Octagam: informazioni dettagliate

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE OCTAGAM

Composizione:

Principio attivo: immunoglobulina umana normale;

1 ml di soluzione per infusione contiene 50 mg di proteine totali (di cui immunoglobulina G (IgG) non meno del 95 % e immunoglobulina A (IgA) non più di 0,2 mg);

Eccipienti: maltosio, octoxinolo (Triton X-100), tri-n-butil fosfato, acqua per preparazioni iniettabili.

Distribuzione delle sottoclassi di immunoglobulina G (IgG) (valori approssimativi): IgG1 − 60 %, IgG2 − 32 %, IgG3 − 7 %, IgG4 − 1 %.

Forma farmaceutica. Soluzione per infusione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido, trasparente, incolore o leggermente opalescente.

Gruppo farmacoterapeutico. Sieri e immunoglobuline immunologici. Immunoglobulina umana normale per somministrazione endovenosa. Codice ATC J06B A02.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

L’immunoglobulina normale umana contiene prevalentemente immunoglobulina G (IgG) con uno spettro ampio di anticorpi contro agenti infettivi.

L’immunoglobulina normale umana contiene anticorpi IgG presenti nell’organismo sano.

Viene ottenuta da materiale combinato proveniente da almeno 3500 donatori. La distribuzione dei sottoclassi di immunoglobulina G è approssimativamente proporzionale a quella presente nel plasma umano nativo. Dosi appropriate di questo medicinale possono ripristinare un livello patologicamente basso di immunoglobulina G a valori normali.

Il meccanismo d’azione per le indicazioni diverse dalla terapia sostitutiva non è completamente definito.

Studi clinici.

In uno studio di fase III prospettico, aperto e multicentrico, è stata valutata l’efficacia e la sicurezza dell’uso di Octagam 10 % (100 mg/ml) in pazienti con purpura trombocitopenica idiopatica (PTI). Octagam 10 % (100 mg/ml) è stato somministrato per 2 giorni consecutivi alla dose di 1 g/kg/giorno; i pazienti sono stati monitorati fino al giorno 21 e durante la visita successiva al giorno 63 dopo l’infusione. I parametri ematologici sono stati valutati dal giorno 2 al giorno 7, al giorno 14 e al giorno 21.

Un totale di 116 soggetti è stato incluso nell’analisi: 66 con PTI cronica, 49 con PTI recentemente diagnosticata, e 1 soggetto è stato erroneamente arruolato nello studio (non affetto da PTI) ed è stato pertanto escluso dall’analisi di efficacia.

Il tasso di risposta complessivo nell’analisi del gruppo completo di analisi (Full Analysis Set) è stato dell’80 % (intervallo di confidenza al 95 % da 73 a 87 %). La frequenza di risposta clinica è stata simile nei due gruppi: 82 % nel gruppo con PTI cronica e 78 % nel gruppo con PTI recentemente diagnosticata. Nei soggetti con risposta, la mediana del tempo per raggiungere la risposta piastrinica è stata di 2 giorni (intervallo da 1 a 6 giorni).

La velocità massima di infusione è stata generalmente pari a 0,12 ml/kg/min. Nel gruppo di pazienti per i quali era consentita una velocità massima di infusione di 0,12 ml/kg/min (n = 90), la velocità massima effettivamente raggiunta è stata in media di 0,10 ml/kg/min.

Nel complesso, il 55 % dei pazienti ha manifestato una reazione avversa correlata al medicinale, con una frequenza simile nei pazienti con PTI cronica e in quelli con diagnosi recente. Tutte le reazioni avverse correlate al medicinale sono state di intensità lieve o moderata e si sono risolte completamente.

Le reazioni avverse più comuni sono state cefalea, palpitazioni (sono state riportate variazioni della frequenza cardiaca di meno di 10 battiti/min) e ipertermia (aumento della temperatura corporea).

Le reazioni avverse correlate al medicinale, verificatesi durante o entro 1 ora dall’infusione somministrata a una velocità ≤ 0,08 ml/kg/min, si sono verificate in 32 dei 116 pazienti (28 %), mentre solo in 6 dei 54 pazienti (11 %) si sono verificate reazioni avverse a una velocità di infusione di 0,12 ml/kg/min (se una reazione avversa si verificava dopo la fine dell’infusione, veniva attribuita all’ultima velocità di infusione applicata).

Non sono stati osservati casi di emolisi indotta dal farmaco. Nessun trattamento preventivo per ridurre l’intolleranza all’infusione è stato effettuato, ad eccezione di un singolo paziente.

Neuropatia polinevritica demielinizzante cronica infiammatoria (NPD-CI).

