Omepral

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE OMEPRAL (OMEPUL)

Composizione:

Principio attivo: omeprazolo;

1 flaconcino contiene omeprazolo sodico equivalente a omeprazolo 40 mg;

Eccipiente: sodio carbonato anidro.

Forma farmaceutica. Liofilizzato per soluzione per iniezione.

Proprietà fisico-chimiche principali: polvere liofilizzata da bianca a giallo chiaro, senza inclusioni visibili.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci per il trattamento dell'ulcera peptica e della malattia da reflusso gastroesofageo. Inibitori della pompa protonica. Omeprazolo. Codice ATC A02BC01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Meccanismo d'azione

Omepral, miscela racemica di due enantiomeri, riduce la secrezione di acido cloridrico nello stomaco grazie a un meccanismo di azione estremamente mirato. Omepral inibisce la secrezione di acido cloridrico nello stomaco agendo specificamente sulla pompa protonica delle cellule parietali. Il farmaco, somministrato una volta al giorno, agisce rapidamente e garantisce un controllo mediante inibizione reversibile della secrezione di acido cloridrico del succo gastrico.

Omepral è una base debole che si accumula e si trasforma nella sua forma attiva in un ambiente fortemente acido, come quello dei canalicoli intracellulari delle cellule parietali, dove inibisce l'enzima H+, K+-ATPasi (pompa protonica). Questo effetto, che si verifica nella fase finale del processo di formazione dell'acido cloridrico gastrico, è dose-dipendente e determina una potente inibizione sia della secrezione basale che di quella stimolata, indipendentemente dal tipo di stimolo.

Effetti farmacodinamici

Tutti gli effetti farmacodinamici possono essere spiegati dall'azione di omeprazolo sulla secrezione di acido cloridrico.

Effetto sulla secrezione di acido cloridrico nello stomaco

La somministrazione endovenosa di omeprazolo determina un'inibizione dose-dipendente della secrezione di acido cloridrico nell'uomo. Per ottenere immediatamente un grado di riduzione dell'acidità intragastrica paragonabile a quello ottenuto con dosi ripetute di 20 mg per via orale, si raccomanda come prima dose un'infusione endovenosa di 40 mg del farmaco. Questo determina una riduzione immediata dell'acidità intragastrica e un mantenimento di tale riduzione in media del 90% nelle successive 24 ore, sia dopo iniezione endovenosa che dopo infusione endovenosa.

L'inibizione della secrezione di acido cloridrico è correlata all'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC) di omeprazolo e non dipende dalla concentrazione plasmatica effettiva di omeprazolo in un determinato momento.

Durante il trattamento con omeprazolo non sono state osservate manifestazioni di tachifilassi.

Effetto su Helicobacter pylori (H. pylori)

H. pylori è associato allo sviluppo dell'ulcera peptica, inclusa l'ulcera duodenale e gastrica. H. pylori è il fattore principale nello sviluppo della gastrite. H. pylori, insieme all'acido cloridrico del succo gastrico, è un fattore chiave nello sviluppo dell'ulcera peptica. H. pylori è il principale fattore nello sviluppo della gastrite atrofica, associata a un aumentato rischio di cancro gastrico.

L'eradicazione di H. pylori mediante omeprazolo e farmaci antimicrobici è associata ad alti tassi di guarigione e a una remissione prolungata dell'ulcera peptica.

Altri effetti legati all'inibizione della secrezione di acido cloridrico nello stomaco

Durante il trattamento con farmaci antisecretores, il livello plasmatico di gastrina aumenta in risposta alla ridotta secrezione acida. Inoltre, a causa della ridotta acidità gastrica, aumenta il livello di cromogranina A (CgA). L'aumento del livello di CgA può interferire con l'indagine per tumori neuroendocrini. Si segnala che il trattamento con inibitori della pompa protonica (IPP) dovrebbe essere interrotto da 5 a 14 giorni prima della determinazione della CgA. La determinazione deve essere ripetuta se i livelli non si normalizzano entro tale periodo.

