Octanin F 1000 U

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE

*AUC – area sotto la curva concentrazione-tempo

*MRT – tempo medio di permanenza

*SD – deviazione standard

Il recupero cumulativo è stato studiato anche in un secondo studio. Una meta-analisi del miglioramento clinico (n=19) ha mostrato un recupero medio di circa [1,1 U/ml/U/kg].

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento e profilassi delle emorragie nei pazienti con emofilia B (deficit congenito del fattore IX).

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti.

Allergia nota associata a trombocitopenia durante il trattamento con eparina (trombocitopenia da eparina, tipo II).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono stati riportati casi di interazione tra fattore IX umano e altri farmaci.

Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso.

Come con tutti i medicinali proteici somministrati per via endovenosa, possono verificarsi reazioni allergiche da ipersensibilità. Il prodotto contiene tracce di proteine umane oltre al fattore IX e all’eparina. I pazienti devono essere informati sui segni precoci di reazioni da ipersensibilità, inclusi orticaria, angioedema, senso di costrizione toracica, respiro sibilante, ipotensione e anafilassi. In caso di comparsa di tali sintomi, i pazienti devono interrompere immediatamente l’assunzione del medicinale e consultare il medico. In caso di shock anafilattico, devono essere applicate le terapie standard.

Agenti infettivi trasmessi per via parenterale

Le misure standard di prevenzione delle infezioni derivanti dall’uso di medicinali ottenuti dal sangue o dal plasma umano comprendono la selezione dei donatori, lo screening delle singole unità di sangue e dei pool di plasma per marcatori specifici di infezione e l’inclusione nel processo produttivo di efficaci passaggi di inattivazione/rimozione virale. Nonostante ciò, non è possibile escludere completamente la possibilità di trasmissione di agenti infettivi mediante l’impiego di medicinali prodotti dal sangue o dal plasma umano. Ciò vale anche per virus sconosciuti o nuovi e per altri patogeni. Si ritiene che le misure adottate siano efficaci nei confronti di virus a membrana, come il virus dell’immunodeficienza umana (HIV), il virus dell’epatite B (HBV) e il virus dell’epatite C (HCV), nonché nei confronti del virus dell’epatite A (HAV), privo di membrana.

Le misure adottate potrebbero avere un’efficacia limitata nei confronti di virus privi di membrana come il parvovirus B19. L’infezione da parvovirus B19 può avere conseguenze gravi per le donne in gravidanza (infezione fetale) e per i pazienti con immunodeficienza o eritropoiesi aumentata (ad esempio anemia emolitica).

Ai pazienti che ricevono regolarmente o ripetutamente fattore IX prodotto dal plasma umano, si deve considerare la possibilità di una vaccinazione appropriata (contro epatite A e B).

Nei pazienti sottoposti a trattamento ripetuto con fattore IX umano, si deve monitorare la comparsa di anticorpi neutralizzanti (inibitori), la cui quantità viene determinata in unità Bethesda (UB) mediante appositi saggi biologici.

Sono stati pubblicati dati che dimostrano una correlazione tra la comparsa di inibitori del fattore IX e reazioni allergiche. Pertanto, i pazienti con reazioni allergiche devono essere sottoposti a screening per la ricerca di inibitori. Si deve notare che i pazienti con inibitori del fattore IX possono presentare un rischio aumentato di reazione anafilattica in caso di successiva somministrazione di fattore IX. A causa del rischio di reazioni allergiche, l’infusione iniziale di fattore IX deve essere effettuata solo sotto supervisione medica, con disponibilità immediata di mezzi adeguati per gestire eventuali reazioni allergiche.

Poiché l’uso di concentrati complessi di fattore IX è stato storicamente associato allo sviluppo di complicanze tromboemboliche (il rischio è maggiore a causa della minore purezza del prodotto), l’uso di medicinali contenenti fattore IX può essere potenzialmente pericoloso per i pazienti con segni di fibrinolisi o con coagulazione intravascolare disseminata. A causa del rischio di possibili complicanze trombotiche, quando il medicinale viene somministrato a pazienti con malattie epatiche, a pazienti post-operatori, neonati o a pazienti con rischio di trombosi o coagulazione intravascolare disseminata, si deve iniziare un monitoraggio clinico per i segni precoci di trombosi e di coagulopatia da esaurimento, effettuando i saggi biologici appropriati. In ogni caso, il beneficio del trattamento con Octanin F deve essere attentamente valutato rispetto al rischio di complicanze.