Uno studio retrospettivo ha incluso i dati di 46 pazienti con neuropatia polinevritica demielinizzante cronica infiammatoria (NPD-CI) trattati con Octagam. L’analisi di efficacia ha incluso i dati di 24 pazienti, di cui 11 non avevano ricevuto trattamento precedente (gruppo 1) e 13 non avevano ricevuto immunoglobuline nei 12 settimane precedenti l’inizio della terapia con Octagam (gruppo 2). Un terzo gruppo (gruppo 3) comprendeva 13 pazienti precedentemente trattati con immunoglobuline (somministrazione di immunoglobuline nei 12 settimane precedenti l’inizio del trattamento con Octagam). Il trattamento è stato considerato efficace se si osservava una riduzione di almeno 1 punto nella scala globale di valutazione della neuropatia (GNDS) entro 4 mesi dall’inizio della terapia. Nei gruppi 1 e 2, la riduzione è stata statisticamente significativa nel 41,7 % dei pazienti (p = 0,02). Solo 3 dei 13 pazienti (23,08 %) del gruppo 3 (già trattati con immunoglobuline endovenose) hanno mostrato un miglioramento della GNDS; negli altri 10 pazienti non si è osservato alcun cambiamento. Non era previsto un miglioramento significativo della GNDS nei pazienti precedentemente trattati con immunoglobuline endovenose.

L’età media dei pazienti inclusi nello studio è stata di 65 anni, superiore rispetto ad altri studi sulla NPD-CI. Nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni, il tasso di risposta è risultato inferiore rispetto ai pazienti più giovani.

Popolazione pediatrica.

Uno studio prospettico aperto di fase III con Octagam è stato condotto su 17 pazienti pediatrici con immunodeficienza primaria. I pazienti precedentemente trattati hanno ricevuto 0,2 g/kg ogni 3 settimane per 6 mesi di studio. I pazienti mai trattati in precedenza hanno ricevuto 0,4 g/kg ogni 3 settimane per i primi 3 mesi, seguiti da 0,2 g/kg fino al termine dello studio. La dose è stata aggiustata per mantenere un livello minimo di IgG nei pazienti di almeno 4 g/l.

La gravità delle infezioni è stata valutata come lieve. Non sono state osservate infezioni gravi che abbiano richiesto ospedalizzazione.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione endovenosa, la biodisponibilità dell’immunoglobulina normale umana nella circolazione del ricevente è immediata e completa. L’immunoglobulina si distribuisce rapidamente tra il plasma e il liquido extravascolare, raggiungendo l’equilibrio tra compartimento intravascolare ed extravascolare dopo circa 3-5 giorni.

Il tempo medio di dimezzamento dell’immunoglobulina normale umana varia da 26 a 41 giorni, come indicato da misurazioni effettuate in pazienti con immunodeficienza. Questo tempo di dimezzamento può variare da paziente a paziente, in particolare nei casi di immunodeficienza primaria. Le IgG e i complessi IgG vengono degradati nelle cellule del sistema reticoloendoteliale.

Popolazione pediatrica.

Uno studio prospettico aperto di fase III con Octagam è stato condotto su 17 bambini (età media di 14,0 anni, intervallo da 10,5 a 16,8 anni) con immunodeficienza primaria. I pazienti sono stati trattati per 6 mesi.

Durante il periodo di trattamento, la Cmax media a regime stazionario è stata di 11,1 ± 1,9 g/l; il livello minimo medio è stato di 6,2 ± 1,8 g/l. Il tempo medio di dimezzamento dell’IgG totale è stato di 35,9 ± 10,8 giorni, con un intervallo medio di 34 giorni. Il volume di distribuzione medio dell’IgG totale è stato di 3,7 ± 1,4 l e la clearance totale media di 0,07 ± 0,02 l/giorno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Terapia sostitutiva negli adulti e nei bambini (dai 0 ai 18 anni):

Sindrome da immunodeficienza primaria (SIP) con ridotta produzione di anticorpi.
Immunodeficienze secondarie (IS) in pazienti affetti da infezioni gravi o ricorrenti, con terapia inefficace con agenti antimicrobici, accertata carenza di anticorpi specifici (CASA)* oppure livello di IgG nel siero inferiore a 4 g/l.

* CASA – incapacità di raggiungere un aumento di almeno 2 volte del titolo degli anticorpi IgG contro i vaccini antipneumococcici polisaccaridici e contro l'antigene polipeptidico.

Terapia immunomodulante per adulti e bambini (0 – 18 anni):

Purpura trombocitopenica idiopatica (PTI) in pazienti con alto rischio di emorragia o in previsione di intervento chirurgico – per il ripristino del numero di piastrine.
Sindrome di Guillain-Barré.
Malattia di Kawasaki (in associazione con acido acetilsalicilico, vedere «Modalità di somministrazione e posologia»).
Neuropatia poliradicoloneuritica demielinizzante cronica (NPDC).
Neuropatia motoria multifocale (NMF).

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo (immunoglobuline umane) o a uno qualsiasi degli eccipienti (vedere le sezioni «Avvertenze speciali», «Composizione»).

Nei pazienti con deficit selettivo di IgA di tipo 2, in cui si sono sviluppati anticorpi anti-IgA, la somministrazione di un prodotto contenente IgA può provocare anafilassi.

Precauzioni particolari.

