Octagam: información detallada

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO OCATAGAM

Composición:

Principio activo: inmunoglobulina humana normal;

1 ml de solución para perfusión contiene 50 mg de proteínas totales (de las cuales inmunoglobulina G (IgG) no menos del 95 % e inmunoglobulina A (IgA) no más de 0,2 mg);

Excipientes: maltosa, octoxinol (Tritón X-100), fosfato de tri-n-butilo, agua para inyección.

Distribución de subclases de inmunoglobulina G (IgG) (valores aproximados): IgG1 − 60 %, IgG2 − 32 %, IgG3 − 7 %, IgG4 − 1 %.

Forma farmacéutica. Solución para perfusión.

Propiedades físico-químicas principales: líquido, transparente, incoloro o ligeramente opalescente.

Grupo farmacoterapéutico. Sueros inmunes e inmunoglobulinas. Inmunoglobulina humana normal para administración intravenosa. Código ATC J06B A02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La inmunoglobulina humana normal contiene predominantemente inmunoglobulina G (IgG) con un amplio espectro de anticuerpos frente a agentes infecciosos.

La inmunoglobulina humana normal contiene anticuerpos IgG presentes en un organismo sano.

Se obtiene a partir de material combinado procedente de al menos 3500 donantes. La distribución de las subclases de inmunoglobulina G es aproximadamente proporcional a la distribución en el plasma humano nativo. Dosis adecuadas de este medicamento pueden restaurar un nivel patológicamente bajo de inmunoglobulina G hasta valores normales.

El mecanismo de acción en indicaciones distintas de la terapia sustitutiva no está completamente definido.

Estudios clínicos.

En un estudio prospectivo, abierto y multicéntrico de Fase III se evaluó la eficacia y seguridad del uso de Octagam 10 % (100 mg/ml) en pacientes con púrpura trombocitopénica idiopática (PTI). Octagam 10 % (100 mg/ml) se administró durante 2 días consecutivos a una dosis de 1 g/kg/día; se realizó seguimiento de los pacientes durante 21 días y en la siguiente visita, el día 63 tras la infusión. Los parámetros hematológicos se evaluaron entre los días 2 y 7, así como en los días 14 y 21.

Un total de 116 sujetos fueron incluidos en el análisis: 66 con PTI crónica, 49 con PTI recientemente diagnosticada, y 1 sujeto fue incluido incorrectamente en el estudio (no tenía PTI) y por tanto fue excluido del análisis de eficacia.

La tasa global de respuesta en el conjunto completo de análisis fue del 80 % (intervalo de confianza del 95 %: 73-87 %). La frecuencia de respuesta clínica fue similar en ambas cohortes: 82 % en la cohorte con PTI crónica y 78 % en la cohorte con PTI recientemente diagnosticada. En los sujetos con respuesta, la mediana del tiempo hasta la respuesta plaquetaria fue de 2 días (rango de 1 a 6 días).

La velocidad máxima de infusión generalmente fue de 0,12 ml/kg/min. En el grupo de pacientes a los que se permitió una velocidad máxima de infusión de 0,12 ml/kg/min (n = 90), se alcanzó una velocidad máxima de infusión de 0,12 ml/kg/min, con una mediana de 0,10 ml/kg/min.

En general, el 55 % de los pacientes presentó una reacción adversa relacionada con el medicamento, con una frecuencia similar en pacientes con PTI crónica y en aquellos con diagnóstico reciente de PTI. Todas las reacciones adversas relacionadas con el medicamento fueron de intensidad leve o moderada, y todas resolvieron.

Las reacciones adversas más frecuentes fueron cefalea, taquicardia (se notificaron cambios en la frecuencia del pulso de menos de 10 latidos/min) e hipertermia (temperatura elevada).

Las reacciones adversas relacionadas con el medicamento durante la infusión o dentro de la primera hora tras la infusión, cuando esta se realizó a una velocidad ≤ 0,08 ml/kg/min, ocurrieron en 32 de 116 pacientes (28 %), mientras que solo 6 de 54 pacientes (11 %) presentaron tales reacciones a una velocidad de infusión de 0,12 ml/kg/min (si una reacción adversa comenzaba tras finalizar la infusión, se relacionaba con la última velocidad de infusión aplicada).

No se registraron casos de hemólisis provocados por el medicamento investigado. No se realizó tratamiento previo para facilitar la tolerancia a la infusión, excepto en un paciente.

Neuropatía polineurítica desmielinizante inflamatoria crónica (NPIDC).

