Nurofen® per bambini Forte: informazioni dettagliate

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Nurofen® per bambini Forte (NUROFEN® FOR CHILDREN FORTE)

Composizione:

principio attivo: ibuprofene;

5 ml di sospensione contengono 200 mg di ibuprofene;

eccipienti: maltitolo liquido; acido citrico monoidrato; citrato di sodio; cloruro di sodio; saccarina sodica; bromuro di domifene; polisorbato 80; gomma xantana; aroma d'arancia; glicerina; acqua depurata.

Forma farmaceutica. Sospensione orale con sapore d'arancia.

Principali proprietà fisico-chimiche: sospensione sciropposa quasi bianca con caratteristico odore d'arancia.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Derivati dell'acido propionico. Codice ATC M01AE01.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica. L'ibuprofene è un farmaco antiinfiammatorio non steroideo (FANS), derivato dell'acido propionico, che ha dimostrato efficacia attraverso l'inibizione della sintesi delle prostaglandine, mediatori del dolore e dell'infiammazione. L'ibuprofene esercita effetti analgesici, antipiretici e antiinfiammatori. Inoltre, l'ibuprofene inibisce reversibilmente l'aggregazione piastrinica.

L'efficacia clinica dell'ibuprofene è stata dimostrata nel trattamento sintomatico del dolore da lieve a moderato, come dolore dentale, cefalea, e nel trattamento sintomatico della febbre.

La dose analgesica per i bambini è compresa tra 7 e 10 mg/kg di peso corporeo, con un dosaggio massimo di 30 mg/kg/die. Nurofen® per bambini Forte contiene ibuprofene, che in uno studio aperto ha dimostrato un inizio dell'effetto antipiretico entro 15 minuti dall'assunzione e una riduzione della temperatura corporea nei bambini per un periodo fino a 8 ore.

Dati sperimentali indicano che l'ibuprofene può inibire l'effetto dell'aspirina a basso dosaggio (acido acetilsalicilico) sull'aggregazione piastrinica quando i due farmaci vengono assunti contemporaneamente. In uno studio, quando una dose singola di ibuprofene da 400 mg è stata assunta entro 8 ore prima o 30 minuti dopo l'assunzione di aspirina a rilascio immediato (81 mg), si è osservata una riduzione dell'effetto dell'acido acetilsalicilico sulla formazione di trombossano o sull'aggregazione piastrinica. Sebbene vi sia incertezza riguardo all'estrapolazione di questi dati alla situazione clinica, non si può escludere che l'uso cronico e prolungato di ibuprofene possa ridurre l'effetto cardioprotettivo delle basse dosi di acido acetilsalicilico. Per un uso occasionale di ibuprofene, un effetto clinicamente rilevante è considerato improbabile.

Farmacocinetica.

Non sono stati condotti studi farmacocinetici specifici su bambini. I dati pubblicati confermano che l'assorbimento, il metabolismo e l'eliminazione dell'ibuprofene nei bambini avvengono nello stesso modo che negli adulti.

Dopo somministrazione orale, l'ibuprofene viene parzialmente assorbito nello stomaco e successivamente completamente nell'intestino tenue. Dopo il metabolismo epatico (idrossilazione, carbossilazione, coniugazione), i metaboliti farmacologicamente inattivi vengono eliminati completamente, principalmente attraverso i reni (90%), e anche con la bile. Il tempo di emivita in volontari sani, così come in pazienti con malattie renali o epatiche, è compreso tra 1,8 e 3,5 ore. Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 99%.

Insufficienza renale.

Poiché l'ibuprofene e i suoi metaboliti vengono eliminati principalmente attraverso i reni, la farmacocinetica del farmaco può variare in pazienti con diversi gradi di insufficienza renale. In pazienti con compromissione della funzionalità renale si sono osservati un grado inferiore di legame alle proteine plasmatiche, livelli plasmatici più elevati di ibuprofene totale e di ibuprofene non legato (S), valori AUC maggiori per l'ibuprofene (S) e rapporti enantiomerici AUC (S/R) più elevati rispetto al gruppo di controllo di volontari sani. In pazienti con malattia renale allo stadio terminale in trattamento dialitico, il valore medio della frazione di ibuprofene è stato di circa il 3%, rispetto all'1% nei volontari sani. Un grave deterioramento della funzionalità renale può portare all'accumulo di metaboliti dell'ibuprofene. L'importanza clinica di questo effetto è sconosciuta. I metaboliti possono essere rimossi mediante emodialisi.

Compromissione della funzionalità epatica.

La malattia epatica alcolica con compromissione della funzionalità epatica da lieve a moderata non ha causato variazioni significative dei parametri farmacocinetici. Le malattie epatiche possono alterare la cinetica di distribuzione dell'ibuprofene. In pazienti con cirrosi epatica e compromissione moderata della funzionalità epatica (classe Child-Pugh 6–10) si è osservato un aumento medio del tempo di emivita di circa 2 volte, e un rapporto enantiomerico AUC (S/R) significativamente inferiore rispetto ai volontari sani del gruppo di controllo, indicando un peggioramento dell'inversione metabolica dell'ibuprofene (R) all'isomero attivo (S).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico della febbre e del dolore di varia origine nei bambini di età compresa tra i 6 mesi e i 12 anni con un peso corporeo non inferiore a 7 kg (inclusa la febbre post-vaccinazione, infezioni virali respiratorie acute, influenza, dolore da dentizione, dolore dopo estrazione dentale, dolore dentale, cefalea, mal di gola, dolore da distorsione legamentosa e altri tipi di dolore, compresi quelli di origine infiammatoria).

