OltaR® 3 mg

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale OLTA® 2 mg / OLTA® 3 mg (OLTAR® 2 mg / OLTAR® 3 mg)

Composizione:

Principio attivo: glimepiride;

1 compressa contiene 2 mg o 3 mg di glimepiride;

Eccipienti: lattosio monoidrato, amido di mais, sodio amido glicolato (tipo A), povidone, polisorbato 80, talco, magnesio stearato; i compresse del medicinale Oltar® 3 mg contengono ossido di ferro giallo (E 172).

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche:

Oltar® 2 mg: compresse bianche, di forma capsulare, con bordi smussati e una linea di divisione su un lato;

Oltar® 3 mg: compresse gialle, di forma capsulare, con bordi smussati e una linea di divisione su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci ipoglicemizzanti, esclusa l'insulina. Sulfoniluree. Codice ATC A10B B12.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Glimipiride – sostanza ipoglicemizzante efficace appartenente al gruppo delle sulfoniluree. Glimipiride viene utilizzato nel trattamento di pazienti con diabete mellito non insulino-dipendente.

Mecanismo d’azione. L’effetto della glimipiride si realizza principalmente stimolando il rilascio di insulina dalle cellule beta del pancreas. Come per altri farmaci derivati dalle sulfoniluree, questo effetto si basa sull’aumento della sensibilità delle cellule beta del pancreas alla stimolazione fisiologica da parte del glucosio. Inoltre, la glimipiride ha anche un’azione extrapancreatica, caratteristica comune ad altri derivati delle sulfoniluree.

Rilascio di insulina.

I farmaci derivati dalle sulfoniluree regolano la secrezione di insulina bloccando i canali del potassio dipendenti dall’ATP, localizzati nelle membrane delle cellule beta. La chiusura dei canali del potassio induce la depolarizzazione delle cellule beta e, tramite l’apertura dei canali del calcio, aumenta l’ingresso di calcio nella cellula. Ciò porta al rilascio di insulina mediante esocitosi.

La glimipiride presenta un’elevata velocità di sostituzione nel legame con la proteina della membrana della cellula beta associata al canale del potassio dipendente dall’ATP, ma il sito di legame differisce da quello tradizionale dei farmaci sulfonilureici.

Attività extrapancreatica.

Tra gli effetti extrapancreatici rientrano, ad esempio, il miglioramento della sensibilità dei tessuti periferici all’insulina e la riduzione dell’assorbimento epatico dell’insulina.

L’assorbimento del glucosio dal sangue da parte dei tessuti muscolari periferici e adiposo avviene tramite speciali proteine trasportatrici localizzate nelle membrane cellulari. Il trasporto del glucosio in questi tessuti è limitato dalla velocità della fase di assorbimento. La glimipiride aumenta rapidamente il numero di molecole attive trasportatrici di glucosio presenti nelle membrane plasmatiche delle cellule muscolari e adipose, stimolando così l’assorbimento del glucosio.

In singole cellule muscolari e adipose, la glimipiride aumenta l’attività della fosfolipasi C specifica per glicozilfosfatidilinositolo, che potrebbe correlare con la litogenesi e la glicogenesi indotte dal farmaco. La glimipiride inibisce la sintesi del glucosio nel fegato aumentando la concentrazione intracellulare di fruttosio-2,6-bifosfato, che a sua volta inibisce la gluconeogenesi.

Effetti farmacodinamici.

Negli individui sani, la dose orale minima efficace è di circa 0,6 mg. L’effetto della glimipiride è dose-dipendente e riproducibile. La risposta fisiologica a uno sforzo fisico acuto, ossia la riduzione della secrezione di insulina, durante il trattamento con glimipiride viene mantenuta.

Non sono state osservate differenze significative nell’effetto della glimipiride quando il farmaco viene assunto 30 minuti prima o immediatamente prima del pasto. Nei pazienti con diabete mellito, un adeguato controllo metabolico per 24 ore può essere ottenuto con una somministrazione giornaliera del farmaco.

Sebbene il metabolita idrossilato provochi un lieve ma significativo abbassamento della glicemia plasmatica negli individui sani, questo contribuisce solo in piccola parte all’effetto totale del farmaco.

