Nuvigil®: informazioni dettagliate

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale Nuvigil® (Nuvigil®)

Composizione:

Principio attivo: armodafinil;

1 compressa contiene armodafinil 50 mg o 150 mg o 250 mg;

Eccipienti: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, amido pregelatinizzato, povidone K29/32, sodio croscarmellosio, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche.

Compresse da 50 mg: compresse rotonde, di colore da bianco a quasi bianco, con impresso da un lato e «205» dall'altro lato;

compresse da 150 mg: compresse ovali, di colore da bianco a quasi bianco, con impresso da un lato e «215» dall'altro lato;

compresse da 250 mg: compresse ovali, di colore da bianco a quasi bianco, con impresso da un lato e «225» dall'altro lato.

Categoria farmacoterapeutica. Medicinali che agiscono sul sistema nervoso. Psicoanallettici. Psicostimolanti, medicinali utilizzati nel disturbo da deficit di attenzione con iperattività e medicinali nootropi. Simpaticomimetici ad azione centrale. Armodafinil.

Codice ATC N06B A13.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L'armodafinil è l'enantiomero (R) della modafinil, che è una miscela 1:1 degli enantiomeri (R) e (S).

Il meccanismo con cui l'armodafinil favorisce lo stato di veglia non è noto. L'armodafinil ha proprietà farmacologiche analoghe alla modafinil, in base ai risultati degli studi sugli animali e degli studi in vitro. Gli enantiomeri (R) e (S) esercitano un effetto farmacologico simile negli animali.

L'azione dell'armodafinil e della modafinil nel promuovere lo stato di veglia è simile a quella degli agenti simpaticomimetici, inclusi l'amfetamina e il metilfenidato, anche se il loro profilo farmacologico differisce da quello di queste amine simpaticomimetiche.

L'armodafinil è un agonista indiretto dei recettori della dopamina. Sia l'armodafinil che la modafinil in vitro si legano al trasportatore della dopamina e inibiscono il reuptake della dopamina. Per la modafinil, questa attività è stata associata in vivo all'aumento dei livelli extracellulari di dopamina in alcune aree cerebrali negli animali. In topi geneticamente modificati privi del trasportatore della dopamina (DAT), la modafinil non ha indotto uno stato di veglia, suggerendo che tale effetto dipende dal DAT. Tuttavia, l'effetto di promozione della veglia indotto dalla modafinil, a differenza di quello dell'amfetamina, nei ratti non è stato annullato dall'antagonista dei recettori della dopamina, il galoperidolo. Inoltre, l'inibitore della sintesi della dopamina, alfa-metil-p-tirosina, blocca l'azione dell'amfetamina, ma non blocca l'attività locomotoria indotta dalla modafinil.

Oltre all'effetto di veglia e all'aumento dell'attività locomotoria negli animali, la modafinil può esercitare un'azione psicoattiva ed euforizzante, alterazioni dell'umore, delle sensazioni, del pensiero e delle emozioni, tipiche di altri stimolanti del SNC nell'uomo. La modafinil ha proprietà rinforzanti, come dimostrato dall'autoamministrazione in scimmie precedentemente addestrate ad autoamministrarsi la cocaina; la modafinil è stata parzialmente riconosciuta come simile a uno stimolante.

Studi clinici

L'efficacia di Nuvigil® nel migliorare lo stato di veglia è stata dimostrata in seguito a disturbi quali: sindrome delle apnee ostruttive del sonno/ipopnee (SAOS), narcolessia e disturbo cronico del sonno (causato da alterazione del ciclo sonno-veglia) associato al lavoro a turni (DCST).

Per ciascuno studio clinico, il parametro di significatività statistica è stato considerato p ≤ 0,05.

Sindrome delle apnee ostruttive del sonno/ipopnee (SAOS)

L'efficacia di Nuvigil® nel mantenere lo stato di veglia in pazienti con eccessiva sonnolenza dovuta alla SAOS è stata stabilita in studi multicentrici, controllati con placebo, in doppio cieco, di gruppi paralleli, della durata di 12 settimane, condotti su pazienti ambulatoriali che soddisfacevano i criteri della Classificazione Internazionale dei Disturbi del Sonno (ICSD) per la SAOS (e che soddisfacevano anche i criteri dell'Associazione Psichiatrica Americana DSM-IV-TR).

Nel primo studio, 395 pazienti con SAOS sono stati randomizzati per ricevere Nuvigil® 150 mg/die, Nuvigil® 250 mg/die o placebo. I pazienti che assumevano Nuvigil® hanno mostrato un miglioramento statisticamente significativo della capacità di mantenere lo stato di veglia rispetto ai pazienti che assumevano placebo, misurato tramite il test di mantenimento della veglia (TMV) alla visita finale.

Nel secondo studio, 263 pazienti con SAOS sono stati randomizzati per ricevere Nuvigil® 150 mg/die o placebo. I pazienti che assumevano Nuvigil® hanno mostrato un miglioramento statisticamente significativo della capacità di mantenere lo stato di veglia rispetto ai pazienti che assumevano placebo, misurato tramite il TMV.

In tutti gli studi, Nuvigil® non ha avuto effetti sul sonno notturno, valutato mediante polisonnografia.

Narcolessia

L'efficacia di Nuvigil® nel migliorare lo stato di veglia in pazienti con eccessiva sonnolenza associata alla narcolessia è stata stabilita in uno studio multicentrico, controllato con placebo, in doppio cieco, di gruppi paralleli, della durata di 12 settimane, su pazienti ambulatoriali che soddisfacevano i criteri della Classificazione Internazionale dei Disturbi del Sonno per la narcolessia. Complessivamente, 196 pazienti sono stati randomizzati per ricevere Nuvigil® 150 mg/die, 250 mg/die o placebo. I pazienti che assumevano Nuvigil® hanno mostrato un miglioramento statisticamente significativo della capacità di mantenere lo stato di veglia rispetto ai pazienti che assumevano placebo, misurato tramite il TMV.

Nuvigil® non ha avuto effetti sul sonno notturno, valutato mediante polisonnografia.