Un aumento del numero di cellule ECL, probabilmente correlato all'aumento del livello plasmatico di gastrina, è stato osservato sia nei bambini che negli adulti durante un trattamento prolungato con omeprazolo. Tali dati sono considerati privi di significato clinico.

Durante un trattamento prolungato è stato segnalato un lieve aumento della frequenza di cisti ghiandolari nello stomaco. Questi cambiamenti sono una conseguenza fisiologica di un'inibizione marcata della secrezione di acido cloridrico; tale processo è benigno e probabilmente reversibile.

La riduzione dell'acidità del succo gastrico con qualsiasi mezzo, inclusi gli IPP, aumenta il numero di batteri normalmente presenti nel tratto gastrointestinale. Il trattamento con farmaci che riducono l'acidità determina un lieve aumento del rischio di infezioni del tratto gastrointestinale causate da Salmonella e Campylobacter.

Farmacocinetica

Distribuzione

Il volume di distribuzione previsto è di circa 0,3 l/kg di peso corporeo. Omeprazolo è legato alle proteine plasmatiche per circa il 97%.

Metabolismo ed eliminazione

Omeprazolo è completamente metabolizzato dal sistema del citocromo P450 (CYP). La maggior parte del suo metabolismo dipende dal polimorfismo espressivo del CYP2C19, responsabile della formazione dell'idrossiomeprazolo, il metabolita principale della sostanza nel plasma. Il resto dipende da un'altra isoforma specifica (CYP3A4), responsabile della formazione del sulfone di omeprazolo. A causa dell'elevata affinità di omeprazolo per il CYP2C19, esiste la possibilità di inibizione competitiva e di interazioni farmacologiche metaboliche con altri substrati del CYP2C19. Tuttavia, a causa della bassa affinità per il CYP3A4, omeprazolo non ha capacità di inibire il metabolismo di altri substrati del CYP3A4. Inoltre, omeprazolo non esercita effetti inibitori sugli enzimi CYP principali.

Circa il 3% della popolazione caucasica e il 15-20% della popolazione mongoloide sono privi dell'enzima funzionale CYP2C19; questi soggetti sono definiti "metabolizzatori lenti". In questi individui, il metabolismo di omeprazolo potrebbe essere catalizzato principalmente dall'enzima CYP3A4. Dopo somministrazione ripetuta di omeprazolo alla dose di 20 mg una volta al giorno, il valore medio dell'AUC nei "metabolizzatori lenti" è 5-10 volte superiore rispetto a quello dei soggetti con enzima CYP2C19 funzionale ("metabolizzatori veloci"). Le concentrazioni plasmatiche massime medie sono anch'esse più elevate di 3-5 volte. Tuttavia, questi risultati non influiscono sulla posologia di omeprazolo.

Eliminazione

La clearance plasmatica totale è di circa 30-40 l/ora dopo somministrazione di una dose singola. L'emivita di omeprazolo nel plasma è generalmente inferiore a 1 ora, sia dopo dose singola che dopo somministrazione ripetuta una volta al giorno. Omeprazolo viene completamente eliminato dal plasma tra una somministrazione e l'altra, senza tendenza all'accumulo con somministrazione giornaliera. Quasi l'80% della dose di omeprazolo viene eliminato nelle urine sotto forma di metaboliti, il resto nelle feci, principalmente attraverso la secrezione biliare.

L'AUC di omeprazolo aumenta con la somministrazione ripetuta. Questo aumento è dose-dipendente e determina una relazione non lineare tra AUC e dose dopo somministrazione ripetuta. Tale dipendenza dal tempo e dalla dose è dovuta alla riduzione del metabolismo presistemico e della clearance sistemica, probabilmente causata dall'inibizione dell'enzima CYP2C19 da parte di omeprazolo e/o dei suoi metaboliti (ad esempio, il sulfone). Non è stato osservato alcun effetto dei metaboliti sull'inibizione della secrezione di acido cloridrico del succo gastrico.

Popolazioni particolari

Pazienti con compromissione epatica

Il metabolismo di omeprazolo nei pazienti con compromissione epatica è rallentato, con conseguente aumento dell'AUC. Con la somministrazione di omeprazolo una volta al giorno non si è osservata tendenza all'accumulo del farmaco.