Uso in combinazione con metformina.

Uno studio ha dimostrato un miglioramento del controllo metabolico con terapia concomitante a glimipiride rispetto alla monoterapia con metformina in pazienti il cui diabete non era adeguatamente controllato con le dosi massime di metformina.

Uso in combinazione con insulina.

I dati sull’uso del farmaco in combinazione con insulina sono limitati. In pazienti il cui diabete non è adeguatamente controllato con le dosi massime di glimipiride, può essere iniziato un trattamento concomitante con insulina. In due studi, questa combinazione ha determinato un miglioramento del controllo metabolico paragonabile a quello ottenuto con la monoterapia insulinica; tuttavia, con la terapia combinata è richiesta una dose media inferiore di insulina.

Popolazione pediatrica.

Uno studio clinico controllato attivamente, della durata di 24 settimane, è stato condotto su 285 bambini (età 8-17 anni) con diabete di tipo 2. Sia la glimipiride che la metformina hanno determinato una significativa riduzione dell’HbA1c rispetto ai valori iniziali (glimipiride – 0,95 (ES 0,41); metformina – 1,39 (ES 0,40)). Tuttavia, la glimipiride non ha dimostrato una maggiore efficacia rispetto alla metformina in termini di riduzione media dell’HbA1c rispetto ai valori iniziali. La differenza tra i due trattamenti è stata di 0,44% a favore della metformina. Il limite superiore (1,05) dell’intervallo di confidenza al 95% per questa differenza non era inferiore al limite di non inferiorità dello 0,3%. I dati sulla sicurezza ottenuti con il trattamento con glimipiride nei bambini non hanno rivelato nuove informazioni rispetto ai pazienti adulti con diabete di tipo 2. Non sono disponibili dati sull’efficacia e sulla sicurezza a lungo termine nei bambini.

Farmacocinetica.

Assorbimento. La glimipiride, dopo somministrazione orale, presenta una biodisponibilità completa. L’assunzione di cibo non ha un’influenza significativa sull’assorbimento, anche se la velocità di assorbimento è leggermente ridotta. La concentrazione massima nel siero (Cmax) dopo assunzione orale viene raggiunta dopo circa 2,5 ore (in media 0,3 µg/ml con somministrazione ripetuta di 4 mg al giorno) e si osserva una relazione lineare tra dose e Cmax, nonché tra dose e area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC).

Distribuzione. La glimipiride ha un volume di distribuzione relativamente ridotto (circa 8,8 litri), approssimativamente pari al volume di distribuzione dell’albumina, un elevato grado di legame proteico (> 99%) e una bassa clearance (circa 48 ml/min).

Negli animali, la glimipiride penetra nel latte materno. La glimipiride attraversa la placenta. La penetrazione attraverso la barriera emato-encefalica è scarsa.

Biotrasformazione. Il tempo medio di dimezzamento alle concentrazioni plasmatiche corrispondenti a un regime di somministrazione multipla è di circa 5-8 ore. Dopo somministrazione di dosi elevate è stato osservato un lieve aumento del tempo di dimezzamento.

Due metaboliti, probabilmente formati in seguito al metabolismo epatico (enzima principale CYP2C9), sono stati identificati nell’urina e nelle feci: il derivato idrossilato e il derivato carbossilato della glimipiride. Dopo somministrazione orale di glimipiride, i tempi di dimezzamento di questi metaboliti sono stati rispettivamente di 3-6 e 5-6 ore.

Eliminazione.

Dopo una singola dose di glimipiride marcati con isotopo radioattivo, il 58% della sostanza radioattiva è stato ritrovato nelle urine e il 35% nelle feci. La sostanza attiva inalterata non è stata rilevata nelle urine. Il confronto tra somministrazione singola e ripetuta una volta al giorno non ha evidenziato differenze significative nella farmacocinetica e la variabilità intersoggetto è risultata molto bassa. Non è stata osservata una cumulazione significativa.

Categorie particolari di pazienti.