Controindicazioni.

Ipersensibilità all’ibuprofene o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
Anamnesi di reazioni di ipersensibilità (come broncospasmo, asma, rinite, angioedema o orticaria) dopo l’assunzione di ibuprofene, acido acetilsalicilico (aspirina) o altri FANS.
Ulcera peptica o emorragia gastrica o duodenale in atto o recidive anamnestiche (due o più episodi confermati di ulcera o emorragia).
Anamnesi di emorragia gastrointestinale o perforazione correlata all’uso di FANS.
Malattia infiammatoria intestinale in fase attiva.
Emorragie cerebrovascolari o altre emorragie.
Diatesi emorragica o altri disturbi della coagulazione.
Insufficienza cardiaca grave (classe IV secondo la NYHA), insufficienza epatica grave o insufficienza renale grave.
Intolleranza ereditaria al fruttosio.
Ultimo trimestre di gravidanza.
Grave disidratazione (causata da vomito, diarrea o insufficiente assunzione di liquidi).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L’ibuprofene, come altri FANS, non deve essere utilizzato in combinazione con:

acido acetilsalicilico (aspirina), poiché ciò può aumentare il rischio di reazioni avverse, salvo nei casi in cui l’aspirina (dose non superiore a 75 mg al giorno) sia stata prescritta dal medico. Dati sperimentali indicano che l’assunzione contemporanea di ibuprofene può inibire l’effetto antiaggregante delle basse dosi di aspirina. Tuttavia, la limitatezza di tali dati e l’incertezza riguardo all’estrapolazione dei dati ex vivo alla situazione clinica non consentono di trarre conclusioni definitive riguardo all’uso sistematico dell’ibuprofene. Pertanto, con l’uso occasionale di ibuprofene, tali effetti clinicamente rilevanti sono considerati improbabili;
altri FANS, inclusi inibitori selettivi della cicloossigenasi-2, poiché ciò può aumentare il rischio di effetti indesiderati.

L’ibuprofene (come altri FANS) deve essere usato con cautela in combinazione con i seguenti farmaci:

anticoagulanti: i FANS possono potenziare l’effetto di anticoagulanti come il warfarin;

antipertensivi (inibitori dell’ACE, beta-bloccanti e antagonisti dell’angiotensina II): i FANS possono ridurre l’efficacia di questi farmaci. In alcuni pazienti con funzionalità renale compromessa (ad esempio pazienti disidratati o anziani con compromissione renale), l’uso concomitante di inibitori dell’ACE, beta-bloccanti o antagonisti dell’angiotensina II e inibitori della cicloossigenasi può portare a un ulteriore deterioramento della funzione renale, compresa una possibile insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Pertanto, tale combinazione deve essere usata con cautela, specialmente negli anziani. I pazienti devono assumere un’adeguata quantità di liquidi e la funzionalità renale deve essere monitorata all’inizio della terapia concomitante e periodicamente in seguito;

corticosteroidi: rischio aumentato di ulcere e sanguinamenti gastrointestinali;

agenti antiaggreganti e inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI): rischio aumentato di emorragia gastrointestinale;

cardioglicosidi, ad esempio digossina: i FANS possono aggravare il deterioramento della funzione cardiaca, ridurre la filtrazione glomerulare renale e aumentare i livelli plasmatici dei glicosidi. I FANS possono aumentare i livelli plasmatici di digossina, aumentando così il rischio di tossicità da digossina; con un uso corretto (massimo per 3 giorni), il monitoraggio del livello sierico di digossina di solito non è necessario.

pentossifillina: nei pazienti in trattamento con ibuprofene in combinazione con pentossifillina, può esserci un rischio aumentato di emorragia; pertanto, il tempo di sanguinamento deve essere monitorato;

litio: i FANS possono aumentare i livelli plasmatici di litio, probabilmente a causa di una riduzione della clearance renale. Si deve evitare l’uso concomitante di questi medicinali, a meno che non si controlli il livello di litio. Si deve considerare l’opportunità di ridurre la dose di litio; con un uso corretto (massimo per 3 giorni), il monitoraggio del livello sierico di litio di solito non è necessario.

metotrexato a dosi di 15 mg/settimana o superiori: l’uso di FANS entro 24 ore prima o dopo l’assunzione di metotrexato può portare ad un aumento della concentrazione plasmatica di metotrexato (probabilmente a causa di una riduzione della clearance renale del metotrexato indotta dai FANS) e ad un conseguente aumento della sua tossicità. Pertanto, si deve evitare l’uso di ibuprofene nei pazienti che ricevono alte dosi di metotrexato;

metotrexato a dosi inferiori a 15 mg/settimana: l’ibuprofene aumenta i livelli di metotrexato. Quando si usa ibuprofene in combinazione con basse dosi di metotrexato, si deve monitorare attentamente l’emocromo del paziente, specialmente nelle prime settimane di terapia concomitante. È necessario intensificare il monitoraggio in caso di peggioramento della funzionalità renale, anche minimo, e nei pazienti anziani, nonché controllare la funzionalità renale per prevenire un eventuale ridotto clearance del metotrexato.

