Novonorm®

ISTRUZIONE PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE NOVONORM® (NOVONORM®)

Composizione:

principio attivo: repaglinide;

1 compressa contiene:

compressa da 1 mg – repaglinide 1 mg;

eccipienti: cellulosa microcristallina (E 460), fosfato bicalcico, amido di mais, polacrilina potassica, povidone K25, glicerina 85 %, magnesio stearato, meglumina, polossamero 188, ossido di ferro giallo (E 172) – colorante per compresse da 1 mg;

compressa da 2 mg – repaglinide 2 mg;

eccipienti: cellulosa microcristallina (E 460), fosfato bicalcico, amido di mais, polacrilina potassica, povidone K25, glicerina 85 %, magnesio stearato, meglumina, polossamero 188, ossido di ferro rosso (E 172) – colorante per compresse da 2 mg.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche:

compresse da 1 mg: di colore giallo, rotonde, biconvesse, un lato marcato con il simbolo della società Novo Nordisk;

compresse da 2 mg: di colore rosso-brunastro, rotonde, biconvesse, un lato marcato con il simbolo della società Novo Nordisk.

Gruppo farmacoterapeutico. Antidiabetici. Altri farmaci ipoglicemizzanti, esclusi gli insulini.
Codice ATC A10BX02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Mecanismo d'azione. Repaglinide è uno stimolante orale della secrezione insulinica ad azione rapida. Repaglinide riduce rapidamente la glicemia stimolando la secrezione di insulina da parte del pancreas; l'effetto del farmaco dipende dal numero di cellule β funzionanti negli isolotti pancreatici.

Repaglinide chiude i canali del potassio dipendenti dall'ATP nella membrana delle cellule β attraverso una proteina specifica, diversa da quella degli altri stimolatori della secrezione insulinica. Ciò provoca la depolarizzazione delle cellule β e l'apertura dei canali del calcio, aumentando l'ingresso degli ioni calcio nella cellula, con conseguente stimolazione della secrezione di insulina.

Effetti legati alla farmacodinamica del farmaco. Nei pazienti con diabete mellito di tipo 2, l'aumento della concentrazione plasmatica di insulina avviene entro 30 minuti dall'assunzione orale di repaglinide. Questo effetto riduce i livelli di glucosio nel sangue durante l'intero periodo di assorbimento del pasto. L'aumento della concentrazione di insulina persiste soltanto durante il carico alimentare. La concentrazione plasmatica di repaglinide diminuisce rapidamente, risultando bassa nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 entro 4 ore dall'assunzione.

Efficacia clinica e sicurezza. Dopo somministrazione di repaglinide da 0,5 a 4 mg a pazienti con diabete mellito di tipo 2, è stata dimostrata una riduzione dose-dipendente della glicemia. Sulla base dei risultati degli studi clinici, si raccomanda di assumere repaglinide durante i pasti principali (assunzione preprandiale). Il farmaco deve generalmente essere assunto 15 minuti prima del pasto, tuttavia il momento dell'assunzione può variare da immediatamente prima del pasto fino a 30 minuti prima. In uno studio epidemiologico è stato ipotizzato un aumento del rischio di sindrome coronarica acuta nei pazienti trattati con repaglinide rispetto a quelli trattati con sulfoniluree (vedere le sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso» e «Effetti indesiderati»).

Farmacocinetica

Assorbimento. Repaglinide viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale, determinando un rapido aumento della concentrazione plasmatica del farmaco. Il picco di concentrazione plasmatica viene raggiunto entro 1 ora dall'assunzione. Dopo il picco, la concentrazione plasmatica del farmaco diminuisce rapidamente. La farmacocinetica di repaglinide è caratterizzata da una biodisponibilità assoluta media del 63% (coefficiente di variazione 11%). L'assunzione di repaglinide immediatamente prima del pasto, 15 o 30 minuti prima del pasto o a digiuno non influisce in modo significativo sulla sua farmacocinetica. Negli studi clinici è stata osservata un'elevata variabilità (60%) della concentrazione plasmatica di repaglinide tra diversi pazienti; nello stesso paziente, la variabilità è risultata da bassa a moderata (35%). Poiché la dose di repaglinide viene adattata in base alla risposta clinica del paziente, l'elevata variabilità interindividuale non influisce sull'efficacia del farmaco.

