ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE OMEPRAZOLO ASTRRA

Composizione:

principio attivo: omeprazolo;

1 flaconcino contiene omeprazolo sodico equivalente a omeprazolo 40 mg;

eccipienti: mannitolo, edetato disodico, meglumina, sodio bisolfito, idrossido di sodio.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione per iniezione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: massa liofilizzata bianca o praticamente bianca o polvere.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti per il trattamento dell'ulcera peptica e della malattia da reflusso gastroesofageo. Inibitori della pompa protonica. Codice ATC A02BC01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

Omeprazolo Astra, una miscela racemica di due enantiomeri, riduce la secrezione di acido cloridrico nello stomaco attraverso un meccanismo di azione specificamente mirato. L'omeprazolo inibisce la secrezione di acido cloridrico nello stomaco agendo specificamente sulla pompa protonica delle cellule parietali. Il farmaco, somministrato una volta al giorno, agisce rapidamente e garantisce un controllo tramite inibizione reversibile della secrezione di acido cloridrico del succo gastrico.

L'omeprazolo è una base debole che si accumula e si trasforma nella sua forma attiva nell'ambiente fortemente acido dei canalicoli intracellulari delle cellule parietali, dove inibisce l'enzima H+, K+-ATPasi (pompa protonica). Questo effetto, che si verifica nella fase finale del processo di formazione dell'acido cloridrico gastrico, è dose-dipendente e assicura un'inibizione altamente efficace sia della secrezione basale che di quella stimolata, indipendentemente dal tipo di stimolo.

Effetti farmacodinamici

Tutti gli effetti farmacodinamici possono essere spiegati dall'azione dell'omeprazolo sulla secrezione di acido cloridrico.

Effetto sulla secrezione di acido cloridrico nello stomaco

L'amministrazione endovenosa di omeprazolo determina un'inibizione dose-dipendente della secrezione di acido cloridrico nello stomaco umano. Per ottenere immediatamente una riduzione del livello di acidità intragastrica paragonabile a quella ottenuta con dosi ripetute di 20 mg per via orale, si raccomanda come prima dose un'infusione endovenosa di 40 mg del farmaco. Questo provoca una riduzione immediata del livello di acidità intragastrica, mantenendo successivamente tale riduzione in media del 90% per 24 ore, sia dopo iniezione che dopo infusione endovenosa.

L'inibizione della secrezione di acido cloridrico è correlata all'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC) dell'omeprazolo e non dipende dalla concentrazione plasmatica effettiva dell'omeprazolo in un dato momento.

Durante il trattamento con omeprazolo non sono stati osservati segni di tachifilassi.

Effetto su H. pylori

H. pylori è associato allo sviluppo dell'ulcera peptica, inclusa l'ulcera duodenale e gastrica. H. pylori è inoltre il fattore principale nello sviluppo della gastrite.

H. pylori, insieme all'acido cloridrico del succo gastrico, rappresenta il fattore principale nello sviluppo dell'ulcera peptica. Inoltre, H. pylori è il fattore principale nello sviluppo della gastrite atrofica, associata a un aumentato rischio di cancro gastrico.

L'eradicazione di H. pylori mediante omeprazolo e farmaci antimicrobici determina un'elevata percentuale di guarigione e una remissione prolungata dell'ulcera peptica.

Altri effetti legati all'inibizione della secrezione di acido cloridrico nello stomaco

Durante il trattamento con farmaci anti-secretori, il livello plasmatico di gastrina aumenta in risposta alla ridotta secrezione acida. Inoltre, a causa della ridotta acidità gastrica, aumenta il livello di cromogranina A (CgA). L'aumento del livello di CgA può interferire con gli esami per i tumori neuroendocrini. Si segnala che il trattamento con inibitori della pompa protonica dovrebbe essere interrotto da 5 a 14 giorni prima della determinazione della CgA. La determinazione deve essere ripetuta se i livelli non si normalizzano entro tale periodo.

Un aumento del numero di cellule ECL, probabilmente legato all'aumento del livello plasmatico di gastrina, è stato osservato sia nei bambini che negli adulti durante un trattamento prolungato con omeprazolo. Si ritiene che questi dati non abbiano rilevanza clinica.

