Nimesulide

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE NIMESULIDE (NIMESULIDE)

Composizione:

Principio attivo: nimesulide;

1 bustina di granuli contiene 100 mg di nimesulide;

Eccipienti: cetomacrogol 000, saccarosio, maltodestrina, acido citrico, aroma d'arancia.

Forma farmaceutica. Granuli per sospensione orale.

Principali proprietà fisico-chimiche: granuli liberi da polvere, di colore giallo paglierino, con odore d'arancia e sapore dolce, privi di impurità estranee.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici.

Codice ATC M01AX17.

Proprietà farmacodinamiche

Farmacodinamica

Il Nimesulide è un agente antiinfiammatorio non steroideo con proprietà analgesiche e antipiretiche, che agisce come inibitore dell'enzima cicloossigenasi, responsabile della sintesi delle prostaglandine.

Farmacocinetica

Assorbimento. Il Nimesulide viene ben assorbito dopo somministrazione orale. Dopo una dose singola di 100 mg di Nimesulide in adulti, la concentrazione massima nel plasma viene raggiunta entro 2-3 ore e risulta pari a 3-4 mg/l. L'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) è compresa tra 20 e 35 mg·ora/l. Non sono state osservate differenze statisticamente significative tra questi parametri e quelli ottenuti dopo la somministrazione di 100 mg due volte al giorno per 7 giorni. Il Nimesulide si lega alle proteine plasmatiche per oltre il 97,5%.

Biotrasformazione ed eliminazione. Il Nimesulide viene attivamente metabolizzato nel fegato attraverso diversi percorsi, inclusa la partecipazione dell'isoenzima del citocromo P450 CYP2C9. Pertanto, esiste il rischio di interazioni farmacologiche quando viene somministrato contemporaneamente ad altri farmaci metabolizzati tramite CYP2C9 (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Il metabolita principale è il derivato para-idrossi, anch'esso farmacologicamente attivo. Il tempo per il rilevamento di questo metabolita nel circolo ematico è breve (circa 0,8 ore), ma la costante di reazione della sua formazione è bassa e significativamente inferiore al coefficiente di assorbimento del Nimesulide. L'idrossinimesulide è l'unico metabolita rilevato nel plasma ed è quasi completamente presente in forma coniugata. Il tempo di emivita è compreso tra 3,2 e 6 ore.

Il Nimesulide viene eliminato principalmente attraverso le urine (circa il 50% della dose assunta). Solo l'1-3% viene escreto in forma invariata. L'idrossinimesulide è il metabolita principale, ritrovato esclusivamente sotto forma di glucuronato. Circa il 29% della dose assunta viene eliminato con le feci in forma metabolizzata. Il profilo farmacocinetico del Nimesulide nei pazienti anziani non cambia né dopo somministrazione singola né ripetuta.

In uno studio sperimentale a breve termine condotto su pazienti con compromissione renale di grado lieve o moderato (clearance della creatinina 30-80 ml/min) e su volontari sani, la concentrazione massima nel plasma del Nimesulide e del suo metabolita principale nei pazienti non è risultata superiore a quella osservata nei volontari sani. L'AUC e il tempo di emivita nei pazienti con compromissione renale erano del 50% superiori, ma sono sempre rimasti entro i limiti della gamma dei parametri farmacocinetici osservati nei volontari sani che assumevano Nimesulide. La somministrazione ripetuta non ha causato cumulo. Il Nimesulide è controindicato nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Dati preclinici di sicurezza

I dati preclinici ottenuti negli studi standard di sicurezza farmacologica, tossicità da somministrazione ripetuta, genotossicità e potenziale cancerogeno non hanno evidenziato rischi particolari per l'uomo. Negli studi di tossicità da somministrazione ripetuta, il Nimesulide ha mostrato tossicità gastrointestinale, renale ed epatica. Negli studi di tossicità riproduttiva, somministrato a femmine in dosi non tossiche, sono stati osservati effetti embriotossici e teratogeni (malformazioni scheletriche, dilatazione dei ventricoli cerebrali) nei conigli, ma non nei ratti. Nei ratti sono stati osservati un aumento della mortalità della prole nel periodo postnatale precoce e reazioni avverse sulla fertilità.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni. Per il trattamento del dolore acuto, della dismenorrea primaria.

Il nimesulide deve essere utilizzato solo come farmaco di seconda linea.

La decisione di prescrivere il nimesulide deve essere presa sulla base di una valutazione di tutti i rischi per il singolo paziente.

