Olmesa A 20/5

ISTRUZIONE PER L'USO MEDICO DEL FARMACO Olmesa A 20/5 / Olmesar A 20/5 Olmesa A 40/5 / Olmesar A 40/5 Olmesa A 40/10 / Olmesar A 40/10

Composizione:

Principi attivi: olmesartan medoxomil; amlodipina besilato;

Olmesa A 20/5:

1 compressa contiene olmesartan medoxomil 20 mg e amlodipina besilato 6,944 mg (equivalente a 5 mg di amlodipina);

Olmesa A 40/5:

1 compressa contiene olmesartan medoxomil 40 mg e amlodipina besilato 6,944 mg (equivalente a 5 mg di amlodipina);

Olmesa A 40/10:

1 compressa contiene olmesartan medoxomil 40 mg e amlodipina besilato 13,888 mg (equivalente a 10 mg di amlodipina);

Eccipienti:

cellulosa microcristallina silicificata, biossido di silicio colloidale anidro, amido pregelatinizzato, croscarmellosa sodica, stearato di magnesio;

rivestimento filmogeno:

Olmesa A 20/5:

Opadry II White 85F18422 (alcool polivinilico parzialmente idrolizzato, macrogol, talco, biossido di titanio (E 171));

Olmesa A 40/5:

Opadry II Yellow 85F82567 (alcool polivinilico parzialmente idrolizzato, macrogol, talco, biossido di titanio (E 171), ossido di ferro giallo (E 172));

Olmesa A 40/10:

Opadry II Brown 85F26912 (alcool polivinilico parzialmente idrolizzato, macrogol, talco, biossido di titanio (E 171), ossido di ferro giallo (E 172), ossido di ferro rosso (E 172)).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche.

Olmesa A 20/5:

compresse bianche, rotonde, biconvesse, rivestite con film, con impresso «L75» su un lato e liscie sull'altro lato;

Olmesa A 40/5:

compresse giallo chiaro, tondeggianti, biconvesse, rivestite con film, con impresso «L77» su un lato e liscie sull'altro lato;

Olmesa A 40/10:

compresse rosse (marrone-rosse), rotonde, biconvesse, rivestite con film, con impresso «L78» su un lato e liscie sull'altro lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Antagonisti dell'angiotensina II e bloccanti dei canali del calcio.

Codice ATC C09D B02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Olmesa A è un medicinale combinato contenente olmesartan medoxomil, un antagonista recettoriale dell'angiotensina II, e amlodipina besilato, un bloccante dei canali del calcio. La combinazione di queste due sostanze attive ha un effetto sinergico e determina una riduzione della pressione arteriosa maggiore rispetto a ciascuna sostanza attiva somministrata singolarmente.

In uno studio fattoriale, in doppio cieco, randomizzato e controllato con placebo, della durata di 8 settimane, condotto su 1940 pazienti (71 % di razza caucasica e 29 % di altre razze), è stato dimostrato che il trattamento con Olmesa A determinava una riduzione statisticamente significativa della pressione diastolica e sistolica rispetto alla monoterapia con i singoli componenti. La riduzione media della pressione sistolica/diastolica era dose-dipendente: 24/14 mmHg (20 mg/5 mg), 25/16 mmHg (40 mg/5 mg) e 30/19 mmHg (40 mg/10 mg).

Il medicinale Olmesa A 40/5 riduceva ulteriormente la pressione sistolica/diastolica in posizione seduta di 2,5/1,7 mmHg rispetto a Olmesa A 20/5. Analogamente, Olmesa A 40/10 riduceva ulteriormente la pressione sistolica/diastolica in posizione seduta di 4,7/3,5 mmHg rispetto a Olmesa A 40/5.

La percentuale di pazienti che raggiungevano i valori obiettivo di pressione arteriosa (<140/90 mmHg nei pazienti senza diabete e <130/80 mmHg nei pazienti diabetici) è stata del 42,5 %, 51,0 % e 49,1 % rispettivamente per Olmesa A 20/5, Olmesa A 40/5 e Olmesa A 40/10.

L'effetto ipotensivo principale di Olmesa A si raggiunge generalmente entro le prime 2 settimane di terapia.

In un secondo studio in doppio cieco, randomizzato e controllato con placebo, è stata valutata l'efficacia dell'aggiunta di amlodipina al trattamento di pazienti di razza caucasica con risposta inadeguata alla monoterapia con olmesartan medoxomil 20 mg per 8 settimane.

Nei pazienti che continuavano a ricevere solo olmesartan medoxomil 20 mg, la pressione sistolica/diastolica si riduceva di 10,6/7,8 mmHg nelle successive 8 settimane. Con l'aggiunta di 5 mg di amlodipina, si è ottenuta una riduzione della pressione sistolica/diastolica di 16,2/10,6 mmHg dopo 8 settimane (p=0,0006).

La percentuale di pazienti che raggiungevano i valori obiettivo di pressione arteriosa (<140/90 mmHg nei pazienti senza diabete e <130/80 mmHg nei pazienti diabetici) è stata del 44,5 % per Olmesa A 20/5 rispetto al 28,5 % per olmesartan medoxomil 20 mg.

In ulteriori studi è stata valutata l'efficacia dell'aggiunta di diverse dosi di olmesartan medoxomil al trattamento di pazienti di razza caucasica con risposta inadeguata alla monoterapia con amlodipina 5 mg per 8 settimane.

Nei pazienti che continuavano a ricevere solo amlodipina 5 mg, la pressione sistolica/diastolica si riduceva di 9,9/5,7 mmHg nelle successive 8 settimane. L'aggiunta di 20 mg di olmesartan medoxomil ha determinato una riduzione della pressione arteriosa sistolica/diastolica di 15,3/9,3 mmHg, mentre l'aggiunta di 40 mg di olmesartan medoxomil ha determinato una riduzione di 16,7/9,5 mmHg (p<0,0001).

La percentuale di pazienti che raggiungevano i valori obiettivo di pressione arteriosa (<140/90 mmHg nei pazienti senza diabete e <130/80 mmHg nei pazienti diabetici) è stata del 29,9 % nel gruppo di monoterapia con amlodipina 5 mg, del 53,5 % nel gruppo Olmesa A 20/5 e del 50,5 % nel gruppo Olmesa A 40/5.

Non sono disponibili dati randomizzati su pazienti con ipertensione arteriosa non controllata che permettano di confrontare i risultati della terapia combinata con Olmesa A a dosi medie con l'effetto dell'aumento della dose di amlodipina o olmesartan in monoterapia.

I risultati di tre studi confermano che l'effetto ipotensivo di Olmesa A, somministrato una volta al giorno, si mantiene con un intervallo tra le assunzioni di 24 ore, con un rapporto tra i valori minimi e massimi di pressione sistolica e diastolica compreso tra il 71 % e l'82 %. L'efficacia del farmaco durante le 24 ore è stata confermata dal monitoraggio ambulatoriale della pressione arteriosa.