Attualmente non sono disponibili dati sufficienti dagli studi in corso riguardo all’esecuzione di interventi chirurgici con perfusione continua di Octanin F.

Complicanze cardiovascolari

Nei pazienti con rischio di malattie cardiovascolari, la terapia sostitutiva con fattore IX può aumentare tale rischio.

Complicanze legate all’uso del catetere

Se necessario l’uso di un dispositivo per l’accesso venoso centrale (DAVC), si devono considerare i rischi di complicanze legate all’uso del DAVC, inclusi infezioni locali, batteriemia e trombosi del catetere.

Si raccomanda vivamente di registrare ogni volta che viene somministrato Octanin F il nome del prodotto e il numero di lotto, al fine di stabilire un collegamento tra lo stato del paziente e il lotto del medicinale.

Questo medicinale contiene fino a 3 mmol (69 mg) di sodio in un flaconcino di Octanin F 500 U e fino a 6 mmol (138 mg) di sodio in un flaconcino di Octanin F 1000 U. Ciò deve essere tenuto in considerazione quando si somministra il medicinale a pazienti che seguono una dieta controllata per il sodio.

Il medicinale mostra stabilità chimica e fisica per 72 ore a 25 °C. Dal punto di vista microbiologico, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente. Se il medicinale non viene utilizzato subito, può essere conservato, sotto la responsabilità dell’utilizzatore, per non più di 24 ore a 2–8 °C, a condizione che sia stato preparato in condizioni asettiche controllate e validate.

Uso in gravidanza e allattamento.

Non sono stati effettuati studi sulla riproduzione negli animali con fattore IX. A causa della rarità dell’emofilia B nelle donne, non esistono dati sull’uso del fattore IX durante la gravidanza e l’allattamento. Pertanto, il fattore IX deve essere usato durante la gravidanza e l’allattamento solo se strettamente necessario.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non è stato osservato alcun effetto sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità di somministrazione e dosaggio.

Il trattamento deve essere iniziato sotto la supervisione di un medico esperto nel trattamento dell’emofilia.

Pazienti mai trattati precedentemente

La sicurezza e l’efficacia del medicinale Octanin nei pazienti mai trattati precedentemente non sono ancora state stabilite.

Monitoraggio del trattamento

Durante il trattamento è consigliabile determinare regolarmente i livelli di fattore IX per stabilire la dose da somministrare e la frequenza delle infusioni ripetute. La risposta (risposta appropriata) al trattamento con fattore IX può variare da paziente a paziente, in particolare per quanto riguarda il tempo di emivita e il recupero. La dose basata sul peso corporeo potrebbe richiedere aggiustamenti nei pazienti con peso corporeo insufficiente o eccessivo. In particolare durante interventi chirurgici estesi, un controllo accurato della terapia sostitutiva mediante analisi della coagulazione (attività del fattore IX nel plasma) è obbligatorio e necessario.

La dose e la durata della terapia sostitutiva dipendono dal grado di gravità del deficit di fattore IX, dalla localizzazione e dalla gravità dell’emorragia e dallo stato clinico del paziente.

Trattamento su richiesta.

La quantità di unità di fattore IX somministrate è espressa in unità internazionali (UI), corrispondenti allo standard dell’OMS per i preparati di fattore IX. L’attività del fattore IX nel plasma è espressa in percentuale (rispetto al plasma normale umano) o in unità internazionali (secondo lo standard internazionale per il fattore IX nel plasma).

Un’unità internazionale (UI) di attività del fattore IX corrisponde alla quantità di fattore IX contenuta in 1 ml di plasma normale umano. Il calcolo della dose richiesta si basa su dati empirici secondo cui 1 UI di fattore IX per kg di peso corporeo aumenta l’attività del fattore IX nel plasma del 1% rispetto al valore normale. La dose richiesta è calcolata secondo la seguente formula:

Dose richiesta (UI) = peso corporeo (kg) × aumento desiderato di fattore IX (%) (UI/dl) × 0,8

La quantità di medicinale da somministrare e la frequenza di somministrazione devono sempre essere adattate all’efficacia clinica nel singolo caso. I preparati di fattore IX raramente vengono somministrati più di una volta al giorno.