Disturbo cronico del sonno (causato da alterazione del ciclo sonno-veglia) associato al lavoro a turni (DCST)

L'efficacia di Nuvigil® nel migliorare lo stato di veglia in pazienti con eccessiva sonnolenza associata al DCST è stata dimostrata in uno studio clinico multicentrico, controllato con placebo, in doppio cieco, di gruppi paralleli, della durata di 12 settimane. Complessivamente, 254 pazienti con DCST sono stati randomizzati per ricevere Nuvigil® 150 mg/die o placebo. Nuvigil® non ha avuto effetti sul sonno diurno, valutato mediante polisonnografia.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale singola e multipla, l'armodafinil dimostra una cinetica lineare e indipendente dal tempo. L'aumento dell'esposizione sistemica è proporzionale nell'intervallo di dosi da 50 a 400 mg. Dopo 12 settimane di trattamento, non è stata osservata alcuna variazione cinetica dipendente dal tempo. Lo stato stazionario apparente di armodafinil viene raggiunto dopo 7 giorni di trattamento. A stato stazionario, l'esposizione sistemica di armodafinil è 1,8 volte superiore rispetto a quella dopo una dose singola. I profili concentrazione-tempo per l'enantiomero (R) dopo somministrazione orale singola di 50 mg di Nuvigil® o di 100 mg di Modavigil® [modafinil, miscela 1:1 degli enantiomeri (R) e (S)] sono praticamente sovrapponibili. Tuttavia, Cmax e AUC0-∞ di armodafinil a stato stazionario sono rispettivamente del 37% e del 70% superiori dopo assunzione di 200 mg di Nuvigil® rispetto ai corrispondenti valori di modafinil dopo 200 mg di modafinil, a causa del più rapido chiarimento dell'enantiomero (S) (emivita circa 4 ore) rispetto all'enantiomero (R).

Assorbimento

Nuvigil® viene rapidamente assorbito dopo somministrazione orale. La biodisponibilità orale assoluta non è stata determinata a causa dell'insolubilità dell'armodafinil in acqua, che rende impossibile la somministrazione endovenosa.

Effetto del cibo. L'effetto del cibo sulla biodisponibilità orale di Nuvigil® è considerato minimo; tuttavia, dopo l'assunzione di cibo, il tempo per raggiungere la concentrazione massima (Tmax) può aumentare di circa 2-4 ore. Poiché un prolungamento del Tmax è associato anche a concentrazioni plasmatiche più elevate in un secondo momento, il cibo potrebbe potenzialmente influenzare l'inizio e la durata dell'effetto farmacologico di Nuvigil®.

Distribuzione

Nuvigil® ha un volume di distribuzione apparente di circa 42 l. Non sono disponibili dati sul legame dell'armodafinil alle proteine plasmatiche. Tuttavia, la modafinil si lega moderatamente alle proteine plasmatiche (circa il 60%), principalmente all'albumina. Il potenziale di interazione di Nuvigil® con farmaci che si legano fortemente alle proteine è considerato minimo.

Metabolismo

I dati in vitro e in vivo indicano che l'armodafinil subisce deaminazione idrolitica, ossidazione S e idrossilazione dell'anello aromatico, seguita da coniugazione glucuronidica dei composti idrossilati.

L'idrolisi dell'amide è l'unico percorso metabolico più importante, mentre la seconda via significativa è la formazione del solfone tramite il citocromo P450 (CYP)3A4/5. Altri prodotti ossidativi in vitro si formano troppo lentamente per identificare gli enzimi responsabili. Solo due metaboliti raggiungono concentrazioni significative nel plasma [(R)-acido modafinilico e solfone della modafinil].

Non sono disponibili dati sulla distribuzione, metabolismo ed eliminazione di Nuvigil®. Tuttavia, la modafinil viene eliminata principalmente attraverso il metabolismo epatico, e meno del 10% del composto originale viene escreto nelle urine. Entro 11 giorni dalla somministrazione della dose, è stata recuperata l'81% della radioattività originale, prevalentemente nelle urine (80% rispetto all'1% nelle feci).

Eliminazione

Dopo somministrazione orale di Nuvigil®, l'armodafinil mostra una riduzione apparentemente mono-esponenziale delle concentrazioni plasmatiche di picco. L'emivita terminale apparente è di circa 15 ore. Il chiarimento orale di Nuvigil® è di circa 33 ml/min.

Popolazioni speciali

Bambini

La farmacocinetica dell'armodafinil nei bambini non è stata studiata.

Età

In uno studio clinico, l'esposizione sistemica all'armodafinil era circa il 15% più elevata nei pazienti anziani (età ≥ 65 anni, N=24), corrispondente a un chiarimento orale (CL/F) circa il 12% inferiore rispetto ai soggetti più giovani (età 18-45 anni, N=25). L'esposizione sistemica all'acido armodafinilico (metabolita) era rispettivamente circa il 61% e il 73% superiore per Cmax e AUC0-∞ rispetto ai soggetti più giovani. L'esposizione sistemica al metabolita solfone era circa il 20% inferiore nei pazienti anziani rispetto ai pazienti più giovani. L'analisi sottogruppi dei soggetti anziani ha mostrato che i soggetti di età ≥ 75 anni e 65-74 anni avevano un chiarimento orale rispettivamente circa il 21% e il 9% inferiore rispetto ai soggetti più giovani. La concentrazione media nel sangue era circa il 10% superiore nei soggetti di età 65-74 anni (N=17) e il 27% superiore in quelli ≥ 75 anni (N=7) rispetto ai soggetti più giovani. Questi cambiamenti non sono considerati clinicamente significativi nei pazienti anziani, tuttavia, poiché alcuni pazienti anziani presentano concentrazioni ematiche medie più elevate di armodafinil, si dovrebbe considerare l'uso di dosi più basse.

Sesso

L'analisi farmacocinetica di popolazione non indica alcun effetto del sesso del paziente sulla farmacocinetica dell'armodafinil.

Appartenenza razziale

L'effetto dell'appartenenza razziale del paziente sulla farmacocinetica dell'armodafinil non è stato studiato.

Compromissione renale

In uno studio con dose singola di 200 mg di modafinil, una grave insufficienza renale cronica (clearance della creatinina ≤ 20 ml/min) non ha influenzato significativamente la farmacocinetica della modafinil, ma l'esposizione all'acido modafinilico (metabolita) è aumentata di 9 volte. I dati disponibili sono insufficienti per determinare la sicurezza e l'efficacia di Nuvigil® (armodafinil) nei pazienti con compromissione renale lieve, moderata o grave.

Compromissione epatica

Il chiarimento orale della modafinil è ridotto di circa il 60% nei pazienti con cirrosi epatica (classe B o C secondo Child-Pugh), e la concentrazione a stato stazionario è il doppio rispetto ai pazienti normali. Di conseguenza, la dose di Nuvigil® nei pazienti con gravi disturbi epatici deve essere ridotta (vedere sezioni «Modalità di somministrazione e dosi», «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). I dati disponibili sull'uso di Nuvigil® (armodafinil) in base al grado di compromissione epatica sono insufficienti.

