Nimelgan

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE NIMELGAN (NIMELGAN)

Composizione:

Principio attivo: nimesulide;

1 bustina da 2 g di granuli contiene 100 mg di nimesulide;

Eccipienti: macrogol cetoetere, saccarosio, maltodestrina, acido citrico anidro, aroma d'arancia.

Forma farmaceutica. Granuli per sospensione orale.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere granulare giallo chiaro con odore d'arancia; dopo parziale dissoluzione, il colore della sospensione è bianco o giallo chiaro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antinfiammatori non steroidei non selettivi. Codice ATC M01AX17.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Nimesulide è un agente antiinfiammatorio non steroideo con proprietà analgesiche e antipiretiche, che agisce come inibitore dell'enzima cicloossigenasi responsabile della sintesi delle prostaglandine.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Il nimesulide viene ben assorbito dopo somministrazione orale. Dopo una dose singola di 100 mg di nimesulide negli adulti, la concentrazione massima nel plasma viene raggiunta entro 2-3 ore e risulta pari a 3-4 mg/l. L'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) è di 20-35 mg·h/l. Non sono state osservate differenze statisticamente significative tra questi parametri e quelli ottenuti dopo l'assunzione di 100 mg due volte al giorno per

7 giorni. Circa il 97,5% del nimesulide è legato alle proteine plasmatiche.

Biotrasformazione ed eliminazione. Il nimesulide viene attivamente metabolizzato nel fegato attraverso diversi percorsi, inclusi quelli mediati dall'isoenzima del citocromo P450 CYP2C9. Pertanto, esiste il rischio di interazioni farmacologiche quando viene somministrato contemporaneamente ad altri farmaci metabolizzati dal CYP2C9 (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazioni»). Il metabolita principale è il derivato para-idrossi, anch'esso farmacologicamente attivo. Il tempo per il rilevamento di questo metabolita nel circolo ematico è breve (circa 0,8 ore), ma la costante di reazione della sua formazione è bassa e significativamente inferiore al coefficiente di assorbimento del nimesulide. L'idrossinimesulide è l'unico metabolita rilevato nel plasma ed è quasi completamente presente in forma coniugata. Il tempo di dimezzamento di eliminazione varia da 3,2 a 6 ore.

Il nimesulide viene eliminato principalmente attraverso le urine (circa il 50% della dose assunta). Solo l'1-3% viene escreto in forma inalterata. L'idrossinimesulide è il metabolita principale, rilevato esclusivamente sotto forma di glucuronato. Circa il 29% della dose assunta viene eliminato con le feci in forma metabolizzata. Il profilo farmacocinetico del nimesulide nei pazienti anziani non cambia né dopo somministrazione singola né ripetuta.

In uno studio sperimentale a breve termine condotto su pazienti con compromissione renale di grado lieve o moderato (clearance della creatinina

30-80 ml/min) e su volontari sani, la concentrazione massima nel plasma di nimesulide e del suo metabolita principale nei pazienti non è risultata superiore a quella osservata nei volontari sani. L'AUC e il tempo di dimezzamento nei pazienti con compromissione renale erano del 50% superiori, ma sono sempre rimasti entro i limiti della gamma dei parametri farmacocinetici osservati nei volontari sani trattati con nimesulide. La somministrazione ripetuta non ha causato cumulo. Il nimesulide è controindicato nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Dati preclinici di sicurezza.

I dati preclinici ottenuti negli standard studi di sicurezza farmacologica, tossicità da somministrazione ripetuta, genotossicità e potenziale cancerogeno non hanno evidenziato rischi particolari per l'uomo. Negli studi di tossicità da somministrazione ripetuta, il nimesulide ha mostrato tossicità gastrointestinale, renale ed epatica. Negli studi di tossicità riproduttiva, somministrato a femmine in dosi non tossiche, effetti embriotossici e teratogeni (malformazioni scheletriche, dilatazione dei ventricoli cerebrali) sono stati osservati nei conigli, ma non nei ratti. Nei ratti sono stati osservati un aumento della mortalità della prole nel periodo postnatale precoce e effetti avversi sulla fertilità.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento del dolore acuto, della dismenorrea primaria.

Il nimesulide deve essere utilizzato solo come farmaco di seconda linea.

La decisione di prescrivere nimesulide deve essere presa sulla base di una valutazione di tutti i rischi per il singolo paziente.

Controindicazioni.

Ipersensibilità nota al nimesulide, ad altri FANS o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Reazioni di ipersensibilità anamnestiche (ad esempio broncospasmo, rinite, orticaria) in seguito all’assunzione di acido acetilsalicilico o di altri farmaci antiinfiammatori non steroidei.

Reazioni epatotossiche pregresse al nimesulide.

Associazione contemporanea con altre sostanze con potenziale epatotossicità.

Alcolismo e tossicodipendenza.

Emorragie gastrointestinali o perforazioni anamnestiche correlate all’uso precedente di FANS.

Ulcera peptica in fase acuta o anamnesi di emorragia gastrointestinale, ulcere o perforazioni.

Emorragia cerebrovascolare o altri sanguinamenti, nonché malattie associate a sanguinamento.

Gravi disturbi della coagulazione.

Insufficienza cardiaca grave.

Grave compromissione della funzionalità renale.

Compromissione della funzionalità epatica.

Febbre e/o sintomi simil-influenzali.

Età pediatrica inferiore a 12 anni.

Terzo trimestre di gravidanza e periodo di allattamento (vedi sezione «Uso in gravidanza o allattamento» e dati preclinici sulla sicurezza).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Interazioni farmacodinamiche.

Corticosteroidi. I corticosteroidi possono aumentare il rischio di ulcere gastrointestinali o emorragie (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego»).

Agenti antiaggreganti e inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI). Gli agenti antiaggreganti e gli inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI) aumentano il rischio di ulcere o emorragie gastrointestinali (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego»).

Anticoagulanti. I FANS possono potenziare l’effetto di anticoagulanti come il warfarin (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego»). Nei pazienti trattati con nimesulide e che assumono warfarin o anticoagulanti analoghi o acido acetilsalicilico, il rischio di complicanze emorragiche è aumentato; pertanto tale combinazione non è raccomandata (vedi anche sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego») ed è controindicata nei pazienti con gravi disturbi della coagulazione (vedi anche sezione «Controindicazioni»). Se non è possibile evitare la terapia combinata, è necessario effettuare un rigoroso monitoraggio dei parametri di coagulazione.

Diuretici, inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (inibitori dell’ECA) e antagonisti dell’angiotensina II (AAII). I FANS possono ridurre l’efficacia dei diuretici e di altri farmaci antipertensivi. In alcuni pazienti con funzionalità renale ridotta (ad esempio pazienti disidratati o anziani con compromissione renale), l’associazione di inibitori dell’ECA e inibitori della cicloossigenasi può causare un ulteriore peggioramento della funzionalità renale, inclusa l’insorgenza di insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Tale interazione deve essere considerata nei pazienti che devono assumere medicinali contenenti nimesulide in associazione con inibitori dell’ECA o AAII. Pertanto, tale combinazione deve essere prescritta con cautela, specialmente negli anziani. I pazienti devono assumere un’adeguata quantità di liquidi. È opportuno valutare la necessità di monitorare la funzionalità renale all’inizio del trattamento concomitante e periodicamente dopo la sua sospensione.

Altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS). L’associazione di medicinali contenenti nimesulide (vedi sezione «Caratteristiche cliniche») con altri FANS, inclusi l’acido acetilsalicilico in dosi antiinfiammatorie (≥ 1 g come dose singola o ≥ 3 g al giorno), non è raccomandata.

Interazioni farmacocinetiche: effetto del nimesulide sulla farmacocinetica di altri medicinali.

Furosemide. In volontari sani, il nimesulide riduce temporaneamente l’effetto del furosemide sull’escrezione di sodio e, in misura minore, su quella di potassio, riducendo l’effetto diuretico. L’assunzione contemporanea di nimesulide e furosemide determina una riduzione (circa il 20%) dell’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) e dell’escrezione cumulativa del furosemide, senza variazioni del suo clearance renale. L’associazione di furosemide e medicinali contenenti nimesulide in pazienti con compromissione renale o cardiaca richiede cautela (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego»).

Litio. Sono stati segnalati casi in cui i FANS riducono il clearance del litio, determinando un aumento della sua concentrazione plasmatica e tossicità. Nel caso di prescrizione di nimesulide a un paziente in trattamento con sali di litio, è necessario monitorare attentamente i livelli plasmatici di litio.

Interazioni farmacocinetiche: effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica del nimesulide.

Studi in vitro hanno mostrato che il nimesulide viene dislocato dai siti di legame da tolbutamide, acido salicilico e acido valproico. Tuttavia, nonostante un possibile effetto sulla sua concentrazione plasmatica, tali interazioni non hanno rilevanza clinica.

Altre interazioni.

Possibili interazioni farmacocinetiche con glibenclamide, teofillina, warfarin, digossina, cimetidina e farmaci antiacidi (in particolare la combinazione di idrossidi di alluminio e magnesio) sono state studiate anche in vivo. Nessuna interazione clinicamente significativa è stata osservata.

Il nimesulide inibisce l’attività dell’enzima CYP2C9. Le concentrazioni plasmatiche di medicinali che sono substrati di questo enzima possono aumentare con l’assunzione contemporanea del medicinale NIMELGAN.

È necessario prestare cautela se il nimesulide viene somministrato entro

24 ore prima o entro 24 ore dopo l’assunzione di metotrexato, poiché potrebbe verificarsi un aumento del livello ematico di quest’ultimo e un incremento della sua tossicità.

A causa dell’effetto sui prostaglandini renali, inibitori della sintetasi delle prostaglandine come il nimesulide possono aumentare la nefrotossicità del ciclosporina.

Caratteristiche particolari di impiego.

Gli effetti indesiderati possono essere ridotti al minimo utilizzando la dose efficace più bassa per il periodo più breve necessario al controllo dei sintomi (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia» e i rischi gastrointestinali e cardiovascolari descritti di seguito).

Se non si ottiene efficacia terapeutica, il trattamento deve essere interrotto.

È necessario evitare l’uso concomitante di nimesulide con altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2. Ai pazienti in trattamento con il medicinale NIMELGAN® si raccomanda di astenersi dall’uso di altri analgesici.

Il medicinale NIMELGAN contiene saccarosio. I pazienti affetti da rari disturbi ereditari di intolleranza al fruttosio, malassorbimento di glucosio-galattosio o carenza di saccarasi-isomaltasi non devono assumere questo medicinale.

Durante il trattamento con nimesulide si raccomanda di evitare l’uso concomitante di farmaci epatotossici e di astenersi dal consumo di alcol. L’uso di FANS può mascherare la febbre associata a un’infezione batterica sottostante.

Effetti sul fegato.

Sono stati raramente riportati gravi effetti epatici correlati all’uso di nimesulide, inclusi casi molto rari con esito fatale (vedere anche la sezione «Effetti indesiderati»). I pazienti che durante il trattamento con nimesulide manifestano sintomi simili a quelli di un danno epatico, come anoressia, nausea, vomito, dolore addominale, affaticamento, urine scure, oppure i pazienti con alterazioni dei parametri di funzionalità epatica nei test di laboratorio, devono interrompere il trattamento. A tali pazienti non deve essere nuovamente somministrata la nimesulide. Sono stati riportati casi di danno epatico, nella maggior parte dei casi reversibili, dopo un breve periodo di esposizione al medicinale.

Ai pazienti che assumono nimesulide e sviluppano febbre e/o sintomi simil-influenzali, si deve interrompere il trattamento.

Effetti sul tratto gastrointestinale.

Sono stati riportati casi di emorragia o ulcera/perforazione a livello gastrointestinale (con o senza sintomi premonitori o anamnesi di gravi eventi gastrointestinali), che possono avere esito fatale e possono verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento con tutti i FANS. Il rischio di emorragia gastrointestinale, ulcera o perforazione aumenta con l’aumento del dosaggio dei FANS, nei pazienti con anamnesi di ulcera, specialmente se complicata da emorragia o perforazione (vedere la sezione «Controindicazioni»), e nei pazienti anziani. A tali pazienti il trattamento deve essere iniziato con la dose minima possibile. Per questi pazienti, così come per coloro che necessitano di un trattamento concomitante con basse dosi di acido acetilsalicilico o altri farmaci che aumentano il rischio di complicanze gastrointestinali, si deve considerare la possibilità di una terapia combinata con agenti protettivi, come il misoprostolo o gli inibitori della pompa protonica (vedere di seguito e la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

I pazienti con anamnesi di lesioni gastrointestinali tossiche, in particolare i pazienti anziani, devono essere informati di riferire qualsiasi sintomo addominale insolito (in particolare emorragia gastrointestinale), specialmente nelle fasi iniziali del trattamento.

L’insorgenza di emorragia o ulcera/perforazione gastrointestinale può verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento, con o senza sintomi premonitori o anamnesi di eventi gastrointestinali. In caso di emorragia o ulcera gastrointestinale, l’uso di nimesulide deve essere interrotto. La nimesulide deve essere usata con cautela nei pazienti con disturbi gastrointestinali, inclusi ulcera peptica, emorragia gastrointestinale, colite ulcerosa o malattia di Crohn in anamnesi (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

I pazienti che assumono farmaci concomitanti che possono aumentare il rischio di ulcera o emorragia, come corticosteroidi orali, anticoagulanti come il warfarin, inibitori selettivi del reuptake della serotonina o agenti antiaggreganti come l’acido acetilsalicilico, devono essere informati della necessità di prestare particolare cautela.

In caso di emorragia o ulcera gastrointestinale in pazienti in trattamento con nimesulide, il trattamento deve essere interrotto.

I FANS devono essere somministrati con cautela ai pazienti con anamnesi di malattie gastrointestinali (colite ulcerosa, malattia di Crohn), poiché potrebbero causarne un’esacerbazione (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

L’uso concomitante di nimesulide con altri medicinali, come contraccettivi orali, anticoagulanti, antiaggreganti, può causare un’esacerbazione della malattia di Crohn e di altre patologie gastrointestinali.

Effetti sul sistema cardiovascolare e cerebrovascolare.

I pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca di grado lieve o moderato in anamnesi richiedono un’adeguata sorveglianza e consulenza medica, poiché sono stati riportati ritenzione idrica ed edema in seguito alla terapia con FANS.

Studi clinici ed evidenze epidemiologiche suggeriscono che l’uso di alcuni FANS, specialmente a dosi elevate e per periodi prolungati, può essere associato a un lieve aumento del rischio di complicanze trombotiche arteriose, come infarto del miocardio o ictus. Tuttavia, non ci sono dati sufficienti per escludere tale rischio con l’uso di nimesulide.

I pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, cardiopatia ischemica conclamata, malattia delle arterie periferiche e/o malattia cerebrovascolare devono essere trattati con nimesulide solo dopo un’attenta valutazione clinica. Una simile valutazione deve essere effettuata prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio per malattie cardiovascolari, come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito o fumo.

Poiché la nimesulide può influenzare la funzione piastrinica, deve essere usata con cautela nei pazienti con diatesi emorragica (vedere anche la sezione «Controindicazioni»). Tuttavia, il medicinale NIMELGAN non può sostituire l’acido acetilsalicilico nella prevenzione delle malattie cardiovascolari.

Effetti sui reni.

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale o con insufficienza cardiaca è necessario prestare cautela, poiché l’uso di nimesulide può portare a un peggioramento della funzione renale. In caso di peggioramento, il trattamento deve essere interrotto (vedere anche la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Pazienti anziani.

Nei pazienti anziani può verificarsi un’incidenza maggiore di effetti indesiderati con i FANS, specialmente emorragie e perforazioni gastrointestinali, in alcuni casi con esito fatale (vedere la sezione «Effetti indesiderati»), nonché alterazioni della funzione renale, cardiaca ed epatica; pertanto si raccomanda un’adeguata sorveglianza clinica.

Reazioni cutanee.

Sono state riportate molto raramente gravi reazioni cutanee, alcune delle quali potenzialmente fatali, associate all’uso di FANS, tra cui dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). È evidente che il rischio maggiore di sviluppare tali reazioni si verifica all’inizio del trattamento, nella maggior parte dei casi entro il primo mese di terapia. La nimesulide deve essere sospesa alla prima comparsa di eruzioni cutanee, lesioni delle mucose o qualsiasi altro segno di ipersensibilità.

Sono stati riportati casi di eruzioni da farmaci con l’uso di nimesulide (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Effetti sulla fertilità.

L’uso del medicinale NIMELGAN può alterare la fertilità femminile ed è sconsigliato alle donne che desiderano una gravidanza. Le donne con difficoltà di concepimento o sottoposte a indagini per sterilità devono prendere in considerazione la sospensione del medicinale NIMELGAN (vedere la sezione «Uso in gravidanza o allattamento»).

Uso in gravidanza o durante l’allattamento.

Gravidanza.

L’uso di nimesulide è controindicato nel III trimestre di gravidanza (vedere la sezione «Controindicazioni»).

L’inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell’embrione/feto. I dati epidemiologici suggeriscono che l’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nelle prime fasi della gravidanza può aumentare il rischio di aborto spontaneo e di malformazioni fetali, come difetti cardiaci e gastroschisi. Il rischio assoluto di anomalie cardiovascolari aumenta da meno dell’1% a circa l’1,5%. Si ritiene che il rischio aumenti con l’aumentare della dose e della durata del trattamento.

Negli animali, l’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine ha portato ad un aumento delle perdite pre- e post-impianto e della mortalità embrionale e fetale. Inoltre, è stato riportato che negli animali trattati con inibitori della sintesi delle prostaglandine durante l’organogenesi si verifica un aumento della frequenza di diverse malformazioni fetali, comprese quelle cardiovascolari.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l’uso di nimesulide può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l’inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l’interruzione della terapia. Inoltre, sono stati riportati casi di costrizione del dotto arterioso dopo trattamento nel secondo trimestre di gravidanza, nella maggior parte dei casi risolti dopo l’interruzione del trattamento. Pertanto, non deve essere assunto durante il I e II trimestre di gravidanza se non strettamente necessario. Se nimesulide viene somministrata a donne che cercano di concepire o durante il I e II trimestre di gravidanza, si deve utilizzare la dose minima possibile e per la durata minima necessaria.

Deve essere preso in considerazione un monitoraggio prenatale per oligoidramnios e costrizione del dotto arterioso dopo esposizione a nimesulide per diversi giorni, a partire dalla 20ª settimana di gestazione. Il trattamento con il medicinale NIMELGAN deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios o costrizione del dotto arterioso.

Nel III trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono causare nel feto:

• tossicità cardiopolmonare (precoce costrizione/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
• disfunzione renale, che può progredire fino all’insufficienza renale con sviluppo di oligoidramnios (vedere sopra);

Nella madre verso la fine della gravidanza e nel neonato è possibile:

• aumento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante che può manifestarsi anche con dosi molto basse;
• inibizione della contrattilità uterina, con conseguente ritardo o prolungamento del travaglio.

Allattamento.

Non è noto se la nimesulide passi nel latte materno umano. La nimesulide è controindicata durante l’allattamento (vedere la sezione «Controindicazioni» e i dati preclinici sulla sicurezza).

Fertilità.

Come altri FANS, i medicinali contenenti nimesulide non sono raccomandati alle donne che cercano di concepire (vedere la sezione «Caratteristiche particolari di impiego»). Le donne con difficoltà di concepimento o sottoposte a indagini per sterilità devono interrompere il trattamento con nimesulide.

Se una gravidanza viene diagnosticata durante il trattamento con nimesulide, il medico deve essere informato.

Capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.

Non sono stati condotti studi sull’effetto dei medicinali contenenti nimesulide sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari; tuttavia, ai pazienti che avvertono capogiri, vertigini o sonnolenza dopo l’assunzione di nimesulide si raccomanda di astenersi dalla guida di veicoli o dall’uso di macchinari.

Modalità di somministrazione e dosaggio.

Dosaggio.

Per ridurre la frequenza di insorgenza di reazioni avverse, si deve utilizzare la dose minima efficace per il periodo di tempo più breve possibile (vedere la sezione «Avvertenze particolari»). La durata massima del trattamento con nimesulide è di 15 giorni.

Adulti. 1 bustina (100 mg di nimesulide) due volte al giorno dopo i pasti.

Pazienti anziani. I pazienti anziani non richiedono una riduzione della dose giornaliera (vedere la sezione «Farmacocinetica»).

Bambini. I medicinali contenenti nimesulide sono controindicati nei bambini di età inferiore a 12 anni (vedere anche la sezione «Controindicazioni»). Considerando il profilo farmacocinetico negli adulti e le caratteristiche farmacodinamiche della nimesulide, non è necessaria alcuna correzione del dosaggio nei bambini e negli adolescenti di età compresa tra 12 e 18 anni.

Alterazioni della funzione renale. Considerando la farmacocinetica, nei pazienti con compromissione renale lieve o moderata (clearance della creatinina 30–80 ml/min) non è necessaria alcuna correzione del dosaggio, mentre il medicinale NIMELGAN è controindicato in caso di grave compromissione renale (clearance della creatinina < 30 ml/min) (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Farmacocinetica»).

Alterazioni della funzione epatica. L’uso del medicinale NIMELGAN è controindicato nei pazienti con compromissione della funzione epatica (vedere la sezione «Farmacocinetica»). Le reazioni avverse possono essere minimizzate somministrando il farmaco per il periodo di tempo più breve possibile necessario per controllare i sintomi (vedere la sezione «Avvertenze particolari»).

Modalità di somministrazione.

Il contenuto della bustina deve essere versato in un bicchiere con acqua non gassata. Mescolare con un cucchiaio fino ad ottenere una sospensione dal profumo di arancia. La sospensione deve essere assunta immediatamente dopo il mescolamento.

Bambini.

La nimesulide è controindicata nei bambini di età inferiore a 12 anni.

Sovradosaggio.

I sintomi di sovradosaggio acuto da FANS sono generalmente limitati a: apatia, sonnolenza, nausea, vomito e dolore epigastrico, che di norma sono reversibili con un trattamento di supporto. Può verificarsi emorragia gastrointestinale. Raramente possono manifestarsi ipertensione arteriosa, insufficienza renale acuta, depressione respiratoria e coma. Sono stati riportati casi di reazioni anafilattoidi con dosi terapeutiche di FANS, che possono verificarsi anche in caso di sovradosaggio. In caso di sovradosaggio da FANS, si deve fornire trattamento sintomatico e di supporto. Non esistono antidoti specifici. Non vi sono dati disponibili riguardo all’eliminazione della nimesulide mediante emodialisi, ma considerando il suo elevato grado di legame alle proteine plasmatiche (fino al 97,5%), è improbabile che il dialisi risulti efficace in caso di sovradosaggio. In presenza di sintomi o dopo un grave sovradosaggio, entro 4 ore dall’ingestione del farmaco, si può indurre il vomito e/o somministrare carbone attivo (60–100 g per adulti) e/o un lassativo osmotico. Diuresi forzata, alcalinizzazione dell’urina, emodialisi o emoperfusione potrebbero essere inefficaci a causa dell’elevato legame alle proteine. È necessario monitorare la funzione renale ed epatica.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono basati sui dati di studi clinici controllati* (circa 7800 pazienti) e osservazioni post-marketing, classificati secondo la seguente frequenza: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100 – < 1/10); non comune (≥ 1/1000 – < 1/100); raro (≥ 1/10000 – < 1/1000); molto raro (< 1/10000), inclusi casi isolati.

Gli effetti indesiderati più frequenti interessano il tratto gastrointestinale. È possibile lo sviluppo di ulcere peptiche, perforazioni o emorragie gastrointestinali, talvolta potenzialmente letali, soprattutto nei pazienti di età avanzata (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e modalità d’uso»). Dopo l’uso di medicinali contenenti nimesulide sono stati riportati nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, dispepsia, dolore addominale, melena, vomito con sangue, stomatite ulcerosa, peggioramento del colite e della malattia di Crohn (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e modalità d’uso»). Più raramente è stato osservato gastrite. Sono stati segnalati casi di edema, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca in seguito al trattamento con FANS. Molto raramente sono state riportate reazioni bollose, inclusi il sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica. Studi clinici ed epidemiologici indicano che l’uso di alcuni FANS, specialmente a dosi elevate e per periodi prolungati, può determinare un lieve aumento del rischio di complicanze trombotiche arteriose, come infarto del miocardio o ictus (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e modalità d’uso»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti del settore sanitario devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

In bustine di foglio laminato.

10, 20, 30 bustine per scatola di cartone.

Categoria di dispensazione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «ASTRAFARM».

Sede del produttore e indirizzo del luogo dell’attività.

Ucraina, 08132, regione di Kiev, distretto di Kiev-Sviatoshyn, città di Vysneve, viale Kyivska, 6.