Distribuzione. La farmacocinetica di repaglinide è caratterizzata da un basso volume di distribuzione pari a 30 l (corrispondente alla distribuzione nel liquido intracellulare). Repaglinide si lega facilmente (>98%) alle proteine plasmatiche umane.

Eliminazione. Repaglinide viene rapidamente eliminato dal sangue entro 4-6 ore. L'emivita è di circa 1 ora. Repaglinide viene quasi completamente metabolizzato. I suoi metaboliti non esercitano un effetto ipoglicemizzante clinicamente significativo.

Repaglinide e i suoi metaboliti sono eliminati principalmente attraverso la bile. Una piccola frazione (<8%) della dose somministrata viene ritrovata nell'urina sotto forma di metaboliti. Meno dell'1% della dose assunta viene ritrovata nelle feci.

Gruppi di pazienti particolari

L'effetto di repaglinide aumenta nei pazienti con insufficienza epatica e nei pazienti anziani con diabete mellito di tipo 2. L'AUC (errore standard medio) dopo una dose singola di 2 mg (4 mg per i pazienti con insufficienza epatica) è risultata pari a 31,4 ng/ml/ora (28,3) nei volontari sani, 304,9 ng/ml/ora (228,0) nei pazienti con insufficienza epatica e 117,9 ng/ml/ora (83,8) nei pazienti anziani con diabete mellito di tipo 2.

Dopo 5 giorni di trattamento con repaglinide (2 mg 3 volte al giorno) in pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina 20-39 ml/min), i risultati hanno mostrato un aumento statisticamente significativo del doppio dell'esposizione (AUC) e del tempo di emivita (t½) rispetto ai pazienti con funzionalità renale normale.

Popolazione pediatrica

Dati non disponibili.

Dati sulla sicurezza preclinica

I dati preclinici, basati su studi di sicurezza farmacologica, tossicità da dosi ripetute, genotossicità e potenziale cancerogeno, non hanno evidenziato rischi particolari per l'uomo.

Negli studi sugli animali è stato dimostrato che repaglinide non ha effetti teratogeni. Tossicità embrionale e malformazioni degli arti sono state osservate nei feti e nei neonati di ratti cui erano state somministrate alte dosi del farmaco durante l'ultimo stadio della gravidanza e nel periodo di allattamento. Repaglinide è stato ritrovato nel latte delle animali sperimentali.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Diabete mellito di tipo 2 (diabete non insulino-dipendente), quando con dieta, riduzione del peso corporeo ed esercizio fisico non si riesce a ottenere un adeguato controllo della glicemia. L'uso di repaglinide in associazione con metformina è indicato anche nei pazienti affetti da diabete mellito di tipo 2 nei quali non si riesce a ottenere un adeguato controllo glicemico con la sola metformina.

Il trattamento deve essere iniziato come complemento alla dieta o all'esercizio fisico, al fine di ridurre la glicemia post-prandiale.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al repaglinide o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale Novonorm®.
• Diabete mellito di tipo 1 (diabete insulino-dipendente), diabete C-peptide-negativo.
• Chetoacidosi diabetica, con o senza coma.
• Gravidanza o allattamento al seno.
• Gravi alterazioni della funzionalità epatica.
• Associazione con gemfibrozil (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

È noto che diversi farmaci possono influenzare il metabolismo del repaglinide. La possibilità di tali interazioni deve essere tenuta in considerazione dal medico prescrittore.

