Nimesil®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO NÍMESIL® (NIMESIL®)

Composición:

Principio activo: nimesulida;

1 sobre unidosis de 2 g de gránulos contiene 100 mg de nimesulida;

Excipientes: éter cetosteárico de macrogol, sacarosa, maltodextrina, ácido cítrico anhidro, aroma de naranja.

Forma farmacéutica. Gránulos para suspensión oral.

Propiedades físico-químicas principales: polvo granulado de color amarillo claro con olor a naranja; tras disolución parcial, el color de la solución es blanco o amarillo claro.

Grupo farmacoterapéutico.

Antiinflamatorios no esteroideos no selectivos (AINE). Código ATC M01AX17.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Nimesulida es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo con propiedades analgésicas y antipiréticas que actúa como inhibidor de la enzima ciclooxigenasa, responsable de la síntesis de prostaglandinas.

Farmacocinética.

Absorción. La nimesulida se absorbe bien tras la administración oral. Tras la administración de una dosis única de 100 mg de nimesulida en adultos, la concentración máxima en plasma se alcanza a las 2-3 horas y es de 3-4 mg/l. El área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) es de 20-35 mg·h/l. No se observaron diferencias estadísticamente significativas entre estos parámetros y los obtenidos tras la administración de 100 mg dos veces al día durante 7 días. Hasta un 97,5 % de la nimesulida se une a las proteínas plasmáticas.

Biotransformación y eliminación. La nimesulida se metaboliza activamente en el hígado por diferentes vías, incluyendo la participación del isoenzima del citocromo P450 CYP2C9. Por ello, existe el riesgo de interacciones medicamentosas cuando se administra simultáneamente con otros fármacos que se metabolizan mediante CYP2C9 (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). El metabolito principal es el derivado parahidroxi, que también es farmacológicamente activo. El tiempo hasta la detección de este metabolito en la circulación sistémica es corto (aproximadamente 0,8 horas), pero la constante de reacción de su formación es baja y considerablemente menor que el coeficiente de absorción de la nimesulida. La hidroxinimesulida es el único metabolito detectado en plasma y se encuentra casi completamente en forma unida. El periodo de semieliminación oscila entre 3,2 y 6 horas.

La nimesulida se elimina principalmente por orina (aproximadamente el 50 % de la dosis administrada). Solo entre el 1 % y el 3 % se excreta sin cambios. La hidroxinimesulida es el metabolito principal detectado, exclusivamente en forma de glucuronato. Aproximadamente el 29 % de la dosis administrada se elimina por heces en forma metabolizada. El perfil farmacocinético de la nimesulida en pacientes de edad avanzada no se modifica tras la administración única o repetida.

En un estudio experimental de corta duración realizado con pacientes con disfunción renal de grado leve o moderado (clearance de creatinina de 30-80 ml/min) y voluntarios sanos, la concentración máxima de nimesulida y de su metabolito principal en plasma en los pacientes no fue superior a la observada en los voluntarios sanos. El AUC y el periodo de semieliminación en pacientes con disfunción renal fueron un 50 % mayores, pero siempre dentro del rango de los parámetros farmacocinéticos observados en voluntarios sanos que recibieron nimesulida. La administración repetida no provocó acumulación. La nimesulida está contraindicada en pacientes con disfunción hepática (ver sección «Contraindicaciones»).

Datos preclínicos de seguridad.

Los datos preclínicos obtenidos en estudios estándar de seguridad farmacológica, toxicidad con administración repetida, genotoxicidad y potencial carcinogénico no han revelado riesgos especiales para el ser humano. En estudios de toxicidad con administración repetida, la nimesulida mostró toxicidad gastrointestinal, renal y hepática. En estudios de toxicidad reproductiva, al administrar el fármaco a hembras en dosis que no producen efectos tóxicos, se observaron efectos embriotóxicos y teratogénicos (malformaciones esqueléticas, dilatación de los ventrículos cerebrales) en conejos, pero no en ratas. En ratas se observó un aumento de la mortalidad neonatal precoz en la descendencia y efectos adversos sobre la fertilidad.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento del dolor agudo, de la dismenorrea primaria.

Nimesulida debe utilizarse únicamente como un fármaco de segunda línea.

La decisión de prescribir nimesulida debe basarse en la evaluación de todos los riesgos para cada paciente en particular.

Contraindicaciones.

Sensibilidad conocida aumentada a la nimesulida, a cualquier otro AINE o a cualquier excipiente del medicamento.

Reacciones de hipersensibilidad en la historia clínica (por ejemplo, broncoespasmo, rinitis, urticaria) relacionadas con el uso de ácido acetilsalicílico u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos.

Reacciones hepatotóxicas previas a la nimesulida.

Uso concomitante de otras sustancias con potencial hepatotoxicidad.

Alcoholismo y dependencia de drogas.

Hemorragia gastrointestinal o perforación en la historia clínica asociadas con el uso previo de AINEs.

Úlcera péptica en fase de exacerbación o antecedentes de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación.

Hemorragia cerebrovascular u otras hemorragias, así como enfermedades que cursan con tendencia al sangrado.

Trastornos graves de la coagulación sanguínea.

Insuficiencia cardíaca grave.

Alteraciones graves de la función renal.

Alteraciones de la función hepática.

Fiebre y/o síntomas similares a los de la gripe.

Edad pediátrica menor de 12 años.

Tercer trimestre del embarazo y período de lactancia (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia» y datos preclínicos de seguridad).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Interacciones farmacodinámicas.

Corticosteroides. Los corticosteroides pueden aumentar el riesgo de úlcera gastrointestinal o hemorragia (ver sección «Precauciones de uso»).

Agentes antiagregantes plaquetarios e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). Los agentes antiagregantes plaquetarios y los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) aumentan el riesgo de úlcera o hemorragia gastrointestinal (ver sección «Precauciones de uso»).

Anticoagulantes. Los AINEs pueden potenciar los efectos de anticoagulantes como la warfarina (ver sección «Precauciones de uso»). Existe un riesgo aumentado de complicaciones hemorrágicas cuando se trata con nimesulida a pacientes que reciben warfarina u otros anticoagulantes o ácido acetilsalicílico; por lo tanto, esta combinación no se recomienda (ver también sección «Precauciones de uso») y está contraindicada en pacientes con trastornos graves de la coagulación (ver también sección «Contraindicaciones»). Si no puede evitarse la terapia combinada, es necesario realizar un control riguroso de los parámetros de coagulación sanguínea.

