Noootropil®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE NOOTROPIl® (Nootropil®)

Composizione:

Principio attivo: piracetam;

1 compressa contiene 800 oppure 1200 mg di piracetam;

Eccipienti: macrogol 6000, silice colloidale anidra, magnesio stearato, sodio croscarmellosso, Opadry Y-1-7000 (idrossipropilmetilcellulosa (E 464), biossido di titanio (E 171), macrogol 400), Opadry OY-S-29019 (idrossipropilmetilcellulosa (E 464), macrogol 6000).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse allungate, rivestite con film di colore bianco, con una linea di divisione su entrambi i lati; su un lato della compressa è impressa la sigla «N» su entrambi i lati della linea di divisione.

Gruppo farmacoterapico. Psicostimolanti e agenti nootropi.

Codice ATC N06B X03.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il piracetam è un agente nootropo, ovvero un farmaco psicotropo che migliora direttamente l'efficienza delle funzioni cognitive. Il meccanismo d'azione del farmaco sul sistema nervoso centrale è probabilmente multifattoriale: modifica della velocità di propagazione dell'eccitazione nel cervello; potenziamento dei processi metabolici nelle cellule nervose; miglioramento della microcircolazione agendo sulle caratteristiche reologiche del sangue, senza effetto vasodilatatore. L'uso prolungato o singola somministrazione di piracetam in pazienti con disfunzione cerebrale determina significativi cambiamenti nell'elettroencefalogramma, che mostrano un aumento dell'attenzione e un miglioramento della funzione cognitiva (aumentata attività α e β, ridotta attività δ).

Il piracetam inibisce l'iperaggregazione delle piastrine attivate. In caso di rigidità eritrocitaria patologica, il piracetam aumenta la capacità di filtrazione e l'elasticità degli eritrociti. Il piracetam esercita un'azione protettiva e riparativa nei disturbi della funzione cerebrale causati da ipossia, intossicazione e terapia con elettroshock.

Il piracetam viene utilizzato come monoterapia o in associazione nel trattamento della mioclonia corticale per ridurre l'intensità del fattore scatenante – neurite vestibolare.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, il piracetam viene rapidamente e quasi completamente assorbito dal tratto gastrointestinale. La biodisponibilità è quasi del 100%.

Dopo somministrazione singola di 2 g di farmaco, la Cmax viene raggiunta nel plasma ematico entro 30 minuti e nel liquido cerebrospinale entro 2-8 ore, raggiungendo valori di 40-60 µg/ml.

Distribuzione

Il piracetam non si lega alle proteine plasmatiche e il suo volume apparente di distribuzione è di circa 0,6 l/kg. Il piracetam si distribuisce in tutti i tessuti e attraversa la barriera ematoencefalica, la barriera placentaria e le membrane utilizzate durante l'emodialisi. Il piracetam si accumula nei tessuti della corteccia cerebrale, principalmente nelle aree frontali, parietali e occipitali, nel cervelletto e nei gangli della base.

Biotrasformazione

Il piracetam è attivo nella sua forma inalterata e non subisce metabolismo negli animali.

Eliminazione

Il tempo di dimezzamento di eliminazione del farmaco dal sangue è di 4-5 ore e di 6-8 ore dal liquido cerebrospinale. Questo tempo può prolungarsi in caso di insufficienza renale. Il piracetam viene eliminato attraverso i reni. Viene escreto nelle urine quasi completamente (oltre il 95%) entro 30 ore. Il clearance renale del piracetam in volontari sani è di 86 ml/min.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Adulti:

• trattamento sintomatico delle condizioni patologiche associate a disturbi della memoria e a deficit cognitivi, ad eccezione della demenza diagnosticata;
• trattamento della mioclono corticale come monoterapia o in associazione con altre terapie. Per verificare la sensibilità al piracetamolo si può effettuare un trattamento di prova per un periodo di tempo limitato.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al piracetamolo o ai derivati della pirrolidone, nonché ad altri componenti del medicinale.

Ictus emorragico (acuto disturbo della circolazione cerebrale).

Stadio terminale di insufficienza renale.

Corea di Huntington.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Ormoni tiroidei.

L’associazione con ormoni tiroidei (T3+T4) può causare irritabilità aumentata, disorientamento e disturbi del sonno.

Acenocumarolo.

Studi clinici hanno dimostrato che nei pazienti con trombosi ricorrente grave, l’uso di piracetamolo a dosi di 9,6 g/giorno non ha influenzato il dosaggio dell’acenocumarolo necessario per raggiungere un valore di INR compreso tra 2,5 e 3,5; tuttavia, con l’uso concomitante si è osservata una significativa riduzione dell’aggregazione piastrinica, del rilascio di β-tromboglobulina, dei livelli di fibrinogeno, dei fattori di von Willebrand (VIII:C; VIII:vW:Ag; VIII:vW:Rco), della viscosità del sangue intero e del plasma.

Interazioni farmacocinetiche.