Controindicazioni

Ipersensibilità al nimesulide, ad altri FANS o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Reazioni di ipersensibilità in anamnesi (ad esempio broncospasmo, rinite, orticaria) in seguito all’uso di acido acetilsalicilico o di altri farmaci antiinfiammatori non steroidei.

Reazioni epatotossiche al nimesulide in anamnesi.

Uso concomitante di altre sostanze con potenziale epatotossicità.

Alcolismo e tossicodipendenza.

Emorragie gastrointestinali o perforazioni in anamnesi correlate all’uso precedente di FANS.

Ulcera peptica in fase di esacerbazione o presenza in anamnesi di emorragia gastrointestinale, ulcere o perforazioni.

Emorragia cerebrovascolare o altri sanguinamenti, nonché malattie associate a sanguinamento.

Gravi alterazioni della coagulazione del sangue.

Insufficienza cardiaca grave.

Grave compromissione della funzionalità renale.

Compromissione della funzionalità epatica.

Febbre e/o sintomi simil-influenzali.

Età pediatrica inferiore ai 12 anni.

Terzo trimestre di gravidanza e periodo di allattamento (vedere sezione «Uso durante la gravidanza o l’allattamento» e «Dati preclinici di sicurezza»).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Interazioni farmacodinamiche

Corticosteroidi. I corticosteroidi aumentano il rischio di sviluppare ulcere gastrointestinali o emorragie (vedere sezione «Precauzioni per l’uso»).

Agenti antiaggreganti e inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI). Gli agenti antiaggreganti e gli inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI) aumentano il rischio di sviluppare ulcere o emorragie gastrointestinali (vedere sezione «Precauzioni per l’uso»).

Anticoagulanti. I FANS possono potenziare l’effetto degli anticoagulanti, come il warfarin (vedere sezione «Precauzioni per l’uso»). Nei pazienti trattati con nimesulide che assumono warfarin o anticoagulanti simili o acido acetilsalicilico, il rischio di complicanze emorragiche è aumentato; pertanto tale combinazione non è raccomandata (vedere anche sezione «Precauzioni per l’uso») ed è controindicata nei pazienti con gravi disturbi della coagulazione (vedere anche sezione «Controindicazioni»). Se non è possibile evitare la terapia combinata, è necessario effettuare un attento monitoraggio dei parametri di coagulazione.

Diuretici, inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE) e antagonisti dell’angiotensina II (AII). I FANS possono ridurre l’efficacia dei diuretici e di altri farmaci antipertensivi. In alcuni pazienti con funzionalità renale ridotta (ad esempio pazienti disidratati o anziani con compromissione renale), l’uso concomitante di inibitori dell’ACE e inibitori della cicloossigenasi può causare un ulteriore peggioramento della funzionalità renale, inclusa l’insorgenza di insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Tali interazioni devono essere considerate quando un paziente assume medicinali contenenti nimesulide in combinazione con inibitori dell’ACE o AII. Pertanto, tale combinazione deve essere prescritta con cautela, specialmente nei pazienti anziani. I pazienti devono ricevere un’adeguata idratazione. È opportuno valutare la necessità di monitorare la funzionalità renale all’inizio del trattamento concomitante e periodicamente dopo la sua interruzione.

Altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS). L’uso concomitante di medicinali contenenti nimesulide (vedere sezione «Precauzioni per l’uso») con altri FANS, inclusi acido acetilsalicilico in dosi antiinfiammatorie (≥ 1 g come singola dose o ≥ 3 g al giorno), non è raccomandato.

Interazioni farmacocinetiche: effetto del nimesulide sulla farmacocinetica di altri medicinali

Furosemide. In volontari sani, il nimesulide riduce temporaneamente l’effetto del furosemide sull’escrezione di sodio e, in misura minore, di potassio, riducendone l’effetto diuretico. La somministrazione contemporanea di nimesulide e furosemide determina una riduzione (circa del 20%) dell’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) e dell’escrezione cumulativa del furosemide, senza modifiche del suo clearance renale. L’uso concomitante di furosemide e medicinali contenenti nimesulide in pazienti con compromissione renale o cardiaca richiede cautela (vedere sezione «Precauzioni per l’uso»).

Litio. Sono stati riportati casi in cui i FANS riducono il clearance del litio, causando un aumento della sua concentrazione plasmatica e tossicità. Quando si prescrive nimesulide a un paziente in terapia con sali di litio, è necessario monitorare attentamente i livelli plasmatici di litio.