Durante un trattamento prolungato, è stato riportato un lieve aumento della frequenza di cisti gastriche. Questi cambiamenti sono una conseguenza fisiologica di un'inibizione marcata della secrezione di acido cloridrico; il processo è benigno e probabilmente reversibile.

La riduzione dell'acidità del succo gastrico con qualsiasi mezzo, inclusi gli inibitori della pompa protonica, aumenta il numero di batteri nello stomaco, normalmente presenti nel tratto gastrointestinale. Il trattamento con farmaci che riducono l'acidità aumenta leggermente il rischio di infezioni del tratto gastrointestinale causate da Salmonella e Campylobacter.

Farmacocinetica.

Distribuzione

Il volume di distribuzione previsto è di circa 0,3 l/kg di peso corporeo. L'omeprazolo è legato alle proteine plasmatiche per circa il 97%.

Metabolismo ed eliminazione

L'omeprazolo viene completamente metabolizzato dal sistema del citocromo P450 (CYP). Principalmente, il suo metabolismo dipende dal CYP2C19 polimorficamente espresso, responsabile della formazione dell'idrossiomeprazolo, il principale metabolita nel plasma. Il resto dipende da un'altra isoforma specifica (CYP3A4), responsabile della formazione del solfone di omeprazolo. A causa dell'elevata affinità dell'omeprazolo per il CYP2C19, esiste la possibilità di inibizione competitiva e di interazioni farmacologiche metaboliche con altri substrati del CYP2C19. Tuttavia, a causa della bassa affinità per il CYP3A4, l'omeprazolo non ha capacità di inibire il metabolismo di altri substrati del CYP3A4. Inoltre, l'omeprazolo non inibisce gli enzimi CYP principali.

Circa il 3% dei soggetti di razza caucasica e dal 15 al 20% dei soggetti di razza mongoloide non possiedono l'enzima funzionale CYP2C19; questi soggetti sono considerati "metabolizzatori lenti". In questi individui, il metabolismo dell'omeprazolo potrebbe essere catalizzato principalmente dall'enzima CYP3A4. Dopo somministrazione ripetuta di omeprazolo alla dose di 20 mg una volta al giorno, il valore medio dell'AUC nei "metabolizzatori lenti" è da 5 a 10 volte superiore rispetto a quello degli individui con enzima CYP2C19 funzionale ("metabolizzatori rapidi"). La concentrazione plasmatica massima media era inoltre da 3 a 5 volte più elevata. Tuttavia, questi risultati non influenzano il dosaggio dell'omeprazolo.

Eliminazione

La clearance plasmatica totale è di circa 30-40 l/ora dopo una dose singola. L'emivita dell'omeprazolo nel plasma è generalmente inferiore a un'ora, sia dopo somministrazione singola che ripetuta una volta al giorno. L'omeprazolo viene completamente eliminato dal plasma tra le somministrazioni, senza tendenza all'accumulo quando somministrato una volta al giorno. Circa l'80% della dose di omeprazolo viene escreto sotto forma di metaboliti nelle urine e il resto nelle feci, principalmente attraverso la secrezione biliare.

L'AUC dell'omeprazolo aumenta con la somministrazione ripetuta. Questo aumento è dose-dipendente e determina una relazione non lineare tra AUC e dose dopo somministrazione ripetuta. Tale dipendenza dal tempo e dalla dose è dovuta alla riduzione del metabolismo presistemico e della clearance sistemica, probabilmente causata dall'inibizione dell'enzima CYP2C19 da parte dell'omeprazolo e/o dei suoi metaboliti (ad esempio il solfone). Non è stato osservato che alcun metabolita influisca sulla secrezione di acido cloridrico del succo gastrico.

Popolazioni particolari

Pazienti con compromissione epatica. Il metabolismo dell'omeprazolo nei pazienti con compromissione epatica è rallentato, determinando un aumento dell'AUC. Con l'uso di omeprazolo una volta al giorno, non è stata osservata alcuna tendenza all'accumulo del farmaco.

