Omeprazol

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento OMEPRAZOL (OMEPRAZOLE)

Composición:

Principio activo: omeprazole;

1 frasco contiene omeprazol sódico equivalente a omeprazol 40 mg;

Sustancia auxiliar: carbonato sódico anhidro.

Forma farmacéutica. Liofilizado para solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: polvo liofilizado de color blanco a amarillo claro, sin inclusiones visibles.

Grupo farmacoterapéutico.

Medios para el tratamiento de la úlcera péptica y la enfermedad por reflujo gastroesofágico. Inhibidores de la bomba de protones. Omeprazol. Código ATC A02BC01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

El omeprazol, mezcla racémica de dos enantiómeros, reduce la secreción de ácido clorhídrico en el estómago gracias a un mecanismo de acción extremadamente dirigido. El omeprazol inhibe la secreción de ácido clorhídrico en el estómago mediante un efecto específico sobre la bomba de protones en las células parietales. El medicamento, al administrarse una vez al día, actúa rápidamente y proporciona control mediante la supresión reversible de la secreción de ácido clorhídrico del jugo gástrico.

El omeprazol es una base débil que se acumula y se transforma en su forma activa en el medio altamente ácido de los canalículos intracelulares de las células parietales, donde inhibe la enzima H⁺, K⁺-ATPasa (bomba de protones). Este efecto en la etapa final del proceso de formación del ácido clorhídrico gástrico es dependiente de la dosis y proporciona una inhibición altamente eficaz tanto de la secreción basal como de la estimulada, independientemente del tipo de estimulación.

Efectos farmacodinámicos

Todos los efectos farmacodinámicos pueden explicarse por la acción del omeprazol sobre la secreción de ácido clorhídrico.

Efecto sobre la secreción de ácido clorhídrico en el estómago

La administración intravenosa de omeprazol provoca una inhibición dependiente de la dosis de la secreción de ácido clorhídrico en el estómago humano. Para lograr inmediatamente una reducción similar de la acidez intragástrica alcanzada con dosis repetidas del medicamento de 20 mg por vía oral, se recomienda como dosis inicial la administración intravenosa de 40 mg del medicamento. Esto provoca una reducción inmediata de la acidez intragástrica y un mantenimiento posterior de este parámetro reducido en un 90 % en promedio durante 24 horas, tanto tras la inyección intravenosa como tras la infusión intravenosa.

La inhibición de la secreción de ácido clorhídrico se relaciona con el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) del omeprazol y no depende de la concentración plasmática actual del omeprazol en un momento dado.

Durante el tratamiento con omeprazol no se han observado signos de taquifilaxia.

Efecto sobre Helicobacter pylori (H. pylori)

H. pylori está asociado con el desarrollo de enfermedad ulcerosa, incluyendo la úlcera péptica del duodeno y del estómago. H. pylori es el factor principal en el desarrollo de la gastritis. H. pylori, junto con el ácido clorhídrico del jugo gástrico, es un factor clave en el desarrollo de la enfermedad ulcerosa. H. pylori es el factor principal en el desarrollo de la gastritis atrófica, que se asocia con un mayor riesgo de cáncer gástrico.

La erradicación de H. pylori mediante omeprazol y agentes antimicrobianos se asocia con altas tasas de curación y remisión prolongada de la enfermedad ulcerosa.

Otros efectos relacionados con la inhibición de la secreción de ácido clorhídrico en el estómago

Durante el tratamiento con medicamentos antisecretores, el nivel sérico de gastrina aumenta como respuesta a la disminución de la secreción ácida. Asimismo, debido a la reducción de la acidez gástrica, aumenta el nivel de cromogranina A (CgA). El aumento del nivel de CgA puede interferir con los exámenes para detectar tumores neuroendocrinos. Se ha informado que el tratamiento con inhibidores de la bomba de protones (IBP) debe suspenderse entre 5 y 14 días antes de la determinación de CgA. La determinación debe repetirse si los niveles no se normalizan en ese período.