Studi in vitro hanno dimostrato che nel metabolismo del repaglinide sono principalmente coinvolti gli enzimi CYP2C8 e CYP3A4. Studi effettuati su volontari sani hanno mostrato che l'enzima più importante nel metabolismo del repaglinide è CYP2C8, mentre CYP3A4 svolge un ruolo minore. Tuttavia, l'inibizione di CYP2C8 porta a un aumento del contributo relativo di CYP3A4. Di conseguenza, il metabolismo e la clearance del repaglinide possono essere modificati dall'assunzione di farmaci che inibiscono l'attività o inducono la sintesi degli enzimi del citocromo P450. Particolare cautela va esercitata nell'uso contemporaneo di repaglinide con inibitori di CYP2C8 e CYP3A4. Studi in vitro hanno mostrato che il repaglinide entra attivamente nelle cellule epatiche tramite il trasportatore di anioni organici (OATP1B1 – organic anion transporting protein). Farmaci che inibiscono OATP1B1 (ad esempio ciclosporina) potrebbero potenzialmente aumentare la concentrazione plasmatica di repaglinide.
Farmaci che possono potenziare e/o prolungare l'effetto ipoglicemizzante del repaglinide. Gemfibrozil, trimetoprim, rifampicina, ketoconazolo, itraconazolo, claritromicina, ciclosporina, deferasirox, clopidogrel, altri agenti antidiabetici, inibitori della monoamino-ossidasi, beta-bloccanti non selettivi, inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina, salicilati, farmaci antiinfiammatori non steroidei, octreotide, steroidi anabolizzanti, alcol.

L'assunzione concomitante di 600 mg due volte al giorno di gemfibrozil (inibitore di CYP2C8 e OATP1B1) e repaglinide (dose singola di 0,25 mg) ha determinato, in volontari sani, un aumento di 8,1 volte dell'area sotto la curva concentrazione-tempo del repaglinide (AUC) e di 2,4 volte della sua concentrazione massima plasmatica (Cmax). Il tempo di dimezzamento (t½) è aumentato da 1,3 a 3,7 ore, con conseguente potenziamento e prolungamento dell'effetto ipoglicemizzante del repaglinide. Dopo 7 ore, la concentrazione plasmatica di repaglinide è aumentata di 28,6 volte. L'associazione di gemfibrozil e repaglinide è controindicata (vedere sezione «Controindicazioni»).

Non è stata osservata interazione farmacologica tra fenofibrato e repaglinide.

L'assunzione concomitante di 160 mg due volte al giorno di trimetoprim (debole inibitore di CYP2C8) e repaglinide (dose singola di 0,25 mg) ha determinato un aumento dell'AUC di 1,6 volte, della Cmax di 1,4 volte e del t½ di 1,2 volte; tuttavia, non è stato osservato un effetto statisticamente significativo sul livello di glucosio nel sangue. L'assunzione di dosi sub-terapeutiche di repaglinide non ha indotto effetti farmacodinamici. Poiché la sicurezza di questa associazione non è stata stabilita per dosi di repaglinide superiori a 0,25 mg e di trimetoprim a 320 mg, l'assunzione concomitante di questi farmaci deve essere effettuata con cautela. Se necessario, durante il trattamento con questa combinazione, è necessario effettuare un rigoroso monitoraggio della glicemia e dello stato clinico del paziente.

La rifampicina, potente induttore di CYP3A4 e CYP2C8, agisce sia come induttore che come inibitore del metabolismo del repaglinide. L'assunzione di rifampicina 600 mg al giorno per 7 giorni, con aggiunta di repaglinide (dose singola di 4 mg) al settimo giorno, ha determinato una riduzione del 50% dell'AUC del repaglinide (risultato di un effetto combinato di induzione e inibizione). Se il repaglinide viene assunto 24 ore dopo l'ultima dose di rifampicina, l'AUC del repaglinide si riduce dell'80% (effetto di sola induzione). Nella terapia concomitante con rifampicina e repaglinide, la dose di quest'ultimo deve essere aggiustata in base a un rigoroso monitoraggio della glicemia, nei seguenti momenti: all'inizio dell'assunzione di rifampicina (inibizione acuta), dopo alcuni giorni di trattamento con rifampicina (effetto combinato di induzione e inibizione), dopo l'interruzione della rifampicina (sola induzione) e due settimane dopo la sospensione della rifampicina, quando l'effetto induttivo è cessato. Non si può escludere che altri induttori, come fenitoina, carbamazepina, fenobarbital e iperico (Hypericum perforatum), possano avere un effetto simile.