Prima dell'uso, il prodotto deve essere portato alla temperatura ambiente o a quella corporea.
La soluzione deve essere limpida, incolore o leggermente opalescente.
Non utilizzare soluzioni torbide o contenenti sedimenti.

A causa della possibile contaminazione batterica, qualsiasi residuo di prodotto deve essere smaltito.

I medicinali non utilizzati o i rifiuti derivati devono essere smaltiti in conformità alle normative locali.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Vaccini virali vivi attenuati

La somministrazione di immunoglobuline può ridurre, per un periodo compreso tra 6 settimane e 3 mesi, l'efficacia dei vaccini virali vivi attenuati contro morbillo, rosolia, parotite e varicella. Dopo la somministrazione di questo prodotto, devono trascorrere almeno 3 mesi prima di somministrare vaccini virali vivi attenuati. Nel caso del morbillo, la riduzione dell'efficacia vaccinale può protrarsi fino a 1 anno. Pertanto, nei pazienti ai quali viene somministrato il vaccino contro il morbillo, è necessario verificare lo stato anticorpale.

Diuretici dell'ansa

Evitare la somministrazione concomitante di diuretici dell'ansa.

Misurazione della concentrazione di glucosio nel sangue

Alcuni tipi di sistemi di test per la misurazione della concentrazione di glucosio nel sangue (ad esempio basati sul metodo della glucosio-deidrogenasi pirrolochinolina chinone (GDH-PQQ) o sul metodo della glucosio-diossidoreduttasi) possono erroneamente rilevare la maltosio (100 mg/ml) presente nel prodotto Octagam come glucosio. Ciò può portare a valori falsamente elevati di glucosio nel sangue durante la somministrazione endovenosa del prodotto e per circa 15 ore dopo la fine della procedura, con conseguente rischio di somministrazione ingiustificata di insulina, che potrebbe causare ipoglicemia potenzialmente letale o letale. Inoltre, in caso di vera ipoglicemia, i pazienti potrebbero non ricevere un trattamento adeguato se i valori falsamente elevati di glucosio nel sangue mascherano lo stato ipoglicemico. Pertanto, durante la somministrazione di Octagam o di qualsiasi altro prodotto parenterale contenente maltosio, la misurazione della concentrazione di glucosio nel sangue deve essere effettuata esclusivamente con un metodo specifico per il glucosio.

È necessario leggere attentamente le informazioni fornite con il sistema di test per la misurazione del glucosio nel sangue, comprese le strisce reattive, in caso di somministrazione di prodotti parenterali contenenti maltosio. In assenza di informazioni sufficienti, è necessario contattare il produttore del sistema di test per verificare l'idoneità delle strisce reattive all'uso con prodotti parenterali contenenti maltosio.

Bambini

Nei bambini non sono state osservate interazioni specifiche o aggiuntive.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

50 ml di soluzione contengono 2,5 g di immunoglobulina umana normale.

100 ml di soluzione contengono 5 g di immunoglobulina umana normale.

200 ml di soluzione contengono 10 g di immunoglobulina umana normale.

Questo medicinale è prodotto a partire dal plasma umano di donatori.

Questo medicinale contiene maltosio come eccipiente: 100 mg per 1 ml. L'effetto del maltosio nel dosaggio della glicemia può causare valori falsamente elevati di glucosio e, di conseguenza, un'inappropriata somministrazione di insulina, con conseguente ipoglicemia potenzialmente letale. Inoltre, episodi di vera ipoglicemia potrebbero passare inosservati se lo stato ipoglicemico viene mascherato da un valore falsamente elevato di glucosio. Per quanto riguarda l'insufficienza renale acuta, vedere informazioni riportate più avanti.

Tracciabilità

Al fine di migliorare la tracciabilità dei medicinali biologici, è necessario registrare chiaramente il nome e il numero di lotto del prodotto somministrato.

Precauzioni d'uso

Spesso è possibile evitare complicazioni potenziali assicurandosi che:

i pazienti siano tolleranti all'immunoglobulina umana normale, somministrando lentamente la prima iniezione (1 ml/kg/ora);
si effettui un attento monitoraggio del paziente per rilevare qualsiasi sintomo durante l'intero periodo di infusione. In particolare, se il paziente è passato da un altro prodotto per somministrazione endovenosa contenente immunoglobulina al prodotto Octagam o se è trascorso un lungo intervallo dall'ultima iniezione, è necessario monitorare il paziente durante la prima iniezione e per 1 ora dopo il completamento della stessa per individuare eventuali segni avversi potenziali. Per tutti gli altri pazienti, il monitoraggio deve essere effettuato per almeno 20 minuti dopo la somministrazione.

In caso di reazione avversa, è necessario ridurre la velocità di somministrazione o interrompere l'iniezione. Il trattamento richiesto dipende dalla natura e dalla gravità della reazione avversa.

In caso di shock, deve essere effettuato il trattamento standard dello shock.

