Olmesa A 20/5

INSTRUCCIONES PARA EL USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Olmesar A 20/5 / Olmesar A 20/5 Olmesar A 40/5 / Olmesar A 40/5 Olmesar A 40/10 / Olmesar A 40/10

Composición:

Principios activos: olmesartán medoxomilo; anlodipino besilato;

Olmesar A 20/5:

1 tableta contiene olmesartán medoxomilo 20 mg y amlodipino besilato 6,944 mg (equivalente a amlodipino 5 mg);

Olmesar A 40/5:

1 tableta contiene olmesartán medoxomilo 40 mg y amlodipino besilato 6,944 mg (equivalente a amlodipino 5 mg);

Olmesar A 40/10:

1 tableta contiene olmesartán medoxomilo 40 mg y amlodipino besilato 13,888 mg (equivalente a amlodipino 10 mg);

Sustancias auxiliares:

celulosa microcristalina silificada, dióxido de silicio coloidal anhidro, almidón pregelatinizado, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio;

Recubrimiento de película:

Olmesar A 20/5:

Opadry II White 85F18422 (alcohol polivinílico parcialmente hidrolizado, macrogol, talco, dióxido de titanio (E 171));

Olmesar A 40/5:

Opadry II Yellow 85F82567 (alcohol polivinílico parcialmente hidrolizado, macrogol, talco, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro amarillo (E 172));

Olmesar A 40/10:

Opadry II Brown 85F26912 (alcohol polivinílico parcialmente hidrolizado, macrogol, talco, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro amarillo (E 172), óxido de hierro rojo (E 172)).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales.

Olmesar A 20/5:

tabletas blancas, redondas, biconvexas, recubiertas con película, con impresión «L75» en un lado y superficie lisa en el otro;

Olmesar A 40/5:

tabletas amarillo claro, redondeadas, biconvexas, recubiertas con película, con impresión «L77» en un lado y superficie lisa en el otro;

Olmesar A 40/10:

tabletas rojas (marrón-rojizas), redondas, biconvexas, recubiertas con película, con impresión «L78» en un lado y superficie lisa en el otro.

Grupo farmacoterapéutico. Antagonistas de la angiotensina II y bloqueadores de canales de calcio.

Código ATC C09D B02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Olmesar A es un medicamento combinado que contiene olmesartán medoxomilo, un antagonista de los receptores de angiotensina II, y anlodipino besilato, un bloqueador de canales de calcio. La combinación de estos dos principios activos produce un efecto sinérgico y provoca una reducción de la presión arterial mayor que cada principio activo por separado.

En un estudio doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo, de 8 semanas de duración, con la participación de 1940 pacientes (71 % de raza caucásica y 29 % de otras razas), se demostró que el tratamiento con Olmesar A producía una reducción significativamente mayor de la presión diastólica y sistólica en comparación con la monoterapia con sus componentes correspondientes. La reducción media de la presión sistólica/diastólica mostró dependencia de la dosis: 24/14 mm Hg (20 mg/5 mg), 25/16 mm Hg (40 mg/5 mg) y 30/19 mm Hg (40 mg/10 mg).

El medicamento Olmesar A 40/5 redujo la presión sistólica/diastólica en posición sentada adicionalmente en 2,5/1,7 mm Hg en comparación con el medicamento Olmesar A 20/5. De forma similar, Olmesar A 40/10 redujo la presión sistólica/diastólica en posición sentada adicionalmente en 4,7/3,5 mm Hg en comparación con el medicamento Olmesar A 40/5.

La proporción de pacientes en los que se alcanzaron los valores objetivo de presión arterial (<140/90 mm Hg en pacientes sin diabetes y <130/80 mm Hg en diabéticos) fue del 42,5 %, 51,0 % y 49,1 % para los medicamentos Olmesar A 20/5, Olmesar A 40/5 y Olmesar A 40/10, respectivamente.

El efecto hipotensor principal del medicamento Olmesar A generalmente se alcanza durante las primeras 2 semanas de tratamiento.

En un segundo estudio doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo, se evaluó la eficacia de añadir anlodipino al régimen terapéutico de pacientes caucásicos con respuesta insuficiente a la monoterapia con olmesartán medoxomilo a una dosis de 20 mg durante 8 semanas.

En los pacientes que continuaron recibiendo solo olmesartán medoxomilo 20 mg, la presión sistólica/diastólica disminuyó en 10,6/7,8 mm Hg durante las siguientes 8 semanas. Al añadir 5 mg de anlodipino, se logró una reducción de la presión sistólica/diastólica de 16,2/10,6 mm Hg en 8 semanas (p=0,0006).

La proporción de pacientes en los que se alcanzaron los valores objetivo de presión arterial (<140/90 mm Hg en pacientes sin diabetes y <130/80 mm Hg en diabéticos) fue del 44,5 % para el medicamento Olmesar A 20/5 en comparación con el 28,5 % para 20 mg de olmesartán medoxomilo.

En estudios posteriores, se evaluó la eficacia de añadir diferentes dosis de olmesartán medoxomilo al régimen terapéutico de pacientes caucásicos con respuesta insuficiente a la monoterapia con anlodipino a una dosis de 5 mg durante 8 semanas.

En los pacientes que continuaron recibiendo solo 5 mg de anlodipino, la presión sistólica/diastólica disminuyó en 9,9/5,7 mm Hg durante las siguientes 8 semanas. La adición de 20 mg de olmesartán medoxomilo provocó una reducción de la presión arterial sistólica/diastólica de 15,3/9,3 mm Hg, y la adición de 40 mg de olmesartán medoxomilo provocó una reducción de 16,7/9,5 mm Hg (p<0,0001).

La proporción de pacientes en los que se alcanzaron los valores objetivo de presión arterial (<140/90 mm Hg en pacientes sin diabetes y <130/80 mm Hg en diabéticos) fue del 29,9 % en el grupo de monoterapia con anlodipino 5 mg, del 53,5 % en el grupo Olmesar A 20/5 y del 50,5 % en el grupo Olmesar A 40/5.

No existen datos aleatorizados en pacientes con hipertensión arterial no controlada que permitan comparar los resultados de la terapia combinada con Olmesar A en dosis medias con el efecto del aumento de dosis de anlodipino u olmesartán en monoterapia.

Los resultados de tres estudios confirman que el efecto hipotensor del medicamento Olmesar A con una frecuencia de administración de 1 vez al día se mantuvo durante un intervalo de 24 horas entre dosis, con una relación entre los valores mínimos y máximos de presión sistólica y diastólica que varió entre el 71 % y el 82 %. La eficacia del medicamento durante 24 horas fue confirmada mediante monitoreo ambulatorio de la presión arterial.

El efecto hipotensor del medicamento Olmesar A no dependió de la edad ni del sexo, ni de la presencia de diabetes en los pacientes.

En dos estudios abiertos no aleatorizados de extensión, la eficacia sostenida del medicamento Olmesar A 40/5 se demostró en el 49–67 % de los pacientes tras un año de uso.

Olmesartán medoxomilo (principio activo de Olmesar A)

Olmesartán medoxomilo, incluido en la composición del medicamento Olmesar A, es un antagonista selectivo de los receptores de tipo I de angiotensina II (AT1). En el organismo, olmesartán medoxomilo se transforma rápidamente en su metabolito farmacológicamente activo, olmesartán. La angiotensina II es la hormona vasoactiva principal del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS), que desempeña un papel importante en la fisiopatología de la hipertensión arterial. La angiotensina II provoca la vasoconstricción, estimula la síntesis y liberación de aldosterona, tiene efecto cardiotónico y promueve la reabsorción renal de sodio. Olmesartán inhibe los efectos vasoconstrictores y la secreción de aldosterona inducida por la angiotensina II mediante el bloqueo de los receptores AT1 en los tejidos, incluyendo el músculo liso vascular y las glándulas suprarrenales. La acción de olmesartán no depende de la fuente ni de la vía de síntesis de la angiotensina II. El antagonismo selectivo de los receptores AT1 de angiotensina II provoca un aumento en los niveles plasmáticos de renina y en las concentraciones de angiotensina I y angiotensina II, así como una ligera disminución en los niveles plasmáticos de aldosterona. En la hipertensión arterial, olmesartán medoxomilo provoca una reducción prolongada de la presión arterial dependiente de la dosis.