La probabilità di variazioni della farmacocinetica del piracetamolo indotte da altri farmaci è bassa, poiché circa il 90% del farmaco viene escreto immodificato nelle urine.

In vitro, il piracetamolo non inibisce le principali isoforme del citocromo P450 epatico umano CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 4A9/11 alle concentrazioni di 142, 426 e 1422 µg/ml.

Alla concentrazione di 1422 µg/ml si è osservata una lieve inibizione di CYP2A6 (21%) e 3A4/5 (11%). Tuttavia, il valore Ki per l’inibizione di queste due isoforme CYP è sufficientemente elevato solo al di sopra di 1422 µg/ml. Pertanto, interazioni metaboliche con farmaci sottoposti a biotrasformazione tramite questi enzimi sono improbabili.

Medicinali antiepilettici.

L’assunzione di piracetamolo alla dose di 20 g/giorno per 4 settimane o più non ha modificato la curva concentrazione-tempo né la concentrazione massima (Cmax) dei farmaci antiepilettici nel siero (carbamazepina, fenitoina, fenobarbital, valproato di sodio) in pazienti con epilessia in trattamento con dosi stabili.

Alcol.

L’assunzione concomitante con alcol non ha influenzato i livelli plasmatici di piracetamolo, né la concentrazione di alcol è risultata modificata dopo l’assunzione di 1,6 g di piracetamolo.

Caratteristiche di utilizzo.

Effetto sull'aggregazione piastrinica.

Poiché il piracetam riduce l'aggregazione piastrinica (vedere sezione «Farmacodinamica»), è necessario prescrivere il medicinale con cautela ai pazienti con alterazioni dell’emostasi, condizioni che possono essere associate a emorragie (ad esempio ulcera del tratto gastrointestinale), durante interventi chirurgici importanti (compresi quelli odontoiatrici), ai pazienti con sintomi di emorragia grave o con anamnesi di ictus emorragico, nonché ai pazienti che assumono anticoagulanti, antiaggreganti piastrinici, comprese basse dosi di acido acetilsalicilico.

Alterazioni della funzionalità renale.

Il medicinale viene eliminato attraverso i reni; pertanto, è necessario prestare particolare attenzione ai pazienti con insufficienza renale (vedere sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

Pazienti anziani.

Nel trattamento a lungo termine dei pazienti anziani, si raccomanda un controllo regolare dei parametri di funzionalità renale; se necessario, la dose deve essere aggiustata in base ai risultati del test di clearance della creatinina (vedere sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

Sospensione del trattamento .

Nel trattamento dei pazienti con mioclonia corticale, si deve evitare l’interruzione brusca della terapia a causa del rischio di generalizzazione della mioclonia o insorgenza di convulsioni.

Avvertenze relative alla presenza di eccipienti.

Noootropil®, compresse rivestite con film da 800 mg, contiene 1,5 mg di sodio per compressa, pari allo 0,08% dell’assunzione giornaliera massima raccomandata dall’OMS di 2 g di sodio per l’adulto.

Noootropil®, compresse rivestite con film da 1200 mg, contiene 2,3 mg di sodio per compressa, pari allo 0,12% dell’assunzione giornaliera massima raccomandata dall’OMS di 2 g di sodio per l’adulto. È necessario usare cautela nel trattare pazienti sottoposti a dieta con contenuto controllato di sodio.

Utilizzo durante la gravidanza o l’allattamento.

Non utilizzare il medicinale durante la gravidanza e l’allattamento.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di veicoli o nell’uso di macchinari.

Considerando gli effetti indesiderati osservati con l’uso di questo medicinale, è possibile un’influenza sulla capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari, e ciò deve essere tenuto in considerazione.

Modalità e posologia.

Noootropil®, compresse rivestite con film, può essere assunto indipendentemente dai pasti. Il medicinale va somministrato per via orale, accompagnato da una piccola quantità d'acqua.

Adulti.

Trattamento di condizioni associate a disturbi della memoria e alterazioni cognitive.

La dose giornaliera raccomandata è di 2,4–4,8 g. Generalmente la dose viene suddivisa in 2–3 somministrazioni.

Trattamento della mioclonia corticale.

La dose giornaliera iniziale è di 7,2 g, da aumentare di 4,8 g ogni tre o quattro giorni fino alla dose massima di 24 g, da suddividere in due o tre somministrazioni. Il trattamento con altri agenti antimioclonici deve essere mantenuto alle dosi precedentemente stabilite. In base all'effetto terapeutico ottenuto, se possibile, si dovrebbe ridurre la dose degli altri farmaci antimioclonici.

Il trattamento va proseguito fino alla scomparsa dei sintomi della malattia. In pazienti con decorso acuto della malattia, nel tempo può verificarsi un miglioramento spontaneo; pertanto ogni 6 mesi si dovrebbe tentare di ridurre la dose o interrompere il trattamento con il medicinale. A tale scopo, la dose di piracetam viene ridotta di 1,2 g ogni due giorni (ogni tre o quattro giorni in caso di sindrome di Lance-Adams, al fine di prevenire un brusco peggioramento o l'insorgenza di convulsioni legate all'interruzione del farmaco).