Pazienti con compromissione renale. La farmacocinetica dell'omeprazolo, inclusa la biodisponibilità sistemica e la velocità di eliminazione, non cambia nei pazienti con funzionalità renale ridotta.

Pazienti anziani. La velocità del metabolismo dell'omeprazolo nei pazienti anziani (75-79 anni) è leggermente ridotta.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Omeprazolo Astra per somministrazione endovenosa è indicato negli adulti come alternativa alla terapia orale:

per il trattamento dell'ulcera duodenale;
per la prevenzione delle recidive dell'ulcera duodenale;
per il trattamento dell'ulcera gastrica;
per la prevenzione delle recidive dell'ulcera gastrica;
in associazione con appropriati antibiotici per l'eradicazione di Helicobacter pylori (H. pylori) nell'ulcera peptica;
per il trattamento dell'ulcera gastrica e duodenale associata all'uso di farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS);
per la prevenzione dell'ulcera gastrica e duodenale associata all'uso di FANS, nei pazienti a rischio;
per il trattamento dell'esofagite da reflusso;
per il trattamento a lungo termine di pazienti con esofagite da reflusso inattiva;
per il trattamento della malattia da reflusso gastroesofageo sintomatica;
per il trattamento del sindrome di Zollinger-Ellison.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'omeprazolo, ai benzimidazoli sostituiti o a uno qualsiasi degli eccipienti.

L'omeprazolo, come altri inibitori della pompa protonica (IPP), non deve essere usato contemporaneamente a nefinavir e atazanavir (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Effetto dell'omeprazolo sulla farmacocinetica di altri medicinali

Medicinali il cui assorbimento dipende dal pH gastrico

L'inibizione della secrezione gastrica durante il trattamento con omeprazolo e altri farmaci IPP può ridurre o aumentare l'assorbimento di medicinali il cui assorbimento dipende dal pH gastrico. L'assorbimento di farmaci come chetoconazolo, itraconazolo, erlotinib può ridursi, mentre l'assorbimento di farmaci come digossina può aumentare durante il trattamento con omeprazolo. È stato riportato che l'assunzione contemporanea di omeprazolo (20 mg al giorno) e digossina aumenta la biodisponibilità della digossina del 10%.

Nelfinavir, atazanavir

I livelli plasmatici di nelfinavir e atazanavir si riducono con l'assunzione contemporanea di omeprazolo.

L'uso concomitante di omeprazolo e nelfinavir è controindicato.

L'assunzione contemporanea di omeprazolo (40 mg una volta al giorno) riduce di circa il 40% l'esposizione media al nelfinavir e l'esposizione media al metabolita farmacologicamente attivo M8 di circa il 75–90%. L'interazione può essere anche dovuta all'inibizione dell'attività della CYP2C19.

L'uso concomitante di omeprazolo con atazanavir è controindicato.

L'assunzione contemporanea di omeprazolo (40 mg una volta al giorno) con atazanavir alla dose di 300 mg o ritonavir alla dose di 100 mg determina una riduzione del 75% dell'esposizione ad atazanavir. L'aumento della dose di atazanavir a 400 mg non compensa l'effetto dell'omeprazolo sull'esposizione ad atazanavir. L'assunzione contemporanea di omeprazolo (20 mg una volta al giorno) con atazanavir alla dose di 400 mg o ritonavir alla dose di 100 mg determina una riduzione di circa il 30% dell'esposizione ad atazanavir rispetto ad atazanavir alla dose di 300 mg o ritonavir alla dose di 100 mg una volta al giorno.

Digossina

Il trattamento contemporaneo con omeprazolo (20 mg al giorno) e digossina aumenta la biodisponibilità della digossina del 10%. Raramente sono stati riportati casi di tossicità indotta da digossina. Tuttavia, si raccomanda cautela quando si prescrivono alte dosi di omeprazolo a pazienti anziani. È necessario intensificare il monitoraggio terapeutico della digossina.