L'effetto del ketoconazolo (potente inibitore competitivo di CYP3A4) sulla farmacocinetica del repaglinide è stato studiato in volontari sani. L'assunzione di ketoconazolo 200 mg due volte al giorno contemporaneamente al repaglinide (dose singola di 4 mg) ha aumentato l'AUC e la Cmax di 1,2 volte; il profilo della concentrazione di glucosio è risultato modificato di meno dell'8%.

L'associazione di 100 mg di itraconazolo (inibitore di CYP3A4) è stata anch'essa studiata in volontari sani. È stato dimostrato che in questo caso l'AUC del repaglinide aumenta di 1,4 volte. Non sono state osservate variazioni significative del livello di glucosio nel sangue.

L'assunzione concomitante di 250 mg di claritromicina (inibitore di CYP3A4) e repaglinide in volontari sani ha determinato un aumento dell'AUC di 1,4 volte e della Cmax di 1,7 volte. Inoltre, l'AUC della concentrazione di insulina nel siero è aumentata di 1,5 volte (Cmax di 1,6 volte). Il meccanismo di questa interazione non è ancora chiaro.

Studi condotti su volontari sani che assumevano repaglinide (dose singola di 0,25 mg) hanno mostrato che la ciclosporina (dosi ripetute di 100 mg), inibitore di CYP3A4 e OATP1B1, aumenta la concentrazione massima del repaglinide di 1,8 volte e l'AUC di 2,5 volte. Poiché la sicurezza di questa combinazione non è stata stabilita per dosi di repaglinide superiori a 0,25 mg, si deve evitare l'assunzione concomitante di questi farmaci. Se necessario, durante il trattamento con questa combinazione, è necessario effettuare un rigoroso monitoraggio della glicemia e dello stato clinico del paziente.

La somministrazione concomitante di deferasirox (inibitore moderato di CYP2C8 e CYP3A4) a dosi di 30 mg/kg/die per 4 giorni e repaglinide (dose singola di 0,5 mg) in volontari sani ha determinato un aumento dell'esposizione al repaglinide (AUC) di 2,3 volte (intervallo di confidenza al 90% [2,03−2,63]) e della concentrazione massima (Cmax) di 1,6 volte (intervallo di confidenza al 90% [1,42−1,84]), con conseguente riduzione minima ma statisticamente significativa della glicemia. Poiché l'interazione tra questi farmaci non è stata studiata con dosi di repaglinide superiori a 0,5 mg, si raccomanda di evitare la loro assunzione concomitante. Se necessario, durante il trattamento con questa combinazione, è necessario effettuare un rigoroso monitoraggio della glicemia e dello stato clinico del paziente (vedere sezione «Avvertenze speciali»).

L'assunzione concomitante di clopidogrel (inibitore di CYP2C8) a dose di carico di 300 mg ha aumentato l'AUC0-∞ del repaglinide di 5,1 volte, mentre il proseguimento del trattamento (dose giornaliera di 75 mg) ha aumentato l'AUC0-∞ di 3,9 volte. È stato osservato un lieve ma statisticamente significativo abbassamento della glicemia. Se repaglinide e clopidogrel vengono assunti contemporaneamente, è necessario un rigoroso monitoraggio dello stato clinico del paziente e della glicemia (vedere sezione «Avvertenze speciali»).

I beta-bloccanti possono mascherare i sintomi di ipoglicemia.

L'assunzione concomitante di cimetidina, nifedipina, estrogeni o simvastatina (sostanze che sono substrati di CYP3A4) con repaglinide non influisce in modo significativo sui parametri farmacocinetici di quest'ultimo.

Gli studi sull'interazione farmacologica condotti su volontari sani hanno dimostrato che il repaglinide non esercita effetti clinicamente rilevanti sulla farmacocinetica della digossina, teofillina e warfarina. Pertanto, non è necessario aggiustare la dose di questi farmaci quando somministrati contemporaneamente al repaglinide.
Farmaci che possono ridurre l'effetto ipoglicemizzante del repaglinide. Contraccettivi orali, rifampicina, barbiturici, carbamazepina, tiazidici, corticosteroidi, danazolo, ormoni tiroidei e simpaticomimetici. Quando si inizia o si interrompe il trattamento con questi farmaci in pazienti che assumono repaglinide, è necessario monitorare attentamente le variazioni della glicemia. Durante l'assunzione di repaglinide insieme ad altri medicinali che, come il repaglinide, vengono principalmente eliminati attraverso la bile, devono essere considerate eventuali interazioni possibili.