Studi preclinici

Genotossicità

L'armodafinil ha mostrato risultati negativi nel test delle mutazioni reversibili batteriche in vitro e nel test delle aberrazioni cromosomiche in vitro su linfociti umani. La modafinil ha mostrato risultati negativi in una serie di test in vitro (ad es., test delle mutazioni reversibili batteriche, test TK (timidina chinasi) su linfoma murino, test delle aberrazioni cromosomiche su linfociti umani, test di trasformazione su cellule embrionali murine BALB/3T3) e in vivo (test micronucleo su cellule del midollo osseo di topo). Questi studi indicano che l'armodafinil ha un basso potenziale genotossico.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per mantenere lo stato di veglia in pazienti con eccessiva sonnolenza dovuta al sindrome da apnea/ipopnea ostruttiva del sonno (come terapia aggiuntiva alla pressione positiva continua delle vie aeree (CPAP));
per il trattamento dell’eccessiva sonnolenza associata ai disturbi cronici moderati e gravi del sonno (conseguenti a un’alterazione del ciclo sonno-veglia) dovuti al lavoro a turni, quando interventi non farmacologici non sono efficaci o non sono appropriati;
per mantenere lo stato di veglia in pazienti con eccessiva sonnolenza diurna associata alla narcolessia.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al modafinil, armodafinil o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale;
il medicinale è controindicato in caso di gravidanza, nelle donne che pianificano una gravidanza e nelle donne che potrebbero rimanere incinte (che non usano metodi contraccettivi efficaci, vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego. Tossicità embrio-fetale»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

I risultati in vitro hanno mostrato che l’armodafinil induce debolmente l’attività della CYP1A2 e possibilmente della CYP3A in modo dipendente dalla concentrazione e inibisce reversibilmente l’attività della CYP2C19. In vivo, l’armodafinil induce la CYP2B6. L’armodafinil non influenza altri enzimi CYP. Studi in vitro hanno mostrato che l’armodafinil è un substrato della glicoproteina-P.

Potenziali interazioni con medicinali che inibiscono o inducono gli isoenzimi del citocromo P450 o che sono metabolizzati dagli isoenzimi del citocromo P450 e da altri enzimi epatici

L’esistenza di numerosi percorsi metabolici per l’armodafinil e il fatto che il percorso metabolico non legato al CYP sia il più rapido nel metabolismo dell’armodafinil indicano una bassa probabilità di un impatto significativo sul profilo farmacocinetico generale di Nuvigil® a causa dell’inibizione del CYP quando si assumono contemporaneamente altri medicinali.

Tuttavia, a causa del coinvolgimento parziale degli enzimi CYP3A nell’eliminazione metabolica dell’armodafinil, l’assunzione contemporanea di potenti induttori del CYP3A4/5 (ad esempio carbamazepina, osscarbamezina, fenobarbital, fenitoina, rifabutina, rifampicina e preparati a base di erba di San Giovanni) o inibitori del CYP3A4/5 (ad esempio inibitori della proteasi: ritonavir, indinavir, nelfinavir, saquinavir; claritromicina, eritromicina, cloramfenicolo, ketoconazolo, itraconazolo, nefazodone, diltiazem e verapamil) può alterare la concentrazione plasmatica di armodafinil.

Potenziale di Nuvigil® di alterare il metabolismo di altri medicinali mediante induzione o inibizione degli enzimi

Medicinali metabolizzati dal CYP3A4/5

Dati in vitro hanno mostrato che il metabolita dell’armodafinil, il sulfone del modafinil, è un debole induttore dell’attività della CYP3A. In uno studio clinico, l’assunzione contemporanea di Nuvigil® 250 mg ha ridotto l’esposizione sistemica al midazolam del 32% dopo una dose orale singola da 5 mg e del 17% dopo una dose singola endovenosa da 2 mg. Di conseguenza, i livelli ematici e l’efficacia di medicinali che sono substrati degli enzimi CYP3A (ad esempio contraccettivi ormonali, ciclosporina, midazolam e triazolam) potrebbero ridursi dopo l’inizio dell’assunzione contemporanea di Nuvigil®, e pertanto potrebbe essere necessaria una correzione della dose.

In uno studio clinico, l’assunzione contemporanea di Nuvigil® 250 mg con carbamazepina 400 mg/giorno ha ridotto l’esposizione sistemica media alla carbamazepina di circa il 25%. Potrebbe essere necessaria una correzione della dose di carbamazepina quando assunta contemporaneamente a Nuvigil®, specialmente all’inizio o alla sospensione dell’assunzione concomitante di questi medicinali.

In uno studio clinico separato, l’assunzione contemporanea di Nuvigil® 250 mg con quetiapina in dosi giornaliere da 300–600 mg ha ridotto l’esposizione sistemica media alla quetiapina di circa il 29%. Non è necessario correggere la dose.

Quando assunta con Nuvigil®, i livelli ematici di ciclosporina possono ridursi. Quando si assumono contemporaneamente questi medicinali, si raccomanda di monitorare la concentrazione ematica di ciclosporina e di effettuare un’appropriata correzione della dose.

Medicinali metabolizzati dal CYP1A2

I risultati in vitro hanno mostrato che l’armodafinil e il suo metabolita, il sulfone del modafinil, sono deboli induttori della CYP1A2 in modo dipendente dalla concentrazione. Tuttavia, in uno studio clinico che ha utilizzato la caffeina come substrato marcatore, non è stato osservato un effetto clinicamente significativo sull’attività della CYP1A2.

Medicinali metabolizzati dal CYP2C19

Dati in vitro hanno mostrato che l’armodafinil e, in misura maggiore, il suo metabolita sulfone del modafinil, sono inibitori reversibili dell’attività della CYP2C19. In uno studio clinico, l’assunzione contemporanea di Nuvigil® 400 mg ha aumentato del 40% l’esposizione all’omeprazolo dopo una dose orale singola da 40 mg, a causa di un’inibizione moderata dell’attività della CYP2C19. Pertanto, potrebbe essere necessaria una riduzione della dose di alcuni medicinali substrati della CYP2C19 (ad esempio fenitoina, diazepam, propranololo, omeprazolo, esomeprazolo e clomipramina) quando assunti contemporaneamente a Nuvigil®.

Medicinali metabolizzati dal CYP2B6

Dati in vitro hanno mostrato che il modafinil racemico è un debole induttore dell’attività della CYP2B6 in modo dipendente dalla concentrazione.

Interazioni con medicinali attivi sul sistema nervoso centrale (SNC)

L’assunzione contemporanea di Nuvigil® con quetiapina riduce l’esposizione sistemica alla quetiapina.

Non sono disponibili dati su interazioni specifiche tra Nuvigil® e altri medicinali attivi sul SNC. Tuttavia, informazioni relative al modafinil possono essere estese a Nuvigil®.