Un estudio retrospectivo incluyó datos de 46 pacientes con neuropatía polineurítica desmielinizante inflamatoria crónica (NPIDC) que recibieron tratamiento con Octagam. El análisis de eficacia incluyó datos de 24 pacientes: 11 pacientes sin tratamiento previo (grupo 1) y 13 pacientes que no habían recibido inmunoglobulinas durante las 12 semanas previas al inicio del tratamiento con Octagam (grupo 2). Otros 13 pacientes (grupo 3) habían recibido tratamiento previo con inmunoglobulinas (inmunoglobulinas administradas durante las 12 semanas previas al inicio del tratamiento con Octagam). El tratamiento se consideró eficaz si se observaba una reducción de al menos 1 punto en la Escala Total de Discapacidad Neurológica (ETDN) durante los 4 meses posteriores al inicio del tratamiento. En los grupos 1 y 2, el índice mejoró significativamente en el 41,7 % de los pacientes (p = 0,02). Solo 3 de 13 pacientes (23,08 %) en el grupo 3 (que habían recibido tratamiento previo con inmunoglobulina intravenosa) mostraron mejoría en la ETDN; en 10 pacientes no hubo cambios. No se esperaba una mejora más notable en la ETDN en pacientes que habían recibido tratamiento previo con inmunoglobulina intravenosa.

La edad media de los pacientes estudiados fue de 65 años, mayor que en otros estudios de NPIDC. En pacientes de 65 años o más, la tasa de respuesta fue menor que en pacientes más jóvenes.

Pacientes pediátricos.

Se realizó un estudio prospectivo, abierto, de Fase III con Octagam en 17 pacientes pediátricos con inmunodeficiencia primaria. Los pacientes previamente tratados recibieron 0,2 g/kg cada 3 semanas durante 6 meses del período de estudio. Los pacientes no tratados previamente recibieron 0,4 g/kg cada 3 semanas durante los primeros 3 meses y luego 0,2 g/kg hasta finalizar el estudio. La dosis debía ajustarse para mantener un nivel mínimo de IgG en los pacientes de al menos 4 g/l.

La gravedad de las infecciones se consideró leve. No se observaron infecciones graves que condujeran a hospitalización.

Farmacocinética.

Tras la administración intravenosa, la biodisponibilidad de la inmunoglobulina humana normal en la circulación del receptor es inmediata y completa. Se distribuye rápidamente entre el plasma y el líquido extravascular, alcanzándose el equilibrio entre los compartimentos intra y extravascular aproximadamente a los 3-5 días.

El período medio de semivida de eliminación de la inmunoglobulina humana normal oscila entre 26 y 41 días, según mediciones correspondientes en pacientes con inmunodeficiencia. Este período de semivida puede variar en cada paciente individual, especialmente en casos de inmunodeficiencia primaria. La IgG y los complejos de IgG se degradan en las células del sistema reticuloendotelial.

Pacientes pediátricos.

Se realizó un estudio prospectivo, abierto, de Fase III con Octagam en 17 niños (edad media de 14,0 años, rango de 10,5 a 16,8 años) con inmunodeficiencia primaria. Los pacientes fueron tratados durante 6 meses.

Durante el período de tratamiento, la concentración media máxima en estado estacionario (Cmax) fue de 11,1 ± 1,9 g/l; el nivel mínimo medio fue de 6,2 ± 1,8 g/l. El período medio de semidesintegración de la IgG total fue de 35,9 ± 10,8 días, con un intervalo medio de 34 días. El volumen medio de distribución de la IgG total fue de 3,7 ± 1,4 l, y el aclaramiento total medio fue de 0,07 ± 0,02 l/día.

Características clínicas.

Indicaciones.

Terapia sustitutiva en adultos y niños (de 0 a 18 años de edad):

Síndromes de inmunodeficiencia primaria (SIP) con disminución en la producción de anticuerpos.
Inmunodeficiencias secundarias (IDS) en pacientes con infecciones graves o recurrentes, tratamiento ineficaz con agentes antimicrobianos, deficiencia demostrada de anticuerpos específicos (DDAE)* o niveles séricos de IgG < 4 g/l.

* DDAE – incapacidad para lograr un incremento de al menos 2 veces en el título de anticuerpos IgG frente a vacunas de polisacárido neumocócico y antígeno polipeptídico.

Terapia inmunomoduladora para adultos y niños (0 – 18 años):

Púrpura trombocitopénica idiopática (PTI) en pacientes con alto riesgo de hemorragia o antes de cirugía, con el fin de corregir el recuento de plaquetas.
Síndrome de Guillain-Barré.
Enfermedad de Kawasaki (en combinación con ácido acetilsalicílico, véase «Posología y forma de administración»).
Polirradiculoneuropatía desmielinizante inflamatoria crónica (CIDP).
Neuropatía motora multifocal (NMFM).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo (inmunoglobulinas humanas) o a cualquiera de los excipientes (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Composición»).

En pacientes con deficiencia selectiva del tipo IgA que hayan desarrollado anticuerpos anti-IgA, la administración de un medicamento que contenga IgA puede provocar anafilaxia.

Precauciones especiales.

El medicamento debe alcanzar temperatura ambiente o corporal antes de su uso.
La solución debe ser transparente, incolora o ligeramente opalescente.
No utilice soluciones turbias ni con sedimento.

Debido al riesgo de contaminación bacteriana, cualquier cantidad residual del medicamento debe desecharse.