L'effetto ipotensivo di Olmesa A non dipende dall'età o dal sesso, né dalla presenza di diabete nei pazienti.

In due studi aperti non randomizzati a lungo termine, l'efficacia sostenuta di Olmesa A 40/5 è stata dimostrata nel 49-67 % dei pazienti dopo un anno di trattamento.

Olmesartan medoxomil (componente attivo di Olmesa A)

Olmesartan medoxomil, contenuto in Olmesa A, è un antagonista selettivo dei recettori dell'angiotensina II di tipo 1 (AT1). Nel corpo, olmesartan medoxomil si trasforma rapidamente nel metabolita farmacologicamente attivo olmesartan. L'angiotensina II è l'ormone vasocostrittore principale del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS), che svolge un ruolo importante nella fisiopatologia dell'ipertensione arteriosa. L'angiotensina II provoca vasocostrizione, stimola la sintesi e il rilascio di aldosterone, ha effetti cardiostimolanti e favorisce la riassorzione renale di sodio. Olmesartan inibisce gli effetti vasocostrittori e aldosterone-secernenti dell'angiotensina II bloccando i recettori AT1 nei tessuti, compresi i muscoli lisci vascolari e le ghiandole surrenali. L'azione di olmesartan non dipende dalla fonte o dal percorso di sintesi dell'angiotensina II. L'antagonismo selettivo dei recettori AT1 dell'angiotensina II determina un aumento del livello di renina plasmatica e delle concentrazioni di angiotensina I e angiotensina II, nonché una lieve riduzione del livello di aldosterone plasmatico. Nell'ipertensione arteriosa, olmesartan medoxomil determina una riduzione prolungata della pressione arteriosa dose-dipendente.

Non sono stati osservati episodi di ipotensione arteriosa dopo la prima dose, segni di tachifilassi con trattamento prolungato o recidiva dell'ipertensione arteriosa dopo l'interruzione del trattamento.

Con l'assunzione di olmesartan medoxomil una volta al giorno nei pazienti con ipertensione arteriosa, si ottiene una riduzione efficace e graduale della pressione arteriosa nell'intervallo di 24 ore tra le dosi.

L'effetto antipertensivo di olmesartan medoxomil è simile quando il farmaco viene somministrato una o due volte al giorno alla stessa dose giornaliera. La riduzione massima della pressione arteriosa si raggiunge dopo 8 settimane di trattamento, sebbene un effetto ipotensivo significativo sia già osservabile dopo 2 settimane di terapia.

L'effetto di olmesartan medoxomil sulla morbosità e mortalità non è stato stabilito.

Uno studio randomizzato sull'uso di olmesartan per la prevenzione della microalbuminuria diabetica (ROADMAP), condotto su 4447 pazienti con diabete di tipo 2 con livelli normali di albuminuria e almeno un ulteriore fattore di rischio cardiovascolare, aveva lo scopo di determinare se la terapia con olmesartan potesse ritardare l'insorgenza della microalbuminuria. Durante un periodo medio di follow-up di 3,2 anni, i pazienti hanno ricevuto olmesartan o placebo in aggiunta ad altri farmaci antipertensivi, esclusi gli inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE) o i bloccanti dei recettori dell'angiotensina II (BRA).

Nel punto finale primario, lo studio ha dimostrato una riduzione significativa del rischio di insorgenza della microalbuminuria a favore di olmesartan. Dopo aggiustamento per le differenze di pressione arteriosa (PA), questa riduzione del rischio non è più risultata statisticamente significativa. La microalbuminuria si è sviluppata nell'8,2 % (178 su 2160) dei pazienti nel gruppo olmesartan e nel 9,8 % (210 su 2139) nel gruppo placebo.

Nel punto finale secondario, gli eventi cardiovascolari sono stati osservati in 96 pazienti (4,3 %) che assumevano olmesartan e in 94 pazienti (4,2 %) che assumevano placebo. La frequenza di mortalità per malattie cardiovascolari è stata più alta nel gruppo olmesartan rispetto al gruppo placebo (15 pazienti (0,7 %) e 3 pazienti (0,1 %)), nonostante una frequenza simile di ictus non letali (14 pazienti (0,6 %) e 8 pazienti (0,4 %)), infarto miocardico non letale (17 pazienti (0,8 %) e 26 pazienti (1,2 %)) e mortalità non cardiovascolare (11 pazienti (0,5 %) e 12 pazienti (0,5 %)). La mortalità totale nel gruppo olmesartan è stata più alta (26 pazienti (1,2 %) e 15 pazienti (0,7 %)), principalmente a causa della maggiore mortalità cardiovascolare.

Nello studio ORIENT (The Olmesartan Reducing Incidence of End-stage Renal Disease in Diabetic Nephropathy Trial), è stato valutato l'effetto di olmesartan sui risultati renali e cardiovascolari in 577 pazienti randomizzati in Giappone e Cina con diabete di tipo 2 e nefropatia diabetica conclamata. Durante un periodo medio di follow-up di 3,1 anni, i pazienti hanno ricevuto olmesartan o placebo in aggiunta ad altri farmaci antipertensivi, inclusi inibitori dell'ACE.

Il punto finale primario combinato (tempo al raddoppio della creatininemia sierica, malattia renale allo stadio terminale, morte per qualsiasi causa) è stato raggiunto da 116 pazienti nel gruppo olmesartan (41,1 %) e da 129 pazienti nel gruppo placebo (45,4 %) (HR 0,97 (IC 95 % da 0,75 a 1,24); p=0,791). Il punto finale secondario cardiovascolare combinato è stato raggiunto da 40 pazienti che assumevano olmesartan (14,2 %) e da 53 pazienti che assumevano placebo (18,7 %). Questo punto finale cardiovascolare combinato includeva mortalità per malattie cardiovascolari in 10 (3,5 %) pazienti che assumevano olmesartan e in 3 (1,1 %) pazienti che assumevano placebo; la mortalità totale era del 19 (6,7 %) e 20 (7,0 %), ictus non letale 8 (2,8 %) e 11 (3,9 %) e infarto miocardico non letale 3 (1,1 %) e 7 (2,5 %) rispettivamente.

Amlodipina (componente attivo di Olmesa A)

Amlodipina, contenuta in Olmesa A, è un bloccante dei canali del calcio che inibisce il trasporto transmembrana degli ioni calcio attraverso i canali di tipo L, dipendenti dal potenziale, nel cuore e nella muscolatura liscia. Dati sperimentali indicano che amlodipina interagisce sia con i siti di legame della diidropiridina che con altri siti. Amlodipina ha una relativa selettività vascolare e agisce principalmente sulle cellule muscolari lisce dei vasi sanguigni piuttosto che sui cardiomiociti. L'effetto ipotensivo di amlodipina è dovuto al suo effetto rilassante diretto sulle cellule muscolari lisce delle arterie, che determina una riduzione della resistenza vascolare periferica e, di conseguenza, una riduzione della pressione arteriosa.