Compromissione renale. Nei pazienti con ridotto clearance della creatinina è stata osservata una tendenza all’aumento della clearance della glimipiride e alla riduzione delle concentrazioni plasmatiche medie, probabilmente dovuta a un’eliminazione più rapida causata da un minore legame proteico. L’eliminazione renale di entrambi i metaboliti era compromessa. Si ritiene che per questi pazienti non vi sia in generale un rischio aggiuntivo di cumulo.

Compromissione epatica. La farmacocinetica in 5 pazienti non diabetici dopo intervento chirurgico è risultata simile a quella nei volontari sani.

Pazienti anziani. I parametri farmacocinetici negli uomini e nelle donne, così come nei giovani e negli anziani (oltre i 65 anni), sono risultati simili.

\u003cPediatrica popolazione\u003e.

Uno studio che ha valutato la farmacocinetica, la sicurezza e la tollerabilità dopo una singola dose di 1 mg di glimipiride in stato di digiuno in 30 bambini (4 bambini di età compresa tra 10-12 anni e 26 bambini di età compresa tra 12-17 anni) con diabete di tipo 2 ha dimostrato che i valori medi di AUC(0–last), Cmax e T1/2 erano simili a quelli osservati negli adulti.

\u003cDati preclinici di sicurezza\u003e.

Gli effetti osservati durante gli studi preclinici si sono verificati a esposizioni significativamente superiori rispetto all’esposizione massima nell’uomo e pertanto il loro significato clinico è scarso oppure sono dovuti all’azione farmacodinamica (ipoglicemizzante) della sostanza attiva. Questi risultati sono stati ottenuti nell’ambito di studi farmacologici di sicurezza tradizionali, studi di tossicità con somministrazione ripetuta, test di genotossicità, potenziale oncogenico e tossicità riproduttiva. Gli effetti indesiderati osservati negli ultimi studi (che includevano lo studio di embriotossicità, teratogenicità e tossicità sullo sviluppo) sono stati considerati conseguenza degli effetti ipoglicemizzanti indotti dal farmaco nelle femmine e nella loro prole.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Diabete mellito di tipo 2, quando dieta, esercizio fisico e riduzione del peso corporeo non sono sufficienti. OltaR® è indicato per adulti.

Controindicazioni.

OltaR® è controindicato nei pazienti con le seguenti condizioni:

• ipersensibilità al principio attivo, a qualsiasi eccipiente o ad altri farmaci solfonilureici o sulfamidici;
• diabete insulino-dipendente;
• coma diabetico;
• chetoacidosi;
• gravi alterazioni della funzionalità renale o epatica. Nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità renale o epatica si deve passare all’insulina.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L’assunzione concomitante di glimepiride e di alcuni altri farmaci può causare un aumento o un’attenuazione indesiderata del suo effetto ipoglicemizzante. Per questo motivo, altri farmaci devono essere assunti solo previo consiglio medico (o su prescrizione). La glimepiride è metabolizzata dal citocromo P450 2C9 (CYP2C9). Il metabolismo può essere influenzato dall’assunzione concomitante di induttori del CYP2C9 (ad esempio la rifampicina) o inibitori del citocromo CYP2C9 (ad esempio il fluconazolo). I risultati degli studi in vivo sull’interazione hanno mostrato che il fluconazolo, uno dei più potenti inibitori del CYP2C9, aumenta l’AUC della glimepiride di circa due volte.

L’esperienza con l’uso di glimepiride e di altri derivati solfonilureici indica che possono verificarsi i seguenti tipi di interazioni.

L’effetto ipoglicemizzante, e quindi in alcuni casi il rischio di ipoglicemia, può essere potenziato quando la glimepiride viene assunta contemporaneamente a sostanze come: fenilbutazone, azapropazone, ossifenbutazone; insulina e farmaci antidiabetici orali, ad esempio metformina; salicilati e acido paraamminosalicilico; steroidi anabolizzanti e ormoni sessuali maschili; cloramfenicolo, alcuni sulfamidici a lunga durata d’azione, tetracicline, antibiotici derivati delle chinoloni e claritromicina; anticoagulanti cumarinici; fenfluramina; disopiramide; fibrati; inibitori dell’ACE (angiotensina-converting-enzyme); fluoxetina, inibitori della monoamino-ossidasi (MAO); allopurinolo, probenecid, sulfipirazone; farmaci simpaticolitici; ciclofosfamide, trofosfamide, ifosfamide; miconazolo, fluconazolo; pentossifillina (per via parenterale in dosi elevate); tritoliquina.