ciclosporina e tacrolimus: possibile aumento del rischio di nefrotossicità con l’uso concomitante di FANS, a causa della riduzione della sintesi renale di prostaglandine. Quando questi medicinali vengono usati contemporaneamente ai FANS, si deve monitorare attentamente la funzionalità renale;

mifepristone: i FANS non devono essere usati prima di 8–12 giorni dopo l’assunzione di mifepristone, poiché potrebbero ridurne l’efficacia;

farmaci ipoglicemizzanti sulfoniluree: sono state osservate interazioni tra FANS e ipoglicemizzanti (farmaci sulfonilureici). I FANS possono potenziare l’effetto ipoglicemizzante dei farmaci sulfonilureici spostandoli dal legame con le proteine plasmatiche; si raccomanda il monitoraggio della glicemia quando si usano contemporaneamente farmaci sulfonilureici e ibuprofene;

probenecid e sulfinpirazone: possibile aumento della concentrazione plasmatica di ibuprofene e ritardo della sua eliminazione, probabilmente dovuto a un meccanismo inibitorio a livello della secrezione tubulare renale e della glucuronidazione; pertanto, potrebbe essere necessaria una correzione della dose di ibuprofene;

baclofene: può aumentare il rischio di tossicità da baclofene dopo l’inizio del trattamento con ibuprofene.

ritonavir: possibile aumento delle concentrazioni plasmatiche dei FANS;

aminoglicosidi: i FANS possono ridurre l’escrezione degli aminoglicosidi;

captopril: studi sperimentali hanno dimostrato che l’ibuprofene inibisce l’effetto del captopril sull’escrezione del sodio;

voriconazolo e fluconazolo (inibitori del CYP2C9): l’assunzione contemporanea di ibuprofene con inibitori del CYP2C9 può aumentare l’effetto dell’ibuprofene (substrato del CYP2C9). Uno studio con voriconazolo e fluconazolo (inibitori del CYP2C9) ha dimostrato un aumento dell’effetto dello S(+)-ibuprofene di circa l’80–100%. Quando si usa ibuprofene in combinazione con forti inibitori del CYP2C9, si raccomanda una riduzione della dose di ibuprofene, specialmente quando alte dosi di ibuprofene vengono assunte insieme a voriconazolo o fluconazolo;

colestiramina: ibuprofene e colestiramina devono essere assunti a distanza di alcune ore a causa di un rallentamento e riduzione (25%) dell’assorbimento di ibuprofene quando assunti contemporaneamente;

zidovudina: rischio aumentato di tossicità ematologica con l’uso combinato di zidovudina e FANS. Esistono evidenze di un aumento del rischio di emartro e ematomi in pazienti con HIV e emofilia sottoposti a trattamento concomitante con zidovudina e ibuprofene;

estratti vegetali: l’assunzione concomitante di Ginkgo biloba con FANS può potenziare il rischio di emorragia;

antibiotici chinolonici: dati ottenuti da studi sugli animali indicano che i FANS possono aumentare il rischio di convulsioni legate all’uso di antibiotici chinolonici. I pazienti che assumono FANS e chinolonici possono avere un rischio aumentato di sviluppare convulsioni;

idantoini e sulfamidi: possibile aumento dell’effetto tossico di questi medicinali. I livelli plasmatici di fenitoina possono aumentare con il trattamento concomitante con ibuprofene; con un uso corretto (massimo per 3 giorni), il monitoraggio del livello sierico di fenitoina di solito non è necessario.

tiazidici, sostanze tiazidiche, diuretici dell’ansa e diuretici risparmiatori di potassio: i FANS possono contrastare l’effetto diuretico di questi medicinali. L’uso concomitante di FANS e diuretici può aumentare il rischio di nefrotossicità indotta dai FANS (ad esempio, in pazienti disidratati o anziani con funzionalità renale compromessa), a causa del peggioramento del flusso ematico renale. Pertanto, tale combinazione deve essere usata con cautela, specialmente negli anziani. I pazienti devono assumere un’adeguata quantità di liquidi e la funzionalità renale deve essere monitorata all’inizio della terapia concomitante e periodicamente in seguito. Come con altri FANS, la terapia concomitante con diuretici risparmiatori di potassio può associarsi a un aumento dei livelli di potassio; pertanto, si deve monitorare il livello di potassio nel plasma.

L’assunzione di ibuprofene durante i pasti rallenta l’assorbimento, anche se ciò non influenza il grado di assorbimento (vedere sezione «Farmacocinetica»).

Caratteristiche d'uso.

Gli effetti indesiderati della terapia con ibuprofene possono essere minimizzati utilizzando la dose più bassa efficace necessaria per trattare i sintomi, per il periodo più breve possibile.

I pazienti anziani hanno una maggiore frequenza di reazioni avverse ai FANS, in particolare emorragie e perforazioni gastrointestinali, che possono essere letali. Nei pazienti anziani esiste un rischio aumentato di conseguenze derivanti da reazioni avverse.

Non è raccomandato l'uso prolungato di FANS nei pazienti anziani. In caso di terapia prolungata, lo stato dei pazienti deve essere monitorato regolarmente.