Nell'ipertensione arteriosa, amlodipina determina una riduzione prolungata della pressione arteriosa dose-dipendente. Non sono stati osservati episodi di ipotensione arteriosa dopo la prima dose, segni di tachifilassi con trattamento prolungato o recidiva dell'ipertensione arteriosa dopo l'interruzione del trattamento.

Dopo l'assunzione di dosi terapeutiche, amlodipina determina una riduzione efficace della pressione arteriosa nei pazienti con ipertensione arteriosa in posizione supina, seduta e in piedi. Il trattamento prolungato con amlodipina non è associato a cambiamenti significativi della frequenza cardiaca o dei livelli plasmatici di catecolamine. Nei pazienti con ipertensione arteriosa e funzione renale normale, amlodipina alle dosi terapeutiche riduce la resistenza vascolare renale e aumenta la velocità di filtrazione glomerulare (VFG) e la velocità effettiva del flusso plasmatico renale, senza alterare la frazione di filtrazione né indurre proteinuria.

Negli studi emodinamici su pazienti con insufficienza cardiaca e negli studi clinici con test da sforzo in pazienti con insufficienza cardiaca (classe II-IV NYHA), amlodipina non ha peggiorato lo stato dei pazienti, valutato in base alla tolleranza allo sforzo, alla frazione di eiezione del ventricolo sinistro e ai segni e sintomi clinici.

In uno studio controllato con placebo (PRAISE) su pazienti con insufficienza cardiaca (classe III-IV NYHA) che assumevano digossina, diuretici e inibitori dell'ACE, è stato dimostrato che amlodipina non aumenta il rischio di morte o di eventi cardiovascolari nei pazienti con insufficienza cardiaca.

In un ulteriore studio a lungo termine controllato con placebo (PRAISE-2) su pazienti con insufficienza cardiaca (NYHA III e IV) senza sintomi clinici o dati oggettivi di cardiopatia ischemica (CAD), trattati con inibitori dell'ACE, digitale e diuretici a dosi costanti, amlodipina non ha influenzato la mortalità totale né quella specifica per malattie cardiovascolari. In questo gruppo di pazienti è stato osservato un aumento di episodi di edema polmonare associati all'assunzione di amlodipina, ma non sono state osservate differenze statisticamente significative nella frequenza di peggioramento dell'insufficienza cardiaca rispetto al placebo.

Terapia preventiva dell'infarto miocardico (ALLHAT)

È stato condotto uno studio in doppio cieco, randomizzato, sulla morbosità e mortalità, chiamato «Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial» (ALLHAT): amlodipina 2,5–10 mg al giorno (bloccante dei canali del calcio) o lisinopril 10–40 mg al giorno (inibitore dell'ACE) come trattamento di prima scelta e il diuretico tiazidico clortalidone 12,5–25 mg al giorno in ipertensione da lieve a moderata.

Tutti i 33357 pazienti ipertesi di età superiore a 55 anni sono stati randomizzati e osservati per una media di 4,9 anni. I pazienti avevano almeno un ulteriore fattore di rischio per CAD, inclusi infarto miocardico o ictus pregressi (più di 6 mesi prima dell'arruolamento) o altre malattie cardiovascolari aterosclerotiche (51,5 %), diabete di tipo 2 (36,1 %), livelli di colesterolo HDL <35 mg/dl (11,6 %), ipertrofia ventricolare sinistra diagnosticata con elettrocardiogramma o ecocardiogramma (20,9 %), fumo attuale (21,9 %).

Il punto finale primario dello studio era la combinazione di CAD con esito fatale o infarto miocardico non fatale. Non sono state osservate differenze significative nel punto finale primario tra amlodipina e clortalidone: RR 0,98 IC 95 % (0,90–1,07); p=0,65. Per quanto riguarda i punti finali secondari, la frequenza di insufficienza cardiaca (componente del punto finale combinato cardiovascolare) è stata significativamente più alta nel gruppo amlodipina rispetto al gruppo clortalidone (10,2 % e 7,7 %, RR 1,38, IC 95 % [1,25–1,52]; p<0,001). Tuttavia, non sono state osservate differenze significative nella mortalità per tutte le cause tra amlodipina e clortalidone (RR 0,96 IC 95 % [0,89–1,02]; p=0,20).

Altre informazioni

L'associazione di inibitori dell'ACE e bloccanti dei recettori dell'angiotensina II è stata studiata in due ampi studi randomizzati e controllati (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) e VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)).

ONTARGET era uno studio condotto su pazienti con patologia cardiovascolare o cerebrovascolare in anamnesi o diabete di tipo 2 con segni di danno d'organo. VA NEPHRON-D era uno studio condotto su pazienti con diabete di tipo 2 e nefropatia diabetica. Questi studi non hanno dimostrato un effetto favorevole significativo sui risultati renali e/o cardiovascolari e sulla mortalità, ma hanno mostrato un aumento del rischio di iperkaliemia, danno renale acuto e/o ipotensione rispetto alla monoterapia. Considerate le proprietà farmacodinamiche simili, questi risultati sono applicabili anche ad altri inibitori dell'ACE e bloccanti dei recettori dell'angiotensina II.

L'associazione di inibitori dell'ACE e bloccanti dei recettori dell'angiotensina II è controindicata nei pazienti con nefropatia diabetica.

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) era uno studio condotto per valutare l'effetto positivo dell'aggiunta di aliskiren alla terapia standard con inibitori dell'ACE o bloccanti dei recettori dell'angiotensina II in pazienti con diabete di tipo 2 e malattia renale cronica, malattia cardiovascolare o entrambe. Lo studio è stato interrotto precocemente a causa di un aumento del rischio di eventi avversi. La mortalità per malattie cardiovascolari e gli episodi di ictus sono stati più frequenti nel gruppo che assumeva aliskiren rispetto al gruppo placebo, e le segnalazioni di eventi avversi e di eventi avversi gravi (iperkaliemia, ipotensione arteriosa e alterazione della funzione renale) sono state più frequenti nel gruppo aliskiren rispetto al gruppo placebo.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale di Olmesa A, la concentrazione massima (Cmax) di olmesartan medoxomil e amlodipina nel plasma si raggiunge rispettivamente dopo 1,5–2 e 6–8 ore. La velocità e il grado di assorbimento delle due sostanze attive in Olmesa A corrispondono a quelli osservati con la somministrazione separata. La biodisponibilità di olmesartan e amlodipina in Olmesa A non dipende dall'assunzione di cibo.

