Octanin F 1000 U
UcraniaINSTRUCCIONES PARA EL USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO
OCTANIN F 500 UI
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N=13 |
Mediana |
Media |
DE* |
Mínimo |
Máximo |
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Recuperación incremental [UI/dl]/[UI/kg] |
1,2 |
1,3 |
0,5 |
0,8 |
2,4 |
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AUC*norm (UI × dl⁻¹ × h × UI⁻¹ × kg) |
32,4 |
37,7 |
13,0 |
24,5 |
64,0 |
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Período de semivida (horas) |
27,8 |
29,1 |
5,2 |
22,0 |
36,8 |
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MRT* (horas) |
39,4 |
40,0 |
7,3 |
30,2 |
51,6 |
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Depuración (ml × h -1 × kg) |
3,1 |
2,9 |
0,9 |
1,6 |
4,1 |
*AUC – área bajo la curva de «concentración-tiempo»
*MRT – tiempo medio de retención
*SD – desviación estándar
La recuperación acumulativa también se estudió en un segundo ensayo. Un metaanálisis del mejoramiento (n=19) mostró una recuperación media de aproximadamente [1,1 UI/dl/UI/kg].
Características clínicas.
Indicaciones.
Tratamiento y profilaxis de las hemorragias en pacientes con hemofilia B (déficit congénito del factor IX).
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquier excipiente.
Alergia conocida asociada con la disminución del recuento de plaquetas durante el tratamiento con heparina (trombocitopenia inducida por heparina, tipo II).
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
No se han notificado interacciones del factor IX de coagulación humano con otros medicamentos.
Precauciones de uso.
Como con cualquier medicamento proteico administrado por vía intravenosa, pueden ocurrir reacciones alérgicas de hipersensibilidad. El medicamento contiene trazas de proteínas humanas además del factor IX y la heparina. Los pacientes deben informarse sobre los signos precoces de reacciones de hipersensibilidad, incluyendo urticaria, angioedema, opresión en el pecho, sibilancias, hipotensión y anafilaxia. Si aparecen estos síntomas, se debe aconsejar al paciente que interrumpa inmediatamente la administración del medicamento y consulte a su médico. En caso de shock anafiláctico, deben aplicarse métodos estándar de tratamiento.
Agentes infecciosos transmitidos por vía parenteral
Las medidas estándar para prevenir infecciones derivadas del uso de medicamentos obtenidos de sangre o plasma humano incluyen la selección de donantes, el cribado de muestras individuales de sangre y de pools de plasma para marcadores específicos de infección, y la inclusión en el proceso de fabricación de procedimientos eficaces de inactivación/eliminación de virus. A pesar de ello, no es posible excluir completamente el riesgo de transmisión de agentes infecciosos mediante medicamentos elaborados a partir de sangre o plasma humano. Esto también incluye virus desconocidos o nuevos y otros patógenos. Se considera que las medidas adoptadas son eficaces frente a virus envueltos, como el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) y el virus de la hepatitis C (VHC), así como frente al virus de la hepatitis A (VHA), que carece de envoltura.
Las medidas adoptadas pueden tener una eficacia limitada frente a virus sin envoltura como el parvovirus B19. La infección por parvovirus B19 puede tener consecuencias graves en mujeres embarazadas (infección fetal) y en pacientes con inmunodeficiencia o eritropoyesis aumentada (por ejemplo, anemia hemolítica).
En pacientes que reciben regular o repetidamente el factor IX, elaborado a partir de plasma humano, se debe considerar la posibilidad de vacunación adecuada (frente a hepatitis A y B).
Tras el tratamiento repetido con medicamentos del factor IX de coagulación humano, los pacientes deben vigilarse para detectar la aparición de anticuerpos neutralizantes (inhibidores), cuya concentración se determina en unidades Bethesda (UB) mediante ensayos biológicos apropiados.
Se han publicado datos que demuestran una correlación entre la aparición de inhibidores del factor IX y las reacciones alérgicas. Por lo tanto, los pacientes con reacciones alérgicas deben evaluarse para detectar la presencia de inhibidores. Es importante señalar que los pacientes con inhibidores del factor IX pueden tener un riesgo aumentado de reacción anafiláctica en caso de una nueva exposición al factor IX. Debido al riesgo de reacciones alérgicas al administrar concentrado de factor IX, la primera administración de factor IX debe realizarse únicamente bajo supervisión médica, con las condiciones adecuadas para proporcionar asistencia en caso de reacciones alérgicas.