Interazioni farmacocinetiche: effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica del nimesulide

Studi in vitro hanno mostrato che il nimesulide viene spostato dai suoi siti di legame da tolbutamide, acido salicilico e acido valproico. Tuttavia, nonostante un possibile effetto sulla sua concentrazione plasmatica, tali interazioni non hanno rilevanza clinica.

Altre interazioni

Possibili interazioni farmacocinetiche con glibenclamide, teofillina, warfarin, digossina, cimetidina e antiacidi (in particolare la combinazione di idrossidi di alluminio e magnesio) sono state studiate in vivo. Nessuna interazione clinicamente significativa è stata osservata.

Il nimesulide inibisce l’attività dell’enzima CYP2C9. Le concentrazioni plasmatiche di farmaci substrati di questo enzima possono aumentare in caso di somministrazione concomitante con nimesulide.

È necessario prestare cautela quando il nimesulide viene somministrato meno di 24 ore prima o meno di 24 ore dopo l’assunzione di metotrexato, poiché potrebbe verificarsi un aumento dei livelli ematici di quest’ultimo e un incremento della sua tossicità.

A causa dell’effetto sui prostaglandini renali, inibitori della sintetasi delle prostaglandine come il nimesulide possono aumentare la nefrotossicità del ciclosporina.

Caratteristiche di impiego

Gli effetti indesiderati possono essere ridotti al minimo assumendo la dose efficace più bassa per il periodo più breve necessario per controllare i sintomi (vedere il paragrafo «Posologia e modo di somministrazione» e i rischi a carico del tratto gastrointestinale e del sistema cardiovascolare riportati di seguito).

In assenza di efficacia terapeutica, il trattamento deve essere interrotto.

È necessario evitare l’uso concomitante di nimesulide con FANS, compresi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2. Durante la terapia con il medicinale Nimesulide, ai pazienti deve essere raccomandato di astenersi dall’assunzione di altri analgesici.

Durante il trattamento con nimesulide si raccomanda di evitare l’assunzione concomitante di farmaci epatotossici e di astenersi dal consumo di alcol. L’uso di FANS può mascherare la febbre associata a un’infezione batterica sottostante.

Effetti sul fegato. Raramente sono state riportate gravi reazioni a carico del fegato associate all’uso di nimesulide, compresi casi molto rari con esito fatale (vedere anche il paragrafo «Effetti indesiderati»). I pazienti che durante il trattamento con nimesulide manifestano sintomi simili a quelli di un danno epatico, come anoressia, nausea, vomito, dolore addominale, affaticamento, urine scure, oppure nei quali i valori di laboratorio delle funzioni epatiche risultano alterati, devono interrompere la terapia. A tali pazienti non deve essere nuovamente prescritta la nimesulide. Sono stati riportati casi di danno epatico, nella maggior parte dei casi reversibile, dopo un breve periodo di esposizione al farmaco.

Ai pazienti che assumono nimesulide e nei quali compaiono febbre e/o sintomi simil-influenzali, deve essere interrotto il trattamento.

Effetti sul tratto gastrointestinale. Sono stati riportati casi di emorragia o ulcera/perforazione del tratto gastrointestinale (con o senza sintomi premonitori o anamnesi di gravi eventi gastrointestinali), che hanno potuto avere esito fatale e si sono verificati in qualsiasi momento durante il trattamento con tutti i FANS. Il rischio di emorragia gastrointestinale, ulcera o perforazione aumenta con l’aumento del dosaggio dei FANS, nei pazienti con anamnesi di ulcera, specialmente se complicata da emorragia o perforazione (vedere il paragrafo «Controindicazioni»), e nei pazienti anziani. A tali pazienti il trattamento deve essere iniziato con la dose più bassa possibile. Per questi pazienti, così come per quelli che necessitano di un trattamento concomitante con basse dosi di acido acetilsalicilico o altri farmaci che aumentano il rischio di complicanze gastrointestinali, deve essere considerata la possibilità di una terapia combinata con agenti protettivi, come il misoprostolo o gli inibitori della pompa protonica (vedere di seguito e il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

I pazienti con anamnesi di lesioni tossiche del tratto gastrointestinale, in particolare i pazienti anziani, devono riferire qualsiasi sintomo addominale insolito (in particolare emorragia gastrointestinale), specialmente nelle fasi iniziali del trattamento.