La somministrazione di immunoglobulina endovenosa (IVIg) richiede:

un'adeguata idratazione del paziente prima dell'inizio dell'infusione di IVIg;
il monitoraggio della diuresi;
il monitoraggio del livello di creatinina nel siero;
l'evitare l'uso concomitante di diuretici dell'ansa (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Reazione da infusione

Alcune reazioni avverse (ad esempio cefalea, iperemia, brividi, mialgia, sibili respiratori, tachicardia, dolore alla schiena, nausea e ipotensione) possono essere correlate alla velocità di infusione. È necessario seguire attentamente la velocità di infusione raccomandata riportata nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia». Durante l'intero periodo di infusione, il paziente deve essere attentamente monitorato per rilevare l'insorgenza di qualsiasi sintomo.

Le reazioni avverse possono verificarsi più frequentemente:

nei pazienti che ricevono per la prima volta immunoglobulina umana normale, o in rari casi quando si sostituisce un prodotto di immunoglobulina umana normale o quando vi è un lungo intervallo tra le precedenti e le successive infusioni;
nei pazienti con infezione non trattata o con infiammazione cronica concomitante.

Sensibilità aumentata

Reazioni di ipersensibilità si verificano raramente.

Reazioni anafilattiche possono svilupparsi in pazienti:

con IgA non rilevata, che presentano anticorpi contro l'immunoglobulina A (IgA);
che hanno ricevuto un precedente trattamento con immunoglobulina umana normale.

In caso di shock, deve essere effettuato il trattamento medico standard per lo shock.

Eccipienti con effetto noto

Questo medicinale contiene 35 mg di sodio per 100 ml, corrispondente all'1,75% della dose massima giornaliera raccomandata dall'OMS di 2 g di sodio per l'adulto.

Questo aspetto deve essere considerato se il paziente segue una dieta con contenuto controllato di sodio.

Tromboembolia

Esistono segni clinici di un'associazione tra la somministrazione di IVIg e complicanze tromboemboliche, come infarto del miocardio, ictus acuto (compreso l'ictus), embolia polmonare e trombosi venosa profonda, ritenute correlate a un aumento relativo della viscosità ematica dovuto all'elevato afflusso di immunoglobulina in pazienti a rischio. L'IVIg deve essere somministrata con cautela ai pazienti obesi e ai pazienti con fattori di rischio per complicanze trombotiche (come età avanzata, ipertensione, diabete mellito, malattie vascolari o storia di eventi trombotici, trombofilie acquisite o ereditarie, periodi prolungati di immobilizzazione, ipovolemia, malattie che aumentano la viscosità ematica).

Nei pazienti a rischio di reazioni avverse tromboemboliche, i prodotti IVIg devono essere somministrati alla velocità minima e alla dose minima.

Insufficienza renale acuta

Sono stati riportati casi di insufficienza renale acuta in pazienti sottoposti a terapia con IVIg. Nella maggior parte dei casi, sono stati identificati fattori di rischio come insufficienza renale preesistente, diabete mellito, ipovolemia, sovrappeso, assunzione concomitante di farmaci nefrotossici o età superiore a 65 anni.

In caso di peggioramento della funzionalità renale, si deve considerare l'opportunità di interrompere la terapia con IVIg. Sono stati riportati casi di disfunzione renale e insufficienza renale acuta associati all'uso di numerosi prodotti IVIg contenenti diversi eccipienti, come saccarosio, glucosio e maltosio, in particolare prodotti contenenti saccarosio come stabilizzante. Per i pazienti a rischio, possono essere prescritti prodotti IVIg che non contengono tali eccipienti.

Nei pazienti a rischio di insufficienza renale acuta, i prodotti IVIg devono essere somministrati alla velocità minima e alla dose minima.

La funzionalità renale deve essere valutata prima dell'infusione di IVIg, specialmente nei pazienti con rischio aumentato di sviluppare insufficienza renale acuta, e monitorata a intervalli regolari. Nei pazienti a rischio di insufficienza renale acuta, i prodotti IVIg devono essere somministrati alla velocità di infusione minima e alle dosi minime possibili.

Sindrome da meningite asettica (SMA)

È stato riportato che la sindrome da meningite asettica è associata al trattamento con IVIg. La sindrome di solito inizia da alcune ore fino a 2 giorni dopo la somministrazione di IVIg. L'analisi del liquido cerebrospinale è spesso positiva per pleiocitosi con migliaia di cellule per 1 mm³, prevalentemente di serie granulocitaria, e aumento delle proteine fino a diverse centinaia di mg/dl.

La SMA può verificarsi più frequentemente con trattamenti ad alte dosi (2 g/kg) di IVIg.

I pazienti con segni e sintomi di SMA devono sottoporsi a un accurato esame neurologico, compresa l'analisi del liquor, per escludere altre cause di meningite.

L'interruzione del trattamento con IVIg ha portato alla remissione della SMA entro pochi giorni, senza conseguenze.