El aumento en el número de células ECL, posiblemente relacionado con el aumento del nivel sérico de gastrina, se observa tanto en niños como en adultos durante el tratamiento prolongado con omeprazol. Se considera que estos datos carecen de relevancia clínica.

Durante tratamientos prolongados se ha notificado una frecuencia ligeramente mayor de aparición de quistes glandulares en el estómago. Estos cambios son consecuencia fisiológica de la marcada inhibición de la secreción de ácido clorhídrico; este proceso es benigno y probablemente reversible.

La reducción de la acidez del jugo gástrico mediante cualquier medio, incluyendo IBP, incrementa el número de bacterias presentes normalmente en el tracto gastrointestinal. El tratamiento con medicamentos que reducen la acidez aumenta ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales causadas por Salmonella y Campylobacter.

Farmacocinética.

Reparto

El volumen de distribución previsto es de aproximadamente 0,3 l/kg de peso corporal. El omeprazol se une a las proteínas plasmáticas en aproximadamente un 97 %.

Metabolismo y eliminación

El omeprazol se metaboliza completamente por el sistema del citocromo P450 (CYP). La mayor parte de su metabolismo depende del CYP2C19, polimórficamente expresado, responsable de la formación del hidroxioemeprazol, principal metabolito de la sustancia en plasma. El resto depende de otra isoenzima específica (CYP3A4), responsable de la formación del sulfóxido del omeprazol. Debido a la alta afinidad del omeprazol por el CYP2C19, existe la posibilidad de inhibición competitiva e interacciones medicamentosas metabólicas con otros sustratos del CYP2C19. Sin embargo, debido a la baja afinidad por el CYP3A4, el omeprazol no tiene capacidad para inhibir el metabolismo de otros sustratos del CYP3A4. Además, el omeprazol no ejerce efecto inhibitorio sobre las principales enzimas CYP.

Aproximadamente el 3 % de los individuos de raza caucásica y entre el 15 y el 20 % de los de raza mongoloide carecen del enzima funcional CYP2C19; estos individuos se consideran «metabolizadores lentos». En estas personas, el metabolismo del omeprazol puede estar catalizado principalmente por la enzima CYP3A4. Tras la administración repetida de omeprazol a una dosis de 20 mg una vez al día, el valor medio del AUC en los «metabolizadores lentos» es de 5 a 10 veces mayor que en personas con enzima CYP2C19 funcional («metabolizadores rápidos»). Las concentraciones plasmáticas máximas medias también son 3 a 5 veces más altas. Sin embargo, estos resultados no afectan la dosificación del omeprazol.

Eliminación

El aclaramiento plasmático total es de aproximadamente 30–40 l/hora tras la administración de una dosis única. El periodo de semivida del omeprazol en plasma es generalmente inferior a 1 hora, tanto tras una dosis única como tras la administración repetida una vez al día. El omeprazol se elimina completamente del plasma entre las dosis sin tendencia al acumulo cuando se administra una vez al día. Casi el 80 % de la dosis de omeprazol se excreta en forma de metabolitos por la orina, y el resto por las heces, principalmente mediante secreción biliar.

El AUC del omeprazol aumenta con la administración repetida del medicamento. Este aumento depende de la dosis y produce una relación no lineal entre el AUC y la dosis tras la administración repetida. Esta dependencia respecto al tiempo y la dosis se debe a la reducción del metabolismo presistémico y del aclaramiento sistémico, posiblemente provocada por la inhibición del enzima CYP2C19 por el omeprazol y/o sus metabolitos (por ejemplo, el sulfóxido). No se ha detectado que ningún metabolito influya sobre la secreción de ácido clorhídrico del jugo gástrico.