No se observó hipotensión arterial tras la primera dosis, signos de taquifilaxia durante el tratamiento prolongado ni recidiva de hipertensión arterial tras la interrupción del tratamiento.

Al administrar olmesartán medoxomilo a pacientes con hipertensión arterial una vez al día, se produce una reducción eficaz y gradual de la presión arterial durante el intervalo de 24 horas entre dosis.

El nivel de efecto antihipertensivo al administrar el medicamento 1 o 2 veces al día en la misma dosis diaria fue similar. La reducción máxima de la presión arterial se alcanza a las 8 semanas del inicio del tratamiento, aunque un efecto hipotensor significativo ya se observa a las 2 semanas de tratamiento.

No se ha establecido el impacto de olmesartán medoxomilo sobre la morbilidad y mortalidad.

En un estudio aleatorizado sobre el uso de olmesartán para la prevención de microalbuminuria diabética (ROADMAP), realizado en 4447 pacientes con diabetes tipo 2 con niveles normales de albuminuria y al menos un factor de riesgo adicional de enfermedad cardiovascular, se investigó si la terapia con olmesartán podía retrasar el tiempo hasta la primera aparición de microalbuminuria. Durante un período medio de seguimiento de 3,2 años, los pacientes recibieron olmesartán o placebo además de otros antihipertensivos, excepto inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) o bloqueadores de los receptores de angiotensina II (BRA).

El estudio demostró en el punto final primario una reducción significativa del riesgo de aparición de microalbuminuria a favor de olmesartán. Tras ajustar por diferencias en la presión arterial (PA), esta reducción del riesgo dejó de ser estadísticamente significativa. La microalbuminuria se desarrolló en el 8,2 % (178 de 2160) de los pacientes en el grupo de olmesartán y en el 9,8 % (210 de 2139) en el grupo placebo.

En el punto final secundario, los eventos cardiovasculares se registraron en 96 pacientes (4,3 %) que recibieron olmesartán y en 94 pacientes (4,2 %) que recibieron placebo. La frecuencia de mortalidad por enfermedad cardiovascular fue mayor en el grupo de olmesartán en comparación con el grupo placebo (15 pacientes (0,7 %) frente a 3 pacientes (0,1 %)), a pesar de una frecuencia similar de accidente cerebrovascular no fatal (14 pacientes (0,6 %) frente a 8 pacientes (0,4 %)), infarto de miocardio no fatal (17 pacientes (0,8 %) frente a 26 pacientes (1,2 %)) y mortalidad no cardiovascular (11 pacientes (0,5 %) frente a 12 pacientes (0,5 %)). La mortalidad total fue mayor en el grupo de olmesartán (26 pacientes (1,2 %) frente a 15 pacientes (0,7 %)), principalmente debido a una mayor mortalidad por enfermedad cardiovascular.

En el ensayo ORIENT (The Olmesartan Reducing Incidence of End-stage Renal Disease in Diabetic Nephropathy Trial), se evaluó el impacto de olmesartán sobre los resultados renales y cardiovasculares en 577 pacientes aleatorizados en Japón y China con diabetes tipo 2 y nefropatía diabética evidente. Durante un período medio de seguimiento de 3,1 años, los pacientes recibieron olmesartán o placebo además de otros antihipertensivos, incluyendo inhibidores de ECA.

El punto final combinado primario (tiempo hasta la primera aparición de duplicación de la creatinina sérica, enfermedad renal en estadio terminal o muerte por cualquier causa) se alcanzó en 116 pacientes en el grupo de olmesartán (41,1 %) y en 129 pacientes que recibieron placebo (45,4 %) (HR 0,97 (IC del 95 % de 0,75 a 1,24); p=0,791). El punto final combinado secundario cardiovascular se alcanzó en 40 pacientes que recibieron olmesartán (14,2 %) y en 53 pacientes que recibieron placebo (18,7 %). Este punto final combinado cardiovascular incluyó mortalidad por enfermedad cardiovascular en 10 (3,5 %) pacientes que recibieron olmesartán y en 3 (1,1 %) pacientes que recibieron placebo; la tasa total de mortalidad fue del 19 (6,7 %) y 20 (7,0 %), accidente cerebrovascular no fatal del 8 (2,8 %) y 11 (3,9 %) y infarto de miocardio no fatal del 3 (1,1 %) y 7 (2,5 %), respectivamente.

Anlodipino (principio activo de Olmesar A)

Anlodipino, incluido en la composición del medicamento Olmesar A, es un bloqueador de canales de calcio que inhibe el transporte transmembrana de iones de calcio a través de canales de tipo L dependientes del potencial en el corazón y en el músculo liso. Datos experimentales indican que anlodipino interactúa tanto con los sitios de unión de dihidropiridinas como con otros sitios. Anlodipino tiene una selectividad vascular relativa y afecta principalmente a las células del músculo liso vascular más que a los cardiomiocitos. El efecto hipotensor de anlodipino se debe a su acción relajante directa sobre las células musculares lisas arteriales, lo que reduce la resistencia periférica vascular y, por lo tanto, disminuye la presión arterial.

En la hipertensión arterial, anlodipino provoca una reducción prolongada de la presión arterial dependiente de la dosis. No se observó hipotensión arterial tras la primera dosis, signos de taquifilaxia durante el tratamiento prolongado ni recidiva de hipertensión arterial tras la interrupción del tratamiento.

Tras la administración en dosis terapéuticas, anlodipino proporciona una reducción eficaz de la presión arterial en posición supina, sentada y de pie. El tratamiento prolongado con anlodipino no se asocia con cambios significativos en la frecuencia cardíaca o en los niveles plasmáticos de catecolaminas. En pacientes con hipertensión arterial y función renal normal, anlodipino en dosis terapéuticas reduce la resistencia vascular renal y aumenta la velocidad de filtración glomerular (VFG) y la velocidad efectiva del flujo plasmático renal, sin alterar la fracción de filtración ni provocar proteinuria.

En estudios hemodinámicos en pacientes con insuficiencia cardíaca, así como en estudios clínicos con prueba de esfuerzo en insuficiencia cardíaca (clases II-IV según la NYHA), anlodipino no empeoró el estado de los participantes, evaluado por la tolerancia al esfuerzo, la fracción de eyección del ventrículo izquierdo y los signos y síntomas clínicos.

En un estudio controlado con placebo (PRAISE) con pacientes con insuficiencia cardíaca (clases III-IV según la NYHA) que recibían digoxina, diuréticos e inhibidores de ECA, se demostró que anlodipino no aumenta el riesgo de muerte ni el riesgo de morbilidad y mortalidad en pacientes con insuficiencia cardíaca.

En un posterior estudio a largo plazo controlado con placebo (PRAISE-2) con anlodipino en pacientes con insuficiencia cardíaca (NYHA III y IV) sin síntomas clínicos u objetivos de enfermedad coronaria (EC), tratados con inhibidores de ECA, digitálicos y diuréticos en dosis constantes, anlodipino no influyó en la mortalidad total ni en la mortalidad por enfermedad cardiovascular en particular. En este grupo de pacientes se observó un aumento en los casos de edema pulmonar relacionado con anlodipino, aunque no se observaron diferencias estadísticamente significativas en la frecuencia de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca en comparación con placebo.

