Neotranex

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO NEOTRANEX

Composición:

Principio activo: 5 ml de solución contienen ácido tranexámico 500 mg;

Sustancias auxiliares: ácido clorhídrico concentrado (para ajustar el pH a 6,5-7,5), agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: solución transparente e incolora.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antihemorrágicos. Inhibidores del fibrinólisis. Aminoácidos. Ácido tranexámico.

Código ATC B02A A02.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia

El ácido tranexámico ejerce un efecto antihemorrágico mediante la inhibición de las propiedades fibrinolíticas del plasmina. Se forma un complejo que incluye el ácido tranexámico y el plasminógeno; el ácido tranexámico se une al plasminógeno durante su transformación mediada por la plasmina. La actividad del complejo de ácido tranexámico y plasmina sobre el fibrina es menor que la actividad de la plasmina sola. Datos de estudios in vitro mostraron que altas dosis de ácido tranexámico redujeron la actividad de este complejo.

Población pediátrica (niños a partir de 1 año de edad)

En la literatura científica se han descrito 12 estudios sobre la eficacia del ácido tranexámico en cirugía cardíaca pediátrica, que incluyeron a 1073 niños, de los cuales 631 recibieron ácido tranexámico. La mayoría de los pacientes fueron evaluados en comparación con un grupo control placebo. La población estudiada fue heterogénea respecto a la edad, tipo de intervención quirúrgica y dosificación. Los resultados de los estudios sobre el uso de ácido tranexámico indican una reducción en la pérdida sanguínea y en la necesidad de transfusiones de productos sanguíneos en cirugía cardíaca pediátrica con circulación extracorpórea (CEC), especialmente en pacientes con alto riesgo de sangrado, particularmente en pacientes "cianóticos" (con alteración significativa de la circulación) o en aquellos sometidos a cirugía repetida. Se ha determinado que el régimen de dosificación más adecuado podría ser el siguiente:

− Primera administración (dosis de carga): infusión en bolo de 10 mg/kg, administrada tras la inducción anestésica y antes del corte quirúrgico;

− Administración continua mediante infusión de 10 mg/kg/hora o inyección en el adaptador de la bomba de circulación extracorpórea en una dosis ajustada al procedimiento quirúrgico específico o calculada según el peso corporal (10 mg/kg), o bien inyección en el adaptador de la bomba de circulación extracorpórea y dosis final de 10 mg/kg al finalizar la intervención quirúrgica con CEC.

Algunos datos sugieren que la infusión continua puede ser más adecuada, ya que mantiene una concentración terapéutica en plasma durante la cirugía. No se han realizado estudios específicos sobre la relación dosis-respuesta ni estudios farmacocinéticos específicos en niños.

Farmacocinética

Absorción

La concentración máxima de ácido tranexámico en plasma se alcanza rápidamente tras una infusión intravenosa de corta duración, tras lo cual los niveles plasmáticos comienzan a disminuir de forma multiexponencial.

Disposición

A niveles terapéuticos en plasma, el porcentaje de unión del ácido tranexámico a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 3 %; se considera que esta unión se debe completamente a su interacción con el plasminógeno. El ácido tranexámico no se une a la albúmina sérica. El volumen inicial de distribución es de aproximadamente 9 a 12 litros. El ácido tranexámico atraviesa la placenta. Tras una inyección intravenosa de 10 mg/kg en mujeres embarazadas, la concentración de ácido tranexámico en suero oscila entre 10 y 53 µg/ml, mientras que en sangre de cordón umbilical se encuentra entre 4 y 31 µg/ml. El ácido tranexámico penetra rápidamente en el líquido sinovial y en los tejidos de la membrana sinovial. Tras inyección intravenosa de 10 mg/kg en pacientes sometidos a cirugía de rodilla, los niveles en líquido sinovial fueron similares a los del suero. Los niveles de ácido tranexámico en otros tejidos y fluidos son proporcionales a los observados en sangre (en leche materna: una centésima parte; en líquido cefalorraquídeo: una décima parte; en humor acuoso del ojo: una décima parte). El ácido tranexámico se ha detectado en el semen, donde inhibe la actividad fibrinolítica, pero apenas afecta a la migración (movilidad) de los espermatozoides.

Eliminación

El fármaco se excreta principalmente por orina en forma inalterada. La excreción urinaria mediante filtración glomerular es la vía principal de eliminación. El aclaramiento renal es casi equivalente al aclaramiento plasmático (entre 110 y 116 ml/min). Aproximadamente el 90 % del ácido tranexámico se elimina durante las primeras 24 horas tras la administración intravenosa de una dosis de 10 mg/kg de peso corporal. El periodo de semieliminación del ácido tranexámico es de aproximadamente 3 horas.

Grupos especiales de pacientes

La concentración plasmática aumenta en pacientes con insuficiencia renal. No se han realizado estudios farmacocinéticos específicos con participación de niños.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hemorragia o riesgo de hemorragia debida a un aumento de la fibrinólisis, tanto generalizada como localizada, en adultos y niños a partir de 1 año de edad.