Los medicamentos no utilizados o los residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Vacunas virales vivas atenuadas

La administración de inmunoglobulinas puede reducir la eficacia de las vacunas virales vivas atenuadas contra el sarampión, la rubéola, las paperas y la varicela durante un período de entre 6 semanas y 3 meses. Debe transcurrir un intervalo de 3 meses entre la administración de este medicamento y la vacunación con vacunas virales vivas atenuadas. En el caso del sarampión, esta reducción de eficacia puede persistir hasta 1 año. Por ello, en los pacientes que vayan a recibir la vacuna contra el sarampión, se debe comprobar el estado de anticuerpos.

Diuréticos de asa

Evitar la administración concomitante de diuréticos de asa.

Determinación de la concentración de glucosa en sangre

Algunos tipos de sistemas de prueba para la determinación de la concentración de glucosa en sangre (por ejemplo, basados en métodos de glucosa-deshidrogenasa-pirroloquinolinoquinona (GDH-PQQ) o glucosa-dioxidorreductasa) pueden interpretar erróneamente la maltosa (100 mg/ml) presente en el medicamento Octagam como glucosa. Esto puede provocar lecturas falsamente elevadas de glucosa en sangre durante la administración intravenosa del medicamento y hasta aproximadamente 15 horas después de finalizar el procedimiento, lo que podría llevar a la administración injustificada de insulina, con riesgo de hipoglucemia potencialmente mortal. Además, en caso de hipoglucemia real, los pacientes podrían no recibir el tratamiento adecuado si las lecturas falsamente elevadas de glucosa enmascaran el estado hipoglucémico. Por lo tanto, durante la administración de Octagam o de cualquier otro medicamento parenteral que contenga maltosa, la determinación de la concentración de glucosa en sangre debe realizarse exclusivamente mediante métodos específicos para glucosa.

Se debe revisar cuidadosamente la información del sistema de prueba para la medición de glucosa en sangre, incluyendo las tiras reactivas, cuando se administren medicamentos parenterales que contengan maltosa. En caso de falta de información suficiente, debe consultarse al fabricante del sistema de prueba para confirmar la compatibilidad de la tira reactiva con medicamentos parenterales que contengan maltosa.

Pacientes pediátricos

No se han identificado interacciones específicas o adicionales en niños.

Características de uso.

50 ml de solución contienen 2,5 g de inmunoglobulina humana normal.

100 ml de solución contienen 5 g de inmunoglobulina humana normal.

200 ml de solución contienen 10 g de inmunoglobulina humana normal.

Este medicamento se fabrica a partir de plasma humano donado.

Este medicamento contiene maltosa como excipiente: 100 mg por 1 ml. El efecto de la maltosa en la determinación de glucosa en sangre puede provocar valores falsamente elevados de glucosa y, por consiguiente, la administración inadecuada de insulina, lo que puede conducir a hipoglucemia potencialmente mortal. Además, episodios reales de hipoglucemia pueden pasar desapercibidos si el estado hipoglucémico queda enmascarado por un valor falsamente elevado de glucosa. Véase más abajo la información sobre insuficiencia renal aguda.

Seguimiento

Con el fin de mejorar el seguimiento de los medicamentos biológicos, debe registrarse claramente el nombre y el número de lote del medicamento administrado.

Medidas preventivas para el uso

A menudo se pueden evitar complicaciones potenciales asegurándose de que:

los pacientes no sean sensibles a la inmunoglobulina humana normal, mediante la administración lenta de la primera inyección (1 ml/kg/h);
se supervise cuidadosamente al paciente durante todo el período de inyección para detectar cualquier síntoma. En particular, si el paciente ha cambiado de un medicamento alternativo para administración intravenosa que contiene inmunoglobulina al producto Octagam, o si ha habido un intervalo prolongado desde la última inyección, debe vigilarse al paciente durante y al menos 1 hora después de completar la primera inyección para detectar posibles efectos adversos. En todos los demás pacientes, la supervisión debe continuar al menos durante 20 minutos tras la administración.

Si aparece una reacción adversa, debe reducirse la velocidad de infusión o interrumpirse la inyección. El tratamiento necesario dependerá de la naturaleza y gravedad de la reacción adversa.

En caso de shock, debe aplicarse el tratamiento estándar para el shock.

La administración de inmunoglobulina intravenosa (IVIg) requiere:

una hidratación adecuada del paciente antes del inicio de la infusión de IVIg;
el control del diuresis;
el monitoreo del nivel de creatinina en suero;
evitar la administración concomitante de diuréticos de asa (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Reacción de infusión

Algunas reacciones adversas (por ejemplo, cefalea, hiperemia, escalofríos, mialgias, sibilancias, taquicardia, dolor lumbar, náuseas e hipotensión) pueden estar relacionadas con la velocidad de infusión. Debe seguirse cuidadosamente la velocidad de infusión recomendada indicada en la sección «Instrucciones de uso y dosis». Durante todo el período de infusión, debe vigilarse cuidadosamente al paciente para detectar cualquier síntoma.

