Nimesulide

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE NIMESULIDE (Nimesulid)

Composizione:

Principio attivo: nimesulide;

1 bustina (2 g) contiene 100 mg di nimesulide;

Eccipienti: etere cetoestearilico di polietilenglicole (macrogolo), saccarosio, glucosio, amido di mais, acido citrico anidro (E 330), aroma "Limone".

Forma farmaceutica. Polvere granulata per sospensione orale.

Principali proprietà fisico-chimiche: polvere granulata da quasi bianca a giallo chiaro con aroma agrumato; sono ammesse inclusioni di colore giallo; dopo parziale dissoluzione il colore della sospensione è bianco o giallo chiaro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antinfiammatori non steroidei non selettivi (FANS).

Codice ATC M01A X17.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Nimesulide è un farmaco antiinfiammatorio non steroideo con proprietà analgesiche e antipiretiche, che agisce come inibitore dell'enzima cicloossigenasi, responsabile della sintesi delle prostaglandine.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Nimesulide viene ben assorbito dopo somministrazione orale. Dopo una dose singola di 100 mg di nimesulide in adulti, la concentrazione massima nel plasma viene raggiunta entro 2-3 ore e risulta pari a 3-4 mg/l. L'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) è pari a 20-35 mg·ora/l. Non sono state osservate differenze statisticamente significative tra questi parametri e quelli osservati dopo somministrazione di 100 mg due volte al giorno per 7 giorni. Circa il 97,5% di nimesulide è legato alle proteine plasmatiche.

Biotrasformazione ed eliminazione. Nimesulide viene attivamente metabolizzato nel fegato attraverso diversi percorsi, inclusa la partecipazione dell'isoenzima del citocromo P450 CYP2C9. Pertanto, esiste il rischio di interazioni farmacologiche quando viene somministrato contemporaneamente a farmaci che vengono metabolizzati tramite CYP2C9 (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Il metabolita principale è il paraidrossiderivato, anch'esso farmacologicamente attivo. Il tempo di comparsa di questo metabolita nel circolo ematico è breve (circa 0,8 ore), ma la costante di reazione della sua formazione è bassa e significativamente inferiore al coefficiente di assorbimento di nimesulide. L'idrossinimesulide è l'unico metabolita rilevabile nel plasma ed è quasi completamente presente in forma coniugata. L'emivita di eliminazione varia da 3,2 a 6 ore.

Nimesulide viene eliminato principalmente attraverso le urine (circa il 50% della dose assunta). Solo l'1-3% viene escreto in forma invariata. L'idrossinimesulide è il metabolita principale ritrovato esclusivamente sotto forma di glucuronato. Circa il 29% della dose assunta viene eliminato con le feci in forma metabolizzata. Il profilo farmacocinetico di nimesulide nei pazienti anziani non risulta modificato né dopo somministrazione singola né ripetuta.

In uno studio sperimentale a breve termine condotto su pazienti con compromissione renale di grado lieve o moderato (clearance della creatinina 30-80 ml/min) e su volontari sani, la concentrazione massima di nimesulide e del suo metabolita principale nel plasma dei pazienti non è risultata superiore a quella osservata nei volontari sani. L'AUC e l'emivita di eliminazione nei pazienti con compromissione renale sono risultati circa il 50% più elevati, ma sono sempre rimasti entro i limiti del range dei parametri farmacocinetici osservati nei volontari sani trattati con nimesulide. La somministrazione ripetuta non ha determinato cumulo. Nimesulide è controindicato nei pazienti con compromissione della funzione epatica (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento del dolore acuto, della dismenorrea primaria.

Il nimesulide deve essere utilizzato solo come farmaco di seconda linea.

La decisione di prescrivere il nimesulide deve essere presa sulla base di una valutazione di tutti i rischi per il singolo paziente.

Controindicazioni.