Pazienti con compromissione renale

La farmacocinetica di omeprazolo, inclusa la biodisponibilità sistemica e la velocità di eliminazione, non cambia nei pazienti con funzionalità renale ridotta.

Anziani

La velocità del metabolismo di omeprazolo nei pazienti anziani (75-79 anni) è leggermente ridotta.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Omepral per somministrazione endovenosa è indicato come alternativa alla terapia orale nei seguenti casi.

Adulti

Trattamento dell'ulcera duodenale.

Prevenzione delle recidive dell'ulcera duodenale.

Trattamento dell'ulcera gastrica.

Prevenzione delle recidive dell'ulcera gastrica.

In associazione con appropriati antibiotici per l'eradicazione di Helicobacter pylori (H. pylori) nell'ulcera peptica.

Trattamento dell'ulcera gastrica e duodenale associata all'uso di farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS).

Prevenzione dell'ulcera gastrica e duodenale associata all'uso di FANS in pazienti a rischio.

Trattamento dell'esofagite da reflusso.

Trattamento a lungo termine di pazienti con esofagite da reflusso inattiva.

Trattamento della malattia da reflusso gastroesofageo sintomatico.

Trattamento del sindrome di Zollinger-Ellison.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'omeprazolo, ai benzimidazoli sostituiti o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

L'omeprazolo, come altri IPP, non deve essere usato contemporaneamente a nefinavir e atazanavir.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Effetto dell'omeprazolo sulla farmacocinetica di altri medicinali

Farmaci il cui assorbimento dipende dal pH gastrico

L'inibizione della secrezione gastrica durante il trattamento con omeprazolo e altri IPP può ridurre o aumentare l'assorbimento di farmaci il cui assorbimento dipende dal pH gastrico. Come con altri farmaci che riducono l'acidità intragastrica, l'assorbimento di farmaci come chetoconazolo, itraconazolo ed erlotinib può ridursi, mentre l'assorbimento di farmaci come la digossina può aumentare durante il trattamento con omeprazolo. La somministrazione contemporanea di omeprazolo (20 mg al giorno) e digossina in volontari sani ha aumentato la biodisponibilità della digossina del 10% (in due su dieci soggetti esaminati fino al 30%).

Nelfinavir, atazanavir

I livelli plasmatici di nelfinavir e atazanavir si riducono con l'assunzione contemporanea di omeprazolo.

L'uso contemporaneo di omeprazolo e nelfinavir è controindicato.

L'assunzione contemporanea di omeprazolo (40 mg una volta al giorno) riduce l'esposizione media al nelfinavir di circa il 40%, e l'esposizione media al metabolita farmacologicamente attivo M8 si riduce di circa il 75-90%. L'interazione può essere anche dovuta all'inibizione dell'attività di CYP2C19.

L'uso contemporaneo di omeprazolo con atazanavir non è raccomandato.

L'assunzione contemporanea di omeprazolo (40 mg una volta al giorno) con atazanavir alla dose di 300 mg o ritonavir alla dose di 100 mg ha determinato una riduzione del 75% dell'esposizione ad atazanavir. L'aumento della dose di atazanavir a 400 mg non ha compensato l'effetto dell'omeprazolo sull'esposizione ad atazanavir. L'assunzione contemporanea di omeprazolo (20 mg una volta al giorno) con atazanavir alla dose di 400 mg o ritonavir alla dose di 100 mg in volontari sani ha determinato una riduzione di circa il 30% dell'esposizione ad atazanavir rispetto ad atazanavir alla dose di 300 mg o ritonavir alla dose di 100 mg una volta al giorno.

Digossina

La terapia contemporanea con omeprazolo (20 mg al giorno) e digossina in volontari sani ha aumentato la biodisponibilità della digossina del 10%. Raramente sono stati segnalati casi di tossicità indotta da digossina. Tuttavia, si raccomanda cautela quando si prescrivono alte dosi di omeprazolo a pazienti anziani. È necessario intensificare il monitoraggio terapeutico farmacologico della digossina. I pazienti devono essere attentamente monitorati dal medico durante l'uso contemporaneo con digossina.