Las reacciones adversas pueden ocurrir con mayor frecuencia:

en pacientes que reciben por primera vez inmunoglobulina humana normal, o en casos raros, cuando se sustituye un producto de inmunoglobulina humana normal o cuando existe un gran intervalo entre infusiones previas y posteriores;
en pacientes con infección no tratada o inflamación crónica concomitante.

Hipersensibilidad

La hipersensibilidad ocurre raramente.

Las reacciones anafilácticas pueden desarrollarse en pacientes:

con deficiencia no detectada de IgA que posean anticuerpos contra la inmunoglobulina A (IgA);
que hayan recibido tratamiento previo con inmunoglobulina humana normal.

En caso de shock, debe aplicarse el tratamiento médico estándar para el shock.

Excipientes con efecto conocido

Este medicamento contiene 35 mg de sodio por cada 100 ml, lo que equivale al 1,75 % de la ingesta diaria máxima recomendada por la OMS de 2 g de sodio para un adulto.

Esto debe tenerse en cuenta si el paciente sigue una dieta con control del contenido de sodio.

Tromboembolismo

Existen signos clínicos de una relación entre la administración de IVIg y complicaciones tromboembólicas, tales como infarto de miocardio, accidente cerebrovascular agudo (incluyendo ictus), embolia de la arteria pulmonar y trombosis de venas profundas, que se cree están relacionadas con el aumento relativo de la viscosidad sanguínea debido a la alta carga de inmunoglobulina en pacientes de riesgo. Debe administrarse IVIg con precaución a pacientes obesos y a pacientes con factores de riesgo de complicaciones trombóticas (como edad avanzada, hipertensión, diabetes mellitus, enfermedad vascular o antecedentes de complicaciones trombóticas, trastornos trombofílicos adquiridos o hereditarios, períodos prolongados de inmovilización, hipovolemia, enfermedades que aumentan la viscosidad sanguínea).

En pacientes con riesgo de reacciones adversas tromboembólicas, los productos de IVIg deben administrarse a la velocidad mínima y en la dosis mínima posible.

Insuficiencia renal aguda

Se han notificado casos de insuficiencia renal aguda en pacientes que recibieron tratamiento con IVIg. En la mayoría de los casos, se identificaron factores de riesgo como la presencia de insuficiencia renal, diabetes mellitus, hipovolemia, obesidad, uso concomitante de medicamentos nefrotóxicos o edad superior a 65 años.

Ante un deterioro de la función renal, debe considerarse la necesidad de interrumpir el tratamiento con IVIg. Los informes de disfunción renal e insuficiencia renal aguda se han asociado con el uso de varios productos de IVIg que contienen diferentes excipientes, como sacarosa, glucosa y maltosa, especialmente productos que contienen sacarosa como estabilizante. Para pacientes de alto riesgo, pueden considerarse productos de IVIg que no contengan estos excipientes.

En pacientes con riesgo de insuficiencia renal aguda, los productos de IVIg deben administrarse a la velocidad mínima y en la dosis mínima posible.

La función renal debe evaluarse antes de la infusión de IVIg, especialmente en pacientes con riesgo aumentado de desarrollar insuficiencia renal aguda, y debe controlarse periódicamente. En pacientes con riesgo de desarrollar insuficiencia renal aguda, los productos de IVIg deben administrarse a la velocidad de infusión mínima y en las dosis más bajas posibles.

Síndrome de meningitis aséptica (SMA)

Se ha notificado que el síndrome de meningitis aséptica está asociado con el tratamiento con IVIg. El síndrome generalmente comienza entre varias horas y 2 días después de la administración de IVIg. El estudio del líquido cefalorraquídeo suele mostrar pleocitosis de hasta varios miles de células por 1 mm³, predominantemente granulocitos, y un aumento del nivel de proteína hasta varios cientos de mg/dl.

El SMA puede ocurrir con mayor frecuencia con tratamientos de dosis alta (2 g/kg) de IVIg.

Los pacientes con signos y síntomas de SMA deben someterse a un examen neurológico completo, incluyendo el análisis del líquido cefalorraquídeo, para descartar otras causas de meningitis.

La interrupción del tratamiento con IVIg ha conducido a la remisión del SMA en cuestión de días sin secuelas.

Anemia hemolítica

Los productos de inmunoglobulina pueden contener anticuerpos de grupo sanguíneo que pueden actuar como hemolisinas e inducir la opsonización in vivo de los glóbulos rojos por inmunoglobulina, provocando una reacción positiva en la prueba directa de antiglobulina (prueba de Coombs) y, más raramente, hemólisis. La anemia hemolítica puede desarrollarse tras la terapia con IVIg debido al aumento del lisado de eritrocitos. El desarrollo de hemólisis está asociado con factores de riesgo como: dosis altas de inmunoglobulina administradas durante varios días; grupos sanguíneos distintos del grupo O; enfermedad inflamatoria. La hemólisis se ha observado raramente en pacientes que reciben terapia sustitutiva por inmunodeficiencia primaria. Deben controlarse los síntomas clínicos de hemólisis en pacientes que reciben IVIg.

