Olembik-40

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE OLEMBIK-20 (OLEMBIK-20) OLEMBIK-40 (OLEMBIK-40)

Composizione:

Principio attivo: olmesartan medoxomil;

1 compressa di Olembik-20 contiene 20 mg di olmesartan medoxomil;

1 compressa di Olembik-40 contiene 40 mg di olmesartan medoxomil;

Eccipienti: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, idrossipropilcellulosa a bassa sostituzione, idrossipropilcellulosa, magnesio stearato;

rivestimento Opadry 03F82788: ipromellosa (E464), biossido di titanio (E171), macrogol (E1521), ossido di ferro giallo (E172).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche:

Olembik-20 (20 mg): compresse rotonde biconvesse di colore giallo, rivestite con film, con impresso '323' su un lato e 'L' sull'altro lato.

Olembik-40 (40 mg): compresse ovali biconvesse di colore giallo, rivestite con film, con impresso 'L324' su un lato e liscio sull'altro lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Bloccanti dei recettori dell'angiotensina II. Codice ATC C09CA08.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Olembik – un farmaco inibitore dei recettori dell’angiotensina II, olmesartan medoxomil.

L’olmesartan medoxomil è un potente antagonista orale, selettivo e attivo per via orale, dei recettori (di tipo AT1) dell’angiotensina II. Si ritiene che inibisca tutti gli effetti dell’angiotensina II mediati dal recettore AT1, indipendentemente dalla fonte e dalla via di sintesi dell’angiotensina II. L’antagonismo selettivo dei recettori AT1 dell’angiotensina II determina un aumento del renina plasmatica e delle concentrazioni di angiotensina I e II, nonché una leggera riduzione della concentrazione plasmatica di aldosterone.

L’angiotensina II è l’ormone vasivo principale del sistema renina-angiotensina-aldosterone e svolge un ruolo importante nella fisiopatologia dell’ipertensione arteriosa attraverso i recettori di tipo 1 (AT1).

Efficacia clinica e sicurezza.

Nell’ipertensione arteriosa, l’olmesartan medoxomil determina una riduzione dose-dipendente e prolungata della pressione arteriosa. Non vi sono evidenze di ipotensione arteriosa dopo la prima dose, di tachifilassi durante un trattamento prolungato o di rebound dell’ipertensione arteriosa alla sospensione del trattamento.

Una singola dose giornaliera di olmesartan medoxomil garantisce una riduzione efficace e graduale della pressione arteriosa per 24 ore. L’assunzione di una dose giornaliera in una sola somministrazione produce la stessa riduzione della pressione arteriosa rispetto all’assunzione della stessa dose giornaliera in due somministrazioni.

Con un trattamento continuo, la riduzione massima della pressione arteriosa si raggiunge entro 8 settimane dall’inizio della terapia, sebbene una riduzione significativa della pressione arteriosa sia osservabile già dopo 2 settimane di trattamento. L’associazione con idroclorotiazide determina un ulteriore abbassamento della pressione arteriosa, e questa combinazione è ben tollerata.

L’effetto dell’olmesartan sulla mortalità e sulla morbosità non è ancora noto.

Farmacocinetica.

Assorbimento e distribuzione.

L’olmesartan medoxomil è un profarmaco. Viene rapidamente convertito nel suo metabolita farmacologicamente attivo, l’olmesartan, dall’azione delle esterasi nella mucosa intestinale e nel sangue portale durante l’assorbimento dal tratto gastrointestinale.

Nel plasma o nei prodotti di escrezione non sono stati rilevati olmesartan medoxomil non idrolizzato né il residuo laterale inalterato del gruppo medoxomil. Il valore medio di biodisponibilità assoluta dell’olmesartan dalla forma farmaceutica in compresse è del 25,6%.

Il valore massimo medio (Cmax) di olmesartan nel plasma si raggiunge circa 2 ore dopo la somministrazione orale, e la sua concentrazione nel plasma aumenta quasi linearmente con l’aumento della dose orale singola fino a 80 mg.

Il cibo non influisce praticamente sulla biodisponibilità dell’olmesartan, pertanto l’olmesartan medoxomil può essere somministrato indipendentemente dai pasti.

