Normatin

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE NORMATIN (NORMATIN)

Composizione:

principio attivo: timololo;

1 ml di soluzione contiene timololo (sotto forma di maleato di timololo) 5 mg;

eccipienti: fosfato disodico, dodecaidrato; diidrogenofosfato di sodio, monoidrato; cloruro di sodio; edetato disodico; cloruro di benzalconio; idrossido di sodio; acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Collirio, soluzione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione limpida incolore o quasi incolore.

Gruppo farmacoterapeutico

Agenti antiglaucomatosi e miotici. Blocchi dei recettori beta-adrenergici. Codice ATC S01ED01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

La sostanza attiva del medicinale è l'isomero L del malato di timololo. Il timololo è un beta-bloccante non selettivo utilizzato per ridurre la pressione sanguigna e intraoculare, nonché nel trattamento dell'angina pectoris. L-timololo presenta un'elevata affinità per i recettori β-1 e β-2. L'effetto di riduzione della pressione intraoculare si basa sulla diminuzione della produzione di umore acqueo. Il timololo viene somministrato localmente nell'occhio. Non ha un effetto significativo sul deflusso dell'umore acqueo. Non è noto se il timololo influisca sui vasi sanguigni della parte anteriore dell'occhio, ma con la riduzione della pressione intraoculare si è osservato un miglioramento della circolazione sanguigna nella retina. Come molti altri beta-bloccanti, il timololo ha un effetto post-recettoriale prolungato; il recettore adrenergico non può mediare l'effetto di un agonista, anche dopo che il timololo si è dissociato.

Il timololo non possiede attività simpaticomimetica intrinseca né significativa attività stabilizzante delle membrane. Non influenza le dimensioni della pupilla né l'accomodazione. L'efficacia del timololo è stata dimostrata nel trattamento del glaucoma ad angolo aperto e dell'ipertensione oculare. Il timololo può essere utilizzato con successo in molti tipi di glaucoma secondario. È ben tollerato e non induce dipendenza. Probabilmente a causa della bassa dose, il sindromo da sospensione, che ci si aspetterebbe con un beta-bloccante sistemico, non è stato osservato alla sospensione del trattamento con timololo.

Pazienti pediatrici

I dati sull'uso del timololo (0,25 %, 0,5 %; 1 goccia 2 volte al giorno) nei pazienti pediatrici per periodi di trattamento fino a 12 settimane sono molto limitati. In uno studio clinico condotto su 105 bambini di età compresa tra 12 giorni e 5 anni, è stato in parte dimostrato che il timololo è efficace nel trattamento a breve termine del glaucoma congenito primario o del glaucoma giovanile primario.

Farmacocinetica

Il timololo è una sostanza liposolubile e quindi viene ben assorbito nell'occhio. Inoltre, può entrare nella circolazione sistemica attraverso la congiuntiva e la mucosa nasale, nonché nel tratto gastrointestinale. La pressione intraoculare si riduce grazie all'azione locale. L'effetto massimo nell'occhio si raggiunge entro 3-4 ore dopo l'applicazione e l'effetto può durare fino a 24 ore.

Nell'occhio, il timololo si lega alla superficie cellulare in molti tessuti, in particolare alle cellule pigmentate dell'endotelio dell'iride e agli apici ciliari. Viene eliminato dall'occhio insieme al deflusso dell'umore acqueo. Il periodo di emivita atteso dai tessuti oculari è di circa 8 ore.

Il timololo viene metabolizzato nel fegato in metaboliti inattivi, che vengono escreti principalmente attraverso i reni. Dopo una dose orale, il metabolismo presistemico nel fegato è significativo, circa il 50%. Il legame con le proteine plasmatiche è moderato (60%). Il volume di distribuzione medio supera i 2 l/kg. Il timololo attraversa la barriera emato-encefalica. Il periodo di emivita plasmatica è di circa 4 ore.

Pazienti pediatrici

È stato confermato che negli adulti l'80% delle gocce oculari di timololo passa attraverso il dotto nasolacrimale, dove viene rapidamente assorbito nella circolazione sistemica attraverso la mucosa nasale, la congiuntiva, il dotto nasolacrimale, la orofaringe e il tratto gastrointestinale.