Clopidogrel

Con l'assunzione contemporanea di clopidogrel e omeprazolo, l'esposizione al metabolita attivo di clopidogrel diminuisce dal 46% al 42% dal 1° al 5° giorno. L'inibizione media dell'aggregazione piastrinica diminuisce dal 47% al 30% dal 1° al 5° giorno se clopidogrel e omeprazolo vengono assunti insieme. L'assunzione di clopidogrel e omeprazolo in momenti diversi non impedisce la loro interazione, probabilmente dovuta all'effetto inibitorio dell'omeprazolo sulla CYP2C19. I dati riguardo alle manifestazioni cliniche di questa interazione farmacocinetica/farmacodinamica in relazione alle malattie cardiovascolari principali sono contrastanti.

Altri medicinali

L'assorbimento di posaconazolo, erlotinib, chetoconazolo e itraconazolo è notevolmente ridotto, pertanto l'efficacia clinica potrebbe essere attenuata. Si deve evitare l'assunzione contemporanea con posaconazolo ed erlotinib.

Medicinali metabolizzati dal CYP2C19

L'omeprazolo è un inibitore moderato del CYP2C19, l'enzima principale che metabolizza l'omeprazolo. Di conseguenza, il metabolismo di altri medicinali somministrati contemporaneamente e metabolizzati dal CYP2C19 può essere ridotto e l'esposizione sistemica a questi farmaci può aumentare. Esempi di tali farmaci sono R-varfarin e altri antagonisti della vitamina K, cilostazolo, diazepam e fenitoina.

Studi condotti su volontari sani hanno dimostrato un'interazione farmacocinetica/farmacodinamica tra clopidogrel (dose di carico 300 mg / dose di mantenimento giornaliera 75 mg) e omeprazolo (80 mg al giorno per via orale, cioè una dose quattro volte superiore alla dose giornaliera standard), che ha determinato una riduzione media del 46% dell'esposizione al metabolita attivo di clopidogrel e una riduzione media del 16% dell'inibizione massima dell'aggregazione piastrinica indotta da adenosindifosfato (ADP). Come misura precauzionale, si deve evitare l'assunzione contemporanea di omeprazolo e clopidogrel.

Tuttavia, non è chiaro quale significato clinico possa avere questa interazione. Non ci sono prove di un aumento del rischio di eventi cardiovascolari patologici con l'assunzione contemporanea di clopidogrel e IPP, inclusa l'esomeprazolo.

Una serie di studi osservazionali ha mostrato risultati contrastanti riguardo al possibile aumento del rischio di eventi tromboembolici cardiovascolari nei pazienti che assumono clopidogrel insieme a IPP.

Con l'assunzione di clopidogrel in combinazione con acido acetilsalicilico ed esomeprazolo, rispetto alla monoterapia con clopidogrel, si è osservata una riduzione dell'esposizione al metabolita attivo di clopidogrel di quasi il 40%. Tuttavia, l'attività inibitoria massima sull'aggregazione piastrinica (indotta da ADP) in questi soggetti è risultata simile nei gruppi che assumevano clopidogrel da solo e in combinazione con acido acetilsalicilico ed esomeprazolo, probabilmente spiegata dall'assunzione contemporanea di una bassa dose di acido acetilsalicilico.

Cilostazolo

Con la somministrazione di omeprazolo alla dose di 40 mg, la Cmax e l'AUC del cilostazolo aumentano rispettivamente dell'18% e del 26%, e di uno dei suoi metaboliti attivi rispettivamente del 29% e del 69%.

Fenitoina

Si raccomanda il monitoraggio della concentrazione plasmatica di fenitoina durante le prime due settimane di trattamento con omeprazolo; inoltre, se la dose di fenitoina è stata aggiustata, il monitoraggio e ulteriori aggiustamenti della dose devono essere effettuati dopo la sospensione del trattamento con omeprazolo.

Meccanismo sconosciuto

Saqunavir

L'assunzione contemporanea di omeprazolo con saquinavir/ritonavir determina un aumento dei livelli plasmatici di saquinavir di circa il 70%, associato a una tollerabilità adeguata nei pazienti con infezione da HIV.