Ipersensibilità nota al nimesulide, ad altri FANS o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Reazioni di ipersensibilità in anamnesi (ad esempio broncospasmo, rinite, orticaria, polipi nasali) in seguito all’assunzione di acido acetilsalicilico o di altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS).

Reazioni epatotossiche al nimesulide in anamnesi.

Assunzione concomitante di altre sostanze con potenziale epatotossicità.

Alcolismo e dipendenza da sostanze stupefacenti.

Emorragie gastrointestinali o perforazioni in anamnesi correlate all’uso precedente di FANS.

Ulcera peptica in fase di esacerbazione o presenza in anamnesi di emorragia gastrointestinale, ulcera o perforazione.

Emorragia cerebrovascolare o altre emorragie, nonché malattie associate a sanguinamento.

Gravi disturbi della coagulazione.

Grave insufficienza cardiaca.

Grave compromissione della funzionalità renale.

Alterazioni della funzionalità epatica.

Febbre e/o sintomi simil-influenzali.

Età pediatrica inferiore ai 12 anni.

Terzo trimestre di gravidanza e periodo di allattamento (vedere sezione «Uso in gravidanza o durante l’allattamento» e dati preclinici sulla sicurezza).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Interazioni farmacodinamiche.

Corticosteroidi. I corticosteroidi possono aumentare il rischio di ulcera gastrointestinale o di emorragia (vedere sezione «Precauzioni per l’uso»).

Agenti antiaggreganti e inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI). Gli agenti antiaggreganti e gli inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI) aumentano il rischio di ulcera o emorragia gastrointestinale (vedere sezione «Precauzioni per l’uso»).

Anticoagulanti. I FANS possono potenziare l’effetto di anticoagulanti come il warfarin (vedere sezione «Precauzioni per l’uso»). Nei pazienti in trattamento con nimesulide che assumono warfarin o altri anticoagulanti o acido acetilsalicilico, il rischio di complicanze emorragiche è aumentato; pertanto questa combinazione non è raccomandata (vedere anche sezione «Precauzioni per l’uso») ed è controindicata nei pazienti con gravi disturbi della coagulazione (vedere anche sezione «Controindicazioni»). Se non è possibile evitare la terapia combinata, è necessario effettuare un rigoroso monitoraggio dei parametri di coagulazione.

Diuretici, inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina (inibitori dell’ECA) e antagonisti dell’angiotensina II (AAII). I FANS possono ridurre l’efficacia dei diuretici e di altri farmaci antipertensivi. In alcuni pazienti con funzionalità renale compromessa (ad esempio pazienti disidratati o anziani con alterazione della funzione renale), l’associazione di inibitori dell’ECA e inibitori della cicloossigenasi può causare un ulteriore peggioramento della funzionalità renale, inclusa l’insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Tali interazioni devono essere considerate nei pazienti che assumono medicinali contenenti nimesulide in combinazione con inibitori dell’ECA o AAII. Pertanto, tale combinazione deve essere prescritta con cautela, specialmente nei pazienti anziani. I pazienti devono ricevere un’adeguata idratazione. È opportuno valutare la necessità di monitorare la funzionalità renale all’inizio del trattamento concomitante e periodicamente dopo la sua interruzione.

Altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS). L’associazione di medicinali contenenti nimesulide (vedere sezione «Caratteristiche cliniche») con altri FANS, inclusi l’acido acetilsalicilico alle dosi antiinfiammatorie (≥ 1 g come dose singola o ≥ 3 g al giorno), non è raccomandata.

Interazioni farmacocinetiche: effetto del nimesulide sulla farmacocinetica di altri medicinali.

Furosemide. In volontari sani, il nimesulide riduce temporaneamente l’effetto del furosemide sull’escrezione di sodio e, in misura minore, di potassio, riducendo l’effetto diuretico. L’assunzione contemporanea di nimesulide e furosemide determina una riduzione (circa il 20%) dell’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) e dell’escrezione cumulativa del furosemide, senza modifiche del suo clear renale. L’associazione di furosemide e medicinali contenenti nimesulide richiede cautela nei pazienti con compromissione della funzione renale o cardiaca (vedere sezione «Precauzioni per l’uso»).