Grupos de pacientes especiales

Pacientes con alteración de la función hepática

El metabolismo del omeprazol en pacientes con alteración de la función hepática es más lento, lo que conduce a un aumento del AUC. Al administrar omeprazol una vez al día, no se observó tendencia al acumulo del medicamento.

Pacientes con alteración de la función renal

La farmacocinética del omeprazol, incluyendo la biodisponibilidad sistémica y la velocidad de eliminación, no se modifica en pacientes con función renal reducida.

Pacientes de edad avanzada

La velocidad de metabolismo del omeprazol en pacientes de edad avanzada (75–79 años) está ligeramente reducida.

Características clínicas.

Indicaciones.

Omeprazol para administración intravenosa está indicado como alternativa a la terapia oral en los siguientes casos:

Adultos

Tratamiento de la úlcera duodenal.

Prevención de las recidivas de úlcera duodenal.

Tratamiento de la úlcera gástrica.

Prevención de las recidivas de úlcera gástrica.

En combinación con antibióticos apropiados para la erradicación de Helicobacter pylori (H. pylori) en la enfermedad ulcerosa.

Tratamiento de la úlcera gástrica y duodenal asociada al uso de antiinflamatorios no esteroideos (AINE).

Prevención de la úlcera gástrica y duodenal asociada al uso de AINE en pacientes de riesgo.

Tratamiento del esofagitis por reflujo.

Tratamiento prolongado de pacientes con esofagitis por reflujo inactiva.

Tratamiento de la enfermedad por reflujo gastroesofágico sintomática.

Tratamiento del síndrome de Zollinger-Ellison.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al omeprazol, a los benzimidazoles sustituidos o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Omeprazol, como otros inhibidores de la bomba de protones (IBP), no debe usarse simultáneamente con nelfinavir y atazanavir.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Efecto del omeprazol sobre la farmacocinética de otros medicamentos

Medicamentos cuya absorción depende del pH gástrico

La supresión de la secreción gástrica durante el tratamiento con omeprazol y otros IBP puede reducir o aumentar la absorción de medicamentos cuya absorción depende del pH gástrico. Como ocurre con otros fármacos que reducen la acidez intragástrica, la absorción de medicamentos como el ketoconazol, itraconazol y erlotinib puede disminuir, mientras que la absorción de otros como la digoxina puede aumentar durante el tratamiento con omeprazol. La administración concomitante de omeprazol (20 mg/día) y digoxina en voluntarios sanos aumentó la biodisponibilidad de digoxina en un 10 % (en dos de diez sujetos estudiados, hasta un 30 %).

Nelfinavir, atazanavir

Los niveles plasmáticos de nelfinavir y atazanavir disminuyen con la administración concomitante de omeprazol.

La administración concomitante de omeprazol y nelfinavir está contraindicada.

La administración concomitante de omeprazol (40 mg una vez al día) reduce aproximadamente en un 40 % la exposición media a nelfinavir, y la exposición media al metabolito farmacológicamente activo M8 disminuye aproximadamente entre un 75 % y un 90 %. Esta interacción también puede deberse a la inhibición de la actividad de CYP2C19.

No se recomienda la administración concomitante de omeprazol con atazanavir.

La administración concomitante de omeprazol (40 mg una vez al día) con atazanavir a una dosis de 300 mg o con ritonavir a una dosis de 100 mg reduce en un 75 % la exposición a atazanavir. Aumentar la dosis de atazanavir a 400 mg no compensa el efecto del omeprazol sobre la exposición a atazanavir. La administración concomitante de omeprazol (20 mg una vez al día) con atazanavir a una dosis de 400 mg o con ritonavir a una dosis de 100 mg en voluntarios sanos redujo aproximadamente en un 30 % la exposición a atazanavir en comparación con atazanavir a 300 mg o con ritonavir a 100 mg una vez al día.