Si deve prestare cautela nei pazienti con le seguenti condizioni:

lupus eritematoso sistemico e malattia mista del tessuto connettivo – a causa del rischio aumentato di meningite asettica;
disturbi congeniti del metabolismo delle porfirine, ad esempio porfiria acuta intermittente;
disturbi gastrointestinali e malattie infiammatorie croniche intestinali (colite ulcerosa, morbo di Crohn);
anamnesi di ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca, poiché sono stati riportati casi di ritenzione idrica ed edema associati alla terapia con FANS;
insufficienza renale – a causa della possibile compromissione della funzione renale;
alterazioni della funzione epatica;
immediatamente dopo interventi chirurgici estesi;
febbre da fieno, polipi nasali o malattie croniche ostruttive delle vie respiratorie – a causa del rischio aumentato di reazioni allergiche, tra cui attacchi di asma (cosiddetta asma da analgesici), angioedema o orticaria;
anamnesi di reazioni allergiche ad altre sostanze – a causa del rischio aumentato di reazioni di ipersensibilità all'ibuprofene.

Effetto sulle vie respiratorie.

Nei pazienti con asma bronchiale o malattie allergiche, o con anamnesi di tali condizioni, può verificarsi broncospasmo.

Altri FANS.

Si deve evitare l'uso concomitante di ibuprofene con altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2, poiché ciò aumenta il rischio di reazioni avverse.

Come per altri FANS, l'ibuprofene può causare reazioni allergiche, come reazioni anafilattiche/anafilattoidi, anche al primo utilizzo del farmaco.

Lupus eritematoso sistemico e malattia mista del tessuto connettivo.

L'ibuprofene deve essere usato con cautela in caso di lupus eritematoso sistemico e malattia mista del tessuto connettivo a causa del rischio aumentato di meningite asettica.

Effetto sul sistema cardiovascolare e cerebrovascolare.

I pazienti con anamnesi di ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca devono iniziare il trattamento con cautela (è necessaria una consulenza medica), poiché con la terapia a base di ibuprofene, come con altri FANS, sono stati riportati casi di ritenzione idrica, sviluppo di ipertensione arteriosa ed edema.

Studi clinici ed epidemiologici indicano che l'uso di ibuprofene, specialmente a dosi elevate (2400 mg al giorno) e durante trattamenti prolungati, può essere associato a un lieve aumento del rischio di complicanze trombotiche arteriose (ad esempio infarto del miocardio o ictus). In generale, gli studi epidemiologici non mostrano che dosi basse di ibuprofene (ad esempio ≤1200 mg al giorno) siano associate a un rischio aumentato di infarto del miocardio.

I pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia (classe II-III secondo la classificazione NYHA), cardiopatia ischemica diagnosticata, malattia delle arterie periferiche e/o malattie cerebrovascolari devono assumere ibuprofene solo dopo un'accurata valutazione clinica. Si devono evitare dosi elevate (2400 mg al giorno).

Si deve inoltre effettuare un'accurata valutazione clinica prima di iniziare un trattamento prolungato nei pazienti con fattori di rischio cardiovascolari (come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo), specialmente se sono necessarie dosi elevate di ibuprofene (2400 mg al giorno).

Sono stati riportati casi di sindrome di Kounis in pazienti in trattamento con ibuprofene. La sindrome di Kounis è definita come sintomi cardiovascolari causati da una reazione allergica o da una reazione di ipersensibilità associata al restringimento delle arterie coronariche, che potenzialmente può portare all'infarto del miocardio.

Effetto sui reni e sul fegato.

Si deve prestare cautela nei pazienti con insufficienza renale a causa della possibile compromissione della funzione renale. L'ibuprofene deve essere usato con cautela nei pazienti con malattie renali o epatiche e in particolare durante terapie concomitanti con diuretici, poiché l'inibizione delle prostaglandine può causare ritenzione idrica e ulteriore peggioramento della funzione renale. A tali pazienti deve essere somministrata la dose più bassa possibile di ibuprofene e la funzione renale deve essere monitorata regolarmente. In caso di disidratazione, si deve garantire un'adeguata assunzione di liquidi. Esiste un rischio di insufficienza renale nei bambini e negli adolescenti disidratati.

In generale, l'uso abituale di analgesici, specialmente combinazioni di diversi farmaci antidolorifici, può portare a un danno renale cronico con rischio di insufficienza renale (nefropatia da analgesici). Il rischio più alto di questa reazione si osserva nei pazienti anziani, nei pazienti con insufficienza renale, insufficienza cardiaca e insufficienza epatica, nonché in quelli in terapia con diuretici o inibitori dell'ACE. Dopo l'interruzione della terapia con FANS, la funzione renale di solito ritorna allo stato precedente al trattamento.

È possibile un'alterazione della funzione epatica. Come per altri FANS, l'ibuprofene può causare un aumento temporaneo di alcuni parametri della funzione epatica, nonché un aumento significativo dei livelli di AST e ALT. In caso di aumento significativo di questi parametri, il trattamento deve essere interrotto.

Effetto sul tratto gastrointestinale.

I FANS devono essere usati con cautela nei pazienti con anamnesi di malattie gastrointestinali (colite ulcerosa, morbo di Crohn), poiché il loro stato può peggiorare. Tali pazienti devono consultare un medico.

Sono stati riportati casi di emorragia gastrointestinale, perforazioni e ulcere potenzialmente letali, che possono verificarsi in qualsiasi fase del trattamento con FANS, indipendentemente dalla presenza di sintomi premonitori o di gravi disturbi gastrointestinali in anamnesi.