Tacrolimus

Con l'assunzione contemporanea di omeprazolo sono stati riportati aumenti dei livelli sierici di tacrolimus. È necessario un monitoraggio intensificato della concentrazione di tacrolimus e della funzionalità renale (clearance della creatinina), e se necessario, un aggiustamento della dose di tacrolimus.

Metotrexato

Sono stati riportati aumenti dei livelli di metotrexato in alcuni pazienti con assunzione contemporanea di inibitori della pompa protonica. Se necessario, per l'uso di metotrexato a dosi elevate si deve considerare la sospensione temporanea di omeprazolo.

Effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica dell'omeprazolo

Inibitori del CYP2C19 e/o del CYP3A4

Poiché l'omeprazolo è metabolizzato dagli enzimi CYP2C19 e CYP3A4, farmaci che inibiscono l'attività del CYP2C19 o del CYP3A4 (come claritromicina e voriconazolo) possono causare un aumento dei livelli sierici di omeprazolo a causa del rallentamento del suo metabolismo. L'assunzione contemporanea di voriconazolo ha determinato un aumento superiore al doppio dell'esposizione a omeprazolo. Poiché alte dosi di omeprazolo sono state ben tollerate, di solito non è necessario un aggiustamento della dose di omeprazolo. Tuttavia, si deve considerare un aggiustamento della dose nei pazienti con grave insufficienza epatica e in caso di trattamento prolungato.

L'omeprazolo è metabolizzato in parte anche dal CYP3A4, ma non inibisce questo enzima. Pertanto, l'omeprazolo non influenza il metabolismo di farmaci metabolizzati dal CYP3A4, come ciclosporina, lidocaina, chinidina, estradiolo, eritromicina e budenoside.

Induttori del CYP2C19 e/o del CYP3A4

Farmaci che inducono l'attività del CYP2C19 o del CYP3A4 (come rifampicina e erba di San Giovanni) possono causare una riduzione dei livelli sierici di omeprazolo a causa dell'accelerazione del suo metabolismo.

Caratteristiche d'uso.

In presenza di qualsiasi sintomo allarmante (ad esempio perdita significativa e involontaria di peso corporeo, vomito ricorrente, disfagia, vomito ematico o melena), nonché in caso di ulcera gastrica nota o sospetta, è necessario escludere tumori maligni, poiché il trattamento può attenuare i sintomi e ritardare la diagnosi.

L'uso concomitante di omeprazolo con atazanavir è controindicato.

L'associazione di atazanavir con inibitori della pompa protonica non è raccomandata. Se non è possibile evitare la combinazione di atazanavir con un inibitore della pompa protonica, si raccomanda un rigoroso monitoraggio clinico (ad esempio carica virale) in associazione con un aumento della dose di atazanavir a 400 mg con 100 mg di ritonavir; la dose di omeprazolo non deve superare i 20 mg.

Omeprazolo Astra, come tutti i medicinali che inibiscono la secrezione di acido cloridrico nel succo gastrico, può ridurre l'assorbimento della vitamina B12 (cianocobalamina) a causa di ipo- o acloridria. Questo aspetto deve essere considerato nei pazienti con cachessia o fattori di rischio per ridotto assorbimento della vitamina B12 durante un trattamento prolungato.

L'omeprazolo è un inibitore del CYP2C19. All'inizio o al termine del trattamento con omeprazolo, è necessario considerare la possibilità di interazioni con medicinali metabolizzati dal CYP2C19. È stata osservata un'interazione tra clopidogrel e omeprazolo. L'importanza clinica di tale interazione rimane incerta. Come misura precauzionale, si deve evitare l'uso concomitante di omeprazolo e clopidogrel.

Il trattamento con inibitori della pompa protonica aumenta leggermente il rischio di infezioni gastrointestinali, come Salmonella e Campylobacter.

Non utilizzare in caso di allergia all'omeprazolo. L'omeprazolo può causare reazioni cutanee gravi. I sintomi possono includere: arrossamento della pelle; vesciche; eruzione cutanea. In caso di reazione allergica, interrompere immediatamente l'uso e consultare un medico senza indugio.