Digoxina

El tratamiento concomitante con omeprazol (20 mg/día) y digoxina en voluntarios sanos aumentó la biodisponibilidad de digoxina en un 10 %. Rara vez se han notificado casos de toxicidad por digoxina. Sin embargo, debe tenerse precaución al prescribir dosis altas de omeprazol a pacientes de edad avanzada. Se debe intensificar el monitoreo terapéutico de digoxina. En caso de administración concomitante con digoxina, los pacientes deben estar bajo estricta vigilancia médica.

Clopidogrel

En un estudio, se administró clopidogrel (dosis de carga de 300 mg seguida de dosis de mantenimiento de 75 mg/día) como monoterapia y con omeprazol (80 mg simultáneamente con clopidogrel) durante 5 días. La administración concomitante de clopidogrel y omeprazol redujo la exposición al metabolito activo de clopidogrel en un 46 % (día 1) y en un 42 % (día 5). La inhibición media de la agregación plaquetaria disminuyó en un 47 % (a las 24 horas) y en un 30 % (día 5) cuando clopidogrel y omeprazol se administraron juntos. En otro estudio se demostró que la administración de clopidogrel y omeprazol en momentos diferentes no evitaba su interacción, probablemente debido al efecto inhibitorio del omeprazol sobre CYP2C19. Datos contradictorios sobre las manifestaciones clínicas de esta interacción farmacocinética/farmacodinámica en relación con eventos cardiovasculares principales se han registrado en estudios observacionales y clínicos. Por lo tanto, debe evitarse la administración concomitante de omeprazol y clopidogrel.

Otros medicamentos

La absorción de posaconazol, erlotinib, ketoconazol e itraconazol se reduce significativamente, por lo que la eficacia clínica puede verse disminuida. Debe evitarse la administración concomitante del medicamento con posaconazol y erlotinib.

Medicamentos metabolizados por CYP2C19

Omeprazol es un inhibidor moderado de CYP2C19, la enzima principal responsable de su metabolismo. Por lo tanto, el metabolismo de otros medicamentos coadministrados que también dependen de CYP2C19 puede reducirse y su exposición sistémica aumentar. Ejemplos incluyen R-varfarina y otros antagonistas de la vitamina K, cilostazol, diazepam y fenitoína.

En voluntarios sanos se observó una interacción farmacocinética/farmacodinámica entre clopidogrel (dosis de carga de 300 mg/dosis de mantenimiento de 75 mg/día) y omeprazol (80 mg/día por vía oral, es decir, una dosis cuatro veces superior a la dosis diaria estándar), que redujo la exposición al metabolito activo de clopidogrel en un 46 % de media y la inhibición máxima de la agregación plaquetaria inducida por ADP en un 16 % de media. Como medida preventiva, debe evitarse la administración concomitante de omeprazol y clopidogrel.

Sin embargo, aún no está claro en qué medida esta interacción puede tener relevancia clínica.

Cilostazol

En voluntarios sanos, la administración de omeprazol a una dosis de 40 mg aumentó la Cmax y el AUC del cilostazol en un 18 % y un 26 %, respectivamente, y de uno de sus metabolitos activos en un 29 % y un 69 %, respectivamente.

Fenitoína

Se recomienda realizar monitoreo de la concentración plasmática de fenitoína durante las primeras 2 semanas tras iniciar el tratamiento con omeprazol; si se ajusta la dosis de fenitoína, se debe continuar el monitoreo y realizar ajustes posteriores tras finalizar el tratamiento con omeprazol.

Mecanismo de interacción desconocido

Sacquinavir

La administración concomitante de omeprazol con saquinavir/ritonavir aumentó el nivel plasmático de saquinavir en aproximadamente un 70 %, lo que se asoció con buena tolerancia en pacientes infectados por VIH.

Tacrolimus

Con la administración concomitante de omeprazol se ha notificado un aumento de los niveles séricos de tacrolimus. Se debe realizar un monitoreo intensificado de la concentración de tacrolimus, así como de la función renal (clearance de creatinina), y ajustar la dosis de tacrolimus si es necesario.