Nella farmacocinetica dell’olmesartan non sono state osservate differenze clinicamente significative in base al sesso.

Il legame dell’olmesartan medoxomil alle proteine plasmatiche è elevato (99,7%), ma il potenziale per uno spostamento clinicamente significativo del legame proteico in caso di interazione tra olmesartan e altri farmaci somministrati contemporaneamente con elevato legame alle proteine è basso (come confermato dall’assenza di interazioni clinicamente significative tra olmesartan medoxomil e warfarin). Il legame dell’olmesartan alle cellule del sangue è trascurabile. Il volume medio di distribuzione dopo somministrazione endovenosa è ridotto (16–29 l).

Metabolismo ed eliminazione.

La clearance plasmatica totale è generalmente di 1,3 l/ora (CV, 19%) ed è relativamente lenta rispetto al flusso ematico epatico (circa 90 l/ora). Dopo somministrazione orale singola di olmesartan medoxomil marcato con isotopo 14C, il 10–16% della radioattività somministrata è stato eliminato nelle urine (la maggior parte entro 24 ore dalla somministrazione), mentre il resto è stato eliminato con le feci. Sulla base dell’indice di biodisponibilità sistemica (25,6%), si può calcolare che l’olmesartan assorbito viene eliminato sia attraverso i reni (circa il 40%) sia attraverso il fegato e le vie biliari (circa il 60%). Tutto il radioattività eliminata è stata identificata come olmesartan. Non è stato identificato alcun altro metabolita significativo. La ricircolazione enterico-epatica dell’olmesartan è minima. Poiché una parte significativa dell’olmesartan viene eliminata attraverso le vie biliari, l’uso del farmaco in pazienti con ostruzione delle vie biliari è controindicato.

Il tempo di emivita terminale dell’olmesartan varia da 10 a 15 ore dopo somministrazione orale ripetuta. Si raggiunge uno stato stazionario dopo le prime somministrazioni, senza ulteriore accumulo dopo 14 giorni di somministrazione ripetuta. La clearance renale è di circa 0,5–0,7 l/ora ed è indipendente dalla dose.

Farmacocinetica in gruppi di pazienti particolari.

Pazienti anziani (età ≥ 65 anni)

Nei pazienti con ipertensione arteriosa, l’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) allo stato stazionario aumentava di circa il 35% nei pazienti di età compresa tra 65 e 75 anni e di circa il 44% nei pazienti di età superiore a 75 anni, rispetto al gruppo più giovane. Questo fenomeno è almeno in parte attribuibile alla ridotta funzionalità renale in questo gruppo di pazienti.

Compromissione renale

Nei pazienti con compromissione renale lieve, moderata o grave, i valori di AUC allo stato stazionario sono aumentati rispettivamente del 62%, 82% e 179% rispetto ai volontari sani del gruppo di controllo.

Compromissione epatica

Dopo una singola somministrazione orale, i valori di AUC dell’olmesartan nei pazienti con compromissione epatica lieve o moderata erano rispettivamente del 6% e del 65% superiori rispetto ai volontari sani. Due ore dopo la somministrazione, la frazione non legata di olmesartan era rispettivamente dello 0,26%, 0,34% e 0,41% nei volontari sani e nei pazienti con compromissione epatica lieve e moderata. Dopo somministrazione ripetuta, nei pazienti con compromissione epatica moderata il valore medio di AUC dell’olmesartan era del 65% superiore rispetto ai volontari sani. I valori medi di Cmax dell’olmesartan erano simili nei pazienti con compromissione epatica e nei volontari sani. Non sono state effettuate valutazioni sull’uso di olmesartan medoxomil nei pazienti con grave compromissione epatica.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipertensione arteriosa essenziale.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti. Ostruzione delle vie biliari. L’associazione di olmesartan con medicinali contenenti aliskiren è controindicata nei pazienti con diabete mellito o insufficienza renale (FGR < 60 ml/min/1,73 m²). Il medicinale è controindicato in gravidanza e nelle donne che intendono iniziare una gravidanza (vedere «Uso durante la gravidanza o l’allattamento»). È controindicato nei bambini e negli adolescenti (sotto i 18 anni).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Azione di altri medicinali sull’olmesartan medoxomil.