L’assunzione contemporanea di modafinil con metilfenidato o desamfetamina non ha causato alterazioni significative nel profilo farmacocinetico del modafinil o di questi stimolanti, anche se l’assorbimento del modafinil è risultato prolungato di circa un’ora.

L’assunzione contemporanea di modafinil con clomipramina non ha alterato il profilo farmacocinetico di nessuno dei due farmaci. Tuttavia, in un paziente con narcolessia in trattamento con modafinil è stato osservato un aumento dei livelli di clomipramina e del suo metabolita attivo desmetilclomipramina.

Non sono disponibili dati sull’interazione tra Nuvigil® o modafinil e gli inibitori della monoamino ossidasi (MAO). Pertanto, si raccomanda cautela nell’assunzione concomitante di inibitori delle MAO e Nuvigil®.

Interazione con la glicoproteina-P

Uno studio in vitro ha mostrato che l’armodafinil è un substrato, ma non un inibitore, della glicoproteina-P. L’impatto clinico dell’inibizione della glicoproteina-P sulla biodisponibilità dell’armodafinil non è noto.

Interazioni con altri medicinali

Non sono disponibili dati sull’interazione tra Nuvigil® e altri medicinali. Tuttavia, informazioni relative al modafinil possono essere estese a Nuvigil®.

L’assunzione contemporanea di modafinil e warfarin non ha causato alterazioni significative nei profili farmacocinetici del (R)- e (S)-warfarin. Tuttavia, poiché in questo studio è stata utilizzata solo una dose singola di warfarin, non si può escludere un’interazione. Pertanto, quando si assume Nuvigil® contemporaneamente al warfarin, si raccomanda di considerare un monitoraggio più frequente del tempo di protrombina/INR.

Caratteristiche particolari di impiego.

L’armodafinil è l’enantiomero del modafinil racemico. I due enantiomeri del modafinil presentano una diversa farmacocinetica. Negli adulti, il tempo di dimezzamento dell’armodafinil, l’enantiomero (R), è approssimativamente tre volte più lungo di quello dell’enantiomero (S). Il significato clinico di questa differenza farmacocinetica in termini di durata dell’effetto clinico rimane sconosciuto. In vitro o in vivo non sono state osservate evidenze di interconversione reciproca degli enantiomeri (R) e (S) del modafinil.

Pertanto, armodafinil e modafinil non sono bioequivalenti e non sono pertanto intercambiabili (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Eruzioni cutanee gravi, inclusa la sindrome di Stevens-Johnson

Sono state segnalate eruzioni cutanee gravi, che hanno richiesto ricovero ospedaliero e interruzione del trattamento, in adulti in relazione all’assunzione di Nuvigil® (armodafinil) e modafinil – la miscela racemica degli enantiomeri (S) e (R).

L’uso di Nuvigil® non è stato studiato in pazienti pediatrici per alcuna indicazione e il prodotto non è approvato per l’uso in bambini per alcuna indicazione.

Negli studi clinici con modafinil, l’incidenza di eruzioni cutanee che hanno portato all’interruzione del trattamento è stata di circa lo 0,8% (13 pazienti su 1585) nei bambini (età < 17 anni); queste eruzioni includevano 1 caso di possibile sindrome di Stevens-Johnson e 1 caso di probabile reazione sistemica da ipersensibilità a più organi. Alcuni casi erano associati a febbre e ad altri disturbi (ad esempio vomito, leucopenia). Il tempo medio di insorgenza delle eruzioni che hanno portato all’interruzione del trattamento è stato di 13 giorni. Tra i 380 pazienti pediatrici che hanno ricevuto placebo, non sono stati osservati casi di questo tipo. Negli studi clinici con modafinil negli adulti non sono stati osservati casi di eruzioni cutanee gravi (0 su 4264 pazienti). Secondo i dati post-marketing mondiali, sono stati osservati rari casi di eruzioni cutanee gravi o potenzialmente letali, inclusa la sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi epidermica tossica e l’eruzione cutanea con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), sia in adulti che in bambini. Durante il periodo di utilizzo post-marketing dell’armodafinil, sono stati osservati casi di sindrome di Stevens-Johnson e altre eruzioni cutanee gravi, come con il modafinil, inclusi bolle sulla pelle e in bocca, sia negli adulti che in un bambino. È stato segnalato un caso di sindrome di Stevens-Johnson in un bambino durante l’utilizzo post-marketing dell’armodafinil. È stato segnalato un caso fatale di DRESS, verificatosi in stretta relazione temporale (3 settimane) con l’inizio del trattamento con armodafinil.

I fattori predittivi del rischio o della gravità delle eruzioni cutanee associate all’uso di armodafinil o modafinil sono sconosciuti. Quasi tutti i casi di eruzioni cutanee gravi associati a questi farmaci si sono verificati entro 1-5 settimane dall’inizio del trattamento. Tuttavia, sono stati segnalati casi isolati anche dopo un trattamento prolungato (ad esempio, 3 mesi). Pertanto, la durata del trattamento non può prevedere il rischio potenziale indicato dalla prima comparsa dell’eruzione cutanea.

Sebbene con l’assunzione di Nuvigil® possano verificarsi anche eruzioni cutanee benigne, non è possibile prevedere quali eruzioni si evolveranno in forme gravi. Di conseguenza, l’assunzione di Nuvigil® deve essere interrotta alla prima comparsa di eruzione cutanea, a meno che non sia chiaramente non correlata all’uso del farmaco. L’interruzione del trattamento potrebbe non prevenire l’evoluzione dell’eruzione in una forma potenzialmente letale o che causa invalidità permanente o deformità.

Angioedema e reazioni anafilattoidi

Con l’uso di Nuvigil® sono stati osservati angioedema e ipersensibilità (con eruzioni cutanee, disfagia e broncospasmo). Ai pazienti si deve raccomandare di interrompere il trattamento e di informare immediatamente il medico in caso di segni o sintomi di angioedema o anafilassi (come gonfiore del viso, degli occhi, delle labbra, della lingua o della laringe; difficoltà di deglutizione o respirazione; raucedine).

Reazioni di ipersensibilità multiorgano

Sono state osservate reazioni di ipersensibilità multiorgano, compreso almeno un caso fatale, durante il monitoraggio post-marketing dopo l’inizio del trattamento con modafinil (tempo mediano all’insorgenza: 13 giorni; range: 4-33). Analogamente, durante il periodo di utilizzo post-marketing dell’armodafinil è stato segnalato un caso fatale di DRESS. Non può essere escluso un rischio analogo di reazioni di ipersensibilità multiorgano con l’armodafinil.