Popolazione pediatrica

Non sono stati condotti studi sull'interazione tra medicinali in bambini e adolescenti.

Caratteristiche di utilizzo.

Repaglinide deve essere somministrato in caso di insufficiente controllo della glicemia mediante dieta, esercizio fisico e riduzione del peso corporeo.

Nei pazienti in cui è stato raggiunto un controllo stabile della glicemia con ipoglicemizzanti orali, se si verifica uno stato di stress (febbre, trauma, infezioni o interventi chirurgici), può verificarsi un peggioramento di tale controllo. In questi casi potrebbe rendersi necessario interrompere il trattamento con repaglinide e passare temporaneamente all’insulina.

Ipoglicemia

Repaglinide, come altri stimolatori della secrezione di insulina, può causare ipoglicemia.

Combinazione con secretagoghi dell'insulina

In molti pazienti, con il progredire della durata del trattamento con ipoglicemizzanti orali, si osserva una riduzione dell'effetto ipoglicemizzante. Questo fenomeno può essere correlato al peggioramento del diabete mellito o a una ridotta risposta all'assunzione del farmaco. Tale fenomeno è noto come insufficienza secondaria, da distinguere dall'insufficienza primaria, in cui il paziente non risponde al farmaco alla prima assunzione. Prima di diagnosticare un'insufficienza secondaria, è necessario tentare una modifica della dose e verificare attentamente l'aderenza del paziente alle raccomandazioni relative all'alimentazione e all'esercizio fisico.

Repaglinide agisce su un particolare sito di legame con un effetto rapido sulle cellule β. L'uso di repaglinide in caso di insufficienza secondaria ai secretagoghi dell'insulina non è stato studiato in studi clinici.

Non sono stati condotti studi clinici sull'associazione con altri secretagoghi dell'insulina.

Trattamento combinato con insulina neutra protamina di Hagedorn (NPH) o tiazolidinedioni.

Sono stati condotti studi sul trattamento combinato con insulina NPH o tiazolidinedioni. Tuttavia, è necessaria una valutazione del rapporto rischio/beneficio per altre forme di trattamento combinato.

Trattamento combinato con metformina.

Nel trattamento combinato con metformina, il rischio di ipoglicemia aumenta.

Sindrome coronarica acuta.

Il trattamento con repaglinide può essere associato a un aumentato rischio di sviluppare sindrome coronarica acuta (ad esempio infarto miocardico), vedere le sezioni «Effetti indesiderati» e «Proprietà farmacodinamiche».

Trattamento combinato

Nei pazienti che assumono farmaci che influenzano il metabolismo di repaglinide, il medicinale deve essere utilizzato con cautela o evitato del tutto (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Se il trattamento combinato è necessario, è necessario effettuare un monitoraggio accurato della glicemia e dello stato clinico del paziente.

Gruppi particolari di pazienti

Pazienti anziani. Non sono stati condotti studi clinici su pazienti di età superiore a 75 anni.

Insufficienza renale. L'insufficienza renale non influenza repaglinide. L'8% della dose di repaglinide viene escreto dai reni e il clearance totale di repaglinide è ridotto nell'insufficienza renale. Poiché nei pazienti con diabete mellito complicato da insufficienza renale la sensibilità all'insulina è aumentata, è necessario prestare cautela nella scelta della dose del farmaco.

Insufficienza epatica. Non sono stati condotti studi clinici su pazienti con insufficienza epatica.

Pazienti debilitati o debilitati. La scelta della dose iniziale e di mantenimento, nonché la titolazione del farmaco nei pazienti debilitati o debilitati, deve essere effettuata con particolare attenzione per prevenire lo sviluppo di ipoglicemia.