Anemia emolitica

I prodotti di immunoglobulina possono contenere anticorpi del gruppo sanguigno che possono agire come emolisine e indurre in vivo il rivestimento degli eritrociti con immunoglobulina, causando una reazione diretta positiva all'antiglobulina (test di Coombs) e, più raramente, emolisi. L'anemia emolitica può svilupparsi dopo la terapia con IVIg a causa di un aumento del lisi degli eritrociti. Il rischio di emolisi è associato ai seguenti fattori: alte dosi di immunoglobulina somministrate per diversi giorni; gruppi sanguigni diversi dal gruppo 0; malattia infiammatoria. L'emolisi è stata raramente osservata in pazienti sottoposti a terapia sostitutiva per immunodeficienza primaria. È necessario monitorare i sintomi clinici di emolisi nei pazienti che ricevono IVIg.

Neutropenia/leucopenia

Sono stati riportati episodi temporanei di riduzione del numero di neutrofili e/o episodi di neutropenia, talvolta gravi, dopo il trattamento con IVIg. Di solito ciò si verifica entro ore o giorni dalla somministrazione di IVIg e si risolve spontaneamente entro 7-14 giorni.

Lesione polmonare acuta post-trasfusionale (TRALI)

Sono stati riportati alcuni casi di edema polmonare acuto non cardiogeno, nota come lesione polmonare acuta post-trasfusionale (TRALI), in pazienti sottoposti a trattamento con IVIg. Pertanto, questo effetto avverso non può essere completamente escluso con l'uso del prodotto Octagam.

Il TRALI si caratterizza da marcata ipossia, dispnea, tachipnea, cianosi, febbre e ipotensione. I sintomi del TRALI si sviluppano solitamente durante o entro 6 ore dalla trasfusione, spesso entro 1-2 ore. Pertanto, è necessario monitorare attentamente i riceventi di IVIg e interrompere immediatamente l'infusione di IVIg in caso di reazioni avverse polmonari. Il TRALI è una condizione potenzialmente letale che richiede un trattamento immediato in terapia intensiva.

Effetto sui risultati dei test sierologici

Dopo l'iniezione di immunoglobulina, un temporaneo aumento nel sangue di diversi anticorpi trasmessi passivamente può causare risultati falsamente positivi nei test sierologici.

La trasmissione passiva di anticorpi contro antigeni eritrocitari, ad esempio A, B, D, può influenzare alcuni test sierologici per la ricerca di anticorpi contro i globuli rossi, come il test diretto dell'antiglobulina (test diretto di Coombs).

Trasmissione di agenti microbici

Le misure standard per prevenire infezioni derivanti dall'uso di medicinali ottenuti dal sangue o dal plasma umano includono la selezione dei donatori, il test di ciascun dono e dei pool di plasma per specifici marcatori di infezione e l'inserimento di fasi efficaci di produzione per l'inattivazione/rimozione dei virus. Nonostante queste misure, la possibilità di trasmissione di infezioni con medicinali ottenuti dal sangue o dal plasma umano non può essere completamente esclusa. Ciò vale anche per virus sconosciuti o nuovi o altre forme di infezione.

Si ritiene che le misure adottate siano efficaci contro i virus a capside, come il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), il virus dell'epatite B e il virus dell'epatite C. Le misure adottate potrebbero non essere efficaci contro i virus senza capside, come il virus dell'epatite A e il parvovirus B19.

L'esperienza clinica disponibile indica l'assenza di trasmissione di epatite A o parvovirus B19 con gli immunoglobulini; inoltre, si ritiene che il contenuto di anticorpi contribuisca alla sicurezza virale.

Velocità di eritrosedimentazione falsamente elevata

Nei pazienti sottoposti a terapia con IVIg, la velocità di eritrosedimentazione (VES) può risultare falsamente aumentata (aumento non infiammatorio).

Sovraccarico volumetrico

Il sovraccarico volumetrico è possibile quando il volume di IVIg (o di qualsiasi altro prodotto derivato dal sangue o dal plasma umano) somministrato e altre infusioni accidentali causano ipervolemia acuta ed edema polmonare acuto.

Reazioni nel sito di somministrazione

Sono state osservate reazioni nel sito di somministrazione, che possono includere extravasazione, eritema nell'area di infusione, gonfiore dell'area di infusione e sintomi simili.

Bambini

Non ci sono avvertenze o precauzioni specifiche aggiuntive relative ai bambini.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

La sicurezza d'uso di questo medicinale durante la gravidanza non è stata stabilita in studi clinici controllati; pertanto, deve essere somministrato con cautela alle donne in gravidanza e in allattamento. È stato dimostrato che i prodotti IVIg attraversano la placenta, soprattutto durante il terzo trimestre. L'esperienza clinica con l'uso di immunoglobuline indica che non ci si aspetta un effetto dannoso sul decorso della gravidanza né sul feto e sul neonato.

Allattamento

Le immunoglobuline sono escrete nel latte materno. Non si prevede un effetto negativo sui neonati/lattanti allattati al seno.

Fertilità

L'esperienza clinica del trattamento con immunoglobuline permette di supporre che non ci si aspetti alcun effetto dannoso sulla fertilità.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Octagam non ha alcun effetto o ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

I pazienti che sviluppano reazioni avverse durante il trattamento devono attendere che tali reazioni scompaiano prima di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

La terapia sostitutiva deve essere iniziata e controllata da un medico esperto nel trattamento delle immunodeficienze.