Nei bambini, la concentrazione plasmatica di timololo è più elevata rispetto agli adulti. Nei neonati, il metabolismo è insufficientemente sviluppato, il che può portare ad un aumento del periodo di emivita del timololo. Secondo alcuni dati, il livello plasmatico di timololo nei bambini trattati alla concentrazione dello 0,25% supera significativamente quello negli adulti dopo l'applicazione alla concentrazione dello 0,5%. Nei bambini molto piccoli si prevede un aumento del rischio di reazioni avverse, come broncospasmo e bradicardia.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

• Per il trattamento del glaucoma ad angolo aperto, della pressione intraoculare elevata, del glaucoma post-operatorio dopo intervento di cataratta, in singoli casi – del glaucoma secondario.
• Per il trattamento del glaucoma ad angolo chiuso a condizione che venga contemporaneamente utilizzato un miotico.

Il medicinale deve essere utilizzato esclusivamente su prescrizione di un oftalmologo o come prosecuzione di un trattamento iniziato da tale specialista.

Controindicazioni

• Ipersensibilità alla sostanza attiva e/o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• Bradicardia sinusale.
• Sindrome del nodo del seno.
• Blocco seno-atriale.
• Blocco atrioventricolare di II o III grado non controllato da un pacemaker.
• Insufficienza cardiaca grave.
• Shock cardiogeno.
• Patologie respiratorie reattive, compresa l'asma bronchiale o anamnesi di asma bronchiale.
• Grave malattia polmonare ostruttiva cronica.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Non sono stati condotti studi specifici sull'interazione delle gocce oculari di timololo con altri medicinali.

Le gocce oculari di timololo possono essere utilizzate insieme ad altri farmaci antiglaucomatosi.

Antagonisti del calcio per via orale (bloccanti dei canali del calcio), beta-bloccanti, farmaci antiaritmici (incluso amiodarone), glicosidi digitalici, parasimpaticomimetici, guanetidina

L'uso concomitante di timololo con questi farmaci aumenta il rischio di ipotensione arteriosa e/o bradicardia marcata.

Sistematici alfa-bloccanti, reserpina, farmaci antiaritmici del gruppo I (ad esempio chinidina), clonidina

L'uso concomitante di timololo con questi farmaci può aggravare le reazioni avverse. In caso di associazione con questi farmaci è necessario monitorare attentamente il paziente.

Inibitori del CYP 2D6 (ad esempio chinidina, fluoxetina, paroxetina)

Con l'uso concomitante di timololo con questi farmaci sono stati riportati effetti sistemici di blocco beta (in particolare riduzione della frequenza cardiaca, depressione).

Barbiturici, analgesici, alcaloidi dell'ergot

Con l'uso concomitante di timololo con questi farmaci è possibile un potenziamento delle reazioni avverse a carico del sistema nervoso centrale.

Adrenalina (epinefrina)

Con l'uso concomitante di timololo con adrenalina (epinefrina) sono stati riportati casi di midriasi.

Caratteristiche d'uso

Prima di iniziare l'uso del medicinale, va valutato lo stato di salute del paziente (vedere sezione «Controindicazioni»).

Poiché la risposta ai beta-bloccanti può variare, si raccomanda di misurare la pressione intraoculare del paziente dopo 2-4 settimane dall'inizio del trattamento. Successivamente, è necessario effettuare regolarmente controlli oculistici, poiché in alcuni casi la risposta al timololo può cambiare durante un trattamento prolungato.

Rischio di reazioni avverse sistemiche

Come per altri medicinali oftalmici applicati localmente, il timololo viene assorbito sistemicamente. A causa del componente beta-adrenergico, possono verificarsi reazioni avverse cardiovascolari, polmonari e di altro tipo simili a quelle osservate con i beta-bloccanti sistemici. La frequenza delle reazioni avverse sistemiche dopo l'applicazione oftalmica locale è inferiore rispetto all'uso sistemico.

Interazione con altri beta-bloccanti

L'effetto sulle pressione intraoculare o altri effetti dei beta-bloccanti sistemici possono essere potenziati quando il timololo viene somministrato a pazienti già in trattamento con un beta-bloccante orale. In caso di somministrazione concomitante, è necessario monitorare attentamente la risposta di tali pazienti. Non è raccomandato l'uso di 2 beta-bloccanti locali (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Rischio di disturbi cardiaci

L'opportunità di utilizzare beta-bloccanti in pazienti con patologie cardiovascolari (ad esempio, cardiopatia ischemica, angina vasospastica (spontanea) e insufficienza cardiaca) e ipotensione deve essere attentamente valutata, considerando anche altre terapie alternative. Se il medicinale viene somministrato, i pazienti con patologie cardiovascolari devono essere monitorati per eventuali peggioramenti dello stato di salute e reazioni avverse.