Nei casi di emorragia indicati di seguito, l’attività del fattore IX non deve scendere al di sotto dei livelli indicati (in % della norma) nel periodo corrispondente. La tabella seguente può essere utilizzata per calcolare la dose in caso di emorragia e durante interventi chirurgici.

In caso di interventi chirurgici di grande entità, è essenziale un controllo particolarmente accurato della terapia sostitutiva mediante analisi della coagulazione (determinazione dell'attività del fattore IX nel plasma). La risposta al fattore IX può variare da paziente a paziente: si ottengono diversi livelli di rigenerazione in vivo e si osservano diversi periodi di emivita.

Profilassi.

Per la profilassi a lungo termine delle emorragie nei pazienti con emofilia B grave, la dose abituale è di 20-40 UI/kg di peso corporeo (PC), con un intervallo di 3-4 giorni. In alcuni casi, specialmente nei pazienti più giovani, possono essere necessari intervalli più brevi tra le somministrazioni o dosi più elevate.

In uno studio condotto su 25 bambini di età inferiore a 6 anni, la dose media somministrata giornalmente è risultata simile sia per la profilassi che per il trattamento delle emorragie, ossia 35-40 UI/kg di PC.

Nei pazienti deve essere monitorata la comparsa di inibitori del fattore IX. Se non si raggiungono i livelli attesi di attività del fattore IX nel plasma o se la dose somministrata non arresta l’emorragia, si deve effettuare un’analisi per determinare la presenza di inibitori del fattore IX. Nei pazienti con livelli elevati di inibitori, la terapia con fattore IX può risultare inefficace e in tal caso si dovrà considerare un trattamento alternativo. La gestione di tali pazienti deve essere affidata a un medico esperto nella cura dell’emofilia.

I dati disponibili non sono sufficienti per raccomandare l’infusione prolungata di Octanin F durante procedure chirurgiche.

Octanin F deve essere somministrato per via endovenosa dopo averlo ricostituito come descritto nella sezione pertinente. Si raccomanda di somministrare il medicinale con una velocità non superiore a 2-3 ml al minuto.

Istruzioni per l'uso, la manipolazione e lo smaltimento

Leggere attentamente tutte le istruzioni e seguirle scrupolosamente!

La procedura descritta di seguito deve essere eseguita in condizioni sterili!

Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sull’etichetta e sulla confezione.

Il prodotto si ricostituisce rapidamente a temperatura ambiente. La soluzione deve essere limpida o leggermente opalescente. Non somministrare soluzioni torbide o contenenti sedimenti.

Tecnica di preparazione della soluzione.

1. Riscaldare solvente (acqua per preparazioni iniettabili) e concentrato nei flaconcini chiusi fino alla temperatura ambiente. Tale temperatura deve essere mantenuta anche durante la preparazione della soluzione. Se si utilizza un bagno termostatico, fare attenzione che l’acqua non entri in contatto con i tappi di gomma o i copricapi dei flaconcini. La temperatura del bagno non deve superare i 37 °C.
2. Rimuovere i copricapi dai flaconcini contenenti il concentrato e l’acqua, quindi pulire i tappi di gomma con un batuffolo di cotone imbevuto di alcol.
3. Rimuovere il copricapo protettivo dall’estremità corta dell’ago bifacciale, facendo attenzione a non toccare la punta.

Inserire l’ago verticalmente al centro del tappo di gomma del flaconcino contenente l’acqua. Per assicurare un prelievo completo dell’acqua, l’ago deve essere inserito in modo tale che perfori appena il tappo ed entri visibilmente nel flaconcino.

1. Rimuovere il copricapo protettivo dall’altra estremità, più lunga, dell’ago bifacciale, facendo attenzione a non toccare la punta.

Tenere il flaconcino con l’acqua capovolto sopra il flaconcino con il concentrato posizionato verticalmente e inserire rapidamente l’ago al centro del tappo di gomma del flaconcino con il concentrato. Il vuoto all’interno del flaconcino con il concentrato farà sì che l’acqua passi dal flaconcino con l’acqua a quello con il concentrato.

1. Estrarre l’ago bifacciale dal flaconcino vuoto e dal flaconcino con il concentrato, quindi ruotare lentamente il flaconcino con il concentrato finché il contenuto non si sarà completamente disciolto. A temperatura ambiente, Octanin F si scioglie rapidamente formando una soluzione limpida.

Prima della somministrazione, il prodotto ricostituito deve essere ispezionato visivamente per verificare la presenza di particelle estranee o variazioni di colore.

Se il concentrato non si scioglie completamente o si formano aggregati, il prodotto non deve essere utilizzato.

La soluzione ricostituita può essere utilizzata una sola volta.

Tecnica di somministrazione.

Prima e durante la somministrazione del fattore IX, si deve misurare il polso del paziente come misura precauzionale. Se la frequenza cardiaca aumenta, si deve ridurre la velocità di somministrazione o interrompere l’infusione.

1. Dopo la ricostituzione del concentrato (preparazione della soluzione) con il metodo descritto sopra, rimuovere il copricapo dall’ago filtrante e perforare il tappo di gomma del flaconcino con il concentrato.
2. Rimuovere il copricapo dall’ago filtrante e collegarlo alla siringa.
3. Capovolgere il flaconcino con la siringa inserita e aspirare la soluzione nella siringa.
4. Disinfettare il sito di iniezione con un batuffolo imbevuto di alcol.
<5>Rimuovere l’ago filtrante dalla siringa e collegare invece un ago per infusione (ago farfalla).
5. Inserire l’ago farfalla nella vena scelta.
6. Se è stato utilizzato un laccio emostatico per individuare la vena, deve essere rimosso prima dell’inizio della somministrazione del fattore IX. Prima e durante la somministrazione, monitorare la frequenza del polso.
7. Somministrare la soluzione endovena lentamente, con una velocità di 2-3 ml al minuto.

Ai pazienti ai quali viene somministrato più di un flaconcino di concentrato Octanin F in una singola procedura terapeutica, è possibile utilizzare lo stesso ago farfalla e la stessa siringa per un altro flaconcino.

L’ago filtrante può essere utilizzato una sola volta.

Per aspirare il medicinale nella siringa si deve sempre utilizzare un ago filtrante.

Il medicinale non utilizzato e i suoi residui devono essere smaltiti in conformità alle norme locali.

Bambini. Per le modalità di somministrazione ai bambini, vedere la sezione «Posologia e modo di somministrazione».

Sovradosaggio.

Non sono stati riportati sintomi di sovradosaggio con fattore IX umano della coagulazione.

Effetti indesiderati.

Raramente (≥1/10 000 a <1/1 000)

Molto raramente (<1/10 000), compresi casi isolati.

Reazioni di ipersensibilità o allergiche (inclusi angioedema, sensazione di calore o formicolio nel sito di iniezione, brividi, vampate di calore, edema di Quincke, cefalea, orticaria, ipotensione, letargia, nausea, irrequietezza, tachicardia, senso di costrizione al torace, ronzio alle orecchie, vomito, respiro sibilante) si verificano occasionalmente nei pazienti che assumono medicinali contenenti fattore IX. In alcuni casi, tali reazioni possono progredire fino a una grave anafilassi e coincidere temporalmente con la comparsa di inibitori del fattore IX (vedere anche la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Nei pazienti con emofilia B possono svilupparsi anticorpi neutralizzanti (inibitori) contro il fattore IX. Quando tali inibitori si formano, la condizione si manifesta con una risposta clinica inadeguata. In tal caso, si raccomanda di rivolgersi a un centro specializzato per l’emofilia. È stato condotto uno studio su 25 bambini con emofilia B, di cui 6 non avevano mai ricevuto trattamento in precedenza (numero medio di giorni di trattamento: 38, intervallo da 8 a 90). All’inizio dello studio, il livello di inibitori del fattore IX era <0,4 UI in tutti i pazienti. Durante lo studio, non sono stati rilevati inibitori.

È stato riportato lo sviluppo di sindrome nefrotica dopo tentativi falliti di induzione della tolleranza immunitaria in pazienti con emofilia B e inibitori del fattore IX, nonché con anamnesi di reazioni allergiche.

Aumento della temperatura corporea è stato osservato in rari casi.

Esiste un rischio di tromboembolia con l’uso di preparazioni di fattore IX scarsamente purificate. Con l’uso di tali preparazioni, sono possibili anche casi di infarto del miocardio, coagulazione intravasale disseminata, trombosi venosa e embolia polmonare. Quando si utilizzano preparazioni di fattore IX ad alto grado di purificazione, tali effetti indesiderati si verificano molto raramente.

A causa del contenuto di una certa quantità di eparina nel prodotto, in rari casi può verificarsi una rapida riduzione allergica del numero di piastrine a meno di 100 000/ml o al 50% del valore iniziale (trombocitopenia di tipo II). Nei pazienti precedentemente non sensibilizzati all’eparina, tale riduzione può manifestarsi 6-14 giorni dopo l’inizio del trattamento. Nei pazienti precedentemente sensibilizzati all’eparina, la riduzione può verificarsi poche ore dopo l’inizio del trattamento.

Tale marcata riduzione del numero di piastrine può essere accompagnata o causare trombosi arteriosa e venosa, tromboembolia, gravi disturbi della coagulazione (coagulopatia da consumo), necrosi cutanea nel sito di iniezione, emorragie simili a punture di pulci (emorragie petecchiali), porpora e melena. Se si osservano tali reazioni allergiche, l’amministrazione di Octanin F deve essere immediatamente interrotta. Si raccomanda al paziente di evitare in futuro medicinali contenenti eparina. A causa di questo effetto raro dell’eparina sulle piastrine, è necessario monitorare costantemente il numero di piastrine nel paziente, specialmente all’inizio del trattamento.

I dati sulla sicurezza riguardo agli agenti infettivi sono riportati nella sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego».

Incompatibilità.

A causa della mancanza di dati adeguati, il medicinale Octanin F non deve essere mescolato con altri medicinali.

Deve essere utilizzato esclusivamente il set per iniezione/infusione fornito, poiché il trattamento potrebbe risultare inefficace a causa dell’adsorbimento del fattore umano di coagulazione IX sulla superficie interna di alcuni tipi di dispositivi per iniezione/infusione.

Periodo di validità.

3 anni.

La stabilità chimico-fisica durante l’uso è stata dimostrata per 72 ore a una temperatura di 25 °C.

Dal punto di vista microbiologico, la soluzione preparata deve essere utilizzata immediatamente.

Se la soluzione non viene utilizzata immediatamente, il tempo e le condizioni di conservazione prima dell’uso sono sotto la responsabilità dell’utilizzatore.

Non si raccomanda di conservare la soluzione a temperatura ambiente (25 °C) per più di 8 ore.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, nella confezione originale per proteggere dal contatto con la luce. Non congelare.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezioni.

Octanin F 500 U.

Scatola di cartone n. 1: contiene 1 flaconcino in vetro di tipo I (Eur. Ph.) da 30 ml con polvere per soluzione per iniezioni e foglietto illustrativo.

Scatola di cartone n. 2: contiene 1 flaconcino in vetro di tipo I (Eur. Ph.) con solvente (acqua per preparazioni iniettabili, 5 ml) e un set per ricostituzione e somministrazione endovenosa in busta o blister.

Octanin F 1000 U.

Scatola di cartone n. 1: contiene 1 flaconcino in vetro di tipo I (Eur. Ph.) da 30 ml con polvere per soluzione per iniezioni e foglietto illustrativo.

Scatola di cartone n. 2: contiene 1 flaconcino in vetro di tipo I (Eur. Ph.) con solvente (acqua per preparazioni iniettabili, 10 ml) e un set per ricostituzione e somministrazione endovenosa in busta o blister.

Il set per ricostituzione e somministrazione endovenosa comprende:

1 siringa monouso,

1 set per trasferimento (1 ago a doppia punta, 1 ago filtrante),

1 set per infusione (ago a farfalla),

2 tamponi alcolici.

Le due scatole sono unite da una pellicola di plastica.

Categoria farmaceutica. Su prescrizione medica.

Produttore.

1. Oberlaaerstrasse 235, 1100 Vienna, Austria / Oberlaaerstrasse 235, 1100 Vienna, Austria.
2. 72 rue du Marechal Foch, 67380 Lingolsheim, Francia / 72 rue du Marechal Foch, 67380 Lingolsheim, France