Nonostante il numero di segnalazioni sia limitato, si può affermare che le reazioni di ipersensibilità multiorgano possono causare ricovero ospedaliero o essere potenzialmente letali. I fattori predittivi del rischio o della gravità delle reazioni di ipersensibilità multiorgano sono sconosciuti. I segni e i sintomi di questo disturbo sono variabili, ma i pazienti di solito, anche se non esclusivamente, presentano febbre ed eruzione cutanea associate a coinvolgimento di altri organi. Altri segni associati includono miocardite, epatite, alterazioni nei test funzionali epatici, alterazioni ematologiche (ad esempio eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia), prurito e astenia. Poiché l’ipersensibilità multiorgano ha manifestazioni variabili, possono verificarsi altri sintomi non descritti qui, con coinvolgimento di altri sistemi d’organo.

In caso di sospetto di reazioni di ipersensibilità multiorgano, l’uso di Nuvigil® deve essere interrotto. Nonostante non ci siano segnalazioni di reazioni allergiche crociate con altri farmaci che causano questo sindrome, l’esperienza con l’insorgenza di tale sindrome con altri farmaci suggerisce questa possibilità.

Sonno persistente

Ai pazienti con sonnolenza anomala che assumono Nuvigil® si deve comunicare che il loro livello di vigilanza potrebbe non tornare alla normalità. Nei pazienti con sonnolenza eccessiva, compresi quelli che assumono Nuvigil®, si deve valutare frequentemente il grado di sonnolenza e, se appropriato, si deve raccomandare di astenersi dalla guida e da altre attività potenzialmente pericolose. I medici autorizzati a prescrivere farmaci appropriati devono inoltre essere consapevoli che i pazienti potrebbero non riconoscere la propria sonnolenza eccessiva se non interrogati direttamente sulla sonnolenza durante specifiche attività.

Sintomi psichici

Negli studi controllati pre-marketing con Nuvigil® per narcolessia, SAOS e SDSP, ansia, agitazione, nervosismo e irritabilità sono state cause di interruzione del trattamento più frequenti nei pazienti che assumevano Nuvigil® rispetto a quelli che assumevano placebo (Nuvigil® – 1,2% e placebo – 0,3%). La depressione è stata anch’essa una causa più frequente di interruzione del trattamento nei pazienti che assumevano Nuvigil® rispetto a quelli che assumevano placebo (Nuvigil® – 0,6% e placebo – 0,2%). Negli studi clinici sono stati osservati casi di pensieri suicidi.

Si deve prestare cautela quando si prescrive Nuvigil® a pazienti con anamnesi di psicosi, depressione o mania. Se durante l’uso di Nuvigil® compaiono sintomi psichici, si deve considerare l’opportunità di interrompere il trattamento con Nuvigil®.

Sono state osservate reazioni avverse psichiche in pazienti che assumevano modafinil. Modafinil e armodafinil (Nuvigil®) sono composti strettamente correlati. Di conseguenza, si prevede che la frequenza e il tipo di sintomi psichici associati a Nuvigil® siano simili a quelli osservati con modafinil. Le reazioni avverse post-marketing associate all’assunzione di modafinil includono mania, idee deliranti, allucinazioni, pensieri suicidi e aggressività, che in alcuni casi hanno portato al ricovero ospedaliero. Le reazioni avverse post-marketing associate all’assunzione di armodafinil includono pensieri suicidi, aggressività e casi di mania, talvolta con ricovero ospedaliero. Molti di questi pazienti, ma non tutti, avevano disturbi psichici in anamnesi. In un volontario sano di sesso maschile si sono sviluppate idee di riferimento, deliri paranoici e allucinazioni uditive dopo dosi multiple giornaliere di 600 mg di modafinil, associate a privazione del sonno. I sintomi psicotici sono scomparsi entro 36 ore dall’interruzione del farmaco.

Sistema cardiovascolare

L’uso di Nuvigil® non è stato adeguatamente studiato in pazienti con infarto miocardico recente in anamnesi o angina instabile; pertanto, tali pazienti devono essere trattati con cautela.

Negli studi clinici con modafinil sono state osservate reazioni avverse cardiovascolari, incluse dolore toracico, palpitazioni, dispnea e alterazioni transitorie ischemiche dell’onda T all’ECG, associate in tre soggetti a prolasso della valvola mitrale o ipertrofia ventricolare sinistra. Le compresse di Nuvigil® non sono raccomandate per pazienti con anamnesi di ipertrofia ventricolare sinistra o prolasso della valvola mitrale con sindrome del prolasso della valvola mitrale precedentemente osservata con stimolanti del SNC. Il prolasso della valvola mitrale è indicato da risultati come alterazioni ischemiche all’ECG, dolore toracico o aritmia. In caso di nuovi episodi di uno qualsiasi di questi sintomi, si deve considerare la possibilità di una valutazione cardiologica.

Il monitoraggio della pressione arteriosa negli studi controllati pre-marketing a breve termine (≤ 3 mesi) con il farmaco per SAOS, SDSP e narcolessia ha mostrato un lieve aumento della pressione arteriosa sistolica e diastolica media nei pazienti che assumevano Nuvigil® rispetto a quelli che assumevano placebo (da 1,2 a 4,3 mmHg nei diversi gruppi sperimentali). Una percentuale lievemente maggiore di pazienti che assumevano Nuvigil® ha richiesto l’uso di farmaci antiipertensivi o un aumento del dosaggio (2,9%) rispetto ai pazienti che assumevano placebo (1,8%). Negli studi controllati pre-marketing è stato osservato un lieve ma costante aumento medio della frequenza cardiaca rispetto ai pazienti che assumevano placebo. Questo aumento variava da 0,9 a 3,5 battiti al minuto. Potrebbe essere opportuno monitorare la frequenza cardiaca e la pressione arteriosa nei pazienti che assumono Nuvigil®. Si deve prestare cautela quando si prescrive Nuvigil® a pazienti con nota malattia cardiovascolare.

Toxicità embrionofetale

Secondo le segnalazioni post-marketing, l’armodafinil può avere effetti negativi sul feto ed è controindicato in donne in stato di gravidanza o che potrebbero diventare gravide (vedi sezioni «Controindicazioni», «Uso in gravidanza o allattamento»). Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro una settimana prima dell’inizio del trattamento con armodafinil. Le segnalazioni post-marketing indicano che l’uso di armodafinil durante la gravidanza è stato associato a casi di gravi malformazioni congenite (ad esempio malformazioni cardiache, microcefalia).

Le donne in stato di gravidanza devono essere informate del possibile rischio per il feto. Si deve raccomandare alle donne in età fertile di usare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento con armodafinil e per un mese dopo l’interruzione del trattamento.

