Noötrofil®

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento NOOTROPILO® (Nootropil®)

Composición:

Principio activo: piracetam;

1 tableta contiene 800 ó 1200 mg de piracetam;

Sustancias auxiliares: macrogol 6000, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio, carboximetilcelulosa sódica, Opadry Y-1-7000 (hipromelosa (E 464), dióxido de titanio (E 171), macrogol 400), Opadry OY-S-29019 (hipromelosa (E 464), macrogol 6000).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas alargadas, recubiertas con película de color blanco, con una línea de división en ambos lados; en un lado de la tableta está impreso el grabado «N» a ambos lados de la línea de división.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes psicoestimulantes y sustancias nootrópicas.

Código ATC N06B X03.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La piracetam es un agente nootrópico, es decir, un fármaco psicótropo que mejora directamente la eficacia de las funciones cognitivas. Probablemente, el mecanismo de acción del fármaco sobre el sistema nervioso central incluye varios aspectos: cambio en la velocidad de propagación de la excitación en el cerebro; potenciación de los procesos metabólicos en las células nerviosas; mejora de la microcirculación mediante la influencia sobre las características reológicas de la sangre sin efecto vasodilatador. La administración prolongada o única de piracetam en pacientes con disfunción cerebral provoca cambios significativos en el electroencefalograma, que demuestran un aumento de la atención y una mejora de la función cognitiva (aumento de la actividad α y β, y disminución de la actividad δ).

La piracetam inhibe la hiperagregación de plaquetas activadas. En caso de rigidez eritrocitaria patológica, la piracetam mejora su capacidad de filtración y elasticidad. La piracetam ejerce un efecto protector y restaurador en caso de alteración de la función cerebral provocada por hipoxia, intoxicación o terapia con electroshock.

La piracetam se utiliza como fármaco monoterapéutico o como parte del tratamiento combinado de la mioclonía cortical para reducir la intensidad del factor desencadenante: neuritis vestibular.

Farmacocinética.

Absorción

Después de la administración oral, la piracetam se absorbe rápidamente y casi por completo en el tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad es casi del 100 %.

Tras la administración única de 2 g del fármaco, la Cmáx se alcanza en el plasma sanguíneo a los 30 minutos y en el líquido cefalorraquídeo entre 2 y 8 horas, alcanzando valores de 40–60 µg/ml.

Distribución

La piracetam no se une a las proteínas plasmáticas, y su volumen aparente de distribución es de aproximadamente 0,6 l/kg. La piracetam se distribuye en todos los tejidos y atraviesa la barrera hematoencefálica, la barrera placentaria y las membranas utilizadas en hemodiálisis. La piracetam se acumula en los tejidos de la corteza cerebral, principalmente en las zonas frontal, parietal y occipital, así como en el cerebelo y los ganglios basales.

Biotransformación

La piracetam es activa en forma inalterada y no se metaboliza en animales.

Eliminación

El período de semieliminación del fármaco en sangre es de 4–5 horas y de 6–8 horas en el líquido cefalorraquídeo. Este período puede prolongarse en caso de insuficiencia renal. La piracetam se elimina por vía renal. Se excreta prácticamente por completo (más del 95 %) en la orina dentro de las 30 horas. El aclaramiento renal de la piracetam en voluntarios sanos es de 86 ml/min.

Características clínicas.

Indicaciones.

Adultos:

• Tratamiento sintomático de los estados patológicos acompañados de alteraciones de la memoria y trastornos cognitivos, con excepción de la demencia (retraso mental) diagnosticada;
• tratamiento de la mioclonía cortical, como monoterapia o en el marco de un tratamiento combinado. Para comprobar la sensibilidad a la piracetamida, se puede realizar un tratamiento de prueba durante un período de tiempo limitado.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la piracetamida o a los derivados de la pirrolidona, así como a otros componentes del medicamento.

Alteración aguda de la circulación cerebral (accidente cerebrovascular hemorrágico).

Estadio terminal de insuficiencia renal.

Corea de Huntington.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Hormonas tiroideas.

Al administrarse conjuntamente con hormonas tiroideas (T3+T4), puede presentarse mayor irritabilidad, desorientación y alteraciones del sueño.

Ace­nocu­marol.

Estudios clínicos han demostrado que en pacientes con un curso grave de trombosis recurrente, la administración de piracetamida en dosis de 9,6 g/día no influyó en la dosificación de acenocumarol necesaria para alcanzar un valor de INR de 2,5–3,5. Sin embargo, cuando se administró simultáneamente, se observó una reducción significativa del nivel de agregación plaquetaria, de la liberación de β-tromboglobulina, del nivel de fibrinógeno, de los factores de von Willebrand (VIII:C; VIII:vW:Ag; VIII:vW:Rco), así como de la viscosidad de la sangre total y del plasma.

Interacciones farmacocinéticas.

La probabilidad de cambios en la farmacocinética de la piracetamida debidos a otros medicamentos es baja, ya que aproximadamente el 90 % del fármaco se excreta sin cambios por la orina.