Nei pazienti che hanno assunto IPP, compreso l'omeprazolo, per almeno 3 mesi, si è verificata ipomagnesemia grave (nella maggior parte dei casi i pazienti avevano assunto il farmaco per circa 1 anno). L'ipomagnesemia può manifestarsi con sintomi gravi come astenia, tetania, delirio, crampi muscolari, vertigini, aritmie ventricolari. L'ipomagnesemia può anche essere asintomatica e non diagnosticata tempestivamente. Nella maggior parte dei pazienti i sintomi si risolvono e i valori si normalizzano dopo somministrazione di magnesio e interruzione dell'IPP.

Nei pazienti per i quali è previsto un trattamento prolungato con IPP o l'uso concomitante di digossina o altri medicinali che possono causare riduzione del magnesio (ad esempio diuretici), è necessario determinare la concentrazione di magnesio nel siero prima dell'inizio del trattamento con IPP e periodicamente durante la terapia.

Gli IPP, specialmente quando utilizzati ad alte dosi e per periodi prolungati (>1 anno), aumentano leggermente il rischio di fratture vertebrali, del polso e del femore, in particolare negli anziani e in presenza di fattori di rischio. Secondo studi osservazionali, gli IPP possono aumentare il rischio generale di fratture dal 10 al 40%. Questo può essere parzialmente attribuibile ad altri fattori di rischio. I pazienti a rischio di osteoporosi devono ricevere assistenza in base alle raccomandazioni cliniche vigenti e assumere vitamina D e calcio alle dosi raccomandate.

Lupus eritematoso cutaneo subacuto (LECS)

L'uso di IPP può talvolta causare l'insorgenza di LECS. In caso di manifestazioni cutanee, specialmente nelle aree esposte alla radiazione solare e associate ad artralgie, è necessario consultare immediatamente un medico e considerare l'interruzione dell'omeprazolo. La presenza anamnestica di LECS sviluppato dopo l'assunzione del farmaco aumenta il rischio di insorgenza di LECS con l'uso di altri IPP.

Funzionalità renale

È stato osservato nefrite tubulo-interstiziale acuta (NTIA) in pazienti che assumevano omeprazolo, e può verificarsi in qualsiasi momento durante la terapia (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Il nefrite tubulo-interstiziale acuta può progredire fino all'insufficienza renale.

In caso di sospetto NTIA, si deve interrompere l'assunzione di omeprazolo e iniziare immediatamente un trattamento appropriato.

Influenza sui risultati degli esami di laboratorio

L'aumento della concentrazione di CgA può influenzare i risultati degli esami per la diagnosi di tumori neuroendocrini. Per prevenire tale influenza, è necessario interrompere temporaneamente l'assunzione di omeprazolo 5 giorni prima del dosaggio della CgA. Se i livelli di CgA e gastrina non rientrano nei valori di riferimento dopo le prime misurazioni, le determinazioni devono essere ripetute 14 giorni dopo l'interruzione del farmaco.

I pazienti che assumono omeprazolo per periodi prolungati (in particolare oltre 1 anno) devono essere sottoposti a monitoraggio medico regolare.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno.

Gli studi indicano l'assenza di effetti indesiderati dell'omeprazolo sulla gravidanza o sulla salute del feto/neonato. Omeprazolo Astra può essere utilizzato durante la gravidanza.

L'omeprazolo passa nel latte materno, ma il rischio di effetti sul bambino è improbabile se la madre assume il farmaco alle dosi terapeutiche.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di veicoli o nell'uso di macchinari.

È improbabile che Omeprazolo Astra influisca sulla capacità di guidare veicoli o di lavorare con macchinari. Tuttavia, possono verificarsi effetti indesiderati come vertigini e disturbi visivi. In caso di comparsa di tali disturbi, i pazienti non devono guidare veicoli né lavorare con macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Dosaggio

Alternativa alla terapia orale

Ai pazienti per i quali la forma orale del medicinale risulti inadeguata, si raccomanda l'uso di Omeprazolo Astra 40 mg una volta al giorno per via endovenosa. Nei pazienti con sindrome di Zollinger-Ellison, la dose endovenosa iniziale raccomandata è di 60 mg al giorno. Potrebbe rendersi necessaria una dose giornaliera più elevata; in tal caso, la dose deve essere adattata individualmente. Se la dose supera i 60 mg al giorno, deve essere suddivisa in due parti uguali e somministrata due volte al giorno.

