Neotranex

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO NEOTRANEX

Composizione:

Principio attivo: 5 ml di soluzione contengono acido tranexamico 500 mg;

Eccipiente: acido cloridrico concentrato (per la correzione del pH a 6,5-7,5), acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione incolore trasparente.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antiemorragici. Inibitori della fibrinolisi. Aminoacidi. Acido tranexamico.

Codice ATC B02A A02.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

L'acido tranexamico esercita un'azione antemorragica inibendo le proprietà fibrinolitiche del plasmina. Si forma un complesso contenente acido tranexamico e plasminogeno; l'acido tranexamico si lega al plasminogeno durante la sua trasformazione in plasmina. L'attività del complesso acido tranexamico-plasmina sul fibrina è inferiore rispetto all'azione esercitata dalla sola plasmina. Studi in vitro hanno dimostrato che alte dosi di acido tranexamico riducono l'attività di tale complesso.

Popolazione pediatrica (bambini a partire da 1 anno di età).

Nella letteratura scientifica sono stati descritti 12 studi sull'efficacia nell'ambito della cardiochirurgia pediatrica, che hanno coinvolto 1073 bambini, di cui 631 hanno ricevuto acido tranexamico. La maggior parte di questi pazienti è stata valutata in confronto con un gruppo di controllo placebo. La popolazione studiata era eterogenea per età, tipo di intervento chirurgico e dosaggio. I risultati degli studi sull'uso dell'acido tranexamico indicano una riduzione della perdita ematica e del fabbisogno di emoderivati nella cardiochirurgia pediatrica quando si utilizza la circolazione extracorporea (CEC), specialmente in interventi ad alto rischio emorragico, in particolare nei pazienti "cianotici" (con significativo disturbo della circolazione) o in quelli sottoposti a intervento ripetuto. È stato stabilito che lo schema posologico più adatto potrebbe essere il seguente:

− somministrazione iniziale (dose di carico): infusione in bolo di 10 mg/kg, da somministrare dopo l'anestesia iniziale e prima dell'incisione cutanea;

− somministrazione continua mediante infusione endovenosa di 10 mg/kg/ora oppure iniezione nel connettore della pompa della circolazione extracorporea con una dose adattata alla procedura chirurgica specifica oppure calcolata in base al peso corporeo del paziente (10 mg/kg), oppure somministrazione nel connettore della pompa della circolazione extracorporea e iniezione finale di 10 mg/kg al termine dell'intervento chirurgico con utilizzo della CEC.

Alcuni dati suggeriscono che l'infusione continua possa essere preferibile, poiché mantiene una concentrazione terapeutica nel plasma sanguigno per tutta la durata dell'intervento. Non sono stati condotti studi specifici sul rapporto dose/effetto né studi farmacocinetici specifici su bambini.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

La concentrazione massima di acido tranexamico nel plasma sanguigno viene rapidamente raggiunta dopo una breve infusione endovenosa; successivamente, i livelli plasmatici decrescono secondo un andamento multiesponenziale.

Distribuzione.

Ai livelli terapeutici nel plasma, il legame dell'acido tranexamico alle proteine plasmatiche è approssimativamente del 3%; si ritiene che tale legame sia completamente spiegato dal legame con il plasminogeno. L'acido tranexamico non si lega all'albumina sierica. Il volume di distribuzione iniziale è compreso tra 9 e 12 litri. L'acido tranexamico attraversa la placenta. Dopo iniezione endovenosa di 10 mg/kg in donne in gravidanza, la concentrazione di acido tranexamico nel siero sanguigno varia tra 10 e 53 µg/ml, mentre nel sangue del cordone ombelicale varia tra 4 e 31 µg/ml. L'acido tranexamico penetra rapidamente nel liquido sinoviale e nei tessuti della membrana sinoviale. Dopo iniezione endovenosa di 10 mg/kg in pazienti sottoposti ad interventi al ginocchio, i livelli nel liquido sinoviale sono risultati simili a quelli nel siero sanguigno. I livelli di concentrazione di acido tranexamico in altri tessuti e liquidi sono proporzionali a quelli riscontrati nel sangue (nel latte materno: un centesimo; nel liquido cerebrospinale: un decimo; nell'umore acqueo dell'occhio: un decimo). L'acido tranexamico è stato rilevato nello sperma, dove inibisce l'attività fibrinolitica senza quasi influire sulla migrazione (motilità) degli spermatozoi.