Neutropenia/leucopenia

Se han notificado disminuciones temporales en el número de neutrófilos y/o episodios de neutropenia, a veces graves, tras el tratamiento con IVIg. Esto generalmente ocurre horas o días después de la administración de IVIg y se resuelve espontáneamente en 7–14 días.

Lesión pulmonar aguda post-transfusión (TRALI)

Se han notificado varios casos de edema pulmonar agudo no cardiogénico, lesión pulmonar aguda post-transfusión (TRALI), en pacientes que recibieron IVIg. Por lo tanto, este efecto adverso no puede excluirse completamente con la administración de Octagam.

El TRALI se caracteriza por hipoxia grave, disnea, taquipnea, cianosis, fiebre e hipotensión. Los síntomas de TRALI generalmente se desarrollan durante o dentro de las 6 horas posteriores a la transfusión, frecuentemente dentro de las 1–2 horas. Por lo tanto, debe vigilarse al receptor de IVIg y debe interrumpirse inmediatamente la infusión de IVIg ante cualquier reacción adversa pulmonar. El TRALI es un estado potencialmente mortal que requiere tratamiento inmediato en una unidad de cuidados intensivos.

Efecto sobre los resultados de las pruebas serológicas

Tras la inyección de inmunoglobulina, el aumento temporal en sangre de diversos anticuerpos transmitidos pasivamente puede provocar resultados falsamente positivos en pruebas serológicas.

La transmisión pasiva de anticuerpos contra antígenos eritrocitarios, por ejemplo A, B, D, puede afectar a algunas pruebas serológicas para detectar anticuerpos contra glóbulos rojos, como la prueba directa de antiglobulina (prueba directa de Coombs).

Transmisión de microorganismos

Las medidas estándar para prevenir infecciones causadas por medicamentos elaborados a partir de sangre o plasma humano incluyen la selección de donantes, la prueba de cada donación y de los lotes de plasma para detectar marcadores específicos de infección, y la inclusión de etapas eficaces en la producción para la inactivación/eliminación de virus. A pesar de estas medidas, no puede excluirse completamente la posibilidad de transmisión de infección al administrar medicamentos elaborados a partir de sangre o plasma humano. Esto también incluye virus desconocidos o nuevos u otros tipos de infecciones.

Se considera que las medidas adoptadas son eficaces frente a virus envueltos, como el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B y el virus de la hepatitis C. Las medidas adoptadas podrían no ser eficaces contra virus no envueltos, como el virus de la hepatitis A y el parvovirus B19.

La experiencia clínica disponible indica ausencia de transmisión de hepatitis A o parvovirus B19 con inmunoglobulinas, y también se prevé que el contenido de anticuerpos contribuya a la seguridad viral.

Velocidad de sedimentación de eritrocitos (VSG) falsamente elevada

En pacientes que reciben tratamiento con IVIg, la velocidad de sedimentación de eritrocitos (VSG) puede estar falsamente elevada (aumento no inflamatorio).

Sobrecarga de volumen

La sobrecarga de volumen es posible cuando el volumen de IVIg (o cualquier otro medicamento derivado de sangre o plasma humano) administrado, junto con otras infusiones accidentales, provoca hipervolemia aguda y edema pulmonar agudo.

Reacciones en el sitio de administración

Se han observado reacciones en el sitio de administración que pueden incluir extravasación, eritema en el área de infusión, hinchazón del área de infusión y síntomas similares.

Pacientes pediátricos

No existen advertencias ni medidas preventivas especiales adicionales específicas para niños.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

La seguridad del uso de este medicamento durante el embarazo no ha sido establecida en estudios clínicos controlados, por lo que debe administrarse con precaución a mujeres embarazadas y a mujeres que amamantan. Se ha demostrado que los productos de IVIg atraviesan la placenta, principalmente durante el tercer trimestre. La experiencia clínica con inmunoglobulinas indica que no se espera un efecto perjudicial sobre el curso del embarazo ni sobre el feto o el recién nacido.

Lactancia

Las inmunoglobulinas se excretan en la leche materna. No se prevé un efecto negativo sobre los recién nacidos/lactantes amamantados.

Fertilidad

La experiencia clínica con el tratamiento con inmunoglobulinas permite suponer que no se espera un efecto perjudicial sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

Octagam no tiene efecto o tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos o utilizar maquinaria.

Los pacientes que experimenten reacciones adversas durante el tratamiento deben esperar hasta que estos síntomas desaparezcan antes de conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

La terapia sustitutiva debe ser iniciada y supervisada por un médico con experiencia en el tratamiento de inmunodeficiencias.

La dosis y el esquema de administración dependen de la indicación.