A causa dell'effetto negativo sul tempo di conduzione dell'impulso, il medicinale può essere utilizzato con cautela solo in pazienti con blocco cardiaco di primo grado.

Rischio di disturbi vascolari

Il medicinale deve essere usato con cautela in pazienti con gravi disturbi periferici o circolatori (ad esempio, forme gravi di malattia di Raynaud o sindrome di Raynaud).

Rischio di disturbi respiratori

Sono state riportate reazioni avverse a carico dell'apparato respiratorio, inclusi esiti fatali dovuti a broncospasmo, in pazienti asmatici dopo l'uso di alcuni beta-bloccanti oftalmici. Il medicinale deve essere usato con cautela in pazienti con BPCO (broncopneumopatia cronica ostruttiva) lieve/moderata e solo se il beneficio atteso supera il rischio potenziale.

Rischio di reazioni anafilattiche

Durante il trattamento con beta-bloccanti, pazienti con anamnesi di atopia o di reazioni anafilattiche gravi a diversi allergeni possono non rispondere alla dose abituale di adrenalina utilizzata per il trattamento delle reazioni anafilattiche, in caso di esposizione ripetuta agli stessi allergeni.

Anestesia durante interventi chirurgici

I beta-bloccanti oftalmici possono bloccare l'effetto sistemico degli agonisti beta, come l'adrenalina. Se il medicinale viene utilizzato, è necessario informare l'anestesista.

Uso in pazienti con ipoglicemia/diabete

Il medicinale deve essere usato con cautela in pazienti predisposti a ipoglicemia spontanea o in pazienti con diabete instabile, poiché i beta-bloccanti possono mascherare i sintomi di ipoglicemia acuta.

Rischio di ipertiroidismo

I beta-bloccanti possono mascherare i sintomi di ipertiroidismo.

Uso in pazienti con miastenia grave

È stato riportato un peggioramento delle condizioni generali in pazienti con miastenia grave trattati con colliri a base di timololo.

Uso in pazienti con malattie della cornea

I beta-bloccanti oftalmici possono causare secchezza oculare. Il medicinale deve essere usato con cautela in pazienti con malattie della cornea.

Rischio di distacco della coroide (membrana vascolare dell'occhio)

È stato riportato distacco della coroide dopo l'uso di agenti oftalmici inibitori (ad esempio, timololo, acetazolamide) in seguito a procedure filtranti.

Uso in pazienti che utilizzano lenti a contatto

Il medicinale contiene il conservante cloruro di benzalconio, che può depositarsi sulle lenti a contatto morbide e alterarne il colore; pertanto, non deve essere usato durante l'uso di lenti a contatto.

Prima dell'applicazione delle gocce, le lenti devono essere rimosse e reinserite non prima di 15 minuti dopo l'applicazione del medicinale.

Il cloruro di benzalconio può anche causare irritazione oculare, sintomi di secchezza oculare e può influire sul film lacrimale e sulla superficie corneale.

Il medicinale deve essere usato con cautela in pazienti con occhio secco e in pazienti con possibile compromissione della cornea. In caso di uso prolungato, è necessario monitorare lo stato del paziente.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

Gravidanza

Il timololo attraversa la placenta. Non vi sono dati sufficienti sull'uso del timololo in donne in gravidanza.

Il medicinale non deve essere usato durante la gravidanza, a meno che non sia strettamente necessario. Per informazioni sulla riduzione dell'assorbimento sistemico, vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Studi epidemiologici non hanno evidenziato effetti malformativi, ma hanno mostrato un rischio di ritardo della crescita intrauterina con l'assunzione orale di beta-bloccanti. Inoltre, nei neonati sono stati osservati segni e sintomi di effetto beta-bloccante (ad esempio bradicardia, ipotensione, difficoltà respiratorie e ipoglicemia) quando i beta-bloccanti sono stati somministrati prima del parto. Se il timololo è stato somministrato prima del parto, lo stato del neonato deve essere attentamente monitorato nei primi giorni di vita.