Il rischio di emorragia gastrointestinale, perforazione o ulcere aumenta con l'aumento delle dosi di FANS, con anamnesi di ulcera peptica, specialmente se complicata da emorragia o perforazione, e nei pazienti anziani. A questi pazienti si deve iniziare il trattamento con le dosi più basse. A tali pazienti, nonché a quelli che necessitano di terapia concomitante con basse dosi di acido acetilsalicilico o altri farmaci che possono aumentare il rischio gastrointestinale, si raccomanda una terapia combinata con farmaci protettivi (ad esempio misoprostolo o inibitori della pompa protonica).

I pazienti con anamnesi di tossicità gastrointestinale, specialmente quelli anziani, devono essere informati di riferire qualsiasi sintomo insolito del tratto gastrointestinale (in particolare emorragia gastrointestinale), specialmente all'inizio del trattamento.

Si deve prestare cautela nel trattamento di pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che possono aumentare il rischio di ulcere o emorragie, come corticosteroidi orali, anticoagulanti (ad esempio warfarin), inibitori selettivi del reuptake della serotonina o agenti antiaggreganti (ad esempio acido acetilsalicilico).

In caso di emorragia gastrointestinale o ulcera nei pazienti in trattamento con ibuprofene, la terapia deve essere immediatamente interrotta.

Alterazioni della fertilità nelle donne.

Esistono dati limitati che indicano che gli inibitori della sintesi della cicloossigenasi/prostaglandina possono compromettere la fertilità femminile influenzando l'ovulazione. Tale effetto è reversibile alla sospensione della terapia.

Reazioni avverse cutanee gravi

Sono state segnalate reazioni cutanee avverse gravi (RCAG), tra cui dermatite esfoliativa, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), necrolisi epidermica tossica (NET), eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (sindrome DRESS) ed esantema pustoloso acuto generalizzato (EPAG), che possono essere potenzialmente letali o causare esito fatale, con l'uso di ibuprofene (vedi sezione «Reazioni avverse»). La maggior parte di tali reazioni si verifica entro il primo mese di trattamento.

In caso di comparsa di segni e sintomi indicativi di queste reazioni, l'ibuprofene deve essere immediatamente sospeso e si deve considerare un trattamento alternativo (se necessario).

In rari casi, la varicella può causare gravi complicanze infettive della pelle e dei tessuti molli. Attualmente non si può escludere l'influenza dei FANS sul peggioramento di tali infezioni; pertanto si raccomanda di evitare l'uso di ibuprofene in caso di varicella.

Mascheramento dei sintomi delle infezioni di base.

Questo medicinale può mascherare i sintomi di una malattia infettiva, ritardando così l'inizio di un trattamento adeguato e potenzialmente aggravando l'andamento della malattia. Ciò è stato osservato nella polmonite batterica comunitaria e nelle complicanze batteriche della varicella. Quando il medicinale viene usato per febbre o per alleviare il dolore in caso di infezione, si raccomanda un monitoraggio dell'infezione. In caso di trattamento al di fuori di un istituto medico, il paziente deve rivolgersi al medico se i sintomi persistono o peggiorano.

Molto raramente si osservano gravi reazioni di ipersensibilità acuta (ad esempio shock anafilattico). Alla prima comparsa di segni di reazione di ipersensibilità dopo l'assunzione di ibuprofene, la terapia deve essere interrotta e si deve consultare immediatamente un medico.

L'ibuprofene può temporaneamente inibire l'aggregazione piastrinica. Pertanto si raccomanda un monitoraggio accurato dei pazienti con alterazioni della coagulazione.

Durante l'uso prolungato di ibuprofene, è necessario controllare regolarmente i parametri di funzionalità epatica, la funzione renale e la funzione ematologica/il quadro ematico.

L'uso prolungato di qualsiasi analgesico per il trattamento del mal di testa può peggiorare tale condizione. In tali casi, si deve consultare un medico e interrompere il trattamento. Si deve considerare la possibilità di mal di testa da abuso di farmaco nei pazienti che soffrono di mal di testa frequente o quotidiano nonostante l'uso regolare di farmaci per il mal di testa.

L'assunzione concomitante di alcol e l'uso di FANS possono aggravare le reazioni indesiderate legate al principio attivo, specialmente quelle a carico del tratto gastrointestinale o del sistema nervoso centrale.

I FANS possono mascherare i sintomi di infezione e febbre.

Questo medicinale contiene maltitolo liquido. Non deve essere somministrato a pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al fruttosio. A causa del contenuto di maltitolo liquido, questo medicinale può avere un lieve effetto lassativo.

Questo medicinale contiene sodio, cosa da considerare nei pazienti sottoposti a dieta iposodica.

15 ml di sospensione contengono 28,09 mg di sodio (=1,87 mg di sodio per 1 ml di sospensione). Si deve prestare cautela nell'uso nei pazienti che seguono una dieta controllata per il sodio.

Nel caso di uso negli adulti, è necessario consultare un medico prima di assumere questo medicinale nei seguenti casi: se si è incinte, se si cerca di rimanere incinta, se si è anziani, se si fuma.

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio:

il tempo di sanguinamento può aumentare fino a un giorno dopo l'interruzione del trattamento;
la concentrazione di glucosio nel sangue può diminuire;
il clearance della creatinina può diminuire;
ematocrito o emoglobina possono diminuire;
la concentrazione di azoto ureico nel sangue e i livelli di creatinina e potassio nel siero possono aumentare;

parametri di funzionalità epatica: aumento dei livelli delle transaminasi.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il farmaco è indicato per bambini di età inferiore ai 12 anni.

Gravidanza.