La dose e lo schema di somministrazione dipendono dalle indicazioni.

La dose deve essere personalizzata per ciascun paziente in base alla risposta clinica. Nei pazienti con peso corporeo insufficiente o eccessivo, la dose deve essere aggiustata in base al peso corporeo. Nei pazienti con sovrappeso, nella scelta della dose si deve fare riferimento ai valori fisiologici standard del peso corporeo.

Di seguito sono riportati gli schemi posologici in base alle indicazioni.

Sostituzione terapeutica nei sindromi da immunodeficienza primaria

Lo schema terapeutico deve garantire il raggiungimento di un livello minimo di IgG di almeno 6 g/l (il livello viene misurato prima della successiva somministrazione endovenosa). Dopo l'inizio della terapia, sono necessari da tre a sei mesi per raggiungere l'equilibrio. La dose raccomandata iniziale è di 0,4-0,8 g/kg in un'unica somministrazione, seguita da 0,2 g/kg ogni 3-4 settimane.

La dose necessaria per raggiungere un livello superiore a 6 g/l è di circa 0,2-0,8 g/kg/mese.

L'intervallo tra le somministrazioni, una volta raggiunta la stabilità, varia da 3 a 4 settimane.

Per ridurre il tasso di infezioni, può essere necessario aumentare la dose e raggiungere livelli minimi di IgG più elevati.

Immunodeficienze secondarie

La dose raccomandata è di 0,2-0,4 g/kg ogni 3-4 settimane.

I livelli minimi di IgG devono essere misurati e valutati insieme alla frequenza delle infezioni. La dose deve essere aggiustata se necessario, al fine di ottenere una protezione ottimale dalle infezioni. Un aumento della dose può essere necessario nei pazienti con infezioni persistenti; una riduzione della dose può essere considerata in assenza di infezioni.

Piastrinopenia immune primaria

Esistono due schemi terapeutici alternativi:

0,8-1 g/kg il primo giorno; questa dose può essere ripetuta una volta entro 3 giorni

oppure

0,4 g/kg al giorno per 2-5 giorni.

Il trattamento può essere ripetuto in caso di recidiva.

Sindrome di Guillain-Barré

0,4 g/kg/die per 5 giorni (è possibile un ripetuto utilizzo in caso di recidiva).

Malattia di Kawasaki

Deve essere somministrato un singolo dosaggio di 2,0 g/kg. I pazienti devono ricevere una terapia concomitante con acido acetilsalicilico.

Neuropatia polineuritica demielinizzante infiammatoria cronica (CIDP)

Dose iniziale: 2,0 g/kg, distribuita in 2-5 giorni consecutivi.

Dosi di mantenimento:

1,0 g/kg nei successivi 1-2 giorni ogni 3 settimane.

L'effetto terapeutico deve essere valutato dopo ogni ciclo; se non si osserva alcun effetto dopo 6 mesi, il trattamento deve essere interrotto.

Se il trattamento risulta efficace, deve essere proseguito a lungo termine a discrezione del medico, in base alla risposta del paziente alle dosi di mantenimento. La posologia e gli intervalli devono essere adattati in base all'andamento individuale della malattia.

Neuropatia motoria multifocale (MMN)

Dose iniziale: 2,0 g/kg, distribuita in 2-5 giorni consecutivi.

Dose di mantenimento: 1,0 g/kg ogni 2-4 settimane oppure 2,0 g/kg ogni 4-8 settimane.

L'effetto terapeutico deve essere valutato dopo ogni ciclo; se non si osserva alcun effetto dopo 6 mesi, il trattamento deve essere interrotto.

La Tabella 1 riporta le dosi raccomandate del medicinale e la frequenza di somministrazione negli studi clinici con Octagam.

Tabella 1

Indicazioni	Dosaggio	Frequenza di somministrazione
Terapia sostitutiva: Sindromi da immunodeficienza primitiva	Dosaggio iniziale: 0,4–0,8 g/kg successivamente: 0,2–0,8 g/kg	ogni 3-4 settimane
Immunodeficienza secondaria	0,2–0,4 g/kg	ogni 3-4 settimane

Immunomodulazione: Trombocitopenia immune primaria	0,8–1,0 g/kg oppure	in 1° giorno. Possibile ripetizione una volta ogni 3 giorni.
	0,4 g/kg/giorno	per 2-5 giorni
Sindrome di Guillain-Barré	0,4 g/kg/giorno	per 5 giorni
Sindrome di Kawasaki	2 g/kg	in singola dose, insieme ad acido acetilsalicilico
Neuropatia poliradiculoneuritica demielinizzante cronica infiammatoria (CIDP)	Dosaggio iniziale: 2 g/kg Dosaggio di mantenimento: 1 g/kg	dosaggio suddiviso in 2-5 giorni consecutivi ogni 3ª settimana per 1-2 giorni consecutivi
Neuropatia motoria multifocale (MMN)	Dosaggio iniziale: 2 g/kg Dosaggio di mantenimento: 1 g/kg oppure 2 g/kg	suddiviso in 2-5 giorni consecutivi ogni 2-4 settimane oppure ogni 4-8 settimane per 2-5 giorni

Modalità di somministrazione

L'immunoglobulina umana normale deve essere somministrata per infusione endovenosa alla velocità di 1 ml/kg/ora per 30 minuti durante la prima somministrazione, vedere la sezione «Proprietà farmacologiche».