Altri medicinali con effetto ipotensivo

L’effetto ipotensivo dell’olmesartan medoxomil può essere potenziato quando somministrato contemporaneamente ad altri farmaci ipotensivi.

Inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE), bloccanti dei recettori dell’angiotensina II o aliskiren

La doppia inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) mediante l’associazione di inibitori dell’ACE, bloccanti dei recettori dell’angiotensina II o aliskiren è associata a una maggiore frequenza di effetti indesiderati, come ipotensione arteriosa, iperkaliemia e riduzione della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta), rispetto al singolo utilizzo di farmaci che agiscono sul RAAS.

Preparati a base di potassio e diuretici risparmiatori di potassio

La somministrazione contemporanea di medicinali che agiscono sul sistema renina-angiotensina-aldosterone con diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio, sostituti del sale contenenti potassio o altri farmaci che possono aumentare i livelli di potassio (ad esempio eparina) può portare ad un aumento della concentrazione di potassio nel plasma. Pertanto, tale associazione non è raccomandata.

Farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS)

I FANS, inclusa l’acido acetilsalicilico in dosi superiori a 3 g al giorno, gli inibitori selettivi della COX-2 e i bloccanti dei recettori dell’angiotensina II possono agire sinergicamente riducendo la filtrazione glomerulare. L’associazione di questi farmaci comporta un rischio di insufficienza renale acuta. In tali casi, è necessario monitorare la funzionalità renale all’inizio del trattamento e garantire un adeguato apporto idrico.

Inoltre, i FANS possono ridurre l’effetto antipertensivo dei bloccanti dei recettori dell’angiotensina II quando somministrati contemporaneamente, portando a una riduzione della loro efficacia.

Colsevelam cloridrato, sequestrante degli acidi biliari

La somministrazione contemporanea del sequestrante degli acidi biliari colsevelam cloridrato riduce l’esposizione sistemica e l’emivita plasmatica dell’olmesartan. L’assunzione di olmesartan medoxomil almeno 4 ore prima del colsevelam cloridrato riduce questa interazione. Pertanto, si raccomanda di assumere olmesartan medoxomil almeno 4 ore prima del colsevelam cloridrato.

Altri medicinali

È stato osservato un moderato calo della biodisponibilità dell’olmesartan medoxomil dopo il trattamento con antiacidi (idrossido di magnesio/idrossido di alluminio). La somministrazione contemporanea con warfarin e digossina non influenza la farmacocinetica dell’olmesartan medoxomil.

Azione dell’olmesartan medoxomil su altri medicinali.

Farmaci a base di litio

Durante la somministrazione concomitante di litio con inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE) o con bloccanti dei recettori dell’angiotensina II, sono stati osservati aumenti reversibili della concentrazione plasmatica di litio e un incremento della tossicità dei suoi preparati; pertanto, tale combinazione non è raccomandata. Se l’associazione è necessaria, si raccomanda un attento monitoraggio della concentrazione plasmatica di litio durante il trattamento.

Altri medicinali

Non sono state osservate interazioni clinicamente significative tra olmesartan medoxomil e warfarin, digossina, antiacidi (idrossido di alluminio/idrossido di magnesio), idroclorotiazide e pravastatina. In particolare, l’olmesartan medoxomil non ha influenzato in modo significativo la farmacodinamica e la farmacocinetica della warfarina né la farmacocinetica della digossina.

Non è stata inoltre osservata alcuna inibizione clinicamente significativa dell’olmesartan medoxomil sugli enzimi CYP1A1/2, 2A6, 2C8/9, 2C19/2D6, 2E1, 3A4 e sul citocromo P450 umano in vitro, e sono stati osservati effetti induttori minimi o nulli sul citocromo P450 negli animali. Per tale motivo, non sono stati condotti studi sull’interazione in vivo con noti inibitori o induttori degli enzimi del citocromo P450. Non sono pertanto attese interazioni clinicamente significative tra olmesartan e medicinali il cui metabolismo è mediato dagli enzimi del citocromo P450 sopra indicati.

Caratteristiche particolari di impiego.