La dosis debe ajustarse individualmente para cada paciente según la respuesta clínica. En pacientes con bajo o alto peso corporal, la dosis debe ajustarse en función del peso corporal. En pacientes con sobrepeso, al seleccionar la dosis se debe basar en los estándares fisiológicos del peso corporal.

A continuación se indican los esquemas de dosificación según las indicaciones.

Sustitución en síndromes de inmunodeficiencia primaria

El esquema terapéutico debe garantizar alcanzar un nivel mínimo de IgG de al menos 6 g/l (el nivel se mide antes de la siguiente administración intravenosa). Tras el inicio del tratamiento, se necesitan entre tres y seis meses para alcanzar el equilibrio. La dosis inicial recomendada es de 0,4-0,8 g/kg en una sola dosis, seguida de 0,2 g/kg cada 3-4 semanas.

La dosis necesaria para alcanzar niveles superiores a 6 g/l es de aproximadamente 0,2-0,8 g/kg/mes.

El intervalo de administración de las dosis una vez alcanzado un estado estable oscila entre 3 y 4 semanas.

Para reducir la tasa de infecciones, puede ser necesario aumentar la dosis y alcanzar niveles mínimos más altos de IgG.

Inmunodeficiencias secundarias

La dosis recomendada es de 0,2-0,4 g/kg cada 3-4 semanas.

Los niveles mínimos de IgG deben medirse y evaluarse junto con la frecuencia de infecciones. La dosis debe ajustarse según sea necesario para lograr una protección óptima contra infecciones. Puede ser necesario aumentar la dosis en pacientes con infección persistente; se puede considerar reducir la dosis cuando el paciente no presente infecciones.

Púrpura trombocitopénica inmune primaria

Existen dos esquemas alternativos de tratamiento:

0,8-1 g/kg el primer día; esta dosis puede repetirse una vez durante los siguientes 3 días

0,4 g/kg por día durante 2-5 días.

El tratamiento puede repetirse en caso de recidiva.

Síndrome de Guillain-Barré

0,4 g/kg/día durante 5 días (es posible una administración repetida en caso de recidiva).

Enfermedad de Kawasaki

Se debe administrar una sola dosis de 2,0 g/kg. Los pacientes deben recibir terapia concomitante con ácido acetilsalicílico.

Neuropatía polineurítica desmielinizante inflamatoria crónica (NPIDC)

Dosis inicial: 2,0 g/kg, distribuida en 2-5 días consecutivos.

Dosis de mantenimiento:

1,0 g/kg durante los siguientes 1-2 días cada 3 semanas.

El efecto del tratamiento debe evaluarse tras cada ciclo; si no hay respuesta al tratamiento tras 6 meses, el tratamiento debe interrumpirse.

Si el tratamiento es eficaz, debe continuarse el tratamiento prolongado según criterio del médico, basado en la respuesta del paciente a las dosis de mantenimiento. La dosificación y los intervalos deben adaptarse según la evolución individual de la enfermedad.

Neuropatía motora multifocal (NMM)

Dosis inicial: 2,0 g/kg, distribuida en 2-5 días consecutivos.

Dosis de mantenimiento: 1,0 g/kg cada 2-4 semanas o 2,0 g/kg cada 4-8 semanas.

El efecto del tratamiento debe evaluarse tras cada ciclo; si no hay respuesta al tratamiento tras 6 meses, el tratamiento debe interrumpirse.

En la tabla 1 se indican las dosis recomendadas del medicamento y la frecuencia de administración en estudios clínicos con el uso de Octagam.

Tabla 1

Indicaciones	Dosis	Frecuencia de administración
Terapia de reemplazo: Síndromes de inmunodeficiencia primaria	Dosis inicial: 0,4–0,8 g/kg después de esto: 0,2–0,8 g/kg	cada 3–4 semanas
Inmunodeficiencia secundaria	0,2–0,4 g/kg	cada 3–4 semanas

Inmunomodulación: Trombocitopenia inmune primaria	0,8–1,0 g/kg o	el día 1. Puede repetirse una vez cada 3 días.
	0,4 g/kg/día	durante 2–5 días
Síndrome de Guillain-Barré	0,4 g/kg/día	durante 5 días
Síndrome de Kawasaki	2 g/kg	en una sola dosis junto con ácido acetilsalicílico
Neuropatía policradiculoneurítica desmielinizante inflamatoria crónica (CIDP)	Dosis inicial: 2 g/kg Dosis de mantenimiento: 1 g/kg	dosis distribuida en 2–5 días consecutivos cada 3.ª semana durante 1–2 días consecutivos
Neuropatía motora multifocal (NMFM)	Dosis inicial: 2 g/kg Dosis de mantenimiento: 1 g/kg o 2 g/kg	distribuida en 2–5 días consecutivos cada 2–4 semanas o cada 4–8 semanas durante 2–5 días

Vía de administración

El inmunoglobulina humana normal debe administrarse mediante infusión intravenosa a una velocidad de 1 ml/kg/h durante 30 minutos en la primera administración; véase la sección «Precauciones de uso».

