Nimesil®

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE NIMESIL® (NIMESIL®)

Composizione:

Principio attivo: nimesilide;

1 bustina monodose da 2 g di granuli contiene 100 mg di nimesilide;

Eccipienti: macrogol cetostearil etere, saccarosio, maltodestrina, acido citrico anidro, aroma d'arancia.

Forma farmaceutica. Granuli per sospensione orale.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere granulare di colore giallo chiaro con odore d'arancia; dopo parziale dissoluzione, il colore della soluzione è bianco o giallo chiaro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antinfiammatori non steroidei non selettivi (FANS). Codice ATC M01A X17.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Nimesil® – un agente antinfiammatorio non steroideo con proprietà analgesiche e antipiretiche, che agisce come inibitore dell'enzima cicloossigenasi, responsabile della sintesi delle prostaglandine.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Il nimesulide viene ben assorbito dopo somministrazione orale. Dopo una dose singola di 100 mg di nimesulide in adulti, la concentrazione massima nel plasma viene raggiunta entro 2-3 ore e risulta pari a 3-4 mg/l. L'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) è di 20-35 mg·ora/l. Non sono state osservate differenze statisticamente significative tra questi parametri e quelli rilevati dopo l’assunzione di 100 mg due volte al giorno per 7 giorni. Circa il 97,5% del nimesulide è legato alle proteine plasmatiche.

Biotrasformazione ed eliminazione. Il nimesulide viene attivamente metabolizzato nel fegato attraverso diversi percorsi, tra cui il coinvolgimento dell'isoenzima del citocromo P450 CYP2C9. Pertanto, esiste il rischio di interazioni farmacologiche quando viene somministrato contemporaneamente a farmaci metabolizzati dal CYP2C9 (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Il metabolita principale è il derivato para-idrossi, anch'esso farmacologicamente attivo. Il tempo per il rilevamento di questo metabolita nel circolo ematico è breve (circa 0,8 ore), ma la costante di reazione della sua formazione è bassa e significativamente inferiore al coefficiente di assorbimento del nimesulide. L'idrossinimesulide è l'unico metabolita rilevabile nel plasma ed è quasi completamente presente in forma legata. Il tempo di dimezzamento (t½) varia da 3,2 a 6 ore.

Il nimesulide viene eliminato principalmente attraverso l'urina (circa il 50% della dose assunta). Solo l'1-3% viene escreto in forma invariata. L'idrossinimesulide è il metabolita principale, ritrovato esclusivamente sotto forma di glucuronato. Circa il 29% della dose assunta viene eliminato con le feci in forma metabolizzata. Il profilo farmacocinetico del nimesulide nei pazienti anziani non cambia né dopo somministrazione singola né ripetuta.

In uno studio sperimentale a breve termine condotto su pazienti con compromissione renale di grado lieve o moderato (clearance della creatinina 30-80 ml/min) e su volontari sani, la concentrazione massima nel plasma del nimesulide e del suo metabolita principale nei pazienti non è risultata superiore a quella osservata nei volontari sani. L'AUC e il tempo di dimezzamento nei pazienti con compromissione renale erano circa il 50% più elevati, ma sono sempre rimasti entro i limiti del range dei parametri farmacocinetici osservati nei volontari sani che assumevano nimesulide. La somministrazione ripetuta non ha causato accumulo. Il nimesulide è controindicato nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Dati preclinici di sicurezza.

I dati preclinici ottenuti negli studi standard di sicurezza farmacologica, tossicità da somministrazione ripetuta, genotossicità e potenziale cancerogeno non hanno evidenziato rischi particolari per l'uomo. Negli studi di tossicità da somministrazione ripetuta, il nimesulide ha mostrato tossicità gastrointestinale, renale ed epatica. Negli studi di tossicità riproduttiva, somministrato a femmine in dosi non tossiche, effetti embriotossici e teratogeni (malformazioni scheletriche, dilatazione dei ventricoli cerebrali) sono stati osservati nei conigli, ma non nei ratti. Nei ratti sono stati osservati un aumento della mortalità della prole nel periodo postnatale precoce e effetti avversi sulla fertilità.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento del dolore acuto, della dismenorrea primaria.

Il nimesulide deve essere utilizzato solo come farmaco di seconda linea.

La decisione di prescrivere il nimesulide deve essere presa sulla base della valutazione di tutti i rischi per il singolo paziente.

Controindicazioni.

Ipersensibilità nota al nimesulide, ad altri FANS o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Reazioni di ipersensibilità anafilattica pregresse (ad esempio broncospasmo, rinite, orticaria) in seguito all’assunzione di acido acetilsalicilico o di altri farmaci antiinfiammatori non steroidei.

Reazioni epatotossiche al nimesulide in anamnesi.

Assunzione concomitante di sostanze con potenziale epatotossicità.

Alcolismo e dipendenza da sostanze stupefacenti.

Emorragie gastrointestinali o perforazioni in anamnesi correlate al precedente uso di FANS.

Ulcera peptica in fase di esacerbazione o presenza in anamnesi di emorragie gastrointestinali, ulcere o perforazioni.

Emorragia cerebrovascolare o altri sanguinamenti, nonché malattie associate a sanguinamento.

Gravi alterazioni della coagulazione.

Insufficienza cardiaca grave.

Grave compromissione della funzionalità renale.

Compromissione della funzionalità epatica.

Febbre e/o sintomi simil-influenzali.

Età pediatrica inferiore a 12 anni.

Terzo trimestre di gravidanza e periodo di allattamento (vedere il paragrafo «Uso in gravidanza o durante l’allattamento» e i dati preclinici sulla sicurezza).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Interazioni farmacodinamiche.

Corticosteroidi. I corticosteroidi possono aumentare il rischio di ulcere gastrointestinali o emorragie (vedere il paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni d’impiego»).

Agenti antiaggreganti e inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI). Gli agenti antiaggreganti e gli inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI) aumentano il rischio di ulcere o emorragie gastrointestinali (vedere il paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni d’impiego»).

Anticoagulanti. I FANS possono potenziare gli effetti degli anticoagulanti, come il warfarin (vedere il paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni d’impiego»). Il trattamento con nimesulide in pazienti che assumono warfarin o altri anticoagulanti simili o acido acetilsalicilico comporta un rischio aumentato di complicanze emorragiche e pertanto tale combinazione non è raccomandata (vedere anche il paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni d’impiego») ed è controindicata nei pazienti con gravi disturbi della coagulazione (vedere anche il paragrafo «Controindicazioni»). Se non è possibile evitare la terapia combinata, è necessario effettuare un attento monitoraggio dei parametri di coagulazione.