Olmesartan medoxomil (componente attivo di Olmesa A)

Assorbimento e distribuzione

Olmesartan medoxomil è un profarmaco. Viene rapidamente convertito nel metabolita farmacologicamente attivo olmesartan dall'azione delle esterasi nella mucosa intestinale e nel sangue portale durante l'assorbimento nel tratto gastrointestinale. Olmesartan medoxomil non trasformato o il gruppo laterale medoxomil non sono stati rilevati nel plasma o nei prodotti di escrezione. La biodisponibilità assoluta media di olmesartan sotto forma di compresse è del 25,6 %.

La Cmax media di olmesartan nel plasma si raggiunge circa 2 ore dopo la somministrazione orale. La concentrazione plasmatica di olmesartan aumenta in modo approssimativamente lineare con l'aumento della dose singola fino a 80 mg.

Il cibo ha un effetto minimo sulla biodisponibilità di olmesartan; pertanto, olmesartan medoxomil può essere somministrato indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Non sono state osservate differenze clinicamente significative nella farmacocinetica di olmesartan in base al sesso. Olmesartan si lega intensamente alle proteine plasmatiche (99,7 %), ma il rischio di interazioni competitive clinicamente significative con altri farmaci che si legano intensamente alle proteine plasmatiche è basso, come dimostrato dall'assenza di interazioni tra olmesartan medoxomil e warfarin. Olmesartan si lega in misura significativa alle cellule ematiche. Il volume di distribuzione medio dopo somministrazione endovenosa è basso (16–29 l).

Metabolismo ed eliminazione

La clearance plasmatica totale di olmesartan è generalmente di 1,3 l/ora (CV 19 %) ed è relativamente bassa rispetto al flusso ematico epatico (circa 90 l/ora). Dopo somministrazione orale singola di olmesartan medoxomil marcato con isotopo 14C, il 10–16 % della sostanza radioattiva è stato ritrovato nell'urina (la maggior parte entro 24 ore dall'assunzione), mentre il resto è stato eliminato con le feci. Sulla base della biodisponibilità sistemica del 25,6 %, si può calcolare che l'olmesartan assorbito viene eliminato sia dai reni (circa 40 %) che dal sistema epatobiliare (circa 60 %). Tutto il radioattività rilevata è stata identificata come olmesartan. Non sono stati trovati altri metaboliti significativi. La circolazione enteroepatica di olmesartan è minima. Poiché la maggior parte di olmesartan viene eliminata con la bile, la sua somministrazione è controindicata in pazienti con ostruzione biliare (vedi sezione «Controindicazioni»).

Il periodo di emivita terminale di olmesartan dopo somministrazione orale ripetuta varia da 10 a 15 ore. Lo stato stazionario si raggiunge dopo le prime somministrazioni e non si osserva ulteriore cumulo dopo 14 giorni di somministrazione ripetuta. La clearance renale è di circa 0,5–0,7 l/ora e non dipende dalla dose del farmaco.

Interazioni farmacologiche

Farmaco colesevelam, legante degli acidi biliari

La somministrazione concomitante di 40 mg di olmesartan medoxomil e 3750 mg di colesevelam cloridrato in volontari sani ha determinato una riduzione del 28 % della Cmax e del 39 % dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) per olmesartan. Un effetto minore, con riduzione della Cmax e dell'AUC rispettivamente del 4 % e del 15 %, è stato osservato quando olmesartan medoxomil è stato somministrato 4 ore prima di colesevelam cloridrato. L'emivita di olmesartan è stata ridotta del 50–52 %, indipendentemente dal fatto che i farmaci fossero somministrati contemporaneamente o che olmesartan fosse somministrato 4 ore prima di colesevelam cloridrato (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Amlodipina (componente attivo di Olmesa A)

Assorbimento e distribuzione

Dopo somministrazione orale alle dosi terapeutiche, amlodipina viene ben assorbita con raggiungimento della Cmax nel sangue dopo 6–12 ore dall'assunzione. La biodisponibilità della sostanza invariata è di circa 64–80 %. Il volume di distribuzione è di circa 21 l/kg. Studi in vitro hanno mostrato che circa il 97,5 % di amlodipina circolante è legato alle proteine plasmatiche. L'assunzione di cibo non influenza il processo di assorbimento di amlodipina.

Metabolismo ed eliminazione

Il periodo di emivita nel plasma varia da 35 a 50 ore e rimane invariato con l'assunzione giornaliera singola del farmaco. Amlodipina viene ampiamente metabolizzata con formazione di metaboliti inattivi. Circa il 60 % della dose assunta viene eliminato con le urine, di cui il 10 % in forma invariata.

Olmesartan medoxomil e amlodipina (componenti attivi di Olmesa A).

Popolazioni particolari

Pazienti pediatrici (età inferiore a 18 anni):

Non sono disponibili dati sulla farmacocinetica nei bambini.

Pazienti anziani (età ≥ 65 anni):

È stato dimostrato che nei pazienti anziani (65–75 anni) e molto anziani (≥ 75 anni) con ipertensione arteriosa, l'AUC di olmesartan allo stato stazionario è maggiore rispettivamente del 35 % e del 44 % rispetto ai pazienti più giovani (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). Ciò può essere spiegato dalla presenza di insufficienza renale di grado moderato in questi pazienti. Tuttavia, per i pazienti anziani si raccomanda lo stesso regime posologico degli altri pazienti, ma si raccomanda cautela nell'aumentare la dose del farmaco.

Il tempo per raggiungere la Cmax di amlodipina nel plasma è lo stesso nei pazienti anziani e nei pazienti giovani. Nei pazienti anziani si osserva una tendenza alla riduzione della clearance di amlodipina, che determina un aumento dell'AUC e della durata del periodo di emivita. L'aumento dell'AUC e la durata del periodo di emivita nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia corrispondono alle previsioni per questa fascia d'età (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Compromissione renale

Nei pazienti con compromissione renale, l'AUC allo stato stazionario è maggiore rispettivamente del 62 %, 82 % e 179 % in caso di compromissione lieve, moderata e grave rispetto ai volontari sani (vedi sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» e «Modalità di somministrazione e posologia»).

Amlodipina viene ampiamente metabolizzata a metaboliti inattivi. Il 10 % della sostanza viene eliminato nelle urine in forma invariata. La concentrazione plasmatica di amlodipina non è correlata al grado di compromissione renale. Questi pazienti possono ricevere amlodipina alle dosi abituali. Amlodipina non viene eliminata con l'emodialisi.