Si se tolera bien, la velocidad de administración puede aumentarse progresivamente hasta un máximo de 5 ml/kg/h.

El sistema de infusión puede enjuagarse antes y después de la administración de Octagam con solución de cloruro de sodio (solución isotónica) o con solución acuosa al 5 % de dextrosa.

Alteración de la función hepática

No existen pruebas suficientes que justifiquen el ajuste de la dosis.

Alteración de la función renal

No se requiere ajuste de la dosis en ausencia de indicaciones clínicas, véase la sección «Precauciones de uso».

Pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de la dosis en ausencia de indicaciones clínicas, véase la sección «Precauciones de uso».

Niños

La dosificación en niños (0-18 años) no difiere de la dosificación en adultos, ya que la dosis para cada indicación se determina según el peso corporal y se ajusta según la respuesta clínica.

Sobredosis

La sobredosis puede provocar sobrecarga de líquidos y aumento de la viscosidad plasmática, especialmente en pacientes con factores de riesgo, incluida la edad avanzada y alteraciones de la función cardíaca o renal (véase la sección «Precauciones de uso»).

Reacciones adversas.

Resumen breve del perfil de seguridad

Las reacciones adversas provocadas por la administración de inmunoglobulinas humanas normales (en orden decreciente de frecuencia) incluyen las siguientes (véase también la sección «Instrucciones de uso»):

escalofríos, dolor de cabeza, mareo, fiebre, vómitos, reacciones alérgicas, náuseas, artralgia (dolor articular), hipotensión y dolor leve en la región lumbar;
reacciones hemolíticas reversibles; especialmente en pacientes con grupos sanguíneos A, B y AB, y (raramente) anemia hemolítica que requiere transfusión sanguínea;
(raramente) disminución repentina de la presión arterial y, en casos aislados, shock anafiláctico, incluso cuando el paciente no haya mostrado hipersensibilidad previa tras la administración anterior de inmunoglobulinas humanas normales;
(raramente) reacciones cutáneas transitorias (incluyendo lupus eritematoso cutáneo, frecuencia desconocida);
(muy raramente) complicaciones tromboembólicas, tales como infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, embolia pulmonar, trombosis de venas profundas;
casos de meningitis aséptica reversible;
casos de aumento de los niveles séricos de creatinina y/o aparición de insuficiencia renal aguda;
casos de síndrome de lesión pulmonar aguda relacionado con transfusiones (TRALI, por sus siglas en inglés).

Lista de reacciones adversas en tabla

En la Tabla 2 se muestran las reacciones adversas por sistemas orgánicos según MedDRA (Diccionario Médico para Actividad Regulatoria). La frecuencia de aparición de las reacciones adversas se clasificó de la siguiente manera: muy frecuente (≥ 1/10); frecuente (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuente (≥ 1/1\ 000 a < 1/100); rara (≥ 1/10\ 000 a < 1/1\ 000); muy rara (< 1/10\ 000); desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

La frecuencia se determinó a partir de estudios clínicos del medicamento Octagam (frecuencias «frecuente» y «poco frecuente») y durante la vigilancia poscomercialización (frecuencia «desconocida»).

Dentro de cada grupo según frecuencia, los efectos adversos se presentan en orden decreciente de gravedad.

Tabla 2

Reacciones adversas por frecuencia observadas en estudios clínicos con el uso del medicamento Octagam

Clasificación por órganos de sistema MedDRA	Reacción adversa	Frecuencia por paciente	Frecuencia por infusión
Trastornos del sistema sanguíneo y del sistema linfático	leucopenia	no frecuente	no frecuente
Trastornos del sistema inmunitario (ver sección «Instrucciones de uso»)	hipersensibilidad	muy frecuente	frecuente
Trastornos del sistema nervioso	dolor de cabeza	muy frecuente	frecuente
Trastornos cardíacos	taquicardia	no frecuente	no frecuente
Trastornos vasculares	hipertensión	frecuente	no frecuente
Trastornos del tubo digestivo	vómitos; náuseas	frecuente frecuente	no frecuente no frecuente
Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo	dolor de espalda	frecuente	no frecuente
Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración	fiebre; fatiga; reacción en el sitio de administración; escalofríos; dolor en el pecho	frecuente frecuente frecuente frecuente no frecuente	no frecuente no frecuente no frecuente no frecuente no frecuente
Investigaciones de laboratorio	aumento de enzimas hepáticas; seudoaumento del nivel de glucosa en sangre	frecuente	no frecuente

De las reacciones adversas indicadas en la Tabla 3 se tiene conocimiento a partir de la experiencia con el uso poscomercialización del medicamento. La frecuencia de las reacciones notificadas durante el período poscomercialización no puede evaluarse a partir de los datos disponibles.

