NovoNorm®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO NOVONORM® (NOVONORM®)

Composición:

Principio activo: repaglinida;

1 tableta contiene:

Tableta de 1 mg – repaglinida 1 mg;

Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina (E 460), fosfato de calcio dihidrato, almidón de maíz, poliacrilina potásica, povidona K25, glicerol al 85 %, estearato de magnesio, meglumina, poloxámero 188, óxido de hierro amarillo (E 172) – colorante para tabletas de 1 mg;

Tableta de 2 mg – repaglinida 2 mg;

Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina (E 460), fosfato de calcio dihidrato, almidón de maíz, poliacrilina potásica, povidona K25, glicerol al 85 %, estearato de magnesio, meglumina, poloxámero 188, óxido de hierro rojo (E 172) – colorante para tabletas de 2 mg.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Características físicas y químicas principales:

Tabletas de 1 mg: de color amarillo, redondas, biconvexas, con un lado marcado con el símbolo de la compañía Novo Nordisk;

Tabletas de 2 mg: de color rojo-amarillento, redondas, biconvexas, con un lado marcado con el símbolo de la compañía Novo Nordisk.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos antidiabéticos. Otros fármacos hipoglucemiantes, excepto insulinas.
Código ATC A10BX02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción. Repaglinida es un estimulador oral de acción rápida de la secreción de insulina. Repaglinida reduce rápidamente los niveles de glucosa en sangre estimulando la secreción de insulina por el páncreas, siendo el efecto del fármaco dependiente del número de células β funcionales en los islotes pancreáticos.

Repaglinida cierra los canales de potasio dependientes del ATP en la membrana de las células β mediante una proteína específica diferente a la de otros estimuladores de la secreción de insulina. Esto provoca la despolarización de las células β y conduce a la apertura de los canales de calcio, aumentando la entrada de iones calcio en la célula, lo que estimula la secreción de insulina.

Efectos relacionados con la farmacodinámica del fármaco. En pacientes con diabetes mellitus tipo 2, el aumento de la concentración de insulina en sangre ocurre dentro de los 30 minutos tras la administración oral de repaglinida. Esto reduce los niveles de glucosa en sangre durante todo el período de absorción de la comida ingerida. El aumento de los niveles de insulina se mantiene únicamente durante la carga alimentaria. La concentración de repaglinida en plasma sanguíneo disminuye rápidamente, observándose niveles bajos en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 dentro de las 4 horas tras su administración.

Eficacia clínica y seguridad. Tras la administración de dosis de repaglinida entre 0,5 y 4 mg en pacientes con diabetes mellitus tipo 2, se ha demostrado una reducción de la glucosa en sangre dependiente de la dosis. Según los resultados de estudios clínicos, se recomienda administrar repaglinida durante las comidas principales (administración preprandial). El fármaco generalmente debe tomarse 15 minutos antes de las comidas, aunque el momento de la administración puede variar desde inmediatamente antes de la comida hasta 30 minutos antes de la misma. En un estudio epidemiológico se planteó la posibilidad de un aumento del riesgo de síndrome coronario agudo en pacientes que tomaban repaglinida en comparación con pacientes que tomaban fármacos de las sulfonilureas (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

Farmacocinética.

Absorción. Repaglinida se absorbe rápidamente desde el tracto gastrointestinal, lo que provoca un rápido aumento de la concentración del fármaco en plasma sanguíneo. La concentración máxima en plasma se alcanza a la hora de la administración. Tras alcanzar el pico, la concentración del fármaco en plasma disminuye rápidamente. La farmacocinética de repaglinida se caracteriza por una biodisponibilidad absoluta media del 63 % (coeficiente de variación del 11 %). La administración de repaglinida inmediatamente antes de la comida, 15 o 30 minutos antes de la misma, o en ayunas, no afecta significativamente su farmacocinética. En estudios clínicos se observó una alta variabilidad (60 %) en la concentración de repaglinida en plasma entre diferentes pacientes; en un mismo paciente, la variabilidad oscila entre baja y moderada (35 %). Dado que la dosificación de repaglinida se basa en la respuesta clínica del paciente, la alta variabilidad entre pacientes no afecta la eficacia del fármaco.

Distribución. La farmacocinética de repaglinida se caracteriza por un bajo volumen de distribución de 30 l (lo que corresponde a la distribución en el líquido intracelular). Repaglinida se une fácilmente (más del 98 %) a las proteínas del plasma sanguíneo humano.

Eliminación. Repaglinida se elimina rápidamente de la sangre dentro de las 4-6 horas. El tiempo de semieliminación es de aproximadamente 1 hora. Repaglinida se metaboliza casi completamente. Sus metabolitos no producen un efecto hipoglucemiante clínicamente significativo.

Repaglinida y sus metabolitos se excretan principalmente por la vía biliar. Una fracción pequeña (menos del 8 %) de la dosis administrada se detecta en la orina en forma de metabolitos. Menos del 1 % de la dosis administrada se encuentra en las heces.

Grupos de pacientes especiales

El efecto de repaglinida aumenta en pacientes con insuficiencia hepática y en pacientes de edad avanzada con diabetes mellitus tipo 2. El AUC (error medio) tras una dosis única de 2 mg (4 mg en pacientes con insuficiencia hepática) fue de 31,4 ng/ml/h (28,3) en voluntarios sanos, 304,9 ng/ml/h (228,0) en pacientes con insuficiencia hepática y 117,9 ng/ml/h (83,8) en pacientes de edad avanzada con diabetes mellitus tipo 2.

Tras 5 días de tratamiento con repaglinida (2 mg tres veces al día) en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina de 20-39 ml/min), los resultados mostraron un aumento estadísticamente significativo del doble en la exposición (AUC) y en el período de semieliminación (t½) en comparación con pacientes con función renal normal.

Pacientes pediátricos.

No hay datos disponibles.

Datos de seguridad preclínica.

Los datos preclínicos, basados en estudios de farmacología de seguridad, toxicidad de dosis repetidas, genotoxicidad y efecto carcinogénico, no han revelado ningún riesgo para el ser humano.

En estudios en animales se demostró que repaglinida no tiene efecto teratogénico. Se observó embriotoxicidad y malformaciones en las extremidades en fetos y crías de ratas nacidas de ratas a las que se administraron altas dosis del fármaco en la última etapa del embarazo y durante el período de lactancia. Repaglinida se ha detectado en la leche de animales experimentales.

Características clínicas.

Indicaciones.

Diabetes mellitus tipo 2 (diabetes no insulino-dependiente), cuando con dieta, pérdida de peso y ejercicio no se logra un control adecuado de la glucemia. El uso de repaglinida en combinación con metformina también está indicado en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 en los que no se logra un control glucémico adecuado con metformina sola.

El tratamiento debe iniciarse como complemento de la dieta y/o del ejercicio físico con el fin de reducir la glucemia posprandial.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al repaglinida o a cualquiera de los componentes del medicamento NovoNorm®.
• Diabetes mellitus tipo 1 (diabetes insulino-dependiente), diabetes C-péptido negativa.
• Cetoacidosis diabética con o sin coma.
• Periodo de gestación o lactancia.
• Alteraciones hepáticas graves.
• Administración concomitante con gemfibrozilo (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Se sabe que varios fármacos pueden influir en el metabolismo del repaglinida. El médico debe tener en cuenta la posibilidad de dicha interacción al prescribir el medicamento.

Según datos in vitro, en el metabolismo del repaglinida intervienen principalmente las enzimas CYP2C8 y CYP3A4. Estudios realizados en voluntarios sanos han demostrado que la enzima más importante en el metabolismo del repaglinida es CYP2C8, mientras que CYP3A4 desempeña un papel secundario. Sin embargo, la inhibición de CYP2C8 provoca un aumento de la contribución relativa de CYP3A4. Por consiguiente, el metabolismo y el aclaramiento del repaglinida pueden verse alterados por fármacos que inhiben o inducen la síntesis de enzimas del citocromo P450. Debe tenerse especial precaución al administrar repaglinida concomitantemente con inhibidores de CYP2C8 y CYP3A4. Según datos in vitro, el repaglinida penetra activamente en las células hepáticas mediante la proteína transportadora de aniones orgánicos (OATP1B1 – organic anion transporting protein). Los medicamentos que inhiben OATP1B1 (por ejemplo, ciclosporina) podrían aumentar potencialmente la concentración plasmática del repaglinida.
Fármacos que pueden potenciar y/o prolongar el efecto hipoglucemiante del repaglinida. Gemfibrozilo, trimetoprima, rifampicina, ketoconazol, itraconazol, claritromicina, ciclosporina, deferasirox, clopidogrel, otros agentes antidiabéticos, inhibidores de la monoaminooxidasa, betabloqueantes no selectivos, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, salicilatos, antiinflamatorios no esteroideos, octreótido, esteroides anabólicos, alcohol.

Tras la administración concomitante dos veces al día de 600 mg de gemfibrozilo (inhibidor de CYP2C8 y OATP1B1) y repaglinida (dosis única de 0,25 mg), en voluntarios sanos, el valor del área bajo la curva «concentración de repaglinida – tiempo» (AUC) aumentó 8,1 veces, y su concentración máxima (Cmax) en sangre 2,4 veces. La semivida de eliminación (t½) del fármaco en sangre aumentó de 1,3 a 3,7 horas, lo que puede potenciar y prolongar el efecto hipoglucemiante del repaglinida. Tras la administración concomitante de gemfibrozilo, la concentración de repaglinida en plasma aumentó 28,6 veces durante 7 horas. La administración concomitante de gemfibrozilo y repaglinida está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»).

No se ha detectado interacción farmacológica entre fenofibrato y repaglinida.

Tras la administración concomitante dos veces al día de 160 mg de trimetoprima (inhibidor débil de CYP2C8) y repaglinida (dosis única de 0,25 mg), el valor del área bajo la curva «concentración de repaglinida – tiempo» (AUC) aumentó 1,6 veces, su Cmax 1,4 veces y su t½ 1,2 veces; sin embargo, no se observó un efecto estadísticamente significativo sobre los niveles de glucosa en sangre. La administración de dosis subterapéuticas de repaglinida no provocó efecto farmacodinámico. Dado que la seguridad de esta combinación no se ha establecido para dosis de repaglinida superiores a 0,25 mg ni para dosis de trimetoprima de 320 mg, debe administrarse con precaución. Si es necesario tratar con esta combinación, se debe realizar un monitoreo cuidadoso de los niveles de glucosa en sangre y del estado clínico del paciente.

La rifampicina, potente inductor de CYP3A4 y CYP2C8, actúa como inductor e inhibidor del metabolismo del repaglinida. La administración de rifampicina 600 mg durante 7 días, con adición de repaglinida (dosis única de 4 mg) el séptimo día, provocó una reducción del 50 % del valor del área bajo la curva «concentración de repaglinida – tiempo» (AUC) (resultado de una inducción e inhibición combinadas). Si se administró repaglinida 24 horas después de la última dosis de rifampicina, el valor del área bajo la curva «concentración de repaglinida – tiempo» (AUC) disminuyó un 80 % (resultado de la inducción). Durante el tratamiento concomitante con rifampicina y repaglinida, será necesario ajustar la dosis de este último basándose en un monitoreo cuidadoso de la glucemia en los siguientes momentos: al inicio del tratamiento con rifampicina (inhibición aguda), tras varios días de tratamiento con rifampicina (inducción e inhibición combinadas), tras la suspensión de la rifampicina (solo inducción) y dos semanas después de la suspensión de la rifampicina, cuando haya desaparecido su efecto inductor. No se puede descartar que otros inductores, como fenitoína, carbamazepina, fenobarbital o hipérico (Hypericum perforatum), puedan tener un efecto similar.

El efecto del ketoconazol (potente inhibidor competitivo de CYP3A4) sobre la farmacocinética del repaglinida se ha estudiado en voluntarios sanos. La administración de ketoconazol dos veces al día de 200 mg simultáneamente con repaglinida (dosis única de 4 mg) aumentó el valor del área bajo la curva «concentración de repaglinida – tiempo» (AUC) y la Cmax en 1,2 veces; mientras que el perfil de concentración de glucosa cambió menos del 8 %.

La administración concomitante de 100 mg de itraconazol (inhibidor de CYP3A4) también se ha estudiado en voluntarios sanos. Se demostró que en este caso el valor del área bajo la curva «concentración de repaglinida – tiempo» (AUC) aumentó 1,4 veces. No se observaron cambios significativos en los niveles de glucosa en sangre en los sujetos estudiados.

La administración concomitante de 250 mg de claritromicina (inhibidor de CYP3A4) y repaglinida en voluntarios sanos aumentó el valor del área bajo la curva «concentración de repaglinida – tiempo» (AUC) en 1,4 veces y la Cmax en 1,7 veces. En este caso, el valor del área bajo la curva «concentración de insulina en plasma – tiempo» (AUC) aumentó 1,5 veces (Cmax en 1,6 veces). El mecanismo de esta interacción aún no se ha aclarado.

Estudios en voluntarios sanos que tomaron repaglinida (dosis única de 0,25 mg) mostraron que la ciclosporina (dosis repetidas de 100 mg), que es un inhibidor de CYP3A4 y OATP1B1, aumentó 1,8 veces la concentración máxima de repaglinida y 2,5 veces el área bajo la curva (AUC). Dado que la seguridad de esta combinación no se ha establecido para dosis de repaglinida superiores a 0,25 mg, debe evitarse la administración concomitante de estos fármacos. Si es necesario tratar con esta combinación, se debe realizar un monitoreo cuidadoso de los niveles de glucosa en sangre y del estado clínico del paciente.

La administración concomitante de deferasirox (inhibidor moderado de CYP2C8 y CYP3A4) a dosis de 30 mg/kg de peso corporal al día durante 4 días y repaglinida (dosis única de 0,5 mg) en voluntarios sanos provocó un aumento de la duración del efecto del repaglinida (área bajo la curva «concentración – tiempo» – AUC) de 2,3 veces (intervalo de confianza del 90 % [2,03–2,63]) y de la concentración máxima (Cmax) de 1,6 veces (intervalo de confianza del 90 % [1,42–1,84]), lo que provocó una reducción leve (pero estadísticamente significativa) de los niveles de glucosa en sangre. Dado que no se ha establecido la interacción de estos fármacos a dosis de repaglinida superiores a 0,5 mg, debe evitarse su administración concomitante. Si es necesario tratar con esta combinación, se debe realizar un monitoreo cuidadoso de los niveles de glucosa en sangre y del estado clínico del paciente (ver sección «Precauciones de uso»).

La administración concomitante del inhibidor de CYP2C8 clopidogrel (dosis de carga de 300 mg) aumentó el valor del área bajo la curva «concentración de repaglinida – tiempo» (AUC0-∞) en 5,1 veces, y la administración continuada (dosis diaria de 75 mg) aumentó el valor del área bajo la curva «concentración de repaglinida – tiempo» (AUC0-∞) en 3,9 veces. Se observó una reducción leve pero estadísticamente significativa de los niveles de glucosa en sangre. Si se administran repaglinida y clopidogrel simultáneamente, es necesario un monitoreo cuidadoso del estado clínico del paciente y de los niveles de glucosa en sangre (ver sección «Precauciones de uso»).

Los betabloqueantes pueden enmascarar los síntomas de hipoglucemia.

La administración concomitante de cimetidina, nifedipino, estrógeno o simvastatina (sustratos de CYP3A4) con repaglinida no afecta significativamente los parámetros de su farmacocinética.

Los estudios de interacción medicamentosa realizados en voluntarios sanos han demostrado que el repaglinida no tiene efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de la digoxina, teofilina y warfarina. Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis cuando se administren conjuntamente con repaglinida.
Fármacos que pueden reducir el efecto hipoglucemiante del repaglinida. Anticonceptivos orales, rifampicina, barbitúricos, carbamazepina, tiazidas, corticosteroides, danazol, hormonas tiroideas y simpaticomiméticos. Al prescribir o suspender estos fármacos en pacientes que toman repaglinida, debe controlarse cuidadosamente cualquier cambio en la glucemia. Durante la administración de repaglinida junto con otros medicamentos que, al igual que el repaglinida, se eliminan principalmente por la bilis, deben considerarse posibles interacciones.

Pediátricos

No se han realizado estudios de interacción medicamentosa en niños y adolescentes.

Características de aplicación.

Repaglinida debe administrarse en caso de control inadecuado de la glucosa en sangre mediante dieta, ejercicio físico y pérdida de peso.

Si un paciente que ha alcanzado un control glucémico estable con agentes orales hipoglucemiantes experimenta un estrés (fiebre, traumatismo, infección o intervención quirúrgica), puede presentarse una alteración de este control. En tales casos, puede ser necesario suspender el tratamiento con repaglinida y pasar temporalmente a la administración de insulina.

Hipoglucemia

Repaglinida, al igual que otros fármacos estimuladores de la secreción de insulina, puede provocar hipoglucemia.

Combinación con secretagogos de insulina

En muchos pacientes, con el aumento de la duración del tratamiento con agentes orales hipoglucemiantes, disminuye su efecto hipoglucemiante. Esto puede estar relacionado con la progresión de la gravedad de la diabetes mellitus o con una disminución de la respuesta del organismo al fármaco. Este fenómeno se denomina insuficiencia secundaria y debe diferenciarse de la insuficiencia primaria, en la cual el paciente no responde al fármaco al inicio del tratamiento. Antes de establecer el diagnóstico de insuficiencia secundaria, debe intentarse un ajuste de la dosis y verificar cuidadosamente el cumplimiento por parte del paciente de las recomendaciones sobre dieta y ejercicio físico.

Repaglinida actúa a través de un sitio de unión específico con un efecto corto sobre las células β. No se han estudiado clínicamente los efectos de repaglinida en caso de insuficiencia secundaria a secretagogos de insulina.

No se han realizado estudios que evalúen su combinación con otros secretagogos de insulina.

Tratamiento combinado con insulina NPH (protamina neutra de Hagedorn) o tiazolidinedionas.

Se han realizado estudios sobre el tratamiento combinado con insulina NPH o tiazolidinedionas. Sin embargo, se requiere una evaluación del balance riesgo/beneficio respecto a otros tipos de tratamiento combinado.

Tratamiento combinado con metformina.

En el tratamiento combinado con metformina, el riesgo de hipoglucemia aumenta.

Síndrome coronario agudo.

El tratamiento con repaglinida puede estar asociado con un mayor riesgo de desarrollar un síndrome coronario agudo (por ejemplo, infarto de miocardio); véanse las secciones «Reacciones adversas» y «Propiedades farmacodinámicas».

Tratamiento combinado

En pacientes que reciben fármacos que afectan el metabolismo de repaglinida, el medicamento debe administrarse con precaución o no administrarse en absoluto (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Si el tratamiento combinado es necesario, debe realizarse un monitoreo cuidadoso de los niveles de glucosa en sangre y del estado clínico del paciente.

Grupos especiales de pacientes

Pacientes de edad avanzada. No se han realizado estudios clínicos en pacientes de 75 años o más.

Insuficiencia renal. La insuficiencia renal no afecta significativamente a repaglinida. El 8 % de la dosis de repaglinida se excreta por vía renal y la depuración total de repaglinida disminuye en la insuficiencia renal. Dado que en pacientes con diabetes mellitus complicada por insuficiencia renal la sensibilidad a la insulina aumenta, debe tenerse especial precaución al ajustar la dosis del fármaco.

Insuficiencia hepática. No se han realizado estudios clínicos en pacientes con insuficiencia hepática.

Pacientes debilitados o desnutridos. La selección de la dosis inicial y de mantenimiento, así como la titulación del fármaco en pacientes debilitados o desnutridos, debe realizarse con especial cuidado para prevenir el desarrollo de hipoglucemia.

Pacientes que toman otros agentes hipoglucemiantes orales

Los pacientes pueden pasar directamente de otros agentes orales hipoglucemiantes al tratamiento con repaglinida. Sin embargo, no se ha establecido una relación de equivalencia exacta entre las dosis de repaglinida y otros agentes orales hipoglucemiantes. La dosis máxima recomendada inicial para pacientes que pasan a repaglinida es de 1 mg antes de las comidas principales.

Si el nivel de glucosa en sangre no se controla adecuadamente con metformina o tiazolidinedionas, puede añadirse repaglinida. En este caso, la dosis de metformina debe mantenerse sin cambios y repaglinida debe administrarse simultáneamente. La dosis inicial de repaglinida es de 0,5 mg. La titulación de la dosis debe realizarse según la concentración de glucosa en sangre.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. No se han realizado estudios sobre el uso de repaglinida en mujeres embarazadas. El uso de repaglinida debe evitarse durante el embarazo.

Lactancia. No se han realizado estudios sobre el uso de repaglinida en mujeres que amamantan. Repaglinida no debe administrarse a mujeres que estén en período de lactancia.

Fertilidad. La información sobre estudios de toxicidad reproductiva en animales se proporciona en la sección «Datos de seguridad preclínica».

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

NuevoNorm® no tiene un efecto directo sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria, pero puede provocar hipoglucemia.

Se debe aconsejar a los pacientes tomar medidas preventivas para evitar la hipoglucemia durante la conducción de vehículos. Esto es especialmente importante en aquellos pacientes con síntomas premonitorios de hipoglucemia debilitados o en aquellos que experimentan con frecuencia episodios de hipoglucemia. En tales circunstancias, debe evaluarse la conveniencia de conducir vehículos en general.

Vía de administración y dosis.

Dosis

Repaglinida se administra por vía oral antes de cada comida principal (es decir, preprandial), debiendo ajustarse la dosis individualmente para optimizar el control de la glucemia. Además del autorcontrol por parte del paciente de los niveles de glucosa en sangre y/o orina, el médico debe realizar periódicamente un monitoreo de la concentración de glucosa en sangre con el fin de determinar la dosis mínima eficaz del medicamento. El nivel de hemoglobina glicosilada también constituye un indicador informativo útil para evaluar la respuesta del paciente al tratamiento. Es necesario realizar un monitoreo periódico para detectar una reducción inadecuada de la concentración de glucosa en sangre al utilizar la dosis máxima recomendada (es decir, insuficiencia primaria), así como para identificar la ausencia de una reducción adecuada de los niveles de glucosa en sangre tras un período inicial de tratamiento eficaz (es decir, insuficiencia secundaria).

En pacientes con diabetes mellitus tipo 2 que normalmente controlan bien sus niveles de glucosa mediante dieta, pero que presentan una pérdida temporal del control glucémico, puede ser suficiente un tratamiento de corta duración con repaglinida.

Dosis inicial

El ajuste de la dosis del medicamento debe realizarse por el médico de acuerdo con la respuesta del paciente. La dosis inicial recomendada es de 0,5 mg. El ajuste de la dosis debe comenzarse tras 1−2 semanas, guiándose por el nivel de glucosa en sangre como indicador de la respuesta al tratamiento. Si un paciente es trasladado a repaglinida desde otro medicamento hipoglucemiante oral, la dosis inicial recomendada es de 1 mg.

Terapia de mantenimiento

La dosis máxima recomendada única antes de cada comida principal es de 4 mg. La dosis diaria máxima no debe exceder los 16 mg.

Vía de administración

El medicamento debe tomarse por vía oral, generalmente 15 minutos antes del comienzo de la comida, aunque el momento de la administración puede variar desde inmediatamente antes de la comida hasta 30 minutos antes de la misma (es decir, preprandial en dietas de dos, tres o cuatro comidas diarias). Si el paciente omite una comida (o realiza una comida adicional), debe omitir (o añadir) la dosis correspondiente del medicamento.

Niños.

Repaglinida no se recomienda su uso en niños (menores de 18 años) debido a la insuficiencia de datos sobre la seguridad y eficacia del medicamento en este grupo de pacientes.

Sobredosis.

Durante 6 semanas, repaglinida se administró en dosis semanales crecientes, desde 4 hasta 20 mg cuatro veces al día. No se registraron advertencias de seguridad. Dado que en este estudio se evitó el riesgo de hipoglucemia mediante una dieta con mayor aporte calórico, una sobredosis relativa podría provocar una reducción marcada de la concentración de glucosa en sangre y el desarrollo de síntomas de hipoglucemia (mareo, sudoración, temblor, dolor de cabeza). Ante la aparición de tales síntomas, deben tomarse medidas adecuadas para normalizar el nivel de glucosa en sangre (ingesta de carbohidratos). En casos de hipoglucemia más grave, acompañada de convulsiones, pérdida de conciencia o estado de coma, es necesario administrar glucosa por vía intravenosa.

Reacciones adversas.

Datos de seguridad

Las reacciones adversas más frecuentes están relacionadas con cambios en los niveles de glucosa en sangre, por ejemplo, hipoglucemia. La frecuencia de aparición de tales reacciones depende de las características individuales del paciente: hábitos alimenticios, dosis del medicamento, nivel de actividad física y estrés.

Lista de reacciones adversas

Basándose en la experiencia con el uso de repaglinida y otros medicamentos hipoglucemiantes, se pueden identificar los siguientes efectos adversos que ocurren: frecuentemente (≥1/100 a <1/10); ocasionalmente (≥1/1000 a <1/100); raramente (≥1/10000 a <1/1000); muy raramente (<1/10000); frecuencia no determinada (con los datos disponibles, no es posible estimarla).
Del sistema inmunitario

Muy raramente: reacciones alérgicas.*

Del metabolismo

Frecuentemente: hipoglucemia.

Frecuencia no determinada: hipoglucemia con pérdida de conciencia e hipoglucemia en coma.

De los órganos de la visión

Muy raramente: alteraciones refractivas.*

Alteraciones cardiovasculares

Raramente: enfermedades cardiovasculares.
Del tubo digestivo

Frecuentemente: dolor abdominal, diarrea.

Muy raramente: vómitos, estreñimiento.

Frecuencia no determinada: náuseas.

Del sistema hepatobiliar

Muy raramente: alteraciones de la función hepática, aumento de los niveles de enzimas hepáticas.*

De la piel y del tejido celular subcutáneo

Frecuencia no determinada: reacciones de hipersensibilidad.*

*Véase la sección «Descripción de reacciones adversas específicas».

Descripción de reacciones adversas específicas

Reacciones alérgicas.

Reacciones generalizadas de hipersensibilidad (por ejemplo, reacciones anafilácticas) o reacciones inmunitarias, tales como vasculitis.

Alteraciones refractivas.

Las fluctuaciones en los niveles de glucosa en sangre pueden provocar alteraciones temporales en la agudeza visual, especialmente al inicio del tratamiento. Solo se han notificado muy pocos casos de tales alteraciones tras el inicio del tratamiento con repaglinida. En estudios clínicos no se registró que estos casos llevaran a la interrupción del tratamiento con repaglinida.

Alteraciones de la función hepática, aumento de los niveles de enzimas hepáticas.

Durante el tratamiento con repaglinida se han observado casos aislados de aumento de los niveles de enzimas hepáticas. En la mayoría de los casos, este aumento fue moderado y transitorio, y muy pocos pacientes tuvieron que interrumpir el tratamiento debido al aumento de enzimas hepáticas. Las alteraciones graves de la función hepática se han observado muy raramente.
Reacciones de hipersensibilidad.

La reacción de hipersensibilidad al medicamento puede manifestarse como enrojecimiento, picazón, erupción cutánea y urticaria. Debido a la diferente estructura química, no se puede sospechar una posible reacción alérgica cruzada con los fármacos de las sulfonilureas.

Período de validez. 5 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 15 comprimidos en blíster de doble lámina de aluminio; 2 o 6 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante/solicitante. A/T Novo Nordisk, Dinamarca/Novo Nordisk A/S, Denmark.

Dirección del fabricante y dirección del lugar de actividad del mismo/dirección del solicitante.

Novo Allé, Bagsværd, 2880, Dinamarca.