Pazienti che assumono altri ipoglicemizzanti orali

I pazienti possono essere passati direttamente da altri ipoglicemizzanti orali a repaglinide. Tuttavia, non è stato stabilito un rapporto di equivalenza preciso tra le dosi di repaglinide e quelle di altri ipoglicemizzanti orali. La dose massima raccomandata iniziale per i pazienti passati a repaglinide è di 1 mg prima dei pasti principali.

Se il livello di glucosio nel sangue non è adeguatamente controllato con metformina o tiazolidinedioni, può essere aggiunto repaglinide. In questo caso, la dose di metformina deve rimanere invariata e repaglinide deve essere somministrato contemporaneamente. La dose iniziale di repaglinide è di 0,5 mg. La titolazione della dose deve essere effettuata in base alla concentrazione di glucosio nel sangue.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. Non sono stati condotti studi sull'uso di repaglinide in donne in gravidanza. L'uso di repaglinide deve essere evitato durante la gravidanza.

Allattamento. Non sono stati condotti studi sull'uso di repaglinide in donne che allattano. Repaglinide non deve essere somministrato alle donne che allattano.

Fertilità. Informazioni sugli studi di tossicità riproduttiva negli animali sono riportate nella sezione «Dati di sicurezza preclinica».

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Novonorm® non ha un effetto diretto sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari, ma può causare ipoglicemia.

Ai pazienti deve essere consigliato di adottare misure preventive per evitare l'ipoglicemia durante la guida. Ciò è particolarmente importante per coloro i quali i sintomi premonitori di ipoglicemia sono attenuati o per coloro che sperimentano frequentemente episodi di ipoglicemia. In tali condizioni, si deve valutare l'opportunità di guidare veicoli a motore.

Modalità e posologia di somministrazione.

Posologia

Repaglinide deve essere assunta per via orale prima di ciascun pasto principale (cioè preprandialmente), e la dose deve essere adattata individualmente per ottimizzare il controllo della glicemia. Oltre all'autosorveglianza da parte del paziente dei livelli di glucosio nel sangue e/o nelle urine, il medico deve effettuare periodicamente il monitoraggio della concentrazione di glucosio nel sangue per determinare la dose minima efficace del farmaco. Anche il livello di emoglobina glicata rappresenta un parametro informativo utile nel monitoraggio della risposta del paziente alla terapia. È necessario effettuare un monitoraggio periodico per rilevare un'insufficiente riduzione della concentrazione di glucosio nel sangue nonostante l'assunzione della dose massima raccomandata (cioè insuccesso primario), nonché per individuare la perdita di risposta adeguata al trattamento dopo un iniziale periodo di efficacia (cioè insuccesso secondario).

Nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 che normalmente controllano bene i livelli di glucosio con la dieta, ma nei quali si verifica una perdita temporanea del controllo glicemico, può essere sufficiente un breve ciclo di trattamento con repaglinide.

Dose iniziale

La scelta della dose deve essere effettuata dal medico in base alla risposta del paziente. La dose iniziale raccomandata è di 0,5 mg. L'adattamento della dose deve iniziare dopo 1-2 settimane, tenendo conto del livello di glucosio nel sangue come indicatore della risposta alla terapia. Nei pazienti che passano a repaglinide da un altro ipoglicemizzante orale, la dose iniziale raccomandata è di 1 mg.

Terapia di mantenimento

La dose massima raccomandata singola prima di ciascun pasto principale è di 4 mg. La dose giornaliera massima non deve superare i 16 mg.

Modalità di somministrazione

Il medicinale deve essere assunto per via orale, generalmente 15 minuti prima dell'inizio del pasto; tuttavia, il momento della somministrazione può variare da immediatamente prima del pasto fino a 30 minuti prima (cioè preprandialmente, in caso di regime alimentare bialimentare, trialimentare o quadrialimentare). Se il paziente salta un pasto (o aggiunge un pasto extra), deve corrispondentemente saltare (o assumere) la dose del farmaco.

Pazienti pediatrici.

Repaglinide non è raccomandata nei bambini (di età inferiore a 18 anni) a causa dell'insufficienza di dati sulla sicurezza ed efficacia in questa popolazione.

Sovradosaggio.