L'inibizione della sintesi delle prostaglandine può influire negativamente sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell'embrione/feto. I dati degli studi epidemiologici indicano un aumento del rischio di aborto spontaneo, malformazioni congenite cardiache e gastroschisi dopo l'uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nelle prime fasi della gravidanza. Si ritiene che il rischio aumenti con l'aumento della dose e della durata del trattamento. Il rischio assoluto di malformazioni cardiovascolari aumenta da meno dell'1% a circa l'1,5%. Il rischio aumenta con l'aumento della dose e della durata del trattamento.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l'uso di ibuprofene può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l'inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l'interruzione della terapia. Inoltre, sono stati riportati casi di costrizione del dotto arterioso dopo il trattamento nel secondo trimestre di gravidanza, la maggior parte dei quali si è risolta dopo l'interruzione del trattamento. Pertanto, durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza, l'ibuprofene non deve essere prescritto se non strettamente necessario. Se l'ibuprofene viene assunto da una donna che cerca di rimanere incinta o durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza, la dose deve essere la più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile. Un monitoraggio ecografico per oligoidramnios e costrizione del dotto arterioso deve essere considerato dopo l'esposizione a ibuprofene per diversi giorni, a partire dalla 20ª settimana di gestazione. L'uso di ibuprofene deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios o costrizione del dotto arterioso.

Durante il terzo trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono comportare rischi:

Rischi per il feto:

tossicità cardio-polmonare (precoce costrizione/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
disfunzione renale (vedi sopra);

Rischi per la madre alla fine della gravidanza e per il neonato:

possibile prolungamento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante che può verificarsi anche con dosi molto basse;
inibizione delle contrazioni uterine, che porta a ritardo o prolungamento del travaglio.

Pertanto, l'ibuprofene è controindicato durante il terzo trimestre di gravidanza (vedi Sezione «Controindicazioni»).

Allattamento al seno.

Ibuprofene e i suoi metaboliti passano nel latte materno in basse concentrazioni. Attualmente non sono noti effetti negativi sul neonato; pertanto, per un trattamento breve del dolore e della febbre con dosi raccomandate, di solito non è necessario interrompere l'allattamento al seno.

Fertilità.

Esistono alcune evidenze che i farmaci che inibiscono la sintesi della cicloossigenasi/prostaglandina possano compromettere la fertilità femminile influenzando l'ovulazione. Questo effetto è reversibile alla sospensione del trattamento.

L'uso di ibuprofene non è raccomandato nelle donne che cercano di rimanere incinte. Per le donne con difficoltà di concepimento o sottoposte a indagini per infertilità, si deve considerare la sospensione di questo farmaco.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

I pazienti che manifestano capogiri, vertigini, disturbi della vista o altri disturbi del sistema nervoso centrale durante l'uso di ibuprofene devono evitare la guida di autoveicoli o l'uso di macchinari durante la terapia con questo medicinale.

Quando si assume una singola dose di ibuprofene o si utilizza il farmaco per un breve periodo, non sono necessarie precauzioni particolari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Deve essere utilizzata la dose minima efficace per il periodo di tempo più breve necessario per alleviare i sintomi (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Gli effetti indesiderati possono essere ridotti al minimo utilizzando la dose efficace più bassa necessaria per controllare i sintomi, per il periodo di tempo più breve possibile.

Per somministrazione orale. Il medicinale può essere assunto diluito in acqua o senza diluizione. La dose giornaliera raccomandata è di 20–30 mg per 1 kg di peso corporeo, suddivisa in dosi uguali, con intervalli tra le somministrazioni di 6–8 ore.

Per garantire un dosaggio preciso, si utilizza la siringa dosatrice contenuta nella confezione.

Masse corporea e età del bambino	Dose singola e modalità di somministrazione	Dose massima giornaliera nell'arco di 24 ore
7-9 kg (6-11 mesi)	1 x 50 mg (1,25 ml, uso singolo del misurino)	3–4 volte
10-15 kg (1-3 anni)	1 x 100 mg (2,5 ml, uso singolo del misurino)	3 volte
16-19 kg (4-5 anni)	1 x 150 mg (3,75 ml, uso singolo del misurino)	3 volte
20-29 kg (6-9 anni)	1 x 200 mg (5 ml, uso singolo del misurino)	3 volte
30-40 kg (10-12 anni)	1 x 300 mg (7,5 ml, doppio utilizzo del misurino (1 x 2,5 ml e 1 x 5 ml)	3 volte

Non superare la dose raccomandata. Solo per uso a breve termine. Agitare prima dell'uso.

Se i sintomi nel bambino persistono per più di 3 giorni dall'inizio del trattamento o peggiorano, è necessario consultare un medico.

Il medicinale deve essere assunto durante il pasto ai pazienti con stomaco sensibile.

Categorie speciali di pazienti:

I FANS devono essere usati con cautela nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, poiché l'ibuprofene viene eliminato principalmente attraverso i reni. Dosi più basse devono essere utilizzate nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata.

L'ibuprofene non deve essere usato nei pazienti con grave insufficienza renale (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Anche se non sono state osservate differenze nel profilo farmacocinetico dell'ibuprofene nei pazienti con insufficienza epatica, i FANS devono essere usati con cautela in questi pazienti. Nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata, il trattamento deve iniziare con dosi basse e deve essere attentamente monitorato. L'ibuprofene non deve essere usato nei pazienti con grave insufficienza epatica (vedere la sezione «Controindicazioni»).