Compromissione epatica

Dopo somministrazione orale singola, i valori di AUC di olmesartan sono stati rispettivamente del 6 % e del 65 % più alti nei pazienti con compromissione epatica lieve o moderata rispetto ai volontari sani. La frazione non legata di olmesartan 2 ore dopo l'assunzione nei volontari sani, nei pazienti con compromissione epatica lieve o moderata era rispettivamente dello 0,26 %, 0,34 % e 0,41 %. Con somministrazione ripetuta, l'AUC media di olmesartan nei pazienti con compromissione epatica moderata è stata del 65 % più alta rispetto ai volontari sani. I valori medi di Cmax di olmesartan nei pazienti con compromissione epatica e nei volontari sani erano simili. Olmesartan medoxomil non è stato valutato in pazienti con grave compromissione epatica (vedi sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» e «Modalità di somministrazione e posologia»).

Sono disponibili solo dati clinici molto limitati sull'uso di amlodipina in pazienti con grave compromissione epatica. Nei pazienti con compromissione epatica si osserva una riduzione della clearance di amlodipina e un prolungamento del periodo di emivita, che determina un aumento dell'AUC di circa il 40–60 % (vedi sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» e «Modalità di somministrazione e posologia»).

Dati preclinici di sicurezza

Considerando il profilo tossicologico preclinico di ciascuna sostanza attiva, non è previsto un aumento della tossicità per il farmaco combinato, poiché queste sostanze agiscono su organi diversi: olmesartan medoxomil agisce sui reni, amlodipina sul cuore.

In uno studio di tossicità di 3 mesi con il farmaco combinato olmesartan medoxomil/amlodipina su ratti, dopo somministrazione orale ripetuta, sono state osservate le seguenti alterazioni: riduzione dei parametri eritrocitari e alterazioni renali (entrambi questi effetti possono essere causati da olmesartan medoxomil), alterazioni intestinali (dilatazione della lume e ispessimento diffuso della mucosa dell'ileo e del colon), ghiandole surrenali (ipertrofia delle cellule della zona glomerulare della corteccia e vacuolizzazione delle cellule della zona fascicolata) e ipertrofia dei dotti delle ghiandole mammarie, che può essere causata da amlodipina. Queste alterazioni non aggiungono nuovi dati rispetto a quelli già noti sulla tossicità dei singoli componenti e non indicano l'insorgenza di nuovi effetti tossici o tossicità sinergica.

Olmesartan medoxomil (componente attivo di Olmesa A)

Negli studi di tossicità cronica su ratti e cani, gli effetti di olmesartan medoxomil erano simili a quelli di altri antagonisti recettoriali AT1 e inibitori dell'ACE: aumento dell'azoto ureico nel sangue (BUN) e della creatininemia, riduzione della massa cardiaca, riduzione dei parametri eritrocitari (concentrazione eritrocitaria, emoglobina, ematocrito), segni istologici di danno renale (lesioni rigenerative dell'epitelio renale, ispessimento della membrana basale, dilatazione dei tubuli). Queste reazioni avverse, indotte dall'azione farmacologica di olmesartan medoxomil, sono state osservate anche in studi preclinici con altri antagonisti recettoriali AT1 e inibitori dell'ACE e possono essere ridotte con l'assunzione orale di cloruro di sodio. In entrambe le specie animali è stata osservata un'attività reninica plasmatica aumentata e ipertrofia/iperplasia delle cellule iuxtaglomerulari renali. Queste alterazioni, tipiche della classe degli inibitori dell'ACE e di altri antagonisti recettoriali AT1, probabilmente non hanno rilevanza clinica.

Come altri antagonisti recettoriali AT1, olmesartan medoxomil aumenta la frequenza di rotture cromosomiche in colture cellulari in vitro. Tuttavia, effetti simili sono stati osservati in diversi studi in vivo in cui olmesartan medoxomil è stato somministrato a dosi orali molto elevate, fino a 2000 mg/kg, per via orale. Nel complesso, i dati di studi completi sulla genotossicità indicano che l'azione genotossica di olmesartan nell'uso clinico è improbabile.

In uno studio di 2 anni su ratti o uno studio di 6 mesi sulla cancerogenicità su topi transgenici, non sono state osservate proprietà cancerogene di olmesartan medoxomil.

Negli studi di tossicità sugli organi riproduttivi su ratti, olmesartan medoxomil non ha influenzato la fertilità né ha avuto effetti teratogeni. Come con altri antagonisti recettoriali dell'angiotensina II, dopo esposizione a olmesartan medoxomil, la sopravvivenza della prole è stata ridotta e nelle femmine trattate negli ultimi stadi della gravidanza e durante l'allattamento è stata osservata dilatazione delle pelvi renali. Come altri farmaci ipotensivi, olmesartan medoxomil è risultato più tossico per le conigli gravide rispetto ai ratti gravidi, ma non ha mostrato effetti fetotossici.

Amlodipina (componente attivo di Olmesa A)

Tossicità riproduttiva

Studi sulla funzione riproduttiva su ratti e topi hanno mostrato ritardo del parto, aumento della durata del travaglio e riduzione della sopravvivenza della prole con dosi circa 50 volte superiori alla dose massima raccomandata per l'uomo, calcolata per kg di peso corporeo (mg/kg).

Alterazioni della fertilità

Non è stato osservato alcun effetto sulla fertilità in ratti che ricevevano amlodipina (maschi per 64 giorni, femmine per 14 giorni prima dell'accoppiamento) a dosi fino a 10 mg/kg/giorno (8 volte* superiore alla dose massima raccomandata per l'uomo di 10 mg, calcolata per mg/m²). In un altro studio, in cui i maschi di ratti ricevevano amlodipina besilato per 30 giorni a dosi paragonabili a quelle umane calcolate per mg/m², è stata osservata una riduzione della concentrazione plasmatica di ormone follicolo-stimolante e testosterone, nonché una riduzione della densità spermatica, del numero di spermatidi maturi e delle cellule di Sertoli.

Cancerogenesi, mutagenesi

Studi su ratti e topi trattati con amlodipina nel cibo per due anni a concentrazioni calcolate per ottenere dosi di 0,5, 1,25 e 2,5 mg/kg/giorno non hanno mostrato segni di cancerogenicità. La dose più alta (per i topi equivalente alla dose massima raccomandata di 10 mg calcolata per mg/m², per i ratti il doppio della dose massima raccomandata) era vicina alla dose massima tollerata per i topi, ma non per i ratti.

Gli studi sulla mutagenicità non hanno rilevato effetti legati al farmaco a livello genico o cromosomico.

*Assumendo un peso corporeo del paziente di 50 kg.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dell'ipertensione essenziale.

Il medicinale Olmesa A è indicato nei pazienti in cui la monoterapia con olmesartan medoxomil o amlodipina non ha fornito un adeguato controllo della pressione arteriosa (vedi sezioni «Farmacodinamica» e «Modalità di somministrazione e dosi»).

Controindicazioni.