Indicaciones específicas incluyen:

− hemorragias provocadas por una fibrinólisis generalizada o localizada aumentada, tales como:

− menorrhagia y metrorragia;

− hemorragias gastrointestinales;

− trastornos hemorrágicos del tracto urinario surgidos en relación con intervenciones quirúrgicas en la próstata o como consecuencia de procedimientos quirúrgicos u operaciones en las vías urinarias;

− intervenciones quirúrgicas otorrinolaringológicas (extirpación de adenoides, tonsilectomía) y odontológicas (extracción dental);

− cirugías ginecológicas o complicaciones en la práctica obstétrica;

− intervenciones quirúrgicas torácicas, abdominales y otras grandes cirugías, por ejemplo, cirugía cardiovascular;

− control de hemorragias asociadas con la administración de un medicamento fibrinolítico.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la ácido tranexámico o a cualquiera de los excipientes del medicamento. Trombosis venosa o arterial aguda. Estados fibrinolíticos con hemorragia aguda grave provocada por la administración de agentes coagulopáticos (anticoagulantes), excepto aquellos medicamentos que principalmente activan el sistema fibrinolítico. Insuficiencia renal grave (existe riesgo de acumulación del medicamento). Antecedentes de convulsiones. Administración intratecal, intraventricular o intracerebral (riesgo de edema cerebral con posterior desarrollo de convulsiones).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

No se han realizado estudios de interacción medicamentosa. La administración concomitante de anticoagulantes debe realizarse bajo estricta supervisión médica por parte de un profesional con experiencia en este tipo de terapia. Los medicamentos que actúan sobre la hemostasia deben administrarse con precaución a pacientes que hayan recibido tratamiento con ácido tranexámico. En tales casos existe riesgo de formación de trombos, por ejemplo con el uso de estrógenos. Además, la acción antifibrinolítica del medicamento puede ser antagonizada por el uso de trombolíticos. En la administración intravenosa en infusión gota a gota, se pueden añadir heparinas.

Características de uso.

Debe seguirse estrictamente las indicaciones y la vía de administración indicadas:

− las inyecciones intravenosas deben realizarse muy lentamente;

− no se debe administrar ácido tranexámico por vía intramuscular.

Convulsiones. Se han registrado casos de convulsiones asociadas al tratamiento con ácido tranexámico en pacientes. Durante intervenciones de derivación aortocoronaria (DAC), la mayoría de estos casos se observaron tras la administración intravenosa de ácido tranexámico en dosis altas. Cuando se utiliza la dosis baja recomendada, la frecuencia de convulsiones postoperatorias es similar a la de los pacientes que no recibieron este medicamento.

Alteraciones visuales. Debe considerarse la posibilidad de complicaciones oftalmológicas, incluyendo alteraciones de la visión, empeoramiento de la agudeza visual y trastornos de la visión cromática. En tales casos, el tratamiento debe interrumpirse. En caso de administración continua prolongada de ácido tranexámico (inyecciones), deben realizarse exámenes oftalmológicos periódicos (incluyendo evaluación de la agudeza visual, visión cromática, fondo de ojo, campo visual, etc.). En caso de existir o aparecer alteraciones oftalmológicas patológicas, particularmente relacionadas con enfermedades de la retina, tras la consulta correspondiente con un especialista, el médico deberá decidir individualmente, en cada caso, sobre la necesidad y posibilidad de continuar el tratamiento prolongado con ácido tranexámico (inyecciones).

Hematuria. En caso de hematuria con afectación de las vías urinarias superiores, puede existir riesgo de obstrucción de la uretra.

Complicaciones tromboembólicas. Antes de prescribir ácido tranexámico, deben evaluarse los factores de riesgo de complicaciones tromboembólicas. En pacientes con antecedentes de enfermedades tromboembólicas o en aquellos con riesgo familiar de complicaciones tromboembólicas (pacientes con alto riesgo de trombofilia), el ácido tranexámico (solución inyectable) debe administrarse únicamente en casos con indicaciones vitales directas. El tratamiento debe iniciarse tras consulta con un especialista con experiencia en hemostasia y debe realizarse bajo estricta supervisión médica.

Debido al riesgo aumentado de trombosis, el ácido tranexámico debe administrarse con precaución en pacientes que reciben anticonceptivos orales.

Coagulación intravascular diseminada (CIVD). Generalmente, los pacientes con síndrome de CIVD no deben recibir tratamiento con ácido tranexámico. Si existe necesidad de utilizar ácido tranexámico, este debe administrarse únicamente en caso de activación fibrinolítica predominante con hemorragia aguda grave. Se ha observado que el perfil hematológico característico en estas condiciones incluye: acortamiento del tiempo de formación del coágulo euglobulínico; tiempo de protrombina prolongado; disminución en plasma de fibrinógeno, factores V y VIII, plasminógeno, fibrinolisina y α-2-macroglobulina; niveles plasmáticos normales de P y complejo P (factores II [protrombina], VIII y X); aumento en plasma de los productos de degradación del fibrinógeno; y recuento normal de plaquetas. Lo anterior implica que, en presencia de la enfermedad de base, los distintos elementos de este perfil no pueden alterarse por sí solos. En tales casos agudos, una dosis única de 1 g de ácido tranexámico suele ser suficiente para detener la hemorragia. La posibilidad de usar ácido tranexámico en el síndrome de CIVD debe considerarse únicamente cuando se dispone de una base hematológica de laboratorio adecuada y de experiencia clínica acumulada.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento.