Terapia preventiva del infarto de miocardio (ALLHAT)

Para comparar nuevos tipos de tratamiento farmacológico, se realizó un estudio doble ciego aleatorizado sobre morbilidad y mortalidad denominado «Trial of Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack» (ALLHAT): anlodipino en dosis de 2,5–10 mg/día (bloqueador de canales de calcio) o lisinopril en dosis de 10–40 mg/día (inhibidor de ECA) como tratamiento de primera línea y el diurético tiazídico clortalidona en dosis de 12,5–25 mg/día en hipertensión leve a moderada.

Los 33357 pacientes hipertensos de 55 años o más fueron aleatorizados y observados durante un promedio de 4,9 años. Todos los pacientes tenían al menos un factor de riesgo adicional de EC, incluyendo infarto de miocardio o accidente cerebrovascular previo (más de 6 meses antes de la selección) o presencia de otras enfermedades cardiovasculares de origen aterosclerótico (51,5 % en total), diabetes tipo 2 (36,1 %), niveles de lipoproteínas de alta densidad (HDL) – colesterol <35 mg/dl (11,6 %), hipertrofia del ventrículo izquierdo diagnosticada mediante electrocardiografía o ecocardiografía (20,9 %), o tabaquismo actual (21,9 %).

El punto final primario del estudio fue la combinación de muerte por EC o infarto de miocardio no fatal. No hubo diferencias significativas en el punto final primario entre la terapia con anlodipino y clortalidona: OR 0,98 IC del 95 % (0,90–1,07); p=0,65. En cuanto a los puntos finales secundarios del estudio, la frecuencia de insuficiencia cardíaca (componente del punto final combinado cardiovascular) fue significativamente mayor en el grupo de anlodipino en comparación con el grupo de clortalidona (10,2 % frente a 7,7 %, OR 1,38, IC del 95 % [1,25–1,52]; p<0,001). Sin embargo, no hubo diferencias significativas en la mortalidad por todas las causas entre la terapia con anlodipino y clortalidona (OR 0,96 IC del 95 % [0,89–1,02]; p=0,20).

Otra información

La administración conjunta de inhibidores de ECA y bloqueadores de los receptores de angiotensina II se estudió en dos ensayos amplios, aleatorizados y controlados (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone y en combinación con Ramipril Global Endpoint Trial) y VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)).

ONTARGET fue un estudio realizado en pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular o cerebrovascular o diabetes tipo 2 con signos de daño en órganos diana. VA NEPHRON-D fue un estudio realizado en pacientes con diabetes tipo 2 y nefropatía diabética. Los datos de estos estudios no mostraron un efecto beneficioso significativo sobre los resultados renales y/o cardiovasculares ni sobre la mortalidad, mientras que en comparación con la monoterapia se observó un mayor riesgo de hipercaliemia, daño renal agudo y/o hipotensión. Debido a la similitud de las propiedades farmacodinámicas, estos resultados también son aplicables a otros inhibidores de ECA y bloqueadores de los receptores de angiotensina II.

La administración conjunta de inhibidores de ECA y bloqueadores de los receptores de angiotensina II está contraindicada en pacientes con nefropatía diabética.

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) fue un estudio realizado para detectar un efecto positivo de añadir aliskiren a la terapia estándar con inhibidores de ECA o bloqueadores de los receptores de angiotensina II en pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad renal crónica, enfermedad cardiovascular o ambos. Este estudio se interrumpió antes de tiempo debido al mayor riesgo de eventos adversos. La mortalidad por enfermedad cardiovascular y los casos de accidente cerebrovascular fueron más frecuentes en el grupo que tomó aliskiren que en el grupo que tomó placebo, y los informes de eventos adversos y eventos adversos graves (hipercaliemia, hipotensión arterial y alteración de la función renal) fueron más frecuentes en el grupo que tomó aliskiren que en el grupo que tomó placebo.

Farmacocinética.

Tras la administración oral del medicamento Olmesar A, la concentración máxima (Cmax) de olmesartán medoxomilo y anlodipino en plasma se alcanza a las 1,5–2 y 6–8 horas, respectivamente. La velocidad y el grado de absorción de los dos principios activos del medicamento Olmesar A corresponden a la velocidad y absorción cuando se administran por separado. La biodisponibilidad de olmesartán y anlodipino en el medicamento Olmesar A no depende de la ingesta de alimentos.

Olmesartán medoxomilo (principio activo de Olmesar A)

Absorción y distribución

Olmesartán medoxomilo es un profármaco. Se transforma rápidamente en su metabolito farmacológicamente activo, olmesartán, por acción de esterasas en la mucosa intestinal y en la sangre portal durante la absorción en el tracto gastrointestinal. No se detectó olmesartán medoxomilo sin transformar ni el grupo lateral de medoxomilo en plasma o en productos de excreción. La biodisponibilidad absoluta media de olmesartán en forma de comprimidos fue del 25,6 %.

La Cmax media de olmesartán en plasma se alcanza aproximadamente a las 2 horas tras la administración oral. La concentración de olmesartán en plasma aumenta aproximadamente de forma lineal con el aumento de la dosis única hasta 80 mg.

La comida tiene un efecto mínimo sobre la biodisponibilidad de olmesartán, por lo que olmesartán medoxomilo puede administrarse independientemente de la ingesta de alimentos.

No se han encontrado diferencias clínicamente relevantes en la farmacocinética de olmesartán según el sexo. Olmesartán se une intensamente a las proteínas sanguíneas (99,7 %), pero el riesgo de interacción competitiva clínicamente significativa con otros medicamentos que se unen intensamente a las proteínas sanguíneas es bajo, como lo demuestra la ausencia de interacción entre olmesartán medoxomilo y warfarina. Olmesartán se une en gran medida a las células sanguíneas. El volumen medio de distribución tras la administración intravenosa es bajo (16–29 l).

Metabolismo y excreción

La depuración plasmática total de olmesartán generalmente es de 1,3 l/hora (coeficiente de variación del 19 %) y es relativamente baja en comparación con el flujo sanguíneo hepático (aproximadamente 90 l/hora). Tras la administración oral única de olmesartán medoxomilo marcado con isótopo 14C, se observó del 10 al 16 % de sustancia radiactiva en la orina (la mayor parte en las 24 horas posteriores a la administración), y el resto de la sustancia radiactiva se excretó en las heces. Basándose en la biodisponibilidad sistémica del 25,6 %, se puede calcular que el olmesartán absorbido se excreta tanto por los riñones (aproximadamente el 40 %) como por el sistema hepatobiliar (aproximadamente el 60 %). Toda la radiactividad detectada se identificó como olmesartán. No se encontraron otros metabolitos significativos. La recirculación enterohepática de olmesartán es mínima. Dado que la mayor parte de olmesartán se excreta por la bilis, su uso está contraindicado en pacientes con obstrucción biliar (ver sección «Contraindicaciones»).

El período terminal de semivida de olmesartán tras la administración oral repetida oscila entre 10 y 15 horas. Se alcanza el estado de equilibrio tras las primeras dosis, y tras 14 días de administración repetida no se observa acumulación adicional. La depuración renal fue aproximadamente de 0,5–0,7 l/hora y no dependió de la dosis del medicamento.