Repaglinide è stata somministrata per 6 settimane con dosi settimanali crescenti da 4 a 20 mg quattro volte al giorno. Nessun problema di sicurezza è stato osservato. Poiché in questo studio l'ipoglicemia potenziale è stata prevenuta mediante un aumento dell'apporto calorico, un sovradosaggio relativo potrebbe causare una marcata riduzione della concentrazione di glucosio nel sangue e lo sviluppo di sintomi di ipoglicemia (capogiri, sudorazione, tremori, cefalea). In caso di comparsa di tali sintomi, è necessario adottare misure adeguate per normalizzare il livello di glucosio nel sangue (assunzione di carboidrati). In caso di ipoglicemia più grave, accompagnata da convulsioni, perdita di coscienza o stato comatoso, è necessario somministrare glucosio per via endovenosa.

Effetti indesiderati.

Informazioni sulla sicurezza

Gli effetti indesiderati più comuni sono quelli correlati a variazioni dei livelli di glucosio nel sangue, ad esempio l'ipoglicemia. La frequenza di tali reazioni dipende dalle caratteristiche individuali del paziente: abitudini alimentari, dose del farmaco, livello di attività fisica e stress.

Elenco delle reazioni avverse

Sulla base dell'esperienza con l'uso di repaglinide e di altri farmaci ipoglicemizzanti, si possono identificare i seguenti effetti indesiderati, classificati secondo la frequenza: comune (≥1/100 a <1/10); non comune (≥1/1000 a <1/100); raro (≥1/10000 a <1/1000); molto raro (<1/10000); frequenza non nota (con i dati disponibili non è possibile stimare la frequenza).
Dal sistema immunitario

Molto raro: reazioni allergiche.*

Dal metabolismo

Comune: ipoglicemia.

Frequenza non nota: ipoglicemia con perdita di coscienza e coma ipoglicemico.

Da organi della vista

Molto raro: disturbi della refrazione.*

Disturbi cardiovascolari

Raro: malattie cardiovascolari.
Dal tratto gastrointestinale

Comune: dolore addominale, diarrea.

Molto raro: vomito, stitichezza.

Frequenza non nota: nausea.

Dal sistema epatobiliare

Molto raro: alterazioni della funzionalità epatica, aumento dei livelli degli enzimi epatici.*

Da cute e tessuto sottocutaneo

Frequenza non nota: reazioni di ipersensibilità.*

*Vedere la sezione «Descrizione di singole reazioni avverse».

Descrizione di singole reazioni avverse

Reazioni allergiche.

Reazioni di ipersensibilità generalizzate (ad esempio reazioni anafilattiche) o reazioni di tipo immunitario, come vasculiti.

Disturbi della refrazione.

Le fluttuazioni dei livelli di glucosio nel sangue possono causare disturbi temporanei dell'acutezza visiva, specialmente all'inizio del trattamento. Tali disturbi sono stati riportati solo in un numero molto limitato di casi dopo l'inizio della terapia con repaglinide. Negli studi clinici non si sono verificati casi che abbiano portato all'interruzione del trattamento con repaglinide.

Alterazioni della funzionalità epatica, aumento dei livelli degli enzimi epatici.

Durante il trattamento con repaglinide sono stati osservati singoli casi di aumento dei livelli degli enzimi epatici. Nella maggior parte dei casi l'aumento è stato lieve e transitorio, e solo un numero molto ridotto di pazienti ha dovuto interrompere il trattamento a causa di tale alterazione. Alterazioni gravi della funzionalità epatica sono state osservate molto raramente.
Reazioni di ipersensibilità.

La reazione di ipersensibilità al farmaco può manifestarsi con arrossamento, prurito, eruzioni cutanee e orticaria. A causa della diversa struttura chimica, non è possibile sospettare una possibile reazione allergica crociata con i farmaci sulfonilureici.

Periodo di validità. 5 anni.

Non assumere il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione. Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. 15 compresse in un blister di alluminio su entrambi i lati; 2 o 6 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore/detentore dell’autorizzazione all’immissione in commercio. A/T Novo Nordisk, Danimarca / Novo Nordisk A/S, Denmark.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività / sede del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

Novo Allé, Bagsværd, 2880, Danimarca.