Tabla 3

Clasificación por órganos del sistema MedDRA

Reacción adversa (término preferente)

Frecuencia

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

anemia hemolítica;

leucopenia

desconocida

Trastornos del sistema inmunitario (ver sección «Instrucciones de uso»)

choque anafiláctico;

reacción anafiláctica;

reacción anafilactoide;

edema angioneurótico;

edema facial

desconocida

Trastornos de la alimentación y de la nutrición

hipervolemia;

(pseudo)hiponatremia

desconocida

Trastornos del estado de ánimo

confusión;

inquietud;

ansiedad;

excitabilidad/irritabilidad aumentada;

desconocida

Trastornos del sistema nervioso

accidente cerebrovascular hemorrágico;

meningitis aséptica;

pérdida de conciencia;

trastorno del habla;

migraña;

vértigo;

hipoestesia;

parestesia;

fotofobia;

tremor

desconocida

Trastornos oculares

trastorno visual (disminución de la agudeza)

desconocida

Trastornos cardíacos

infarto de miocardio;

angina de pecho;

bradicardia;

taquicardia;

palpitaciones;

cianosis

desconocida

Trastornos vasculares

trombosis;

insuficiencia vascular;

insuficiencia de la circulación periférica;

flebitis;

hipotensión;

hipertensión;

pálido

desconocida

Trastornos del aparato respiratorio, del tórax y del mediastino

trastorno respiratorio;

embolia pulmonar;

edema pulmonar;

broncoespasmo;

hipoxia (insuficiencia de oxígeno);

disnea;

tos

desconocida

Trastornos gastrointestinales

vómitos;

diarrea;

dolor abdominal

desconocida

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

descamación de la piel;

urticaria;

erupción;

erupción eritematosa;

dermatitis;

picor;

alopécia;

eritema

desconocida

Trastornos del sistema osteomuscular y del tejido conjuntivo

artralgia;

mialgia;

dolor en las extremidades;

dolor cervical;

espasmos musculares;

debilidad muscular;

rigidez osteomuscular

desconocida

Trastornos renales y urinarios

insuficiencia renal aguda;

dolor renal

desconocida

Trastornos generales y condiciones en el lugar de administración

edema;

síndrome tipo gripe;

oleadas de calor;

enrojecimiento de la piel;

sensación de frío;

sensación de calor;

hiperhidrosis (sudoración excesiva);

malestar (sensación de indisposición);

malestar en el pecho;

astenia;

somnolencia;

sensación de ardor

desconocida

Estudios

aumento de las enzimas hepáticas;

resultado falso positivo de glucosa en sangre

desconocida

Descripción de reacciones adversas individuales

Para la descripción de reacciones adversas específicas, como reacciones de hipersensibilidad, tromboembolismo, insuficiencia renal aguda, síndrome de meningitis aséptica y anemia hemolítica, véase la sección «Precauciones de uso».

Pacientes pediátricos

En los estudios clínicos con el medicamento Octagam, la mayoría de las reacciones adversas observadas en niños se consideraron leves, y para muchos niños fueron suficientes medidas simples, como reducir la velocidad de infusión o interrumpirla temporalmente. En cuanto al tipo de reacción adversa, todas ellas se reconocieron como aquellas que pueden aparecer tras la administración de inmunoglobulinas intravenosas (IGIV). La reacción adversa más frecuente observada en la población pediátrica fue el dolor de cabeza.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información de Farmacovigilancia, disponible en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez

2 años.

No utilizar después de la fecha de caducidad indicada.

Después de la primera apertura, el medicamento debe utilizarse inmediatamente.

Condiciones de conservación

Conservar entre 2 y 25 °C.
No congelar. Mantener fuera del alcance de los niños. Proteger de la luz.
Debido al riesgo de contaminación bacteriana, cualquier cantidad restante del producto debe desecharse.

Las condiciones de conservación tras la primera apertura del medicamento se describen en la sección «Período de validez».

Incompatibilidades

En ausencia de estudios sobre compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos ni con ningún otro producto de inmunoglobulina intravenosa (IGIV).

Envase

50 ml de solución para infusión en un frasco de vidrio tipo II de 70 ml, o 100 ml de solución en un frasco de 100 ml, o 200 ml de solución en un frasco de 250 ml con tapón de caucho bromobutilo. Un frasco por caja de cartón.

Los componentes utilizados en el envase de Octagam no contienen látex.

Categoría de dispensación
Bajo receta médica.

Fabricantes

Octapharma Pharmazeutika Produktionsges.m.b.H., Austria / Octapharma Pharmazeutika Produktionsges.m.b.H., Austria.
Octapharma, Francia / Octapharma, France.
OCTAPHARMA AB, Suecia / OCTAPHARMA AB, Sweden.

Dirección de los fabricantes y lugar de actividad

Oberlaaer Straße 235, 1100 Viena, Austria / Oberlaaerstrasse 235, 1100 Vienna, Austria.
72 rue du Maréchal Foch, 67380 Lingolsheim, Francia / 72 rue du Maréchal Foch, 67380 Lingolsheim, France.
Lars Forssells gata 23, Estocolmo, 11275, Suecia / Lars Forssells gate 23, Stockholm, 11275, Sweden.