Interacciones medicamentosas

Medicamento colestiramina, que se une a ácidos biliares

La administración conjunta de 40 mg de olmesartán medoxomilo y 3750 mg de clorhidrato de colestiramina en voluntarios sanos provocó una reducción del Cmax en un 28 % y del área bajo la curva farmacocinética «concentración-tiempo» (AUC) en un 39 % para olmesartán. Un efecto menor, con reducción del Cmax y AUC en un 4 % y 15 % respectivamente, se observó cuando olmesartán medoxomilo se administró 4 horas antes de la colestiramina clorhidrato. El período de semivida de olmesartán se redujo en un 50–52 % independientemente de si los medicamentos se administraron conjuntamente o si olmesartán se administró 4 horas antes de la colestiramina clorhidrato (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).

Anlodipino (principio activo de Olmesar A)

Absorción y distribución

Tras la administración oral en dosis terapéuticas, anlodipino se absorbe bien, alcanzando la Cmax en sangre entre 6 y 12 horas tras la ingestión. La biodisponibilidad absoluta del compuesto inalterado es aproximadamente del 64–80 %. El volumen de distribución es aproximadamente de 21 l/kg. Estudios in vitro mostraron que casi el 97,5 % del anlodipino circulante se une a proteínas del plasma sanguíneo. La ingesta de alimentos no afecta al proceso de absorción de anlodipino.

Metabolismo y excreción

El período de semivida en plasma oscila entre 35 y 50 horas y permanece sin cambios tras la administración diaria única del medicamento. Anlodipino se metaboliza en gran medida, formando metabolitos inactivos. Aproximadamente el 60 % de la dosis administrada se excreta en la orina, de los cuales el 10 % se excreta sin cambios.

Olmesartán medoxomilo y anlodipino (principios activos de Olmesar A).

Grupos de pacientes especiales

Niños (menores de 18 años)

No existen datos sobre la farmacocinética en niños.

Pacientes de edad avanzada (65 años o más):

Se ha demostrado que en pacientes con hipertensión arterial, el AUC de olmesartán en estado de equilibrio en pacientes de edad avanzada (65–75 años) y muy ancianos (75 años o más) es mayor en un 35 % y aproximadamente un 44 % respectivamente en comparación con pacientes más jóvenes (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»). Esto puede explicarse por la presencia de insuficiencia renal de grado moderado en estos pacientes. Sin embargo, se recomienda el mismo régimen de dosificación para pacientes de edad avanzada que para otros pacientes, aunque se recomienda aumentar la dosis con precaución.

El tiempo para alcanzar la Cmax de anlodipino en plasma en pacientes de edad avanzada y jóvenes es similar. En pacientes de edad avanzada se observa una tendencia a la disminución del aclaramiento de anlodipino, lo que provoca un aumento del AUC y una prolongación del período de semivida. El aumento del AUC y la duración del período de semivida en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva correspondieron a las predicciones para pacientes de este grupo de edad (ver sección «Precauciones especiales»).

Alteración de la función renal

En pacientes con alteración de la función renal, el AUC en estado de equilibrio fue mayor aproximadamente en un 62 %, 82 % y 179 % en casos de alteración leve, moderada y grave, respectivamente, en comparación con voluntarios sanos (ver secciones «Precauciones especiales» y «Instrucciones de uso y dosis»).

Anlodipino se metaboliza en gran medida a metabolitos inactivos. El 10 % de la sustancia se excreta sin cambios en la orina. El cambio en la concentración de anlodipino en plasma no se correlaciona con el grado de alteración de la función renal. A estos pacientes se les puede administrar anlodipino en dosis habituales. Anlodipino no se elimina mediante hemodiálisis.

Alteración de la función hepática

Tras la administración oral única, los valores de AUC de olmesartán fueron un 6 % y un 65 % más altos en pacientes con alteración hepática leve o moderada, respectivamente, en comparación con voluntarios sanos. La fracción no unida de olmesartán a las 2 horas tras la administración en voluntarios sanos, pacientes con alteración hepática leve o moderada fue del 0,26 %, 0,34 % y 0,41 %, respectivamente. Tras la administración repetida, el AUC medio de olmesartán en pacientes con alteración hepática moderada fue un 65 % más alto que en voluntarios sanos. Los valores medios de Cmax de olmesartán en pacientes con alteración hepática y voluntarios sanos fueron similares. Olmesartán medoxomilo no se ha evaluado en pacientes con alteración hepática grave (ver secciones «Precauciones especiales» y «Instrucciones de uso y dosis»).

Solo existen datos clínicos muy limitados sobre el uso de anlodipino en pacientes con alteración hepática grave. En pacientes con alteración hepática se observa una disminución del aclaramiento de anlodipino y una prolongación del período de semivida, lo que provoca un aumento del AUC aproximadamente en un 40–60 % (ver secciones «Precauciones especiales» y «Instrucciones de uso y dosis»).

Datos preclínicos de seguridad

Dado el perfil de toxicidad preclínico de cada principio activo, no se espera un aumento de toxicidad para el medicamento combinado, ya que estas sustancias afectan a órganos diferentes: olmesartán medoxomilo actúa sobre los riñones y anlodipino sobre el corazón.

En un estudio de toxicidad de 3 meses con el medicamento combinado olmesartán medoxomilo/anlodipino en ratas tras la administración oral repetida, se observaron los siguientes cambios: disminución de parámetros eritrocíticos y cambios en los riñones (ambos efectos pueden ser provocados por olmesartán medoxomilo), cambios en el intestino (aumento de la luz y engrosamiento difuso de la mucosa del íleon y colon), en las glándulas suprarrenales (hipertrofia de las células de la zona glomerular de la corteza y vacuolización de las células de la zona fascicular) y también hipertrofia de los conductos de las glándulas mamarias, que puede ser provocada por anlodipino. Estos cambios no complementan los datos previos sobre toxicidad de los componentes individuales del medicamento y no indican la aparición de nuevos efectos tóxicos ni la presencia de toxicidad sinérgica.

Olmesartán medoxomilo (principio activo de Olmesar A)

En estudios de toxicidad crónica en ratas y perros, los efectos de olmesartán medoxomilo fueron similares a los de otros antagonistas de los receptores AT1 e inhibidores de ECA: aumento de la urea (BUN) y creatinina en sangre, disminución de la masa cardíaca, disminución de parámetros eritrocíticos (concentración de eritrocitos y hemoglobina, hematocrito), signos histológicos de daño renal (lesiones regenerativas del epitelio renal, engrosamiento de la membrana basal, dilatación de los túbulos). Estas reacciones adversas provocadas por la acción farmacológica de olmesartán medoxomilo también se observaron en estudios preclínicos con otros antagonistas del receptor AT1 e inhibidores de ECA y pueden reducirse mediante la administración oral de cloruro de sodio. En ambas especies se observó un aumento de la actividad de renina en plasma y hipertrofia/hiperplasia de células yuxtaglomerulares renales. Estos cambios, que son un efecto típico de la clase de inhibidores de ECA y otros antagonistas del receptor AT1, probablemente no tienen relevancia clínica.

De forma similar a otros antagonistas del receptor AT1, olmesartán medoxomilo aumenta la frecuencia de rupturas cromosómicas en cultivos celulares in vitro. Sin embargo, efectos similares se reprodujeron en varios estudios in vivo en los que se administró olmesartán medoxomilo en dosis orales muy altas, hasta 2000 mg/kg, por vía oral. En conjunto, los datos de un estudio exhaustivo sobre genotoxicidad indican que la acción genotóxica de olmesartán en el uso clínico es poco probable.

En el marco de un estudio de 2 años en ratas o un estudio de 6 meses sobre carcinogenicidad en ratones transgénicos, no se detectaron propiedades carcinogénicas de olmesartán medoxomilo.