Allattamento

I beta-bloccanti sono escreti nel latte materno. Tuttavia, la dose terapeutica di timololo in colliri è insufficiente per determinarne la rilevazione nel latte materno o causare sintomi di blocco beta nel neonato. Per informazioni sulla riduzione dell'assorbimento sistemico, vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari

Con un corretto dosaggio, il timololo non causa riduzione o alterazione della vista e quindi non influenza negativamente la capacità di guidare autoveicoli o usare macchinari. Tuttavia, il timololo può ridurre la pressione arteriosa, il che in alcuni pazienti può causare perdita di coscienza o vertigini.

All'inizio del trattamento, il paziente deve essere informato di questo aspetto.

Modalità e posologia di somministrazione

Adulti

Il medicinale è destinato all’applicazione topica (nella sacca congiuntivale).

Instillare 1 goccia nel bulbo oculare affetto 1–2 volte al giorno (mattina e sera).

In caso di occlusione nasolacrimale o chiusura delle palpebre per 2 minuti, l’assorbimento sistemico del medicinale si riduce. Ciò determina una minore probabilità di reazioni avverse sistemiche e un aumento dell’attività locale.

Uso concomitante con altri medicinali

L’effetto ipotensivo oculare è generalmente potenziato quando il medicinale viene associato ad altri agenti antiglaucomatosi (analoghi delle prostaglandine, miorici, agonisti adrenergici/adenomimetici o inibitori dell’anidrasi carbonica). Quando si passa da un altro agente antiglaucomatoso al medicinale Normatin, è necessario interrompere immediatamente il trattamento con il farmaco precedente e iniziare il trattamento con il medicinale Normatin, come descritto sopra.

Bambini

Prima di somministrare il medicinale ai bambini, è necessario valutare attentamente il rapporto rischio/beneficio. Prima dell’inizio del trattamento con timololo, è necessario effettuare un esame accurato e valutare l’anamnesi al fine di identificare eventuali disturbi sistemici.

Non esistono raccomandazioni specifiche per il dosaggio, poiché i dati clinici disponibili sono limitati (vedere sezione «Farmacodinamica»). Tuttavia, se il beneficio supera i rischi, si raccomanda di utilizzare la dose giornaliera più bassa possibile.

Per ridurre il rischio di reazioni avverse, instillare 1 goccia nel bulbo oculare affetto una volta al giorno.

Se la pressione intraoculare non è adeguatamente controllata, si può considerare un aumento della dose fino a 2 gocce nel bulbo oculare affetto al giorno. Se somministrato due volte al giorno, mantenere un intervallo di 12 ore tra le somministrazioni.

Inoltre, dopo la prima somministrazione, è necessario osservare attentamente i pazienti, specialmente i neonati, per 1–2 ore in ambiente medico, monitorando attentamente le reazioni avverse locali e sistemiche prima di un eventuale intervento chirurgico.

In pediatria, una concentrazione del principio attivo dello 0,1 % può risultare sufficiente.

L’assorbimento sistemico dei beta-bloccanti dopo somministrazione topica può essere ridotto mediante occlusione nasolacrimale e chiusura delle palpebre per il periodo più lungo possibile (ad esempio 3–5 minuti) (vedere sezioni «Avvertenze speciali» e «Farmacocinetica»).

Il medicinale deve essere utilizzato nei bambini solo per un trattamento temporaneo.

Bambini

A causa dei dati limitati, il timololo può essere raccomandato solo nei casi di glaucoma congenito primario e glaucoma giovanile primario, durante il periodo transitorio che precede la decisione di un intervento chirurgico o di altre opzioni terapeutiche.

Sovradosaggio

Sintomi

È necessario evitare il sovradosaggio. La quantità di timololo ottenuta con l’applicazione di 30 gocce di questo medicinale equivale alla quantità totale di timololo assorbita dopo l’assunzione orale di 1 compressa di timololo. Tuttavia, poiché il timololo viene rapidamente assorbito attraverso la mucosa nasale e oculare, anche poche gocce possono causare aritmia, bradicardia transitoria, ipotensione arteriosa e broncospasmo.

Trattamento

In caso di sovradosaggio, è necessario attuare una terapia sintomatica. Si utilizzano agonisti adrenergici (ad esempio isoprenalina, dobutamina, dopamina).