Dado que históricamente el uso de concentrados complejos de factor IX se ha asociado con el desarrollo de complicaciones tromboembólicas (el riesgo es mayor debido a la menor pureza del producto), la administración de medicamentos que contienen factor IX puede ser potencialmente peligrosa en pacientes con signos de fibrinólisis o con coagulación intravascular diseminada. Debido al riesgo de posibles complicaciones trombóticas, cuando el medicamento se administra a pacientes con enfermedad hepática, tras cirugía, recién nacidos o pacientes con riesgo de trombosis o coagulación intravascular diseminada, debe iniciarse una vigilancia clínica temprana para detectar signos de trombosis y coagulopatía consumptiva, mediante los ensayos biológicos apropiados. En cada caso, al prescribir Octanin F, se debe evaluar cuidadosamente el beneficio del tratamiento frente al riesgo de complicaciones.
Actualmente no se dispone de datos suficientes de estudios en curso sobre la realización de cirugías con perfusión continua de Octanin F.
Complicaciones cardiovasculares
En pacientes con riesgo de enfermedades cardiovasculares, la terapia sustitutiva con factor IX puede aumentar este riesgo.
Complicaciones relacionadas con el uso del catéter
Si es necesario utilizar un dispositivo de acceso venoso central (DAVC), deben considerarse los riesgos de complicaciones asociadas con su uso, incluyendo infecciones locales, bacteriemia y trombosis del catéter.
Se recomienda encarecidamente que cada vez que se administre Octanin F a un paciente, se registre el nombre del medicamento y el número de lote, con el fin de establecer una relación entre el estado del paciente y el lote del medicamento.
Este medicamento contiene hasta 3 mmol (69 mg) de sodio por vial de Octanin F 500 UI y hasta 6 mmol (138 mg) de sodio por vial de Octanin F 1000 UI. Esto debe tenerse en cuenta al administrar el medicamento a pacientes que siguen una dieta controlada en sodio.
El medicamento muestra estabilidad química y física durante 72 horas a una temperatura de 25 °C. Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe usarse inmediatamente. Si no se usa inmediatamente, el medicamento puede conservarse bajo responsabilidad del usuario durante un máximo de 24 horas a una temperatura de 2-8 °C, siempre que se haya preparado bajo condiciones asépticas controladas y validadas.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
No se han realizado estudios de reproducción en animales con factor IX. Debido a la rareza de la hemofilia B en mujeres, no existen datos sobre el uso de factor IX durante el embarazo o la lactancia. Por lo tanto, el factor IX debe usarse durante el embarazo y la lactancia únicamente si hay indicaciones claramente justificadas.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir o manejar maquinaria.
No se ha observado ningún efecto sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.
Vía de administración y dosis.
El tratamiento debe iniciarse bajo supervisión médica de un profesional con experiencia en el tratamiento de la hemofilia.
Pacientes previamente no tratados
La seguridad y eficacia del uso del medicamento Octanin en pacientes previamente no tratados aún no han sido establecidas.
Control del tratamiento
Durante el curso del tratamiento, se recomienda la determinación regular de los niveles de factor IX para orientar la dosis adecuada y la frecuencia de las infusiones repetidas. En pacientes individuales, la respuesta (respuesta adecuada) al factor IX puede variar, incluyendo diferentes periodos de semivida y recuperación. La dosis basada en el peso corporal puede requerir ajustes en pacientes con bajo o exceso de peso. En particular, durante intervenciones quirúrgicas extensas, un control preciso de la terapia sustitutiva mediante análisis de coagulación (actividad del factor IX en plasma sanguíneo) es obligatorio y necesario.
La dosis y duración de la terapia sustitutiva dependen del grado de severidad del déficit de factor IX, la localización y gravedad de la hemorragia, así como del estado clínico del paciente.
Tratamiento a demanda.
La cantidad de unidades de factor IX administradas se expresa en unidades internacionales (UI), según el estándar internacional de la OMS para productos de factor IX. La actividad del factor IX en plasma se expresa en porcentaje (en relación con el plasma normal humano) o en unidades internacionales (según el estándar internacional para factor IX en plasma).
Una unidad internacional (UI) de actividad del factor IX equivale a la cantidad de factor IX presente en 1 ml de plasma humano normal. El cálculo de la dosis necesaria de factor IX se basa en datos empíricos, según los cuales 1 UI de factor IX por kg de peso corporal aumenta la actividad del factor IX en plasma en un 1 % respecto al valor normal. La dosis necesaria se determina mediante la siguiente fórmula:
Cantidad necesaria de unidades = peso corporal (kg) × aumento deseado del factor IX (%) (UI/dl) × 0,8
La cantidad de medicamento a administrar y la frecuencia de administración deben adaptarse siempre a la eficacia clínica en cada caso particular. Los medicamentos de factor IX rara vez se administran más de una vez al día.
