Neuromax

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO NEUROMAX (NEUROMAX)

Composizione:

Principi attivi: 1 ml di soluzione contiene cloridrato di piridossina 50 mg, cloridrato di tiamina 50 mg, cianocobalamina 0,5 mg;

Eccipienti: cloridrato di lidocaina, esaferrocianuro di potassio, polifosfato di sodio, alcol benzilico, idrossido di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: soluzione rossa trasparente.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati della vitamina B1 in associazione con vitamina B6 e/o vitamina B12. Codice ATC A11D B.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Le vitamine del gruppo B neurotrope esercitano un effetto benefico nelle malattie infiammatorie e degenerative dei nervi e dell'apparato motorio. Vengono utilizzate per correggere gli stati carenziali e, in dosi elevate, possiedono proprietà analgesiche, favoriscono il miglioramento della circolazione sanguigna e normalizzano il funzionamento del sistema nervoso e il processo emopoietico.

La vitamina B1 (tiamina) è una sostanza attiva di fondamentale importanza. Nell'organismo la vitamina B1 viene fosforilata formando i composti biologicamente attivi tiamina difosfato (cocarbossilasi) e tiamina trifosfato (TTP).

Il tiamina difosfato, in qualità di coenzima, partecipa a importanti processi del metabolismo dei carboidrati, cruciali per il metabolismo del tessuto nervoso, influenzando la trasmissione dell'impulso nervoso nelle sinapsi. In caso di carenza di vitamina B1 nei tessuti si verifica un accumulo di metaboliti, in particolare acido lattico e acido piruvico, che porta a diversi stati patologici e disturbi del funzionamento del sistema nervoso.

La vitamina B6 (piridossina), nella sua forma fosforilata (piridossal-5’-fosfato, PALP), agisce come coenzima per diversi enzimi coinvolti nel metabolismo generale non ossidativo degli amminoacidi. Attraverso il processo di decarbossilazione, questi enzimi partecipano alla formazione di ammine fisiologicamente attive (adrenalina, istamina, serotonina, dopamina, tiramina); mediante transaminazione, intervengono nei processi anabolici e catabolici del metabolismo (ad esempio, glutammato-ossalacetato transaminasi, glutammato-piruvato transaminasi, acido γ-amminobutirrico, α-chetoglutarato transaminasi), nonché in diversi processi di scissione e sintesi degli amminoacidi. La vitamina B6 interviene in quattro diverse fasi del metabolismo del triptofano. Nel contesto della sintesi dell'emoglobina, la vitamina B6 catalizza la formazione dell'α-ammino-β-cheto-adipinico.

La vitamina B12 (cianocobalamina) è necessaria per i processi del metabolismo cellulare. Influisce sulla funzione emopoietica (fattore antianemico esterno), partecipa alla formazione di colina, metionina, creatinina e acidi nucleici, e ha un effetto analgesico.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione parenterale, la tiamina si distribuisce nell'organismo. Circa 1 mg di tiamina viene eliminato quotidianamente. I metaboliti vengono escreti con le urine. Il defosforilamento avviene nei reni. Il tempo biologico di dimezzamento della tiamina è di 0,35 ore. Non si verifica accumulo di tiamina nell'organismo a causa della sua limitata solubilità nei grassi.

La vitamina B6 viene fosforilata e ossidata a piridossal-5-fosfato. Nel plasma sanguigno, il piridossal-5-fosfato e il piridossal si legano all'albumina. La forma trasportata è il piridossal. Per attraversare la membrana cellulare, il piridossal-5-fosfato legato all'albumina viene idrolizzato dalla fosfatasi alcalina in piridossal.

La vitamina B12, dopo somministrazione parenterale, forma complessi proteici di trasporto che vengono rapidamente assorbiti dal fegato, dal midollo osseo e da altri organi proliferativi. La vitamina B12 viene escreta nella bile e partecipa alla circolazione enterico-epatica. La vitamina B12 attraversa la placenta.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Malattie neurologiche di diversa origine: nevriti, neuralgie, polineuropatie (diabetica, alcolica), sindrome radicolare, nevrite retrobulbare, interessamento del nervo facciale.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai componenti del medicinale; grave alterazione della conduzione cardiaca; forma acuta di scompenso cardiaco decompensato.