È possibile un’attenuazione dell’effetto ipoglicemizzante e, di conseguenza, un aumento della glicemia, quando la glimepiride viene assunta contemporaneamente a sostanze come: estrogeni e progestinici; diuretici saluretici e diuretici tiazidici; farmaci che stimolano la funzione tiroidea, glucocorticoidi; derivati della fenotiazina, clorpromazina; adrenalina e farmaci simpaticomimetici; acido nicotinico (in alte dosi) e suoi derivati; lassativi leggeri (con uso prolungato); fenitoina, diazossido; glucagone, barbiturici e rifampicina; acetazolamide.

Gli antagonisti dei recettori H2, i beta-bloccanti, la clonidina e la reserpina possono potenziare o attenuare l’effetto ipoglicemizzante.

Sotto l’effetto di farmaci simpaticolitici come i beta-bloccanti, la clonidina, la guanetidina e la reserpina, i sintomi di compenso adrenergico all’ipoglicemia possono risultare attenuati o addirittura assenti.

L’assunzione di alcol può influenzare in modo imprevedibile l’effetto antidiabetico della glimepiride.

La glimepiride può potenziare o attenuare l’effetto dei derivati cumarinici.

Il colesvelam si lega alla glimepiride e riduce il suo assorbimento dal tratto gastrointestinale. Nessuna interazione è stata osservata quando la glimepiride è stata assunta almeno 4 ore prima del colesvelam. Per questo motivo, la glimepiride deve essere assunta almeno 4 ore prima del colesvelam.

Caratteristiche particolari di impiego.

OltaR® deve essere assunto immediatamente prima o durante i pasti.

Nei primi giorni di trattamento esiste un rischio aumentato di ipoglicemia, pertanto è necessario effettuare un monitoraggio particolarmente accurato.

Se i pasti non sono regolari o se un pasto viene saltato, l'assunzione di glibenclamide può provocare ipoglicemia. I sintomi possibili di ipoglicemia comprendono: mal di testa, forte senso di fame, nausea, vomito, stanchezza intensa, sonnolenza, disturbi del sonno, stato di agitazione, aggressività, ridotta capacità di concentrazione, rallentamento dei tempi di reazione, depressione, confusione mentale, disturbi del linguaggio e della vista, afasia, tremore, paralisi, disturbi sensoriali, vertigini, impotenza, perdita del controllo di sé, delirio, convulsioni cerebrali, sonnolenza e perdita di coscienza con sviluppo di precoma e coma, respiro superficiale, bradicardia.

Inoltre, possono manifestarsi segni di controregolazione adrenergica, come sudorazione, cute umida e appiccicosa, sensazione di ansia, tachicardia, ipertensione arteriosa, accelerazione del battito cardiaco, angina pectoris e aritmie. La sintomatologia clinica di una grave ipoglicemia può ricordare quella di un ictus.

Lo stato di ipoglicemia può quasi sempre essere rapidamente corretto assumendo carboidrati (zucchero). I sostituti artificiali dello zucchero non sono adatti a questo scopo.

Dall'esperienza con altri farmaci sulfonilureici è noto che l'ipoglicemia può ripresentarsi, nonostante un iniziale successo terapeutico. Un'ipoglicemia grave o prolungata, anche se temporaneamente controllata con zucchero, richiede un trattamento immediato con farmaci e, possibilmente, il ricovero ospedaliero.

I fattori che favoriscono l'ipoglicemia includono: riluttanza o incapacità del paziente a collaborare con il medico (in particolare negli anziani); alimentazione inadeguata, irregolare o salti nei pasti o digiuno; squilibrio tra sforzo fisico e assunzione di carboidrati; cambiamenti nella dieta; consumo di alcol, specialmente in combinazione con pasti saltati; alterazioni della funzionalità renale; gravi alterazioni della funzionalità epatica; sovradosaggio di glibenclamide; alcune malattie endocrine non compensate che influenzano il metabolismo dei carboidrati o agiscono come controregolatori dell'ipoglicemia (alcune alterazioni della funzione tiroidea, insufficienza dell'ipofisi anteriore o della corteccia surrenale); assunzione concomitante di altri farmaci.