En los casos de hemorragia indicados a continuación, la actividad del factor IX no debe ser inferior al nivel indicado (en % de la normalidad) durante el período correspondiente. La tabla siguiente puede utilizarse para calcular la dosis en caso de hemorragia y durante cirugías.
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Grado de hemorragia/ tipo de procedimiento quirúrgico |
Nivel necesario del factor IX (%) (UI/dl) |
Frecuencia de administración (horas)/ duración del tratamiento (días) |
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Hemorragia |
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Hemartrosis precoz, hemorragia muscular o hemorragia en la cavidad bucal |
20–40 |
Repetir la administración cada 24 horas al menos durante 1 día, hasta la cesación de la hemorragia, evidenciada por la desaparición del dolor o por signos de cicatrización. |
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Hemartrosis más marcada, hemorragia muscular o hematoma |
30–60 |
Repetir la administración cada 24 horas durante 3–4 días o más, hasta la desaparición del dolor y de la discapacidad aguda. |
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Hemorragia amenazante para la vida |
60–100 |
Repetir la administración cada 8–24 horas hasta la desaparición del riesgo vital. |
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Cirugía |
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Cirugía menor, incluida la extracción dental |
30–60 |
Cada 24 horas al menos durante 1 día hasta la completa cicatrización. |
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Cirugía mayor |
80–100 (antes y después de la cirugía) |
Repetir la administración cada 8–24 horas hasta una cicatrización adecuada de la herida; después continuar el tratamiento durante al menos 7 días, manteniendo el nivel de actividad del factor IX entre el 30–60 % (UI/dl). |
En caso de intervenciones quirúrgicas mayores, es imprescindible un control especialmente riguroso de la terapia sustitutiva mediante análisis de coagulación (determinación de la actividad del factor IX en plasma sanguíneo). La respuesta al factor IX puede variar entre pacientes: se alcanzan diferentes niveles de regeneración in vivo y se observan diferentes períodos de semivida.
Prevención.
Para la prevención prolongada de hemorragias en pacientes con hemofilia B grave, la dosis habitual es de 20–40 UI por kg de peso corporal (PC), con intervalos de 3 a 4 días. En algunos casos, especialmente en pacientes jóvenes, pueden requerirse intervalos más cortos entre administraciones o dosis más altas.
En un estudio realizado con 25 niños menores de 6 años, la dosis media diaria administrada fue similar tanto para prevención como para tratamiento de hemorragias, es decir, 35–40 UI/kg de PC.
En los pacientes se debe controlar la aparición de inhibidores del factor IX. Si no se alcanzan los niveles esperados de actividad del factor IX en plasma sanguíneo o si la dosis adecuada no detiene las hemorragias, se debe realizar un análisis para determinar la presencia de inhibidores del factor IX. En pacientes con niveles altos de inhibidores, la terapia con factor IX puede resultar ineficaz, por lo que debe considerarse un tratamiento alternativo. El tratamiento de estos pacientes debe ser supervisado por un médico con experiencia en el manejo de la hemofilia.
No hay suficientes datos para recomendar la infusión prolongada de Octanin F durante procedimientos quirúrgicos.
Octanin F debe administrarse por vía intravenosa, tras disolver el medicamento según se describe en la sección correspondiente. Se recomienda administrar el medicamento a una velocidad no superior a 2–3 ml por minuto.
Instrucciones para el uso, manipulación y eliminación
Lea cuidadosamente todas las instrucciones y sígalas estrictamente.
¡El procedimiento descrito a continuación debe realizarse en condiciones de esterilidad!
No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase y en la caja.
El medicamento se reconstituye rápidamente a temperatura ambiente. La solución debe ser transparente o ligeramente opalescente. No inyectar soluciones turbias ni soluciones con sedimento.
Técnica de preparación de la solución.
- Calentar el diluyente (agua para inyección) y el concentrado en sus viales cerrados hasta alcanzar la temperatura ambiente. Esta temperatura debe mantenerse durante la preparación de la solución. Si se utiliza un baño de agua para el calentamiento, debe tenerse cuidado de que el agua no entre en contacto con las tapas de goma ni con los capuchones de los viales. La temperatura del baño de agua no debe superar los 37 °C.
- Retirar los capuchones de los viales del concentrado y del agua, y desinfectar los tapones de goma con un torunda de alcohol.
- Retirar el capuchón protector del extremo corto de la aguja doble, sin tocar la punta de la aguja.
Insertar la aguja verticalmente, atravesando el centro del tapón de goma del vial con agua. Para extraer completamente el agua del vial, la aguja debe insertarse de forma que atraviese el tapón y sea visible dentro del vial.