Eliminazione.

Il principio attivo viene eliminato principalmente attraverso le urine in forma invariata. L'escrezione urinaria tramite il meccanismo della filtrazione glomerulare rappresenta la via principale di eliminazione. Il clearance renale è quasi equivalente al clearance plasmatico (da 110 a 116 ml/min). Circa il 90% dell'acido tranexamico viene eliminato entro le prime 24 ore dopo la somministrazione endovenosa di una dose di 10 mg/kg di peso corporeo. Il tempo di dimezzamento dell'acido tranexamico è di circa 3 ore.

Popolazioni particolari di pazienti.

La concentrazione plasmatica aumenta nei pazienti con insufficienza renale. Non sono stati condotti studi farmacocinetici specifici su bambini.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Emorragia o rischio di emorragia dovuta a un aumento della fibrinolisi, sia generalizzata che localizzata, negli adulti e nei bambini a partire da 1 anno di età.

Indicazioni specifiche comprendono:

− emorragie causate da un aumento della fibrinolisi generale o locale, come ad esempio:

− menorragia e metrorragia;

− emorragie gastrointestinali;

− disturbi emorragici del tratto urinario, insorti in seguito a interventi chirurgici sulla prostata o a procedure chirurgiche o interventi sulle vie urinarie;

− interventi otorinolaringoiatrici (rimozione delle adenoidi, tonsillectomia) e interventi odontoiatrici (estrazione dei denti);

− interventi ginecologici o complicanze in ambito ostetrico;

− interventi chirurgici toracici, addominali e altri interventi chirurgici maggiori, ad esempio cardiochirurgia;

− controllo di emorragie in seguito all’uso di un farmaco fibrinolitico.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all’acido tranexamico o ad uno qualsiasi degli eccipienti del farmaco. Trombosi venosa o arteriosa acuta. Stati fibrinolitici associati a emorragia acuta grave causata dall’uso di agenti coagulopatici (anticoagulanti), ad eccezione dei farmaci che attivano prevalentemente il sistema fibrinolitico. Insufficienza renale grave (esiste il rischio di accumulo del farmaco). Convulsioni in anamnesi. Somministrazione intratecale, intraventricolare o intracerebrale (rischio di edema cerebrale con conseguente sviluppo di convulsioni).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono stati condotti studi sulle interazioni farmacologiche. L’assunzione contemporanea di anticoagulanti deve avvenire sotto stretta supervisione medica da parte di un medico esperto in tale terapia. I farmaci che agiscono sull’emostasi devono essere utilizzati con cautela nei pazienti trattati con acido tranexamico. In tali casi, esiste un rischio di trombosi, ad esempio con l’uso di estrogeni. Inoltre, l’effetto antifibrinolitico del farmaco può essere antagonizzato dall’uso di trombolitici. In caso di somministrazione endovenosa per infusione, è possibile aggiungere eparine.

Caratteristiche particolari di impiego.

È necessario attenersi scrupolosamente alle indicazioni e alle modalità d'uso indicate:

− le iniezioni endovenose devono essere effettuate molto lentamente;

− l'acido tranexamico non deve essere somministrato per via intramuscolare.

Convulsioni. Sono stati segnalati casi di convulsioni in pazienti in trattamento con acido tranexamico. Durante interventi di bypass aortocoronarico (CABG), la maggior parte di questi episodi si è verificata dopo somministrazione endovenosa di acido tranexamico in dosi elevate. Quando si utilizzano le raccomandate dosi basse, la frequenza di convulsioni postoperatorie è risultata paragonabile a quella osservata nei pazienti non trattati con questo medicinale.

Disturbi visivi. Deve essere considerata la possibilità di complicanze oftalmologiche, compresi disturbi della vista, peggioramento dell'acuità visiva e alterazioni della visione cromatica. In tali casi, il trattamento deve essere interrotto. Nei casi di somministrazione prolungata e continua di acido tranexamico (per iniezione), devono essere effettuati regolari esami oftalmologici (compresi controllo dell'acuità visiva, della visione cromatica, del fondo oculare, del campo visivo, ecc.). In presenza o in caso di insorgenza di alterazioni oftalmologiche patologiche, in particolare legate a patologie retiniche, dopo adeguata consulenza specialistica, il medico dovrà decidere caso per caso se sia necessario e possibile continuare un trattamento a lungo termine con acido tranexamico (per iniezione).

Ematuria. In caso di ematuria con coinvolgimento delle vie urinarie superiori, può sussistere il rischio di ostruzione dell'uretra.

Complicanze tromboemboliche. Prima di prescrivere l'acido tranexamico, devono essere valutati i fattori di rischio per complicanze tromboemboliche. Nei pazienti con anamnesi di malattie tromboemboliche o in quelli con familiarità per rischio di complicanze tromboemboliche (pazienti ad alto rischio di trombofilia), l'acido tranexamico (soluzione iniettabile) deve essere somministrato solo in caso di indicazioni vitali, previa consultazione con uno specialista esperto in emostasi, e sotto stretta supervisione medica.

A causa del rischio aumentato di trombosi, l'acido tranexamico deve essere somministrato con cautela ai pazienti in trattamento con contraccettivi orali.

Coagulazione intravascolare disseminata (DIC). I pazienti con sindrome da DIC generalmente non devono ricevere trattamento con acido tranexamico. Se necessario, l'acido tranexamico può essere somministrato solo in caso di attivazione predominante del sistema fibrinolitico associata a emorragia acuta grave. È stato osservato che il profilo ematologico tipico in queste condizioni comprende: riduzione del tempo di formazione del coagulo euglobulinico; tempo di protrombina prolungato; riduzione plasmatica di fibrinogeno, fattori V e VIII, plasminogeno, fibrinolisina e α-2-macroglobulina; livelli plasmatici normali di P e complesso P; cioè fattori II (protrombina), VIII e X; aumento dei livelli plasmatici di prodotti di degradazione del fibrinogeno; piastrine normali. Quanto sopra implica che, in presenza di una patologia di base, i diversi elementi di questo profilo non possono variare autonomamente. In tali casi acuti, una dose singola di 1 g di acido tranexamico è spesso sufficiente per arrestare l'emorragia. L'eventuale impiego di acido tranexamico nella sindrome da DIC deve essere considerato solo se disponibile un'adeguata struttura ematologica di laboratorio e un'esperienza clinica consolidata.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Alle donne in età fertile deve essere raccomandato l'uso di metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento.

I dati clinici sull'uso dell'acido tranexamico in donne in gravidanza sono insufficienti.

Come misura precauzionale, durante il I trimestre di gravidanza non è raccomandata la somministrazione di acido tranexamico.

I dati clinici disponibili sull'uso dell'acido tranexamico in diverse condizioni emorragiche cliniche durante il II e il III trimestre di gravidanza sono limitati, ma non hanno evidenziato effetti dannosi sul feto. L'acido tranexamico può essere utilizzato durante la gravidanza solo se il beneficio terapeutico atteso giustifica il potenziale rischio.

L'acido tranexamico passa nel latte materno. Pertanto, l'allattamento al seno non è raccomandato.

Non sono disponibili dati clinici sull'effetto dell'acido tranexamico sulla fertilità.

Capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Non sono stati effettuati studi per valutare l'effetto sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Modalità e posologia.

Neotranex deve essere somministrato per via endovenosa (in infusione lenta o in bolo).

Adulti.