Il trattamento con glibenclamide richiede un controllo regolare dei livelli di glucosio nel sangue e nelle urine. Inoltre, si raccomanda la determinazione del livello di emoglobina glicata.

Durante il trattamento con glibenclamide è necessario monitorare regolarmente i parametri di funzionalità epatica e del sangue (in particolare il numero di leucociti e piastrine).

In situazioni di stress (ad esempio traumi, interventi chirurgici d'urgenza, infezioni con febbre, ecc.) può rendersi necessario un passaggio temporaneo all'insulina.

Non esiste esperienza nell'uso di glibenclamide in pazienti con gravi alterazioni della funzionalità epatica o in pazienti sottoposti a emodialisi. Nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità epatica o renale è indicata l'insulinoterapia. L'uso di farmaci sulfonilureici in pazienti con carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi può indurre anemia emolitica; pertanto, il trattamento con glibenclamide deve essere effettuato con cautela e si deve valutare la possibilità di terapie alternative. Questo medicinale contiene lattosio monoidrato. Non deve essere assunto da pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, deficienza totale di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per compressa, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza.

Rischio associato al diabete. Le alterazioni dei livelli normali di glucosio nel sangue durante la gravidanza aumentano la probabilità di malformazioni congenite e di mortalità perinatale. Pertanto, è necessario controllare attentamente i livelli di glucosio nel sangue della donna incinta per evitare rischi teratogeni. In tali casi è indicato l'uso di insulina. Le pazienti affette da diabete mellito devono informare il proprio medico in caso di progettare una gravidanza.

Rischio associato alla glibenclamide.

I dati sull'uso di glibenclamide in donne in gravidanza sono assenti o molto limitati. Studi sugli animali hanno evidenziato una tossicità riproduttiva, probabilmente correlata all'azione farmacologica (ipoglicemia) della glibenclamide. Pertanto, la glibenclamide non deve essere utilizzata durante l'intero periodo della gravidanza. Se una paziente in trattamento con glibenclamide pianifica una gravidanza o la gravidanza è già diagnosticata, è necessario iniziare il più rapidamente possibile il trattamento con insulina.

Periodo di allattamento.

Non è noto se glibenclamide o i suoi metaboliti passino nel latte materno umano. Glibenclamide passa nel latte materno dei ratti. Poiché altri farmaci sulfonilureici passano nel latte materno umano, esiste il rischio di ipoglicemia nel neonato; pertanto, durante il trattamento con glibenclamide non è raccomandato l’allattamento al seno.

Fertilità.

Non sono disponibili dati sull'effetto della glibenclamide sulla fertilità nell'uomo.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di veicoli o nell'uso di macchinari.

Non sono stati effettuati studi specifici sull'effetto del farmaco sulla capacità di guidare veicoli o manovrare macchinari.

Nei pazienti con diabete mellito, a causa delle possibili condizioni di ipo- o iperglicemia e di disturbi visivi, la capacità di concentrazione può risultare ridotta. Ciò può comportare un rischio particolare in situazioni in cui tale capacità è essenziale (ad esempio, la guida di un'auto o di altri macchinari).

I pazienti devono essere avvertiti di adottare misure per evitare stati ipoglicemici durante la guida. Ciò è particolarmente importante per quei pazienti che hanno frequenti episodi di ipoglicemia o una ridotta o assente percezione dei sintomi premonitori dell'ipoglicemia. In tali casi, si deve valutare attentamente l'idoneità alla guida.

Modalità e posologia.

La base del successo del trattamento del diabete mellito è una dieta adeguata, un'attività fisica regolare e un controllo costante dei livelli di glucosio nel sangue e nelle urine. I farmaci antidiabetici orali o l'insulina non possono compensare lo stato del paziente se questi non segue la dieta raccomandata.

La posologia dipende dai risultati degli esami relativi al contenuto di glucosio nel sangue e nelle urine.