No hay datos clínicos suficientes sobre el uso de ácido tranexámico en mujeres embarazadas.

Como medida de precaución, no se recomienda la administración de ácido tranexámico durante el primer trimestre del embarazo.

Existen únicamente datos clínicos limitados sobre el uso de ácido tranexámico en distintos estados hemorrágicos clínicos durante el segundo y tercer trimestre del embarazo, y según estos datos no puede identificarse un efecto perjudicial sobre el feto. El ácido tranexámico puede utilizarse durante el embarazo únicamente si el beneficio terapéutico esperado justifica el riesgo potencial.

El ácido tranexámico atraviesa la leche materna. Por lo tanto, no se recomienda la lactancia materna.

No existen datos clínicos sobre el efecto del ácido tranexámico en la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto del ácido tranexámico en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Tranexac debe administrarse por vía intravenosa (en infusión gota a gota o en bolo lento).

Adultos.

En caso de fibrinólisis generalizada, administrar ácido tranexámico por vía intravenosa lentamente, en una dosis de 1 g (2 ampollas de 5 ml) o 15 mg/kg de peso corporal cada 6-8 horas, con una velocidad de administración de 1 ml/min.

En caso de fibrinólisis localizada, se recomienda administrar el medicamento comenzando con una dosis de 500 mg (1 ampolla de 5 ml) hasta 1 g (2 ampollas de 5 ml) por vía intravenosa, lentamente (aproximadamente 1 ml/min), de 2 a 3 veces al día.

Dosis para pacientes con alteraciones de la función renal.

En caso de insuficiencia renal, el uso de ácido tranexámico está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave. Para pacientes con insuficiencia renal leve o moderada, la dosis de ácido tranexámico debe reducirse según los niveles séricos de creatinina:

Dosificación en pacientes con alteración de la función hepática.

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteración de la función hepática.

Uso en niños.

Se puede administrar a niños a partir de 1 año de edad según las indicaciones (ver sección «Indicaciones»), con una dosis aproximada de 20 mg/kg/día. Sin embargo, los datos sobre eficacia, seguridad y características de la dosificación en niños para las indicaciones indicadas son limitados.

Los aspectos de eficacia, particularidades de la dosificación y seguridad del uso de ácido tranexámico en niños sometidos a cirugía cardiaca no han sido completamente estudiados.

Uso en pacientes de edad avanzada.

Generalmente no se requiere ajuste de dosis, salvo que existan signos de insuficiencia renal.

Vía de administración.

La administración debe seguir un régimen estricto: administración intravenosa lenta (inyección/infusión).

El ácido tranexámico no debe administrarse por vía intramuscular.

Inyección intravenosa: el ácido tranexámico debe administrarse mediante inyección intravenosa lenta (bolus) durante un mínimo de 5 minutos.

Infusión intravenosa: el ácido tranexámico debe mezclarse directamente con los siguientes disolventes para inyección/infusión: cloruro de sodio 0,9 %, solución inyectable; solución de Ringer inyectable; dextrosa, solución inyectable, 5 %; dextrina-40 en solución de dextrosa inyectable (5 %) y dextrina-40 en solución de cloruro de sodio 0,9 % inyectable; solución de aminoácidos.

Niños.

La dosis única máxima en niños a partir de 1 año de edad es de 10 mg/kg de peso corporal. La dosis diaria máxima es de 20 mg/kg de peso corporal.

Sobredosificación.

No se han descrito casos de sobredosificación.

Los síntomas de sobredosificación pueden incluir mareo, cefalea, hipotensión y convulsiones. Asimismo, se ha observado que las convulsiones suelen ocurrir con mayor frecuencia cuando la administración es más rápida y son características al aumentar la dosis.

El tratamiento de la sobredosificación es sintomático.

Efectos adversos.

A continuación se indican los efectos adversos clasificados según el clasificador MedDRA (clases principales de órganos y sistemas). Dentro de cada clase de órganos y sistemas, los efectos adversos se ordenan por frecuencia. Dentro de cada grupo por frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de aparición. La frecuencia se definió de la siguiente manera: muy frecuente (> 1/10); frecuente (> 1/100, < 1/10); poco frecuente (> 1/1000, < 1/100); frecuencia desconocida (no puede estimarse según los datos disponibles).

Fecha de caducidad. 3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Incompatibilidades.

El ácido tranexámico para inyección no debe añadirse a la sangre para transfusión ni a soluciones inyectables que contengan medicamentos del grupo de las penicilinas.

Envase.

5 ampollas en envase blíster, 1 envase en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

BIOINDUSTRIA LABORATORIO ITALIANO MEDICINALI S.P.A.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Vía De Ambris 2/6 – 15067 Novi Ligure (AL), Italia.