Litio. Sono stati riportati casi in cui i FANS riducono il clear del litio, determinando un aumento della sua concentrazione plasmatica e tossicità. Nel caso di somministrazione di nimesulide a pazienti in terapia con sali di litio, è necessario monitorare attentamente i livelli plasmatici di litio.

Interazioni farmacocinetiche: effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica del nimesulide.

Studi in vitro hanno mostrato che il nimesulide viene dislocato dai siti di legame da tolbutamide, acido salicilico e acido valproico. Tuttavia, nonostante un possibile effetto sulla sua concentrazione plasmatica, tali interazioni non hanno rilevanza clinica.

Altre interazioni.

Possibili interazioni farmacocinetiche con glibenclamide, teofillina, warfarin, digossina, cimetidina e farmaci antiacidi (in particolare la combinazione di idrossidi di alluminio e magnesio) sono state studiate anche in vivo. Nessuna interazione clinicamente significativa è stata osservata.

Il nimesulide inibisce l’attività dell’enzima CYP2C9. Le concentrazioni plasmatiche di farmaci substrati di questo enzima possono aumentare in caso di assunzione contemporanea di nimesulide.

È necessario prestare cautela quando il nimesulide deve essere somministrato entro meno di 24 ore prima o entro meno di 24 ore dopo l’assunzione di metotrexate, poiché potrebbe verificarsi un aumento della concentrazione ematica di quest’ultimo e un incremento della sua tossicità.

A causa dell’effetto sui prostaglandine renali, tali inibitori della sintetasi delle prostaglandine come il nimesulide possono aumentare la nefrotossicità dei ciclosporini.

Caratteristiche particolari di impiego.

Gli effetti indesiderati possono essere ridotti al minimo utilizzando la dose efficace più bassa per il periodo più breve necessario per controllare i sintomi (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia» e i rischi a carico del tratto gastrointestinale e del sistema cardiovascolare riportati di seguito).

In assenza di efficacia terapeutica, il trattamento deve essere interrotto.

È opportuno evitare l’uso concomitante di nimesulide con altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2. Ai pazienti in trattamento con il medicinale Nimesulide si deve raccomandare di astenersi dall’uso di altri analgesici.

Durante il trattamento con nimesulide si raccomanda di evitare la somministrazione concomitante di farmaci epatotossici e di astenersi dal consumo di alcol. L’uso di FANS può mascherare la febbre associata a infezioni batteriche sottostanti.

Effetti sul fegato.

Sono stati raramente riportati gravi effetti epatici correlati all’uso di nimesulide, molto raramente anche con esito fatale (vedi anche sezione «Effetti indesiderati»). I pazienti che durante il trattamento con nimesulide manifestano sintomi simili a quelli di un danno epatico, come anoressia, nausea, vomito, dolore addominale, affaticamento, urine scure, oppure che presentano valori anomali nei test di funzionalità epatica, devono interrompere la terapia. A tali pazienti non deve essere nuovamente somministrata la nimesulide. Sono stati riportati danni epatici, nella maggior parte dei casi reversibili, dopo un breve periodo di esposizione al farmaco.

Ai pazienti che assumono nimesulide e sviluppano febbre e/o sintomi simil-influenzali, si deve interrompere il trattamento.

Effetti sul tratto gastrointestinale.