Diminuzione del volume ematico circolante

Nei pazienti con ridotto volume ematico circolante e/o bassi livelli di sodio nel siero dovuti a terapia intensiva con diuretici, restrizione dietetica del sale, diarrea o vomito, può svilupparsi ipotensione arteriosa sintomatica, specialmente dopo la prima dose del medicinale. Tali condizioni devono essere corrette prima di iniziare il trattamento con olmesartan medoxomil.

Altre condizioni associate all'attivazione del sistema renina-angiotensina-aldosterone

Nei pazienti in cui il tono vascolare e la funzione dipendono maggiormente dall'attività del sistema renina-angiotensina-aldosterone, ad esempio pazienti con grave insufficienza cardiaca congestizia o con patologia renale, compresa stenosi dell'arteria renale, possono verificarsi ipotensione arteriosa acuta, azotemia, oliguria o, raramente, insufficienza renale acuta. L'uso di farmaci che agiscono su questo sistema può essere associato a effetti simili.

Ipertensione vasorenale

L'uso di medicinali che agiscono sul sistema renina-angiotensina-aldosterone nei pazienti con stenosi bilaterale dell'arteria renale o con stenosi dell'arteria renale di un unico rene funzionante è associato al rischio di sviluppare grave ipotensione arteriosa e insufficienza renale.

Disfunzione renale e trapianto renale

Nei pazienti con disfunzione renale in trattamento con olmesartan medoxomil, si raccomanda un monitoraggio periodico della concentrazione di potassio e creatinina nel siero. L'uso di olmesartan medoxomil non è raccomandato nei pazienti con grave compromissione della funzione renale (clearance della creatinina inferiore a 20 ml/min). Non esistono dati sull'uso di olmesartan medoxomil nei pazienti che hanno recentemente subito trapianto renale o nei pazienti con insufficienza renale terminale (clearance della creatinina inferiore a 12 ml/min).

Disfunzione epatica

Olmesartan medoxomil non è raccomandato nei pazienti con grave compromissione della funzione epatica a causa della mancanza di esperienza d'uso.

Iperkaliemia

I medicinali che agiscono sul sistema renina-angiotensina-aldosterone possono indurre iperkaliemia. Il rischio di iperkaliemia aumenta negli anziani ed è potenzialmente letale in caso di insufficienza renale e diabete mellito, nonché con l'uso concomitante di altri farmaci che aumentano i livelli di potassio e/o in presenza di malattie concomitanti.

Prima di prescrivere medicinali concomitanti che agiscono sul sistema renina-angiotensina-aldosterone, si deve valutare attentamente il rapporto tra benefici potenziali e rischi e si devono considerare alternative terapeutiche. I principali fattori di rischio per iperkaliemia includono:

• diabete mellito, disfunzione renale, età superiore ai 70 anni;
• associazione con uno o più farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina-aldosterone e/o con integratori di potassio. Alcuni medicinali possono causare iperkaliemia: sostituti del sale, preparati a base di potassio, diuretici risparmiatori di potassio, inibitori dell'ACE, antagonisti dei recettori dell'angiotensina II, farmaci antiinfiammatori non steroidei, inclusi gli inibitori selettivi della COX-2, eparina, immunosoppressori come ciclosporina o tacrolimus, trimetoprim;
• malattie o condizioni concomitanti, tra cui disidratazione, scompenso cardiaco acuto, acidosi metabolica, peggioramento della compromissione renale, insufficienza renale acuta improvvisa (ad esempio in corso di infezioni), lisi cellulare (ad esempio ischemia acuta degli arti, rabdomiolisi, politrauma).

Nei pazienti con tali fattori di rischio si raccomanda un monitoraggio costante della concentrazione di potassio nel siero.

Blocco doppio del sistema renina-angiotensina-aldosterone (SRAA)

Esistono evidenze che l'uso concomitante di inibitori dell'ACE, antagonisti dei recettori dell'angiotensina II o aliskiren aumenta il rischio di ipotensione arteriosa, iperkaliemia e riduzione della funzione renale (inclusa insufficienza renale acuta). Pertanto, il blocco doppio del SRAA, ottenuto con l'associazione di inibitori dell'ACE, antagonisti dei recettori dell'angiotensina II o aliskiren, non è raccomandato.