Metotrexato

Se han notificado aumentos en los niveles de metotrexato en algunos pacientes con la administración concomitante de IBP. Si es necesario administrar metotrexato en dosis altas, debe considerarse la suspensión temporal de omeprazol.

Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del omeprazol

Inhibidores de CYP2C19 y/o CYP3A4

Dado que omeprazol se metaboliza mediante las enzimas CYP2C19 y CYP3A4, los medicamentos que inhiben conocidamente la actividad de CYP2C19 o CYP3A4, o de ambas enzimas (como claritromicina y voriconazol), pueden provocar un aumento en los niveles séricos de omeprazol debido a una disminución en su velocidad de metabolismo. La administración concomitante de voriconazol duplicó más que el doble la exposición a omeprazol. Dado que dosis altas de omeprazol han sido bien toleradas, generalmente no se requiere ajuste de dosis. Sin embargo, debe considerarse el ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática grave y en caso de tratamiento prolongado.

Omeprazol se metaboliza parcialmente también por CYP3A4, pero no inhibe esta enzima. Por lo tanto, omeprazol no afecta el metabolismo de medicamentos metabolizados por CYP3A4, como ciclosporina, lidocaína, quinidina, estradiol, eritromicina y budesonida.

Inductores de CYP2C19 y/o CYP3A4

Los medicamentos que inducen conocidamente la actividad de CYP2C19 o CYP3A4, o de ambas enzimas (como rifampicina y hipérico), pueden provocar una disminución en los niveles séricos de omeprazol debido a un aumento en la velocidad de su metabolismo.

Características de uso.

En presencia de cualquier síntoma de alarma (por ejemplo, pérdida significativa e involuntaria de peso, vómitos recurrentes, disfagia, vómitos con sangre o melena) y ante sospecha o presencia de úlcera gástrica, debe descartarse la posibilidad de tumores malignos, ya que el tratamiento puede disminuir la intensidad de los síntomas y retrasar el diagnóstico.

No se recomienda la administración concomitante de atazanavir con inhibidores de la bomba de protones (IBP). Si no puede evitarse la combinación de atazanavir con IBP, se recomienda un estrecho monitoreo clínico (por ejemplo, carga viral) junto con el aumento de la dosis de atazanavir a 400 mg junto con 100 mg de ritonavir; la dosis de omeprazol no debe exceder los 20 mg.

Omeprazol, como todos los medicamentos que inhiben la secreción de ácido clorhídrico en el jugo gástrico, puede reducir la absorción de vitamina B12 (cianocobalamina) debido a la hipoclorhidria o aclorhidria. Esto debe tenerse en cuenta al tratar pacientes con caquexia o factores de riesgo de malabsorción de vitamina B12 durante un tratamiento prolongado.

Omeprazol es un inhibidor del CYP2C19. Al iniciar o finalizar el tratamiento con omeprazol, debe considerarse la posibilidad de interacciones con medicamentos que se metabolizan mediante CYP2C19. Se ha observado una interacción entre clopidogrel y omeprazol. La relevancia clínica de esta interacción sigue siendo incierta. Como medida preventiva, debe evitarse la administración concomitante de omeprazol y clopidogrel.

El tratamiento con IBP aumenta ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales, como Salmonella y Campylobacter.

La administración de IBP, especialmente en dosis altas y durante un período prolongado (> 1 año), aumenta ligeramente el riesgo de fracturas de cadera, muñeca y columna vertebral, principalmente en pacientes de edad avanzada o con otros factores de riesgo. Según estudios, los IBP aumentan el riesgo de fracturas entre un 10–40 %. En algunos casos, esto se asocia con la presencia de otros factores de riesgo en el paciente. Los pacientes con riesgo de osteoporosis deben recibir un tratamiento adecuado y una ingesta suficiente de vitamina D y calcio.