Diuretici, inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE-inibitori) e antagonisti dell’angiotensina II (AAII). I FANS possono ridurre l’efficacia dei diuretici e di altri farmaci antipertensivi. In alcuni pazienti con ridotta funzionalità renale (ad esempio pazienti disidratati o anziani con compromissione della funzione renale), l’associazione di ACE-inibitori e inibitori della cicloossigenasi può causare un ulteriore deterioramento della funzione renale, inclusa l’insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Tali interazioni devono essere considerate nei pazienti che assumono medicinali contenenti nimesulide in combinazione con ACE-inibitori o AAII. Pertanto, tale combinazione deve essere prescritta con cautela, specialmente nei pazienti anziani. I pazienti devono assumere un’adeguata quantità di liquidi. È necessario valutare l’opportunità di monitorare la funzione renale dopo l’inizio del trattamento concomitante e periodicamente dopo la sua interruzione.

Altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS). L’associazione di medicinali contenenti nimesulide (vedere il paragrafo «Caratteristiche cliniche») con altri FANS, inclusi l’acido acetilsalicilico a dosi antiinfiammatorie (≥ 1 g come dose singola o ≥ 3 g al giorno), non è raccomandata.

Interazioni farmacocinetiche: effetto del nimesulide sulla farmacocinetica di altri medicinali.

Furosemide. In volontari sani, il nimesulide riduce temporaneamente l’escrezione urinaria di sodio e, in misura minore, di potassio, attenuando l’effetto diuretico. L’assunzione contemporanea di nimesulide e furosemide determina una riduzione (circa del 20%) dell’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) e dell’escrezione cumulativa del furosemide, senza variazioni della sua clearance renale. L’associazione di furosemide e medicinali contenenti nimesulide in pazienti con compromissione della funzione renale o cardiaca richiede cautela (vedere il paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni d’impiego»).

Litio. Sono stati riportati casi in cui i FANS riducono la clearance del litio, causando un aumento della sua concentrazione plasmatica e tossicità. Nel caso di prescrizione di nimesulide a un paziente in trattamento con farmaci a base di litio, è necessario monitorare attentamente i livelli plasmatici di litio.

Interazioni farmacocinetiche: effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica del nimesulide.

Studi in vitro hanno mostrato che il nimesulide viene dislocato dai siti di legame da tolbutamide, acido salicilico e acido valproico. Tuttavia, nonostante un possibile effetto sulla sua concentrazione plasmatica, tali interazioni non hanno rilevanza clinica.

Altre interazioni.

Possibili interazioni farmacocinetiche con glibenclamide, teofillina, warfarin, digossina, cimetidina e farmaci antiacidi (in particolare la combinazione di idrossidi di alluminio e magnesio) sono state studiate in vivo. Nessuna interazione clinicamente significativa è stata osservata.

Il nimesulide inibisce l’attività dell’enzima CYP2C9. Le concentrazioni plasmatiche di farmaci substrati di questo enzima possono aumentare con l’assunzione concomitante di Nimesil®.

È necessario prestare cautela quando il nimesulide viene somministrato meno di 24 ore prima o meno di 24 ore dopo l’assunzione di metotrexato, poiché potrebbe verificarsi un aumento della concentrazione ematica di quest’ultimo e un incremento della sua tossicità.

A causa dell’effetto sui prostaglandini renali, inibitori della sintesi delle prostaglandine come il nimesulide possono aumentare la nefrotossicità del ciclosporina.

Caratteristiche di impiego.

Gli effetti indesiderati possono essere ridotti al minimo utilizzando la dose efficace più bassa per il periodo più breve necessario al controllo dei sintomi (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia» e i rischi a carico del tratto gastrointestinale e del sistema cardiovascolare riportati di seguito).

In caso di mancata efficacia del trattamento, la terapia deve essere interrotta.

Si deve evitare l’uso concomitante di nimesulide con FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2. Ai pazienti in trattamento con il medicinale Nimesil® si deve raccomandare di astenersi dall’uso di altri analgesici.

Il medicinale Nimesil® contiene saccarosio. I pazienti affetti da rara intolleranza ereditaria al fruttosio, malassorbimento di glucosio-galattosio o carenza di saccarasi-isomaltasi non devono assumere questo medicinale.

Durante il trattamento con nimesulide si raccomanda di evitare l’uso concomitante di farmaci epatotossici e di astenersi dal consumo di alcol. L’uso di FANS può mascherare la febbre associata a un’infezione batterica sottostante.

Effetto sul fegato.

Raramente sono state riportate gravi reazioni epatiche associate all’uso di nimesulide, inclusi casi molto rari con esito fatale (vedere anche la sezione «Effetti indesiderati»). I pazienti che, durante il trattamento con nimesulide, manifestano sintomi simili a quelli di un danno epatico, come anoressia, nausea, vomito, dolore addominale, affaticamento, urine scure, oppure nei quali i test di laboratorio indicano alterazioni della funzionalità epatica, devono interrompere la terapia. A tali pazienti non deve essere nuovamente prescritta la nimesulide. Sono stati riportati danni epatici, nella maggior parte dei casi reversibili, dopo un breve periodo di esposizione al medicinale.

Ai pazienti che assumono nimesulide e nei quali si sviluppano febbre e/o sintomi simil-influenzali, si deve interrompere il trattamento.

Effetto sul tratto gastrointestinale.

Sono stati riportati emorragia o ulcera/perforazione nel tratto gastrointestinale (con o senza sintomi premonitori o anamnesi di eventi gravi a carico del tratto gastrointestinale), che potrebbero avere esito fatale e possono verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento con tutti i FANS. Il rischio di emorragia gastrointestinale, ulcera o perforazione aumenta con l’aumento del dosaggio dei FANS, nei pazienti con anamnesi di ulcera, specialmente se complicata da emorragia o perforazione (vedere la sezione «Controindicazioni»), e nei pazienti anziani. A tali pazienti il trattamento deve essere iniziato con la dose minima possibile. Per questi pazienti, così come per quelli che necessitano di un trattamento concomitante con basse dosi di acido acetilsalicilico o altri farmaci che aumentano il rischio di complicanze gastrointestinali, si deve prendere in considerazione la possibilità di una terapia combinata con agenti protettivi, come il misoprostolo o gli inibitori della pompa protonica (vedere di seguito e la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

I pazienti con anamnesi di danni tossici al tratto gastrointestinale, in particolare i pazienti anziani, devono riferire qualsiasi sintomo addominale insolito (soprattutto emorragia gastrointestinale), specialmente nelle fasi iniziali del trattamento.