Diuréticos, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) y antagonistas del receptor de angiotensina II (ARA-II). Los AINEs pueden reducir la eficacia de los diuréticos y de otros fármacos antihipertensivos. En algunos pacientes con función renal disminuida (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con alteración de la función renal), la administración conjunta de IECA e inhibidores de la ciclooxigenasa puede provocar un deterioro adicional de la función renal, incluyendo el desarrollo de insuficiencia renal aguda, generalmente reversible. Esta posibilidad debe tenerse en cuenta en pacientes que reciben medicamentos que contienen nimesulida junto con IECA o ARA-II. Por lo tanto, esta combinación debe administrarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Los pacientes deben recibir una ingesta adecuada de líquidos. Se debe considerar la necesidad de monitorear la función renal tras el inicio del tratamiento concomitante y periódicamente tras su interrupción.

Otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs). No se recomienda la administración conjunta de medicamentos que contienen nimesulida (ver sección «Características clínicas») con otros AINEs, incluyendo ácido acetilsalicílico en dosis antiinflamatorias (≥ 1 g como dosis única o ≥ 3 g por día).

Interacciones farmacocinéticas: efecto de la nimesulida sobre la farmacocinética de otros medicamentos.

Furosemida. En voluntarios sanos, la nimesulida reduce temporalmente el efecto de la furosemida sobre la excreción de sodio y, en menor grado, sobre la excreción de potasio, y disminuye el efecto diurético. La administración simultánea de nimesulida y furosemida provoca una reducción (aproximadamente un 20 %) del área bajo la curva «concentración-tiempo» (AUC) y de la excreción urinaria acumulada de furosemida, sin cambios en su aclaramiento renal. La administración conjunta de furosemida y medicamentos que contienen nimesulida en pacientes con alteración de la función renal o cardíaca requiere precaución (ver sección «Precauciones de uso»).

Litio. Se han notificado casos en los que los AINEs reducen el aclaramiento del litio, lo que conduce a un aumento de sus niveles plasmáticos y a la toxicidad del litio. Si se prescribe nimesulida a un paciente que recibe tratamiento con fármacos de litio, se debe controlar cuidadosamente el nivel plasmático de litio.

Interacciones farmacocinéticas: efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética de la nimesulida.

Estudios in vitro han mostrado que la nimesulida es desplazada de sus sitios de unión por tolbutamida, ácido salicílico y ácido valproico. Sin embargo, a pesar del posible efecto sobre su concentración plasmática, estas interacciones no tienen relevancia clínica.

Otras interacciones.

Las posibles interacciones farmacocinéticas con glibenclamida, teofilina, warfarina, digoxina, cimetidina y antiácidos (especialmente la combinación de hidróxidos de aluminio y magnesio) también se han estudiado in vivo. No se observaron interacciones clínicamente significativas.

La nimesulida inhibe la actividad de la enzima CYP2C9. Las concentraciones plasmáticas de medicamentos que son sustratos de esta enzima pueden aumentar al administrar simultáneamente el medicamento Nimesil®.

Debe tenerse precaución cuando la nimesulida se administre menos de 24 horas antes o menos de 24 horas después de la administración de metotrexato, ya que podría aumentar el nivel de este último en suero y potenciar su toxicidad.

Debido a su efecto sobre las prostaglandinas renales, inhibidores de la sintetasa de prostaglandinas como la nimesulida pueden aumentar la nefrotoxicidad de la ciclosporina.

Características de aplicación.

Los efectos adversos se pueden minimizar aplicando la dosis más baja eficaz durante el período más corto necesario para controlar los síntomas (ver sección «Instrucciones de uso y dosis» y los riesgos relacionados con el tracto gastrointestinal y el sistema cardiovascular más adelante).

Si no se observa eficacia terapéutica, el tratamiento debe interrumpirse.

Debe evitarse la administración concomitante de nimesulida con AINEs, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2. Durante el tratamiento con el medicamento Nimesil®, se recomienda a los pacientes abstenerse del uso de otros analgésicos.

El medicamento Nimesil® contiene sacarosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria rara a la fructosa, malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia de sacarasa-isomaltasa no deben tomar este medicamento.

Durante el tratamiento con nimesulida se recomienda evitar la administración simultánea de fármacos hepatotóxicos y abstenerse del consumo de alcohol. La administración de AINEs puede enmascarar la fiebre asociada con infecciones bacterianas subyacentes.

Efecto sobre el hígado.

Rara vez se han notificado reacciones graves hepáticas relacionadas con el uso de nimesulida, incluyendo casos muy infrecuentes con desenlace letal (ver también sección «Reacciones adversas»). Los pacientes que durante el tratamiento con nimesulida presenten síntomas similares a los de daño hepático, tales como anorexia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, fatiga, orina oscura, o cuyos análisis de laboratorio muestren alteraciones en las pruebas de función hepática, deben interrumpir el tratamiento. A estos pacientes no se les debe volver a administrar nimesulida. Se han notificado casos de daño hepático, en su mayoría reversibles, tras exposición breve al medicamento.

Los pacientes que toman nimesulida y desarrollen fiebre y/o síntomas similares a los de la gripe deben interrumpir el tratamiento.

Efecto sobre el tracto gastrointestinal.

Se han notificado casos de hemorragia o úlcera/perforación en el tracto digestivo (con o sin síntomas premonitorios o antecedentes de eventos graves gastrointestinales), que podrían tener consecuencias fatales y pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento con AINEs. El riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación aumenta con dosis más altas de AINEs, en pacientes con antecedentes de úlcera péptica, especialmente si ha sido complicada con hemorragia o perforación (ver sección «Contraindicaciones»), y en pacientes de edad avanzada. En estos pacientes el tratamiento debe iniciarse con la dosis más baja posible. Para estos pacientes, así como para aquellos que requieran la administración concomitante de dosis bajas de ácido acetilsalicílico u otros fármacos que aumenten el riesgo de complicaciones gastrointestinales, debe considerarse la posibilidad de terapia combinada con agentes protectores, como misoprostol o inhibidores de la bomba de protones (ver más adelante y sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Los pacientes con antecedentes de lesión gastrointestinal tóxica, especialmente pacientes de edad avanzada, deben informar sobre cualquier síntoma abdominal inusual (particularmente hemorragia gastrointestinal), especialmente al comienzo del tratamiento.

La aparición de hemorragia o úlcera/perforación en el tracto digestivo puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas premonitorios o antecedentes de eventos gastrointestinales. Si aparece hemorragia o úlcera en el tracto gastrointestinal, debe interrumpirse el uso de nimesulida. Nimesulida debe usarse con precaución en pacientes con trastornos gastrointestinales, incluyendo úlcera péptica, hemorragia gastrointestinal, colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn en antecedentes (ver sección «Reacciones adversas»).

Los pacientes que toman medicamentos concomitantes que puedan aumentar el riesgo de úlcera o hemorragia, como corticosteroides orales, anticoagulantes como warfarina, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, o agentes antiagregantes como el ácido acetilsalicílico, deben ser informados sobre la necesidad de precaución.

En caso de hemorragia o úlcera gastrointestinal en pacientes que reciben nimesulida, el tratamiento debe interrumpirse.

Los AINEs deben administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que podrían empeorar (ver sección «Reacciones adversas»).

La administración concomitante de nimesulida con otros medicamentos, como anticonceptivos orales, anticoagulantes, antiagregantes, puede provocar el empeoramiento de la enfermedad de Crohn u otras enfermedades gastrointestinales.

Efecto sobre el sistema cardiovascular y cerebrovascular.

Los pacientes con antecedentes de hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca de grado leve o moderado requieren observación médica adecuada y consulta, ya que se han notificado retención de líquidos y edemas asociados con la terapia con AINEs.

Estudios clínicos y datos epidemiológicos indican que el uso de ciertos AINEs, especialmente en dosis altas y durante tratamientos prolongados, puede estar asociado con un ligero aumento del riesgo de complicaciones trombóticas arteriales, como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular. No hay datos suficientes para excluir este riesgo con el uso de nimesulida.

Los pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica cardíaca establecida, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular deben tratarse con nimesulida solo tras una evaluación cuidadosa. Una evaluación similar debe realizarse antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo de enfermedad cardiovascular, como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus o tabaquismo.

Dado que nimesulida puede afectar la función plaquetaria, debe usarse con precaución en pacientes con diatesis hemorrágica (ver también sección «Contraindicaciones»). Sin embargo, el medicamento Nimesil® no puede sustituir al ácido acetilsalicílico en la prevención de enfermedades cardiovasculares.

Efecto sobre los riñones.

Debe tenerse precaución en pacientes con alteración de la función renal o insuficiencia cardíaca, ya que el uso de nimesulida puede provocar un empeoramiento de la función renal. Si ocurre un deterioro, el tratamiento debe interrumpirse (ver también sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Pacientes de edad avanzada.

En pacientes de edad avanzada puede aumentar la frecuencia de reacciones adversas con AINEs, especialmente hemorragias y perforaciones gastrointestinales, en algunos casos con desenlace fatal (ver sección «Reacciones adversas»), así como alteraciones en la función renal, cardíaca y hepática, por lo que se recomienda una observación clínica adecuada.

Reacciones cutáneas.

Muy raramente se han notificado reacciones cutáneas graves, algunas potencialmente mortales, asociadas con el uso de AINEs, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (ver sección «Reacciones adversas»). Parece que el riesgo más alto de estas reacciones ocurre al comienzo del tratamiento, y en la mayoría de los casos las reacciones aparecen durante el primer mes de terapia. Nimesulida debe suspenderse ante la primera aparición de erupción cutánea, lesión de las membranas mucosas o cualquier otro signo de hipersensibilidad.

Durante el uso de nimesulida se han notificado casos de erupción fija medicamentosa (EFM). No se debe volver a administrar nimesulida a pacientes con antecedentes de EFM relacionada con nimesulida (ver sección «Reacciones adversas»).

Efecto sobre la fertilidad.

El uso del medicamento Nimesil® puede alterar la fertilidad femenina y no se recomienda en mujeres que planean quedarse embarazadas. En mujeres con dificultad para concebir o que están siendo evaluadas por infertilidad, debe considerarse la suspensión del medicamento Nimesil® (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

El uso de nimesulida está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo (ver sección «Contraindicaciones»).

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede tener efectos adversos sobre el embarazo y/o el desarrollo del embrión/feto. Los datos epidemiológicos sugieren que durante las primeras etapas del embarazo, el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas puede aumentar el riesgo de aborto espontáneo y malformaciones fetales, como defectos cardíacos y gastrosquisis. El riesgo absoluto de anomalía cardiovascular aumenta de menos del 1 % a aproximadamente 1,5 %. Se considera que el riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento.

En estudios en animales, la administración de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas provocó un aumento de las pérdidas pre y postimplantación y una mayor mortalidad embrionaria y fetal. Además, se ha notificado que en animales que recibieron el inhibidor durante la organogénesis aumentó la frecuencia de malformaciones fetales, incluyendo defectos cardiovasculares.

El uso de nimesulida a partir de la semana 20 de gestación puede provocar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la interrupción del medicamento. Además, tras la administración en el segundo trimestre del embarazo se han notificado casos de constricción del conducto arterioso fetal, la mayoría de los cuales se resolvieron tras la interrupción del tratamiento. Por lo tanto, durante el primer y segundo trimestre del embarazo, nimesulida no debe administrarse sin una necesidad absoluta. Si se utiliza nimesulida en mujeres que intentan quedar embarazadas o durante el primer y segundo trimestre del embarazo, debe administrarse la dosis más baja posible y durante el tiempo más breve posible.

Debe considerarse un monitoreo prenatal para detectar oligohidramnios y constricción del conducto arterioso fetal en caso de exposición a nimesulida durante varios días a partir de la semana 20 de gestación. Las mujeres embarazadas deben interrumpir el uso de nimesulida si se detecta oligohidramnios o constricción del conducto arterioso fetal.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden provocar en el feto:

• toxicidad cardiopulmonar (cierre prematuro/constricción del conducto arterioso y hipertensión pulmonar);
• disfunción renal, que puede progresar a insuficiencia renal con desarrollo de oligohidramnios (ver más arriba).

En la madre, al final del embarazo, y en el recién nacido puede ocurrir:

• prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante que puede presentarse incluso con dosis muy bajas;
• supresión de la actividad contráctil uterina, lo que puede provocar retardo o prolongación del parto.

Lactancia.

No se sabe si nimesulida pasa a la leche materna humana. Nimesulida está contraindicada durante la lactancia (ver sección «Contraindicaciones» y datos preclínicos de seguridad).

Fertilidad.

Como otros AINEs, los medicamentos que contienen nimesulida no se recomiendan en mujeres que intentan quedar embarazadas (ver sección «Características de aplicación»). Las mujeres con dificultades para concebir o que están siendo evaluadas por infertilidad deben suspender el uso de nimesulida.

Si se diagnostica un embarazo durante el tratamiento con nimesulida, el médico debe ser informado inmediatamente.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto de los medicamentos que contienen nimesulida sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, los pacientes que experimenten mareo, vértigo o somnolencia tras tomar nimesulida deben abstenerse de conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosificación.

Con el fin de reducir la frecuencia de aparición de reacciones adversas, debe administrarse la dosis mínima eficaz durante el período más breve posible (véase la sección «Precauciones de uso»). La duración máxima del tratamiento con nimesulida es de 15 días.

Adultos. 1 sobre (100 mg de nimesulida) 2 veces al día después de las comidas.

Pacientes de edad avanzada. Los pacientes de edad avanzada no requieren reducción de la dosis diaria (véase la sección «Farmacocinética»).

Niños. Los medicamentos que contienen nimesulida están contraindicados en niños menores de 12 años (véase también la sección «Contraindicaciones»). Considerando el perfil farmacocinético en adultos y las características farmacodinámicas de la nimesulida, no se requiere ajuste de dosis en niños de 12 a 18 años de edad.

Alteraciones de la función renal. Debido al perfil farmacocinético, no se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteración renal leve o moderada (clearance de creatinina de 30–80 ml/min). Sin embargo, en pacientes con insuficiencia renal grave (clearance de creatinina < 30 ml/min), el medicamento Nimesil® está contraindicado (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Farmacocinética»).

Alteraciones de la función hepática. La administración del medicamento Nimesil® está contraindicada en pacientes con alteración de la función hepática (véase la sección «Farmacocinética»). Las reacciones adversas pueden minimizarse mediante la administración del fármaco durante el período más breve necesario para controlar los síntomas (véase la sección «Precauciones de uso»).

Vía de administración.

El contenido del sobre debe vertirse en un vaso con agua no gasificada. Mezclar con una cuchara hasta obtener una suspensión con aroma a naranja. La suspensión debe tomarse inmediatamente después de mezclarla.

Niños.

El medicamento Nimesil® está contraindicado en niños menores de 12 años.

Sobredosis.

Los síntomas de sobredosis aguda de AINEs generalmente se limitan a: apatía, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor en la región epigástrica, que suelen ser reversibles con terapia de soporte. Puede ocurrir hemorragia gastrointestinal. Raramente, pueden presentarse hipertensión arterial, insuficiencia renal aguda, depresión respiratoria y coma. Se han notificado reacciones anafilactoides con el uso de dosis terapéuticas de AINEs, las cuales podrían presentarse también en caso de sobredosis. En caso de sobredosis de AINEs, se debe proporcionar tratamiento sintomático y de soporte. No existen antídotos específicos. No hay información disponible sobre la eliminación de nimesulida mediante hemodiálisis; sin embargo, dada su elevada unión a las proteínas plasmáticas (hasta un 97,5 %), es poco probable que la diálisis sea eficaz en caso de sobredosis. En presencia de síntomas o tras una sobredosis importante, dentro de las 4 horas posteriores a la ingestión del fármaco, puede inducirse el vómito y/o administrarse carbón activado (60–100 g en adultos), y/o un laxante osmótico. La diuresis forzada, la alcalinización de la orina, la hemodiálisis o la hemoperfusión podrían no ser eficaces debido a la elevada unión a las proteínas. Debe vigilarse la función renal y hepática.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas siguientes se indican basándose en datos de estudios clínicos controlados* (aproximadamente 7800 pacientes) y observaciones poscomercialización, con la siguiente clasificación por frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 – < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 – < 1/100); raras (≥ 1/10000 – < 1/1000); muy raras (< 1/10000), incluyendo casos infrecuentes y casos de frecuencia desconocida (no puede estimarse con los datos disponibles).

Los efectos adversos más frecuentes son los que afectan al sistema digestivo. Puede producirse úlcera péptica, perforación o hemorragia gastrointestinal, a veces con riesgo vital, especialmente en pacientes de edad avanzada (ver sección «Precauciones de uso»). Tras la administración de medicamentos que contienen nimesulida, se han notificado casos de náuseas, vómitos, diarrea, distensión abdominal, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melena, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa, así como empeoramiento del colitis y de la enfermedad de Crohn (ver sección «Precauciones de uso»). Con menor frecuencia se ha observado gastritis. Se han notificado casos de edema, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca asociados al tratamiento con AINEs. Muy raramente se han notificado reacciones bullosas, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica. Estudios clínicos y epidemiológicos indican que el uso de ciertos AINEs, especialmente a dosis altas y durante tratamientos prolongados, puede provocar un ligero aumento del riesgo de complicaciones trombóticas arteriales, como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular (ver sección «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar monitorizando la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales del sector sanitario deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa.

Período de validez.

3 años. No utilice el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

No requiere condiciones especiales de conservación. Mantenga el medicamento en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

2 g por sobre unidosis; 9, 15 ó 30 sobres en caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Sujeto a receta médica.

Fabricante.

Fain Foods and Pharmaceuticals N.T.M. S.P.A.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de la actividad.

Via Grignano, 43 – 24041 Brembate (BG), Italia.

Titular del registro.

Laboratorios GIDOTTE S.p.A.

Domicilio del titular del registro.

Via Livornese, 897, 56122 La Vettola (Pisa), Italia.

INSTRUCCIÓN

para uso médico del medicamento

NÍMESIL®

(NIMESIL®)

Composición:

Principio activo: nimesulida;

1 sobre unidosis de 2 g de gránulos contiene 100 mg de nimesulida;

Excipientes: macrogol cetosteárico éter, sacarosa, maltodextrina, ácido cítrico anhidro, aroma de naranja.

Forma farmacéutica. Gránulos para suspensión oral.

Propiedades físico-químicas principales: polvo granulado amarillo claro con olor a naranja; tras disolución parcial, el color de la solución es blanco o amarillo claro.

Grupo farmacoterapéutico.

Antiinflamatorios no esteroides (AINE) no selectivos. Código ATC M01AX17.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Nimesulida es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo con propiedades analgésicas y antipiréticas que actúa como inhibidor de la enzima ciclooxigenasa, responsable de la síntesis de prostaglandinas.

Farmacocinética.

Absorción. La nimesulida se absorbe bien tras la administración oral. Tras la administración de una dosis única de 100 mg de nimesulida en adultos, la concentración máxima en plasma se alcanza a las 2-3 horas y es de 3-4 mg/l. El área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) es de 20-35 mg·h/l. No se observaron diferencias estadísticamente significativas entre estos parámetros y los obtenidos tras la administración de 100 mg dos veces al día durante 7 días. Hasta un 97,5 % de la nimesulida se une a las proteínas plasmáticas.

Biotransformación y eliminación. La nimesulida se metaboliza activamente en el hígado mediante diversos mecanismos, incluyendo la participación del isoenzima del citocromo P450 CYP2C9. Por ello, existe el riesgo de interacciones medicamentosas cuando se administra simultáneamente con otros fármacos que se metabolizan mediante CYP2C9 (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). El metabolito principal es el derivado parahidroxi, que también es farmacológicamente activo. El tiempo hasta la detección de este metabolito en la sangre circulante es corto (aproximadamente 0,8 horas), pero la constante de reacción de su formación es baja y considerablemente menor que el coeficiente de absorción de la nimesulida. La hidroxinimesulida es el único metabolito detectado en plasma y se encuentra casi completamente en forma ligada. El periodo de semieliminación oscila entre 3,2 y 6 horas.

La nimesulida se elimina principalmente por orina (aproximadamente el 50 % de la dosis administrada). Solo entre el 1-3 % se excreta sin cambios. La hidroxinimesulida es el metabolito principal detectado, exclusivamente en forma de glucuronato. Aproximadamente el 29 % de la dosis administrada se elimina por heces en forma metabolizada. El perfil farmacocinético de la nimesulida en pacientes de edad avanzada no cambia tras la administración única o repetida.

En un estudio experimental a corto plazo realizado con pacientes con disfunción renal de grado leve o moderado (clearance de creatinina de 30-80 ml/min) y voluntarios sanos, la concentración máxima de nimesulida y de su metabolito principal en plasma en los pacientes no fue superior a la observada en los voluntarios sanos. El AUC y el periodo de semieliminación en pacientes con disfunción renal fueron un 50 % mayores, pero siempre se mantuvieron dentro del rango de los parámetros farmacocinéticos observados en voluntarios sanos que recibieron nimesulida. La administración repetida no provocó acumulación. La nimesulida está contraindicada en pacientes con disfunción hepática (véase la sección «Contraindicaciones»).

Datos preclínicos de seguridad.

Los datos preclínicos obtenidos en estudios estándar de seguridad farmacológica, toxicidad tras administración repetida, genotoxicidad y potencial carcinogénico no han revelado peligros especiales para el ser humano. En estudios de toxicidad tras administración repetida, la nimesulida mostró toxicidad gastrointestinal, renal y hepática. En estudios de toxicidad reproductiva, tras la administración a hembras en dosis que no producían efectos tóxicos, se observaron efectos embriotóxicos y teratogénicos (malformaciones esqueléticas, dilatación de los ventrículos cerebrales) en conejos, pero no en ratas. En ratas se observó un aumento de la mortalidad neonatal precoz en la descendencia y efectos adversos sobre la fertilidad.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento del dolor agudo, dismenorrea primaria.

El nimesulida debe utilizarse únicamente como un fármaco de segunda línea.

La decisión de prescribir nimesulida debe basarse en la evaluación de todos los riesgos para cada paciente individual.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad conocida al nimesulida, a cualquier otro AINE o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Reacciones de hipersensibilidad previas (por ejemplo, broncoespasmo, rinitis, urticaria) relacionadas con el uso de ácido acetilsalicílico u otros antiinflamatorios no esteroideos.

Reacciones hepatotóxicas previas al nimesulida.

Uso concomitante de otras sustancias con hepatotoxicidad potencial.

Alcoholismo y dependencia de drogas.

Hemorragia gastrointestinal o perforación en antecedentes relacionadas con el uso previo de AINEs.

Úlcera péptica en fase de exacerbación o antecedentes de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación.

Hemorragia cerebrovascular u otros sangrados, así como enfermedades que cursen con tendencia al sangrado.

Alteraciones graves de la coagulación sanguínea.

Insuficiencia cardíaca grave.

Alteración grave de la función renal.

Alteración de la función hepática.

Fiebre y/o síntomas similares a la gripe.

Edad pediátrica inferior a 12 años.

Tercer trimestre del embarazo y período de lactancia (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia» y datos preclínicos de seguridad).

Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Interacciones farmacodinámicas.

Corticosteroides. Los corticosteroides pueden aumentar el riesgo de úlcera gastrointestinal o hemorragia (ver sección «Precauciones de uso»).

Agentes antiagregantes y antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). Los agentes antiagregantes y los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) aumentan el riesgo de úlcera o hemorragia gastrointestinal (ver sección «Precauciones de uso»).

Anticoagulantes. Los AINEs pueden potenciar los efectos de anticoagulantes como la warfarina (ver sección «Precauciones de uso»). Existe un riesgo aumentado de complicaciones hemorrágicas cuando se trata con nimesulida a pacientes que reciben warfarina u otros anticoagulantes o ácido acetilsalicílico; por ello, esta combinación no se recomienda (ver también sección «Precauciones de uso») y está contraindicada en pacientes con trastornos graves de la coagulación (ver también sección «Contraindicaciones»). Si no puede evitarse la terapia combinada, es necesario realizar un control riguroso de los parámetros de coagulación sanguínea.

Diuréticos, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) y antagonistas del receptor de angiotensina II (ARA-II). Los AINEs pueden reducir la eficacia de los diuréticos y otros fármacos antihipertensivos. En algunos pacientes con función renal disminuida (por ejemplo, pacientes deshidratados o ancianos con alteración de la función renal), la administración conjunta de IECA e inhibidores de la ciclooxigenasa puede provocar un deterioro adicional de la función renal, incluyendo el desarrollo de insuficiencia renal aguda, generalmente reversible. Debe tenerse en cuenta este riesgo en pacientes que reciben medicamentos que contienen nimesulida junto con IECA o ARA-II. Por tanto, esta combinación debe administrarse con precaución, especialmente en pacientes ancianos. Los pacientes deben recibir una ingesta adecuada de líquidos. Debe considerarse la necesidad de controlar la función renal tras iniciar el tratamiento combinado y durante el seguimiento periódico tras su finalización.

Otros antiinflamatorios no esteroideos (AINEs). No se recomienda la administración conjunta de medicamentos que contienen nimesulida (ver sección «Características clínicas») con otros AINEs, incluyendo el ácido acetilsalicílico en dosis antiinflamatorias (≥ 1 g como dosis única o ≥ 3 g por día).

Interacciones farmacocinéticas: efecto del nimesulida sobre la farmacocinética de otros medicamentos.

Furosemida. En voluntarios sanos, el nimesulida reduce temporalmente el efecto del furosemida sobre la excreción de sodio y, en menor grado, sobre la excreción de potasio, disminuyendo así el efecto diurético. La administración simultánea de nimesulida y furosemida provoca una reducción (aproximadamente en un 20 %) del área bajo la curva «concentración-tiempo» (AUC) y de la excreción acumulativa del furosemida, sin cambios en su aclaramiento renal. La administración conjunta de furosemida y medicamentos que contienen nimesulida en pacientes con alteración de la función renal o cardíaca requiere precaución (ver sección «Precauciones de uso»).

Litio. Se han notificado casos en los que los AINEs reducen el aclaramiento del litio, lo que conduce a un aumento de sus niveles plasmáticos y a toxicidad por litio. Si se prescribe nimesulida a un paciente que recibe tratamiento con fármacos de litio, debe controlarse cuidadosamente el nivel de litio en plasma.

Interacciones farmacocinéticas: efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del nimesulida.

Estudios in vitro han mostrado que el nimesulida es desplazado de sus sitios de unión por la tolbutamida, el ácido salicílico y el ácido valproico. Sin embargo, a pesar del posible efecto sobre su concentración en plasma, estas interacciones no tienen relevancia clínica.

Otras interacciones.

También se han estudiado in vivo posibles interacciones farmacocinéticas con glimepirida, teofilina, warfarina, digoxina, cimetidina y antiácidos (especialmente la combinación de hidróxidos de aluminio y magnesio). No se observaron interacciones clínicamente significativas.

El nimesulida inhibe la actividad de la enzima CYP2C9. Las concentraciones plasmáticas de medicamentos que son sustratos de esta enzima pueden aumentar con la administración concomitante del medicamento Nimesil®.

Debe tenerse precaución cuando el nimesulida se administra menos de 24 horas antes o menos de 24 horas después de la administración de metotrexato, ya que podría aumentar el nivel sérico de este último y potenciar su toxicidad.

Debido a su efecto sobre las prostaglandinas renales, los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas como el nimesulida pueden aumentar la nefrotoxicidad de la ciclosporina.

Características de uso.

Los efectos adversos pueden minimizarse mediante la administración de la dosis eficaz más baja durante el período más corto necesario para controlar los síntomas (ver la sección «Posología y modo de administración» y los riesgos relacionados con el tracto gastrointestinal y el sistema cardiovascular más adelante).

Si no se observa eficacia terapéutica, el tratamiento debe interrumpirse.

Debe evitarse la administración concomitante de nimesulida con AINEs, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2. Durante el tratamiento con el medicamento Nimesil®, se recomienda a los pacientes abstenerse del uso de otros analgésicos.

El medicamento Nimesil® contiene sacarosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria rara a la fructosa, malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia de sacarasa-isomaltasa no deben tomar este medicamento.

Durante el tratamiento con nimesulida, se recomienda evitar la administración concomitante de fármacos hepatotóxicos y abstenerse del consumo de alcohol. La administración de AINEs puede enmascarar la fiebre asociada con una infección bacteriana subyacente.

Efecto sobre el hígado.

Rara vez se han notificado reacciones graves relacionadas con el hígado tras el uso de nimesulida, incluyendo casos muy infrecuentes con desenlace fatal (ver también la sección «Reacciones adversas»). Los pacientes que durante el tratamiento con nimesulida presenten síntomas similares a los de daño hepático, como anorexia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, fatiga, orina oscura, o cuyos análisis de laboratorio muestren alteraciones en las pruebas de función hepática, deben interrumpir el tratamiento. A estos pacientes no se les debe volver a administrar nimesulida. Se han notificado casos de daño hepático, en su mayoría reversibles, tras exposición breve al medicamento.

A los pacientes que toman nimesulida y desarrollen fiebre y/o síntomas similares a los de la gripe, se les debe interrumpir el tratamiento.

Efecto sobre el tracto gastrointestinal.

Se han notificado casos de hemorragia o úlcera/perforación en el tracto digestivo (con o sin síntomas premonitorios o antecedentes de eventos graves en el tracto gastrointestinal), que podrían tener consecuencias fatales y pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento con todos los AINEs. El riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación aumenta con dosis más altas de AINEs, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si ha sido complicada con hemorragia o perforación (ver la sección «Contraindicaciones»), y en pacientes de edad avanzada. El tratamiento en estos pacientes debe iniciarse con la dosis más baja posible. Para estos pacientes, así como para aquellos que requieran tratamiento concomitante con dosis bajas de ácido acetilsalicílico u otros fármacos que aumenten el riesgo de complicaciones gastrointestinales, debe considerarse la posibilidad de una terapia combinada con agentes protectores, como misoprostol o inhibidores de la bomba de protones (ver más adelante y la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, especialmente los pacientes de edad avanzada, deben informar sobre cualquier síntoma abdominal inusual (particularmente hemorragia gastrointestinal), especialmente en las fases iniciales del tratamiento.

La aparición de hemorragia o úlcera/perforación en el tracto digestivo puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas premonitorios o antecedentes de eventos gastrointestinales. Si aparece hemorragia o úlcera en el tracto gastrointestinal, debe suspenderse el uso de nimesulida. La nimesulida debe administrarse con precaución a pacientes con trastornos gastrointestinales, incluyendo úlcera péptica, hemorragia gastrointestinal, colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn en anamnesis (ver la sección «Reacciones adversas»).

Los pacientes que toman medicamentos concomitantes que puedan aumentar el riesgo de úlcera o hemorragia, como corticosteroides orales, anticoagulantes como la warfarina, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o antiagregantes como el ácido acetilsalicílico, deben ser informados sobre la necesidad de extremar las precauciones.

Si se produce hemorragia o úlcera gastrointestinal en pacientes que reciben nimesulida, el tratamiento debe interrumpirse.

Los AINEs deben administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que podría producirse una exacerbación (ver la sección «Reacciones adversas»).

La administración concomitante de nimesulida con otros medicamentos, como anticonceptivos orales, anticoagulantes, antiagregantes, puede provocar la exacerbación de la enfermedad de Crohn y otras enfermedades del tracto digestivo.

Efecto sobre el sistema cardiovascular y cerebrovascular.

Los pacientes con antecedentes de hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca congestiva leve o moderada requieren observación médica adecuada y consulta médica, ya que se han notificado retención de líquidos y edemas tras la terapia con AINEs.

Estudios clínicos y datos epidemiológicos sugieren que el uso de ciertos AINEs, especialmente en dosis altas y durante tratamientos prolongados, puede estar asociado con un ligero aumento del riesgo de complicaciones trombóticas arteriales, como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular. No hay datos suficientes para excluir este riesgo con el uso de nimesulida.

Los pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica cardíaca establecida, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular deben tratarse con nimesulida solo tras una evaluación cuidadosa. Esta evaluación debe realizarse antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares, como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus o tabaquismo.

Dado que la nimesulida puede afectar la función plaquetaria, debe usarse con precaución en pacientes con diatesis hemorrágica (ver también la sección «Contraindicaciones»). Sin embargo, el medicamento Nimesil® no puede sustituir al ácido acetilsalicílico en la prevención de enfermedades cardiovasculares.

Efecto sobre los riñones.

Debe tenerse precaución en pacientes con alteración de la función renal o insuficiencia cardíaca, ya que el uso de nimesulida puede provocar un deterioro de la función renal. Si se produce empeoramiento, el tratamiento debe interrumpirse (ver también la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Pacientes de edad avanzada.

En pacientes de edad avanzada puede aumentar la frecuencia de reacciones adversas con AINEs, especialmente hemorragias y perforaciones gastrointestinales, en algunos casos con desenlace fatal (ver la sección «Reacciones adversas»), así como alteraciones en la función renal, cardíaca y hepática; por lo tanto, se recomienda una observación clínica adecuada.

Reacciones cutáneas.

Muy raramente se han notificado reacciones cutáneas graves, algunas de ellas potencialmente mortales, asociadas con el uso de AINEs, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (ver la sección «Reacciones adversas»). Parece que el riesgo más alto de estas reacciones ocurre al inicio del tratamiento, en la mayoría de los casos durante el primer mes de terapia. La nimesulida debe suspenderse ante la primera aparición de signos de erupción cutánea, lesión de las membranas mucosas o cualquier otro signo de hipersensibilidad.

Durante el uso de nimesulida se han notificado casos de erupción fija medicamentosa (EFM). No se debe volver a administrar nimesulida a pacientes con antecedentes de EFM relacionada con este fármaco (ver la sección «Reacciones adversas»).

Efecto sobre la fertilidad.

El uso del medicamento Nimesil® puede alterar la fertilidad femenina y no se recomienda en mujeres que intentan quedar embarazadas. Las mujeres con dificultades para concebir o que están siendo evaluadas por infertilidad deben considerar la suspensión del medicamento Nimesil® (ver la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

El uso de nimesulida está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo (ver la sección «Contraindicaciones»).

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede tener efectos adversos sobre el embarazo y/o el desarrollo del embrión/feto. Los datos epidemiológicos sugieren que el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas durante las primeras etapas del embarazo puede aumentar el riesgo de aborto espontáneo y malformaciones fetales, como defectos cardíacos y gastrosquisis. El riesgo absoluto de anomalías cardiovasculares aumenta de menos del 1 % a aproximadamente un 1,5 %. Se considera que el riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento.

En animales, la administración de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas provocó un aumento de las pérdidas pre y postimplantación y una mayor mortalidad embrionaria y fetal. Además, se ha notificado que en animales que recibieron un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas durante el período de organogénesis, aumentó la frecuencia de diversas malformaciones fetales, incluyendo las cardiovasculares.

El uso de nimesulida a partir de la semana 20 de gestación puede provocar oligoamnios debido a la disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la interrupción del medicamento. Además, tras la administración del fármaco durante el segundo trimestre del embarazo, se han notificado casos de constricción del conducto arterial fetal, la mayoría de los cuales se resolvieron tras suspender el tratamiento. Por lo tanto, durante el primer y segundo trimestre del embarazo, nimesulida no debe administrarse sin una necesidad absoluta. Si se usa nimesulida en mujeres que intentan quedar embarazadas o durante el primer y segundo trimestre del embarazo, debe administrarse la dosis más baja posible y durante el tiempo más breve posible.

Debe considerarse un monitoreo prenatal para detectar oligoamnios y constricción del conducto arterial fetal si se ha expuesto a nimesulida durante varios días a partir de la semana 20 de gestación. Las embarazadas deben interrumpir el uso de nimesulida si se detecta oligoamnios o constricción del conducto arterial fetal.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden provocar en el feto:

• toxicidad cardiopulmonar (cierre prematuro del conducto arterial y hipertensión pulmonar);
• disfunción renal, que puede progresar hasta insuficiencia renal con desarrollo de oligoamnios (ver más arriba).

En la madre al final del embarazo y en el recién nacido puede ocurrir:

• prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante que puede presentarse incluso con dosis muy bajas;
• inhibición de la contractilidad uterina, lo que puede provocar retardo o prolongación del parto.

Lactancia.

No se sabe si la nimesulida pasa a la leche materna humana. La nimesulida está contraindicada durante la lactancia (ver la sección «Contraindicaciones» y datos preclínicos de seguridad).

Fertilidad.

Al igual que otros AINEs, los medicamentos que contienen nimesulida no se recomiendan en mujeres que intentan quedar embarazadas (ver la sección «Características de uso»). Las mujeres con dificultades para concebir o que están siendo evaluadas por infertilidad deben suspender el uso de nimesulida.

Si se diagnostica un embarazo durante el tratamiento con nimesulida, el médico debe ser informado de inmediato.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto de los medicamentos que contienen nimesulida sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, los pacientes que experimenten mareo, vértigo o somnolencia tras la administración de nimesulida deben abstenerse de conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosis.

Para reducir la frecuencia de aparición de reacciones adversas, debe administrarse la dosis mínima eficaz durante el tiempo más breve posible (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»). La duración máxima del tratamiento con nimesulida es de 15 días.

Adultos. 1 sobre (100 mg de nimesulida) 2 veces al día después de las comidas.

Pacientes de edad avanzada. Los pacientes de edad avanzada no requieren reducción de la dosis diaria (véase la sección «Farmacocinética»).

Niños. Los medicamentos que contienen nimesulida están contraindicados en niños menores de 12 años (véase también la sección «Contraindicaciones»). Considerando el perfil farmacocinético en adultos y las características farmacodinámicas de la nimesulida, no se requiere ajuste de la dosis en niños de 12 a 18 años de edad.

Alteraciones de la función renal. Debido al perfil farmacocinético, no se requiere ajuste de la dosis en pacientes con alteración renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina de 30–80 ml/min), mientras que en pacientes con alteración renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) el medicamento Nimesil® está contraindicado (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Farmacocinética»).

Alteraciones de la función hepática. La administración del medicamento Nimesil® está contraindicada en pacientes con alteración de la función hepática (véase la sección «Farmacocinética»). Las reacciones adversas pueden minimizarse mediante la administración del medicamento durante el período más breve necesario para controlar los síntomas (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).

Vía de administración.

El contenido del sobre debe disolverse en un vaso de agua sin gas. Mezclar con una cuchara hasta obtener una suspensión con aroma a naranja. La suspensión debe tomarse inmediatamente después de mezclarla.

Niños.

El medicamento Nimesil® está contraindicado en niños menores de 12 años.

Sobredosis.

Los síntomas de sobredosis aguda de AINE suelen limitarse a: apatía, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor en la región epigástrica, que generalmente son reversibles con tratamiento de soporte. Puede ocurrir hemorragia gastrointestinal. Raramente pueden presentarse hipertensión arterial, insuficiencia renal aguda, depresión respiratoria y coma. Se han notificado reacciones anafilactoides con el uso de dosis terapéuticas de AINE, las cuales podrían presentarse también en caso de sobredosis. En caso de sobredosis de AINE, debe proporcionarse tratamiento sintomático y de soporte. No existen antídotos específicos. No hay información disponible sobre la eliminación de nimesulida mediante hemodiálisis, pero considerando su elevado grado de unión a las proteínas plasmáticas (hasta un 97,5 %), es poco probable que la diálisis sea eficaz en caso de sobredosis. En presencia de síntomas o tras una sobredosis grave, dentro de las 4 horas posteriores a la ingestión del medicamento, puede inducirse el vómito y/o administrarse carbón activado (60–100 g en adultos), y/o un laxante osmótico. La diuresis forzada, la alcalinización de la orina, la hemodiálisis o la hemoperfusión podrían ser ineficaces debido al elevado grado de unión a las proteínas. Debe vigilarse la función renal y hepática.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas que se indican a continuación se basan en datos de estudios clínicos controlados* (aproximadamente 7800 pacientes) y en observaciones poscomercialización, con la siguiente clasificación por frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 – < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 – < 1/100); raras (≥ 1/10000 – < 1/1000); muy raras (< 1/10000), incluyendo casos infrecuentes y casos aislados cuya frecuencia no puede calcularse con los datos disponibles.

Los efectos adversos más frecuentes son los relacionados con el aparato digestivo. Puede producirse úlcera péptica, perforación o hemorragia gastrointestinal, a veces con riesgo vital, especialmente en pacientes de edad avanzada (ver sección «Precauciones de uso»). Tras la administración de medicamentos que contienen nimesulida, se han notificado casos de náuseas, vómitos, diarrea, distensión abdominal, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melena, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa, empeoramiento de colitis y enfermedad de Crohn (ver sección «Precauciones de uso»). Con menor frecuencia se ha observado gastritis. Se han notificado casos de edema, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca asociados al tratamiento con AINEs. Muy raramente se han notificado reacciones ampollosas, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica. Estudios clínicos y epidemiológicos indican que el uso de ciertos AINEs, especialmente en dosis altas y durante tratamientos prolongados, puede provocar un ligero aumento del riesgo de complicaciones trombóticas arteriales, como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular (ver sección «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechadas.

La notificación de reacciones adversas sospechadas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar evaluando la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechada.

Periodo de validez.

3 años. No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

No existen condiciones especiales de conservación. Conservar el medicamento en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

2 g por sobre unidosis; 9, 15 ó 30 sobres en una caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Laboratorios Menarini S.A.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Alfonso XII, 587, Badalona, Barcelona, 08918, España.

Titular del registro.

Laboratorios HIDORTI S.p.A.

Dirección del titular del registro.

Via Livornese, 897, 56122 La Vettola (Pisa), Italia.