Pazienti (donne) che usano contraccettivi

Prima di iniziare Nuvigil®, le donne sessualmente attive in età fertile devono iniziare a usare metodi contraccettivi. L’efficacia dei contraccettivi steroidei (inclusi pillole anticoncezionali, impianti, iniezioni e dispositivi intrauterini ormonali) può essere ridotta durante l’assunzione di Nuvigil® e per due mesi dopo l’interruzione del trattamento (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»). Durante il trattamento con Nuvigil® e per due mesi dopo l’interruzione del farmaco, si raccomanda alle pazienti che assumono contraccettivi steroidei di usare metodi contraccettivi alternativi o di usare metodi aggiuntivi.

Ritardo dello sviluppo fetale e della crescita nei neonati

Sono state segnalate ritardo dello sviluppo intrauterino e ritardo della crescita nei neonati con l’uso di armodafinil e modafinil. I neonati le cui madri assumono questi farmaci durante la gravidanza o l’allattamento possono essere esposti agli effetti di armodafinil o modafinil.

Potenziale di abuso e dipendenza

Anche se il potenziale di abuso dell’armodafinil non è stato studiato specificamente, è probabile che sia simile a quello del modafinil.

Negli esseri umani, il modafinil può causare effetti psicoattivi ed euforici, cambiamenti dell’umore, della percezione, del pensiero e delle sensazioni, tipici di altri stimolanti del SNC. Il modafinil ha proprietà rinforzanti, dimostrate dal suo auto-somministrazione in scimmie precedentemente addestrate ad auto-somministrarsi cocaina. In alcuni studi, il modafinil è stato parzialmente considerato una sostanza simile a uno stimolante. I medici devono monitorare attentamente i pazienti, specialmente quelli con anamnesi di abuso di farmaci e/o stimolanti (ad esempio metilfenidato, anfetamina o cocaina). I pazienti devono essere monitorati per segni di uso improprio o abuso (ad esempio aumento del dosaggio o comportamento di ricerca del farmaco).

Il potenziale di abuso del modafinil (200, 400 e 800 mg) è stato valutato rispetto al metilfenidato (45 e 90 mg) in uno studio in regime di ricovero con soggetti con esperienza di abuso di farmaci. I risultati di questo studio clinico hanno mostrato che il modafinil può causare effetti psicoattivi ed euforici, come altri noti stimolanti del SNC (metilfenidato).

Effetto sui risultati dei test di laboratorio

Negli studi sono stati monitorati parametri di chimica clinica, ematologia e analisi delle urine. I livelli medi di gamma-glutamiltransferasi (GGT) e fosfatasi alcalina (FA) nel plasma sono aumentati dopo l’assunzione di Nuvigil® rispetto al placebo. In alcuni soggetti, i livelli di GGT e FA hanno superato i limiti normali. Non sono state osservate differenze nei livelli di alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), proteine totali, albumina o bilirubina totale, anche se sono stati osservati rari casi di aumento isolato di AST e/o ALT. Dopo 35 giorni di trattamento, è stato osservato un caso di pancitopenia lieve, risolta dopo l’interruzione del farmaco. Negli studi clinici è stato osservato un lieve calo medio dei livelli di acido urico nel siero rispetto al placebo. Il significato clinico di questi dati osservati è sconosciuto.

Uso in caso di compromissione epatica

La dose di Nuvigil® deve essere ridotta nei pazienti con compromissione epatica grave, con o senza cirrosi (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). I dati sull’uso di diverse dosi di Nuvigil® (armodafinil) in relazione al grado di compromissione epatica sono insufficienti.

Uso in caso di compromissione renale

I dati sono insufficienti per determinare la sicurezza ed efficacia dell’uso di Nuvigil® (armodafinil) in pazienti con compromissione renale lieve, moderata o grave (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Uso nei pazienti anziani

Nei pazienti anziani, l’eliminazione di armodafinil e dei suoi metaboliti può essere ridotta. Pertanto, si deve considerare l’uso di dosi più basse e un monitoraggio attento di questi pazienti (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Sostanze ausiliarie

Questo medicinale contiene lattosio. Le compresse di Nuvigil® nelle dosi di 50 mg, 150 mg e 250 mg contengono rispettivamente 35,9 mg, 107,7 mg e 179,5 mg di lattosio monoidrato. I pazienti con intolleranza al galattosio, deficit di lattasi o malassorbimento glucosio-galattosio devono consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Uso in gravidanza o allattamento.

Gravidanza

Secondo le segnalazioni post-marketing e i risultati degli studi sugli animali, l’armodafinil può avere effetti negativi sul feto ed è controindicato in donne in stato di gravidanza o che potrebbero diventare gravide (vedi sezioni «Controindicazioni», «Caratteristiche particolari di impiego»). Sulla base dei dati del registro di gravidanza, l’incidenza di gravi malformazioni congenite (ad esempio anomalie cardiache, microcefalia) con l’uso di armodafinil/modafinil è di circa il 17,3% rispetto al 3% nella popolazione generale. Sono stati segnalati ritardo dello sviluppo intrauterino e aborti spontanei con l’uso di armodafinil e modafinil.

Le pazienti devono essere avvertite del possibile aumento del rischio di gravidanza con l’uso di contraccettivi steroidei (inclusi pillole anticoncezionali, impianti, iniezioni e dispositivi intrauterini ormonali) e Nuvigil®, e per due mesi dopo la fine del trattamento (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Allattamento

Non è noto se l’armodafinil o i suoi metaboliti siano escreti nel latte materno. L’allattamento al seno non è raccomandato durante l’assunzione di Nuvigil®.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Sebbene Nuvigil® non causi alterazioni funzionali, qualsiasi farmaco che agisce sul SNC può alterare il giudizio critico, il pensiero o la motricità. I pazienti devono essere avvertiti di astenersi dalla guida di autoveicoli o dall’uso di macchinari fino a quando non siano certi che il trattamento con Nuvigil® non influisca negativamente sulla loro capacità di svolgere tali attività.

Modalità e dosi di somministrazione.

Nuvigil® deve essere prescritto ai pazienti solo dopo un'accurata valutazione della loro eccessiva sonnolenza e la diagnosi confermata di narcolessia, SAOS o disturbo cronico del sonno dovuto a turni di lavoro (DCSTL), in conformità ai criteri diagnostici dell’International Classification of Sleep Disorders (ICSD) o del Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM). Tale valutazione comprende generalmente una completa anamnesi e un esame medico, e può essere integrata da test di laboratorio. Alcuni pazienti possono presentare più di un disturbo del sonno che contribuisce all’eccessiva sonnolenza (ad esempio SAOS e DCSTL contemporaneamente nello stesso paziente).

Nuvigil® può essere assunto con o senza cibo. Tuttavia, l’assunzione contemporanea al pasto può ritardare l’inizio dell’azione e prolungarne la durata (vedi sezione «Farmacocinetica. Assorbimento. Effetto del cibo»).