Sono stati riportati emorragia o ulcera/perforazione a carico del tratto gastrointestinale (con o senza sintomi premonitori o anamnesi di eventi gravi a carico del tratto gastrointestinale), che possono avere esito fatale e possono verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento con tutti i FANS. Il rischio di emorragia gastrointestinale, ulcera o perforazione aumenta con l’aumento della dose dei FANS, nei pazienti con anamnesi di ulcera, specialmente se complicata da emorragia o perforazione (vedi sezione «Controindicazioni»), e nei pazienti anziani. A tali pazienti il trattamento deve essere iniziato con la dose più bassa possibile. Per questi pazienti, così come per quelli che necessitano di terapia concomitante con basse dosi di acido acetilsalicilico o altri farmaci che aumentano il rischio di complicanze gastrointestinali, si deve considerare la possibilità di una terapia combinata con agenti protettivi, come misoprostolo o inibitori della pompa protonica (vedi di seguito e sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

I pazienti con anamnesi di tossicità gastrointestinale, in particolare i pazienti anziani, devono segnalare qualsiasi sintomo addominale insolito (in particolare emorragia gastrointestinale), specialmente nelle fasi iniziali del trattamento.

L’insorgenza di emorragia o ulcera/perforazione a carico del tratto gastrointestinale può verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento, con o senza sintomi premonitori o anamnesi di eventi gastrointestinali. In caso di emorragia o ulcera gastrointestinale, l’uso di nimesulide deve essere interrotto. La nimesulide deve essere usata con cautela nei pazienti con disturbi gastrointestinali, inclusi ulcera peptica, emorragia gastrointestinale, colite ulcerosa o morbo di Crohn in anamnesi (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

I pazienti che assumono farmaci concomitanti che possono aumentare il rischio di ulcera o emorragia, come corticosteroidi orali, anticoagulanti come il warfarin, inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI), o agenti antiaggreganti come l’acido acetilsalicilico, devono essere informati della necessità di prestare particolare attenzione.

In caso di emorragia o ulcera gastrointestinale in pazienti in trattamento con nimesulide, il trattamento deve essere interrotto.

I FANS devono essere somministrati con cautela ai pazienti con malattie gastrointestinali (colite ulcerosa, morbo di Crohn) in anamnesi, poiché potrebbe verificarsi un peggioramento (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

L’uso concomitante di nimesulide con altri medicinali, come contraccettivi orali, anticoagulanti, antiaggreganti, può causare un peggioramento del morbo di Crohn e di altre malattie gastrointestinali.

Effetti sul sistema cardiovascolare e cerebrovascolare.

I pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca congestizia di grado lieve o moderato in anamnesi richiedono un’adeguata sorveglianza e la consulenza medica, poiché sono stati riportati ritenzione idrica ed edema in seguito alla terapia con FANS.

Studi clinici ed evidenze epidemiologiche suggeriscono che l’uso di alcuni FANS, specialmente a dosi elevate e in trattamenti prolungati, può essere associato a un lieve aumento del rischio di complicanze trombotiche arteriose, come infarto del miocardio o ictus. Non ci sono dati sufficienti per escludere tale rischio con l’uso di nimesulide.

I pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, cardiopatia ischemica accertata, malattia delle arterie periferiche e/o malattia cerebrovascolare devono essere trattati con nimesulide solo dopo un’accurata valutazione clinica. Una simile valutazione deve essere effettuata prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio per malattie cardiovascolari, come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito o abitudine al fumo.

Poiché la nimesulide può influenzare la funzione piastrinica, deve essere usata con cautela nei pazienti con diatesi emorragica (vedi anche sezione «Controindicazioni»). Tuttavia, il medicinale Nimesulide non può sostituire l’acido acetilsalicilico nella prevenzione delle malattie cardiovascolari.

Effetti sui reni.

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale o con insufficienza cardiaca è necessaria cautela, poiché l’uso di nimesulide può portare a un peggioramento della funzionalità renale. In caso di peggioramento, il trattamento deve essere interrotto (vedi anche sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Pazienti anziani.

Nei pazienti anziani può verificarsi un’incidenza aumentata di effetti indesiderati con i FANS, in particolare emorragie e perforazioni gastrointestinali, in alcuni casi con esito fatale (vedi sezione «Effetti indesiderati»), nonché alterazioni della funzionalità renale, cardiaca ed epatica; pertanto si raccomanda un’adeguata sorveglianza clinica.

Reazioni cutanee.