L’insorgenza di emorragia o ulcera/perforazione nel tratto gastrointestinale può verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento, con o senza sintomi premonitori o anamnesi di eventi a carico del tratto gastrointestinale. In caso di emorragia o ulcera gastrointestinale, l’uso di nimesulide deve essere interrotto. La nimesulide deve essere usata con cautela nei pazienti con disturbi del tratto gastrointestinale, inclusi ulcera peptica, emorragia gastrointestinale, colite ulcerosa o morbo di Crohn in anamnesi (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Ai pazienti che assumono farmaci concomitanti che possono aumentare il rischio di ulcera o emorragia, come corticosteroidi orali, anticoagulanti come il warfarin, inibitori selettivi del reuptake della serotonina o agenti antiaggreganti come l’acido acetilsalicilico, si deve raccomandare di prestare particolare attenzione.

In caso di emorragia o ulcera gastrointestinale in pazienti in trattamento con nimesulide, il trattamento deve essere interrotto.

I FANS devono essere prescritti con cautela ai pazienti con malattie gastrointestinali (colite ulcerosa, morbo di Crohn) in anamnesi, poiché potrebbe verificarsi un’esacerbazione (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

L’uso concomitante di nimesulide con altri medicinali, come contraccettivi orali, anticoagulanti, antiaggreganti, può causare un’esacerbazione del morbo di Crohn e di altre malattie gastrointestinali.

Effetto sul sistema cardiovascolare e cerebrovascolare.

I pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca congestizia di grado lieve o moderato in anamnesi necessitano di un’adeguata sorveglianza e di una consulenza medica, poiché sono stati riportati ritenzione idrica ed edema in seguito alla terapia con FANS.

Studi clinici ed evidenze epidemiologiche suggeriscono che l’uso di alcuni FANS, specialmente a dosi elevate e durante trattamenti prolungati, può essere associato a un lieve aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi, come infarto del miocardio o ictus. Non ci sono dati sufficienti per escludere tale rischio con l’uso di nimesulide.

I pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, cardiopatia ischemica conclamata, malattia delle arterie periferiche e/o malattia cerebrovascolare devono essere trattati con nimesulide solo dopo un’attenta valutazione clinica. Una valutazione simile deve essere effettuata prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio per malattie cardiovascolari, come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito o fumo.

Poiché la nimesulide può influire sulla funzione piastrinica, deve essere usata con cautela nei pazienti con diatesi emorragica (vedere anche la sezione «Controindicazioni»). Tuttavia, il medicinale Nimesil® non può sostituire l’acido acetilsalicilico nella prevenzione delle malattie cardiovascolari.

Effetto sui reni.

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale o con insufficienza cardiaca è necessaria cautela, poiché l’uso di nimesulide può portare a un peggioramento della funzione renale. In caso di peggioramento, il trattamento deve essere interrotto (vedere anche la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Pazienti anziani.

Nei pazienti anziani può verificarsi un aumento della frequenza di effetti indesiderati con i FANS, specialmente emorragie e perforazioni nel tratto gastrointestinale, in alcuni casi con esito fatale (vedere la sezione «Effetti indesiderati»), nonché alterazioni della funzione renale, cardiaca ed epatica; pertanto si raccomanda un’adeguata sorveglianza clinica.

Reazioni cutanee.

Molto raramente sono state riportate gravi reazioni cutanee, alcune delle quali potenzialmente letali, associate all’uso di FANS, tra cui dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Sembra che il rischio maggiore di sviluppare tali reazioni si verifichi all’inizio del trattamento, con la maggior parte dei casi che si manifestano entro il primo mese di terapia. La nimesulide deve essere sospesa alla prima comparsa di eruzioni cutanee, lesioni delle mucose o qualsiasi altro segno di ipersensibilità.

Durante l’uso di nimesulide sono stati riportati casi di eruzione fissa da farmaci (EFF). La nimesulide non deve essere ripetutamente prescritta a pazienti con anamnesi di EFF associata a nimesulide (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Effetto sulla fertilità.

L’uso del medicinale Nimesil® può alterare la fertilità femminile ed è sconsigliato alle donne che desiderano una gravidanza. Alle donne con difficoltà a concepire o sottoposte a indagini per infertilità, si deve considerare la sospensione del medicinale Nimesil® (vedere la sezione «Uso in gravidanza e allattamento»).

Uso in gravidanza e allattamento.

Gravidanza.

L’uso di nimesulide è controindicato nel terzo trimestre di gravidanza (vedere la sezione «Controindicazioni»).

L’inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell’embrione/feto. I dati epidemiologici suggeriscono che l’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza può aumentare il rischio di aborto spontaneo e di malformazioni fetali, come difetti cardiaci e gastroschisi. Il rischio assoluto di anomalie cardiovascolari aumenta da meno dell’1% a circa l’1,5%. Si ritiene che il rischio aumenti con l’aumentare della dose e della durata del trattamento.

Negli animali, l’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine ha portato a un aumento delle perdite pre- e post-impianto e della mortalità embrionale e fetale. Inoltre, è stato riportato che negli animali trattati con inibitori della sintesi delle prostaglandine durante l’organogenesi si verifica un aumento dell’incidenza di diverse malformazioni fetali, comprese quelle cardiovascolari.

L’uso di nimesulide a partire dalla 20ª settimana di gravidanza può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l’inizio del trattamento ed è solitamente reversibile dopo l’interruzione del farmaco. Inoltre, dopo l’assunzione del farmaco nel secondo trimestre di gravidanza, sono stati riportati casi di restringimento del dotto arterioso fetale, la maggior parte dei quali si è risolta dopo l’interruzione del trattamento. Pertanto, durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza, la nimesulide non deve essere assunta se non strettamente necessario. In caso di uso di nimesulide in donne che cercano di rimanere incinte o durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza, si deve prescrivere la dose minima possibile e la durata minima di trattamento.

Un monitoraggio prenatale per oligoidramnios e restringimento del dotto arterioso fetale deve essere considerato in caso di esposizione a nimesulide per diversi giorni a partire dalla 20ª settimana di gestazione. Le donne in gravidanza devono interrompere l’uso di nimesulide se viene riscontrato oligoidramnios o restringimento del dotto arterioso fetale.

Nel terzo trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono causare nel feto:

• tossicità pneumocardica (restringimento o chiusura prematura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
• disfunzione renale, che può progredire fino all’insufficienza renale con sviluppo di oligoidramnios (vedere sopra);

Nella madre a termine e nel neonato possono verificarsi:

• aumento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante che può manifestarsi anche con dosi molto basse;
• inibizione della contrattilità uterina, con conseguente ritardo o prolungamento del travaglio.