Como en cualquier tratamiento a largo plazo, especialmente cuando la duración del tratamiento con omeprazol excede el año, los pacientes deben recibir seguimiento médico y controles regulares de laboratorio para determinar los niveles séricos de magnesio y calcio.

En pacientes que toman IBP, incluyendo omeprazol, durante al menos 3 meses, puede desarrollarse una hipomagnesemia significativa (en la mayoría de los casos, los pacientes habían tomado el medicamento durante aproximadamente 1 año).

Tras la suspensión del medicamento, los niveles séricos de magnesio volvieron a la normalidad. La hipomagnesemia se caracteriza clínicamente por un aumento de la excitabilidad neuromuscular, manifestada como espasmos musculares en manos y pies, excitación motora; taquicardia, arritmias cardíacas, aumento de la presión arterial; y trastornos distroficos como erosiones y úlceras cutáneas tróficas. El criterio diagnóstico de hipomagnesemia es una concentración sérica de magnesio inferior a 1 mEq/l. Además, se han descrito casos en los que la hipomagnesemia provocó hipocalcemia secundaria a la supresión de la secreción de paratormona en condiciones de bajo contenido de magnesio en el organismo. En algunos pacientes se observó un curso grave de hipocalcemia e hipomagnesemia, con desarrollo de síndrome convulsivo, alteraciones del ritmo cardíaco, tetania, trastornos psíquicos y vómitos intensos, lo que llevó a alteraciones del equilibrio electrolítico.

Durante el tratamiento con medicamentos antisecretores, la concentración de gastrina en plasma aumenta como resultado de la reducción de la secreción de ácido clorhídrico. Debido a la disminución de la secreción de ácido clorhídrico, aumenta el nivel de cromogranina A (CgA). El aumento de la concentración de CgA puede influir en los resultados de los exámenes para detectar tumores neuroendocrinos. Para prevenir este efecto, debe suspenderse el uso de IBP al menos 5 días antes de realizar la determinación de CgA. Si los niveles de CgA y gastrina no regresan a los valores de referencia tras las mediciones iniciales, se debe repetir la medición 14 días después de la suspensión del tratamiento con IBP.

Lupus eritematoso cutáneo subagudo (LECS)

La administración de IBP puede estar asociada con casos muy raros de LECS. Si aparecen lesiones, especialmente en áreas de la piel expuestas al sol, y si estas se acompañan de artralgia, el paciente debe buscar atención médica inmediatamente y el profesional sanitario debe considerar la posibilidad de suspender el tratamiento con omeprazol. La presencia previa de LECS tras un tratamiento anterior con IBP aumenta el riesgo de desarrollar LECS al usar otros IBP.

Alteraciones de la función renal

Se ha observado nefritis tubulointersticial aguda (NTIA) en pacientes que toman omeprazol, y puede presentarse en cualquier momento durante la terapia con este medicamento (ver sección «Reacciones adversas»). La nefritis tubulointersticial aguda puede progresar hasta insuficiencia renal. Ante la sospecha de NTIA, debe suspenderse inmediatamente el tratamiento con omeprazol y comenzar un tratamiento adecuado.

Este medicamento contiene 1,93 mmol (o 44,52 mg)/dosis de sodio. Debe tenerse precaución al administrar este medicamento a pacientes que siguen una dieta con restricción de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Estudios epidemiológicos con más de 1000 embarazadas que tuvieron un parto exitoso no han mostrado efectos adversos de omeprazol sobre el embarazo ni sobre la salud del feto/recién nacido. Omeprazol puede usarse durante el embarazo solo si, según el criterio del médico, el beneficio esperado para la madre supera el posible riesgo para el feto.

Omeprazol se excreta en cantidades insignificantes en la leche materna, pero su efecto sobre el lactante es desconocido. Por lo tanto, debe suspenderse la lactancia durante el tratamiento con este medicamento.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Es poco probable que el medicamento afecte la capacidad de conducir vehículos o manejar maquinaria.