En estudios de toxicidad sobre órganos reproductivos en ratas, olmesartán medoxomilo no afectó la fertilidad ni tuvo efecto teratogénico. Como con otros antagonistas de los receptores de angiotensina II, tras la exposición a olmesartán medoxomilo la supervivencia de la descendencia fue menor y en hembras que recibieron el medicamento en etapas tardías del embarazo y durante la lactancia se observó dilatación de las pelvis renales. Como con otros medicamentos antihipertensivos, olmesartán medoxomilo fue más tóxico para conejas preñadas que para ratas preñadas, pero no tuvo efecto fetotóxico.

Anlodipino (principio activo de Olmesar A)

Toxicidad reproductiva

Estudios sobre función reproductiva en ratas y ratones mostraron retraso del parto, aumento del tiempo de parto y disminución de la supervivencia de la descendencia con dosis aproximadamente 50 veces mayores que la dosis máxima recomendada para humanos, basada en cálculos por kg de peso corporal (mg/kg).

Alteración de la fertilidad

No se observó efecto sobre la fertilidad en ratas que recibieron anlodipino (machos durante 64 días, hembras 14 días antes del apareamiento) en dosis hasta 10 mg/kg/día (8 veces* la dosis máxima recomendada para humanos de 10 mg, ajustada por mg/m²). En otro estudio, en el que machos de rata recibieron anlodipino besilato durante 30 días en dosis comparables a la dosis humana ajustada por mg/m², se observó disminución de la concentración de hormona foliculoestimulante y testosterona en plasma, así como disminución de la densidad espermática, reducción del número de espermátidas maduras y células de Sertoli.

Carcinogénesis, mutagénesis

Estudios en ratas y ratones que recibieron tratamiento con anlodipino en la dieta durante dos años en concentraciones calculadas para reproducir dosis de 0,5, 1,25 y 2,5 mg/kg/día no mostraron signos de carcinogenicidad. La dosis más alta (para ratones equivalente a la dosis máxima recomendada de 10 mg ajustada por mg/m², y para ratas 2 veces mayor que la dosis máxima recomendada) fue cercana a la dosis máxima tolerada para ratones, pero no para ratas.

Los estudios de mutagenicidad no mostraron efectos relacionados con el fármaco a nivel génico o cromosómico.

*Si el peso corporal del paciente es de 50 kg.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de la hipertensión esencial.

El medicamento Olmesar A está indicado en pacientes en los que la monoterapia con olmesartán medoxomilo o amlodipino no proporciona un control adecuado de la presión arterial (véanse las secciones «Farmacodinamia» y «Forma de administración y dosis»).

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a los principios activos, derivados de dihidropiridinas o a cualquiera de los excipientes del medicamento (véase la sección «Composición»).
• Embarazo y planificación del embarazo (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
• Insuficiencia hepática grave y obstrucción biliar (véase la sección «Farmacocinética»).
• La administración concomitante del medicamento Olmesar A con medicamentos que contienen aliskirén está contraindicada en pacientes con diabetes mellitus o alteraciones de la función renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m²) (véanse las secciones «Farmacodinamia» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Debido a la presencia de amlodipino en su composición, Olmesar A también está contraindicado en pacientes con:

• hipotensión arterial grave;
• shock (incluido el shock cardiogénico);
• obstrucción del flujo sanguíneo desde el ventrículo izquierdo (por ejemplo, estenosis aórtica grave);
• insuficiencia cardíaca hemodinámicamente inestable tras un infarto agudo de miocardio.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Posibles interacciones provocadas por la combinación con el medicamento Olmesar A

Debe tenerse precaución al administrar simultáneamente

Otros medicamentos antihipertensivos

El efecto antihipertensivo del medicamento Olmesar A puede potenciarse al administrarse conjuntamente con otros medicamentos antihipertensivos (por ejemplo, alfabloqueantes, diuréticos).

Posibles interacciones relacionadas con el componente olmesartán medoxomilo de Olmesar A

La administración concomitante no se recomienda

Inhibidores de la ECA, bloqueantes de los receptores de la angiotensina II o aliskirén

Los datos de los estudios clínicos muestran que la doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), asociado con la administración conjunta de inhibidores de la ECA y bloqueantes de los receptores de la angiotensina II o aliskirén, aumenta la frecuencia de eventos adversos, tales como hipotensión arterial, hiperkalemia y disminución de la función renal (incluida insuficiencia renal aguda), en comparación con el uso de un solo medicamento que actúa sobre el SRAA (véanse las secciones «Farmacodinamia», «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Medicamentos que afectan al nivel de potasio

La administración concomitante con diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio o con otros medicamentos que pueden elevar los niveles séricos de potasio (por ejemplo, heparina, inhibidores de la ECA) puede provocar un aumento de la concentración de potasio en suero (véase la sección «Precauciones de uso»). Cuando se prescriban medicamentos que afectan al nivel de potasio en combinación con el medicamento Olmesar A, se recomienda el control de la concentración sérica de potasio.

Medicamentos de litio

Se ha observado un aumento reversible de la concentración sérica de litio y toxicidad de sus preparaciones al administrar conjuntamente litio con inhibidores de la ECA y, raramente, con antagonistas de los receptores de angiotensina II. Por ello, no se recomienda la administración conjunta del medicamento Olmesar A con medicamentos de litio (véase la sección «Precauciones de uso»). Si fuera necesaria la administración simultánea de Olmesar A y medicamentos de litio, se recomienda un control regular de los niveles séricos de litio.

La administración conjunta requiere precaución

Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluidos inhibidores selectivos de la COX-2, ácido acetilsalicílico (>3 g/día) y AINE no selectivos

La administración conjunta de antagonistas de la angiotensina II con AINE puede reducir el efecto antihipertensivo. Además, la administración simultánea de antagonistas de la angiotensina II y AINE puede aumentar el riesgo de alteración de la función renal y elevar la concentración sérica de potasio. Por lo tanto, en este tipo de terapia combinada se recomienda inicialmente evaluar regularmente la función renal y asegurar una adecuada hidratación del paciente.

Medicamento que se une a ácidos biliares: colestiramina

La administración conjunta de colestiramina hidrocloruro, un agente que se une a ácidos biliares, disminuye el impacto sistémico y la Cmáx del olmesartán en plasma, así como el periodo de semivida. La administración de olmesartán medoxomilo al menos 4 horas antes de la colestiramina hidrocloruro reduce el efecto de la interacción medicamentosa. Se debe considerar la posibilidad de administrar olmesartán medoxomilo al menos 4 horas antes de la colestiramina hidrocloruro (véase la sección «Farmacocinética»).

Información adicional

Se ha observado una disminución moderada de la biodisponibilidad del olmesartán medoxomilo tras el tratamiento con antiácidos (hidróxidos de magnesio y aluminio).

El olmesartán medoxomilo no afecta significativamente la farmacocinética y farmacodinámica de la warfarina ni la farmacocinética de la digoxina. La administración conjunta de olmesartán medoxomilo con pravastatina no produce cambios clínicamente relevantes en la farmacocinética de estos medicamentos en voluntarios sanos.

In vitro, no se ha observado una inhibición clínicamente significativa del olmesartán sobre las enzimas CYP1A1/2, 2A6, 2C8/9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 del citocromo P450 humano. Además, se ha observado un efecto inductor mínimo o nulo sobre la actividad del citocromo P450 en ratas. Por lo tanto, no se esperan interacciones clínicamente relevantes entre el olmesartán y medicamentos cuyo metabolismo se realiza mediante las enzimas del citocromo P450 mencionadas anteriormente.