Allattamento.

Non è noto se la nimesulide passi nel latte materno umano. La nimesulide è controindicata durante l’allattamento (vedere la sezione «Controindicazioni» e i dati preclinici sulla sicurezza).

Fertilità.

Come altri FANS, i medicinali contenenti nimesulide non sono raccomandati alle donne che cercano di rimanere incinte (vedere la sezione «Caratteristiche di impiego»). Alle donne con difficoltà a concepire o sottoposte a indagini per infertilità, si deve raccomandare di interrompere l’uso di nimesulide.

Se una gravidanza viene diagnosticata durante il trattamento con nimesulide, il medico deve essere informato.

Capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.

Non sono stati condotti studi sull’impatto dei medicinali contenenti nimesulide sulla capacità di guidare veicoli o usare macchinari; tuttavia, ai pazienti che manifestano capogiri, vertigini o sonnolenza dopo l’assunzione di nimesulide si deve raccomandare di astenersi dalla guida di veicoli o dall’uso di macchinari.

Modalità e dosaggio d'uso.

Dosaggio.

Per ridurre la frequenza di insorgenza di reazioni avverse, è necessario utilizzare la dose efficace minima per il periodo di tempo più breve possibile (vedere la sezione «Avvertenze speciali»). La durata massima del trattamento con nimesulide è di 15 giorni.

Adulti. 1 bustina (100 mg di nimesulide) 2 volte al giorno dopo i pasti.

Pazienti anziani. I pazienti anziani non richiedono riduzione della dose giornaliera (vedere la sezione «Farmacocinetica»).

Bambini. I medicinali contenenti nimesulide sono controindicati nei bambini di età inferiore ai 12 anni (vedere anche la sezione «Controindicazioni»). Considerando il profilo farmacocinetico negli adulti e le caratteristiche farmacodinamiche della nimesulide, non è necessaria alcuna correzione posologica nei bambini e negli adolescenti di età compresa tra 12 e 18 anni.

Alterazioni della funzionalità renale. Considerando la farmacocinetica, nei pazienti con compromissione renale lieve o moderata (clearance della creatinina 30–80 ml/min) non è necessaria alcuna correzione posologica, mentre nei pazienti con grave compromissione renale (clearance della creatinina < 30 ml/min) il medicinale Nimesil® è controindicato (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Farmacocinetica»).

Alterazioni della funzionalità epatica. L'uso del medicinale Nimesil® è controindicato nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica (vedere la sezione «Farmacocinetica»). Le reazioni avverse possono essere minimizzate utilizzando il medicinale per il periodo di tempo più breve necessario al controllo dei sintomi (vedere la sezione «Avvertenze speciali»).

Modalità d'uso.

Il contenuto della bustina deve essere versato in un bicchiere con acqua non gassata. Mescolare con un cucchiaio fino a ottenere una sospensione dal profumo d'arancia. La sospensione deve essere assunta immediatamente dopo il mescolamento.

Bambini.

Il medicinale Nimesil® è controindicato nei bambini di età inferiore ai 12 anni.

Sovradosaggio.

I sintomi di sovradosaggio acuto da FANS sono generalmente limitati ad apatia, sonnolenza, nausea, vomito e dolore nell'area epigastrica, che di norma si risolvono con un trattamento di supporto. È possibile l'insorgenza di emorragia gastrointestinale. Raramente possono verificarsi ipertensione arteriosa, insufficienza renale acuta, depressione respiratoria e coma. Sono stati segnalati casi di reazioni anafilattoidi con l'uso di dosi terapeutiche di FANS, che possono manifestarsi anche in caso di sovradosaggio. In caso di sovradosaggio da FANS, il paziente deve ricevere un trattamento sintomatico e di supporto. Non esistono antidoti specifici. Non vi sono dati disponibili riguardo all'eliminazione della nimesulide mediante emodialisi, ma, considerando il suo elevato grado di legame alle proteine plasmatiche (fino al 97,5%), è improbabile che il dialisi risulti efficace in caso di sovradosaggio. In presenza di sintomi o dopo un grave sovradosaggio, entro 4 ore dall'assunzione del medicinale, può essere indotto il vomito e/o somministrato carbone attivo (60–100 g per adulti) e/o un lassativo osmotico. Diuresi forzata, alcalinizzazione delle urine, emodialisi o emoperfusione potrebbero risultare inefficaci a causa dell'elevato legame alle proteine. È necessario monitorare la funzionalità renale ed epatica.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono basati sui dati degli studi clinici controllati* (circa 7800 pazienti) e sulle osservazioni post-marketing, con la seguente classificazione della frequenza di insorgenza: molto frequenti (≥ 1/10); frequenti (≥ 1/100 – < 1/10); non frequenti (≥ 1/1000 – < 1/100); rari (≥ 1/10000 – < 1/1000); molto rari (< 1/10000), inclusi casi isolati, frequenza non nota (impossibile stimare con i dati disponibili).

Gli effetti indesiderati più frequenti interessano l'apparato gastrointestinale. È possibile l'insorgenza di ulcere peptiche, perforazioni o emorragie gastrointestinali, talvolta potenzialmente letali, specialmente nei pazienti di età avanzata (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Dopo l'uso di medicinali contenenti nimesulide sono stati riportati nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stipsi, dispepsia, dolore addominale, melena, ematemessi, stomatite ulcerosa, esacerbazione di colite e malattia di Crohn (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Raramente è stato osservato gastrite. Sono stati riportati casi di edema, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca associati al trattamento con FANS. Molto raramente sono state segnalate reazioni bollose, compreso il sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica. Studi clinici ed epidemiologici indicano che l'uso di alcuni FANS, specialmente a dosi elevate e per un trattamento prolungato, può determinare un lieve aumento del rischio di complicanze trombotiche arteriose, come infarto del miocardio o ictus (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti del settore sanitario devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta.

Data di scadenza.

3 anni. Non usare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Non sono richieste condizioni particolari di conservazione. Conservare il medicinale in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

2 g in bustina monodose; 9 o 15 o 30 bustine in una confezione di cartone.

Categoria farmaceutica.

Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

Fine Foods and Pharmaceuticals N.T.M. S.P.A.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Via Grignano, 43 – 24041 Brembate (BG), Italia.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

Laboratori GIDOTTE S.p.A.

Indirizzo del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

Via Livornese, 897, 56122 La Vettola (Pisa), Italia.