In caso di buona tollerabilità, la velocità di somministrazione può essere aumentata gradualmente fino a un massimo di 5 ml/kg/ora.

Il sistema di infusione può essere lavato prima e dopo la somministrazione di Octagam con soluzione di sodio cloruro (soluzione isotonica) o soluzione acquosa al 5% di destrosio.

Compromissione della funzione epatica

Non vi sono dati sufficienti per raccomandare un aggiustamento della dose.

Compromissione della funzione renale

Non è necessario un aggiustamento della dose in assenza di indicazioni cliniche, vedere la sezione «Proprietà farmacologiche».

Pazienti anziani

Non è necessario un aggiustamento della dose in assenza di indicazioni cliniche, vedere la sezione «Proprietà farmacologiche».

Bambini

La posologia nei bambini (0-18 anni) non differisce da quella negli adulti, poiché la dose per ciascuna indicazione è determinata in base al peso corporeo e aggiustata in base alla risposta clinica.

Sovradosaggio.

Il sovradosaggio può causare sovraccarico di liquidi e aumento della viscosità plasmatica, specialmente in pazienti con fattori di rischio, tra cui l'età avanzata e compromissione della funzione cardiaca o renale (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»).

Effetti indesiderati

Profilo di sicurezza in sintesi

Gli effetti indesiderati associati all'uso di immunoglobuline umane normali (in ordine decrescente di frequenza) comprendono i seguenti (vedere anche il paragrafo "Modalità di uso"):

brividi, cefalea, vertigini, febbre, vomito, reazioni allergiche, nausea, artralgia (dolore articolare), ipotensione e lieve dolore lombare;
reazioni emolitiche reversibili; in particolare nei pazienti con gruppi sanguigni A, B e AB, e (raramente) anemia emolitica che richiede trasfusione di sangue;
(raramente) brusca ipotensione e, in singoli casi, shock anafilattico, anche in assenza di sensibilità accertata in seguito a precedenti somministrazioni di immunoglobuline umane normali;
(raramente) reazioni cutanee transitorie (incluso lupus eritematoso cutaneo, frequenza sconosciuta);
(molto raramente) complicanze tromboemboliche, come infarto del miocardio, ictus, embolia polmonare, trombosi venosa profonda;
casi di meningite asettica reversibile;
casi di aumento della creatinina sierica e/o insorgenza di insufficienza renale acuta;
casi di sindrome da lesione polmonare acuta da trasfusione (TRALI).

Elenco degli effetti indesiderati in tabella

La tabella 2 riporta gli effetti indesiderati classificati per sistemi e organi secondo il MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities). La frequenza degli effetti indesiderati è definita come segue: molto frequente (≥ 1/10); frequente (≥ 1/100 a < 1/10); non frequente (≥ 1/1.000 a < 1/100); raro (≥ 1/10.000 a < 1/1.000); molto raro (< 1/10.000); non noto (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

La frequenza è stata determinata sulla base degli studi clinici del medicinale Octagam (frequenza "frequente" e "non frequente") e durante la sorveglianza post-commercializzazione (frequenza "non noto").

All'interno di ciascuna categoria per frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Tabella 2

Effetti indesiderati per frequenza osservati negli studi clinici con il medicinale Octagam

Classificazione per sistemi d'organi MedDRA	Reazione avversa	Frequenza per paziente	Frequenza per infusione
Patologie del sistema emolinfopoietico	leucopenia	non comune	non comune
Disturbi del sistema immunitario (vedere paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»)	ipersensibilità	molto comune	comune
Patologie del sistema nervoso	cefalea	molto comune	comune
Patologie cardiache	tachicardia	non comune	non comune
Patologie vascolari	ipertensione	comune	non comune
Patologie gastrointestinali	vomito; nausea	comune comune	non comune non comune
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	dolore alla schiena	comune	non comune
Alterazioni generali e condizioni in relazione al sito di somministrazione	febbre; affaticamento; reazione nel sito di somministrazione; brividi; dolore al petto	comune comune comune comune non comune	non comune non comune non comune non comune non comune
Esami di laboratorio	aumento degli enzimi epatici; falso aumento della glicemia	comune	non comune

Le reazioni avverse riportate nella Tabella 3 sono note in base all'esperienza post-marketing del medicinale. La frequenza delle reazioni segnalate nel periodo post-marketing non può essere stimata sulla base dei dati disponibili.