Posibles interacciones relacionadas con el componente amlodipino del medicamento Olmesar A

Efecto de otros medicamentos sobre la acción del amlodipino

Inhibidores del CYP3A4

Al administrar simultáneamente amlodipino con inhibidores fuertes o moderados del CYP3A4 (inhibidores de proteasas, antifúngicos azólicos, macrólidos como eritromicina o claritromicina, verapamilo o diltiazem), el efecto del amlodipino puede potenciarse significativamente, lo que también puede aumentar el riesgo de hipotensión. Las manifestaciones clínicas de estas variaciones farmacocinéticas pueden ser más pronunciadas en pacientes de edad avanzada. Existe un riesgo aumentado de hipotensión. Se recomienda una evaluación cuidadosa del paciente. Por lo tanto, puede ser necesario realizar un seguimiento clínico y ajustar la dosis.

Inductores del CYP3A4

Al administrar simultáneamente inductores conocidos del CYP3A4, la concentración plasmática de amlodipino puede verse alterada. Por lo tanto, se debe controlar la presión arterial y ajustar la dosis tanto durante como después del tratamiento concomitante, especialmente en el caso de terapias concomitantes con inductores fuertes del CYP3A4 (como la rifampicina o la hierba de San Juan).

No se recomienda el consumo de amlodipino junto con pomelo o zumo de pomelo, ya que en algunos pacientes puede aumentar la biodisponibilidad del medicamento, manifestándose como un aumento de su efecto hipotensor.

Dantroleno (infusión): en estudios con animales de laboratorio, tras la administración de verapamilo y la infusión intravenosa de dantroleno, se observaron fibrilación ventricular y colapso cardiovascular con desenlace letal debido al desarrollo de hiperkalemia. Debido al riesgo de hiperkalemia en pacientes predispuestos a desarrollar hipertermia maligna, así como durante el tratamiento de la hipertermia maligna, se recomienda evitar la administración simultánea de bloqueantes de los canales de calcio, como el amlodipino.

Efecto del amlodipino sobre la acción de otros medicamentos

El efecto antihipertensivo del amlodipino se suma al efecto de otros medicamentos que reducen la presión arterial.

En estudios clínicos sobre interacciones medicamentosas, el amlodipino no afectó la farmacocinética de la atorvastatina, la digoxina ni la warfarina.

Simvastatina. La administración concomitante de dosis múltiples de amlodipino (10 mg) y simvastatina (80 mg) provocó un aumento del 77 % en la exposición a simvastatina en comparación con la administración de simvastatina sola. La dosis de simvastatina en pacientes que toman amlodipino no debe exceder los 20 mg/día.

Tacrolimus. Existe un riesgo de aumento de los niveles sanguíneos de tacrolimus al administrarlo conjuntamente con amlodipino. Para evitar efectos tóxicos del tacrolimus durante la administración concomitante con amlodipino, es necesario realizar un monitoreo regular de los niveles sanguíneos de tacrolimus y, si es necesario, ajustar la dosis.

Inhibidores de mTOR (mecanismo de acción de la rapamicina).

Los inhibidores de mTOR, como sirolimus, temsirolimus y everolimus, son sustratos del CYP3A. El amlodipino es un inhibidor débil del CYP3A. La administración conjunta de inhibidores de mTOR con amlodipino puede aumentar el efecto de los inhibidores de mTOR.

Ciclosporina. En un estudio clínico prospectivo con pacientes trasplantados de riñón, se observó un aumento promedio del 40 % en la concentración mínima de ciclosporina al administrarla conjuntamente con amlodipino. La administración concomitante del medicamento Olmesar A con ciclosporina puede potenciar el efecto de esta última. Al administrarla conjuntamente con amlodipino, se debe considerar la necesidad de controlar la concentración mínima de ciclosporina en sangre y, si es necesario, reducir la dosis de ciclosporina.

Características de uso.

Pacientes con hipovolemia o déficit de sodio

En pacientes con hipovolemia y/o hiponatremia provocadas por un tratamiento intensivo con diuréticos, restricción de la ingesta de sal en la dieta, diarrea o vómitos, puede presentarse hipotensión sintomática, especialmente tras la administración de la primera dosis. Se recomienda corregir estas condiciones antes de iniciar el tratamiento con el medicamento Olmesar A o establecer una observación cuidadosa del paciente al comienzo del tratamiento.

Otros estados asociados con estimulación del SRAA

Los pacientes en los que el tono vascular y la función renal dependen en gran medida de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) (por ejemplo, pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave o enfermedad renal, incluyendo estenosis de la arteria renal) pueden presentar, al igual que con otros fármacos que actúan sobre este sistema (como los antagonistas del receptor de la angiotensina II), hipotensión aguda, azotemia, oliguria o, raramente, insuficiencia renal aguda.

Hipertensión renovascular

El uso de fármacos que actúan sobre el SRAA en pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria de un único riñón funcional conlleva un mayor riesgo de hipotensión grave e insuficiencia renal.

Alteraciones de la función renal y trasplante de riñón

Durante el tratamiento con Olmesar A en pacientes con alteraciones de la función renal, se recomienda realizar controles periódicos de las concentraciones séricas de potasio y creatinina. No se recomienda el uso de este medicamento en casos de alteración grave de la función renal (depuración de creatinina < 20 ml/min). No existe experiencia con el uso de Olmesar A en pacientes que recientemente han recibido un trasplante de riñón ni en pacientes con insuficiencia renal terminal (por ejemplo, depuración de creatinina < 12 ml/min) (ver secciones «Farmacocinética» y «Instrucciones de uso y dosis»).

Bloqueo dual del SRAA

Existen evidencias de que la administración conjunta de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de la angiotensina II o aliskirén aumenta el riesgo de hipotensión arterial, hiperkalemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). Por tanto, no se recomienda el bloqueo dual del SRAA mediante la administración conjunta de inhibidores de la ECA con bloqueadores de los receptores de la angiotensina II o aliskirén (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»).

Si la terapia con bloqueo dual del SRAA es absolutamente necesaria, debe realizarse únicamente bajo supervisión de un especialista y con un seguimiento cuidadoso de la función renal, los niveles de electrolitos y la presión arterial.

La administración conjunta de inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de la angiotensina II está contraindicada en pacientes con nefropatía diabética.

Alteraciones de la función hepática

En pacientes con alteraciones de la función hepática se incrementa la exposición al amlodipino y al olmesartán medoxomilo (ver sección «Farmacocinética»). El medicamento Olmesar A debe administrarse con precaución en pacientes con alteraciones hepáticas leves o moderadas. En pacientes con alteraciones hepáticas moderadas, la dosis de olmesartán medoxomilo no debe exceder los 20 mg (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»). En pacientes con alteraciones de la función hepática, el tratamiento con amlodipino debe iniciarse con la dosis más baja posible, y debe mantenerse precaución tanto al inicio del tratamiento como al aumentar la dosis. El medicamento Olmesar A está contraindicado en pacientes con alteraciones hepáticas graves (ver sección «Contraindicaciones»).

Edema angioneurótico intestinal

Se han notificado casos de edema angioneurótico intestinal en pacientes que toman bloqueadores de los receptores de la angiotensina II, [incluyendo olmesartán medoxomilo] (ver sección «Reacciones adversas»). En estos pacientes se observaron dolor abdominal, náuseas, vómitos y diarrea. Los síntomas desaparecieron tras la suspensión de los bloqueadores de los receptores de la angiotensina II. Si se diagnostica edema angioneurótico intestinal, debe suspenderse el uso de Olmesar A y comenzar un monitoreo adecuado hasta la desaparición completa de los síntomas.

Hiperkalemia

Al igual que con otros antagonistas de la angiotensina II y con los inhibidores de la ECA, durante el tratamiento con Olmesar A puede presentarse hiperkalemia, especialmente en pacientes con alteración de la función renal y/o insuficiencia cardíaca (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»). En estos pacientes se recomienda realizar controles frecuentes del nivel sérico de potasio.