ISTRUZIONI

per l'uso medico del medicinale

Nimesil®

(NIMESIL®)

Composizione:

Principio attivo: nimesulide;

1 bustina monodose da 2 g di granuli contiene 100 mg di nimesulide;

Eccipienti: macrogol cetostearyl etere, saccarosio, maltodestrina, acido citrico anidro, aroma d'arancia.

Forma farmaceutica. Granuli per sospensione orale.

Principali proprietà fisico-chimiche: polvere granulare giallo chiaro con odore d'arancia; dopo parziale dissoluzione, il colore della soluzione è bianco o giallo chiaro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antinfiammatori non steroidei non selettivi (FANS). Codice ATC M01AX17.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Nimesulide è un farmaco antinfiammatorio non steroideo con proprietà analgesiche e antipiretiche, che agisce come inibitore dell'enzima cicloossigenasi, responsabile della sintesi delle prostaglandine.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Il nimesulide viene ben assorbito dopo somministrazione orale. Dopo una dose singola di 100 mg di nimesulide in adulti, la concentrazione massima nel plasma viene raggiunta entro 2-3 ore e corrisponde a 3-4 mg/l. L'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) è pari a 20-35 mg·ora/l. Non sono state osservate differenze statisticamente significative tra questi parametri e quelli osservati dopo la somministrazione di 100 mg due volte al giorno per 7 giorni. Il nimesulide si lega alle proteine plasmatiche per oltre il 97,5%.

Biotrasformazione ed eliminazione. Il nimesulide viene attivamente metabolizzato nel fegato attraverso diversi percorsi, tra cui il coinvolgimento dell'isoenzima del citocromo P450 CYP2C9. Per questo motivo esiste il rischio di interazioni farmacologiche quando viene somministrato contemporaneamente ad altri farmaci metabolizzati tramite CYP2C9 (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazioni»). Il metabolita principale è il derivato para-idrossi, anch'esso farmacologicamente attivo. Il tempo di comparsa di questo metabolita nella circolazione sistemica è breve (circa 0,8 ore), ma la costante di reazione della sua formazione è bassa e significativamente inferiore al coefficiente di assorbimento del nimesulide. L'idrossinimesulide è l'unico metabolita rilevabile nel plasma ed è quasi completamente presente in forma coniugata. L'emivita di eliminazione varia da 3,2 a 6 ore.

Il nimesulide viene eliminato principalmente attraverso l'urina (circa il 50% della dose assunta). Solo l'1-3% viene escreto in forma inalterata. L'idrossinimesulide è il metabolita principale, ritrovato esclusivamente sotto forma di glucuronato. Circa il 29% della dose assunta viene eliminato con le feci in forma metabolizzata. Il profilo farmacocinetico del nimesulide nei pazienti anziani non cambia né dopo somministrazione singola né ripetuta.

In uno studio sperimentale a breve termine condotto su pazienti con insufficienza renale di grado lieve o moderato (clearance della creatinina 30-80 ml/min) e su volontari sani, la concentrazione massima nel plasma del nimesulide e del suo metabolita principale nei pazienti non è risultata superiore a quella nei volontari sani. L'AUC e l'emivita di eliminazione nei pazienti con compromissione renale erano del 50% maggiori, ma sono sempre rimasti entro i limiti del range dei parametri farmacocinetici osservati nei volontari sani che assumevano nimesulide. La somministrazione ripetuta non ha causato cumulo. Il nimesulide è controindicato nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica (vedi sezione «Controindicazioni»).

Dati preclinici sulla sicurezza.

I dati preclinici ottenuti negli studi standard di sicurezza farmacologica, tossicità da somministrazione ripetuta, genotossicità e potenziale cancerogeno non hanno evidenziato rischi particolari per l'uomo. Negli studi di tossicità da somministrazione ripetuta, il nimesulide ha mostrato tossicità gastrointestinale, renale ed epatica. Negli studi di tossicità riproduttiva, somministrando il farmaco a femmine in dosi non tossiche, sono stati osservati effetti embriotossici e teratogeni (malformazioni scheletriche, dilatazione dei ventricoli cerebrali) nei conigli, ma non nei ratti. Nei ratti sono stati osservati un aumento della mortalità della prole nel periodo postnatale precoce e reazioni avverse sulla fertilità.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento del dolore acuto, della dismenorrea primaria.

Il nimesulide deve essere utilizzato solo come farmaco di seconda linea.

La decisione di prescrivere il nimesulide deve essere presa sulla base della valutazione di tutti i rischi per il singolo paziente.

Controindicazioni.

Ipersensibilità nota al nimesulide, ad altri FANS o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Reazioni di ipersensibilità pregresse (ad esempio broncospasmo, rinite, orticaria) in seguito all’assunzione di acido acetilsalicilico o di altri farmaci antiinfiammatori non steroidei.

Reazioni epatotossiche al nimesulide in anamnesi.

Uso concomitante di altre sostanze con potenziale epatotossicità.

Alcolismo e tossicodipendenza.

Emorragie gastrointestinali o perforazioni in anamnesi correlate all’uso precedente di FANS.

Ulcera peptica in fase acuta o presenza in anamnesi di emorragia gastrointestinale, ulcere o perforazioni.

Emorragia cerebrovascolare o altri sanguinamenti, nonché malattie associate a sanguinamento.

Gravi alterazioni della coagulazione.

Insufficienza cardiaca grave.

Grave compromissione della funzione renale.

Alterazione della funzione epatica.

Febbre e/o sintomi simil-influenzali.

Età pediatrica inferiore ai 12 anni.

Terzo trimestre di gravidanza e periodo di allattamento (vedere sezione «Uso durante la gravidanza o l’allattamento» e dati preclinici sulla sicurezza).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Interazioni farmacodinamiche.

Corticosteroidi. I corticosteroidi possono aumentare il rischio di ulcere gastrointestinali o emorragie (vedere sezione «Avvertenze speciali»).

Agenti antiaggreganti e inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI). Gli agenti antiaggreganti e gli inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI) aumentano il rischio di ulcere o emorragie gastrointestinali (vedere sezione «Avvertenze speciali»).

Anticoagulanti. I FANS possono potenziare l’effetto di anticoagulanti come il warfarin (vedere sezione «Avvertenze speciali»). Il trattamento con nimesulide in pazienti che assumono warfarin o anticoagulanti simili o acido acetilsalicilico comporta un rischio aumentato di complicanze emorragiche; pertanto tale combinazione non è raccomandata (vedere anche sezione «Avvertenze speciali») ed è controindicata nei pazienti con gravi disturbi della coagulazione (vedere anche sezione «Controindicazioni»). Se non è possibile evitare la terapia combinata, è necessario effettuare un rigoroso monitoraggio dei parametri di coagulazione.