I pazienti devono consultare un medico se i sintomi persistono o peggiorano durante il trattamento.

In caso di assunzione di una dose superiore a quella raccomandata, è necessario consultare immediatamente un medico.

Bambini.

Il medicinale è indicato nei bambini di età superiore a 6 mesi il cui peso corporeo sia almeno 7 kg, fino ai 12 anni.

Sovradosaggio.

Nell'età pediatrica, i sintomi di sovradosaggio possono manifestarsi con un'assunzione di ibuprofene superiore a 400 mg/kg. Negli adulti le reazioni alla dose sono meno marcate. Il tempo di dimezzamento in caso di sovradosaggio è di 1,5–3 ore.

Sintomi.

Nella maggior parte dei pazienti, l'assunzione di una quantità clinicamente significativa di FANS provoca soltanto nausea, vomito, dolore nell'area epigastrica o, più raramente, diarrea. Possono inoltre verificarsi acufene, cefalea e sanguinamento gastrointestinale. In caso di intossicazione più grave, possono manifestarsi effetti tossici sul sistema nervoso centrale, come nistagmo, offuscamento della vista, vertigini, capogiri, sonnolenza, talvolta stato di agitazione e disorientamento, perdita di coscienza o coma. Talvolta nei pazienti si possono sviluppare convulsioni. In caso di grave intossicazione, può verificarsi iperkaliemia, acidosi metabolica, ipotermia e aumento del tempo di protrombina/INR (probabilmente dovuto all'interazione con i fattori della coagulazione circolanti nel torrente ematico). Può insorgere insufficienza renale acuta, danni epatici, ipotensione, depressione della funzione respiratoria e cianosi. Nei pazienti affetti da asma bronchiale è possibile un peggioramento dell'asma. Possono verificarsi nistagmo, disturbi della nitidezza visiva e perdita di coscienza.

Trattamento.

Non esiste un antidoto specifico.

Il trattamento è sintomatico e di supporto, compreso il mantenimento della pervietà delle vie aeree e il monitoraggio della funzione cardiaca e dei parametri vitali fino alla normalizzazione delle condizioni del paziente. Valutare la necessità di somministrare per via orale carbone attivo o lavanda gastrica, se trascorso meno di 1 ora dall'assunzione di una dose potenzialmente tossica del medicinale. Se l'ibuprofene è già stato assorbito, si possono utilizzare sostanze alcaline che favoriscono l'eliminazione dell'acido ibuprofene attraverso l'urina. In caso di convulsioni frequenti o prolungate, il trattamento deve essere effettuato con somministrazione endovenosa di diazepam o lorazepam. In caso di asma bronchiale, devono essere utilizzati broncodilatatori. È necessario rivolgersi immediatamente al medico per ricevere assistenza medica.

Effetti indesiderati.

L'elenco riportato di seguito comprende tutti gli effetti indesiderati noti associati al trattamento con ibuprofene, inclusi quelli osservati con dosi elevate e con terapie prolungate in pazienti affetti da patologie reumatiche. La frequenza indicata, superiore a quella delle segnalazioni molto rare, si riferisce all'uso a breve termine (massimo 1200 mg di ibuprofene al giorno) di formulazioni medicinali per uso orale.

Gli effetti indesiderati osservati con l'uso di ibuprofene sono riportati di seguito per sistemi/organi e frequenza di comparsa. La frequenza degli effetti indesiderati è definita come segue: molto frequente (≥1/10), frequente (da ≥1/100 a <1/10), non frequente (da ≥1/1000 a <1/100), raro (da ≥1/10000 a <1/1000), molto raro (<1/10000) e frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili). All'interno di ogni gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Gli effetti indesiderati più frequentemente osservati sono quelli a carico del tratto gastrointestinale. Generalmente, gli effetti indesiderati sono dose-dipendenti, in particolare il rischio di emorragia gastrointestinale dipende dalla dose e dalla durata del trattamento. Possono verificarsi ulcere gastrointestinali, perforazione o emorragia gastrointestinale, talvolta letali, specialmente nei pazienti di età avanzata. Sono stati riportati nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, dispepsia, dolore addominale, melena, vomito ematico, stomatite ulcerosa, peggioramento del colite e della malattia di Crohn dopo l'assunzione di ibuprofene. Raramente è stato osservato gastrite.

Sono stati riportati edema, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca associati al trattamento con FANS.

I dati degli studi clinici indicano che l'uso di ibuprofene, specialmente a dosi elevate (fino a 2400 mg al giorno) e con trattamenti prolungati, può essere associato a un lieve aumento del rischio di complicanze trombotiche arteriose (ad esempio infarto del miocardio o ictus).

Sono stati descritti casi di esacerbazione di infezioni, ad esempio lo sviluppo di fascite necrotizzante, temporaneamente correlati all'uso di FANS. Ciò potrebbe essere legato al meccanismo d'azione dei FANS.

In caso di comparsa o peggioramento di segni di infezione durante il trattamento con ibuprofene, si raccomanda al paziente di rivolgersi immediatamente al medico. È necessario valutare la necessità di terapia con agenti antimicrobici/antibiotici.

Durante terapie prolungate, è necessario effettuare regolarmente esami ematici.

Il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico e interrompere l'assunzione di ibuprofene in caso di comparsa di uno qualsiasi dei sintomi di reazioni di ipersensibilità, che possono manifestarsi anche alla prima assunzione del medicinale. In tali casi è necessario un intervento medico immediato.