• Ipersensibilità alle sostanze attive, ai derivati delle diidropiridine o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale (vedi sezione «Composizione»).
• Gravidanza e progettazione della gravidanza (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Uso in gravidanza o allattamento»).
• Insufficienza epatica grave e ostruzione delle vie biliari (vedi sezione «Farmacocinetica»).
• L'associazione di Olmesa A con medicinali contenenti aliskiren è controindicata nei pazienti con diabete mellito o compromissione renale (FGR < 60 ml/min/1,73 m²) (vedi sezioni «Farmacodinamica**»** e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

A causa della presenza di amlodipina, Olmesa A è inoltre controindicato nei pazienti con:

• grave ipotensione arteriosa;
• shock (incluso lo shock cardiogeno);
• ostruzione del flusso ematico dal ventricolo sinistro (ad esempio, stenosi aortica grave);
• insufficienza cardiaca emodinamicamente instabile dopo infarto miocardico acuto.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Interazioni potenziali indotte dall'associazione con il medicinale Olmesa A

È necessario prestare cautela nell'uso concomitante

Altri agenti ipotensivi

L'effetto ipotensivo del medicinale Olmesa A può essere potenziato dall'uso concomitante di altri agenti ipotensivi (ad esempio, alfa-bloccanti, diuretici).

Interazioni potenziali legate al componente olmesartan medoxomil di Olmesa A

L'associazione non è raccomandata

Inibitori dell'ACE, bloccanti dei recettori dell'angiotensina II o aliskiren

I dati degli studi clinici mostrano che la doppia bloccata del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS), ottenuta con l'associazione di inibitori dell'ACE, bloccanti dei recettori dell'angiotensina II o aliskiren, determina un aumento della frequenza di eventi avversi come ipotensione arteriosa, iperkaliemia e riduzione della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta), rispetto all'uso di un singolo medicinale che agisce sul RAAS (vedi sezioni «Farmacodinamica», «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali»).

Medicinali che influenzano i livelli di potassio

L'uso concomitante con diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio, sostituti del sale contenenti potassio o altri medicinali che possono aumentare i livelli di potassio (ad esempio, eparina, inibitori dell'ACE) può portare ad un aumento della concentrazione sierica di potassio (vedi sezione «Avvertenze speciali»). Quando si prescrivono medicinali che influenzano i livelli di potassio in associazione con Olmesa A, si raccomanda un monitoraggio regolare della concentrazione sierica di potassio.

Preparati di litio

Durante l'uso concomitante di litio con inibitori dell'ACE e raramente con antagonisti dei recettori dell'angiotensina II, sono stati osservati aumenti reversibili della concentrazione sierica di litio e tossicità. Per questo motivo, non è raccomandata l'associazione di Olmesa A con medicinali a base di litio (vedi sezione «Avvertenze speciali»). Se necessario l'uso concomitante di Olmesa A e preparati di litio, si raccomanda un monitoraggio regolare dei livelli di litio nel siero.

L'associazione richiede cautela

Antinfiammatori non steroidei (NSAID), inclusi inibitori selettivi della COX-2, acido acetilsalicilico (>3 g al giorno) e NSAID non selettivi

L'associazione di antagonisti dell'angiotensina II con NSAID può determinare una riduzione dell'effetto ipotensivo. Inoltre, l'uso concomitante di antagonisti dell'angiotensina II e NSAID può aumentare il rischio di compromissione della funzionalità renale e portare ad un aumento della concentrazione sierica di potassio. Pertanto, in caso di terapia combinata, si raccomanda inizialmente una valutazione regolare della funzionalità renale e un'adeguata idratazione del paziente.

Medicinale colestivolan, legante degli acidi biliari

L'associazione con colestivolan cloridrato, un legante degli acidi biliari, riduce l'esposizione sistemica e la Cmax di olmesartan nel plasma e abbrevia il tempo di dimezzamento. L'assunzione di olmesartan medoxomil almeno 4 ore prima di quella di colestivolan cloridrato riduce l'effetto dell'interazione. Si raccomanda di assumere olmesartan medoxomil almeno 4 ore prima di colestivolan cloridrato (vedi sezione «Farmacocinetica»).

Informazioni aggiuntive

È stata osservata una moderata riduzione della biodisponibilità di olmesartan medoxomil dopo somministrazione di antiacidi (idrossidi di magnesio e alluminio).

Olmesartan medoxomil non influisce in modo significativo sulla farmacocinetica e farmacodinamica del warfarin o sulla farmacocinetica della digossina. L'associazione di olmesartan medoxomil con pravastatina non determina variazioni clinicamente significative della farmacocinetica di questi farmaci in volontari sani.

Non sono state osservate inibizioni clinicamente significative di olmesartan sui citocromi P450 umani 1A1/2, 2A6, 2C8/9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4 in vitro; è stato osservato un effetto induttivo minimo o nullo sull'attività del citocromo P450 nei ratti. Pertanto, interazioni clinicamente significative tra olmesartan e medicinali il cui metabolismo è mediato dagli enzimi sopra citati del citocromo P450 non sono attese.

Interazioni potenziali legate al componente amlodipina di Olmesa A

Effetto di altri medicinali sull'azione dell'amlodipina

Inibitori del CYP3A4

L'associazione di amlodipina con inibitori forti o moderati del CYP3A4 (inibitori della proteasi, antifungini azolici, macrolidi come eritromicina o claritromicina, verapamil o diltiazem) può potenziare in modo significativo l'effetto dell'amlodipina, aumentando anche il rischio di ipotensione. Le manifestazioni cliniche di queste variazioni farmacocinetiche possono essere più marcate negli anziani. Esiste un aumento del rischio di ipotensione. Si raccomanda un attento monitoraggio del paziente. Potrebbe essere necessario un controllo clinico e un'eventuale aggiustamento della dose.

Induttori del CYP3A4

L'associazione con noti induttori del CYP3A4 può alterare la concentrazione plasmatica di amlodipina. È quindi necessario monitorare la pressione arteriosa e regolare la dose sia durante che dopo la terapia concomitante, specialmente con induttori forti del CYP3A4 (ad esempio, rifampicina, erba di San Giovanni).

L'assunzione di amlodipina insieme a pompelmo o succo di pompelmo non è raccomandata, poiché in alcuni pazienti può aumentare la biodisponibilità del farmaco, con conseguente potenziamento dell'effetto ipotensivo.

Dantrolene (infusione): negli studi su animali, dopo somministrazione di verapamil e infusione endovenosa di dantrolene, si sono verificate fibrillazione ventricolare e collasso cardiovascolare con esito fatale, correlati allo sviluppo di iperkaliemia. A causa del rischio di iperkaliemia nei pazienti predisposti alla sindrome da ipertermia maligna o in trattamento per questa condizione, si raccomanda di evitare l'assunzione concomitante di bloccanti dei canali del calcio come l'amlodipina.