Clopidogrel

In uno studio, clopidogrel (dose di carico 300 mg seguita da 75 mg al giorno) è stato somministrato come monoterapia e con omeprazolo (80 mg contemporaneamente a clopidogrel) per 5 giorni. L'assunzione contemporanea di clopidogrel e omeprazolo ha ridotto l'esposizione al metabolita attivo di clopidogrel del 46% (giorno 1) e del 42% (giorno 5). L'inibizione media dell'aggregazione piastrinica è diminuita del 47% (dopo 24 ore) e del 30% (giorno 5) quando clopidogrel e omeprazolo sono stati assunti insieme. Un altro studio ha mostrato che assumere clopidogrel e omeprazolo in momenti diversi non ha evitato la loro interazione, probabilmente dovuta all'effetto inibitorio di omeprazolo su CYP2C19. Dati contrastanti riguardo alle manifestazioni cliniche di questa interazione farmacocinetica/farmacodinamica in termini di eventi cardiovascolari principali sono stati osservati in studi osservazionali e clinici. Pertanto, si deve evitare l'uso contemporaneo di omeprazolo e clopidogrel.

Altri medicinali

L'assorbimento di posaconazolo, erlotinib, chetoconazolo e itraconazolo è notevolmente ridotto, pertanto l'efficacia clinica potrebbe essere attenuata. Si deve evitare l'uso contemporaneo del medicinale con posaconazolo ed erlotinib.

Farmaci metabolizzati tramite CYP2C19

L'omeprazolo è un inibitore moderato di CYP2C19, l'enzima principale che metabolizza l'omeprazolo. Di conseguenza, il metabolismo di farmaci concomitanti metabolizzati tramite CYP2C19 può ridursi e la loro esposizione sistemica aumentare. Esempi di tali farmaci sono R-warfarin e altri antagonisti della vitamina K, cilostazolo, diazepam e fenitoina.

In volontari sani è stata osservata un'interazione farmacocinetica/farmacodinamica tra clopidogrel (dose di carico 300 mg/dose di mantenimento 75 mg al giorno) e omeprazolo (80 mg al giorno per via orale, cioè una dose quattro volte superiore alla dose giornaliera standard), che ha portato a una riduzione media dell'esposizione al metabolita attivo di clopidogrel del 46% e a una riduzione media dell'inibizione massima (aggregazione piastrinica indotta da ADP) del 16%. Come misura precauzionale, si deve evitare l'uso contemporaneo di omeprazolo e clopidogrel.

Tuttavia, non è chiaro in quale misura questa interazione possa avere rilevanza clinica.

Cilostazolo

In volontari sani, la somministrazione di omeprazolo alla dose di 40 mg ha aumentato la Cmax e l'AUC di cilostazolo rispettivamente del 18% e del 26%, e di uno dei suoi metaboliti attivi rispettivamente del 29% e del 69%.

Fenitoina

Si raccomanda il monitoraggio della concentrazione plasmatica di fenitoina durante le prime 2 settimane dall'inizio del trattamento con omeprazolo; se è stata effettuata una correzione della dose di fenitoina, il monitoraggio e ulteriori aggiustamenti della dose devono essere effettuati dopo la conclusione del trattamento con omeprazolo.

Meccanismo di interazione sconosciuto

Saqunavir

L'assunzione contemporanea di omeprazolo con saquinavir/ritonavir ha portato a un aumento del livello plasmatico di saquinavir di circa il 70%, associato a una tollerabilità adeguata in pazienti con HIV.

Tacrolimus

Con l'uso contemporaneo di omeprazolo sono stati segnalati aumenti dei livelli sierici di tacrolimus. È necessario effettuare un monitoraggio intensificato della concentrazione di tacrolimus e della funzionalità renale (clearance della creatinina) e, se necessario, aggiustare il dosaggio di tacrolimus.