In caso di fibrinolisi generalizzata, l'acido tranexamico deve essere somministrato per via endovenosa lentamente, alla dose di 1 g (2 fiale da 5 ml) oppure 15 mg/kg di peso corporeo ogni 6-8 ore, con velocità di somministrazione pari a 1 ml/min.

In caso di fibrinolisi localizzata, si raccomanda di iniziare la terapia con una dose di 500 mg (1 fiala da 5 ml) fino a 1 g (2 fiale da 5 ml) di farmaco somministrato per via endovenosa lentamente (circa 1 ml/min), da ripetere 2-3 volte al giorno.

Posologia nei pazienti con compromissione della funzionalità renale.

In caso di insufficienza renale, l'uso dell'acido tranexamico è controindicato nei pazienti con grave insufficienza renale. Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata, la posologia dell'acido tranexamico deve essere ridotta in base ai valori di creatinina sierica:

Dose per pazienti con compromissione della funzione epatica.

Nei pazienti con compromissione della funzione epatica non è necessaria alcuna correzione della dose.

Uso nei bambini.

Nei bambini a partire da 1 anno di età, il farmaco può essere utilizzato in base alle indicazioni (vedere la sezione «Indicazioni»), con un dosaggio di circa 20 mg/kg/die. Tuttavia, i dati sull'efficacia, la sicurezza e le caratteristiche del dosaggio nei bambini per le indicazioni specificate sono limitati.

Gli aspetti relativi all'efficacia, alle caratteristiche del dosaggio e alla sicurezza dell'uso dell'acido tranexamico nei bambini sottoposti a interventi cardiaci non sono stati completamente studiati.

Uso nei pazienti anziani.

Generalmente non è necessaria alcuna correzione della dose, a meno che non vi siano segni di insufficienza renale.

Modalità di somministrazione.

La somministrazione deve avvenire in modo strettamente controllato: somministrazione endovenosa lenta (iniezione/infusione).

L'acido tranexamico non deve essere somministrato per via intramuscolare.

Iniezione endovenosa: l'acido tranexamico deve essere somministrato mediante iniezione bolus lenta per almeno 5 minuti.

Infusione endovenosa: l'acido tranexamico deve essere miscelato immediatamente con i seguenti solventi per iniezione/infusione: sodio cloruro 0,9 %, soluzione per iniezione; soluzione di Ringer per iniezione; destrosio, soluzione per iniezione, 5 %; destrina-40 nella soluzione di destrosio per iniezione (5 %) e destrina-40 nella soluzione di sodio cloruro 0,9 % per iniezione; soluzione di aminoacidi.

Bambini.

La dose singola massima per i bambini a partire da 1 anno di età è di 10 mg/kg di peso corporeo. La dose giornaliera massima è di 20 mg/kg di peso corporeo.

Sovradosaggio.

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio.

I sintomi da sovradosaggio possono includere capogiri, cefalea, ipotensione e convulsioni. È stato osservato che le convulsioni si verificano generalmente con una frequenza maggiore in caso di somministrazione troppo rapida e sono tipiche in seguito ad aumento della dose.

Il trattamento del sovradosaggio è di tipo sintomatico.

Effetti indesiderati

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati classificati secondo il sistema di classificazione MedDRA (classi principali di organi/sistemi). All'interno di ciascuna classe di organi/sistemi, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine di frequenza. All'interno di ciascun gruppo per frequenza, gli effetti indesiderati sono presentati in ordine decrescente di incidenza. La frequenza è definita come segue: molto comune (> 1/10); comune (> 1/100, < 1/10); non comune (> 1/1000, < 1/100); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C nella confezione originale.

Conservare in luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

L’acido tranexamico per iniezione non deve essere aggiunto al sangue per trasfusione né a soluzioni iniettabili contenenti medicinali appartenenti al gruppo delle penicilline.

Confezione.

5 fiale in confezione saldamente sigillata, 1 confezione in scatola di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

BIOINDUSTRIA LABORATORIO ITALIANO MEDICINALI S.P.A.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Via De Ambris 2/6 – 15067 Novi Ligure (AL), Italia.