La vitamina B1 è controindicata in caso di reazioni allergiche.

La vitamina B6 è controindicata nell'ulcera gastrica e duodenale in fase di esacerbazione (poiché può aumentare l'acidità del succo gastrico).

La vitamina B12 è controindicata in caso di eritremia, eritrocitosi, tromboembolia.

La lidocaina. Ipersensibilità individuale alla lidocaina o ad altri anestetici locali di tipo amidico, anamnesi di crisi epilettiformi indotte dalla lidocaina, grave bradicardia, grave ipotensione arteriosa, shock cardiogeno, forme gravi di insufficienza cardiaca cronica (gradi II-III), sindrome da bradicardia sinusale, sindrome di Wolff-Parkinson-White, sindrome di Adams-Stokes, blocco atrioventricolare (AV) di II e III grado, ipovolemia, gravi alterazioni della funzionalità epatica/renale, porfiria, miastenia.

Periodo di gravidanza e allattamento.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L'azione della tiamina viene inattivata dal 5-fluorouracile, poiché quest'ultimo inibisce competitivamente la fosforilazione della tiamina in tiamina-pirofosfato. I diuretici ad ansa, ad esempio il furosemide, che inibiscono il riassorbimento tubulare, possono aumentare l'escrezione della tiamina durante terapie prolungate, riducendone così il livello.

È controindicato l'uso concomitante con levodopa, poiché la vitamina B6 può ridurre l'effetto antiparkinsoniano della levodopa. L'assunzione concomitante con antagonisti della piridossina (ad esempio isoniazid, idralazina, penicillamina o cicloserina), contraccettivi orali può aumentare il fabbisogno di vitamina B6.

L'assunzione di bevande contenenti solfiti (ad esempio vino) aumenta la degradazione della tiamina.

La lidocaina potenzia l'effetto depressivo sul centro respiratorio di agenti anestetici (esabarbital, tiopentale sodico per via endovenosa), sonniferi e sedativi; riduce l'effetto cardiotonico della digossina. L'uso concomitante con sonniferi e sedativi può potenziare l'effetto depressivo sul sistema nervoso centrale (SNC).

L'etanolo potenzia l'effetto depressivo della lidocaina sulla funzione respiratoria.

Gli adrenobloccanti (inclusi propranololo, nadololo) in associazione rallentano il metabolismo epatico della lidocaina, potenziano gli effetti della lidocaina (inclusi quelli tossici) e aumentano il rischio di bradicardia e ipotensione. Quando si associano β-bloccanti alla lidocaina, è necessario ridurre la dose di quest'ultima.

Farmaci curarizzanti – possibile approfondimento della miorilassazione (fino alla paralisi dei muscoli respiratori).

Noradrenalina, mexiletina – aumenta la tossicità della lidocaina (riduzione del suo clearance).

Isadrina e glucagone – aumentano il clearance della lidocaina.

Cimetidina, midazolam – aumentano la concentrazione plasmatica della lidocaina. La cimetidina sposta la lidocaina dal legame con le proteine plasmatiche e rallenta la sua inattivazione epatica, aumentando il rischio di effetti collaterali potenziati della lidocaina. Il midazolam aumenta moderatamente la concentrazione ematica della lidocaina.

Farmaci anticonvulsivanti, barbiturici (inclusi fenobarbital, fenitoina) – in associazione con la lidocaina possono accelerare il metabolismo epatico della lidocaina, ridurre la concentrazione ematica e potenziare l'effetto cardiodepressivo.

Farmaci antiaritmici (amiodarone, verapamil, chinidina, ajmalina, disopiramide), farmaci anticonvulsivanti (derivati dell'idantoina) – potenziamento dell'effetto cardiodepressivo; l'uso concomitante con amiodarone può indurre crisi convulsive.