Metotrexato

È stato riportato un aumento dei livelli di metotrexato in alcuni pazienti con assunzione contemporanea di IPP. Se necessario l'uso di metotrexato a dosi elevate, si deve considerare la sospensione temporanea di omeprazolo.

Effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica dell'omeprazolo

Inibitori di CYP2C19 e/o CYP3A4

Poiché l'omeprazolo è metabolizzato dagli enzimi CYP2C19 e CYP3A4, farmaci noti per inibire l'attività di CYP2C19 o CYP3A4, o di entrambi gli enzimi (come claritromicina e voriconazolo), possono causare un aumento dei livelli sierici di omeprazolo a causa del rallentamento del suo metabolismo. L'assunzione contemporanea di voriconazolo ha portato a un aumento dell'esposizione a omeprazolo superiore al doppio. Poiché alte dosi di omeprazolo sono state ben tollerate, di solito non è necessario un aggiustamento della dose di omeprazolo. Tuttavia, si deve considerare un aggiustamento della dose nei pazienti con grave insufficienza epatica e nei casi in cui è indicato un trattamento a lungo termine.

L'omeprazolo è metabolizzato parzialmente anche tramite CYP3A4, ma non inibisce questo enzima. Pertanto, omeprazolo non influenza il metabolismo di farmaci metabolizzati tramite CYP3A4, come ciclosporina, lidocaina, chinidina, estradiolo, eritromicina e budenoside.

Induttori di CYP2C19 e/o CYP3A4

Farmaci noti per indurre l'attività di CYP2C19 o CYP3A4, o di entrambi gli enzimi (come rifampicina ed estratto di erba di San Giovanni), possono causare una riduzione dei livelli sierici di omeprazolo a causa dell'aumento della velocità del suo metabolismo.

Caratteristiche d'uso.

In presenza di qualsiasi sintomo allarmante (ad esempio perdita significativa e involontaria di peso corporeo, vomito ricorrente, disfagia, vomito ematico o melena) e in caso di sospetta o accertata ulcera gastrica, è necessario escludere tumori maligni, poiché il trattamento può attenuare i sintomi e ritardare la diagnosi.

L'associazione contemporanea di atazanavir con inibitori della pompa protonica (IPP) non è raccomandata. Se non è possibile evitare la combinazione di atazanavir con IPP, si raccomanda un rigoroso monitoraggio clinico (ad esempio carica virale) in associazione con un aumento della dose di atazanavir a 400 mg con 100 mg di ritonavir; la dose di omeprazolo non deve superare i 20 mg.

Omepral, come tutti i farmaci che inibiscono la secrezione di acido cloridrico nello stomaco, può ridurre l'assorbimento della vitamina B12 (cianocobalamina) a causa di ipo- o acloridria. Ciò deve essere considerato nel trattamento di pazienti con cachessia o fattori di rischio per un ridotto assorbimento della vitamina B12 durante un trattamento prolungato.

Omeprazolo è un inibitore del CYP2C19. All'inizio o alla fine del trattamento con omeprazolo, è necessario considerare la possibilità di interazioni con farmaci metabolizzati dal CYP2C19. È stata osservata un'interazione tra clopidogrel e omeprazolo. L'importanza clinica di questa interazione rimane incerta. Come misura precauzionale, si deve evitare l'uso concomitante di omeprazolo e clopidogrel.

Il trattamento con IPP aumenta leggermente il rischio di infezioni del tratto gastrointestinale, come Salmonella e Campylobacter.

L'uso di IPP, specialmente a dosi elevate e per un periodo prolungato (> 1 anno), aumenta leggermente il rischio di fratture del femore, del polso e della colonna vertebrale, soprattutto nei pazienti anziani o in presenza di altri fattori di rischio. Studi indicano che gli IPP aumentano il rischio di fratture complessivamente del 10–40%. In alcuni casi ciò è correlato alla presenza di altri fattori di rischio. I pazienti con rischio di osteoporosi devono ricevere un trattamento adeguato e un'assunzione appropriata di vitamina D e calcio.