La dose iniziale è di 1 mg di glimepiride al giorno. Se si ottiene un buon controllo glicemico, questa dose deve essere mantenuta come dose di mantenimento. Per diverse posologie sono disponibili le corrispondenti forme farmaceutiche. Se la correzione del livello di glucosio nel sangue non è sufficiente, la dose deve essere aumentata gradualmente a 2 mg, 3 mg o 4 mg di glimepiride al giorno, con intervalli di 1-2 settimane, sotto controllo del livello di glucosio nel sangue. Dosi superiori a 4 mg di glimepiride al giorno aumentano l'efficacia del farmaco solo in singoli casi. La dose massima raccomandata è di 6 mg di glimepiride al giorno.

Terapia combinata di glimepiride e metformina.

Se la dose massima giornaliera di metformina non garantisce un controllo glicemico adeguato, si può iniziare una terapia concomitante con glimepiride. Mantenendo la posologia della metformina, la terapia con glimepiride deve essere iniziata con una dose bassa, che può essere aumentata gradualmente fino alla dose giornaliera massima, in base al livello desiderato di controllo metabolico. La terapia combinata deve essere iniziata sotto la supervisione di un medico.

Terapia combinata di glimepiride e insulina.

Se la dose massima giornaliera di glimepiride non garantisce un controllo glicemico adeguato, se necessario, si può iniziare una terapia concomitante con insulina. Mantenendo la precedente posologia di glimepiride, il trattamento con insulina deve essere iniziato con una dose bassa, che può essere aumentata in base al livello desiderato di controllo metabolico. La terapia combinata deve essere iniziata sotto la supervisione di un medico.

La dose giornaliera del farmaco deve generalmente essere assunta una volta al giorno. Si raccomanda di assumere questa dose immediatamente prima o durante la colazione oppure, se non assunta al mattino, immediatamente prima o durante il pasto principale. Se si salta l’assunzione di una dose, non si deve correggere aumentando la dose successiva. Le compresse devono essere inghiottite intere con liquidi. Se un paziente che assume 1 mg di glimepiride al giorno manifesta ipoglicemia, ciò indica che per correggere il metabolismo gli è sufficiente seguire solo la dieta.

Durante il trattamento, il fabbisogno di glimepiride può diminuire poiché il miglioramento del metabolismo è accompagnato da un aumento della sensibilità dei tessuti all'insulina. Per evitare l'ipoglicemia, si deve considerare una riduzione graduale della dose o l'interruzione del trattamento. La necessità di modificare la dose può sorgere anche in caso di variazioni del peso corporeo del paziente, del suo stile di vita e di altri fattori che possono aumentare il rischio di ipo- o iperglicemia.

Passaggio da altri agenti ipoglicemizzanti orali a glimepiride.

È possibile passare da un altro farmaco antidiabetico orale a glimepiride. Per effettuare il passaggio a glimepiride, è necessario considerare l'efficacia e il tempo di dimezzamento del farmaco precedente. In alcuni casi, specialmente con farmaci antidiabetici che hanno un tempo di dimezzamento più lungo (ad esempio clorpropamide), può essere opportuno effettuare una pausa di alcuni giorni per ridurre il rischio di reazioni ipoglicemiche dovute al potenziamento dell'effetto dei farmaci. La dose iniziale raccomandata di glimepiride è di 1 mg al giorno. In base alla risposta del paziente al farmaco, la dose di glimepiride può essere aumentata gradualmente, come descritto in precedenza.

Passaggio dall'insulina a glimepiride.

In casi eccezionali, quando i pazienti con diabete mellito di tipo 2 assumono insulina, può essere indicato il passaggio a glimepiride. Tale passaggio deve essere effettuato sotto stretta supervisione medica.

Popolazioni particolari.

Per quanto riguarda i pazienti con compromissione della funzionalità renale o epatica, vedere il paragrafo «Controindicazioni».

Modalità di somministrazione.

Per uso orale.

Pediatria.

La sicurezza e l'efficacia dell'uso del medicinale OltaR® nei bambini di età inferiore a 8 anni non sono state stabilite. I dati sull'uso di glimepiride come monoterapia nei bambini di età compresa tra 8 e 17 anni sono limitati (vedere i paragrafi «Farmacodinamica» e «Farmacocinetica»).