Il medicinale deve essere somministrato esclusivamente per via endovenosa e non deve essere somministrato per alcun altro percorso.

La soluzione deve essere utilizzata immediatamente dopo la preparazione, e comunque non oltre 4 ore. La soluzione diluita di Omeprazolo Astra non deve essere conservata in frigorifero. Il prodotto non utilizzato deve essere eliminato.

Ricostituzione del medicinale prima della somministrazione

Per iniezioni endovenose: il contenuto di ogni flaconcino di Omeprazolo Astra contenente 40 mg di omeprazolo deve essere disciolto in 10 ml di acqua sterile per preparazioni iniettabili. Il medicinale per iniezione endovenosa deve essere somministrato lentamente (nell'arco di 5 minuti).

Per infusione endovenosa: il contenuto di ogni flaconcino di Omeprazolo Astra contenente 40 mg di omeprazolo deve essere ricostituito con 10 ml di solvente e portato a 100 ml con soluzione fisiologica allo 0,9 % di cloruro di sodio o con soluzione glucosata al 5 %. La stabilità dell'omeprazolo dipende dal pH della soluzione per infusione; pertanto, non devono essere utilizzati altri solventi o diverse quantità di solvente.

Il medicinale per infusione endovenosa deve essere somministrato nell'arco di 20-30 minuti.

La soluzione deve essere utilizzata immediatamente dopo la preparazione, e comunque non oltre 4 ore. La soluzione diluita di omeprazolo non deve essere conservata in frigorifero.

Qualsiasi prodotto non utilizzato o rifiuti devono essere smaltiti in conformità con i requisiti locali.

Categorie speciali di pazienti

Compromissione renale

Non è necessaria alcuna modifica della dose nei pazienti con compromissione renale.

Compromissione epatica

Nei pazienti con compromissione epatica, una dose giornaliera di 10-20 mg del medicinale potrebbe essere sufficiente.

Pazienti anziani (>65 anni)

Non è necessaria alcuna modifica della dose nei pazienti anziani.

Pediatria

L'esperienza sull'uso di omeprazolo per somministrazione endovenosa nella pratica pediatrica è limitata; pertanto, il medicinale non deve essere somministrato a questa categoria di pazienti.

Sovradosaggio.

Le informazioni sugli effetti del sovradosaggio di omeprazolo nell'uomo sono limitate. Sono stati descritti casi di somministrazione fino a 560 mg; sono inoltre stati riportati singoli casi di assunzione orale di dosi singole di omeprazolo fino a 2400 mg (120 volte la dose clinica raccomandata abituale). Sono stati osservati casi di nausea, vomito, capogiri, dolore addominale, diarrea e cefalea. Inoltre, in rari casi, sono stati segnalati apatia, depressione e confusione mentale.

I sintomi descritti sono stati temporanei e non sono stati riportati casi di conseguenze gravi. La velocità di eliminazione non è variata (cinetica di primo ordine) con l'aumento della dose del medicinale.

In caso di necessità, deve essere effettuato un trattamento sintomatico.

Negli studi clinici, il medicinale è stato somministrato per via endovenosa a dosi fino a 270 mg in un singolo giorno e fino a 650 mg nell'arco di tre giorni, senza provocare reazioni avverse dipendenti dalla dose.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni (1–10% dei pazienti) sono cefalea, dolore addominale, costipazione, diarrea, flatulenza e nausea/vomito.