Tabella 3

Classificazione degli organi del sistema MedDRA

Reazione avversa (termine preferenziale)

Frequenza

Disturbi del sangue e del sistema linfatico

anemia emolitica;

leucopenia

sconosciuta

Disturbi del sistema immunitario (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»)

shock anafilattico;

reazione anafilattica;

reazione anafilattoide;

edema angioneurotico;

edema del viso

sconosciuta

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

ipervolemia;

(pseudo)iponatriemia

sconosciuta

Disturbi psichiatrici

confusione mentale;

agitazione;

ansia;

eccitabilità/aumentata nervosità;

sconosciuta

Disturbi del sistema nervoso

ictus emorragico;

meningite asettica;

perdita di coscienza;

disturbo del linguaggio;

emicrania;

vertigini;

iposensibilità;

parestesia;

fotofobia;

tremore

sconosciuta

Disturbi dell'organo della vista

disturbo della vista (riduzione dell'acuità)

sconosciuta

Disturbi del cuore

infarto del miocardio;

angina pectoris;

bradicardia;

tachicardia;

palpitazioni;

cianosi

sconosciuta

Disturbi vascolari

trombosi;

insufficienza vascolare;

insufficienza della circolazione periferica;

flebite;

ipotensione;

ipertensione;

pallore

sconosciuta

Disturbi del sistema respiratorio, toracico e mediastinico

disturbo della respirazione;

embolia polmonare;

edema polmonare;

broncospasmo;

ipossia (carenza di ossigeno);

dispnea;

tosse

sconosciuta

Disturbi gastrointestinali

vomito;

diarrea;

dolore addominale

sconosciuta

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo

desquamazione della pelle;

orticaria;

eruzione cutanea;

eruzione eritematosa;

dermatite;

prurito;

alopecia;

eritema

sconosciuta

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

artralgia;

mialgia;

dolore agli arti;

dolore al collo;

crampi muscolari;

debolezza muscolare;

rigidità muscoloscheletrica

sconosciuta

Disturbi renali e urinari

insufficienza renale acuta;

dolore renale

sconosciuta

Disturbi generali e condizioni nel sito di somministrazione

edema;

malattia simil-influenzale;

vasodilatazione;

arrossamento della pelle;

sensazione di freddo;

sensazione di calore;

iperidrosi (sudorazione eccessiva);

malessere (cattivo stato generale);

disagio al torace;

astenia;

sonnolenza;

sensazione di bruciore

sconosciuta

sconosciuta sconosciuta

sconosciuta

Indagini

aumento degli enzimi epatici;

glicemia falsamente positiva

sconosciuta

Descrizione di singole reazioni avverse

Per la descrizione di singole reazioni avverse, come reazioni di ipersensibilità, tromboembolia, insufficienza renale acuta, sindrome da meningite asettica e anemia emolitica, vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego».

Popolazione pediatrica

Negli studi clinici con il medicinale Octagam, la maggior parte delle reazioni avverse osservate nei bambini è stata considerata lieve e, per molti bambini, sufficienti sono state semplici misure come la riduzione della velocità di infusione o l’interruzione temporanea dell’infusione. Per quanto riguarda il tipo di reazione avversa, tutte sono state ritenute correlate all’uso di IgIV. La reazione avversa più comune osservata nella popolazione pediatrica è stata il mal di testa.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa e l’eventuale mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua».

Periodo di validità.

2 anni.

Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata.

Dopo l’apertura iniziale, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura compresa tra 2 e 25 ºC.
Non congelare. Conservare fuori dalla portata dei bambini. Proteggere dalla luce.
A causa del rischio di contaminazione batterica, qualsiasi residuo di prodotto deve essere eliminato.

Le condizioni di conservazione dopo la prima apertura del medicinale sono riportate nella sezione «Periodo di validità».

Incompatibilità.

In assenza di studi di compatibilità, questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali o con qualsiasi altro prodotto IgIV.

Confezione.

50 ml di soluzione per infusione in flacone di vetro di tipo I da 70 ml oppure 100 ml di soluzione in flacone da 100 ml, oppure 200 ml di soluzione in flacone da 250 ml con tappo in gomma bromobutilica. 1 flacone in una scatola di cartone.

I componenti utilizzati nell’imballaggio di Octagam non contengono lattice.

Categoria di prescrizione. Su prescrizione medica.

Produttori.

Octapharma Pharmazeutika Produktionsges.m.b.H., Austria /
Octapharma Pharmazeutika Produktionsges.m.b.H., Austria.
Octapharma, Francia / Octapharma, France.
OCTAPHARMA AB, Svezia / OCTAPHARMA AB, Sweden.

Sede dei produttori e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Oberlaaer Straße 235, 1100 Vienna, Austria
Oberlaaerstrasse 235, 1100 Vienna, Austria.
72 rue du Marechal Foch, 67380 Lingolsheim, Francia /
72 rue du Marechal Foch, 67380 Lingolsheim, France.
Lars Forssells gata 23, Stoccolma, 11275, Svezia /
Lars Forssells gate 23, Stockholm, 11275, Sweden.