Se un blocco doppio è considerato assolutamente necessario, deve essere effettuato esclusivamente sotto la supervisione di uno specialista e con rigoroso monitoraggio della funzione renale, dei livelli di elettroliti e della pressione arteriosa.

Gli inibitori dell'ACE e gli antagonisti dei recettori dell'angiotensina II non devono essere usati contemporaneamente nei pazienti con nefropatia diabetica.

Farmaci a base di litio

L'uso concomitante di litio con olmesartan medoxomil non è raccomandato.

Stenosi valvolare aortica o mitralica; cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva

Olmesartan medoxomil deve essere usato con cautela nei pazienti con stenosi valvolare aortica o mitralica o con cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva.

Altostrinismo primario

I pazienti con altostrinismo primario non rispondono ai farmaci antipertensivi che agiscono inibendo il sistema renina-angiotensina. Pertanto, l'uso di olmesartan medoxomil non è raccomandato in questi pazienti.

Enteropatia simile alla celiachia

Diarrhea cronica grave con significativa perdita di peso corporeo, verificatasi molto raramente in pazienti trattati con olmesartan, dopo un periodo di alcuni mesi fino a un anno dall'inizio della terapia, potrebbe essere causata da una reazione locale di ipersensibilità ritardata. La biopsia intestinale spesso mostra atrofia dei villi. Se un paziente sviluppa tali sintomi durante il trattamento con olmesartan, si deve escludere un’altra eziologia. Si deve considerare l’interruzione di olmesartan medoxomil se non viene identificata un’altra causa. Se i sintomi regrediscono e l’enteropatia simile alla celiachia è confermata dalla biopsia, il trattamento con olmesartan medoxomil non deve essere ripreso.

Differenze etniche

L'effetto antipertensivo di olmesartan medoxomil è leggermente inferiore nei pazienti di razza nera rispetto ad altri pazienti, probabilmente a causa della maggiore prevalenza di bassi livelli di renina in questa popolazione.

Altro

Una riduzione significativa della pressione arteriosa con qualsiasi trattamento antipertensivo in pazienti con cardiopatia ischemica o alterazioni della circolazione cerebrale può portare a infarto del miocardio e ictus.

Il medicinale contiene lattosio e pertanto non deve essere somministrato ai pazienti con galattosemia congenita, deficit congenito di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

Il medicinale è controindicato (vedi «Controindicazioni») durante la gravidanza e nelle donne che intendono diventare incinte. Se si conferma una gravidanza durante il trattamento con questo medicinale, l’uso deve essere immediatamente interrotto e sostituito con un altro medicinale autorizzato per l’uso in gravidanza. Le pazienti che pianificano una gravidanza devono essere passate a un trattamento antipertensivo alternativo con un profilo di sicurezza approvato per l’uso in gravidanza.

Periodo di allattamento

L'uso del medicinale durante l’allattamento è controindicato.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Non sono stati condotti studi sull’effetto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Tuttavia, si deve considerare che durante il trattamento antipertensivo possono verificarsi capogiri o affaticamento, che potrebbero influire sulla capacità di guidare veicoli o lavorare con macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

La dose giornaliera iniziale di olmesartan medoxomil è di 10 mg una volta al giorno. Se la riduzione della pressione arteriosa non è sufficiente, la dose deve essere aumentata a 20 mg una volta al giorno. Se necessario, la dose del farmaco può essere aumentata fino a 40 mg una volta al giorno (dose massima giornaliera) oppure può essere aggiunta idroclorotiazide al trattamento.

L'effetto antipertensivo di olmesartan medoxomil si manifesta generalmente entro 2 settimane dall'inizio della terapia e l'effetto massimo si osserva dopo 8 settimane dall'inizio del trattamento. Ciò deve essere tenuto presente quando si considerano modifiche alla posologia per qualsiasi paziente.

Il farmaco deve essere assunto approssimativamente alla stessa ora ogni giorno, con o senza cibo, ad esempio durante la colazione. Le compresse devono essere assunte con un'adeguata quantità di liquido (ad esempio, 1 bicchiere d'acqua). Le compresse non devono essere masticate.