Diuretici, inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (inibitori dell’ECA) e antagonisti dell’angiotensina II (AAII). I FANS possono ridurre l’efficacia dei diuretici e di altri farmaci antipertensivi. In alcuni pazienti con funzione renale compromessa (ad esempio pazienti disidratati o anziani con alterazione della funzione renale), l’uso concomitante di inibitori dell’ECA e inibitori della cicloossigenasi può causare un ulteriore peggioramento della funzione renale, inclusa l’insorgenza di insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Tale interazione deve essere considerata nei pazienti che assumono medicinali contenenti nimesulide in combinazione con inibitori dell’ECA o AAII. Pertanto, tale combinazione deve essere prescritta con cautela, specialmente negli anziani. I pazienti devono ricevere un’adeguata idratazione. È necessario valutare la necessità di monitorare la funzione renale dopo l’inizio del trattamento concomitante e periodicamente dopo la sua interruzione.

Altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS). L’uso concomitante di medicinali contenenti nimesulide (vedere sezione «Caratteristiche cliniche») con altri FANS, inclusi l’acido acetilsalicilico alle dosi antiinfiammatorie (≥ 1 g come dose singola o ≥ 3 g al giorno), non è raccomandato.

Interazioni farmacocinetiche: effetto del nimesulide sulla farmacocinetica di altri medicinali.

Furosemide. In volontari sani, il nimesulide riduce temporaneamente l’effetto del furosemide sull’escrezione di sodio e, in misura minore, di potassio, riducendo l’effetto diuretico. L’assunzione contemporanea di nimesulide e furosemide determina una riduzione (circa il 20%) dell’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) e dell’escrezione cumulativa del furosemide, senza modifiche del suo clearnace renale. L’uso concomitante di furosemide e medicinali contenenti nimesulide richiede cautela nei pazienti con compromissione della funzione renale o cardiaca (vedere sezione «Avvertenze speciali»).

Litio. Sono stati riportati casi in cui i FANS riducono il clearnace del litio, determinando un aumento della sua concentrazione plasmatica e tossicità. Quando si prescrive nimesulide a un paziente in terapia con sali di litio, è necessario monitorare attentamente i livelli plasmatici di litio.

Interazioni farmacocinetiche: effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica del nimesulide.

Studi in vitro hanno mostrato che il nimesulide viene spostato dai siti di legame da tolbutamide, acido salicilico e acido valproico. Tuttavia, nonostante un possibile effetto sulle concentrazioni plasmatiche, tali interazioni non hanno rilevanza clinica.

Altre interazioni.

Possibili interazioni farmacocinetiche con glibenclamide, teofillina, warfarin, digossina, cimetidina e antiacidi (in particolare la combinazione di idrossidi di alluminio e magnesio) sono state studiate in vivo. Nessuna interazione clinicamente significativa è stata osservata.

Il nimesulide inibisce l’attività dell’enzima CYP2C9. Le concentrazioni plasmatiche di medicinali substrato di questo enzima possono aumentare in caso di assunzione contemporanea con Nimesil®.

È necessario prestare cautela quando il nimesulide viene somministrato entro 24 ore prima o entro 24 ore dopo l’assunzione di metotrexato, poiché potrebbe verificarsi un aumento dei livelli ematici di quest’ultimo e un incremento della sua tossicità.

A causa dell’effetto sui prostaglandini renali, inibitori della sintesi delle prostaglandine come il nimesulide possono aumentare la nefrotossicità dei ciclosporini.

Caratteristiche di impiego.

Gli effetti indesiderati possono essere ridotti al minimo utilizzando la dose efficace più bassa per il periodo più breve necessario al controllo dei sintomi (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia» e i rischi a carico del tratto gastrointestinale e del sistema cardiovascolare riportati di seguito).

In caso di mancata efficacia del trattamento, la terapia deve essere interrotta.

Si deve evitare l’uso concomitante di nimesulide con FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2. Ai pazienti in trattamento con il medicinale Nimesil® si deve raccomandare di astenersi dall’uso di altri analgesici.

Il medicinale Nimesil® contiene saccarosio. I pazienti affetti da rara intolleranza ereditaria al fruttosio, malassorbimento di glucosio-galattosio o carenza di saccarasi-isomaltasi non devono assumere questo medicinale.

Durante il trattamento con nimesulide si raccomanda di evitare l’uso concomitante di farmaci epatotossici e di astenersi dal consumo di alcol. L’uso di FANS può mascherare la febbre associata a infezioni batteriche sottostanti.

Effetti sul fegato.

Raramente sono stati riportati gravi effetti epatici correlati all’uso di nimesulide, inclusi casi molto rari con esito fatale (vedere anche la sezione «Effetti indesiderati»). I pazienti che durante il trattamento con nimesulide manifestano sintomi simili a quelli di un danno epatico, come anoressia, nausea, vomito, dolore addominale, affaticamento, urine scure, oppure nei quali i test di laboratorio mostrano alterazioni della funzionalità epatica, devono interrompere la terapia. A tali pazienti non deve essere nuovamente prescritta la nimesulide. Sono stati riportati danni epatici, nella maggior parte dei casi reversibili, dopo un’esposizione breve al medicinale.

Ai pazienti che assumono nimesulide e sviluppano febbre e/o sintomi simil-influenzali, si deve interrompere il trattamento.

Effetti sul tratto gastrointestinale.

Sono stati riportati emorragia o ulcera/perforazione a carico del tratto gastrointestinale (con o senza sintomi premonitori o anamnesi di eventi gravi a carico del tratto gastrointestinale), che possono avere esito fatale e possono verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento con tutti i FANS. Il rischio di emorragia gastrointestinale, ulcera o perforazione aumenta con dosi elevate di FANS, nei pazienti con anamnesi di ulcera, specialmente se complicata da emorragia o perforazione (vedere la sezione «Controindicazioni») e nei pazienti anziani. A tali pazienti il trattamento deve essere iniziato con la dose più bassa possibile. Per questi pazienti, così come per quelli che richiedono l’uso concomitante di basse dosi di acido acetilsalicilico o di altri farmaci che aumentano il rischio di complicanze gastrointestinali, si deve prendere in considerazione la possibilità di una terapia combinata con agenti protettivi, come misoprostolo o inibitori della pompa protonica (vedere di seguito e la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

I pazienti con anamnesi di lesioni tossiche del tratto gastrointestinale, in particolare i pazienti anziani, devono riferire qualsiasi sintomo addominale insolito (in particolare emorragia gastrointestinale), specialmente nelle fasi iniziali del trattamento.

L’insorgenza di emorragia o ulcera/perforazione a carico del tratto gastrointestinale può verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento, con o senza sintomi premonitori o anamnesi di eventi gastrointestinali. In caso di emorragia o ulcera gastrointestinale, l’uso di nimesulide deve essere interrotto. La nimesulide deve essere usata con cautela nei pazienti con disturbi del tratto gastrointestinale, inclusi ulcera peptica, emorragia gastrointestinale, colite ulcerosa o malattia di Crohn in anamnesi (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Ai pazienti che assumono farmaci concomitanti che possono aumentare il rischio di ulcera o emorragia, come corticosteroidi orali, anticoagulanti come il warfarin, inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina o agenti antiaggreganti come l’acido acetilsalicilico, si deve raccomandare di prestare particolare attenzione.

In caso di emorragia o ulcera gastrointestinale in pazienti in trattamento con nimesulide, il trattamento deve essere interrotto.

I FANS devono essere somministrati con cautela ai pazienti con anamnesi di malattie gastrointestinali (colite ulcerosa, malattia di Crohn), poiché potrebbe verificarsi un’esacerbazione (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

L’uso concomitante di nimesulide con altri medicinali, come contraccettivi orali, anticoagulanti, antiaggreganti, può causare un’esacerbazione della malattia di Crohn e di altre malattie del tratto gastrointestinale.

Effetti sul sistema cardiovascolare e cerebrovascolare.

I pazienti con anamnesi di ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca congestizia di grado lieve o moderato richiedono un’adeguata sorveglianza e la consulenza medica, poiché sono stati riportati ritenzione idrica ed edemi in seguito alla terapia con FANS.

Studi clinici ed evidenze epidemiologiche indicano che l’uso di alcuni FANS, specialmente a dosi elevate e durante trattamenti prolungati, può essere associato a un lieve aumento del rischio di complicanze trombotiche arteriose, come infarto del miocardio o ictus. Tuttavia, non ci sono dati sufficienti per escludere tale rischio con l’uso di nimesulide.

I pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, cardiopatia ischemica accertata, malattia delle arterie periferiche e/o malattia cerebrovascolare devono essere trattati con nimesulide solo dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio-beneficio. Una valutazione simile deve essere effettuata prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio per malattie cardiovascolari, come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito o fumo.

Poiché la nimesulide può influenzare la funzione piastrinica, deve essere usata con cautela nei pazienti con diatesi emorragica (vedere anche la sezione «Controindicazioni»). Tuttavia, il medicinale Nimesil® non può sostituire l’acido acetilsalicilico nella prevenzione delle malattie cardiovascolari.

Effetti sui reni.

I pazienti con compromissione della funzionalità renale o con insufficienza cardiaca devono essere trattati con cautela, poiché l’uso di nimesulide può portare a un peggioramento della funzionalità renale. In caso di peggioramento, il trattamento deve essere interrotto (vedere anche la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Pazienti anziani.

Nei pazienti anziani può verificarsi un aumento della frequenza di effetti indesiderati da FANS, in particolare emorragie e perforazioni gastrointestinali, in alcuni casi con esito fatale (vedere la sezione «Effetti indesiderati»), nonché alterazioni della funzionalità renale, cardiaca ed epatica; pertanto si raccomanda un’adeguata sorveglianza clinica.

Reazioni cutanee.

Molto raramente sono state riportate gravi reazioni cutanee, alcune delle quali potenzialmente letali, associate all’uso di FANS, tra cui dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). È evidente che il rischio maggiore di sviluppare tali reazioni si verifica all’inizio del trattamento, nella maggior parte dei casi entro il primo mese di terapia. La nimesulide deve essere sospesa alla prima comparsa di eruzioni cutanee, lesioni delle mucose o di qualsiasi altro segno di ipersensibilità.

Sono stati riportati casi di eruzione fissa da farmaci (EFF) con l’uso di nimesulide. La nimesulide non deve essere ripetutamente somministrata a pazienti con anamnesi di EFF associati a nimesulide (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Effetti sulla fertilità.

L’uso del medicinale Nimesil® può alterare la fertilità femminile e non è raccomandato alle donne che pianificano una gravidanza. Le donne con difficoltà di concepimento o sottoposte a indagini per sterilità devono prendere in considerazione l’interruzione del trattamento con Nimesil® (vedere la sezione «Uso in gravidanza o allattamento»).

Uso in gravidanza o allattamento.

Gravidanza.

L’uso di nimesulide è controindicato nel terzo trimestre di gravidanza (vedere la sezione «Controindicazioni»).

L’inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell’embrione/feto. I dati epidemiologici suggeriscono che l’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza può aumentare il rischio di aborto spontaneo e malformazioni fetali, in particolare cardiache e gastroschisi. Il rischio assoluto di anomalie cardiovascolari aumenta da meno dell’1% a circa l’1,5%. Si ritiene che il rischio aumenti con l’aumentare della dose e della durata del trattamento.

Negli animali, l’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine ha portato a un aumento delle perdite pre- e post-impianto e della mortalità embrionale e fetale. Inoltre, è stato riportato che animali trattati con inibitori della sintesi delle prostaglandine durante l’organogenesi presentano un aumento dell’incidenza di diverse malformazioni fetali, comprese quelle cardiovascolari.

L’uso di nimesulide a partire dalla 20ª settimana di gravidanza può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Questo effetto può manifestarsi poco dopo l’inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l’interruzione del farmaco. Inoltre, dopo l’assunzione del farmaco nel secondo trimestre di gravidanza, sono stati riportati casi di costrizione del dotto arterioso fetale, la maggior parte dei quali si sono risolti dopo l’interruzione del trattamento. Pertanto, durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza, la nimesulide non deve essere assunta se non strettamente necessario. In caso di uso di nimesulide in donne che cercano di concepire o durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza, si deve prescrivere la dose più bassa possibile e per la durata minima necessaria.

Un monitoraggio prenatale per oligoidramnios e costrizione del dotto arterioso fetale deve essere considerato in caso di esposizione a nimesulide per diversi giorni a partire dalla 20ª settimana di gestazione. Le donne in gravidanza devono interrompere l’uso di nimesulide se viene riscontrato oligoidramnios o costrizione del dotto arterioso fetale.

Nel terzo trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono causare nel feto:

• tossicità cardiopolmonare (precoce costrizione/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
• disfunzione renale, che può progredire fino all’insufficienza renale con sviluppo di oligoidramnios (vedere sopra).

