemia (nella maggior parte dei casi i pazienti avevano assunto il farmaco per circa 1 anno).

Dopo l'interruzione del farmaco, i livelli sierici di magnesio sono tornati alla normalità. La quadro clinico dell'ipomagnesemia è caratterizzato da: aumento dell'eccitabilità neuromuscolare, manifestata da spasmi muscolari delle mani e dei piedi, agitazione motoria; tachicardia, aritmia cardiaca, aumento della pressione arteriosa; alterazioni distrofiche sotto forma di erosioni e ulcere trofiche della pelle. Il criterio per la diagnosi di ipomagnesemia è la riduzione della concentrazione di magnesio nel siero al di sotto di 1 mEq/l. Inoltre, sono stati osservati casi in cui l'ipomagnesemia ha portato allo sviluppo di ipocalcemia, dovuta all'inibizione della secrezione di ormone paratiroideo in condizioni di basso contenuto di magnesio nell'organismo. In alcuni pazienti si è verificato un decorso grave di ipocalcemia e ipomagnesemia, con sviluppo di sindrome convulsiva, aritmie cardiache, tetania, disturbi psichici e vomito grave, che hanno portato a squilibri elettrolitici.

Durante il trattamento con farmaci antisecretori, la concentrazione di gastrina nel plasma aumenta a causa della riduzione della secrezione di acido cloridrico. A seguito della riduzione della secrezione di acido cloridrico, aumenta il livello di CgA. L'aumento della concentrazione di CgA può influenzare i risultati degli esami per la rilevazione di tumori neuroendocrini. Per prevenire tale influenza, è necessario interrompere l'assunzione di IPP 5 giorni prima dell'esecuzione del dosaggio di CgA. Se i livelli di CgA e gastrina non tornano ai valori di riferimento dopo le prime misurazioni, il dosaggio deve essere ripetuto 14 giorni dopo l'interruzione del trattamento con IPP.

Lupus eritematoso cutaneo subacuto (LECS)

L'uso di IPP può essere associato a casi molto rari di LECS. Se compaiono lesioni, specialmente nelle aree della pelle esposte al sole, e se accompagnate da artralgie, il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico e il professionista sanitario deve considerare l'interruzione del trattamento con omeprazolo. La presenza anamnestica di LECS dopo un precedente trattamento con IPP aumenta il rischio di sviluppare LECS in caso di trattamento con altri IPP.

Funzionalità renale

È stato osservato nefrite tubulointerstiziale acuta (NTIA) in pazienti che assumevano omeprazolo, e può verificarsi in qualsiasi momento durante la terapia con omeprazolo (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Il nefrite tubulointerstiziale acuta può progredire fino all'insufficienza renale. In caso di sospetto di NTIA, si deve interrompere l'assunzione di omeprazolo e iniziare immediatamente un trattamento adeguato.

Questo medicinale contiene 1,93 mmol (o 44,52 mg)/dose di sodio. Si deve prestare attenzione nell'uso del farmaco nei pazienti sottoposti a dieta controllata in sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Studi epidemiologici su oltre 1000 donne in gravidanza, con esiti di parto positivi, indicano l'assenza di effetti indesiderati di omeprazolo sulla gravidanza o sulla salute del feto/neonato. Omeprazolo può essere utilizzato durante la gravidanza solo se, a giudizio del medico, il beneficio atteso per la madre supera il possibile rischio per il feto.

Omeprazolo è escreto in quantità minime nel latte materno, ma il suo effetto sul neonato è sconosciuto. Pertanto, si deve interrompere l'allattamento durante il trattamento con questo medicinale.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di automezzi o nell'uso di macchinari.

È improbabile che il medicinale influenzi la capacità di guidare o di lavorare con macchinari.

Tuttavia, poiché in pazienti sensibili durante l'uso del farmaco possono manifestarsi effetti indesiderati (vertigini, sonnolenza, allucinazioni, confusione mentale reversibile, ecc.), tali pazienti devono astenersi dalla guida di automezzi o dall'uso di macchinari che richiedono concentrazione durante il periodo di assunzione del farmaco.

Modalità e posologia di somministrazione

Dosaggio

Alternativa alla terapia orale

Nei pazienti per i quali la forma orale del medicinale non è appropriata, si raccomanda di somministrare omeprazolo 40 mg una volta al giorno per via endovenosa. Nei pazienti con sindrome di Zollinger-Ellison, la dose iniziale raccomandata da somministrare per via endovenosa è di 60 mg al giorno. Potrebbe rendersi necessaria una dose giornaliera più elevata; in tal caso, la dose deve essere adattata individualmente. Se la dose supera i 60 mg al giorno, deve essere suddivisa in due parti uguali e somministrata due volte al giorno.

Il medicinale deve essere somministrato esclusivamente per via endovenosa e non deve essere somministrato per altri percorsi.

La soluzione deve essere utilizzata immediatamente dopo la preparazione, e in ogni caso non oltre 3 ore. La soluzione diluita di omeprazolo non deve essere conservata in frigorifero. Il prodotto non utilizzato deve essere eliminato.