Popolazioni particolari.

Uso nei pazienti anziani.

Si raccomanda un'adeguata correzione della dose nei pazienti anziani con alterazioni della funzionalità renale diagnosticate o sospette (vedere la sezione «Posologia in caso di compromissione renale»). Nei pazienti sottoposti a trattamento a lungo termine, se necessario, si raccomanda un monitoraggio del clearance della creatinina al fine di una corretta regolazione della dose.

Posologia in caso di compromissione renale.

Poiché il medicinale viene eliminato attraverso i reni, si deve prestare cautela nel trattare pazienti con insufficienza renale; in tali pazienti si raccomanda il monitoraggio della funzionalità renale.

L'aumento dell'emivita di eliminazione è direttamente correlato al deterioramento della funzionalità renale e del clearance della creatinina. Ciò vale anche per i pazienti anziani, nei quali l'eliminazione della creatinina è influenzata dall'età. L'intervallo tra le somministrazioni deve essere adeguato in base alla funzionalità renale.

Il calcolo della dose deve essere effettuato in base alla valutazione del clearance della creatinina del paziente, calcolato mediante la formula:

Il trattamento di tali pazienti viene prescritto in base al grado di gravità dell'insufficienza renale, seguendo le seguenti raccomandazioni:

Dosaggio nei pazienti con compromissione della funzione epatica.

Non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti con sola compromissione della funzione epatica. In caso di alterazioni epatiche e renali diagnosticate o sospettate, la correzione della dose deve essere effettuata come indicato nella sezione «Dosaggio nei pazienti con compromissione della funzione renale».

Bambini.

Non utilizzare.

Sovradosaggio.

Sintomi: intensificazione degli effetti collaterali del farmaco. I sintomi di sovradosaggio sono stati osservati dopo somministrazione orale del farmaco alla dose di 75 g.

Trattamento: terapia sintomatica: lavanda gastrica, induzione del vomito. Non esiste un antidoto specifico; è possibile effettuare emodialisi (eliminazione del 50–60% di piracetam).

Reazioni avverse

Le reazioni avverse osservate durante gli studi clinici e nel periodo post-marketing sono elencate per classi di sistemi e organi e per frequenza.

La frequenza è definita come segue: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, <1/10), non comune (≥ 1/1000, <1/100), raro (≥ 1/10 000, <1/1000), molto raro (<1/10 000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).
I dati post-marketing non sono sufficienti per calcolare la frequenza delle reazioni avverse nella popolazione trattata.

Dal sistema emolinfopoietico.

Frequenza non nota: disturbi emorragici.

Dal sistema immunitario.

Frequenza non nota: ipersensibilità, reazioni anafilattoidi.

Disturbi psichici.

Comune: irrequietezza.

Non comune: depressione.

Frequenza non nota: aumento dell'eccitabilità, ansia, confusione, allucinazioni.

Dal sistema nervoso.

Comune: iperattività.

Non comune: sonnolenza.

Frequenza non nota: atassia, alterazione dell'equilibrio, aumento della frequenza delle crisi epilettiche, cefalea, insonnia, tremore.

Da organi dell'udito e vestibolari.

Frequenza non nota: vertigini.

Dal sistema gastrointestinale.

Frequenza non nota: dolore addominale, dolore nella parte superiore dell'addome, diarrea, nausea, vomito.

Da cute e tessuti sottocutanei.

Frequenza non nota: angioedema, dermatiti, orticaria, prurito.

Dal sistema riproduttivo e dalle ghiandole mammarie.

Frequenza non nota: aumento dell'attività sessuale.

Disturbi generali.

Non comune: astenia.

Esami diagnostici.

Comune: aumento di peso.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare il monitoraggio del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa o di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 4 anni.

Condizioni di conservazione. Non richiede condizioni particolari di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Non nota.

Confezionamento. Compresse rivestite con film da 800 mg, 15 compresse in blister, n. 30 (15x2) in confezione di cartone; oppure da 1200 mg, 10 compresse in blister, n. 20 (10x2) in confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore.

1. UCB Pharma, Belgio / UCB Pharma, Belgium;
2. Aesica Pharmaceuticals GmbH, Germania / Aesica Pharmaceuticals GmbH, Germany.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

1. Chemin Du Foriest 1, Braine-L’alleud, 1420, Belgio / Chemin Du Foriest 1, Braine-L’alleud, 1420, Belgium;
2. Alfred-Nobel-Str. 10, 40789 Monheim am Rhein, Germania / Alfred-Nobel-Str. 10, 40789 Monheim am Rhein, Germany.

Richiedente.

UCB Pharma S.A., Belgio /
UCB Pharma S.A., Belgium.

Indirizzo del richiedente.

Allee de la Recherche 60, B-1070 Bruxelles, Belgio /
Allee de la Recherche 60, B-1070 Brussels, Belgium.