Molto raramente sono state riportate gravi reazioni cutanee, alcune delle quali potenzialmente letali, correlate all’uso di FANS, tra cui dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica (vedi sezione «Effetti indesiderati»). È evidente che il rischio maggiore di sviluppare tali reazioni si verifica all’inizio del trattamento, nella maggior parte dei casi entro il primo mese di terapia. La nimesulide deve essere sospesa al primo segno di eruzione cutanea, lesioni delle mucose o qualsiasi altro sintomo di ipersensibilità.

Durante l’uso di nimesulide sono stati riportati casi di eruzione fissa da farmaci (EFF). La nimesulide non deve essere nuovamente somministrata a pazienti con anamnesi di EFF associati a nimesulide (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Il medicinale Nimesulide contiene saccarosio. Se al paziente è stata diagnosticata un’intolleranza ad alcuni zuccheri, è necessario consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza.

L’uso di nimesulide è controindicato nel III trimestre di gravidanza (vedi sezione «Controindicazioni»).

L’inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell’embrione/feto. I dati epidemiologici suggeriscono che l’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza può aumentare il rischio di aborto spontaneo e di malformazioni fetali, in particolare cardiache e gastroschisi. Il rischio assoluto di anomalie cardiovascolari aumenta da meno dell’1% a circa l’1,5%. Si ritiene che il rischio aumenti con l’aumentare della dose e della durata del trattamento.

Negli animali, l’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine ha portato a un aumento delle perdite pre- e post-impianto e della mortalità embrionale e fetale. Inoltre, è stato riportato che negli animali trattati con inibitori della sintesi delle prostaglandine durante l’organogenesi si verifica un aumento della frequenza di diverse malformazioni fetali, comprese quelle cardiovascolari.

L’uso di nimesulide a partire dalla 20ª settimana di gravidanza può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Ciò può manifestarsi poco dopo l’inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l’interruzione del farmaco. Inoltre, dopo l’assunzione del farmaco nel secondo trimestre di gravidanza sono stati riportati casi di coartazione del dotto arterioso fetale, nella maggior parte dei casi risolti dopo l’interruzione del trattamento. Pertanto, durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza, la nimesulide non deve essere assunta se non strettamente necessario. In caso di uso di nimesulide in donne che cercano di concepire o durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza, si deve somministrare la dose minima possibile e per la durata minima necessaria.

Un monitoraggio prenatale per oligoidramnios e coartazione del dotto arterioso fetale deve essere considerato in caso di esposizione a nimesulide per diversi giorni a partire dalla 20ª settimana di gestazione. Le donne in gravidanza devono interrompere l’uso di nimesulide se viene riscontrato oligoidramnios o coartazione del dotto arterioso fetale.

Nel III trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono causare nel feto:

• tossicità cardiopolmonare (precoce coartazione/occlusione del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
• disfunzione renale, che può progredire fino all’insufficienza renale con sviluppo di oligoidramnios (vedi sopra).

Nella madre verso la fine della gravidanza e nel neonato è possibile:

• aumento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante che può manifestarsi anche con dosi molto basse;
• inibizione della contrattilità uterina, con conseguente ritardo o prolungamento del travaglio.

Allattamento.

Non è noto se la nimesulide passi nel latte materno umano. La nimesulide è controindicata durante l’allattamento (vedi sezione «Controindicazioni» e dati preclinici sulla sicurezza).

Fertilità.

Come per altri FANS, i medicinali contenenti nimesulide non sono raccomandati per le donne che cercano di concepire (vedi sezione «Caratteristiche particolari di impiego»). Le donne con difficoltà di concepimento o sottoposte a indagini per infertilità devono interrompere l’uso di nimesulide.

Se una gravidanza viene diagnosticata durante il trattamento con nimesulide, il medico deve essere informato.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono stati condotti studi sull’effetto dei medicinali contenenti nimesulide sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari; tuttavia, i pazienti che avvertono capogiri, vertigini o sonnolenza dopo l’assunzione di nimesulide devono astenersi dal guidare veicoli o dall’usare macchinari.

Modalità e dosaggio d'uso.

Dosi.

Per ridurre la frequenza di insorgenza di reazioni avverse, si deve utilizzare la dose minima efficace per il periodo di tempo più breve possibile (vedere la sezione «Avvertenze particolari»). La durata massima del trattamento con nimesulide è di 15 giorni.

Adulti. 1 bustina (100 mg di nimesulide) 2 volte al giorno dopo i pasti.

Pazienti anziani. I pazienti anziani non necessitano di riduzione della dose giornaliera (vedere la sezione «Farmacocinetica»).

Bambini. I medicinali contenenti nimesulide sono controindicati nei bambini di età inferiore ai 12 anni (vedere anche la sezione «Controindicazioni»). Considerando il profilo farmacocinetico negli adulti e le caratteristiche farmacodinamiche della nimesulide, non è necessaria alcuna correzione posologica nei bambini e negli adolescenti di età compresa tra i 12 e i 18 anni.

Alterazioni della funzionalità renale. Considerando la farmacocinetica, nei pazienti con compromissione renale lieve o moderata (clearance della creatinina 30–80 ml/min) non è necessaria alcuna correzione posologica, mentre nei pazienti con grave compromissione renale (clearance della creatinina < 30 ml/min) il medicinale Nimesulide è controindicato (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Farmacocinetica»).

Alterazioni della funzionalità epatica. L'uso del medicinale Nimesulide è controindicato nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica (vedere la sezione «Farmacocinetica»). Le reazioni avverse possono essere minimizzate utilizzando il medicinale per il periodo di tempo più breve necessario al controllo dei sintomi (vedere la sezione «Avvertenze particolari»).

Modalità d'uso.

Il contenuto della bustina deve essere versato in un bicchiere con acqua non gassata e mescolato con un cucchiaio fino a ottenere una sospensione. La sospensione deve essere assunta immediatamente dopo il mescolamento.

Bambini.

Il medicinale Nimesulide è controindicato nei bambini di età inferiore ai 12 anni.

Sovradosaggio.

I sintomi acuti da sovradosaggio di FANS sono generalmente limitati a: apatia, sonnolenza, nausea, vomito e dolore epigastrico, che di solito sono reversibili con un trattamento di supporto. È possibile l'insorgenza di emorragia gastrointestinale. Raramente possono verificarsi ipertensione arteriosa, insufficienza renale acuta, depressione respiratoria e coma. Sono stati riportati casi di reazioni anafilattoidi con l'uso di dosi terapeutiche di FANS, che possono manifestarsi anche in caso di sovradosaggio. In caso di sovradosaggio di FANS, si deve fornire un trattamento sintomatico e di supporto. Non esistono antidoti specifici. Non vi sono informazioni riguardo all'eliminazione della nimesulide mediante emodialisi, ma considerando il suo elevato grado di legame alle proteine plasmatiche (fino al 97,5%), è improbabile che il dialisi risulti efficace in caso di sovradosaggio. In presenza di sintomi o dopo un grave sovradosaggio, entro 4 ore dall'assunzione del medicinale, può essere indotto il vomito e/o somministrato carbone attivo (60–100 g negli adulti) e/o un lassativo osmotico. L'osmoterapia forzata, l'alcalinizzazione delle urine, l'emodialisi o l'emoperfusione potrebbero essere inefficaci a causa dell'elevato legame alle proteine. È necessario monitorare la funzionalità renale ed epatica.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono basati sui dati di studi clinici controllati* (circa 7800 pazienti) e osservazioni post-marketing, classificati secondo la seguente frequenza di insorgenza: molto frequenti (≥ 1/10); frequenti (≥ 1/100 – < 1/10); non frequenti (≥ 1/1000 – < 1/100); rari (≥ 1/10000 – < 1/1000); molto rari (< 1/10000), inclusi casi isolati, frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema emolinfopoietico

Rari

Anemia*, eosinofilia*.