Istruzioni per la ricostituzione del medicinale prima della somministrazione

Per iniezioni endovenose: il contenuto di ciascun flaconcino contenente 40 mg di omeprazolo viene disciolto in 10 ml di acqua sterile per preparazioni iniettabili. La soluzione per iniezione endovenosa deve essere somministrata lentamente (in 5 minuti).

Per infusione endovenosa: il contenuto di ciascun flaconcino contenente 40 mg di omeprazolo viene ricostituito con 10 ml e portato a 100 ml con soluzione di sodio cloruro 0,9% o soluzione di glucosio 5%. La stabilità dell’omeprazolo dipende dal pH della soluzione per infusione; pertanto, non devono essere utilizzati altri solventi o diverse quantità di solvente.

Il medicinale per infusione endovenosa deve essere somministrato nell’arco di 20-30 minuti.

La soluzione deve essere utilizzata immediatamente dopo la preparazione, e in ogni caso non oltre 3 ore. La soluzione diluita di omeprazolo non deve essere conservata in frigorifero.

Qualsiasi prodotto non utilizzato o rifiuti devono essere smaltiti in conformità con i requisiti locali.

Categorie speciali di pazienti

Compromissione renale

Non è necessario alcun aggiustamento posologico nei pazienti con compromissione renale.

Compromissione epatica

Nei pazienti con compromissione epatica, una dose giornaliera di 10-20 mg può essere sufficiente.

Pazienti anziani (> 65 anni)

Non è necessario alcun aggiustamento posologico nei pazienti anziani.

Pediatria

L’esperienza nell’uso del medicinale per somministrazione endovenosa nella pratica pediatrica è limitata; pertanto, il medicinale non deve essere somministrato a questa categoria di pazienti.

Sovradosaggio

Le informazioni disponibili sugli effetti del sovradosaggio di omeprazolo nell’uomo sono limitate. Sono stati riportati casi di somministrazione di dosi fino a 560 mg. Sono state inoltre segnalate singole segnalazioni di assunzione orale di dosi singole di omeprazolo fino a 2400 mg (120 volte superiore alla dose clinica raccomandata abituale). Sono stati osservati casi di nausea, vomito, vertigini, dolore addominale, diarrea e cefalea. In casi isolati sono state segnalate apatia, depressione e confusione mentale.

I sintomi descritti erano temporanei e non sono state segnalate conseguenze gravi. La velocità di eliminazione del medicinale non variava (cinetica di primo ordine) all’aumentare della dose.

Negli studi clinici sono state somministrate per via endovenosa dosi fino a 270 mg in un singolo giorno e fino a 650 mg nell’arco di tre giorni, senza che si verificassero reazioni avverse dose-dipendenti.

Trattamento: non esiste un antidoto specifico. L’omeprazolo è scarsamente eliminato con la dialisi. È indicato il lavaggio gastrico, nonché terapia sintomatica e di supporto.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni sono cefalea, dolore addominale, costipazione, diarrea, meteorismo e nausea/vomito.

Durante gli studi condotti sono state osservate le seguenti reazioni avverse al medicinale. Nessun evento è stato considerato dipendente dalla dose.

In rari casi sono state segnalate alterazioni visive irreversibili in pazienti gravemente malati che ricevevano omeprazolo per via endovenosa, specialmente a dosi elevate, ma non è stato stabilito un rapporto causale.

Il profilo degli effetti indesiderati osservati nei bambini è sovrapponibile a quello osservato negli adulti, sia durante un trattamento a breve termine che a lungo termine.

Periodo di validità. 2 anni.

I flaconi con polvere (senza confezione di cartone) possono essere conservati alla luce ambientale normale per un massimo di 24 ore.

Soluzione ricostituita:

la stabilità chimico-fisica dopo l’apertura del contenitore è stata dimostrata per 12 ore a una temperatura di 25 °C dopo ricostituzione con soluzione fisiologica 0,9 % e per 6 ore a una temperatura di 25 °C dopo ricostituzione con soluzione di glucosio al 5 %.

Dal punto di vista microbiologico, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente, salvo nei casi in cui la ricostituzione avvenga in condizioni controllate e asettiche, convalidata da metodi di validazione.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 ºC.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità. Questo medicinale non deve essere mescolato con altri solventi diversi da quelli indicati nella sezione «Modalità di somministrazione e dosaggio».

Confezione.

Il medicinale è contenuto in flaconi di vetro scuro, chiusi con tappo di gomma e capsula di alluminio a pressione, dotati di un tappo a strappo (flip-off) che garantisce il controllo dell’apertura iniziale.

Un flacone per confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Naprod Life Sciences Pvt. Ltd.

NAPROD lIFE SCIENCES Pvt. Ltd.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

G-17/1, M.I.D.C., Tarapur, Boisar, Dist-Thane 401 506, Maharashtra State, India

Richiedente.

M.Biotech Ltd

Indirizzo del richiedente.

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom