Олембик-40

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ОЛЕМБИК-20 (OLEMBIC-20) ОЛЕМБИК-40 (OLEMBIC-40)

Состав:

действующее вещество: олмесартан медоксомил;

1 таблетка Олембик-20 содержит олмесартана медоксомила 20 мг;

1 таблетка Олембик-40 содержит олмесартана медоксомила 40 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат;

пленочная оболочка Opadry 03F82788: гипромеллоза (Е464), диоксид титана (Е171), макрогол (Е1521), оксид железа желтый (Е172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Олембик-20 (20 мг): круглые двояковыпуклые таблетки желтого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением '323' с одной стороны и 'L' с другой стороны.

Олембик-40 (40 мг): овальные двояковыпуклые таблетки желтого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением 'L324' с одной стороны и разделительной полосой с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Блокаторы рецепторов ангиотензина II. Код АТХ C09CA08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Олебик — препарат-блокатор рецепторов ангиотензина II олмесартана медоксомила.

Олмесартан медоксомил является мощным перорально активным селективным антагонистом рецепторов (типа AT1) ангиотензина II. Считается, что он подавляет все эффекты ангиотензина II, опосредованные рецептором AT1, независимо от источника и пути синтеза ангиотензина II. Селективный антагонизм рецепторов AT1 ангиотензина II приводит к повышению уровня ренина в плазме крови и концентраций ангиотензина I и II, а также к некоторому снижению концентрации альдостерона в плазме крови.

Ангиотензин II является основным вазоактивным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и играет важную роль в патофизиологии артериальной гипертензии через рецепторы типа 1 (AT1).

Клиническая эффективность и безопасность.

При артериальной гипертензии олмесартан медоксомил вызывает дозозависимое длительное снижение артериального давления. Нет данных о развитии артериальной гипотензии после приёма первой дозы, тахифилаксии при длительном лечении или возврате артериальной гипертензии после прекращения терапии.

Однократный приём суточной дозы олмесартана медоксомила обеспечивает эффективное и умеренное снижение артериального давления в течение 24 часов. Однократный приём суточной дозы препарата обеспечивает такое же снижение артериального давления, как и применение суточной дозы в два приёма.

При непрерывном лечении максимальное снижение артериального давления достигается через 8 недель после начала терапии, хотя существенное снижение артериального давления наблюдается уже через 2 недели лечения. При одновременном применении с гидрохлоротиазидом отмечается дополнительное снижение артериального давления, и такое комбинированное применение переносится хорошо.

Влияние олмесартана на смертность и заболеваемость пока неизвестно.

Фармакокинетика.

Всасывание и распределение.

Олмесартан медоксомил — это пролекарство. Он быстро превращается в фармакологически активный метаболит — олмесартан — под действием эстераз в слизистой оболочке кишечника и в портальной крови во время абсорбции из желудочно-кишечного тракта.

В плазме крови или продуктах выделения не обнаруживались нераспавшийся олмесартан медоксомил или неизменённая боковая цепь медоксомиловой группы. Среднее абсолютное значение биодоступности олмесартана из таблетированной лекарственной формы составляет 25,6 %.

Среднее максимальное значение (Сmax) олмесартана в плазме крови достигается примерно через 2 часа после внутреннего применения препарата, и его концентрация в плазме увеличивается почти линейно с увеличением однократной пероральной дозы до 80 мг.

Пища практически не влияет на биодоступность олмесартана, поэтому олмесартан медоксомил можно применять независимо от приёма пищи.

В фармакокинетике олмесартана не наблюдалось клинически значимых различий в зависимости от пола.

Связывание олмесартана медоксомила с белками плазмы крови является значительным (99,7 %), однако потенциал клинически значимого сдвига величины связывания с белками при взаимодействии олмесартана с другими одновременно применяемыми лекарственными средствами с высокой степенью связывания с белками низок (что подтверждается отсутствием клинически значимого взаимодействия между олмесартаном медоксомилом и варфарином). Связывание олмесартана с клетками крови незначительно. Средний объём распределения после внутривенного введения небольшой (16–29 л).

Метаболизм и выведение.

Общий плазменный клиренс, как правило, составлял 1,3 л/ч (CV, 19 %) и был относительно медленным по сравнению с кровотоком в печени (около 90 л/ч). После однократного перорального приёма олмесартана медоксомила, меченого изотопом 14C, 10–16 % введённой радиоактивности выводилось с мочой (преимущественно в течение 24 часов после приёма дозы), а остаток радиоактивности — с фекалиями. На основании показателя системной доступности (25,6 %) можно рассчитать, что абсорбированный олмесартан выводится как почками (около 40 %), так и через печень и желчевыводящие пути (около 60 %). Вся выведенная радиоактивность была идентифицирована как олмесартан. Других значимых метаболитов обнаружено не было. Кишечно-печеночная рециркуляция олмесартана минимальна. Поскольку значительная часть олмесартана выводится через желчевыводящие пути, применение препарата пациентам с обструкцией желчевыводящих путей противопоказано.

Период полувыведения олмесартана находился в диапазоне от 10 до 15 часов после многократного перорального применения. Стационарное состояние достигалось после приёма первых нескольких доз препарата, при этом дальнейшего его накопления не наблюдалось в течение 14 дней повторного приёма. Почечный клиренс составлял приблизительно 0,5–0,7 л/ч и был независим от дозы.

Фармакокинетика у особых групп пациентов.

Пациенты пожилого возраста (от 65 лет)

Среди пациентов с артериальной гипертензией величина площади под кривой «концентрация – время» (AUC) в стационарном состоянии увеличивалась примерно на 35 % у пациентов в возрасте 65–75 лет и примерно на 44 % у пациентов в возрасте от 75 лет по сравнению с группой более молодого возраста. Это, по меньшей мере частично, может быть связано со снижением функции почек у этой группы пациентов.

Нарушения функции почек

У пациентов с лёгкими, умеренными или тяжёлыми нарушениями функции почек показатели AUC в стационарном состоянии увеличивались соответственно на 62 %, 82 % и 179 % по сравнению с такими показателями у здоровых добровольцев контрольной группы.

Нарушения функции печени

После однократного перорального приёма показатели AUC олмесартана у пациентов с лёгкими или умеренными нарушениями функции печени были соответственно на 6 % и 65 % выше, чем у здоровых добровольцев. Через 2 часа после приёма препарата у здоровых добровольцев и пациентов с лёгкими и умеренными нарушениями функции печени несвязанная фракция олмесартана составляла соответственно 0,26 %, 0,34 % и 0,41 %. После повторного приёма у пациентов с умеренными нарушениями функции печени средний показатель AUC олмесартана был на 65 % выше, чем у здоровых добровольцев. Средние показатели Cmax олмесартана были схожими у пациентов с нарушениями функции печени и у здоровых добровольцев. Оценка применения олмесартана медоксомила пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени не проводилась.

Клинические характеристики.

Показания.

Эссенциальная артериальная гипертензия.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к одному из компонентов препарата. Обструкция желчевыводящих путей. Одновременное применение олмесартана с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом и почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²). Противопоказано применение препарата беременным и женщинам, планирующим беременность (см. «Применение в период беременности или грудного вскармливания»). Противопоказан детям и подросткам (до 18 лет).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на олмесартан медоксомил.

Другие препараты с гипотензивным действием

Гипотензивный эффект олмесартана медоксомила может усиливаться при одновременном применении с другими гипотензивными препаратами.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), блокаторы рецепторов ангиотензина II или алискирен

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) с помощью комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой побочных эффектов, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с монотерапией препаратами, действующими на РААС.

Препараты калия и калийсберегающие диуретики

При одновременном применении препаратов, действующих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий, или другими препаратами, которые могут повышать уровень калия (например, гепарином), возможно повышение концентрации калия в сыворотке крови, поэтому такое одновременное применение не рекомендуется.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

НПВП, включая ацетилсалициловую кислоту в дозе более 3 г в сутки, а также ингибиторы ЦОГ-2 и антагонисты рецепторов ангиотензина II, могут действовать синергично, снижая клубочковую фильтрацию. Одновременное применение этих препаратов связано с риском острой почечной недостаточности. В таких случаях необходимо контролировать функцию почек в начале лечения и обеспечить достаточное поступление жидкости в организм пациента.

Кроме того, НПВП при одновременном применении могут снижать антигипертензивное действие антагонистов рецепторов ангиотензина II и приводить к снижению их эффективности.

Секвестрант желчных кислот колесевелам

Одновременное применение секвестранта желчных кислот — колесевелама гидрохлорида — снижает системное воздействие и пиковые концентрации олмесартана в плазме крови, а также сокращает период его полувыведения. Применение олмесартана медоксомила как минимум за 4 часа до приема колесевелама гидрохлорида уменьшает их взаимодействие. Поэтому следует применять олмесартан медоксомил как минимум за 4 часа до приема колесевелама гидрохлорида.

Другие препараты

Отмечено умеренное снижение биодоступности олмесартана медоксомила после применения антацидов (гидроксид магния/алюминия). Одновременное применение с варфарином и дигоксином не влияет на фармакокинетику олмесартана медоксомила.

Влияние олмесартана медоксомила на другие лекарственные средства.

Препараты лития

При одновременном применении лития с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и антагонистами рецепторов ангиотензина II наблюдалось обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и усиление токсичности его препаратов, поэтому такая комбинация не рекомендуется. Если такое одновременное применение необходимо, рекомендуется тщательный контроль концентрации лития в сыворотке крови пациента во время лечения.

Другие препараты

Клинически значимого взаимодействия олмесартана медоксомила с варфарином, дигоксином, антацидом (гидроксид алюминия/гидроксид магния), гидрохлоротиазидом и правастатином не выявлено. В частности, олмесартан медоксомил существенно не влиял на фармакодинамику и фармакокинетику варфарина или на фармакокинетику дигоксина.

Также in vitro не было выявлено клинически значимого ингибирующего действия олмесартана медоксомила на ферменты 1А1/2, 2А6, 2С8/9, 2С19/2D6, 2Е1, 3А4 и цитохром Р450 у человека, и наблюдался минимальный или нулевой индуцированный эффект в отношении цитохрома Р450 у животных. Поэтому исследования взаимодействия in vivo с известными ингибиторами и индукторами ферментов цитохрома Р450 не проводились. Клинически значимых взаимодействий между олмесартаном и препаратами, метаболизм которых обеспечивается вышеуказанными ферментами цитохрома Р450, не ожидается.

Особенности применения.

Снижение объема циркулирующей крови

У пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови и/или низким уровнем натрия в сыворотке крови вследствие интенсивной терапии диуретиками, ограничения потребления соли с пищей, диареи или рвоты может развиться симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после применения первой дозы препарата. Такие нарушения следует устранить до начала лечения олмесартаном медоксомилом.

Другие состояния, связанные с активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

Пациенты, у которых сосудистый тонус и функция в значительной степени зависят от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, например пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или с патологией почек, включая стеноз почечной артерии, могут реагировать на другие препараты, влияющие на эту систему, развитием острой артериальной гипотензии, азотемии, олигурии или, в редких случаях, острой почечной недостаточности. Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II может сопровождаться подобными эффектами.

Вазоренальная гипертензия

Применение препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, у пациентов с двухсторонним стенозом или стенозом почечной артерии единственной функционирующей почки связано с риском развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности.

Нарушения функции почек и трансплантация почки

Пациентам с нарушением функции почек, получающим олмесартан медоксомил, рекомендуется периодически контролировать концентрацию калия и креатинина в сыворотке крови. Применение олмесартана медоксомила не рекомендуется пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 20 мл/мин). Опыт применения олмесартана медоксомила у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, или у пациентов с терминальной почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 12 мл/мин), отсутствует.

Нарушения функции печени

Олмесартан медоксомил не рекомендуется для применения пациентам с тяжелым нарушением функции печени из-за отсутствия опыта его применения.

Гиперкалиемия

Препараты, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, могут провоцировать гиперкалиемию. Риск развития гиперкалиемии возрастает у пожилых пациентов и может быть летальным при почечной недостаточности и сахарном диабете, при одновременном применении других препаратов, приводящих к повышению уровня калия, и/или при наличии сопутствующих заболеваний.

Перед назначением сопутствующих препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, следует тщательно оценить соотношение возможной пользы и потенциального риска такого лечения и рассмотреть альтернативные возможности терапии. К основным факторам риска гиперкалиемии относятся:

• сахарный диабет, нарушение функции почек, возраст пациента старше 70 лет;
• комбинация с одним или несколькими препаратами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему и/или с препаратами калия. Некоторые препараты могут вызывать гиперкалиемию: заменители соли, калийсодержащие препараты, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, гепарин, иммунодепрессанты, например циклоспорин или такролимус, триметоприм;
• сопутствующие заболевания и состояния, включая дегидратацию, острую декомпенсацию сердечной деятельности, метаболический ацидоз, ухудшение нарушений функции почек, внезапное нарушение функции почек, например при инфекционных заболеваниях, лизис клеток, например при острой ишемии конечностей, рабдомиолизе, политравмах.

Пациентам с такими факторами риска рекомендуется постоянный контроль концентрации калия в сыворотке крови.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Имеются доказательства того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирина повышает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС, связанная с одновременным применением ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирина, не рекомендуется.

Если двойная блокада считается абсолютно необходимой, она должна проводиться только под наблюдением специалиста и при условии тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Препараты лития

Одновременное применение лития с олмесартаном медоксомилом не рекомендуется.

Стеноз устья аорты или митральный стеноз; обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Олмесартан медоксомил следует применять с осторожностью у пациентов со стенозом устья аорты или митральным стенозом, а также при обструктивной гипертрофической кардиомиопатии.

Первичный альдостеронизм

Пациенты с первичным альдостеронизмом не реагируют на антигипертензивные препараты, действующие путем ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. Таким образом, применение олмесартана медоксомила таким пациентам не рекомендуется.

Синдром, подобный целиакии

Тяжелая хроническая диарея с существенной потерей массы тела, возникавшая в очень редких случаях у пациентов, принимавших олмесартан, через несколько месяцев до года после начала приема препарата, возможно, была вызвана локализованной реакцией гиперчувствительности замедленного типа. Биопсия кишечника часто выявляла атрофию ворсинок. Если у пациента возникают такие симптомы во время лечения олмесартаном, необходимо исключить другую этиологию. Следует рассмотреть вопрос о прекращении приема олмесартана медоксомила в тех случаях, когда другая этиология не установлена. В случаях, когда симптомы исчезают и синдром, подобный целиакии, подтвержден биопсией, лечение олмесартаном медоксомилом возобновлять не следует.

Этнические различия

Антигипертензивный эффект олмесартана медоксомила несколько ниже у представителей негроидной расы по сравнению с другими пациентами, возможно, из-за более высокой распространенности низкого уровня ренина в этой популяции.

Другое

Значительное снижение артериального давления на фоне лечения любыми антигипертензивными средствами у пациентов с ишемической болезнью сердца или нарушением мозгового кровообращения может привести к инфаркту миокарда и инсульту.

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, врожденной недостаточностью лактазы или нарушением всасывания глюкозы и галактозы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Лекарственное средство противопоказано (см. «Противопоказания») беременным и женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению при беременности. Женщин, планирующих беременность, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, имеющее подтвержденный профиль безопасности при применении во время беременности.

Период кормления грудью

Применение препарата в период кормления грудью противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния на способность управлять автомобилем и другими механическими средствами не проводились. Однако следует учитывать, что в ходе антигипертензивной терапии у пациентов возможны головокружение или утомление, что может повлиять на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Начальная суточная доза олмесартана медоксомила составляет 10 мг 1 раз в сутки. Если снижение артериального давления является недостаточным, дозу следует увеличить до 20 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу препарата можно увеличить до 40 мг 1 раз в сутки (максимальная суточная доза) или добавить к лечению гидрохлоротиазид.

Антигипертензивный эффект олмесартана медоксомила, как правило, наблюдается в течение 2 недель после начала лечения, а максимальный эффект достигается через 8 недель после начала терапии. Это следует учитывать при рассмотрении изменения дозировки для любого пациента.

Препарат рекомендуется принимать примерно в одно и то же время каждый день, во время еды или натощак, например, во время завтрака. Таблетки следует запивать достаточным количеством жидкости (например, 1 стаканом воды). Таблетки не следует разжёвывать.

Пациенты пожилого возраста (от 65 лет)

Обычно нет необходимости в коррекции дозы для пациентов пожилого возраста (см. рекомендуемые дозы для пациентов с нарушением функции почек). При увеличении суточной дозы до максимальной — 40 мг — необходимо тщательно контролировать артериальное давление.

Пациенты с нарушением функции почек

Максимальная суточная доза для пациентов с нарушением функции почек лёгкой или умеренной степени тяжести (клиренс креатинина 20–60 мл/мин) составляет 20 мг, поскольку опыт применения более высоких доз в этой группе отсутствует. Олмесартан медоксомил не показан при тяжёлом нарушении функции почек (клиренс креатинина менее 20 мл/мин) из-за ограниченного опыта его применения у таких пациентов.

Нарушение функции печени

При нарушении функции печени лёгкой степени тяжести коррекция дозы не требуется. При умеренной степени нарушения начальная доза олмесартана медоксомила составляет 10 мг в сутки, а максимальная — 20 мг. При одновременном назначении пациентам с нарушением функции печени диуретиков и/или других антигипертензивных средств необходимо тщательно наблюдать за уровнем артериального давления и функцией почек. Олмесартан медоксомил не показан при тяжёлом нарушении функции печени из-за отсутствия достаточного опыта применения. Олмесартан медоксомил не следует применять пациентам с обструкцией желчевыводящих путей.

Дети

Применение препарата у детей противопоказано из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности.

Передозировка

Информация о передозировке ограничена. Наиболее вероятным эффектом при передозировке является артериальная гипотензия. В случае передозировки необходимо тщательно наблюдать за пациентом и проводить симптоматическую, поддерживающую терапию.

Отсутствуют данные о возможности выведения олмесартана медоксомила путём диализа.

Побочные реакции.

Наиболее часто при применении препарата возникают такие побочные реакции, как головная боль, головокружение, повышенная утомляемость.

Побочные реакции могут проявляться:

Со стороны системы крови и лимфатической системы: тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: анафилактическая реакция.

Со стороны метаболизма и пищеварения: гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гиперурикемия, гиперкалиемия.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль.

Со стороны органов слуха: вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия, тахикардия, артериальная гипотензия.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: бронхит, фарингит, кашель, ринит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: гастроэнтерит, диарея, боль в животе, тошнота, диспепсия, рвота, спру-подобная энтеропатия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: экзантема, аллергический дерматит, крапивница, высыпания, зуд, алопеция, ангионевротический отек.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: артрит, боль в спине, боль в костях, миалгия, артралгия, мышечные судороги.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: гематурия, инфекция мочевыводящих путей, острая почечная недостаточность, нарушение функции почек.

Общие нарушения: боль, боль в грудной клетке, периферические отеки, гриппоподобные симптомы, повышенная утомляемость, отек лица, астения, общее недомогание, летаргическое состояние.

Изменения лабораторных показателей: повышение уровня ферментов печени, повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, повышение уровня креатинина в крови.

Сообщалось об отдельных случаях рабдомиолиза, связанных по времени с применением блокаторов рецепторов ангиотензина II.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Алембик Фармасьютикалс Лимитед.

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Панелав, П.В. Таджпура, округ Халол, район Панчмахал, Гуджарат – 389 350, Индия.