Come per ogni trattamento a lungo termine, specialmente quando la durata del trattamento con omeprazolo supera 1 anno, i pazienti necessitano di monitoraggio medico e controlli ematici regolari del livello di magnesio e calcio nel siero.

Nei pazienti che assumono IPP, inclusi omeprazolo, per almeno 3 mesi, può svilupparsi una marcata ipomagnesemia (nella maggior parte dei casi, i pazienti avevano assunto il farmaco per circa 1 anno).

Dopo l'interruzione del farmaco, i livelli sierici di magnesio sono tornati alla normalità. La sintomatologia clinica dell'ipomagnesemia comprende: aumento dell'eccitabilità neuromuscolare, manifestata da crampi muscolari alle mani e ai piedi, agitazione motoria; tachicardia, aritmia cardiaca, aumento della pressione arteriosa; alterazioni distrofiche come erosioni e ulcere trofiche della pelle. Il criterio diagnostico per l'ipomagnesemia è una concentrazione di magnesio nel siero inferiore a 1 mEq/l. Inoltre, sono stati segnalati casi in cui l'ipomagnesemia ha causato ipocalcemia secondaria all'inibizione della secrezione di paratormone in condizioni di basso livello di magnesio nell'organismo. In alcuni pazienti si sono verificate forme gravi di ipocalcemia e ipomagnesemia, con comparsa di crisi convulsive, aritmie cardiache, tetania, disturbi psichici e vomito grave, che hanno portato a squilibri elettrolitici.

Durante il trattamento con farmaci antisecretori, la concentrazione plasmatica di gastrina aumenta a causa della ridotta secrezione di acido cloridrico. La riduzione della secrezione di acido cloridrico determina un aumento del livello di CgA. L'aumento della concentrazione di CgA può influenzare i risultati degli esami per la diagnosi di tumori neuroendocrini. Per prevenire tale interferenza, è necessario interrompere l'assunzione di IPP 5 giorni prima del dosaggio di CgA. Se i livelli di CgA e gastrina non tornano ai valori di riferimento dopo le prime misurazioni, il dosaggio deve essere ripetuto 14 giorni dopo l'interruzione del trattamento con IPP.

Lupus eritematoso cutaneo subacuto (LECS)

L'uso di IPP può essere associato a casi molto rari di LECS. Se compaiono lesioni cutanee, specialmente nelle aree esposte al sole, e se accompagnate da artralgie, il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico, il quale dovrà considerare l'interruzione del trattamento con omeprazolo. La presenza anamnestica di LECS dopo un precedente trattamento con IPP aumenta il rischio di sviluppare LECS in caso di assunzione di altri IPP.

Funzionalità renale

È stato osservato nefrite tubulo-interstiziale acuta (NTIA) in pazienti trattati con omeprazolo, che può manifestarsi in qualsiasi momento durante la terapia (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Il nefrite tubulo-interstiziale acuta può progredire fino all'insufficienza renale. In caso di sospetto di NTIA, l'assunzione di omeprazolo deve essere interrotta e deve essere iniziato immediatamente un trattamento appropriato.

Questo medicinale contiene 1,93 mmol (o 44,52 mg)/dose di sodio. È necessario prestare cautela nell'uso del farmaco nei pazienti sottoposti a dieta controllata in sodio.

I flaconcini con polvere (senza scatola di cartone) possono essere conservati con luce ambientale normale fino a 24 ore.

Soluzione ricostituita:

la stabilità chimico-fisica dopo apertura dell'imballaggio è stata dimostrata per 12 ore a 25 °C dopo ricostituzione con soluzione fisiologica allo 0,9% e per 6 ore a 25 °C dopo ricostituzione con soluzione di glucosio al 5%.

Dal punto di vista microbiologico, il prodotto deve essere utilizzato immediatamente, salvo nei casi in cui la ricostituzione avvenga in condizioni controllate e asettiche, validate da metodi di conferma.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Studi epidemiologici su oltre 1000 donne in gravidanza con esito positivo del parto non hanno evidenziato effetti indesiderati di omeprazolo sulla gravidanza o sulla salute del feto/neonato. Omepral può essere utilizzato durante la gravidanza solo se, a giudizio del medico, il beneficio atteso per la madre supera il possibile rischio per il feto.