Molto rari

Trombocitopenia, pancitopenia, porpora.

Dal sistema immunitario

Rari

Ipersensibilità*.

Molto rari

Anafilassi.

Dal metabolismo e nutrizione

Rari

Iperkaliemia*.

Disturbi psichici

Rari

Sensazione di paura*, nervosismo*, incubi notturni*.

Dal sistema nervoso

Non frequenti

Vertigini*.

Molto rari

Cefalea, sonnolenza, encefalopatia (sindrome di Reye).

Da organi della vista

Rari

Offuscamento della vista*.

Molto rari

Disturbi visivi.

Da organi dell'udito e labirinto

Molto rari

Vertigini (sensazione di giramento).

Disturbi cardiaci

Rari

Tachicardia*.

Disturbi vascolari

Non frequenti

Ipertensione arteriosa*.

Rari

Emorragia*, instabilità della pressione arteriosa*, vampate*.

Da apparato respiratorio, torace e mediastino

Non frequenti

Dispnea*.

Molto rari

Asma, broncospasmo.

Da apparato gastrointestinale

Frequenti

Diaria*, nausea*, vomito*.

Non frequenti

Costipazione*, meteorismo*, emorragia gastrointestinale, ulcera e perforazione del duodeno, ulcera e perforazione gastrica.

Molto rari

Gastrite*, dolore addominale, dispepsia, stomatite, melena.

Disturbi epatobiliari (vedi sezione «Speciali avvertenze»)

Frequenti

Aumento dei livelli degli enzimi epatici*.

Molto rari

Epatite, epatite fulminante (anche con esito fatale), ittero, colestasi.

Da cute e tessuto sottocutaneo

Non frequenti

Prurito*, eruzione cutanea*, sudorazione aumentata*.

Rari

Eritema*, dermatite*.

Molto rari

Orticaria, angioedema, edema facciale, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica.

Frequenza non nota

Eruzione fissa da farmaco (vedi sezione «Speciali avvertenze»).

Da reni e sistema urinario

Rari

Disuria*, ematuria*.

Molto rari

Ritenzione urinaria*, insufficienza renale, oliguria, nefrite interstiziale.

Disturbi generali e reazioni locali

Non frequenti

Edema*.

Rari

Malessere*, astenia*.

Molto rari

Ipotermia.

* Frequenza determinata in base ai risultati dello studio clinico.

Gli effetti indesiderati più comuni riguardano l'apparato gastrointestinale. È possibile l'insorgenza di ulcere peptiche, perforazione o emorragie gastrointestinali, talvolta potenzialmente letali, in particolare nei pazienti anziani (vedi sezione «Speciali avvertenze»). Dopo l'uso di medicinali contenenti Nimesulide sono stati riportati nausea, vomito, diarrea, meteorismo, costipazione, dispepsia, dolore addominale, melena, vomito ematico, stomatite ulcerosa, esacerbazione di colite e malattia di Crohn (vedi sezione «Speciali avvertenze»). Raramente è stata osservata gastrite. Sono stati segnalati casi di edema, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca in relazione al trattamento con FANS. Molto raramente sono state riportate reazioni bollose, inclusa la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica. Studi clinici ed epidemiologici indicano che l'uso di alcuni FANS, specialmente ad alte dosi e per un trattamento prolungato, può comportare un lieve aumento del rischio di complicanze trombotiche arteriose, come infarto del miocardio o ictus (vedi sezione «Speciali avvertenze»).

Segnalazione di sospette reazioni avverse.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti del settore sanitario devono segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa.

Periodo di validità. 3 anni.

Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

2 g in bustine, 10 (1x10) bustine o 30 (1x30) bustine in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

PRT «CHIMFARMZAVOD «CHERVONA ZIRKA»

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 61010, Oblast' di Kharkiv, città di Kharkiv, via Gordivnkivska, 1.