- Retirar el capuchón protector del otro extremo, más largo, de la aguja doble, sin tocar la punta de la aguja.
Mantener el vial con agua boca abajo sobre el vial del concentrado colocado verticalmente e insertar rápidamente la aguja en el centro del tapón de goma del vial con concentrado. El vacío dentro del vial del concentrado garantizará el traslado del agua desde el vial del diluyente al vial del concentrado.
- Extraer la aguja doble del vial vacío del diluyente y retirarla del vial del concentrado. Luego, agitar suavemente el vial del concentrado hasta que el contenido se disuelva completamente. A temperatura ambiente, Octanin F se disuelve rápidamente formando una solución transparente.
Antes de la administración, el medicamento preparado debe examinarse visualmente en busca de partículas mecánicas o cambios de color.
Si el concentrado no se disuelve completamente o se forman agregados, el medicamento no debe utilizarse.
La solución preparada solo puede usarse una vez.
Técnica de administración.
Como medida preventiva, se debe medir el pulso del paciente antes y durante la administración del factor IX. Si la frecuencia cardíaca aumenta, se debe reducir o interrumpir la administración.
- Tras la reconstitución del concentrado (preparación de la solución) según el método descrito anteriormente, retirar el capuchón protector de la aguja filtrante e insertarla a través del tapón de goma del vial con concentrado.
- Retirar el capuchón de la aguja filtrante y conectarla a la jeringa.
- Colocar el vial con la jeringa insertada boca abajo y extraer la solución en la jeringa.
- Desinfectar el sitio de inyección con un torunda impregnado de alcohol.
- Retirar la aguja filtrante de la jeringa y conectar en su lugar una aguja de infusión tipo mariposa.
- Insertar la aguja tipo mariposa en la vena seleccionada.
- Si se utilizó un torniquete para localizar la vena, debe retirarse antes de comenzar la administración del factor IX. Antes y durante la administración, se debe controlar la frecuencia del pulso.
- Administrar la solución intravenosamente lentamente, a una velocidad de 2–3 ml por minuto.
A los pacientes a los que se les administra más de un vial de concentrado de Octanin F en un mismo procedimiento terapéutico, se les puede utilizar la misma aguja tipo mariposa y la misma jeringa para otro vial.
La aguja filtrante solo puede utilizarse una vez.
Para extraer el medicamento en la jeringa, siempre debe utilizarse una aguja filtrante.
Los medicamentos no utilizados y sus residuos deben eliminarse de acuerdo con las normas locales.
Niños. Consulte el procedimiento de administración en niños en la sección «Instrucciones de uso y dosis».
Sobredosificación.
No se han notificado síntomas de sobredosificación con el factor humano de coagulación de la sangre IX.
Reacciones adversas.
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Sistemas y órganos |
Raro |
Muy raro |
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Sistema inmunológico |
Reacciones de hipersensibilidad |
Shock anafiláctico |
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Vasos sanguíneos |
Eventos tromboembólicos |
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Riñones y vías urinarias |
Síndrome nefrótico |
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Estado general y lugar de administración |
Trombocitopenia inducida por heparina, hipertermia |
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Estudios de laboratorio |
Anticuerpos positivos contra el factor IX |
Raramente (≥1/10 000 hasta <1/1 000)
Muy raramente (<1/10 000), incluyendo casos aislados.
Reacciones de hipersensibilidad o alérgicas (incluyendo angioedema, sensación de ardor o picazón en el lugar de la inyección, escalofríos, sofocos, edema de Quincke, cefalea, urticaria, hipotensión, letargia, náuseas, inquietud, taquicardia, opresión en el pecho, acúfenos, vómitos, sibilancias) se observan con poca frecuencia en pacientes que reciben medicamentos que contienen el factor IX. En algunos casos, estas reacciones pueden progresar hasta una anafilaxia grave y suelen coincidir temporalmente con la aparición de inhibidores del factor IX (ver también la sección «Precauciones de uso»).
En pacientes con hemofilia B pueden desarrollarse anticuerpos neutralizantes (inhibidores) contra el factor IX. Si aparecen tales inhibidores, la condición se manifiesta como una respuesta clínica insatisfactoria. En tal caso, se recomienda consultar a un centro especializado en hemofilia. Se realizó un estudio con 25 niños con hemofilia B, de los cuales 6 eran pacientes previamente no tratados (número medio de días de tratamiento: 38 (rango de 8 a 90)). Al inicio del estudio, el nivel de inhibidores del factor IX en todos los pacientes era <0,4 UBI. Durante el estudio no se detectaron inhibidores.