Sin embargo, dado que en pacientes sensibles pueden presentarse reacciones adversas (mareo, somnolencia, alucinaciones, confusión reversible, etc.), dichos pacientes deben abstenerse de conducir vehículos o trabajar con maquinaria que requiera concentración durante el tratamiento con este medicamento.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

Alternativa a la terapia oral

A los pacientes para los que la forma oral del medicamento no es adecuada, se recomienda administrar omeprazol 40 mg una vez al día por vía intravenosa. Para los pacientes con síndrome de Zollinger-Ellison, la dosis inicial recomendada por vía intravenosa es de 60 mg por día. Puede surgir la necesidad de dosis diarias más altas, por lo que la dosis debe ajustarse individualmente. Si la dosis supera los 60 mg por día, debe dividirse en partes iguales y administrarse dos veces al día.

El medicamento debe administrarse únicamente por vía intravenosa y no debe inyectarse por ningún otro método.

La solución debe utilizarse inmediatamente después de su preparación, pero no más tarde de 3 horas. La solución diluida de omeprazol no debe almacenarse en nevera. Cualquier solución no utilizada debe eliminarse.

Instrucciones para la reconstitución del medicamento antes de la administración

Para inyecciones intravenosas el contenido de cada vial que contiene 40 mg de omeprazol se disuelve en 10 ml de agua estéril para inyecciones. El medicamento en forma de inyección intravenosa debe administrarse lentamente (durante 5 minutos).

Para infusiones intravenosas el contenido de cada vial que contiene 40 mg de omeprazol se reconstituye con 10 ml y se diluye hasta 100 ml con solución de cloruro de sodio al 0,9 % o con solución de glucosa al 5 %. La estabilidad del omeprazol depende del pH de la solución para infusión; por lo tanto, no deben utilizarse otros disolventes ni otras cantidades distintas.

El medicamento en forma de infusión intravenosa se administra durante 20–30 minutos.

La solución debe utilizarse inmediatamente después de su preparación, pero no más tarde de 3 horas. La solución diluida de omeprazol no debe almacenarse en nevera.

Cualquier producto no utilizado o residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Categorías especiales de pacientes

Alteración de la función renal

No es necesaria la corrección de la dosis en pacientes con alteración de la función renal.

Alteración de la función hepática

En pacientes con alteración de la función hepática puede ser suficiente una dosis diaria de 10–20 mg del medicamento.

Pacientes de edad avanzada (> 65 años)

No es necesaria la corrección de la dosis en pacientes de edad avanzada.

Pacientes pediátricos

La experiencia con la administración intravenosa del medicamento en la práctica pediátrica es limitada, por lo que no debe administrarse a esta categoría de pacientes.

Sobredosificación.

Existe una información limitada sobre las consecuencias de la sobredosificación con omeprazol en humanos. Se han descrito casos de administración del medicamento en dosis de hasta 560 mg; también se han recibido informes aislados sobre la administración oral única de dosis de omeprazol de hasta 2400 mg (120 veces más que la dosis clínica recomendada habitual). Se han registrado casos de náuseas, vómitos, mareo, dolor abdominal, diarrea y cefalea. Además, en casos aislados se han notificado apatía, depresión y confusión mental.

Los síntomas descritos fueron temporales y no se han notificado consecuencias graves. La velocidad de eliminación del medicamento no se modificó (cinética de primer orden) con el aumento de las dosis.

En estudios clínicos se ha administrado omeprazol por vía intravenosa en dosis de hasta 270 mg en un día y hasta 650 mg durante tres días, sin que se observaran reacciones adversas dependientes de la dosis.

Tratamiento. No existe antídoto específico. Es mal eliminado mediante diálisis. Está indicado el lavado gástrico, así como tratamiento sintomático y de soporte.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes son cefalea, dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, flatulencia y náuseas/vómitos.

Durante la realización de estudios, se observaron las siguientes reacciones adversas al medicamento. Ninguno de estos fenómenos se consideró dependiente de la dosis.

Clases de sistemas de órganos	Reacciones adversas
Del sistema sanguíneo y linfático	leucopenia, trombocitopenia, agranulocitosis, pancitopenia
Del sistema inmune	reacciones de hipersensibilidad, incluyendo fiebre, angioedema y reacciones anafilácticas/choque anafiláctico
Del metabolismo y la nutrición	hiponatremia, hipomagnesemia, la hipomagnesemia grave puede provocar hipocalcemia; la hipomagnesemia también puede causar hipokalemia
Del sistema psíquico	insomnio, ansiedad, leve desorientación, excitación, confusión, depresión, agresividad, alucinaciones
Del sistema nervioso	dolor de cabeza, mareo, parestesia, alteraciones del sueño, sensación de debilidad, somnolencia, alteración del gusto
De los órganos de la visión	visión borrosa, alteración de la visión
De los órganos del oído y del equilibrio	vértigo
Del sistema respiratorio, órganos del tórax y mediastino	aparición repentina de sibilancias o dificultad respiratoria (broncoespasmo)
Del tracto gastrointestinal	dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, flatulencia, náuseas/vómitos, sequedad de boca, estomatitis, candidiasis gastrointestinal, colitis microscópica, pólipos de las glándulas fúndicas (benignos)
Del sistema hepatobiliar	aumento de las enzimas hepáticas, hepatitis con o sin ictericia, insuficiencia hepática, encefalopatía en pacientes con enfermedad hepática preexistente
De la piel y del tejido subcutáneo	dermatitis, hiperemia, prurito, erupción cutánea, urticaria, alopecia, fotosensibilidad, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (NET), lupus eritematoso cutáneo subagudo (ver sección «Precauciones de uso»)
Del sistema músculo-esquelético, tejido conectivo y huesos	artalgia, mialgia, fractura de fémur, muñeca o columna vertebral, debilidad muscular
De los riñones y del sistema urinario	nefritis tubulointersticial (con posible progresión a insuficiencia renal), oscurecimiento de la orina
Del sistema reproductivo y glándulas mamarias	impotencia, ginecomastia
Trastornos generales y reacciones en el lugar de administración	malestar general, edema periférico, sudoración excesiva

En casos aislados se han notificado alteraciones visuales irreversibles en pacientes graves que recibieron omeprazol mediante inyección intravenosa, especialmente en dosis altas, aunque no se ha establecido una relación causal.

El perfil de efectos adversos observado en niños es similar al observado en adultos, tanto en terapia a corto como a largo plazo.

Plazo de validez. 2 años.

Los frascos con polvo (sin caja de cartón) pueden conservarse a luz ambiental normal durante un máximo de 24 horas.

Solución reconstituida:

la estabilidad fisicoquímica después de la apertura del envase se ha demostrado durante 12 horas a una temperatura de 25 °C tras la reconstitución con solución de cloruro de sodio al 0,9 % y durante 6 horas a una temperatura de 25 °C tras la reconstitución con solución de glucosa al 5 %.

Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe utilizarse inmediatamente, salvo que la reconstitución se realice en condiciones controladas y asépticas, validadas mediante métodos de validación.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades. Este medicamento no debe mezclarse con otros disolventes distintos de los indicados en la sección «Modo de administración y dosis».

Envase.

El medicamento se presenta en frascos de vidrio ámbar, cerrados con tapón de goma y cubierta de aluminio con tapa tipo flip-off que garantiza el control de la primera apertura.

Un frasco por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Naprod Life Sciences Pvt. Ltd.

NAPROD lIFE SCIENCES Pvt. Ltd.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

G-17/1, M.I.D.C., Tarapur, Boisar, Dist-Thane 401 506, Maharashtra State, India

Titular del medicamento.

M.Biotech Ltd

Dirección del titular.

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, Reino Unido