Se debe tener precaución al administrar este medicamento junto con suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, sustitutos de la sal que contengan potasio o con otros medicamentos que puedan aumentar los niveles de potasio (heparina, etc.); en estos casos se recomienda realizar controles regulares del nivel de potasio en sangre.

Medicamentos con litio

Al igual que con otros antagonistas de la angiotensina II, no se recomienda la administración concomitante del medicamento Olmesar A con fármacos que contengan litio (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»).

Estenosis de la válvula aórtica o mitral; miocardiopatía hipertrófica obstructiva

Debido a la presencia de amlodipino en Olmesar A, al igual que con otros fármacos vasodilatadores, se recomienda extremar la precaución al prescribir este medicamento a pacientes con estenosis de la válvula aórtica o mitral o miocardiopatía hipertrófica obstructiva.

Aldosteronismo primario

Los pacientes con aldosteronismo primario generalmente no responden a los fármacos antihipertensivos que inhiben el sistema renina-angiotensina. Por tanto, no se recomienda el uso del medicamento Olmesar A en estos pacientes.

Insuficiencia cardíaca

Debido a la supresión del sistema angiotensina-aldosterona, es posible que se produzcan alteraciones de la función renal en pacientes predispuestos. En pacientes con insuficiencia cardíaca grave, en los que la función renal puede depender de la actividad del SRAA, el tratamiento con inhibidores de la ECA y antagonistas de los receptores de la angiotensina puede asociarse con oliguria y/o azotemia progresiva y (raramente) insuficiencia renal aguda y/o muerte.

El tratamiento en pacientes con insuficiencia cardíaca debe realizarse con precaución. En un estudio a largo plazo controlado con placebo con amlodipino en pacientes con insuficiencia cardíaca grave (NYHA III y IV), se notificó una mayor incidencia de edema pulmonar en el grupo tratado con amlodipino en comparación con el grupo placebo (ver sección «Farmacodinámica»). Los bloqueadores de los canales de calcio, incluyendo el amlodipino, deben usarse con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, ya que estos fármacos pueden aumentar el riesgo de eventos cardiovasculares futuros y la mortalidad.

Enteropatía similar a la enfermedad celíaca

En casos muy raros, se han notificado casos de diarrea crónica grave con pérdida significativa de peso corporal, que se desarrolló varios meses o años después del inicio del tratamiento en pacientes que tomaban olmesartán. La causa probable de esta condición es una reacción de hipersensibilidad local tardía. Los resultados de la biopsia de la mucosa intestinal en estos pacientes a menudo muestran atrofia de las vellosidades intestinales. Si estos síntomas aparecen en un paciente durante el tratamiento con olmesartán y no hay otras causas evidentes, se debe suspender inmediatamente el uso de olmesartán y no debe reiniciarse. Si la diarrea no desaparece dentro de una semana tras la suspensión del fármaco, se debe considerar la necesidad de consultar a un especialista adecuado (por ejemplo, un gastroenterólogo).

Diferencias étnicas

Al igual que con otros antagonistas de los receptores de la angiotensina II, el efecto antihipertensivo del medicamento Olmesar A puede ser algo menor en pacientes de raza negra en comparación con otros pacientes, posiblemente debido a una mayor prevalencia de niveles bajos de renina en esta población.

Pacientes de edad avanzada

La dosis del medicamento en pacientes de edad avanzada debe aumentarse con precaución (ver sección «Farmacocinética»).

Embarazo

Los antagonistas de los receptores de la angiotensina II no deben iniciarse durante el embarazo. Si es necesario continuar el tratamiento con antagonistas de la angiotensina II y la paciente planea quedarse embarazada, se deben usar fármacos antihipertensivos alternativos con un perfil de seguridad establecido durante el embarazo. Si se diagnostica un embarazo, el tratamiento con antagonistas de los receptores de la angiotensina II debe suspenderse inmediatamente y, si es necesario, iniciarse una terapia alternativa (ver secciones «Contraindicaciones» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Otro

Al igual que con cualquier otro fármaco antihipertensivo, una reducción excesiva de la presión arterial en pacientes con enfermedad coronaria o alteraciones del flujo sanguíneo cerebral puede provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido recubierto con película, por lo que se considera prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo (ver sección «Contraindicaciones»)

No existen datos sobre el uso del medicamento Olmesar A en mujeres embarazadas. No se han realizado estudios de toxicidad reproductiva con Olmesar A en animales.

Olmesartán medoxomilo (principio activo de Olmesar A)

El uso de antagonistas de la angiotensina II está contraindicado en mujeres embarazadas y en mujeres que planean quedarse embarazadas (ver secciones «Contraindicaciones» y «Características de uso»).

Los datos epidemiológicos sobre el riesgo de efectos teratogénicos de los inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo no permiten sacar conclusiones definitivas, aunque no puede descartarse completamente el riesgo de efectos similares. Se puede suponer un riesgo análogo con los antagonistas de los receptores de la angiotensina II, ya que no se han realizado estudios epidemiológicos controlados con estos fármacos. Si es necesario continuar el tratamiento con antagonistas de la angiotensina II y la paciente planea quedarse embarazada, deben usarse fármacos antihipertensivos alternativos con un perfil de seguridad establecido durante el embarazo.

Al detectarse un embarazo, se debe suspender inmediatamente el uso de antagonistas de los receptores de la angiotensina II y, si es necesario, iniciar un tratamiento alternativo.

Durante el segundo y tercer trimestre del embarazo, los antagonistas de los receptores de la angiotensina II ejercen efectos tóxicos sobre el feto (supresión de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación de los huesos del cráneo) y sobre el recién nacido (insuficiencia renal, hipotensión arterial, hiperkalemia) (ver sección «Datos preclínicos de seguridad»).

Si se toman antagonistas de los receptores de la angiotensina II durante el segundo o tercer trimestre del embarazo, es necesario realizar un control ecográfico de la función renal y del proceso de osificación de los huesos del cráneo fetal. Los recién nacidos cuyas madres han tomado antagonistas de los receptores de la angiotensina II deben ser observados por posible hipotensión arterial (ver secciones «Contraindicaciones» y «Características de uso»).

Amlodipino (principio activo de Olmesar A)

Los datos obtenidos en un número limitado de embarazadas no han mostrado que el amlodipino ni otros antagonistas del calcio tengan efectos perjudiciales sobre el feto. Sin embargo, existe el riesgo de prolongación de la duración del parto.

Debido a lo anterior, el medicamento Olmesar A está contraindicado durante el embarazo o en mujeres que planean quedarse embarazadas (ver secciones «Contraindicaciones» y «Características de uso»).

Período de lactancia

El olmesartán se excreta en la leche de ratas lactantes. Sin embargo, no se sabe si el olmesartán se excreta en la leche materna humana. El amlodipino se excreta en la leche materna humana. La fracción de la dosis materna recibida por el lactante se ha estimado en un rango intercuartílico del 3-7 %, con un máximo del 15 %. El efecto del amlodipino sobre el lactante es desconocido. Durante la lactancia, no se recomienda el uso de Olmesar A y se prefiere el uso de terapias alternativas con un perfil de seguridad mejor establecido durante la lactancia, especialmente en recién nacidos o lactantes prematuros.

Fertilidad

Se han notificado casos de alteraciones bioquímicas reversibles en la cabeza de los espermatozoides en algunos pacientes que toman bloqueadores de los canales de calcio. No hay datos clínicos suficientes sobre el posible efecto del amlodipino en la fertilidad. En un estudio en ratas se observó un efecto adverso sobre la fertilidad de los machos (ver sección «Datos preclínicos de seguridad»).

Capacidad para conducir y manejar maquinaria

El medicamento Olmesar A puede tener un efecto leve o moderado sobre la capacidad para conducir vehículos y manejar maquinaria.