Omeprazolo viene escreto in quantità trascurabili nel latte materno, ma il suo effetto sul neonato è sconosciuto. Pertanto, si raccomanda di interrompere l'allattamento durante il trattamento con il medicinale.

Capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

È improbabile che il medicinale influisca sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Tuttavia, poiché in pazienti sensibili possono manifestarsi effetti indesiderati (vertigini, sonnolenza, allucinazioni, confusione reversibile, ecc.), tali pazienti devono astenersi dalla guida di veicoli a motore o dall'uso di macchinari che richiedono concentrazione durante il trattamento.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Dosaggio

Alternativa alla terapia orale

Ai pazienti per i quali la forma orale del medicinale non è appropriata, si raccomanda di somministrare Omepral 40 mg una volta al giorno per via endovenosa. Nei pazienti con sindrome di Zollinger-Ellison, la dose iniziale raccomandata del medicinale da somministrare per via endovenosa è di 60 mg al giorno. Potrebbe rendersi necessaria una dose giornaliera più elevata, pertanto la dose deve essere adattata individualmente. Se la dose supera i 60 mg al giorno, deve essere suddivisa in due parti uguali e somministrata due volte al giorno.

Il medicinale deve essere somministrato esclusivamente per via endovenosa e non deve essere somministrato per altri percorsi.

La soluzione deve essere utilizzata immediatamente dopo la preparazione, e comunque non oltre 3 ore. La soluzione diluita di Omepral non deve essere conservata in frigorifero. La soluzione non utilizzata deve essere eliminata.

Istruzioni per la ricostituzione del medicinale prima della somministrazione

Per iniezioni endovenose il contenuto di ogni flaconcino di Omepral contenente 40 mg di omeprazolo viene disciolto in 10 ml di acqua sterile per preparazioni iniettabili. Il prodotto per iniezione endovenosa deve essere somministrato lentamente (nell'arco di 5 minuti).

Per infusione endovenosa il contenuto di ogni flaconcino di Omepral contenente 40 mg di omeprazolo viene ricostituito con 10 ml e portato a 100 ml con soluzione di sodio cloruro 0,9% o soluzione di glucosio 5%. La stabilità dell'omeprazolo dipende dal pH della soluzione per infusione; pertanto, non devono essere utilizzati altri solventi o diverse quantità di solvente.

Il medicinale in forma di infusione endovenosa deve essere somministrato nell'arco di 20-30 minuti.

La soluzione deve essere utilizzata immediatamente dopo la preparazione, e comunque non oltre 3 ore. La soluzione diluita di omeprazolo non deve essere conservata in frigorifero.

Qualsiasi prodotto non utilizzato o rifiuti devono essere smaltiti in conformità con i requisiti locali.

Categorie speciali di pazienti

Compromissione renale

Non è necessaria alcuna modifica del dosaggio nei pazienti con compromissione renale.

Compromissione epatica

Nei pazienti con compromissione epatica, una dose giornaliera di 10-20 mg potrebbe essere sufficiente.

Pazienti anziani (> 65 anni)

Non è necessaria alcuna modifica del dosaggio nei pazienti anziani.

Pediatria

L'esperienza nell'uso del medicinale per somministrazione endovenosa nella pratica pediatrica è limitata; pertanto, il medicinale non deve essere somministrato a questa categoria di pazienti.

Sovradosaggio.

Le informazioni disponibili sugli effetti del sovradosaggio di omeprazolo nell'uomo sono limitate. Sono stati descritti casi di somministrazione del medicinale fino a 560 mg; sono stati inoltre riportati singoli casi di somministrazione orale di dosi singole di omeprazolo fino a 2400 mg (120 volte superiore alla dose clinica raccomandata abituale). Sono stati osservati casi di nausea, vomito, capogiri, dolore addominale, diarrea e cefalea. Inoltre, in singoli casi sono stati riportati apatia, depressione e confusione mentale.