Nella madre, verso la fine della gravidanza, e nel neonato possono verificarsi:

• aumento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante che può manifestarsi anche con dosi molto basse;
• inibizione della contrattilità uterina, con conseguente ritardo o prolungamento del travaglio.

Allattamento.

Non è noto se la nimesulide passi nel latte materno umano. La nimesulide è controindicata durante l’allattamento (vedere la sezione «Controindicazioni» e i dati preclinici sulla sicurezza).

Fertilità.

Come altri FANS, i medicinali contenenti nimesulide non sono raccomandati alle donne che cercano di concepire (vedere la sezione «Caratteristiche di impiego»). Le donne con difficoltà di concepimento o sottoposte a indagini per sterilità devono interrompere l’uso di nimesulide.

Se una gravidanza viene diagnosticata durante il trattamento con nimesulide, il medico deve essere informato.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono stati condotti studi sull’impatto dei medicinali contenenti nimesulide sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari; tuttavia, ai pazienti che avvertono capogiri, vertigini o sonnolenza dopo l’assunzione di nimesulide si deve raccomandare di astenersi dalla guida di veicoli o dall’uso di macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Dosaggio.

Per ridurre la frequenza di insorgenza di reazioni avverse, si deve utilizzare la dose minima efficace per il periodo di tempo più breve possibile (vedere la sezione «Avvertenze speciali»). La durata massima del trattamento con nimesulide è di 15 giorni.

Adulti. 1 bustina (100 mg di nimesulide) 2 volte al giorno dopo i pasti.

Pazienti anziani. I pazienti anziani non richiedono riduzione della dose giornaliera (vedere la sezione «Farmacocinetica»).

Bambini. I medicinali contenenti nimesulide sono controindicati nei bambini di età inferiore a 12 anni (vedere anche la sezione «Controindicazioni»). Considerando il profilo farmacocinetico negli adulti e le caratteristiche farmacodinamiche della nimesulide, non è necessaria alcuna correzione del dosaggio nei bambini e negli adolescenti di età compresa tra 12 e 18 anni.

Alterazioni della funzione renale. Considerando la farmacocinetica, nei pazienti con compromissione renale lieve o moderata (clearance della creatinina 30–80 ml/min) non è necessaria alcuna correzione del dosaggio, mentre nei pazienti con grave compromissione renale (clearance della creatinina < 30 ml/min) il medicinale Nimesil® è controindicato (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Farmacocinetica»).

Alterazioni della funzione epatica. L’uso del medicinale Nimesil® è controindicato nei pazienti con alterazioni della funzione epatica (vedere la sezione «Farmacocinetica»). Le reazioni avverse possono essere minimizzate somministrando il medicinale per il periodo di tempo più breve possibile necessario per controllare i sintomi (vedere la sezione «Avvertenze speciali»).

Modalità di somministrazione.

Il contenuto della bustina deve essere versato in un bicchiere d’acqua non gassata. Mescolare con un cucchiaio fino ad ottenere una sospensione dal profumo d’arancia. La sospensione deve essere assunta immediatamente dopo la miscelazione.

Bambini.

Il medicinale Nimesil® è controindicato nei bambini di età inferiore a 12 anni.

Sovradosaggio.

I sintomi dell’avvelenamento acuto da FANS sono generalmente limitati a: apatia, sonnolenza, nausea, vomito e dolore epigastrico, che di norma sono reversibili con un trattamento di supporto. Può verificarsi emorragia gastrointestinale. Raramente possono manifestarsi ipertensione arteriosa, insufficienza renale acuta, depressione respiratoria e coma. Sono stati riportati casi di reazioni anafilattoidi con dosi terapeutiche di FANS, che potrebbero verificarsi anche in caso di sovradosaggio. In caso di sovradosaggio da FANS, si deve fornire un trattamento sintomatico e di supporto. Non esistono antidoti specifici. Non vi sono informazioni riguardo all’eliminazione della nimesulide mediante emodialisi, ma, considerando il suo elevato grado di legame alle proteine plasmatiche (fino al 97,5%), è improbabile che il dialisi risulti efficace in caso di sovradosaggio. In presenza di sintomi o dopo un grave sovradosaggio, entro 4 ore dall’ingestione del medicinale, si può indurre il vomito e/o somministrare carbone attivo (60–100 g per adulti) e/o un lassativo osmotico. Diuresi forzata, alcalinizzazione delle urine, emodialisi o emoperfusione potrebbero risultare inefficaci a causa dell’elevato legame alle proteine. È necessario monitorare la funzionalità renale ed epatica.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono basati sui dati di studi clinici controllati* (circa 7800 pazienti) e osservazioni post-marketing, classificati secondo la seguente frequenza di insorgenza: molto frequenti (≥ 1/10); frequenti (≥ 1/100 – < 1/10); non frequenti (≥ 1/1000 – < 1/100); rari (≥ 1/10000 – < 1/1000); molto rari (< 1/10000), inclusi casi isolati con frequenza non nota (non stimabile con i dati disponibili).

Le reazioni avverse più frequenti riguardano il tratto gastrointestinale. È possibile lo sviluppo di ulcere peptiche, perforazioni o emorragie gastrointestinali, talvolta potenzialmente letali, in particolare nei pazienti di età avanzata (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali»). Dopo l’uso di medicinali contenenti nimesulide sono state riportate nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, dispepsia, dolore addominale, melena, vomito ematico, stomatite ulcerosa, esacerbazione del colite e della malattia di Crohn (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali»). Raramente è stato osservato gastrite. Sono stati segnalati casi di edema, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca in relazione al trattamento con FANS. Molto raramente sono state riportate reazioni bollose, inclusi il sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica. Studi clinici ed epidemiologici indicano che l’uso di alcuni FANS, specialmente a dosi elevate e per periodi prolungati, può determinare un lieve aumento del rischio di complicanze trombotiche arteriose, come infarto del miocardio o ictus (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti del settore sanitario devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta.

Periodo di validità.

3 anni. Non utilizzare il medicinale dopo la scadenza della data indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Non sono richieste condizioni particolari di conservazione. Conservare il medicinale in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

2 g in bustine monodose; 9 o 15 o 30 bustine in una confezione di cartone.

Categoria farmaceutica.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Laboratorios Menarini S.A.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Alfonso XII, 587, Badalona, Barcellona, 08918, Spagna.

Titolarità dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

Laboratori HIDOTTE S.p.A.

Indirizzo del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

Via Livornese, 897, 56122 La Vettola (Pisa), Italia.