In vitro, la piracetamida no inhibe las principales isoformas del citocromo P450 hepático humano CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 4A9/11 a concentraciones de 142, 426 y 1422 μg/ml.

A la concentración de 1422 μg/ml se observó una ligera inhibición de CYP2A6 (21 %) y 3A4/5 (11 %). No obstante, el valor de Ki para la inhibición de estas dos isoformas CYP es suficientemente alto como para que se produzca solo si se supera la concentración de 1422 μg/ml. Por lo tanto, es poco probable una interacción metabólica con medicamentos que sean sustratos de estos enzimas.

Medicamentos antiepilépticos.

La administración de piracetamida a una dosis de 20 g/día durante 4 semanas o más no modificó la curva de concentración ni la concentración máxima (Cmax) de medicamentos antiepilépticos en suero (carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, valproato sódico) en pacientes epilépticos que recibían dosis estables.

Alcohol.

La administración conjunta con alcohol no afectó al nivel de concentración de piracetamida en plasma, y la concentración de alcohol no se modificó al administrar 1,6 g de piracetamida.

Características de uso.

Efecto sobre la agregación plaquetaria.

Dado que el piracetam reduce la agregación plaquetaria (ver sección «Farmacodinamia»), debe administrarse con precaución en pacientes con trastornos de la hemostasia, estados que puedan ir acompañados de hemorragias (úlcera del tracto gastrointestinal), durante intervenciones quirúrgicas importantes (incluyendo procedimientos odontológicos), en pacientes con síntomas de hemorragia grave o con antecedentes de ictus hemorrágico; así como en pacientes que toman anticoagulantes, antiagregantes plaquetarios, incluyendo dosis bajas de ácido acetilsalicílico.

Alteración de la función renal.

El medicamento se elimina por los riñones, por lo tanto, debe prestarse especial atención a los pacientes con insuficiencia renal (ver sección «Posología y forma de administración»).

Pacientes de edad avanzada.

Durante el tratamiento prolongado en pacientes de edad avanzada, se recomienda un control periódico de los parámetros de función renal; si es necesario, la dosis debe ajustarse según los resultados del estudio del aclaramiento de creatinina (ver sección «Posología y forma de administración»).

Interrupción del tratamiento.

En el tratamiento de pacientes con mioclonía cortical, debe evitarse la interrupción brusca del tratamiento debido al riesgo de generalización de la mioclonía o aparición de convulsiones.

Advertencias relacionadas con la presencia de excipientes.

NoötroPil®, comprimidos recubiertos con película de 800 mg, contiene 1,5 mg de sodio por comprimido, lo que equivale al 0,08 % de la ingesta diaria máxima recomendada de sodio de 2 g para adultos según la OMS.

NoötroPil®, comprimidos recubiertos con película de 1200 mg, contiene 2,3 mg de sodio por comprimido, lo que equivale al 0,12 % de la ingesta diaria máxima recomendada de sodio de 2 g para adultos según la OMS. Debe tenerse precaución al administrar este medicamento a pacientes que siguen una dieta con control del contenido de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No utilizar el medicamento durante el embarazo ni la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Debido a las reacciones adversas observadas con este medicamento, es posible un efecto sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria, lo cual debe tenerse en cuenta.

Vía de administración y dosis.

Noopol®, comprimidos recubiertos con película, pueden tomarse independientemente de las ingestas de alimentos. El medicamento se administra por vía oral, acompañado con una pequeña cantidad de agua.

Adultos.

Tratamiento de estados asociados con deterioro de la memoria y trastornos cognitivos.

La dosis diaria recomendada es de 2,4–4,8 g. Habitualmente, la dosis se divide en 2–3 tomas.

Tratamiento de la mioclonía cortical.

La dosis diaria inicial es de 7,2 g, que se incrementa en 4,8 g cada tres o cuatro días hasta alcanzar la dosis máxima de 24 g, dividida en dos o tres tomas. El tratamiento con otros fármacos antimiclonicos debe mantenerse en las dosis previamente establecidas. Dependiendo del efecto terapéutico obtenido, siempre que sea posible, se debe considerar la reducción de la dosis de otros fármacos antimiclonicos.

El tratamiento debe continuar hasta la desaparición de los síntomas de la enfermedad. En pacientes con curso agudo de la enfermedad, con el tiempo puede observarse una mejoría espontánea; por ello, cada 6 meses se debe intentar reducir la dosis o suspender el tratamiento con el medicamento. Con este fin, la dosis de piracetam se reduce en 1,2 g cada dos días (cada tres o cuatro días en el caso del síndrome de Landau-Kleffner, con el fin de prevenir recidivas repentinas o la aparición de convulsiones relacionadas con la suspensión del fármaco).

Grupos de pacientes especiales.

Uso en pacientes de edad avanzada.