Novocaina, novocainamide (procainamide) – in associazione con la lidocaina possono verificarsi eccitazione del SNC e allucinazioni.

Inibitori della monoamino ossidasi, aminazina, bupivacaina, amitriptilina, nortriptilina, imipramina – in associazione con la lidocaina aumenta il rischio di ipotensione arteriosa e si prolunga l'effetto anestetico locale di quest'ultima.

Analgésici narcotici (morfina) – in associazione con la lidocaina si potenzia l'effetto analgesico degli analgesici narcotici, ma si potenzia anche la depressione respiratoria.

Prenilamina – aumenta il rischio di aritmia ventricolare di tipo torsione di punta.

Propafenone – possibile aumento della durata e gravità degli effetti collaterali a carico del SNC.

Rifampicina – possibile riduzione della concentrazione ematica della lidocaina.

Polimixina B – è necessario monitorare la funzione respiratoria.

Glicosidi cardiaci – in associazione con la lidocaina si riduce l'effetto cardiotonico dei glicosidi cardiaci.

Glicosidi della digitale – in caso di intossicazione, la lidocaina può aggravare la gravità del blocco AV.

Vasocostrittori (adrenalina, metossamina, fenilefrina) – in associazione con la lidocaina favoriscono un rallentamento dell'assorbimento di quest'ultima e ne prolungano l'effetto.

Guanadrel, guanetidina, mecamilamina, trimetafano – in associazione per anestesia spinale ed epidurale aumenta il rischio di marcata ipotensione e bradicardia.

Acetazolamide, diuretici tiazidici e ad ansa – in associazione con la lidocaina, a causa dell'induzione di ipokaliemia, riducono l'effetto di quest'ultima.

Anticoagulanti (inclusi ardepaparine, dalteparina, danaparoide, enoxaparina, eparina, warfarin) – in associazione con la lidocaina aumentano il rischio di emorragie.

Farmaci che determinano blocco della trasmissione neuromuscolare – in associazione con la lidocaina si potenzia l'effetto di tali farmaci poiché riducono la conduzione degli impulsi nervosi.

Caratteristiche nell'uso.

Il medicinale non deve essere somministrato per via endovenosa.

Le iniezioni intramuscolari di vitamina B12 possono causare reazioni anafilattiche in pazienti con ipersensibilità.

La somministrazione parenterale della vitamina B12 può temporaneamente influenzare la diagnosi del mielosi funicolare o dell'anemia perniciosa.

Durante un uso prolungato della vitamina B6 (oltre 6–12 mesi) in dosi superiori a 50 mg al giorno oppure in dosi superiori a 1000 mg al giorno (oltre 2 mesi), può insorgere una neuropatia sensoriale periferica reversibile. In caso di comparsa di sintomi di neuropatia sensoriale periferica (parestesie), è necessario correggere la dose del farmaco e, se necessario, interrompere il trattamento.

Il medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Il medicinale contiene meno di 1 mmol (39 mg)/dose di potassio, cioè è praticamente privo di potassio.

Poiché il medicinale contiene vitamina B6, deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di ulcera peptica gastrica e duodenale, nonché con gravi alterazioni della funzionalità epatica e renale.

Nei pazienti con neoplasie, eccetto i casi associati ad anemia megaloblastica e carenza di vitamina B12, il medicinale non deve essere utilizzato.

Il medicinale non deve essere usato in caso di scompenso cardiaco grave e angina pectoris.

Poiché il medicinale contiene lidocaina, si deve considerare che l'applicazione di soluzioni disinfettanti contenenti metalli pesanti sul sito di iniezione aumenta il rischio di reazioni locali come dolore e gonfiore.

Poiché la lidocaina esercita un marcato effetto antiaritmico e può essa stessa agire come fattore aritmogeno, il medicinale deve essere usato con cautela nei soggetti con anamnesi di aritmia.

Usare con cautela nei pazienti con insufficienza cardiaca moderata, ipotensione arteriosa moderata, blocco AV incompleto, alterazioni della conduzione intraventricolare, alterazioni della funzionalità epatica e renale di grado moderato (clearance della creatinina 10 ml/min), alterazioni della funzionalità respiratoria, epilessia, dopo interventi cardiaci, in presenza di predisposizione genetica all'ipertermia, nei pazienti debilitati e negli anziani.

Durante il trattamento con lidocaina è obbligatorio il monitoraggio dell'ECG. In caso di alterazioni dell'attività del nodo seno, allungamento dell'intervallo PQ, allargamento del complesso QRS o insorgenza di una nuova aritmia, si deve ridurre la dose o interrompere il medicinale.

Prima di somministrare lidocaina in pazienti con malattie cardiache (l'ipokaliemia riduce l'efficacia della lidocaina), è necessario normalizzare il livello di potassio nel sangue.

Dopo somministrazione intramuscolare può aumentare la concentrazione di creatinina, il che può portare a errori nella diagnosi di infarto miocardico acuto.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Durante la gravidanza e l'allattamento è raccomandato un apporto giornaliero di vitamina B1 pari a 1,4–1,6 mg e di vitamina B6 pari a 2,4–2,6 mg. Durante la gravidanza queste dosi possono essere aumentate in caso di carenza di vitamina B1 e B6.

Le vitamine B1 e B6 passano nel latte materno. Alte dosi di vitamina B6 possono ridurre la produzione di latte.

Il medicinale contiene 100 mg di vitamina B6 per fiala, pertanto non deve essere utilizzato durante la gravidanza o l'allattamento.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Il medicinale non influenza la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari complessi. Tuttavia, se durante il trattamento si manifesta capogiro, si deve astenersi dalla guida di veicoli o dall'uso di macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Per somministrazione intramuscolare.

Test cutanei con anestetici locali devono essere effettuati in soggetti che hanno manifestato reazioni confermate a questi farmaci. Si raccomanda di eseguire prove provocative in caso di risultati negativi ai test cutanei. La valutazione dei pazienti con reazioni allergiche documentate agli anestetici locali deve essere effettuata esclusivamente da allergologi esperti nel campo delle allergie medicamentose.

Nei casi gravi (acuti), iniziare il trattamento con 2 ml di soluzione per via intramuscolare una volta al giorno fino alla scomparsa dei sintomi acuti. Per il proseguimento della terapia, somministrare 2 ml (1 iniezione) da 2 a 3 volte alla settimana. Il ciclo di trattamento dura almeno 1 mese.

L'iniezione intramuscolare deve essere eseguita nel quadrante supero-esterno del muscolo gluteo.

Per il mantenimento o il proseguimento del ciclo terapeutico con iniezioni o per la prevenzione delle recidive, si raccomanda il medicinale Neuromax, compresse rivestite con film.

Nei bambini. Il medicinale non deve essere utilizzato nei bambini.

Sovradosaggio.

Vitamina B1 possiede un ampio spettro terapeutico. Dosi molto elevate (oltre 10 g) possono produrre un effetto curariforme, inibendo la conduzione degli impulsi nervosi.

Vitamina B6 presenta una tossicità estremamente bassa.

Un uso eccessivo della vitamina B6 in dosi superiori a 1 g al giorno per diversi mesi può causare effetti neurotossici.

Sono state descritte neuropatie con atassia e disturbi della sensibilità, convulsioni cerebrali con alterazioni all'EEG, nonché, in singoli casi, anemia ipocromica e dermatite seborroica dopo somministrazione di dosi superiori a 2 g al giorno.

Vitamina B12: dopo somministrazione parenterale (in rari casi anche dopo assunzione orale) di dosi superiori a quelle raccomandate, sono state osservate reazioni allergiche, alterazioni cutanee di tipo eczematoso e una forma benigna di acne.

Con l'uso prolungato in dosi elevate, è possibile un alterato funzionamento degli enzimi epatici, dolore toracico, ipercoagulazione.