L’insorgenza di emorragia o ulcera/perforazione del tratto gastrointestinale può verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento, con o senza sintomi premonitori, indipendentemente dalla presenza o assenza in anamnesi di eventi gastrointestinali. In caso di emorragia o ulcera gastrointestinale, l’uso di nimesulide deve essere interrotto. La nimesulide deve essere usata con cautela nei pazienti con disturbi gastrointestinali, compresa l’ulcera peptica, emorragia gastrointestinale, colite ulcerosa o morbo di Crohn in anamnesi (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»).

Ai pazienti che assumono farmaci concomitanti che aumentano il rischio di ulcera o emorragia, come corticosteroidi per via orale, anticoagulanti (ad esempio warfarin), inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina o agenti antiaggreganti, come l’acido acetilsalicilico, deve essere raccomandata la massima cautela.

In caso di emorragia o ulcera gastrointestinale nei pazienti in trattamento con nimesulide, il trattamento deve essere interrotto.

I FANS devono essere somministrati con cautela ai pazienti con anamnesi di malattie gastrointestinali (colite ulcerosa, morbo di Crohn), poiché potrebbe verificarsi un’esacerbazione (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»).

L’uso concomitante di nimesulide con altri medicinali, come contraccettivi orali, anticoagulanti, antiaggreganti, può causare esacerbazione del morbo di Crohn e di altre malattie gastrointestinali.

Effetti sul sistema cardiovascolare e cerebrovascolare. I pazienti con anamnesi di ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca congestizia di grado lieve o moderato richiedono un’adeguata sorveglianza medica e consulto medico, poiché sono stati riportati ritenzione idrica ed edema in seguito alla terapia con FANS.

Studi clinici ed evidenze epidemiologiche suggeriscono che l’uso di alcuni FANS, specialmente a dosi elevate e durante trattamenti prolungati, è associato a un lieve aumento del rischio di complicanze trombotiche arteriose, come infarto del miocardio o ictus. Non ci sono dati sufficienti per escludere tale rischio con l’uso di nimesulide.

I pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, cardiopatia ischemica conclamata, malattia delle arterie periferiche e/o malattia cerebrovascolare devono essere trattati con nimesulide solo dopo un’attenta valutazione del loro stato clinico. Una valutazione simile deve essere effettuata prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio per malattie cardiovascolari, come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo.

Poiché la nimesulide può influenzare la funzione piastrinica, deve essere usata con cautela nei pazienti con diatesi emorragica (vedere anche il paragrafo «Controindicazioni»). Tuttavia, il medicinale Nimesulide non può sostituire l’acido acetilsalicilico nella prevenzione delle malattie cardiovascolari.

Effetti sui reni. Nei pazienti con alterata funzionalità renale o con insufficienza cardiaca è necessaria cautela, poiché l’uso di nimesulide può portare a un peggioramento della funzione renale. In caso di peggioramento, il trattamento deve essere interrotto (vedere anche il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Pazienti anziani. Nei pazienti anziani può verificarsi un aumento della frequenza di effetti indesiderati da FANS, specialmente emorragie e perforazioni gastrointestinali, in alcuni casi con esito fatale (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»), nonché alterazioni della funzione renale, cardiaca ed epatica; pertanto si raccomanda un’adeguata sorveglianza clinica.

Reazioni cutanee. Molto raramente sono state riportate gravi reazioni cutanee, alcune delle quali potenzialmente letali, associate all’uso di FANS, tra cui dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»). Il rischio maggiore di tali reazioni si verifica all’inizio del trattamento: nella maggior parte dei casi, le reazioni si manifestano entro il primo mese di terapia. La nimesulide deve essere sospesa alla prima comparsa di eruzioni cutanee, lesioni delle mucose o qualsiasi altro segno di ipersensibilità.

Durante l’uso di nimesulide sono stati riportati casi di eruzione fissa da farmaco (EFF). La nimesulide non deve essere nuovamente prescritta ai pazienti con anamnesi di EFF associati alla nimesulide (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»).

Effetti sulla fertilità. L’uso del medicinale Nimesulide può alterare la fertilità femminile e non è raccomandato alle donne che desiderano una gravidanza. Per le donne con difficoltà di concepimento o sottoposte a indagini per sterilità, si deve considerare l’interruzione del medicinale Nimesulide (vedere il paragrafo «Uso in gravidanza e allattamento»).

Il medicinale Nimesulide contiene saccarosio. Se il paziente ha una nota intolleranza ad alcuni zuccheri, deve consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Uso in gravidanza e allattamento

Gravidanza. L’uso di nimesulide è controindicato nel terzo trimestre di gravidanza (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

L’inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell’embrione/feto. I dati degli studi epidemiologici suggeriscono che l’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza aumenta il rischio di aborto spontaneo e di malformazioni fetali, in particolare cardiache e gastroschisi. Il rischio assoluto di anomalie cardiovascolari aumenta da meno dell’1% a circa l’1,5%. Si ritiene che il rischio aumenti con l’aumentare della dose e della durata del trattamento.

Negli animali, l’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine ha portato a un aumento delle perdite pre- e post-impianto e della mortalità embrionale e fetale. Inoltre, negli animali trattati con inibitori della sintesi delle prostaglandine durante l’organogenesi, si è osservato un aumento della frequenza di diverse malformazioni fetali, comprese quelle cardiovascolari.

L’uso di nimesulide a partire dalla 20ª settimana di gravidanza può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Questo disturbo può manifestarsi poco dopo l’inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l’interruzione del farmaco. Inoltre, dopo l’assunzione del farmaco nel secondo trimestre di gravidanza sono stati riportati casi di costrizione del dotto arterioso fetale, che nella maggior parte dei casi si risolveva dopo l’interruzione del trattamento. Pertanto, durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza, la nimesulide non deve essere assunta se non strettamente necessario. Nel caso di uso di nimesulide in donne che cercano di concepire o durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza, si deve prescrivere la dose minima possibile e per la durata minima necessaria.

Può essere opportuno un monitoraggio prenatale per oligoidramnios e costrizione del dotto arterioso fetale in caso di esposizione a nimesulide per diversi giorni a partire dalla 20ª settimana di gestazione. Le donne in gravidanza devono interrompere l’uso di nimesulide se viene riscontrato oligoidramnios o costrizione del dotto arterioso fetale.

Nel terzo trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono causare nello sviluppo fetale:

• tossicità cardiopolmonare (precoce costrizione/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
• disfunzione renale, che può progredire fino all’insufficienza renale con sviluppo di oligoidramnios (vedere sopra);

Nella madre verso la fine della gravidanza e nel neonato può verificarsi:

• aumento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante che può manifestarsi anche con dosi molto basse;
• inibizione della contrattilità uterina, con ritardo o prolungamento del travaglio.

Allattamento. Non è noto se la nimesulide passi nel latte materno umano. La nimesulide è controindicata nelle donne durante l’allattamento (vedere i paragrafi «Controindicazioni» e «Dati preclinici di sicurezza»).

Fertilità. Come per altri FANS, i medicinali contenenti nimesulide non sono raccomandati alle donne che cercano di concepire (vedere il paragrafo «Caratteristiche di impiego»). Le donne con difficoltà di concepimento o sottoposte a indagini per sterilità devono interrompere l’assunzione di nimesulide.

Se una gravidanza si verifica durante il trattamento con nimesulide, il medico deve essere informato.

Capacità di guidare veicoli e svolgere attività che richiedono attenzione. Non sono stati condotti studi sull’impatto dei medicinali contenenti nimesulide sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Tuttavia, ai pazienti che avvertono capogiri, vertigini o sonnolenza dopo l’assunzione di nimesulide, si deve raccomandare di astenersi dalla guida di veicoli o dall’uso di macchinari.

Modalità e posologia

Posologia

Per ridurre la frequenza di reazioni avverse, si deve utilizzare la dose efficace più bassa per il periodo di tempo più breve possibile (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»). La durata massima del trattamento con nimesulide è di 15 giorni.

Adulti. 1 bustina (100 mg di nimesulide) 2 volte al giorno dopo i pasti.

Pazienti anziani. I pazienti anziani non necessitano di riduzione della dose giornaliera (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

Bambini. I medicinali contenenti nimesulide sono controindicati nei bambini di età inferiore ai 12 anni (vedere anche il paragrafo «Controindicazioni»). Considerando il profilo farmacocinetico negli adulti e le caratteristiche farmacodinamiche della nimesulide, non è necessaria alcuna correzione posologica nei bambini e negli adolescenti di età compresa tra i 12 e i 18 anni.

Alterazioni della funzione renale. A causa del profilo farmacocinetico, nei pazienti con compromissione renale lieve o moderata (clearance della creatinina 30–80 ml/min) non è necessaria alcuna correzione posologica, mentre il medicinale Nimesulide è controindicato in caso di grave compromissione renale (clearance della creatinina < 30 ml/min) (vedere i paragrafi «Controindicazioni» e «Farmacocinetica»).