Per evitare un ritardo nell’inizio dell’effetto, Nuvigil® deve essere assunto a digiuno.

Il trattamento con Nuvigil® deve essere iniziato e monitorato da un medico esperto nella gestione dei disturbi del sonno, con accesso agli strumenti diagnostici del laboratorio del sonno.

Narcolessia

La dose raccomandata di Nuvigil® nei pazienti con narcolessia è di 150 mg o 250 mg una volta al giorno al mattino.

Sindrome delle apnee/ipopnee ostruttive nel sonno (SAOS)

Nel caso di SAOS, Nuvigil® non è indicato per il trattamento della malattia di base. Se il paziente è idoneo alla terapia con pressione positiva continua delle vie aeree (CPAP), si devono compiere tutti gli sforzi possibili per garantire un uso adeguato della CPAP prima di iniziare Nuvigil® per l’eccessiva sonnolenza. Quando Nuvigil® viene utilizzato come terapia aggiuntiva alla CPAP, il paziente deve essere incoraggiato a continuare l’uso della CPAP e l’aderenza al trattamento deve essere monitorata regolarmente. Negli studi clinici con Nuvigil® è stata osservata una leggera tendenza alla riduzione dell’uso della CPAP nel tempo (riduzione media di 18 minuti nei pazienti trattati con Nuvigil® rispetto a una riduzione di 6 minuti nei pazienti trattati con placebo, con un uso medio iniziale di 6,9 ore per notte).

La dose raccomandata di Nuvigil® nei pazienti con SAOS è di 150 mg o 250 mg una volta al giorno al mattino. Nei pazienti con SAOS, dosi fino a 250 mg/die somministrate come dose singola sono state ben tollerate, ma non esistono dati definitivi che dimostrino un beneficio aggiuntivo rispetto alla dose di 150 mg/die.

Disturbo cronico del sonno (a causa di alterazione del ciclo sonno-veglia) associato ai turni di lavoro (DCSTL)

La dose raccomandata di Nuvigil® nei pazienti con DCSTL è di 150 mg al giorno, assunta circa 1 ora prima dell’inizio del turno lavorativo.

Dosi per specifiche categorie di pazienti

La dose di Nuvigil® deve essere ridotta nei pazienti con compromissione epatica grave, con o senza cirrosi. Attualmente non ci sono dati sufficienti per fornire raccomandazioni sul dosaggio di Nuvigil® (armodafinil) in base al grado di compromissione epatica.

Non sono attualmente disponibili informazioni sufficienti per determinare la sicurezza ed efficacia di Nuvigil® (armodafinil) nei pazienti con compromissione renale lieve, moderata o grave.

Negli anziani, l’eliminazione dell’armodafinil e dei suoi metaboliti può essere ridotta a causa di fattori legati all’età. Pertanto, in questi pazienti si dovrà considerare l’uso di dosi più basse e un attento monitoraggio dello stato clinico.

Pediatria

Non ci sono dati sufficienti sull’efficacia e la sicurezza del farmaco nei bambini. Nei pazienti pediatrici trattati con modafinil sono state osservate eruzioni cutanee gravi. L’armodafinil non è approvato per l’uso nei bambini per alcuna indicazione.

Sovradosaggio.

Negli studi clinici con Nuvigil® non sono stati riportati casi di sovradosaggio. I sintomi di sovradosaggio con Nuvigil® sono presumibilmente simili a quelli osservati con il modafinil. I sintomi di sovradosaggio negli studi clinici con modafinil hanno incluso eccitazione o agitazione, insonnia e un lieve o moderato aumento dei parametri emodinamici.

Sulla base dell’esperienza post-commercializzazione con modafinil, non sono stati riportati casi di sovradosaggio letale con modafinil da solo (dosi fino a 12 g). Tuttavia, il sovradosaggio con più farmaci, inclusi modafinil, ha portato a esiti letali. I sintomi più frequentemente associati al sovradosaggio con modafinil, da solo o in combinazione con altri farmaci, includono: insonnia, sintomi del sistema nervoso centrale come irrequietezza, disorientamento, confusione mentale, eccitazione e allucinazioni, sintomi gastrointestinali come nausea e diarrea, e sintomi cardiovascolari come tachicardia, bradicardia, ipertensione e dolore toracico. I sintomi più comuni associati al sovradosaggio con armodafinil, da solo o in combinazione con altri farmaci, sono ansia, insonnia e dispnea.

Non esiste un antidoto specifico per Nuvigil®. In caso di sovradosaggio, si deve adottare principalmente una terapia sintomatica con monitoraggio cardiovascolare. Non ci sono dati sull’utilità dell’emodialisi o dell’acidificazione o alcalinizzazione urinaria per aumentare l’eliminazione del farmaco.

Effetti indesiderati.

SAOS, SDPRS e narcolessia

La sicurezza d'uso di Nuvigil® è stata valutata in uno studio che ha coinvolto oltre 1100 pazienti con sonnolenza eccessiva associata a SAOS, SDPRS e narcolessia.

Negli studi clinici controllati pre-registrazione, le reazioni avverse più comuni (≥ 5%) nei pazienti trattati con Nuvigil®, che si sono verificate più frequentemente rispetto ai pazienti trattati con placebo, sono state cefalea, nausea, capogiri e insonnia. Il profilo delle reazioni avverse è stato simile in tutti gli studi.

Negli studi clinici controllati pre-registrazione, 44 su 645 pazienti (7%) che assumevano Nuvigil® hanno interrotto il trattamento a causa di reazioni avverse, rispetto a 16 su 445 (4%) pazienti che assumevano placebo. La causa più frequente di interruzione del trattamento è stata la cefalea (1%).

Frequenza negli studi controllati

Nella tabella sottostante (Tabella 1) sono riportate le reazioni avverse osservate con una frequenza pari o superiore all'1% e più comuni nei pazienti trattati con Nuvigil® rispetto ai pazienti trattati con placebo negli studi clinici controllati pre-registrazione.

Il medico prescrittore deve essere consapevole che i dati riportati di seguito non possono essere utilizzati per prevedere la frequenza delle reazioni avverse nella pratica clinica comune, dove le caratteristiche dei pazienti e altri fattori possono differire rispetto a quelli degli studi clinici. Allo stesso modo, la frequenza riportata non può essere direttamente confrontata con quella di altri studi clinici che includono trattamenti diversi, utilizzatori o ricercatori. Tuttavia, la conoscenza di queste informazioni fornisce al medico prescrittore una base per valutare l'impatto relativo dei fattori farmacologici e non farmacologici sulla frequenza delle reazioni avverse nel gruppo di pazienti studiato.