Pazienti anziani (dai 65 anni di età)

Generalmente non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti anziani (vedere le dosi raccomandate per i pazienti con compromissione della funzionalità renale). Quando si aumenta la dose giornaliera alla massima dose di 40 mg, è necessario monitorare attentamente la pressione arteriosa.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale

La dose giornaliera massima nei pazienti con compromissione renale lieve o moderata (clearance della creatinina 20–60 ml/min) è di 20 mg, poiché non esistono esperienze sull'uso di dosi superiori in questo gruppo. Olmesartan medoxomil non è raccomandato in caso di grave compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina inferiore a 20 ml/min) a causa della scarsa esperienza nell'uso in tali pazienti.

Compromissione della funzionalità epatica

In caso di compromissione epatica lieve, non è necessario alcun aggiustamento della dose. In caso di compromissione epatica moderata, la dose iniziale di olmesartan medoxomil è di 10 mg al giorno e la dose massima è di 20 mg. Nei pazienti con compromissione epatica a cui vengono contemporaneamente somministrati diuretici e/o altri farmaci antipertensivi, è necessario monitorare attentamente la pressione arteriosa e la funzionalità renale. Olmesartan medoxomil non è raccomandato in caso di grave compromissione della funzionalità epatica a causa della mancanza di esperienza adeguata nell'uso. Olmesartan medoxomil non deve essere somministrato ai pazienti con ostruzione delle vie biliari.

Popolazione pediatrica

L'uso del farmaco nei bambini è controindicato a causa dell'insufficienza di dati sulla sicurezza ed efficacia.

Sovradosaggio.

Le informazioni disponibili sul sovradosaggio sono limitate. L'effetto più probabile in caso di sovradosaggio è l'ipotensione arteriosa. In caso di sovradosaggio, il paziente deve essere attentamente monitorato e deve essere istituita una terapia sintomatica e di supporto.

Non sono disponibili dati riguardo all'eliminazione di olmesartan medoxomil mediante dialisi.

Effetti indesiderati.

Le reazioni avverse più comuni durante l'uso del medicinale sono cefalea, capogiri e aumento dell'affaticamento.

Le reazioni avverse possono manifestarsi:

A carico del sistema emolinfopoietico: trombocitopenia.

A carico del sistema immunitario: reazione anafilattica.

A carico del metabolismo e della nutrizione: ipertrigliceridemia, ipercolesterolemia, iperuricemia, iperkaliemia.

A carico del sistema nervoso: capogiri, cefalea.

A carico dell'organo dell'udito: vertigini.

A carico del sistema cardiocircolatorio: angina pectoris, tachicardia, ipotensione arteriosa.

A carico dell'apparato respiratorio, del torace e del mediastino: bronchite, faringite, tosse, rinite.

A carico del sistema gastrointestinale: gastroenterite, diarrea, dolore addominale, nausea, dispepsia, vomito, enteropatia tipo sprue.

A carico della cute e del tessuto sottocutaneo: esantema, dermatite allergica, orticaria, eruzioni cutanee, prurito, alopecia, edema angioneurotico.

A carico dell'apparato muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: artrite, dolore alla schiena, dolore osseo, mialgia, artralgia, crampi muscolari.

A carico dei reni e delle vie urinarie: ematuria, infezione delle vie urinarie, insufficienza renale acuta, alterazione della funzionalità renale.

Disturbi generali: dolore, dolore al torace, edema periferico, sintomi simil-influenzali, aumento dell'affaticamento, edema del viso, astenia, malessere generale, stato letargico.

Alterazioni dei parametri di laboratorio: aumento dei livelli degli enzimi epatici, aumento dell'urea nel sangue, aumento della creatinfosfochinasi nel sangue, aumento della creatinina nel sangue.

Sono stati segnalati casi isolati di rabdomiolisi, temporalmente associati all'uso di antagonisti recettoriali dell'angiotensina II.

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 30 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. 10 compresse in un blister, 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Alembic Pharmaceuticals Limited.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Panellav, P.V. Tajpura, Distretto di Halol, Taluka Panchmahal, Gujarat – 389 350, India.