Effetto dell'amlodipina sull'azione di altri medicinali

L'effetto ipotensivo dell'amlodipina si somma a quello di altri farmaci che riducono la pressione arteriosa.

Negli studi clinici sulle interazioni farmacologiche, l'amlodipina non ha influenzato la farmacocinetica di atorvastatina, digossina o warfarin.

Simvastatina. L'associazione di amlodipina (10 mg) e simvastatina (80 mg) ha determinato un aumento dell'esposizione alla simvastatina del 77% rispetto all'assunzione di simvastatina da sola. La dose di simvastatina nei pazienti che assumono amlodipina non deve superare i 20 mg al giorno.

Tacrolimus. Esiste il rischio di aumento dei livelli ematici di tacrolimus con l'uso concomitante di amlodipina. Per evitare effetti tossici del tacrolimus durante il trattamento concomitante con amlodipina, è necessario un monitoraggio regolare dei livelli ematici di tacrolimus e, se necessario, un aggiustamento della dose.

Inibitori mTOR (target di azione della rapamicina).

Gli inibitori mTOR, come sirolimus, temsirolimus ed everolimus, sono substrati del CYP3A. L'amlodipina è un inibitore debole del CYP3A. L'associazione di amlodipina con inibitori mTOR può aumentarne l'effetto.

Ciclosporina. In uno studio clinico prospettico su pazienti sottoposti a trapianto renale, l'associazione di amlodipina con ciclosporina ha determinato un aumento medio del 40% del livello minimo di ciclosporina. L'uso concomitante di Olmesa A con ciclosporina può potenziarne l'effetto. Nell'associazione con amlodipina, si raccomanda di considerare la necessità di monitorare il livello minimo di ciclosporina nel sangue e, se necessario, di ridurre la dose di ciclosporina.

Caratteristiche d'uso.

Pazienti con ipovolemia o carenza di sodio

Nei pazienti con ipovolemia e/o iponatriemia causate da un'intensa terapia diuretica, restrizione dietetica del sale, diarrea o vomito, può insorgere ipotensione sintomatica, specialmente dopo la prima dose. Si raccomanda di correggere tali condizioni prima di iniziare il trattamento con Olmesa A oppure di monitorare attentamente il paziente all'inizio della terapia.

Altre condizioni associate alla stimolazione del sistema RAAS

Nei pazienti in cui il tono vascolare e la funzione renale dipendono in larga misura dall'attività del sistema RAAS (ad esempio pazienti con scompenso cardiaco congestizio grave o con malattia renale, compresa la stenosi dell'arteria renale), possono verificarsi ipotensione acuta, azotemia, oliguria o raramente insufficienza renale acuta in risposta ad altri farmaci che agiscono su questo sistema (come i bloccanti dei recettori dell'angiotensina II).

Ipertensione renovascolare

L'uso di farmaci che agiscono sul sistema RAAS nei pazienti con stenosi bilaterale dell'arteria renale o stenosi dell'arteria di un rene unico funzionante è associato a un aumentato rischio di grave ipotensione e insufficienza renale.

Alterazioni della funzione renale e trapianto renale

Nei pazienti con alterazioni della funzione renale, durante il trattamento con Olmesa A si raccomanda un controllo periodico della concentrazione ematica di potassio e creatinina. L'uso di questo farmaco non è raccomandato in caso di grave compromissione della funzione renale (clearance della creatinina < 20 ml/min). Non vi sono dati sull'uso di Olmesa A nei pazienti sottoposti recentemente a trapianto renale o nei pazienti con insufficienza renale terminale (ad esempio clearance della creatinina < 12 ml/min) (vedi sezioni «Farmacocinetica» e «Modalità di somministrazione e posologia»).

Blocco doppio del sistema RAAS

È stato dimostrato che l'associazione di inibitori dell'ACE, bloccanti dei recettori dell'angiotensina II o aliskiren aumenta il rischio di ipotensione arteriosa, iperkaliemia e riduzione della funzione renale (inclusa l'insufficienza renale acuta). Pertanto, il blocco doppio del sistema RAAS mediante l'associazione di inibitori dell'ACE con bloccanti dei recettori dell'angiotensina II o aliskiren non è raccomandato (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Se una terapia con doppio blocco del sistema RAAS è strettamente necessaria, deve essere effettuata esclusivamente sotto la supervisione di uno specialista e con un rigoroso monitoraggio della funzione renale, dei livelli elettrolitici e della pressione arteriosa.

L'associazione di inibitori dell'ACE con bloccanti dei recettori dell'angiotensina II è controindicata nei pazienti con nefropatia diabetica.

Alterazioni della funzione epatica

Nei pazienti con compromissione della funzione epatica si verifica un aumento dell'esposizione all'amlodipino e all'olmesartan medoxomil (vedi sezione «Farmacocinetica»). Il medicinale Olmesa A deve essere somministrato con cautela ai pazienti con compromissione epatica lieve o moderata. Nei pazienti con compromissione epatica moderata, la dose di olmesartan medoxomil non deve superare i 20 mg (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). Nei pazienti con compromissione epatica, il trattamento con amlodipino deve iniziare con la dose più bassa e si deve procedere con cautela sia all'inizio della terapia che durante l'aumento della dose. Olmesa A è controindicato nei pazienti con grave compromissione della funzione epatica (vedi sezione «Controindicazioni»).

Edema angioneurotico intestinale

Sono stati riportati casi di edema angioneurotico intestinale in pazienti trattati con bloccanti dei recettori dell'angiotensina II, [incluso l'olmesartan medoxomil] (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In questi pazienti si sono manifestati dolore addominale, nausea, vomito e diarrea. I sintomi si sono risolti dopo l'interruzione dei bloccanti dei recettori dell'angiotensina II. Se viene diagnosticato edema angioneurotico intestinale, l'uso di Olmesa A deve essere interrotto e deve essere avviato un appropriato monitoraggio fino alla completa scomparsa dei sintomi.

Iperkaliemia

Come con altri antagonisti dell'angiotensina II e inibitori dell'ACE, durante il trattamento con Olmesa A può verificarsi iperkaliemia, specialmente in presenza di compromissione della funzione renale e/o scompenso cardiaco (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Nei pazienti appartenenti a questo gruppo a rischio si raccomanda un controllo frequente del livello ematico di potassio.

Il farmaco deve essere somministrato con cautela in associazione con integratori di potassio, diuretici risparmiatori di potassio, sostituti del sale contenenti potassio o altri medicinali che possono aumentare il livello di potassio (ad esempio eparina); in questi casi si raccomanda un controllo regolare del livello ematico di potassio.

Farmaci a base di litio

Come con altri antagonisti dell'angiotensina II, l'uso concomitante di Olmesa A e farmaci a base di litio non è raccomandato (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Stenosi aortica o mitralica; cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva

A causa della presenza di amlodipino in Olmesa A, come per altri vasodilatatori, si raccomanda particolare cautela nella somministrazione ai pazienti con stenosi aortica o mitralica o cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva.