En ocasiones, los pacientes que toman fármacos antihipertensivos pueden experimentar cefalea, mareo, náuseas y fatiga excesiva, lo que puede reducir la capacidad de reacción. Se debe tener precaución, especialmente al inicio del tratamiento.

Vía de administración y dosis.

Adultos

La dosis recomendada del medicamento Olmesar A es de 1 tableta al día.

Olmesar A 20/5 puede administrarse a pacientes con respuesta insuficiente al tratamiento monoterápico con olmesartán medoxomilo en dosis de 20 mg o con amlodipino en dosis de 5 mg.

El medicamento Olmesar A 40/5 puede administrarse a pacientes con respuesta insuficiente a Olmesar A 20/5.

El medicamento Olmesar A 40/10 puede administrarse a pacientes con respuesta insuficiente a Olmesar A 40/5.

Antes de recetar un medicamento combinado con dosis fijas de los componentes activos, se recomienda ajustar previamente las dosis de cada componente como medicamentos individuales. Si es necesario, puede realizarse un cambio directo de los medicamentos individuales al medicamento combinado.

Por comodidad, los pacientes que reciben olmesartán medoxomilo y amlodipino en forma de tabletas separadas pueden pasar a tabletas de Olmesar A que contienen estos componentes en dosis equivalentes.

El medicamento Olmesar A puede tomarse independientemente de la ingestión de alimentos.

Pacientes de edad avanzada (a partir de 65 años)

Generalmente, no se requiere ajuste de la dosis recomendada en pacientes de edad avanzada, aunque la dosis debe aumentarse con precaución (ver secciones «Farmacocinética» y «Precauciones de uso»).

Al aumentar la dosis de olmesartán medoxomilo hasta la dosis máxima (40 mg al día), debe realizarse un control riguroso de la presión arterial.

Alteraciones de la función renal

La dosis máxima de olmesartán medoxomilo en pacientes con alteraciones renales de leve a moderada (aclaramiento de creatinina de 20–60 ml/min) es de 20 mg una vez al día, ya que la experiencia con dosis más altas en este grupo de pacientes es limitada. El medicamento Olmesar A no se recomienda en pacientes con alteraciones renales graves (aclaramiento de creatinina < 20 ml/min) (ver secciones «Farmacocinética» y «Precauciones de uso»).

En pacientes con alteraciones renales de grado moderado, se recomienda controlar la concentración de potasio y creatinina.

Alteraciones de la función hepática

El medicamento Olmesar A debe administrarse con precaución a pacientes con alteraciones hepáticas de leve a moderada (ver secciones «Farmacocinética» y «Precauciones de uso»).

En caso de alteración hepática moderada, la dosis inicial de olmesartán medoxomilo es de 10 mg una vez al día. La dosis máxima en estos pacientes no debe exceder los 20 mg una vez al día. En caso de terapia concomitante con diuréticos y/o otros medicamentos antihipertensivos, se recomienda una observación cuidadosa de la presión arterial y la función renal en pacientes con alteraciones hepáticas. No existe experiencia con el uso de olmesartán medoxomilo en pacientes con alteraciones hepáticas graves.

Como ocurre con todos los antagonistas del calcio, en pacientes con disfunción hepática se prolonga el tiempo de semivida del amlodipino; no se han establecido recomendaciones específicas de dosificación. Por ello, el medicamento Olmesar A debe administrarse con precaución a estos pacientes. La farmacocinética del amlodipino en pacientes con alteraciones hepáticas graves no ha sido estudiada. El tratamiento con amlodipino en pacientes con alteraciones hepáticas graves debe iniciarse con la dosis más baja posible y aumentarse lentamente. El medicamento Olmesar A está contraindicado en pacientes con alteraciones hepáticas graves (ver sección «Contraindicaciones»).

Vía de administración

Las tabletas deben tragarse enteras, acompañadas de una cantidad suficiente de líquido (por ejemplo, un vaso de agua). No se deben masticar las tabletas. Se recomienda tomar el medicamento todos los días a la misma hora.

Niños

La seguridad y eficacia del medicamento Olmesar A en niños y adolescentes (menores de 18 años) no han sido estudiadas. No hay datos disponibles.

Sobredosis.

Síntomas

No se han registrado casos de sobredosis con el medicamento Olmesar A. Los efectos más probables de una sobredosis de olmesartán medoxomilo son hipotensión y taquicardia; también puede ocurrir bradicardia en caso de estimulación parasimpática (nervio vago). La sobredosis de amlodipino puede provocar una vasodilatación periférica excesiva, acompañada de una marcada reducción de la presión arterial y, posiblemente, taquicardia refleja. Se han notificado casos de hipotensión generalizada grave y prolongada, incluso hasta el shock con desenlace letal.

Rara vez se ha informado del desarrollo de edema pulmonar no cardiogénico como consecuencia de la sobredosis de amlodipino, que puede presentarse con inicio retardado (24-48 horas después de la ingestión) y puede requerir ventilación artificial. Los factores que favorecen el desarrollo de edema pulmonar no cardiogénico pueden incluir medidas de reanimación tempranas (incluyendo sobrecarga de líquidos) para mantener la perfusión y el gasto cardíaco.

Tratamiento

Si el medicamento ha sido ingerido recientemente, está indicado el lavado gástrico. En voluntarios sanos, la administración de carbón activado inmediatamente o dentro de las 2 horas posteriores a la ingestión oral de amlodipino reduce significativamente su absorción.

Ante la aparición de hipotensión clínicamente significativa tras una sobredosis del medicamento Olmesar A, se requiere un soporte activo del sistema cardiovascular, incluyendo un monitoreo cuidadoso de la función cardíaca y pulmonar, posición elevada de las extremidades inferiores, control del volumen sanguíneo circulante y diuresis. Para restaurar el tono vascular y la presión arterial, puede ser útil el uso de agentes vasoconstrictores si no existen contraindicaciones. Para contrarrestar el bloqueo de los canales del calcio, se recomienda la administración intravenosa de gluconato de calcio.

Debido a que el amlodipino se une en gran medida a las proteínas, su eliminación mediante diálisis es poco probable. No hay información disponible sobre la posibilidad de eliminar olmesartán mediante diálisis.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes observadas durante el uso del medicamento Olmesar A fueron edemas periféricos (11,3 %), cefalea (5,3 %) y vértigo (4,5 %).

Las reacciones adversas observadas con el medicamento Olmesar A durante los estudios clínicos y los estudios poscomercialización sobre seguridad, así como aquellas notificadas espontáneamente, se presentan en la tabla siguiente. Además, en la tabla se incluyen las reacciones adversas observadas con cada uno de los principios activos del medicamento por separado (olmesartán medoxomilo y amlodipino), según sus perfiles de seguridad establecidos.

Para la clasificación de la frecuencia de aparición de reacciones adversas se utilizó la siguiente terminología: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100); raras (≥ 1/10000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

*Durante el período poscomercialización se han notificado casos de hepatitis autoinmune con un período de latencia que oscilaba desde varios meses hasta varios años, los cuales fueron reversibles tras la interrupción del tratamiento con olmesartán.

Se han notificado varios casos de rabdomiólisis que temporalmente estaban relacionados con el uso de bloqueantes del receptor de la angiotensina II. En pacientes que recibieron amlodipino se han observado varios casos de aparición de síndrome extrapiramidal.

Notificación de posibles reacciones adversas

La notificación de posibles reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es muy importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el monitoreo continuo de la relación beneficio/riesgo del uso de este medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos sospechosos de reacciones adversas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información sobre Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster, 3 o 9 blísteres por envase de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Macleods Pharmaceuticals Limited.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Village Thedda, PO Lohdimaira, Tehsil Baddi, District Solan, Himachal Pradesh, 174101, India.