Se recomienda ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada con alteraciones renales diagnosticadas o sospechadas (véase la sección «Dosis en pacientes con alteración de la función renal»). En caso de tratamiento prolongado, si es necesario, estos pacientes deben tener controlado el aclaramiento de creatinina con el fin de realizar un ajuste adecuado de la dosis.

Dosis en pacientes con alteración de la función renal.

Dado que el medicamento se elimina por los riñones, debe tenerse precaución al tratar a pacientes con insuficiencia renal; en estos pacientes se recomienda controlar la función renal.

El aumento del periodo de semivida está directamente relacionado con el deterioro de la función renal y del aclaramiento de creatinina. Esto también se aplica a los pacientes de edad avanzada, en quienes la eliminación de la creatinina depende de la edad. El intervalo entre dosis debe ajustarse en función de la función renal.

El cálculo de la dosis se realiza en base a la evaluación del aclaramiento de creatinina del paciente mediante la siguiente fórmula:

El tratamiento en tales pacientes se prescribe según el grado de insuficiencia renal, siguiendo estas recomendaciones:

Dosificación en pacientes con alteración de la función hepática.

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteración únicamente de la función hepática. En caso de alteraciones diagnosticadas o sospechosas de la función hepática y renal, el ajuste de la dosis se realizará tal como se indica en la sección «Dosificación en pacientes con alteración de la función renal».

Niños.

No se utiliza.

Sobredosificación.

Síntomas: intensificación de las manifestaciones de los efectos adversos del medicamento. Se han observado síntomas de sobredosificación tras la administración oral del fármaco en una dosis de 75 g.

Tratamiento: tratamiento sintomático: lavado gástrico, inducción del vómito. No existe antídoto específico; puede utilizarse hemodiálisis (eliminación del 50–60 % de la piracetam).

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas observadas durante los ensayos clínicos y durante la vigilancia poscomercialización se enumeran por clasificación de órganos y sistemas y por frecuencia.

La frecuencia se define de la siguiente manera: muy frecuente (≥ 1/10), frecuente (≥ 1/100 a <1/10), poco frecuente (≥ 1/1.000 a <1/100), rara (≥ 1/10.000 a <1/1.000), muy rara (<1/10.000), frecuencia desconocida (no se puede estimar la frecuencia a partir de los datos disponibles).
Los datos poscomercialización no son suficientes para calcular la frecuencia de aparición de reacciones adversas en la población tratada.

Desde el punto de vista de la sangre y el sistema linfático.

Frecuencia desconocida: trastornos hemorrágicos.

Desde el punto de vista del sistema inmunitario.

Frecuencia desconocida: hipersensibilidad, reacciones anafilactoides.

Trastornos psiquiátricos.

Frecuente: nerviosismo.

Poco frecuente: depresión.

Frecuencia desconocida: excitabilidad aumentada, ansiedad, confusión, alucinaciones.

Desde el punto de vista del sistema nervioso.

Frecuente: hiperactividad.

Poco frecuente: somnolencia.

Frecuencia desconocida: ataxia, alteración del equilibrio, aumento de la frecuencia de crisis epilépticas, dolor de cabeza, insomnio, temblores.

Desde el punto de vista de los órganos del oído y del laberinto.

Frecuencia desconocida: vértigo.

Desde el punto de vista del sistema gastrointestinal.

Frecuencia desconocida: dolor abdominal, dolor en la parte superior del abdomen, diarrea, náuseas, vómitos.

Desde el punto de vista de la piel y tejidos subcutáneos.

Frecuencia desconocida: angioedema, dermatitis, urticaria, prurito.

Desde el punto de vista del sistema reproductor y glándulas mamarias.

Frecuencia desconocida: aumento de la actividad sexual.

Trastornos generales.

Poco frecuente: astenia.

Estudios.

Frecuente: aumento de peso.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos de reacciones adversas sospechosas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 4 años.

Condiciones de conservación. No requiere condiciones especiales de conservación.

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

Incompatibilidades.

Desconocida.

Envase. Comprimidos recubiertos con película, 800 mg, 15 comprimidos por blíster, Nº 30 (15x2) en envase de cartón; o 1200 mg, 10 comprimidos por blíster, Nº 20 (10x2) en envase de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

1. UCB Pharma, Bélgica / UCB Pharma, Belgium;
2. Aesica Pharmaceuticals GmbH, Alemania / Aesica Pharmaceuticals GmbH, Germany.

Dirección del fabricante y dirección del lugar de actividad.

1. Chemin Du Foriest 1, Braine-L’alleud, 1420, Bélgica / Chemin Du Foriest 1, Braine-L’alleud, 1420, Belgium;
2. Alfred-Nobel-Str. 10, 40789 Monheim am Rhein, Alemania / Alfred-Nobel-Str. 10, 40789 Monheim am Rhein, Germany.

Titular del registro.

UCB Pharma S.A., Bélgica /
UCB Pharma S.A., Belgium.

Dirección del titular del registro.

Allee de la Recherche 60, B-1070 Bruselas, Bélgica /
Allee de la Recherche 60, B-1070 Brussells, Belgium.