Se han notificado casos de síndrome nefrótico tras intentos fallidos de inducción de tolerancia inmunológica en pacientes con hemofilia B que presentaban inhibidores del factor IX y antecedentes de reacciones alérgicas.
Aumento de la temperatura corporal se ha observado en casos raros.
Existe riesgo de tromboembolismo con la administración de preparaciones de factor IX mal purificadas. Con el uso de tales preparaciones también se han descrito casos de infarto de miocardio, coagulación intravascular diseminada, trombosis venosa y embolia pulmonar. Al utilizar preparaciones de factor IX altamente purificadas, estos efectos adversos ocurren muy raramente.
Debido a la presencia de una cierta cantidad de heparina en el medicamento, en casos raros puede producirse una disminución repentina de las plaquetas causada por alergia, hasta menos de 100 000/µl o el 50 % del valor inicial (trombocitopenia tipo II). En pacientes que previamente no han sido sensibilizados a la heparina, esta disminución puede ocurrir entre 6 y 14 días después del inicio del tratamiento. En pacientes previamente sensibilizados a la heparine, la disminución puede aparecer varias horas después del inicio del tratamiento.
Esta marcada disminución de las plaquetas puede acompañarse o provocar trombosis arterial y venosa, tromboembolismo, trastornos graves de la coagulación (coagulopatía de consumo), necrosis de la piel en el sitio de inyección, hemorragias similares a picaduras de pulga (petequias), púrpura y melena. Si se observan estas reacciones alérgicas, la administración de Octanin F debe interrumpirse inmediatamente. Se debe aconsejar al paciente evitar en el futuro medicamentos que contengan heparina. Debido a este efecto raro de la heparina sobre las plaquetas, se debe realizar un seguimiento continuo del recuento de plaquetas del paciente, especialmente al inicio del tratamiento.
Los datos sobre seguridad respecto a agentes infecciosos se proporcionan en la sección «Precauciones de uso».
Incompatibilidades.
Debido a la falta de datos adecuados, el medicamento Octanin F no debe mezclarse con otros medicamentos.
Solo debe utilizarse el conjunto para inyección/infusión suministrado, ya que el tratamiento podría fracasar debido a que el factor humano de coagulación IX puede adsorberse en la superficie interna de ciertos tipos de equipos para inyección/infusión.
Periodo de validez.
3 años.
La estabilidad bioquímica y física durante el uso se ha demostrado durante 72 horas a una temperatura de 25 °C.
Desde el punto de vista microbiológico, la solución preparada debe usarse inmediatamente.
Si la solución no se utiliza inmediatamente, el tiempo y las condiciones de almacenamiento antes de su uso son responsabilidad del usuario.
No se recomienda almacenar la solución a temperatura ambiente (25 °C) durante más de 8 horas.
Condiciones de almacenamiento.
Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en el envase original, protegido de la luz. No congelar.
Mantener fuera del alcance de los niños.
Envase.
Octanin F 500 UI.
Caja de cartón n.º 1: contiene 1 frasco de vidrio tipo I (Eur. Ph.) de 30 ml con polvo para solución inyectable y prospecto.
Caja de cartón n.º 2: contiene 1 frasco de vidrio tipo I (Eur. Ph.) con disolvente (agua para inyección, 5 ml) y un conjunto para disolución y administración intravenosa en bolsa o blíster.
Octanin F 1000 UI.
Caja de cartón n.º 1: contiene 1 frasco de vidrio tipo I (Eur. Ph.) de 30 ml con polvo para solución inyectable y prospecto.
Caja de cartón n.º 2: contiene 1 frasco de vidrio tipo I (Eur. Ph.) con disolvente (agua para inyección, 10 ml) y un conjunto para disolución y administración intravenosa en bolsa o blíster.
El conjunto para disolución y administración intravenosa consta de:
1 jeringa desechable,
1 conjunto de transferencia (1 aguja de doble extremo, 1 aguja filtrante),
1 conjunto para infusión (aguja-borla),
2 torundas impregnadas con alcohol.
Dos cajas están unidas con una película plástica.
Categoría de dispensación. Mediante receta médica.
Fabricante.
- Octapharma Pharmazeutika Produktionsges.m.b.H., Austria / Octapharma Pharmazeutika Produktionsges.m.b.H., Austria.
- Octapharma, Francia / Octapharma, France.
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
- Oberlaaer Strasse 235, 1100 Viena, Austria / Oberlaaerstrasse 235, 1100 Vienna, Austria.
- 72 rue du Maréchal Foch, 67380 Lingolsheim, Francia / 72 rue du Maréchal Foch, 67380 Lingolsheim, France