Durante gli studi clinici con omeprazolo e nel periodo post-commercializzazione sono stati osservati i seguenti effetti indesiderati. Nessuno di questi eventi è stato considerato dipendente dalla dose. Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono classificati per frequenza e per sistemi/organi. La frequenza è definita secondo le seguenti categorie: molto comune (≥1/10), comune (da ≥1/100 a <1/10), non comune (da ≥1/1000 a <1/100), raro (da ≥1/10000 a <1/1000), molto raro (<1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Dal punto di vista del sangue e del sistema linfatico: raro: leucopenia, trombocitopenia; molto raro: agranulocitosi, pancitopenia.

Dal punto di vista del sistema immunitario: raro: reazioni di ipersensibilità, ad esempio febbre, angioedema e reazioni anafilattiche/shock anafilattico.

Dal punto di vista del metabolismo e della nutrizione: raro: iponatriemia; molto raro: ipomagnesiemia, ipomagnesiemia grave che può portare a ipocalcemia; l'ipomagnesiemia può anche causare ipokaliemia.

Dal punto di vista psichico: non comune: insonnia; raro: eccitazione, confusione mentale, depressione; molto raro: aggressività, allucinazioni.

Dal punto di vista del sistema nervoso: comune: cefalea; non comune: capogiri, parestesia, sonnolenza; raro: alterazione del gusto.

Dal punto di vista dell'organo visivo: raro: visione offuscata.

Dal punto di vista dell'udito e dell'equilibrio: non comune: vertigini.

Dal punto di vista dell'apparato respiratorio, del torace e del mediastino: raro: broncospasmo.

Dal punto di vista del tratto gastrointestinale: comune: dolore addominale, costipazione, diarrea, flatulenza, nausea/vomito, polipi delle ghiandole fondiche (benigni); raro: secchezza orale, stomatite, candidosi gastrointestinale, colite microscopica.

Dal punto di vista del fegato e delle vie biliari: non comune: aumento dei livelli degli enzimi epatici; raro: epatite con o senza ittero; molto raro: insufficienza epatica, encefalopatia in pazienti con patologie epatiche preesistenti.

Dal punto di vista della cute e del tessuto sottocutaneo: non comune: dermatite, prurito, eruzioni cutanee, orticaria; raro: alopecia, fotosensibilità; molto raro: eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (NET); frequenza non nota: lupus cutaneo subacuto.

Dal punto di vista del sistema muscoloscheletrico: non comune: fratture di femore, polso o colonna vertebrale; raro: artralgia, mialgia; molto raro: debolezza muscolare.

Dal punto di vista dei reni e del sistema urinario: raro: nefrite interstiziale; frequenza non nota: nefrite tubulo-interstiziale (con possibile progressione verso insufficienza renale).

Dal punto di vista del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie: molto raro: ginecomastia.

Disturbi e reazioni nel sito di somministrazione: non comune: malessere, edema periferico; raro: sudorazione aumentata.

In singoli casi sono stati riportati disturbi visivi irreversibili in pazienti gravemente malati trattati con omeprazolo per via endovenosa, specialmente a dosi elevate, ma non è stato stabilito un rapporto di causa-effetto.

Segnalazione di sospetti effetti indesiderati.

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l'immissione in commercio del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari, i farmacisti e i pazienti o i loro rappresentanti legali devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione. 2 anni (dalla data di produzione della forma in bulk).

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale, in luogo inaccessibile ai bambini, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Durata della conservazione della soluzione ricostituita: fino a 4 ore a una temperatura non superiore a 25 °C.

Durata della conservazione della polvere dopo l'apertura: fino a 24 ore.

Dal punto di vista microbiologico, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente, salvo nei casi in cui la ricostituzione del prodotto avvenga in condizioni controllate e asettiche, confermate da metodi di validazione.

Incompatibilità.

Questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali, eccetto quelli menzionati nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Confezione.

1 o 10 flaconcini per confezione in cartone.

Categoria di prescrivibilità. Su prescrizione medica.

Produttore.

SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «ASTRAFARM» (confezionamento della forma in bulk: Shandong Yuxing Pharmaceutical Co., Ltd., Repubblica Popolare Cinese).

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 08132, oblast' di Kiev, distretto di Kiev-Sviatoshyn, città di Vishneve, viale Kyivska, 6.