Trattamento: terapia sintomatica.

• Lidocaina. Sintomi:* eccitazione psicomotoria, capogiri, debolezza generale, riduzione della pressione arteriosa, tremore, disturbi visivi, convulsioni tonico-cloniche, coma, collasso; possibile blocco AV, depressione del SNC, arresto respiratorio. I primi sintomi di sovradosaggio in soggetti sani compaiono con una concentrazione ematica di lidocaina superiore a 0,006 mg/kg; le convulsioni si manifestano a concentrazioni di 0,01 mg/kg.

Trattamento: interruzione della somministrazione del farmaco, ossigenoterapia, farmaci anticonvulsivanti, vasocostrittori (noradrenalina, mesatone), in caso di bradicardia – colinolitici (0,5–1 mg di atropina). È possibile effettuare intubazione, ventilazione meccanica e manovre di rianimazione. Il dialisi è inefficace.

Effetti indesiderati.

L'uso prolungato (oltre 6-12 mesi) in dosi superiori a 50 mg di vitamina B6 al giorno può causare neuropatia sensoriale periferica, eccitazione nervosa, malessere, vertigini, cefalea.

Apparato gastrointestinale: disturbi gastrointestinali, inclusi nausea, vomito, diarrea, dolore addominale, aumento dell'acidità del succo gastrico.

Sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità (eruzioni cutanee, disturbi respiratori, shock anafilattico, angioedema), aumento della sudorazione.

Pelle: prurito, orticaria, eruzioni acneiformi, dermatite esfoliativa generalizzata.

Sistema cardiovascolare: tachicardia, aritmie, bradicardia, rallentamento della conduzione cardiaca, blocco atrioventricolare, arresto cardiaco, vasodilatazione periferica, collasso, aumento/diminuzione della pressione arteriosa, dolore al cuore.

Sistema nervoso: eccitazione del SNC (con dosi elevate), ansia, cefalea, vertigini, disturbi del sonno, confusione mentale, sonnolenza, perdita di coscienza, coma; nei pazienti con maggiore sensibilità – euforia, tremore, trisma, agitazione motoria, parestesie, convulsioni.

Organi della vista: nistagmo, cecità reversibile, diplopia, scintillazioni ("mosche volanti") davanti agli occhi, fotofobia, congiuntivite.

Organi dell'udito: disturbi dell'udito, acufene, iperacusia.

Apparato respiratorio: dispnea, rinite, depressione o arresto della respirazione.

Altri: sensazione di calore, freddo o intorpidimento agli arti, edemi, debolezza, ipertermia maligna, alterazioni della sensibilità, blocco motorio.

Disturbi generali: reazioni nel sito di somministrazione.

In caso di somministrazione parenterale molto rapida, è possibile lo sviluppo di reazioni sistemiche sotto forma di convulsioni.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nell'imballaggio originale alla temperatura da 2 °C a 8 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

La piridossina è incompatibile con farmaci contenenti levodopa, poiché l'uso concomitante aumenta la decarbossilazione periferica della levodopa, riducendone così l'effetto antiparkinsoniano.

La tiamina è incompatibile con composti ossidanti e riducenti: cloruro di mercurio, ioduro, carbonato, acetato, acido tannico, citrato ferro-ammonico, nonché con fenobarbital sodico, riboflavina, benzilpenicillina, glucosio e metabisolfito, poiché si inattiva in loro presenza. Il rame accelera la degradazione della tiamina; inoltre, la tiamina perde la sua attività quando il valore di pH della soluzione aumenta di oltre 3 unità (verso alcalinità) rispetto al livello iniziale.

La cianocobalamina è incompatibile con sali di metalli pesanti.

Confezione. 2 ml in fiale № 5, № 10 in confezione; № 5, № 5×2, № 10 in blister in confezione.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. SOCIETÀ CON RESPONSABILITÀ LIMITATA «CORPORAZIONE «SALUTE».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 61013, Regione di Kharkiv, città di Kharkiv, via Shevchenka, 22.