I dati disponibili sulla sicurezza e sull'efficacia nei bambini sono insufficienti; pertanto, l'uso non è raccomandato.

Sovradosaggio.

Sintomi. Uno svradosaggio di glimepiride può causare ipoglicemia della durata da 12 a 72 ore, che può ripresentarsi dopo un iniziale recupero. I sintomi possono non manifestarsi entro 24 ore dall'assunzione del farmaco. In genere, in tali casi si raccomanda il ricovero ospedaliero per il monitoraggio del paziente. Possono manifestarsi nausea, vomito e dolore epigastrico. L'ipoglicemia può essere accompagnata da sintomi neurologici come agitazione, tremore, disturbi della vista, alterazioni della coordinazione, sonnolenza, coma e convulsioni.

Uno svradosaggio acuto o un trattamento prolungato con alte dosi di glimepiride può causare ipoglicemia grave, potenzialmente letale.

Misure in caso di sovradosaggio.

Non appena si sospetta uno svradosaggio, si deve immediatamente informare il medico. Il paziente deve assumere zucchero immediatamente, preferibilmente sotto forma di glucosio, a meno che il medico non si assuma la responsabilità diretta del trattamento dello svradosaggio. È necessario un attento monitoraggio fino a quando il medico non sarà certo che il paziente non corre più pericoli. Si deve ricordare che l'ipoglicemia può ripresentarsi dopo un iniziale recupero.

In caso di ipoglicemia lieve, il trattamento consiste principalmente nell'assunzione orale di glucosio. Le reazioni ipoglicemiche gravi richiedono un trattamento immediato.

Svradosaggi significativi e reazioni gravi con sintomi come perdita di coscienza o altri disturbi neurologici gravi costituiscono un'emergenza medica e richiedono un trattamento immediato. È indicato il ricovero in terapia intensiva.

In primo luogo, il trattamento consiste nell'inibire l'assorbimento provocando il vomito, seguito dall'assunzione di abbondante acqua o limonata con carbone attivo (adsorbente) e solfato di sodio (lassativo). In caso di assunzione di una grande quantità di farmaco, si raccomanda il lavaggio gastrico seguito dall'applicazione di carbone attivo e solfato di sodio. In caso di grave svradosaggio, è indicato il ricovero in unità di terapia intensiva. Si deve iniziare immediatamente la somministrazione di glucosio, se necessario mediante iniezione endovenosa di 50 ml di soluzione al 50%, seguita da infusione di soluzione al 10%, con rigoroso monitoraggio della concentrazione di glucosio nel sangue. Il trattamento successivo deve essere sintomatico.

Nei casi gravi con decorso prolungato, l'ipoglicemia o il rischio di recidiva può persistere per diversi giorni.

Popolazione pediatrica.

Nel trattamento dell'ipoglicemia causata dall'assunzione accidentale del farmaco in neonati e bambini piccoli, la dose di glucosio deve essere attentamente controllata per evitare lo sviluppo di iperglicemia pericolosa. È necessario un rigoroso monitoraggio della concentrazione di glucosio nel sangue.

Effetti indesiderati.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati osservati con l'uso di gliburide e di altri derivati delle sulfoniluree. Gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di frequenza.

Segnalazione di reazioni avverse possibili

La segnalazione di effetti indesiderati possibili dopo la registrazione del medicinale svolge un ruolo importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio nell'uso di questo medicinale. I professionisti della salute devono segnalare qualsiasi possibile reazione avversa al Centro di Esperto di Stato del Ministero della Salute dell'Ucraina.

Durata della validità. 2 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la scadenza della data indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C. Conservare nella confezione originale. Il medicinale deve essere conservato in un luogo inaccessibile ai bambini!

Confezionamento. Blister da 30 compresse; 1 o 2 blister in una scatola di cartone.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore.

A. Menarini Manufacturing Logistics and Services S.r.l.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Via Campo di Pile, 67100 L'Aquila (AQ), Italia.

Richiedente.

Menarini International Operations Luxembourg S.A.

Indirizzo del richiedente e sede operativa.

1, Avenue de la Gare, L-1611 Lussemburgo, Lussemburgo.