Alterazioni della funzione epatica. L’uso del medicinale Nimesulide è controindicato nei pazienti con compromissione della funzione epatica (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

Le reazioni avverse possono essere minimizzate utilizzando il medicinale per il periodo di tempo più breve necessario al controllo dei sintomi (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).

Modalità di somministrazione

Il contenuto della bustina deve essere versato in un bicchiere con acqua non gassata. Mescolare con un cucchiaio fino a ottenere una sospensione dal profumo d’arancia. La sospensione deve essere assunta immediatamente dopo il mescolamento.

Bambini. Il medicinale Nimesulide è controindicato nei bambini di età inferiore ai 12 anni.

Sovradosaggio. I sintomi di un sovradosaggio acuto di FANS sono generalmente limitati ad apatia, sonnolenza, nausea, vomito e dolore addominale. Tali sintomi sono generalmente reversibili con un trattamento di supporto. Può verificarsi emorragia gastrointestinale. Raramente possono manifestarsi ipertensione arteriosa, insufficienza renale acuta, depressione respiratoria e coma. Sono stati riportati casi di reazioni anafilattoidi in seguito all’uso di dosi terapeutiche di FANS, che possono verificarsi anche in caso di sovradosaggio. In caso di sovradosaggio di FANS, si deve fornire al paziente un trattamento sintomatico e di supporto. Non esistono antidoti specifici. Non sono disponibili informazioni riguardo all’eliminazione della nimesulide mediante emodialisi, ma considerando il suo elevato legame alle proteine plasmatiche (fino al 97,5%), è improbabile che la dialisi risulti efficace in caso di sovradosaggio. In presenza di sintomi o dopo un grave sovradosaggio, entro 4 ore dall’assunzione del medicinale, si può indurre il vomito o somministrare carbone attivo (60–100 g negli adulti) e/o un lassativo osmotico. Diuresi forzata, alcalinizzazione dell’urina, emodialisi o emoperfusione potrebbero essere inefficaci a causa dell’elevato legame del farmaco alle proteine. È necessario monitorare la funzionalità renale ed epatica.

Effetti indesiderati

Le reazioni avverse riportate di seguito sono basate sui dati di studi clinici controllati* (circa 7800 pazienti) e sulle osservazioni post-marketing, classificate secondo la seguente frequenza di insorgenza: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100 - < 1/10); non comune (≥ 1/1000 - < 1/100); raro (≥ 1/10000 - < 1/1000); molto raro (< 1/10000), incluso casi isolati; frequenza sconosciuta (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Le reazioni avverse più frequenti coinvolgono l'apparato gastrointestinale. È possibile lo sviluppo di ulcere peptiche, perforazioni o emorragie gastrointestinali, talvolta potenzialmente letali, specialmente nei pazienti anziani (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»). Sono state segnalate nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, dispepsia, dolore addominale, melena, ematemesis, stomatite ulcerosa, peggioramento del colite e della malattia di Crohn dopo l’uso di medicinali contenenti nimesulide (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»). Raramente è stato osservato gastrite. Sono stati riportati casi di edema, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca associati al trattamento con FANS. Molto raramente sono state segnalate reazioni bollose, inclusi il sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica. Studi clinici ed epidemiologici indicano che l’uso di alcuni FANS, specialmente a dosi elevate e per periodi prolungati, aumenta leggermente il rischio di complicanze trombotiche arteriose, come infarto del miocardio o ictus cerebrale (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Tale segnalazione consente di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare il medicinale fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. 30 bustine in una confezione di cartone.

Categoria di distribuzione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. FINE FOODS & PHARMACEUTICALS N.T.M. S.Р.A. / FINE FOODS & PHARMACEUTICALS N.T.M. S.Р.A.

Indirizzo del produttore e sede operativa del produttore / indirizzo del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio e/o del suo rappresentante.

Via Grignano, 43 – 24041 Brembate (BG), Italia / Via Grignano, 43 – 24041 Brembate (BG), Italy.

Dati di contatto del rappresentante del titolare in Ucraina – LLC «CALLIPHARM» / CALLIPHARM LLC. Ucraina, 08205, regione di Kiev, Irpin, via Poesii 2, ufficio 35 / Ukraine, 08205, Kyiv region, Irpin, 2 Poesii street, 35 office.