Tabella 1

Reazioni avverse correlate al trattamento verificatesi con frequenza pari o superiore all'1% negli studi clinici controllati con placebo* con
Nuvigil® (150 mg e 250 mg) in gruppi paralleli nei pazienti con SAOS, SDPRS e narcolessia1

Classe di sistema d'organo

Nuvigil®

(%, N = 645)

Placebo

(%, N = 445)

Cardiaco

Palpitazioni

Tubulo digerente

Nausea

Diarrea

Secchezza delle fauci

Dispepsia

Dolore addominale superiore

Stitichezza

Vomito

Evacuazioni molli

Disturbi generali e condizioni inerenti al sito di somministrazione

Affaticamento

Sete

Sintomi simil-influenzali

Dolore

Piressia

Del sistema immunitario

Allergia stagionale

Esami di laboratorio e risultati di indagini

Aumento dei livelli di gamma-glutammiltransferasi

Aumento della frequenza cardiaca

Metabolismo e nutrizione

Anoressia

Riduzione dell'appetito

Sistema nervoso

Cefalea

Capogiro

Disturbi della concentrazione

Tremore

Emicrania

Parestesia

Psichiatrici

Insonnia

Ansia

Depressione

Agitazione

Irritabilità

Umore depresso

Renali e delle vie urinarie

Poliuria

Sistema respiratorio, torace e mediastino

Dispnea

Pelle e tessuto sottocutaneo

Eruzione cutanea

Dermatite da contatto

Aumento della
sudorazione

* Quattro studi clinici in doppio cieco, controllati con placebo, sull'uso del medicinale in caso di SAOS, SDPRS e narcolessia; la frequenza è arrotondata al numero intero più vicino. Sono riportati solo gli effetti indesiderati la cui frequenza con Nuvigil® è risultata superiore rispetto al placebo.

1 Gli effetti indesiderati non riportati in tabella, la cui frequenza con Nuvigil® era almeno dell'1%, ma pari o inferiore a quella con placebo, includono: meteorismo, dolore toracico, bronchite, nasofaringite, sinusite, infezioni delle vie respiratorie superiori, aumento dei livelli di alanina aminotransferasi, aumento dei livelli di aspartato aminotransferasi, artralgia, dolore alla schiena, dolore orofaringeo, tosse e ipertensione.

Dipendenza dalla dose degli effetti indesiderati

Negli studi clinici controllati randomizzati precedenti alla registrazione, che hanno confrontato le dosi di 150 mg/giorno e 250 mg/giorno di Nuvigil® con placebo, solo i seguenti effetti indesiderati hanno mostrato un andamento dose-dipendente: cefalea, eruzione cutanea, depressione, secchezza delle fauci, insonnia e nausea. Ulteriori informazioni sono riportate nella tabella 2.

Tabella 2

Frequenza degli effetti indesiderati dose-dipendenti e correlati al trattamento negli studi clinici controllati con placebo* con Nuvigil® (150 mg e 250 mg) in pazienti con SAOS, SDPRS e narcolessia, nei gruppi paralleli

Classe del sistema d'organi	Nuvigil® 250 mg (%) N = 198	Nuvigil® 150 mg (%) N = 447	Nuvigil® combinazione (%) N = 645	Placebo (%) N = 445
Apparato gastrointestinale
Nausea	9	6	7	3
Secchezza della bocca	7	2	4	˂ 1
Sistema nervoso
Cefalea	23	14	17	9
Psichiatrici
Insonnia	6	4	5	1
Depressione	3	1	2	˂ 1
Pelle e tessuto sottocutaneo
Eruzione cutanea	4	1	2	˂ 1

* Quattro studi in doppio cieco controllati con placebo in SAOS, SDPRS e narcolessia.

Modifiche dei parametri vitali principali

Il monitoraggio della pressione arteriosa negli studi controllati pre-registrazione sull'uso del medicinale in SAOS, SDPRS e narcolessia ha mostrato un lieve aumento della pressione arteriosa sistolica e diastolica media nei pazienti trattati con Nuvigil® rispetto ai pazienti che assumevano placebo (da 1,2 a 4,3 mmHg nei diversi gruppi sperimentali). Inoltre, una percentuale leggermente maggiore di pazienti trattati con Nuvigil® ha richiesto l’uso di farmaci antipertensivi o l’aumento del dosaggio di tali farmaci (2,9%) rispetto ai pazienti trattati con placebo (1,8%). Negli studi controllati pre-registrazione è stato osservato un lieve ma costante aumento medio della frequenza cardiaca rispetto ai pazienti che assumevano placebo. Tale aumento è variato da 0,9 a 3,5 battiti al minuto.

Esperienza post-commercializzazione

Di seguito sono riportate le reazioni avverse osservate durante l'esperienza post-commercializzazione con Nuvigil®.

Le reazioni avverse sono classificate in base alla frequenza come segue: molto frequenti (≥ 1/10); frequenti (≥ 1/100, < 1/10); non frequenti (≥ 1/1000, < 1/100); rare (≥ 1/10000, < 1/1000); molto rare (< 1/10000); non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Patologie cardiache. Frequenti: palpitazioni; molto rare: aritmia sopraventricolare, infarto del miocardio.

Disturbi generali. Frequenti: affaticamento, sintomi simil-influenzali, dolore, piressia, sete; rare: sensazioni anomale, irritabilità.

Sistema immunitario. Frequenti: allergia stagionale; molto rare: ipersensibilità al farmaco, anafilassi.

Sistema nervoso. Molto frequenti: cefalea; frequenti: vertigini, disturbi dell'attenzione, emicrania, parestesia; molto rare: convulsioni.

Patologie psichiatriche. Frequenti: ansia, depressione, agitazione, umore depresso, insonnia, irrequietezza; molto rare: allucinazioni, ira, aggressività, dipendenza da farmaco, disturbo psicotico, pensieri suicidi, tentativo di suicidio; non nota: mania.

Patologie del sistema respiratorio, toracico e mediastinico. Molto rare: sensazione di costrizione alla gola, edema della laringe.

Patologie gastrointestinali. Non nota: ulcere orali (inclusi vescicole e ulcere della mucosa orale).

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Frequenti: eruzione cutanea, dermatite da contatto, aumento della sudorazione; molto rare: sindrome di Stevens-Johnson, alopecia; non nota: reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l’eventuale mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Durata della conservazione. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a temperatura inferiore a 25 °C, non refrigerare né congelare. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. 7 compresse in blister; 1 blister per confezione (per compresse da 150 mg e 250 mg); 10 compresse in blister; 3 blister per confezione (per compresse da 50 mg, 150 mg e 250 mg).

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore. PLIVA Hrvatska d.o.o.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Prilaz baruna Filipovića 25, 10000 Zagabria, Croazia.