I sintomi descritti erano temporanei e non sono stati segnalati effetti gravi. La velocità di eliminazione del medicinale non è variata (cinetica di primo ordine) con l'aumento della dose.

Negli studi clinici è stata utilizzata la somministrazione endovenosa del medicinale fino a 270 mg in un singolo giorno e fino a 650 mg nell'arco di tre giorni, senza che ciò abbia causato reazioni avverse dipendenti dalla dose.

Trattamento. Non esiste un antidoto specifico. L'eliminazione mediante dialisi è scarsa. È indicato il lavaggio gastrico, nonché terapia sintomatica e di supporto.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni sono mal di testa, dolore addominale, costipazione, diarrea, meteorismo e nausea/vomito.

Durante gli studi condotti sono state osservate le seguenti reazioni avverse al medicinale. Nessun evento è stato considerato dipendente dalla dose.

Classi di sistemi di organi	Reazioni avverse
Dal sistema ematico e linfatico	leucopenia, trombocitopenia, agranulocitosi, pancitopenia
Dal sistema immunitario	reazioni di ipersensibilità, comprese febbre, angioedema e reazioni anafilattiche/shock
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	iponatriemia, ipomagnesemia, l'ipomagnesemia grave può portare ad ipocalcemia; l'ipomagnesemia può anche causare ipokaliemia
Dal sistema psichico	insonnia, ansia, leggera disorientazione, eccitazione, confusione mentale, depressione, aggressività, allucinazioni
Dal sistema nervoso	cefalea, capogiri, parestesie, disturbi del sonno, sensazione di debolezza, sonnolenza, alterazioni del gusto
Dagli organi della vista	visione offuscata, disturbi visivi
Dagli organi dell'udito e dell'equilibrio	vertigine
Dal sistema respiratorio, torace e mediastino	improvvisa sensazione di sibili o affanno (broncospasmo)
Dal tratto gastrointestinale	dolore addominale, stitichezza, diarrea, meteorismo, nausea/vomito, bocca secca, stomatite, candidosi gastrointestinale, colite microscopica, polipi delle ghiandole fondiche (benigni)
Dal sistema epatobiliare	aumento dei livelli degli enzimi epatici, epatite con o senza ittero, insufficienza epatica, encefalopatia in pazienti con patologie epatiche preesistenti
Dalla cute e tessuto sottocutaneo	dermatite, iperemia, prurito, eruzioni cutanee, orticaria, alopecia, fotosensibilità, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (NET), lupus eritematoso cutaneo subacuto (vedi sezione "Avvertenze speciali")
Dal sistema muscoloscheletrico, tessuto connettivo e ossa	artralgia, mialgia, fratture di femore, polso o colonna vertebrale, debolezza muscolare
Dai reni e sistema urinario	neprite tubulo-interstiziale (con possibile progressione verso insufficienza renale), urine scure
Dal sistema riproduttivo e ghiandole mammarie	impotenza, ginecomastia
Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione	malessere, edema periferico, sudorazione aumentata

In rari casi sono state riportate alterazioni irreversibili della vista in pazienti gravemente malati che ricevevano omeprazolo per via endovenosa, specialmente a dosi elevate, ma non è stato stabilito un rapporto di causalità.

Il profilo degli effetti indesiderati osservati nei bambini è sovrapponibile a quello degli adulti, sia durante un trattamento a breve termine che a lungo termine.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 ºC.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Questo medicinale non deve essere mescolato con altri solventi diversi da quelli indicati nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Confezionamento.

Il medicinale è contenuto in flaconcini di vetro scuro, chiusi con tappo di gomma e capsula di alluminio a pressione dotata di tappo a prova di manomissione (flip-off), che garantisce il controllo della prima apertura.

1 flaconcino per confezione di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Naprod Life Sciences Pvt. Ltd.

NAPROD lIFE SCIENCES Pvt. Ltd.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

G-17/1, M.I.D.C., Tarapur, Boisar, Dist-Thane 401 506, Maharashtra State, India

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Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

M. Biotech Ltd

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Indirizzo del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom

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