Aldosteronismo primario

I pazienti con aldosteronismo primario generalmente non rispondono ai farmaci ipotensivi che inibiscono il sistema renina-angiotensina. Pertanto, l'uso di Olmesa A non è raccomandato in questi pazienti.

Scompenso cardiaco

A causa dell'inibizione del sistema angiotensina-aldosterone, nei pazienti predisposti può verificarsi un deterioramento della funzione renale. Nei pazienti con scompenso cardiaco grave, in cui la funzione renale può dipendere dall'attività del sistema RAAS, il trattamento con inibitori dell'ACE e antagonisti dei recettori dell'angiotensina può essere associato a oliguria e/o azotemia progressiva e (raramente) insufficienza renale acuta e/o morte.

Nei pazienti con scompenso cardiaco, la terapia deve essere condotta con cautela. In uno studio a lungo termine controllato con placebo sull'amlodipino in pazienti con scompenso cardiaco grave (NYHA III e IV), il numero di segnalazioni di edema polmonare nel gruppo amlodipino è stato maggiore rispetto al gruppo placebo (vedi sezione «Farmacodinamica»). I bloccanti dei canali del calcio, inclusi l'amlodipino, devono essere usati con cautela nei pazienti con scompenso cardiaco congestizio, poiché questi farmaci possono aumentare il rischio di eventi cardiovascolari futuri e la mortalità.

Enteropatia simile alla sprue

In rari casi sono stati riportati episodi di diarrea cronica grave con significativa perdita di peso corporeo, insorta dopo alcuni mesi o anni dall'inizio del trattamento in pazienti che assumevano olmesartan. La causa è probabilmente una reazione locale ritardata di ipersensibilità. Gli esami istologici dell'intestino tenue in questi pazienti mostrano spesso atrofia dei villi intestinali. Se questi sintomi si manifestano in un paziente durante il trattamento con olmesartan e in assenza di altre cause evidenti, l'uso di olmesartan deve essere immediatamente interrotto e non deve essere ripreso. Se la diarrea persiste per oltre una settimana dopo l'interruzione del farmaco, si deve considerare la necessità di una consulenza specialistica (ad esempio da un gastroenterologo).

Differenze etniche

Come per altri antagonisti dei recettori dell'angiotensina II, l'effetto ipotensivo di Olmesa A può essere leggermente inferiore nei pazienti di razza nera rispetto ad altri pazienti, probabilmente a causa della maggiore prevalenza di bassi livelli di renina in questa popolazione.

Pazienti anziani

L'aumento della dose nei pazienti anziani deve essere effettuato con cautela (vedi sezione «Farmacocinetica»).

Gravidanza

Gli antagonisti dei recettori dell'angiotensina II non devono essere iniziati durante la gravidanza. Se è necessario continuare la terapia con antagonisti dell'angiotensina II e la paziente pianifica una gravidanza, si devono usare farmaci antipertensivi alternativi con un profilo di sicurezza ben definito durante la gravidanza. Se viene diagnosticata una gravidanza, il trattamento con antagonisti dei recettori dell'angiotensina II deve essere immediatamente interrotto e, se necessario, si deve iniziare una terapia alternativa (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Uso in gravidanza e allattamento»).

Altro

Come con qualsiasi farmaco ipotensivo, una riduzione eccessiva della pressione arteriosa in pazienti con malattia coronarica o alterazioni della circolazione cerebrale può causare infarto del miocardio o ictus.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa rivestita con film e pertanto è considerato praticamente privo di sodio.

Uso in gravidanza o durante l'allattamento.

Gravidanza (vedi sezione «Controindicazioni»)

Non sono disponibili dati sull'uso di Olmesa A in donne in gravidanza. Non sono stati condotti studi di tossicità riproduttiva su animali con Olmesa A.

Olmesartan medoxomil (principio attivo di Olmesa A)

L'uso di antagonisti dell'angiotensina II è controindicato in donne in gravidanza e in quelle che pianificano una gravidanza (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Caratteristiche d'uso»).

I dati epidemiologici sul rischio di effetti teratogeni degli inibitori dell'ACE nel primo trimestre di gravidanza non consentono di trarre conclusioni definitive, ma non si può escludere completamente tale rischio. Si può ipotizzare un rischio analogo anche per gli antagonisti dei recettori dell'angiotensina II, poiché non sono stati condotti studi epidemiologici controllati su questi farmaci. Se è necessario continuare la terapia con antagonisti dell'angiotensina II e la paziente pianifica una gravid游戏副本

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Adulti

La dose raccomandata del medicinale Olmesa A è di 1 compressa al giorno.

Olmesa A 20/5 può essere prescritto ai pazienti con risposta inadeguata all'organismo al trattamento monoterapico con olmesartan medoxomil alla dose di 20 mg oppure con amlodipina alla dose di 5 mg.

Il medicinale Olmesa A 40/5 può essere prescritto ai pazienti con risposta inadeguata all'organismo a Olmesa A 20/5.

Il medicin游戏副本

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni osservati durante l'uso del medicinale Olmesa A sono stati edemi periferici (11,3%), cefalea (5,3%) e capogiri (4,5%).

Di seguito è riportata una tabella contenente gli effetti indesiderati osservati con il medicinale Olmesa A durante gli studi clinici e le indagini post-commercializzazione sulla sicurezza, nonché quelli segnalati spontaneamente. Sono inoltre riportati nella tabella gli effetti indesiderati osservati con ciascuno dei singoli principi attivi del medicinale (olmesartan medoxomil e amlodipina), in base al loro profilo di sicurezza stabilito.

Per la classificazione della frequenza degli effetti indesiderati è stata utilizzata la seguente terminologia: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100, < 1/10); non comune (≥ 1/1000, < 1/100); raro (≥ 1/10000, < 1/1000); molto raro (< 1/10000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

*Durante il periodo post-commercializzazione sono stati segnalati casi di epatite autoimmune con un periodo di latenza da alcuni mesi ad anni, che si sono rivelati reversibili dopo l’interruzione del trattamento con olmesartan.

Sono stati segnalati diversi casi di rabdomiolisi temporalmente associati all’assunzione di antagonisti recettoriali dell’angiotensina II. In pazienti trattati con amlodipina sono stati osservati diversi casi di sviluppo di sindrome extrapiramidale.

Segnalazione delle reazioni avverse sospettate

La segnalazione delle reazioni avverse sospettate dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale.

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza per consentire il monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C nell’imballaggio originale. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister, 3 o 9 blister in un imballaggio di cartone.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore.

Macleods Pharmaceuticals Limited.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Village Thedda, P.O. Lodhiamaira, Tehsil Baddi, District Solan, Himachal Pradesh, 174101, India.