In caso di comparsa di forte dolore epigastrico, melena o vomito ematico, si deve interrompere immediatamente l'assunzione del medicinale e rivolgersi immediatamente al medico.

Infezioni e infestazioni.

Molto raro: esacerbazione di infiammazioni associate a infezione (ad esempio sviluppo di fascite necrotizzante); in casi eccezionali, la varicella può causare gravi complicanze infettive della cute e dei tessuti molli.

Sistema emolinfopoietico.

Molto raro: alterazioni emopoietiche (anemia, leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia, agranulocitosi). I primi segni possono includere febbre, mal di gola, ulcere orali superficiali, sintomi simil-influenzali, grave affaticamento, emorragie nasali e cutanee, ematomi. In tali casi, il paziente deve interrompere l'assunzione del medicinale, evitare il trattamento con analgesici o antipiretici e consultare immediatamente il medico.

Sistema immunitario. Reazioni di ipersensibilità¹

Non frequente: orticaria e prurito;

Molto raro: gravi reazioni di ipersensibilità, i cui sintomi possono includere gonfiore del viso, della lingua e della laringe, dispnea, tachicardia, ipotensione arteriosa (reazione anafilattica, angioedema o shock grave)¹. Peggioramento dell'asma.

Frequenza non nota: reattività delle vie respiratorie, inclusa asma, broncospasmo o dispnea.

Disturbi psichiatrici.

Molto raro: reazioni psicotiche, depressione.

Sistema nervoso.

Non frequente: cefalea, capogiri, insonnia, eccitazione, irritabilità o affaticamento;

Molto raro: meningite asettica².

Organi della vista.

Non frequente: con trattamento prolungato possono verificarsi disturbi della vista, neurite ottica.

Organi dell'udito.

Raro: tinnito.

Cuore.

Molto raro: insufficienza cardiaca, palpitazioni, edema, infarto del miocardio.

Frequenza non nota: sindrome di Kounis.

Sistema vascolare.

Molto raro: ipertensione arteriosa, vasculite.

Sistema gastrointestinale.

Frequente: dolore addominale, nausea, dispepsia, diarrea, meteorismo, stitichezza, pirosi, vomito e lievi perdite ematiche gastrointestinali, che in casi eccezionali possono portare ad anemia;

Non frequente: ulcera gastrica e duodenale, perforazione o emorragia gastrointestinale, melena, vomito ematico, talvolta letali (specialmente nei pazienti anziani), stomatite ulcerosa, gastrite, peggioramento della colite e della malattia di Crohn;

Molto raro: esofagite, formazione di stenosi intestinale di tipo diaframmatico, pancreatite.

Fegato.

Molto raro: alterazioni della funzionalità epatica, danno epatico, specialmente con terapie prolungate, insufficienza epatica, epatite acuta.

Pelle e tessuto sottocutaneo.

Non frequente: varie eruzioni cutanee;

Molto raro: gravi reazioni cutanee, inclusi sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme e necrolisi epidermica tossica, alopecia.

Frequenza non nota: eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (sindrome DRESS); esantema esfoliativo acuto generalizzato; reazioni di fotosensibilità.

Renali e sistema urinario.

Raro: acuta compromissione della funzionalità renale (necrosi papillare), specialmente con uso prolungato di FANS, aumento della concentrazione ematica di urea, aumento del livello ematico di acido urico;

Molto raro: formazione di edemi, specialmente in pazienti con ipertensione arteriosa o insufficienza renale, sindrome nefrotica, nefrite interstiziale, che può essere associata a insufficienza renale acuta.

Esami di laboratorio.

Raro: riduzione del livello di emoglobina.

Descrizione di singole reazioni avverse

¹ Sono stati riportati casi di reazioni di ipersensibilità dopo trattamento con ibuprofene. Tali reazioni includono a) reazioni allergiche non specifiche e anafilassi, b) reazioni a carico delle vie respiratorie, inclusa asma bronchiale, peggioramento dell'asma, broncospasmo o dispnea, oppure c) vari disturbi della pelle, inclusi eruzioni di diverso tipo, prurito, orticaria, purpura, angioedema e, più raramente, dermatosi esfoliativa e bollosa (inclusa necrolisi epidermica, sindrome di Stevens-Johnson ed eritema multiforme).

² Il meccanismo patogenetico della meningite asettica indotta da farmaci non è completamente chiarito. Tuttavia, i dati disponibili sulla meningite asettica associata all'uso di FANS indicano una reazione di ipersensibilità (basata sulla correlazione temporale con l'assunzione del farmaco e sulla scomparsa dei sintomi dopo la sospensione). In particolare, durante il trattamento con ibuprofene, in pazienti con disturbi autoimmuni preesistenti (come lupus eritematoso sistemico o malattia mista del tessuto connettivo) sono stati osservati singoli casi di meningite asettica (come rigidità nucale, cefalea, nausea, vomito, febbre o disorientamento).

Durata della validità.

2 anni.

Dopo la prima apertura del flacone, conservare per non più di 6 mesi.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 30 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

100 ml o 150 ml di sospensione in un flacone. Un flacone con siringa dosatrice in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio.

Senza ricetta.

Produttore.

Reckitt Benckiser Healthcare (UK) Limited.

Indirizzo del produttore e luogo di attività.

Dansom Lane, Hull, HU8 7DS, Regno Unito.