Effetti indesiderati

Il timololo è generalmente ben tollerato. Come per altri medicinali oftalmici applicati localmente, il timololo viene assorbito nella circolazione sistemica. Ciò può causare effetti indesiderati simili a quelli osservati con l'uso di beta-bloccanti sistemici.

La frequenza di insorgenza di effetti indesiderati sistemici dopo applicazione oftalmica locale è inferiore rispetto a quella dopo somministrazione sistemica.

Gli effetti indesiderati riportati di seguito includono quelli tipici della classe dei beta-bloccanti oftalmici.

La frequenza degli effetti è definita come segue: molto frequente (≥ 1/10), frequente (≥ 1/100 fino a < 1/10), non frequente (≥ 1/1000 fino a < 1/100), raro (≥ 1/10000 fino a < 1/1000), molto raro (< 1/10000), non noto (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

Disturbi dell'occhio:

non frequente — ridotta sensibilità della cornea, cheratite superficiale puntata; raro — sindrome da occhio secco, blefarocnjuntivite, disturbi visivi, diplopia (visione doppia), ptosi (caduta della palpebra);

molto raro — calcificazione della cornea (in relazione all'uso di colliri contenenti fosfati, in alcuni pazienti con cornee gravemente compromesse).

Disturbi del sistema cardiaco:

non frequente — bradicardia; raro — insufficienza cardiaca, aritmie.

Disturbi del sistema vascolare:

raro — ipotensione arteriosa, riduzione della perfusione periferica e cerebrale.

Disturbi del sistema nervoso:

frequente — cefalea; raro — capogiri.

Disturbi del sistema respiratorio, torace e mediastino:

non frequente — dispnea; raro — broncospasmo (soprattutto in pazienti con malattie broncospastiche, come asma o insufficienza cardiaca), congestione nasale.

Disturbi psichiatrici:

non frequente — depressione; raro — ansia, incubi notturni, confusione mentale.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo:

raro — reazioni di ipersensibilità: eruzioni cutanee, orticaria, alopecia.

Disturbi generali:

non frequente — affaticamento; raro — astenia (debolezza generale).

Oltre a quanto indicato sopra, durante l'uso di colliri a base di timololo possono verificarsi effetti indesiderati tipici dei beta-bloccanti somministrati per via sistemica.

Sistema immunitario:

reazioni allergiche sistemiche, inclusi angioedema, prurito, reazione anafilattica.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione:

ipoglicemia.

Disturbi psichiatrici:

insonnia, perdita di memoria, allucinazioni.

Disturbi del sistema nervoso:

perdita di coscienza, ictus, ischemia cerebrale, peggioramento dei segni e sintomi della miastenia grave, parestesia.

Disturbi dell'occhio:

segni e sintomi di irritazione oculare (ad esempio bruciore, dolore acuto, prurito, lacrimazione, arrossamento), cheratite, visione offuscata, distacco della coroide dopo intervento filtrante (vedi "Avvertenze e precauzioni"), erosione corneale.

È stato riportato molto raramente il verificarsi di depositi corneali in alcuni pazienti con cornee gravemente compromesse in seguito all'uso di colliri contenenti fosfati.

Disturbi del sistema cardiaco:

dolore toracico, palpitazioni, edema, insufficienza cardiaca congestizia, blocco atrioventricolare, arresto cardiaco.

Disturbi del sistema vascolare:

fenomeno di Raynaud.

Disturbi del sistema respiratorio, torace e mediastino:

tosse.

Disturbi gastrointestinali:

disgeusia (alterazione del gusto), nausea, dispepsia, diarrea, secchezza orale, dolore addominale, vomito.

Disturbi della cute e dei tessuti sottocutanei:

eruzioni psoriasiformi o peggioramento della psoriasi.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo:

mialgia (dolore muscolare).

Disturbi degli organi riproduttivi e delle ghiandole mammarie:

disfunzione sessuale, riduzione del desiderio sessuale.

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Personale medico e farmaceutico, nonché pazienti o loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità

3 anni.

Dopo l'apertura del flacone, il medicinale deve essere utilizzato entro 28 giorni.

Condizioni di conservazione

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, al riparo dalla luce e fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento

5 ml in flacone contagocce; 1 flacone contagocce in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione

Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore

UORL D MEDICIN ILAC SAN. VE TİC. A.Ş.
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Indirizzo del produttore e sede operativa

15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey